CN101815441A - 氨基酸和肽产品 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含水生动物来源的游离天然氨基酸和短天然肽的产品组合物。

Description

氨基酸和肽产品
技术领域
本发明涉及包含氨基酸和短肽产品的组合物及其形成方法。
背景技术和定义
氨基酸和肽是制药、天然药物和兽药工业众所周知的肠胃外营养以及特殊营养等用于治疗某些创伤的产品的成分。迄今为止所用的主要产品已从血浆和通过猪和小牛的胰酶生成的蛋白水解产物中提取得到。本发明为制药和食品工业提供了包含氨基酸和短肽的独特组合的新型产品。
氨基酸和超短肽还可用于生物技术过程，例如，用于生产高效培养基。对于单细胞生物或来自更高等生物的细胞底物培养的限制在于足够量培养基的获取。缺乏合适的培养基和高价也是限制因素。此外，通过生物技术方法生产的氨基酸和肽通常包含生长抑制物质。这些成分在本发明的产品中不明显存在。根据本发明产品中的天然氨基酸组成和生物痕量元素和矿物质的组合为用于生物技术工业中制备培养基的独特产品。
肽/氨基酸在食品加工工业中被用作结合剂、乳化剂和味觉增强剂等。这种应用数量较大且日益增加。在工业中所用的大多数肽和氨基酸来自于大豆和牛奶。具体来说，来自大豆和牛奶的氨基酸和肽已知会引起过敏反应，且仅能通过使用其它不来自这些来源的肽/氨基酸组合物或使用经充分改造不引起该种过敏反应的来自大豆或牛奶的肽/氨基酸组合物来避免。对于不引起过敏反应的氨基酸和肽的组合物存在着强烈的需求。来自多数动物来源的产品尚未达到相同的利用度，因为还未有提取技术能够在保留产品的功能同时去除不想要的、降低质量的化合物(如盐和脂肪)。
在饲料生产中存在来自各种来源的蛋白、肽和氨基酸的一定量的不同组合。在饲料产品中的肽、氨基酸和蛋白的组合物同样非常重要，因为动物的生长依赖于平衡的饲料摄入。因此，在该领域中，对于为动物提供最佳生长条件的组合物存在着强烈需求。
在下文中，术语“内源性”酶用于表示与传统水解过程中添加至蛋白原料的“外源性”酶相对的来自于蛋白产品中的酶。“内源性”酶的一个范例是“Deterzyme APY”，这是一种通过嗜碱芽胞杆菌的受控发酵制备的细菌蛋白酶(E.G.3.4.21)，其可从多家供应商处购得。
术语“内源性”酶还用于表示从其它类似的天然酶材料或原料(优选来自于冷血动物)提取的酶。
下文中与氨基酸联用的术语“游离”用于描述不与其它氨基酸结合的单个氨基酸。
针对肽的术语“短”在此处用于定义分子量小于10000Da、优选小于5000Da的肽。
在上下文中的术语“脂肪”意在包括本来包含在蛋白来源中的任何类型的油或脂肪。
与氨基酸联用的术语“全部范围”此处用于定义涵盖人类蛋白合成必需的所有20种氨基酸的天然氨基酸以及6种对其它人类代谢重要的氨基酸的混合物，所述天然氨基酸包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸，所述6种对其它人类代谢重要的氨基酸包括胱氨酸、羟基赖氨酸羟基脯氨酸、鸟氨酸、牛磺酸和甲状腺素。
术语“天然氨基酸”用于描述天然存在的L异构体形式。
术语“制药品质”用于描述用于静脉内使用的产品以及被分类为人用或兽用药物或者天然药物的产品。
术语“生物技术品质”用于描述可在细胞、细菌、真菌和藻类的培养中用作，例如，培养基或催化剂的产品。
术语“食品品质”用于描述可作为添加剂或作为独立的产品用于人类食用的产品。
实施方式描述
根据本发明的氨基酸和短肽产品可通过这里被称为Amizate的产品的描述进行说明，但本发明不限于该产品。
本文进一步描述的产品是由鱼类原料制成的全部范围的、无蛋白的氨基酸-肽产品，该产品是安全和蛋白的富集来源，该产品的一个范例被称为Amizate。
在一个实施方式中，该产品可通过挪威专利317900、美国专利申请10/523,151和/或美国申请11/678,543中所述的方法制造，这些文件在此全文引入作为参考。在该种方法中，鱼蛋白以非常类似于人类消化的自然方式被预先消化为氨基酸和肽(采用丝氨酸蛋白酶，其为在鱼类自身发现的酶)。这种通过天然酶引发和维持消化作用的方法是一个重要的科学里程碑，之前从未实现商业化。
由这种方法得到适于人类消化消化周期的游离氨基酸和短肽的天然完全混合物，为健康和福利带来了深远影响。
例如Amizate等从鱼蛋白提取的产品提供人类蛋白合成和代谢所需的全部范围氨基酸和必要短肽。
如Amizate的产品包含最佳健康所需的所有非必需氨基酸(通常可在体内合成)和所有必需氨基酸(仅在饮食中提供)。但它需要健康身体合成非必需氨基酸。如Amizate等产品的组成满足了人类身体的生理需求。因而可以天然地纠正可能的氨基酸/肽缺乏和不平衡。
如Amizate等产品不包含来自牛奶(乳糖，许多人对其不耐受)、大豆(异黄酮)、肉类(可引起BSE的物质)或其它原料的氨基酸产品中常见的潜在有害的物质。
这些生产氨基酸的方法是独特天然的，使得营养成分含量最大化，并使来自鱼蛋白的氨基酸范围更宽。
用于蛋白消化的酶的天然混合物确保了几乎完全的水解。由此得到了基本上可直接用于身体的构建任务的仅是游离氨基酸和短肽的产品。
在现有技术中，通常氨基酸产品通过合成修饰的酶生产，这几乎无法水解20％的蛋白。该种氨基酸产品既不包含全部范围也没有Amizate等产品的平衡含量。对该种产品更完全的水解形成了一种如Amizate等产品不具有的较苦的口味和气味的产品。
在不同的实施方式中，根据本发明的产品具有如下的氨基酸总量：
40-70g丙氨酸、45-60g丙氨酸或45-57g丙氨酸/kg产品；
25-60g精氨酸、30-45g精氨酸或31-44g精氨酸/kg产品；
40-85g天冬酰胺+天冬氨酸、40-70g天冬酰胺+天冬氨酸或45-68g天冬酰胺+天冬氨酸/kg产品；
0-10g胱氨酸、1-7g胱氨酸或1.5-7g胱氨酸/kg产品；
80-115g谷氨酸+谷氨酰胺、80-105g谷氨酸+谷氨酰胺或
85-100g谷氨酸+谷氨酰胺/kg产品；
40-70g甘氨酸或45-68g甘氨酸/kg产品；
8-30g组氨酸、8-25g组氨酸或10-20g组氨酸/kg产品；
15-45g异亮氨酸、18-40g异亮氨酸或20-39g异亮氨酸/kg产品；
35-70g亮氨酸、35-65g亮氨酸或40-64g亮氨酸/kg产品；
35-65g赖氨酸、40-60g赖氨酸或42-58g赖氨酸/kg产品；
10-30g蛋氨酸、12-25g蛋氨酸或15-22g蛋氨酸/kg产品；
15-45g苯丙氨酸、18-40g苯丙氨酸或20-38g苯丙氨酸/kg产品；
15-50g脯氨酸、25-45g脯氨酸或29-40g脯氨酸/kg产品；
15-40g丝氨酸、18-40g丝氨酸或20-36g丝氨酸/kg产品；
15-45g苏氨酸、18-40g苏氨酸或22-38g苏氨酸/kg产品；
1-15g色氨酸、5-15g色氨酸或5-10g色氨酸/kg产品；
10-40g酪氨酸、15-35g酪氨酸或16-30g酪氨酸/kg产品；
20-55g缬氨酸、20-50g缬氨酸或26-49g缬氨酸/kg产品.
Amizate的完全天然水解确保了高度生物相容性，即，可被身体极为快速和完全地吸收。
身体需要足量的全部范围氨基酸来制造蛋白并提供其它生理需求。
可供新蛋白形成的氨基酸或者为“游离”(单独)的，或者为与其它氨基酸组合的短肽链。两者均为不同代谢过程所需要和不可缺少，且均以平衡方式存在于Amizate等产品中。
在一个实施方式中，作为添加剂，Amizate等产品提供了足量的所有氨基酸，从而免除了特殊饮食计划的需求。
Amizate是人体的一种有效的复原力，并作为范例可通过以下方式有助于总体健康：
·提高免疫功能
·抗氧化剂保护
·脂肪代谢
·肌肉质量
·耐力
这些效应至少基于如下知识：在压力、疾病或剧烈身体活动过程中，身体未能制造足够的非必需氨基酸来满足其需求。因此它更加依赖于饮食来源。
以下是氨基酸研究用于治疗的几个有前景的领域：
1)大脑和神经系统紊乱；
2)伤口护理、皮肤护理、皮肤疾病(例如，牛皮癣)；
3)睡眠障碍(例如，使用L-色氨酸)；
4)抑郁症(例如，使用L-苯丙氨酸、L-酪氨酸)；以及
5)酒精中毒(例如，使用L-谷氨酸、L-谷氨酰胺)；以及
氨基酸和短肽的重要性远不仅限于构建蛋白。例如，氨基酸可作为神经递质的前体，该化合物质可将信息从一个神经携带至另一神经或靶组织。它们还可与其它分子合并形成辅酶。
特定的氨基酸刺激化学物质的生成或者引发能够保护、净化或其它有利于身体的作用，例如抑制肿瘤形成和生长、解毒摄入的毒素、清除支气管粘液、防止辐射、铜、烟雾和烟草烟雾的毒性作用、减少酒精渴求和在整个生命中总体支持生长和修复机制。
根据本发明的产品是氨基酸和肽的新组合，其不同于蛋白或单独的氨基酸。
该产品的一个实施方式包含了人类蛋白合成需要的所有20种氨基酸，包括所有的8种必需氨基酸(异亮氨酸*、亮氨酸*、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸*)和2种半必需氨基酸精氨酸和组氨酸(对于儿童必需)。(特别有用的支链氨基酸以*标记)。
在另一实施方式中，该产品进一步包含半胱氨酸(对于早产婴儿必需)。
在又一实施方式中，该产品进一步包含对于其它人类代谢重要的6种额外的氨基酸：胱氨酸、羟基亮氨酸、羟基脯氨酸、鸟氨酸、牛磺酸和甲状腺素。
在还一实施方式中，如Amizate等产品提供60％以上的游离形式的氨基酸，而剩余为短肽(＜10 000Dalton)。没有氨基酸结合在需要消化的蛋白或大分子中。
在另一实施方式中，如Amizate等产品是一种易于混合至基本上任何食品或饮料，或者直接以胶囊形式摄取的口感温和的白色粉末。
在另一实施方式中，根据本发明的产品可包含在针对例如老人、婴儿或者运动员和健身爱好者的定制食物、饮料和酸奶中。
如Amizate等产品是一种食物产品，并得到了挪威食品安全局的批准。
在表1中将本发明的产品的一个实施方式Amizate与已知的氨基酸和肽来源进行了比较。
表1：Amizate与其它水解蛋白和细菌生产氨基酸在构建饮食蛋白中的竞争特征
 Amizate   水解的鱼   乳清   大豆   细菌
  完全生理功能  是   否   否   否   否
  被血液吸收  100％   ＜60％   约50％   约40％  0-100％
  以游离形式存在的氨基酸  26   26   18   14   约16
  校正必需和非必需氨基酸  最佳   良好   非最佳   非最佳   风险计算
 Amizate   水解的鱼   乳清   大豆   细菌
  存在短肽  所有   部分   极少   极少   无
  方法中采用内源性酶  是   否   否   否   否
 产品中无残留全蛋白(污染风险)  是   否   否   否   是
  产品中无残留长肽  是   否   否   否   是
  无过敏性反应  是   否   否   否   可能
  可接受的口感  是   否   否   否   否(？)
 在工业中无掩蔽需求(较差口感)  是   否   否   否   否
  理想的氮运输(氮平衡)  高   中   中   中   未知
  理想的限制氨基酸的补偿  高   中   中   中   高/无
  结构蛋白的生成  理想   部分   很少   很少   很少
  收缩蛋白的生成  理想   部分   很少   很少   很少
  特殊化蛋白的生成
  ●酶  理想   有限   有限   有限   有限
  ●激素  理想   有限   有限   有限   有限
  ●抗体  理想   有限   有限   有限   有限
  作为神经递质前体的氨基酸  理想   有限   有限   有限   仅部分
  支链氨基酸的平衡  理想   有限   有限   有限   仅部分
 Amizate   水解的鱼   乳清   大豆   细菌
  推荐生理使用  终生   有限时   有限时   有限时   有限时
  间   间   间   间
  用户为使用产品消耗的能量   极低   中   中   中/高   低/高
来自鱼类的酶催化蛋白水解产物
现在本申请人已经成功开发了制备水解产物的新技术(自溶)。该申请专利的技术采用了来自鱼肠的丝氨酸蛋白酶(酶)来消化鱼蛋白。Aminotech所用的这种酶的来源是“无限制的”。这使得大规模水解产物生产成为可能。该蛋白来源是鱼肉，其包含介于13-24％的粗蛋白。来自鱼类的氨基酸结构接近动物肉(家禽和蛋的蛋白)中的结构。
鱼蛋白是生产最佳平衡水解产物的出色甚至是优选的原料，该水解产物可广泛应用于食品加工业、制药业、生物技术和农业领域。此外，许多在研发中使用氨基酸源的研究机构也对该水解产物非常感兴趣。
来自鱼类、家禽和鸡蛋的蛋白的氨基酸结构
(mg/100g原料)
Figure GPA00001084285100081
  色氨酸   160   250   315   212   204
  苯丙氨酸   560   700   747   721   652
  非必需氨基酸：   6960   11800   12210   19461   7362
  丙氨酸   790   1200   1239   1100   710
  精氨酸   830   1200   1275   1151   787
  天冬氨酸   1200   2000   1832   1460   1229
  组氨酸   330   500   573   350   340
  甘氨酸   710   1100   1348   1144   416
  谷氨酸   1360   3000   3117   2720   1773
  羟基脯氨酸   痕量   痕量   171   356   14
  脯氨酸   480   700   959   787   396
  色氨酸   160   250   315   212   204
  丝氨酸   570   1000   859   672   928
  酪氨酸   500   800   630   582   476
  胱氨酸   170   300   207   139   293
  总量，g％  12,32   19,30   19,52   17,10   12,60
  蛋白，％   13,1   19,1   19,7   17,0   12,7
该表显示来自鱼类的氨基酸相比其它来源(包括来自蛋的对照蛋白)极为有利。
*II类指具有最小脂肪含量的鹅
Amizate的简要特征
目前为止尚未有人使用鱼肠作为蛋白水解酶的来源。目前，鱼类的肠和其它副产物通常在渔业中用于生产鱼油和鱼粉。
Aminotech的生产方法包括研磨鱼类原料，所述原料包括蛋白水解酶源(鱼肠)。研磨后，用水稀释该物质，然后运输至控温生物反应器，在反应器中于连续搅拌和精确控制条件下进行酶消化该原料中的所有蛋白，直至生成氨基酸和极短的肽。将所得的水解产物灭菌，然后离心去除鱼油和固体颗粒。然后将该产品过滤、浓缩并干燥为粉末。
该干燥的产品(粉末)Amizate由70％氨基酸(50％以上为游离形式)、短肽、维生素、矿物质和微量元素组成。这是一种具有极高生物价值的产品，因为除了全组的氨基酸(26种氨基酸，人和动物的组织所特有)之外，它还具有不可代替(必需)和可代替(非必需)氨基酸之间的理想或最佳关系。此外，Amizate还包含了身体生理所需的全B族维生素络合物以及全组的矿物质和微量元素。
游离氨基酸为没有链接在一起形成肽或蛋白的氨基酸；它们为单个实体。短肽可具有少至2个或多达12个或更多的链接在一起的氨基酸。游离氨基酸和短肽可通过十二指肠的上皮细胞，并通过肠壁被迅速吸收。
在如Amizate等产品中的生物活性短肽汇集物包含其激活剂成分(能够渗透至血液)。血液将该激活剂成分运输至不同的器官和组织，这些激活剂成分在此连接至细胞表面上的所谓的“受体”，然后转换成对代谢途径的不同的有益影响。上述相同激活剂成分还能影响生物体的心血管以及免疫、内分泌和神经系统。
鱼油和固体颗粒为分离产品。
Aminotech的生产方法不产生废物且不污染环境。
采用上述技术对大规模生产的酶催化蛋白水解产物的标准全分析可得到例如下文的结果：
总氮(凯氏)5.0％-15.0％
氨基氮(甲醛滴定)1％-10％
干物质90-99％
灰分2％-20％
粗蛋白(Nt x 6.25)30％-90％
干水解产物包含30-90％的氨基酸，其中40-95％的氨基酸为游离形式(游离氨基酸)。
Amizate的可能用途
Amizate等酶催化蛋白水解产物可以无限多种方式使用。下文显示了一些范例。
√对于未能在通常食物中获得全组动物蛋白的人的日常营养添加剂。
√婴儿营养饮食的平衡成分。
√主要针对儿童和青少年的各类食物产品的添加剂，其可补偿必需氨基酸、B族维生素和重要矿物质的不足。
√老年的特殊食物中的成分。老年人通常无法从标准食物中充分受益。水解产物添加剂提供长时间的生命质量的改善。
√业余至专业的运动员的氨基酸和生物活性肽的平衡来源，其可以可能的最快速率支持肌肉生长过程。
√日常进行体力劳动的人员的氨基酸和生物活性肽的平衡来源，可为他们维持高水平蛋白和高水平能量。
√用于纠正不足营养价值的一般食品添加剂。这解决了目前普遍存在的问题。通过在普通食物中添加少量的该种产品，可恢复营养价值。可这用作例如对必需氨基酸不足的预防。
√针对肥胖的特殊饮食中的基础成分。这可同时用于预防和治疗方式。
√暴露至极端身体条件的人员(例如：宇航员、登山员、旅行者、海员和军事单位)特别需要的高压缩高能量食物。干燥的水解产物包含维持高品质所需的所有必需构建原料和能量成分。在摄入该产品时肌肉中的乳酸水平迅速降低。少量的产品将使得使用者可以“长时间”工作而不降低工作能力。
√自然灾害、事故和其它灾难中理想的“应急口粮”。它可用作国家战略性的储备食物供给。
√生态灾祸、集体迁移和战争区域的所有经受蛋白质饥饿的人员的“超快”食物。
√患有不同类型严重疾病的患者的肠内和肠胃外营养的基础成分。
√有效停止戒断综合征的生物活性食物添加剂的基础成分。
√一系列精神和神经疾病的综合治疗中的高效食品添加剂。
√治疗蛋白质不足(例如：蛋白过少、消瘦)的药物。
√治疗蛋白质不足(例如：影响氨基酸吸收的肠胃疾病、肠梗塞、中毒、烧伤疾病、无力肉芽化的伤口、辐射疾病等)的药物。
√患有各种综合征(例如：短肠综合征、克罗恩病、吸收不良综合征、肝和胰功能不全、消耗性疾病或严重的术后创伤、烧伤等)的患者的饮食基础成分。
√患有代谢紊乱的患者的特殊饮食。
√对牛奶蛋白和乳糖过敏的婴儿的饮食的基础成分；
√患有肠、肝和胰寄生虫病(例如支睾吸虫病和后睾吸虫病的肠虫入侵(在俄罗斯、中国、越南等国的重大问题))的患者的饮食的基础成分。
√高效生物药物制剂：软膏、乳膏、凝胶和喷雾。改善代谢过程并加快组织再生，用于例如：营养不良性溃疡、坏疽、褥疮、烧伤、辐射溃疡、皮肤移植以及各种形式的皮肤病中。
√美容霜中的成分，包含酶催化蛋白水解产物，其确保皮肤细胞的局部(外部)营养。水解产物的游离氨基酸、生物活性肽、维生素、矿物质和微量元素渗透进入皮肤细胞和细胞间空间。该种面霜刺激皮肤细胞的正常再生并提高皮肤细胞的寿命。
√发胶、洗发精等中的基础成分。酶催化蛋白水解产物保护皮肤和毛发抵御不利的内部和外部因素。游离氨基酸和生物活性肽根本促进毛发生长和质量。
√微生物学、发酵和生物技术中培养基不可缺少的基础成分。
不同类型的水解产物和合成模拟物的竞争性生理特征
Figure GPA00001084285100121
  阳性组成
  游离氨基酸(AA)   全部   有限   全部   有限   有限   全部
  必需氨基酸   全部   有限   全部   有限   有限   全部
  非必需氨基酸   全部   有限   全部   有限   有限   全部
  校正必需-非必需氨基酸   生理最佳   生理非最佳   生理非最佳   无   无   构建组成
  短肽(效应物)   极佳   有限   非最佳   无   无   无
  B族维生素   全部存在   部分存在   部分存在   仅痕量   仅痕量   构建添加
  矿物质和痕量元素   全部存在   部分存在   部分存在   部分存在   部分存在   构建添加
  阳性组成
  阴性组成
  长肽(过敏)   无   极高   无   无   无   无
  抗生素和抗生素片段(过敏)   无   无   存在   无   无   无
  生理短肽不足   无   是   是   是   是   是
  推荐生理使用   终身   有限时间   有限时间   有限时间   有限时间   有限时间
  总体推荐
  生理使用   *****   **   **   *   *   **
肽的多功能生物作用
蛋白是相邻氨基酸的羧基基团和氨基基团形成仲酰胺连接的结果。该种连接指肽键，肽是导致氨基酸残基之间肽键的形成的结构。两个氨基酸的肽被称为二肽；三个氨基酸的肽被称为三肽，等等。
通过蛋白的水解形成了一定量的异源肽，同时生成了游离氨基酸。该水解产物是由游离氨基酸和肽构成的混合物。在该混合物中还存在单糖和多糖、核酸片段、维生素、矿物质和微量元素。当水解产物用作营养物、食品补充剂、饲料添加剂以及细胞和微生物培养的底物时，肽代表氨基酸的供应，正如游离氨基酸为氮、碳和硫的供应。
作为氨基酸源的肽比合成的氨基酸混合物更为有效。F.J.Sussman和C.Gilvard(1971)已经指出了细菌消耗多肽比消耗游离氨基酸更活跃。他们解释了自身包含多肽运输的现象。Pittman K.A.等人(1967)显示栖瘤胃拟杆菌不消耗来自培养基的游离脯氨酸，但可利用包含脯氨酸的肽。
类似地，科学家观察到在小肠中肽比游离氨基酸的吸收更快(GramptonR.F.，1970)，酶催化水解产物比相同蛋白的酸性水解产物或游离氨基酸的混合物吸收更快(Silk D.B.A.等人，1973)。氨基酸对抗浓度梯度通过细胞屏障，这验证了肠内主动运输机制的存在。因此许多作者观察了这些运输源的竞争的现象。因此，碱性氨基酸的运输在中性氨基酸的存在下被激活，但中性氨基酸的吸收受到碱性氨基酸(例如赖氨酸)存在的抑制。
如H.Newey和D.Smith(1962)所显示并在随后几年中被证实，肽和氨基酸在不同机制的帮助下在薄肠的不同部位在肠的上皮中运输。在肠上皮细胞结构中，在水解酶的参与下低分子量肽的运输减少。
因此，对于更高级生物或对于微生物，存在着肽控制和运输的特殊机制。人和动物具有吸收肽的肠分散斑块(stray patches)；微生物具有用于运输通过细胞壁的通透酶。由此，肽与单独氨基酸对抗无关，并更易于被吸收。
如今，功能存活生物中的肽作用的研究受到了极大关注。考察了正常和各种病理学情况下的生物生成的大量天然生物活性肽。包含于各种器官和组织的生物活性肽在血液和胃肠道中的天然生物过程形成。已知肽可实现最高等动物有机体的不同基础调节系统(神经、体液和免疫系统)之间的媒介作用。它们是携带信息的材料，且它们本身发挥调节作用。数百种肽已被确定，其中每一种均可被作用的多功能性表征(Ashmarin LP.，1985)。有可能从一些调节肽中固定(卸下)部分官能团。它们是通过内分泌系统生成的肽激素；组织激素称为奎宁；作为免疫调剂因子的多组肽被称为免疫激素，也是外源性的免疫调节因子和介质(Ershov F.I.，Malinovskaja V.V.，1996)。激素由内分泌腺(例如甲状腺和甲状旁腺；胰腺，肾上腺和性腺，以及生成它们的“服务”器官)分泌；脑下垂体的激素控制其它激素的活性。它们中大部分的结构已得到了长期研究。它们代表了小型的线性或支链化肽。因此，脑下垂体的寡肽激素的M.W.为1500-6000D，由13-39个氨基酸组成。
在各种蛋白的消化过程中形成的生物活性肽在过饱感、对胃肠道的影响、刺激免疫系统、进行其它功能中具有共同的机制，为此，其被命名为“营养激素”(Morley J.E.，1982)。
氨基酸需求
对于必需氨基酸的成人需求已经采用确立蛋白需求的相同方式根据氮平衡步骤估算，区别之处在于在基础饮食中的蛋白被氨基酸混合物替代，从而可单独调整每种氨基酸的量。采用含有除一种必需氨基酸外足量的所有必须氨基酸的饮食，然后将缺失的那种氨基酸的增量顺序喂养给实验对象，则如蛋白需求估算中的实现零氮平衡时的摄入被视为该必需氨基酸的需求。该方法被用于测定十种必需氨基酸的成人需求。
婴儿和幼儿的必需氨基酸需求可通过观察在完全充足氨基酸饮食中逐渐减少一种氨基酸的量后的体重变化进行估算。如果一种氨基酸的摄入低于需求，则体重增加会下降。为了确保该步骤不损害生长，一旦测得体重增加下降的第一证据，则立即增加饮食中限制生长的氨基酸的量。婴儿的必需氨基酸需求已经由满足婴儿生长的氨基酸摄入(可根据它们消耗的母乳或配方奶的量以及这些食物中的氨基酸组成的知识进行计算)估算得到。通过该步骤测得的需求低于通过氨基酸饮食获得的需求(除色氨酸外)。
下文的表(表III)中显示了对婴儿、儿童和成人的氨基酸需求的最新估算。由国家研究委员会采用基本相同的信息报导的婴儿需求值比粮食农业组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)的值低20％至高20％。然而，每个年龄组的值均在相同的范围内，且在不同年龄组之间的差异相似。
表III.FAO/WHO/UNO氨基酸需求(mg/kg体重/天)
            婴儿       儿童     少年      成人
            (4-6个月)  (2岁)    (10-12岁)
组氨酸      28         NA       NA        NA
异亮氨酸    70         31       30        10
亮氨酸      161        73       45        14
赖氨酸      103        64       60        12
蛋氨酸+     58         27       27        13
半胱氨酸
苯丙氨酸+   125        69       27        14
酪氨酸
苏氨酸      87         37       35        7
色氨酸      17         12.5     4         3.5
缬氨酸      93         38       33        10
总氨基酸    742        352      261       84
蛋白质      1650       1200     1000      750
E/T         45         29       26        11.2
NA＝数据
氨基酸需求比蛋白需求随年龄下降更快。在小心控制的苯丙酮尿症婴儿的研究中，科学家观察到在生命前两年中，苯丙氨酸需求下降75％，而蛋白需求在该期间中仅下降50％。对于大多数氨基酸，氨基酸和蛋白需求之间的差异随趋近成熟而变大。因此，成年人的作为必需氨基酸所需的蛋白和总氨基酸的比例低于婴儿(表III)。换言之，以满足总氮需求的量被消耗时可能无法满足儿童必需氨基酸需求的蛋白，可为消耗满足氮需求的足量蛋白的成人提供超过需求的氨基酸量。
成人对几种必需氨基酸的需求已经通过同位素方法进行再次考察。使成年人类对象服用含有取代蛋白的氨基酸混合物的饮食，在一系列的饮食中每次包含分级数量的一种碳标记必需氨基酸。在服用每种饮食后数小时内采集排出气体，并通过排出的二氧化碳中同位素碳的量估算氧化的标记氨基酸的量。通过几种氧化的氨基酸的量所得的值，研究人员推断成人对必需氨基酸的需求被氮平衡步骤低估了50-75％。其它研究人员质疑该结论，主要集中在理论探讨的基础上，但他们承认成年人的氨基酸需求可能被氮平衡步骤所低估。
为了回应对氮平衡步骤的批评，已对成人蛋白需求进行了广泛的再次考察和重新评估，所得的结论是它们之前被低估了约20％。这并不令人吃惊，因此，成人氨基酸需求是否也被低估了？这个问题是低估了多少。尽管氧化研究的结果显示除了蛋氨酸需求外，成年人类的氨基酸需求被低估了2-3个因子，通过氧化步骤和生长测定估算的幼年大鼠和小猪的氨基酸需求值取得了很好的一致性。此外，青少年通过食用提供当前需求约50％以上的赖氨酸的谷物类食物50天，维持了氮平衡和良好的健康。这些观察带来了多个问题：氮平衡步骤对成人氨基酸需求的估算比对蛋白的估算更不可靠？如果是-那么为什么？为什么通过氮平衡和氧化步骤估算的成人蛋氨酸需求相似，但大多数其它氨基酸需求的值如此不同？维持对象的氨基酸需求估算的氧化步骤是否有不明显的错误的来源？不幸的是，用于维持的估算氨基酸需求的氮平衡和氧化步骤均为间接方法，尚没有直接的方法在人类对象中验证它们。因此，成人氨基酸需求的问题尚未解决。
从实践来看，即使成人的氨基酸需求被低估50-75％，作为必需氨基酸所需的总氨基酸的比例仅会增加～10％至20％或30％。因此，能够满足青少年对必需氨基酸需求的任意蛋白将超过成人的需求量，只要该消耗的量足以满足氮需求。
实施例：
以下实施例进一步阐述了本发明，但不应解释为限制本发明。
实施例1-4：
下表列举了来自Lesja的生产设备的四个不同生产批次(实施例)分析结果。
  分析结果   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4
  批次   240407A1A   080807A1A   220507A1A   190607A2A
  参数   粉末   粉末   粉末   粉末
 2007年4月26日   2007年5月10日16.25-20.00   2007年5月23日13.30-19.00   TD 2007年6月21日
  ％   ％   ％   ％
  原始灰分   14.3   14.5   13.7   18.8
  原始脂肪含量   0.3   0.2   0.3   0.6
  干物质   96.9   97.9   98.2   NA
  氨基N   7.3   7.3   7.2   NA
  总N   11.68   11.8   12   NA
  总氨基酸   g/kg   g/kg   g/kg   g/kg
  胱氨酸   6.2   5.1   5.9   2.2
  蛋氨酸   19.2   19.6   19.6   16.7
 天冬酰胺+天冬氨酸   58.9   65.2   65.1   48.8
  苏氨酸   33.6   34.1   35.4   24.5
  丝氨酸   26.3   30.7   33.4   22.5
 谷氨酸+谷氨酰胺   93.9   94.5   93.6   87.0
  分析结果   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4
  脯氨酸   33.1   34.9   33.6   33.6
  甘氨酸   49.8   48.3   52.7   64.6
  丙氨酸   50.4   51.1   53.8   50.5
  缬氨酸   46.2   45.2   44   29.1
  异亮氨酸   34.9   33.9   35.6   22.1
  亮氨酸   59.4   60.2   60.2   42.9
  酪氨酸   26   27.8   27.6   19.1
  苯丙氨酸   30.6   31   32.1   22.7
  组氨酸   17   17.7   16.7   12.7
  赖氨酸   47.4   52.3   54.9   50.9
  精氨酸   36.5   33.3   34.1   41.7
  色氨酸   8.4   8.7   8.9   5.1
  游离氨基酸   g/kg   g/kg   g/kg   g/kg
  胱氨酸   5.9   NA   1.5   ＜0.1
  蛋氨酸   17.5   20.2   18.9   12.1
  天冬酰胺+天冬氨酸   24.1   34.7   26.4   13.1
  苏氨酸   36.8   37   40.3   14.7
  丝氨酸   21.4   26.4   28.4   7.9
 谷氨酸+谷氨酰胺   55   52.1   43.2   32.5
  分析结果   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4
  脯氨酸   11.5   12.4   7.2   3.6
  甘氨酸   26.7   27.6   27.6   18.2
  丙氨酸   40.9   46.9   46   31.1
  缬氨酸   40   45.2   40.5   18.9
  异亮氨酸   28.3   30.3   28.9   13.0
  亮氨酸   50.6   56   54.7   28.0
  酪氨酸   23.8   23   18.5   13.4
  苯丙氨酸   25.6   27.2   23.8   14.4
  组氨酸   14   15   12.3   11.5
  赖氨酸   38.8   46.8   41.9   26.4
  精氨酸   30.9   30.6   27.1   21.4
  色氨酸   NA   NA   NA   3.5
  无机化合物   mg/kg   mg/kg   mg/kg   mg/kg
  钠   NA   45234   40100   50075
  磷   NA   9555   7820   12644
  铬   NA   4.6   0.68   ＜0.1
  铜   NA   151   154   64
  镁   NA   336   231   ＜20
  锰   NA   5.3   2.3   ＜1
  硒   NA   10   9.3   ＜1
  分析结果   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4
  锌   NA   1580   1441   332
  钙   NA   126   105   ＜20
  铁   NA   73   48   8.0
  汞   NA  ＜0.005   ＜0.005  ＜0.005
  镉   NA   ＜0.05   ＜0.05   ＜0.05
  砷   NA   4.8   7.5   ＜1
  铅   NA   0.23   0.1   ＜0.05
  钾   NA   15312   13860  ＜20906
  铝   NA   4.1   3.3   ＜2
  氯化物   NA   2.41   1.84   3.01
  硫   NA   15167   13910   13910
  硅   NA   104   45   70
  钒   NA   0.68   ＜1   ＜1
  镍   NA   2.4   ＜1   ＜1
  钼   NA   0.46   0.45   ＜1
  硼   NA   ＜10   ＜5  ＜10
  氟化物   NA   23   31  37
  其它   mg/kg
  组胺   ＜0.1g/kg   130  ＜100
NA＝无数据。

Claims (15)

1.包含水生动物来源的游离天然氨基酸和短天然肽的产品组合物。
2.如权利要求1所述的产品，其包含按重量计超过约40％的游离氨基酸，该游离氨基酸可通过凯氏法由甲醛滴定确定为氨基氮与总氮的比例。
3.如权利要求1所述的产品，其包含按重量计超过约50％的游离氨基酸。
4.如权利要求1所述的产品，其包含按重量计超过约57％的游离氨基酸和按重量计少于约43％的短肽，且其中该氨基酸和短肽超过该产品重量的68％。
5.如权利要求1或2所述的产品，其中所述产品包含按重量计少于0.7％的脂肪、按重量计约1-7％的水以及按重量计约2-20％的矿物质。
6.如权利要求1或2所述的产品，其中所述产品包含按重量计少于0.1％的脂肪、按重量计约1-7％的水以及按重量计约2-20％的矿物质。
7.如前述任意一项权利要求所述的产品，其中该产品包含包括痕量元素和维生素的微量营养素，且该产品不含蛋白。
8.如前述任意一项权利要求所述的产品，其中该游离氨基酸覆盖天然氨基酸的全部范围。
9.如前述任意一项权利要求所述的产品，其中该游离氨基酸包括人类蛋白合成必需的所有20种氨基酸。
10.如前述任意一项权利要求所述的产品，其中该游离氨基酸包括26种氨基酸：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、胱氨酸、羟基赖氨酸、羟基脯氨酸、鸟氨酸、牛磺酸和甲状腺素。
11.如前述任意一项权利要求所述的产品，其中该产品不含能引发过敏性反应的蛋白或蛋白部分。
12.如前述任意一项权利要求所述的产品，其中该产品是Amizate。
13.如前述任意一项权利要求所述的产品，其包含总量为：
40-70g丙氨酸/kg产品；
25-60g精氨酸/kg产品；
40-85g天冬酰胺+天冬氨酸/kg产品；
0-10g胱氨酸/kg产品；
80-115g谷氨酸+谷氨酰胺/kg产品；
40-70g甘氨酸/kg产品；
8-30g组氨酸/kg产品；
15-45g异亮氨酸/kg产品；
35-70g亮氨酸/kg产品；
35-65g赖氨酸/kg产品；
10-30g蛋氨酸/kg产品；
15-45g苯丙氨酸/kg产品；
15-50g脯氨酸/kg产品；
15-40g丝氨酸/kg产品；
15-45g苏氨酸/kg产品；
1-15g色氨酸/kg产品；
10-40g酪氨酸/kg产品；以及
20-55g缬氨酸/kg产品。
14.如前述任意一项权利要求所述的产品，其包含总量为：
45-60g丙氨酸/kg产品；
30-45g精氨酸/kg产品；
40-70g天冬酰胺+天冬氨酸/kg产品；
1-7g胱氨酸/kg产品；
80-105g谷氨酸+谷氨酰胺/kg产品；
40-70g甘氨酸/kg产品；
8-25g组氨酸/kg产品；
18-40g异亮氨酸/kg产品；
35-65g亮氨酸/kg产品；
40-60g赖氨酸/kg产品；
12-25g蛋氨酸/kg产品；
18-40g苯丙氨酸/kg产品；
25-45g脯氨酸/kg产品；
18-40g丝氨酸/kg产品；
18-40g苏氨酸/kg产品；
2-15g色氨酸/kg产品；
15-35g酪氨酸/kg产品；以及
20-50g缬氨酸/kg产品。
15.如前述任意一项权利要求所述的产品，其包含总量为：
45-57g丙氨酸/kg产品；
31-44g精氨酸/kg产品；
45-68g天冬酰胺+天冬氨酸/kg产品；
1.5-7g胱氨酸/kg产品；
85-100g谷氨酸+谷氨酰胺/kg产品；
45-68g甘氨酸/kg产品；
10-20g组氨酸/kg产品；
20-39g异亮氨酸/kg产品；
40-64g亮氨酸/kg产品；
42-58g赖氨酸/kg产品；
15-22g蛋氨酸/kg产品；
20-38g苯丙氨酸/kg产品；
29-40g脯氨酸/kg产品；
20-36g丝氨酸/kg产品；
22-38g苏氨酸/kg产品；
4-10g色氨酸/kg产品；
16-30g酪氨酸/kg产品；以及
26-49g缬氨酸/kg产品。
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