CN109985179A - 一种治疗口腔溃疡的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药学和食品领域，具体为一种治疗口腔溃疡的新组合物。该组合物包括以下重量份的原料：新鲜芦笋1000‑15000份、唾液乳杆菌0.1‑10份、乳双歧杆菌0.1‑20份、副干酪乳杆菌0.1‑20份、青黛0.1‑50份、淀粉10‑1000份。该组合物应用于复发性口腔溃疡、疱疹性口腔溃疡，可以有效调节机体免疫系统，快速缓解口腔溃疡导致的灼烧疼痛感，具有明显清热敛疮的作用，能够有效治疗口腔溃疡。

Description

一种治疗口腔溃疡的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药与食品技术领域，具体为一种治疗口腔溃疡的组合物及其制备方法。

技术背景

口腔溃疡就是我们平时所说的口疮，口腔溃疡指的就是发生在口腔黏膜的溃疡性损伤性病症，本病分型颇多，可依形态大小、溃疡多少、溃疡深浅分型，尚无统一分型。从临床实用观点出发，将复发性口腔溃疡分3型，多采用世界公认的Lehner分型方法，即分为轻型、重型及疱疹样口炎：

1.轻型溃疡，最常见，约占80％。溃疡不大，一般直径2～4mm。圆或椭圆形，周界清晰，孤立散在，数目不多，每次发作1～5个。好发于角化程度较差的区域，如唇、颊黏膜。角化程度高的龈、腭部较少发生。发作时溃疡有“凹、红、黄、痛”特征。即溃疡中央凹陷，基底不硬，周边围有约1mm的充血红晕带，表面覆有浅黄色假膜，灼痛感明显。复发有规律，一般分为发作期、愈合期和间歇期。发作期又细分为前驱期和溃疡期。前驱期有黏膜局部不适，触痛或灼痛感；约24h后出现白色或红色丘疹状小点；2～3天后上皮破损。进入溃疡期；再经4～5天后红晕消失，溃疡愈合，不留瘢痕。整个发作期一般持续1～2周，具有不治而愈的自限性。间歇期长短不一。因人而异。但一般初发间歇期较长，此后逐渐缩短。直至此起彼伏连绵不断。因刺激痛影响语言、进食、心情，从而对生活质量产生不利影响。

2.疱疹样溃疡。溃疡小而多，散在分布于黏膜任何部位，直径小于2mm，可达数十个之多，似有“满天星”感觉。邻近溃疡可融合成片，黏膜充血发红，疼痛较重。唾液分泌增加，可伴头痛、低热、全身不适、局部淋巴结肿大等症状。发作规律同轻型溃疡，不留瘢痕。

3.重型溃疡，又称复发性坏死性黏膜腺周围炎。腺周口疮溃疡1～2个，大而深，直径可达1～3cm，深可达黏膜下层甚至达肌层，溃疡四周组织红肿，边缘略隆起，触诊较硬，溃疡有灰白色假膜覆盖，触痛明显，经1至数月愈合，愈后留有明显瘢痕。发生在软腭、软硬腭交界处、腭垂或软腭与咽旁处，可见瘢痕，色白，呈挛缩状，或腭垂缺损而变形。如发生在颊部口角处，因瘢痕挛缩，张口受限。重型口疮虽然溃疡大而深，愈合时间很长，自发痛、激发痛较剧烈，但一般无全身症状。

除了上述三种常见的口腔溃疡，还有一类，就是癌症患者口腔溃疡的。近年我国癌症的发病率呈上升趋势,在对肿瘤的治疗外,往往还需要对癌症相关并发症进行预防及治疗。口腔溃疡作为癌症患者常出现的并发症之一,给患者带来巨大的身心痛苦,其易复发的特性也困扰着许多肿瘤科医生。口腔溃疡看似不严重的病症，却给生活带来极大的不便，影响到患者正常的说话、饮食，而且口腔溃疡的症状就是剧烈疼痛，严重情况下口腔溃疡还会诱发多种疾病，如慢性咽炎、便秘等。现有药物多无法从根本上解决口腔溃疡问题，基本都是局部的消炎、止痛、促进愈合治疗，存在治标不治本、治疗时间长和相当部分人群不适的问题。

口腔溃疡的发生是多种因素综合作用的结果，除了缺乏维生素之外会引起口腔溃疡，还有多种因素都会造成口腔溃疡的发生，如精神紧张、局部创伤、自身免疫力低下、营养不良、食物因素、激素水平改变、微量元素的缺乏等都可能会诱发口腔溃疡的发生，现代医学普遍认为，口腔溃疡首先与免疫有着很密切的关系，有的患者表现为免疫缺陷，有的患者则表现为自身免疫反应；同时严重的口腔溃疡或者是经常性的发生口腔溃疡可能预示着身体存在一些潜在的系统疾病，如十二指溃疡、胃溃疡、局限性肠炎、溃疡性结肠炎、维生素B族吸收障碍症等都可能会导致口腔溃疡的发生。目前口腔溃疡的治疗多采用消炎类药物(如如金霉素、氯己啶药膜，去炎松、醋酸氟羟泼尼松软膏，盐酸氯己定含漱液，西地碘含片等)与止痛类药物(如盐酸达克罗宁液，1％普鲁卡因或2％利多卡因液等)进行局部治疗，然而容易引起抗生素依赖、舌苔变黑，牙齿染色、短期多次复发等副作用，急需一种既针对病因从根本上解决又能有效缓解疼痛难忍外在表现的产品。

发明内容

本发明针对上述问题，提供一种可用于治疗口腔溃疡的组合物。该组合物可使口腔溃疡患者的内在免疫得到调节，使口腔局部环境改善，并可迅速缓解口腔溃疡导致的灼烧疼痛感，标本兼顾；同时，无激素添加，不会产生依赖性，且所用原料多为食品原料，安全性极高，经过大量实验室研究与临床超过200例的实际应用，结果表明，本组合物具有明显的调节免疫与清热敛疮作用，能够有效治疗口腔溃疡，特别是对于癌症患者的口腔溃疡有显著治疗和改善作用。

本发明的另外一个发明目的是提供以上所述组合物的制备方法。

为了实现以上发明目的，本发明的技术方案为：

一种治疗口腔溃疡的组合物，其包括以下重量份的原料：新鲜芦笋1000-15000份、唾液乳杆菌0.1-10份、乳双歧杆菌0.1-20份、副干酪乳杆菌0.1-20份、青黛0.1-50份、淀粉10-1000份。

作为优选，所述治疗口腔溃疡的组合物包括以下重量份的原料：新鲜芦笋15000份、唾液乳杆菌2份、乳双歧杆菌4份、副干酪乳杆菌4份、青黛20份、淀粉120份。

上述治疗口腔溃疡的组合物可单独或加入适当药学可接受载体和/或助剂制备成药学可接受的剂型，药学可接受的剂型为丸剂、散剂、胶囊剂、片剂或冲剂。

上述治疗口腔溃疡的组合物可单独或加入适当食品类可接受载体和/或助剂制备成食品类可接受的剂型；保健食品或食品类可接受的剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、冲剂、固体饮料或液体饮料。

采用以上所述的治疗口腔溃疡组合物进一步制备成片剂的方法，包括以下步骤：

1)按比例称取各原料，将新鲜芦笋洗净，晾干表面水分；

2)榨取新鲜芦笋，取得汁液，汁液过100目筛；

3)将步骤2)中得到的汁液减压浓缩得25℃时相对密度为1.10-1.20的清膏；减压浓缩时的温度控制在50℃-60℃，优选55℃。

4)将步骤3)中得到的清膏加淀粉喷雾干燥成浸膏粉；

5)向步骤4)中得到的浸膏粉中加入淀粉、唾液乳杆菌、乳双歧杆菌、副干酪乳杆菌、青黛及适量阿巴斯甜、柠檬酸，混匀；

6)将步骤5)中得到的粉末用95乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片包衣即得。

阿巴斯甜、柠檬酸和硬脂酸镁的添加量参考现有技术中片剂的制备。

芦笋

入脾、肾经，滋阴止渴、通淋解毒。

芦笋为百合科植物石刁柏的嫩茎，是一种高档而名贵的蔬菜，在国际市场上享有“蔬菜之王”的美称，芦笋富含多种氨基酸、蛋白质和维生素，其含量均高于一般水果和蔬菜，特别是芦笋中的天冬酰胺和微量元素硒、钼、铬、锰等，具有调节机体代谢，提高身体免疫力的功效，在对高血压、心脏病、白血病、血癌、水肿、膀胱炎等的预防和治疗中，具有很强的抑制作用和药理效应。

有人证实口腔溃疡(RAU)患者的淋巴细胞对PHA和刀豆蛋白(ConA)的反应在溃疡各个阶段都比正常人低下。用胸腺病毒作抗原刺激机体时，RAU患者的刺激反应亦属低下。HIV感染的RAU患者病情往往较重，说明RAU可能与免疫功能低下或免疫缺陷有关。现代医学发现，芦笋中的有效成分芦笋多糖可通过改善人体巨噬细胞免疫活性而调节免疫系统功能，这符合中医治本的理论要求，但目前尚无将芦笋直接用于口腔溃疡治疗的研究。

在国家食品药品监督管理局公布的芦笋胶囊产品有两种，分别为芦笋菠萝蛋白酶胶囊和芦笋胶囊，其中，芦笋菠萝蛋白酶胶囊的药品特性为化学药品，芦笋胶囊的药品特性为中药。专利名称为“芦笋胶囊”，申请号201110428074.1中，以10～50％速溶芦笋粉为原料，添加10～90％的植物油、适量的食用色素，混合后的液体或悬浊液封闭于胶囊壳中而制成的芦笋皂苷、多糖、多酚、黄酮含量分别≥20mg/g、≥10mg/g、≥4mg/g、≥2.6mg/g的软胶囊，每日食用的芦笋胶囊中含有芦笋皂苷达到80mg以上。芦笋胶囊具有益气生津的作用，主要用于癌症的辅助治疗即放、化疗后口干舌燥、食欲不振，全身倦怠癌者。

唾液乳杆菌、乳双歧杆菌、副干酪乳杆菌

食品级原料，能有效改善口腔微生物环境，促进炎性部位愈合。

青黛

咸，寒。归肝经。清热解毒，凉血消斑，泻火定惊。用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。

青黛为爵床科植物马蓝Baphicacanthus cusia(Nees)Bremek.、蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.或十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒。青黛含靛蓝5％～8％、靛玉红0.1％以及靛棕、靛黄、鞣酸、β谷甾醇、蛋白质和大量无机盐。

青黛对于口腔溃疡患者，在服用时，即可立刻起到对溃疡部分粘膜的消溃止痛作用，效果明显。

实验研究表明，慢性粒细白血病患者长期大量服用靛玉红后，机体的细胞免疫功能均能随症情的好转恢复到正常水平，原来体液免疫低下的病人服用靛玉红后亦可恢复正常。还可使慢粒病人血液中CAMP的含量随治疗显效而上升，达缓解期时接近正常。药理作用主要体现在：(1)抗病原微生物作用，青黛(木蓝)醇浸液(0.5g/ml)在体外对炭疽杆菌、肺炎球菌、志贺痢疾杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌皆有抑制作用；(2)提高动物单核巨噬细胞系统的吞噬功能。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(一)、本组合物可有效补充人体所需微量元素，对口腔溃疡患者有内在免疫调节与口腔环境改善的作用，增强机体免疫力效果显著，对促进疮疡愈合有良好的效果。

(二)、该组合物应用于复发性口腔溃疡、疱疹性口腔溃疡，可以有效调节机体免疫系统，能迅速缓解口腔溃疡导致的灼烧疼痛感，具有明显清热敛疮的作用，标本兼顾，从而有效治疗口腔溃疡；特别是对于癌症患者的口腔溃疡有显著治疗和改善作用。

(三)、无激素添加，不会产生依赖性，且所用原料多为食品原料，安全性极高。

具体实施方式

为了使本发明的内容更加便于理解，下面将结合具体实施方式对本发明中所述的工艺做进一步的阐述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

本申请中所采用的原料均为市售产品；其中唾液乳杆菌、乳双歧杆菌和副干酪乳杆菌均采用市售的菌粉，采用规格均为1500亿/g的菌粉。

实施例1：

一种治疗口腔溃疡的组合物，其包括以下重量份的原料：

鲜芦笋10000份、唾液乳杆菌1份、乳双歧杆菌2份、副干酪乳杆菌2份、淀粉160份。

实施例2：

一种治疗口腔溃疡的组合物，其包括以下重量份的原料：

新鲜芦笋12000份、乳双歧杆菌3份、副干酪乳杆菌3份、青黛25份、淀粉150份。

实施例3：

一种治疗口腔溃疡的组合物，其包括以下重量份的原料：

新鲜芦笋13000份、唾液乳杆菌2份、乳双歧杆菌4份、副干酪乳杆菌4份、青黛20份、淀粉120份。

按照实施例1至3中治疗口腔溃疡的组合物的配方，再按照现有技术将其制备成胶囊剂，共制成1000粒，每粒0.3g。

实施例4：

一种治疗口腔溃疡的片剂的制备方法，包括以下步骤：

按比例称取各药材：鲜芦笋15000g、唾液乳杆菌2g、乳双歧杆菌4g、副干酪乳杆菌4g、青黛20g、淀粉120g。

将新鲜芦笋洗净，晾干后榨取新鲜芦笋，取得汁液，将汁液过100目筛，然后将汁液减压浓缩(控制温度在55℃)成相对密度为1.20(25℃)的清膏，加淀粉喷雾干燥成浸膏粉，再加入唾液乳杆菌、乳双歧杆菌、副干酪乳杆菌、青黛及阿巴斯甜2g、柠檬酸2g，混匀，用95乙醇制粒，干燥，加入糊精20g，硬脂酸镁0.6g，混匀，压600片，每片0.5g即得。片剂制备工艺为现有技术，不赘述。

实验研究与病例

口腔溃疡模型大鼠的药效学研究

1材料与方法

1.1动物、仪器与试药

动物:SPF级SD大鼠，雌性，体质量180～220g，由成都达硕实验动物有限公司提供，动物合格证号为SCXK(川)2014-28。四川生物医药产业技术研究院实验动物房SPF屏障系统，室内温度20～22℃，相对湿度40％～70％，12h明暗交替照明，自由饮水。标准饲料由成都达硕实验动物有限公司提供。

仪器:JA1003A型电子天平(上海精天电子仪器有限公司)；JY10001型电子天平(上海良平仪器仪表有限公司)；CX21FS1C型生物显微镜(奥林巴斯工业有限公司)。

试药:实施例4制备的片剂(口腔溃疡组合物片剂)，本试验剂量按每1kg体质量服用0.1g计算；桂林西瓜霜(桂林三金药业股份有限公司，批号为181205，规格为每片3.5g)；冰醋酸(AR，成都长联化工试剂有限公司，批号为20170728，规格为每瓶500mL，含量为99.5％)，临用时用氯化钠注射液配成20％醋酸溶液；水合氯醛(AR，成都市科龙化工试剂厂，批号为2016020101，规格为每瓶250g)；0.9％氯化钠注射液(昆明南疆制药有限公司，批号为C160210D，规格为每瓶500mL)。

1.2方法

1.2.1模型建立

取SD大鼠60只，实验前置室内适应环境7d，室温20～22℃，标准饲料饲养，自由饮水。于造模前24h禁食，正常饮水，次日将大鼠用水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉，于大鼠口腔右侧颊部黏膜下注射20％醋酸，每只0.05mL，正常对照组大鼠注射等量0.99％氯化钠注射液，24h后即可形成口腔溃疡。

1.2.2试验分组及给药

造模第2天(24h后)除正常对照组外，将造模成功的60只大鼠随机分为5组，即模型对照组、阳性对照组(桂林西瓜霜200mg/kg)及实施例1、实施例2、实施例3组(0.2g/kg)。取相应重量口腔溃疡组合物胶囊剂内容物用5mL纯净水溶解后，灌胃给药(留约0.5mL药液缓慢注入大鼠口腔，使药液与溃疡面充分接触)；桂林西瓜霜直接取药粉，给药时将药粉(大鼠剂量的1/4)均匀涂于溃疡面上，剩余药粉(大鼠剂量的3/4)以0.5％羧甲基纤维素钠溶液制备成混悬液后灌胃。模型对照组和正常对照组分别灌胃等量0.5％羧甲基纤维素钠溶液，每天2次，连续5d，末次给药后1h处死动物，肉眼观察溃疡表面愈合情况并分级。

1.2.3评级指标

溃疡表面愈合情况分级：0级，肉眼观察溃疡恢复至正常状态；Ⅰ级，表面无明显假膜；Ⅱ级，溃疡表面有薄层黄白色假膜，周围无水肿；Ⅲ级，溃疡表面假膜较厚，且周围伴有炎性水肿。

1.3统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件处理。以均数±标准差(X±s)表示，行t检验和秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对醋酸致大鼠口腔溃疡愈合级数的影响

经肉眼评价各组动物溃疡愈合级数，阳性对照组(桂林西瓜霜200mg/kg)与实施例3组溃疡愈合程度显著提高，与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)；实施例1与实施例2组大鼠口腔黏膜溃疡恢复情况较模型对照组有一定改善，但差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表1 口腔黏膜溃疡组织学分级标准

表2 各组大鼠口腔溃疡愈合级数比较

注:正常为0分，Ⅰ级为1～3分，Ⅱ级为4～6分，Ⅲ级为7～9分，Ⅳ级为10～12分；与模型对照组比较，^＊P＜0.01。

3讨论

口腔溃疡(RAU)的主要特征是标实本虚，热壅阴伤，即火热内盛，上攻口舌，热壅血滞、瘀热互结是RAU的重要病理因素，根据中医辨证分为心脾积热型、阴虚火旺型、气血亏虚型。目前，RAU的病因和发病机制仍不清楚，故尚无特效疗法。对于重型RAU，多采用局部注射肾上腺皮质激素治疗，疗效显著，但该方法易造成局部周围组织的损伤，患者对局部注射激素具有恐惧感，易产生心理负担，远程患者复诊困难，应用受局限。采用中草药及其复方制剂治疗复发性口疮，主要是通过改善微循环、补充微量元素或调节机体免疫功能，从而达到治疗目的。此外，临床亦采用中成药与中西医结合治疗复发性口疮，如口服中成药牛黄解毒丸，外用药物如青茶散等。但以上疗法均存在治标不治本、治疗时间长和相当部分人群不适等缺陷。

现代医学认为，口腔溃疡的基本病理过程是炎性反应，细胞因子如肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白细胞介素(IL)等发挥重要作用。在炎性反应中，其中TNF－α主要由单核巨噬细胞合成、分泌，同时又以自分泌和旁分泌的方式激活其他细胞如单核巨噬细胞和中性粒细胞，使其产生并释放大量IL－1、IL－6、IL－8、前列腺素E2(PGE2)等炎性介质，激发炎症的连锁反应，加重机体损伤，在炎性反应中起核心作用。芦笋中的芦笋多糖与青黛中的靛玉红对TNF－α的产生有一定抑制作用，从而减轻了炎症损伤，这可能是治疗口腔溃疡的作用机制之一。

综上所述，口腔溃疡组合物(实施例3)对大鼠口腔溃疡有很好的治疗作用，可以防治口腔溃疡。经组织学检查，口腔溃疡组合物对20％醋酸制作的口腔黏膜溃疡模型有较好的疗效。

病例1

患者，男，32岁，2018年11月20日初诊。主诉：口腔多处溃疡，疼痛难忍3天。自行于药店购买地塞米松膜使用，效果不明显。由于疼痛难忍，影响进食，遂于华西医院门诊就诊。现症：口腔多处溃疡，灼热疼痛，齿龈及口腔黏膜充血，咽痛，口干口臭。西医诊断：轻型口腔溃疡。中医诊断：口疮(胃火上炎)。服用口腔溃疡组合物片剂(采用实施例4中配方和方法制备，0.5g/片)，早晚分服，每次2片。并嘱患者清淡饮食，忌食辛辣刺激之物，调节放松心情。二诊：服药3天后患者口腔溃疡明显好转，创面缩小，疼痛减轻，未见新发溃疡，牙龈肿痛及咽痛明显缓解，口腔无异味，口干减轻。随访：一周后患者口腔溃疡痊愈，半年内未见口腔溃疡复发。

病例2

患者，女，58岁，2018年7月5日初诊。主诉：甲状腺癌术后7月余，口腔多处溃疡疼痛加重1周。现病史：患者2017年12月体检发现甲状腺右叶结节，切除术后病理示：局灶癌变为甲状腺微小乳头状癌。术后行放疗1周期，未行化疗，规律复查化验及影像学资料，未见复发及转移。患者自放疗后，口腔溃疡反复发作，自行于药店购买复方氯己定地塞米松膜使用，效果不明显。一周前，患者口腔多处溃疡，疼痛难忍，影响进食及说话，遂于华西医院门诊就诊。

现症：口腔多处溃疡，灼热疼痛，齿龈及口腔黏膜充血，咽痛，口干口臭，口渴饮冷，心烦，无发热，纳少，寐欠安，小便黄，大便秘结，3日未解，舌红苔黄，脉弦数。西医诊断：甲状腺癌术后；口腔溃疡。中医诊断：口疮(胃火上炎)。辨证：胃有积热，热循足阳明经脉上攻。服用口腔溃疡组合物片剂(采用实施例4中配方和方法制备，0.5g/片)，早晚分服，每次2片。并嘱患者清淡饮食，忌食辛辣刺激之物，调节放松心情。

二诊：服药1周后患者口腔溃疡明显好转，创面缩小，疼痛减轻，未见新发溃疡，牙龈肿痛及咽痛明显缓解，口腔无异味，口干减轻。

随访：2周后患者口腔溃疡痊愈，半年内未见口腔溃疡复发。

虽然本发明已经通过具体实施方式对其进行了详细阐述，但是，本专业普通技术人员应该明白，在此基础上所做出的未超出权利要求保护范围的任何形式和细节的变化，均属于本发明所要保护的范围。

Claims (8)

1.一种治疗口腔溃疡的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：新鲜芦笋1000-15000份、唾液乳杆菌 0.1-10份、乳双歧杆菌 0.1-20份、副干酪乳杆菌0.1-20份、青黛0.1-50份、淀粉10-1000份。

2.如权利要求1所述治疗口腔溃疡的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：新鲜芦笋15000份 、唾液乳杆菌 2份、乳双歧杆菌 4份、副干酪乳杆菌4份、青黛20份、淀粉120份。

3.如权利要求1或权利要求2所述治疗口腔溃疡的组合物，其特征在于：该组合物单独或加入适当药学可接受载体和/或助剂制备成药学可接受的剂型。

4.如权利要求1或权利要求2所述治疗口腔溃疡的组合物，其特征在于：该组合物单独或加入适当食品类可接受载体和/或助剂制备成食品类可接受的剂型。

5.如权利要求3所述治疗口腔溃疡的组合物，其特征在于：药学可接受的剂型为丸剂、散剂、胶囊剂、片剂或冲剂。

6.如权利要求4所述治疗口腔溃疡的组合物，其特征在于：保健食品或食品类可接受的剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、冲剂、固体饮料或液体饮料。

7.采用如权利要求1或权利要求2所述治疗口腔溃疡的组合物进一步制备片剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

1）按比例称取各原料，将新鲜芦笋洗净，晾干表面水分；

2）榨取新鲜芦笋，取得汁液，汁液过100目筛；

3）将步骤2）中得到的汁液减压浓缩至25℃时相对密度为1.10-1.20的清膏；

4）将步骤3）中得到的清膏加淀粉喷雾干燥成浸膏粉 ；

5）向步骤4）中得到的浸膏粉中加入唾液乳杆菌、乳双歧杆菌、副干酪乳杆菌、青黛及适量阿巴斯甜、柠檬酸，混匀；

6）将步骤5）中得到的粉末用95乙醇制粒，干燥，加入糊精、硬脂酸镁，混匀，压片即得。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤3）中减压浓缩的温度控制在50℃-60℃。