CN105311061A - 一种具有创面修复作用的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有创面修复作用的药物组合物及其制备方法和应用。所述的药物组合物是通过将氨基酸、低聚肽、混合核苷、多糖、甘油加纯化水制备而来的。所述的药物组合物是可以内服加外用的液体制剂，具有加快创面修复速度，也可以治疗溃疡，抗肿瘤，抗炎，增强机体免疫调节功能的作用。

Description

一种具有创面修复作用的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药品的技术领域，特别是涉及一种具有创面修复的药物组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

创面的修复是创伤外科领域中最重要、最基本的问题之一。溃疡、中重度褥疮、创伤、糜烂、烧烫伤等慢性难愈合创面等均会形成各种创面，使得机体失去天然屏障，同时免疫功能也受到抑制，所以在创面修复愈合过程中极易受到外界致病微生物的感染，从而引发其他疾病。而创面的愈合同营养有关，通过营养素的摄入来改善创伤后的营养状况，从而逆转机体的免疫功能低下；按传统疗法，创面修复生长所需的营养物质要通过血液循环来取得，然而各种创面的细胞受到不同程度的损伤，局部血液循环得到的营养差，机体免疫功能得不到改善，感染几率变大，导致创面愈合缓慢。

消化道溃疡病，胃溃疡、十二指肠溃疡统称为消化道溃疡病。由于生活节奏加快，工作压力加大，近年消化道溃疡病的发病率不仅未见下降，反有上升趋势。近10多年来本病的症状也变得不典型，无规律的胃部隐痛常引不起人们的注意，直到发生呕血或黑便时方到医院就诊。消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，亦可发生于食管下段、胃空肠吻合口周围及含有异位胃粘膜的美克尔(MECKEL)憩室。这些溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。近年研究发现溃疡的形成与幽门螺旋桿菌(ＨＰ)的存在有关。本病绝大多数(95％以上)位于胃和十二指肠，故又称胃十二指肠溃疡。本病的总发病率占人口的5-10％，十二指肠溃疡较胃溃疡多见，以青壮年多发，男多于女，儿童亦可发病，老年患者所占比例亦逐年有所增。由于复发率很高，给患者带来痛苦。

免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)；处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。年老体弱的人员由于自身免疫系统较弱，所以需要提高细胞的识别能力。免疫力低下是会造成人体容易受到外界的感染，功能下降。

目前在创面修复的临床上正缺少这样的药物，发明人经过长期的研究，终于找到一种药物组合物能对机体损伤的创面同时进行内外给药，不仅使受损伤的细胞在修复过程中的营养得到保障，还使机体内部的免疫调节得到相应的提高，从而使得创面愈合速度加快，并降低了在创面在愈合过程中的感染风险。

发明内容

针对本发明所要解决的技术问题：改善创面修复过程中从血液循环处获得的营养差，机体免疫功能得不到改善，感染几率变大，导致创面愈合缓慢，提供了一种具有创面修复作用的药物组合物，尤其是该组合物的液体制剂，及其制备方法和应用。本发明的具有创面修复作用的药物组合物可以内服通过血液循环给创面修复提供营养，同时还可以通过外用来对创面进行局部给药，在双重营养给予的环境下，加速了创面修复的速度，提高了机体的免疫功能，降低感染的几率。

本发明所述的药物组合物除了能用于创面修复外，还能应用到抗肿瘤，抗炎，治疗溃疡的过程中。

本发明提供一种稳定性好,具有多个适应证，治疗效果佳,可以内服,也可以外用的液体组合物制剂。

本发明所述的药物组合物的组成成分以重量比为：

氨基酸0.20～0.75％、低聚肽0.53～1.0％、混合核苷0.01～0.1％、多糖0.03～0.1％、甘油6～15％,其余的为水和辅料

优选的，本发明所述的药物组合物的组成成分以重量比为：

氨基酸0.34％、低聚肽0.60％、混合核苷0.01％、多糖0.05％、甘油10％

本发明中所述的药物组合物组分中的氨基酸及其含量以重量比为：

天冬氨酸0.01～0.04％，苏氨酸0.01～0.04％，丝氨酸0.001～0.02％，谷氨酸0.04～0.10％，甘氨酸0.015～0.05％，丙氨酸0.03～0.15％，胱氨酸0.001～0.010％，缬氨酸0.01～0.05％，异亮氨酸0.01～0.03％，亮氨酸0.025～0.07％，酪氨酸0.001～0.01％，苯丙氨酸0.01～0.04％，赖氨酸0.025～0.07％，组氨酸0.001～0.02％，精氨酸0.001～0.02％，脯氨酸0.01～0.03％

优选，各氨基酸含量按重量比为：

天冬氨酸0.015％，苏氨酸0.018％，丝氨酸0.01％，谷氨酸0.05％，甘氨酸0.025％，丙氨酸0.05％，胱氨酸0.002％，缬氨酸0.025％，异亮氨酸0.015％，亮氨酸0.035％，酪氨酸0.005％，苯丙氨酸0.02％，赖氨酸0.035％，组氨酸0.01％，精氨酸0.01％，脯氨酸0.015％

本发明中所述的药物组合物组分中的低聚肽为美洲大蠊提取低聚肽，大豆低聚肽粉，玉米低聚肽粉，海洋鱼低聚肽粉中的一种或多种。

本发明中所述的药物组合物组分中的多糖为分子量为1000-5000的水溶性多糖，优选的为分子量为2000-3000的水溶性多糖。

本发明中所述的美洲大蠊提取低聚肽是美洲大蠊提取物中分子量在1000道尔顿以下的小肽类的总称。

本发明所述的药物组合物，是通过以下技术方案实现的：

按配方量称取氨基酸，多糖溶于温度为50-60℃的纯化水中，搅拌完全溶解后，再加入称好的低聚肽和混合核苷，搅拌使其完全溶解后，缓缓的加入组方量的甘油，分散均匀后，加入经过少量乙醇溶解的防腐剂，混合均匀后，静置，过滤，取滤液灌装，灭菌。产品的pH为5.5-7.5。

本发明中所述的药物组合物的制备方法中所述的防腐剂按重量比为尼泊金甲酯万分之四～万分之八，尼泊金乙酯万分之四～万分之八，苯甲酸钠千分之一～千分之五，优选的万分之八，尼泊金乙酯万分之八，苯甲酸钠千分之五。

本发明中所述的氨基酸，低聚肽，混合核苷，多糖，甘油以及防腐剂在市场上有售。

经长期的动物实验证实，本发明所述的药物组合物在创面修复的作用上疗效显着，明显的加快了创面修复的速度，提高了机体的免疫能力，降低了感染的风险；同时，本发明的发明人还在动物的基础上做了关于治疗溃疡、抗炎、抗肿瘤的实验，发现，本发明所述的药物组合物也有显著疗效。

具体实施方式

实施例1

1000g产品配方：

氨基酸3.4g，美洲大蠊提取物干品(以1g美洲大蠊提取物干品中含有低聚肽0.5g计算)12g、混合核苷0.1g、多糖0.5g、甘油100g、尼泊金甲酯0.8g、尼泊金乙酯0.8g、苯甲酸钠5g

其余的为纯化水组成重量百分比100％

其中，各氨基酸成分含量为：

天冬氨酸0.15g，苏氨酸0.18g，丝氨酸0.10g，谷氨酸0.50g，甘氨酸0.25g，丙氨酸0.50g，胱氨酸0.02g，缬氨酸0.25g，异亮氨酸0.15g，亮氨酸0.35g，酪氨酸0.05g，苯丙氨酸0.20g，赖氨酸0.35g，组氨酸0.10g，精氨酸0.10g，脯氨酸0.15g

制备方法：

将称好的16种氨基酸混合好后同多糖充分溶于60℃的纯化水中，然后再依次加入美洲大蠊提取物干品、混合核苷，待充分溶解后，缓缓加入100g甘油，边加入边搅拌，静置；

将尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠用少量乙醇进行溶解后，倒入上述的混合溶液中，搅拌，静置，过滤，滤液补充纯化水至1000g，灌装后灭菌；产品的pH为6.7。

实施例2

4000g产品配方：

氨基酸30g、海洋鱼低聚肽粉40g、混合核苷4g、多糖4g、甘油600g、尼泊金甲酯3.2g、尼泊金乙酯3.2g、苯甲酸钠20g

其余的为纯化水组成重量百分比100％

其中，各氨基酸成分含量为：

天冬氨酸1.6g，苏氨酸1.6g，丝氨酸0.8g，谷氨酸4.0g，甘氨酸2.0g，丙氨酸6.0g，胱氨酸0.4g，缬氨酸2.0g，异亮氨酸1.2g，亮氨酸2.8g，酪氨酸0.4g，苯丙氨酸1.6g，赖氨酸2.8g，组氨酸0.8g，精氨酸0.8g，脯氨酸1.2g

制备方法：

将称好的16种氨基酸混合好后同多糖充分溶于50℃的纯化水中，然后再依次加入海洋鱼低聚肽粉、混合核苷，待充分溶解后，缓缓加入600g甘油，边加入边搅拌，静置；

将尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠用少量乙醇进行溶解后，倒入上述的混合溶液中，搅拌，静置，过滤，滤液补充纯化水至4000g，灌装后灭菌；产品的pH为7.5。

实施例3

8000g产品配方：

氨基酸16g，低聚肽(包括大豆低聚肽粉10g、玉米低聚肽粉12g、海洋鱼低聚肽粉20.4g)42.4g，混合核苷0.8g，多糖2.4g，甘油480g，尼泊金甲酯3.2g,尼泊金乙酯3.2g，苯甲酸纳8g

其中，各氨基酸成分含量为：

天冬氨酸0.8g，苏氨酸0.8g，丝氨酸0.08g，谷氨酸3.2g，甘氨酸1.2g，丙氨酸2.4g，胱氨酸0.08g，缬氨酸0.8g，异亮氨酸0.8g，亮氨酸2.0g，酪氨酸0.08g，苯丙氨酸0.8g，赖氨酸2.0g，组氨酸0.08g，精氨酸0.08g，脯氨酸0.8g

制备方法：

将称好的16种氨基酸混合好后同多糖充分溶于55℃的纯化水中，然后再依次加入低聚肽、混合核苷，待充分溶解后，缓缓加入480g甘油，边加入边搅拌，静置；

将尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠用少量乙醇进行溶解后，倒入上述的混合溶液中，搅拌，静置，过滤，滤液补充纯化水至8000g，灌装后灭菌；产品的pH为5.9。

参比实施例1

1000g产品配方：

氨基酸8g，美洲大蠊提取物干品(以1g美洲大蠊提取物干品中含有低聚肽0.5g计算)30g、混合核苷1.5g、多糖1.5g、甘油200g、尼泊金甲酯0.8g、尼泊金乙酯0.8g、苯甲酸钠5g

其余的为纯化水组成重量百分比100％

其中，各氨基酸成分含量为：

天冬氨酸0.4g，苏氨酸0.4g，丝氨酸0.04g，谷氨酸1.6g，甘氨酸0.6g，丙氨酸1.2g，胱氨酸0.04g，缬氨酸0.4g，异亮氨酸0.4g，亮氨酸1.0g，酪氨酸0.04g，苯丙氨酸0.4g，赖氨酸1.0g，组氨酸0.04g，精氨酸0.04g，脯氨酸0.4g

制备方法：

将称好的16种氨基酸混合好后同多糖充分溶于60℃的纯化水中，然后再依次加入美洲大蠊提取物干品、混合核苷，待充分溶解后，缓缓加入200g甘油，边加入边搅拌，静置；

将尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠用少量乙醇进行溶解后，倒入上述的混合溶液中，搅拌，静置，过滤，滤液补充纯化水至1000g，灌装后灭菌；产品的pH为6.4。

参比实施例2

1000g产品配方：

氨基酸1g，美洲大蠊提取物干品(以1g美洲大蠊提取物干品中含有低聚肽0.5g计算)8g、混合核苷0.08g、多糖0.2g、甘油50g、尼泊金甲酯0.8g、尼泊金乙酯0.8g、苯甲酸钠5g

其余的为纯化水组成重量百分比100％

其中，各氨基酸成分含量为：

天冬氨酸0.05g，苏氨酸0.05g，丝氨酸0.005g，谷氨酸0.2g，甘氨酸0.075g，丙氨酸0.15g，胱氨酸0.005g，缬氨酸0.05g，异亮氨酸0.05g，亮氨酸0.125g，酪氨酸0.005g，苯丙氨酸0.05g，赖氨酸0.125g，组氨酸0.005g，精氨酸0.005g，脯氨酸0.05g

制备方法：

将称好的16种氨基酸混合好后同多糖充分溶于60℃的纯化水中，然后再依次加入美洲大蠊提取物干品、混合核苷，待充分溶解后，缓缓加入50g甘油，边加入边搅拌，静置；

将尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠用少量乙醇进行溶解后，倒入上述的混合溶液中，搅拌，静置，过滤，滤液补充纯化水至1000g，灌装后灭菌；产品的pH为7.1。

上述实施例1中所述的各组分的配比为最优选的配比，实施例2中所述的各组分的配比为本发明中所述的最大配比，实施例3中所述的各组分的配比为本发明中所述的最小配比；参比实施例1-2是对本发明所述的药物组合物的组分配比范围以外的配比而做的进一步说明(其中参比实施例1中各组分的配比大于所述各组分最大配比，参比实施例2中各组分的配比小于所述各组分的最小配比)

以下通过实验例1-6对上述实施例做进一步的说明：

实验例1对小鼠皮肤烧烫伤的实验研究

1.实验材料

实施例1-3和参比实施例1-2制备的药物组合物

昆明种清洁小鼠，质量18-22g，雌雄各半

氯化钠注射液、湿润烧伤膏(汕头市美宝制药有限公司)

2.皮肤创面修复功能评价方法

2.1对小鼠实验性烫伤的影响

将小鼠按性别与体重随机分为对照组、阳性组、治疗组，每组10只,试验时将小鼠右后足跖部位置于预先调至55℃恒温水浴中15秒，此后每隔半小时各组小鼠分别于右足跖部涂药1次，共给药3次，4.5小时后将小鼠脱颈椎处死，于同一部位剪下两足跖部，用精密扭力天平称重，以每鼠右足重减去左足重量为肿胀度并计算肿胀抑制率。小鼠实验性烫伤实验均重复3批。

2.2对小鼠实验性烧伤的影响

将中间挖空2cm×2cm的石棉纸置于小鼠背上，用微量移液器吸取100uL无水乙醇滴于20mg棉球上，置于暴露处，点火燃烧造成Ⅱ度烧伤模型。按性别与烧伤面积随机分为对照组、阳性组、治疗组，每组10只。各组分别涂药，连续涂15d，Bid，末次给药后用数码相机拍照，用IPP5.1图像分析软件包测量各组动物烧伤面积。小鼠实验性烧伤均重复做3批。

3.皮肤创面修复功能评价结果

3.1样品对小鼠实验性烫伤的影响

表1样品对小鼠实验性烫伤的影响(第一批)

注：#:与对照组比较P<0.01

结果显示，实施例1-3与参比实施例1制备的药物组合物对热水烫伤致小鼠足跖的肿胀度有不同程度的降低，与对照组比较均有明显差异(P<0.01)，且对小鼠烫伤部位有抗炎作用；

参比实施例1-2与实施例1-3对小鼠烫伤足跖肿胀度的抑制率相比较：实施例1中的药物组合物的效果明显高于实施例2-3和参比实施例2，参比实施例1与实施例1的药物组合物的效果相差不大。第二、三批次实验结果同第一次实验结果趋势一致。

3.2样品对小鼠实验性烧伤的影响

表2样品对小鼠实验性烧伤的影响

注：#:与模型组比较P<0.01

结果显示，与对照组比较，给药15天，治疗组小鼠的创面结痂面积均明显减少(P<0.01)，且对小鼠烧伤部位有抗炎作用。第二、三批次实验结果同第一次实验结果趋势一致。

3.3功能评价结果由上述实验结果表明：本发明所述的药物组合物对烧烫伤所致皮肤创面有修复作用且在烧烫伤疮面的修复速度比阳性组的速度快，且具有抗炎的作用。上述实验结果还表明实施例1-3对烧烫伤所致的皮肤疮面的修复作用疗效不一，其中以实施例1中的药物组合物疗效最为明显，创面愈合速度快，而参比实施例1-2的药物组合物的效果与实施例1-3的药物组合物的效果相比，从而得到优选的配比范围是本发明中所述的药物组合物的组分配比范围，最优选的各组分的配比为实施例1中所述的药物组合物中各组分的配比。

实验例2对小鼠胃溃疡的治疗作用

1、实验材料

样品：实施例1-3与参比实施例1-2制备的药物组合物

昆明种清洁级小鼠，体重18～22g，雌雄各半；SD大鼠，200～220g，雌雄各半

盐酸雷尼替丁胶囊、达喜(铝碳酸镁片)

2.样品对胃溃疡粘膜的保护功能评价方法

2.1无水乙醇致小鼠胃粘膜损伤模型试验

将昆明种清洁小鼠按性别与体重随机分为对照组、阳性组、治疗组，10只每组，各组给予相应的药物，连续8天，第7天给药后禁食24h，自由饮水，末次给药后1h，所有动物均ig无水乙醇0.2ml/只，1小时后处死动物，结扎幽门，1％甲醛固定，观察并评定溃疡指数(标准：条索状损伤的长度大于1mm者，测定其长度，每毫米计1分，其宽度大于1mm者计分加倍，长度与宽度均小于1mm，计0.5分，将计分相加即为该鼠的溃疡指数)并计算溃疡抑制百分率。重复3次实验。

2.2乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型试验

除假手术组(10只)，其余SD大鼠采用10％醋酸按0.05ml/只平刺于胃浆膜下0.4-0.5mm造模。术后造模大鼠进一步分为阳性组、治疗组，并于第2日开始给药，每日1次，给药14天，末日给药后禁食禁水一夜后处死动物。以游标卡尺测定溃疡最大长径及垂直于最大长径的最大宽径。计算溃疡指数(溃疡指数＝溃疡最大长径×垂直于最大长径的最大宽径)及溃疡抑制率。重复3次实验。

3、样品对胃溃疡粘膜的保护功能评价结果

3.1样品对无水乙醇致小鼠胃粘膜损伤的影响

表3样品对无水乙醇致小鼠胃粘膜损伤的影响(第一批)

注：#:P<0.01与对照组比较

结果显示，与对照组比较，实施例1-3与参实施例1中制备的药物组合物可使无水乙醇致小鼠胃粘膜损伤的溃疡指数明显降低(P<0.01)，且对无水乙醇致胃粘膜损伤有较好的保护作用。第二、三批次实验结果同第一次实验结果趋势一致。

3.2样品对乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型的影响

表4样品对乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型的影响(第一批)

注：#:与模型组比较P<0.01

由上表显示，阳性组的溃疡指数与模型组有差异(P＜0.01)；治疗组的溃疡指数与模型组比较有明显改善(P＜0.01)。第二、三批次实验结果同第一次实验结果趋势一致。

3.3功能评价结果由上述实验结果表明：本发明中所述的药物组合物对急、慢性胃溃疡的黏膜具有修复作用且疗效明显高于雷尼替丁和达喜对胃溃疡黏膜的修复作用。上述试验结果还表明实施例1中所述的药物组合物对急、慢性胃溃疡的粘膜修复的作用效果最明显，其余实施例与参比实施例次之。

实验例3对小鼠移植性肝癌的药效研究

1.实验材料

实施例1制备好的药物组合物

昆明种雌性清洁级小鼠，体重18～22g，由成都达硕生物科技有限公司提供小鼠H₂₂细胞株，由南京凯基生物科技发展有限公司提供

2.实验方法

2.1H₂₂细胞悬液的制备将腹腔接种H₂₂腹水细胞7d的瘤源鼠脱颈处死，固定于超净工作台的蜡板上，腹部消毒处理后，剪开腹部皮肤，用巴氏吸管吸取乳白色腹水于烧杯中(烧杯置于冰袋上)，按1∶3添加生理盐水，吹打均匀；在小鼠体内传2代，调细胞数浓度为5.0×10⁶个/mL，肿瘤细胞活力在95％以上。

2.2动物分组按体重将小鼠随机分为空白组、模型组、治疗组，每组10只，实体瘤和腹水瘤实验均重复3批。

2.3动物模型制作将浓度为5.0×10⁶个/mL的H₂₂细胞悬液接种到健康小鼠右腋皮下，0.2mL/只，建立实体瘤模型，空白组小鼠右腋皮下接种等量的的生理盐水；于小鼠腹腔内接种H₂₂细胞悬液，0.2mL/只，建立腹水瘤模型，空白组小鼠腹腔内接种等量的生理盐水。

2.4给药、取材空白组及模型组予以生理盐水灌胃，0.5ml/只，连续10d，总共给药10次；治疗组给予实施例1中制备好的药物组合物灌胃，0.5ml/只，连续10d，总共给药10次。

对于实体瘤模型实验：在最后一次给药结束24h后，分别称取小鼠体重，眼眶取血后处死，剥取肿瘤并称重，计算抑瘤率：

对于腹水瘤模型实验：在给药10d后，以20d为限，记录各组小鼠死亡情况，统计并计算对小鼠生命时间的延长率ILS：

3.结果

实体瘤小鼠模型组：末次体重指含瘤体重。实验结果表明，与模型组比较，治疗组(实施例1)小鼠瘤重降低，差异有统计学意义(P<0.01)，结果如表5。

腹水瘤小鼠模型组：实验结果表明，与模型组比较，治疗组(实施例1)小鼠生存天数延长，差异有统计学意义(P<0.01)，结果如表6。

表5对H₂₂小鼠(实体瘤)生长的抑制作用

注：与模型组相比，#表示P<0.01

表6对H₂₂小鼠生存的时间的影响

注：#:与模型组相比，p<0.01

实验例4对小鼠机体免疫功能的调节作用

1.实验材料

实施例1所制备的药物组合物

质量为18-22gSPF级雄性BALB/C小鼠，雄性，随机分组进行实验

2.实验方法：

将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组及样品组，每组10只。取样品1.2ml给小鼠灌胃，正常组和模型组给予等量生理盐水，阳性组按20mL/kg给予黄芪精，每天ig一次，连续14天。在给药第1、2、3、8、9、10，除正常组外，其余各组小鼠ip50mL/kg环磷腺苷，共6次，诱导免疫功能低下模型。

3.提高免疫力功能评价方法

通过实验前后免疫低下小鼠免疫器官指数：胸腺指数、脾指数和吞噬指数、吞噬系数，用分光光度法测定小鼠血清中溶血素水平。

4.增强免疫力功能评价结果

4.1对免疫低下小鼠免疫器官指数的影响

表7对免疫低下小鼠免疫器官指数的影响

注：*表示与正常组相比P＜0.05，#表示与模型组比较P＜0.01

由表7可知，使用实施例1所制备的药物组合物的样品组小鼠的胸腺指数、脾指数高于模型组与使用黄芪精的阳性组，与模型组比较具有统计学意义(P<0.01)。

4.2对免疫低下小鼠吞噬指数和吞噬系数的影响

表8对免疫低下小鼠吞噬指数和吞噬系数的影响

注*表示与正常组相比P＜0.05，#表示与模型组比较P＜0.01

由表8可知，样品组吞噬指数和吞噬系数高于模型组，与模型组相比具有统计学意义(P<0.01)。

4.3对免疫低下小鼠迟发型超敏反应和血清中溶血素生成的影响

表9对免疫低下小鼠迟发型超敏反应和血清溶血素生成的影响

注*表示与正常组相比P＜0.01，#表示与模型组比较P＜0.01

由表9可知，样品组(实施例1)小鼠血清中溶血素水平高于模型组，将样品组与正常组和模型组相比较均具有统计学意义(P<0.01)。

上述实验结果表明，本发明所述的药物组合物适用于免疫力低下的人群。

实验例5稳定性实验

本实验例的目的在于考察本发明所述的药物组合物的稳定性，以进一步说明本发明中所述的药物组合物的可行性。

试验条件：

温度37℃±2℃，湿度65％±5％的药物稳定性试验箱中倒置存放，分别于第0、4、8、12周取样，考察本品的性状、pH值、低聚肽含量。

试验结果见表10

从表10中的结果中可以看出，实施例1的药物组合物的稳定性强于实施例2与实施例3。

综上所述，实验例1中的结果对本发明所述的药物组合物在加快创面修复速度方面具有很好的效果，同时说明本发明所述的药物组合物具有抗炎作用；实验例2中的结果对本发明所述的药物组合物在溃疡方面具有显著的效果；实验例3和实验例4分别说明了本发明所述的药物组合物还具有抗肿瘤、增强机体免疫调节功能的作用；实验例5对实施例1-3的药物组合物的稳定性做了考察，试验结果表明实施例1中的药物组合物的稳定性更好。

通过实验例1-5的试验结果还发现小于本发明所述的药物组合物中各组分的配比范围，效果较差；大于本发明所述的药物组合物中各组分的配比范围，效果没有明显的变化；实施例1中使用的低聚肽为美洲大蠊提取物效果最为明显，稳定性最优。

Claims (10)

1.一种具有创面修复作用的药物组合物，其特征在于：所述组合物的配方所包含的组分按重量比为：氨基酸0.20～0.75%、低聚肽0.53～1.0%、混合核苷0.01～0.1%、多糖0.03～0.1%、甘油6～15%,其余为水和辅料。

2.一种如权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于：所述组合物的组分含量按重量比为：氨基酸0.34%、低聚肽0.6%、混合核苷0.01%、多糖0.05%、甘油10%，其余的为水和辅料。

3.一种如权利要求1-2中所述的药物组合物，其特征在于：所述的氨基酸及其含量以重量比为：天冬氨酸0.01～0.04%，苏氨酸0.01～0.04%，丝氨酸0.001～0.02%，谷氨酸0.04～0.10%，甘氨酸0.015～0.05%，丙氨酸0.03～0.15%，胱氨酸0.001～0.010%，缬氨酸0.01～0.05%，异亮氨酸0.01～0.03%，亮氨酸0.025～0.07%，酪氨酸0.001～0.01%，苯丙氨酸0.01～0.04%，赖氨酸0.025～0.07%，组氨酸0.001～0.02%，精氨酸0.001～0.02%，脯氨酸0.01～0.03%。

4.一种如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：各氨基酸含量按重量比为：天冬氨酸0.015%，苏氨酸0.018%，丝氨酸0.01%，谷氨酸0.05%，甘氨酸0.025%，丙氨酸0.05%，胱氨酸0.002%，缬氨酸0.025%，异亮氨酸0.015%，亮氨酸0.035%，酪氨酸0.005%，苯丙氨酸0.02%，赖氨酸0.035%，组氨酸0.01%，精氨酸0.01%，脯氨酸0.015%。

5.一种如权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于：所述的低聚肽为美洲大蠊提取低聚肽，大豆低聚肽粉，玉米低聚肽粉，海洋鱼低聚肽粉中的一种或多种。

6.一种如权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于：所述的多糖为分子量为1000-5000的水溶性多糖，优选的为分子量为2000-3000的水溶性多糖。

7.一种如权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物为液体制剂，可以口服也可以外用。

8.一种如权利要求1-5中任一一项所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的制备方法为：按配方量称取氨基酸，多糖溶于温度为50-60℃的纯化水中，搅拌完全溶解后，再加入称好的低聚肽和混合核苷，搅拌使其完全溶解后，缓缓的加入组方量的甘油，分散均匀后，加入经过少量乙醇溶解的防腐剂，混合均匀后，静置，过滤，取滤液灌装，灭菌，pH为5.5-7.5。

9.一种如权利要求1-6中所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的制备方法中所述的防腐剂按重量比为：尼泊金甲酯万分之四～万分之八，尼泊金乙酯万分之四～万分之八，苯甲酸钠千分之一～千分之五，优选的为万分之八，尼泊金乙酯万分之八，苯甲酸钠千分之五。

10.一种如权利要求1-9中所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物除了具有创面修复、治疗溃疡的作用外还具有治疗溃疡、抗炎、抗肿瘤、增强免疫功能的作用。