CN107670097B - 一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医疗制剂技术领域，具体涉及一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料及其制备方法，其以海参低聚肽、牛骨胶原低聚肽为主要成分，辅以人参寡肽，同时配合保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料。该敷料以纯天然提取获得的海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，不添加化学合成的防腐剂和抑菌剂，用于糖尿病病人术后，可改善病人术后营养状况，有效促进其伤口愈合，具有抑菌、抗炎、抗氧化的功效。

Description

一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料及其制备方法
技术领域
本发明属于医疗制剂技术领域，具体涉及一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的组成及其制备方法。
背景技术
作为一种慢性疾病，糖尿病所引起的并发症是导致患者致死或致残的重要原因，包括糖尿病微血管病、糖尿病肾病、糖尿病神经病等。在糖尿病诸多的并发症中，糖尿病患者的伤口愈合能力受损是其中一种非常典型的并发症。如果糖尿病人的慢性损伤发生在足部，这将可能引发糖尿病足，最严重的情况下可能导致患者截肢，这已经成为了糖尿病人住院率最高的疾病，甚至有报道显示全世界每半分钟就有一名患者因为糖尿病而导致截肢。如果能有效的控制和治疗糖尿病导致的伤口愈合能力受损，这将显著的降低糖尿病人截肢的风险，大大的改善糖尿病患者的生活质量。
敷料作为伤口处的覆盖物，在伤口愈合过程中，可以替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。目前，敷料多采用天然材料类，合成高分子材料类，无机材料类和复合材料类。采用胶原蛋白制备的敷料，胶原蛋白主要缺点是弹性差，质脆，不耐水，在潮湿环境易受细菌侵蚀而变质，降解速度不易控制，由于来源于动物，存在感染的危险。而目前敷料中的化学残留物（如灭菌剂、助剂、交联剂、赋性剂、残留单体等）、杂质（如重金属、杂蛋白等）、降解产物，药物性敷料中的药物释放等，这些指标如果控制不当都将影响敷料最终使用的安全性和有效性。
中国专利（CN102228715A）公布了一种含壳聚糖衍生物的液体敷料及其制备方法，中国专利（CN104667335A）公开了一种皮肤屏障功能的重组人源胶原蛋白产品及制备方法，该敷料虽然含有胶原蛋白，但由于胶原蛋白的分子量太大，因此，溶解度较小，稳定性差，此液体敷料均采用了化学合成的防腐剂、抑菌剂，因此，安全性也值得考虑。虽然生物敷料的发展非常迅速，但目前仍没有一种敷料能够达到理想敷料的要求，各种类型的敷料均有其不能克服的缺点。
发明内容
本发明在于克服现有技术缺陷，提供一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，该敷料以纯天然提取获得的海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，不添加化学合成的防腐剂和抑菌剂，用于糖尿病病人术后，可改善病人术后营养状况，有效促进其伤口愈合，具有抑菌、抗炎、抗氧化的功效。
本发明还提供了上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，该敷料是以海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，辅以保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料。该液体敷料理化指标为pH6.5-7.5，可作为喷雾剂、搽剂、抹剂或湿敷料等。
上述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比具体如下所示：
海参低聚肽 40-60%，
牛骨低聚肽 25-35%，
人参寡肽 1-5%，
保湿剂 0-10%，
通透促进剂 5-10%，
清凉成分 0.2-10%，
余量为敷料溶剂医用纯化水。
或者，上述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比还可以如下所示：
海参低聚肽 40-60%，
牛骨低聚肽 25-35%，
人参寡肽 1-5%，
保湿剂 5-20%，
通透促进剂 0-5%，
清凉成分 0.2-5%，
余量为敷料溶剂无水乙醇。
具体的，所述的海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中提取酶解分离得到的小分子生物活性肽，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。具体的，包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。
其中，仿生提取技术采用碱性蛋白酶（2.4AU/g，丹麦诺维信公司）、中性蛋白酶（0.8AU/g，丹麦诺维信公司）、木瓜蛋白酶（2000U/g，Wolsen公司）、胰蛋白酶（1250 USP/mg，丹麦诺维信公司）和风味蛋白酶（1000LAPU/g，丹麦诺维信公司）中的一种或几种。条件为：提取温度30-60℃，提取时间2-6h，pH5-11，提取料液比为1:10-1:50，酶添加量为酶与辽参质量为为1:500-1:100。灭酶处理为高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。分离处理采用膜分离或层析分离。膜分离采用纤维素超滤膜进行超滤，超滤膜分别截留分子量范围为5-10ku，3-5ku，1-3ku，1uk以下；进料压力0.6 Mpa-1.0Mpa，温度为20℃-30℃。层析分离采用凝胶层析分离，分别采用Sephadex G-25、Sephadex G-10进行分离，流动相为去离子水。干燥处理采用喷雾干燥或真空冷冻干燥。喷雾干燥（下同）的条件为：喷雾干燥进口温度160-200℃，出口温度80-85℃。真空冷冻干燥（下同）条件为：真空度为0.014MPa，冷阱温度为-40℃- -60℃，干燥时间为20-30h。海参低聚肽具有修复组织、促进伤口愈合的功能，并且在此发明中发挥抗菌剂的作用。
具体的，所述的牛骨低聚肽提取自牛骨，并经过酶解处理制备而成，其具体提取条件为：将牛骨加水提取（提取温度为100℃，提取压力为0.5MPa，提取时间为6h），所得提取液中加碱性蛋白酶（2.4AU/g公司，诺维信公司）进行酶解（酶解温度50℃、酶解时间4h），所得酶解液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜，再经喷雾干燥即得。
具体的，所述的人参寡肽是利用仿生提取技术从吉林人参中分离制备得到的小分子生物活性肽的混合物，具体经下述方法获得：利用中性蛋白酶（酶活0.8AU/g，购自丹麦诺维信公司）采用仿生提取技术对人参进行提取（提取温度55℃、提取时间5h），所得提取液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜进行分级超滤分离、再经真空冷冻干燥即得。
进一步的，所述的保湿剂可以为甘油、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇等；所述的通透促进剂可以为水溶性维生素E、柠檬酸中的一种或两种以上的混合物。
进一步的，所述的清凉成分可以为冰片、薄荷醇和薄荷油中的一种或两种及以上的混合物。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括步骤如下：
1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽、牛骨低聚肽并按一定比例分散于部分敷料溶剂中，充分混合后，在搅拌状态下加入人参寡肽，获得主料溶液；
2）辅料溶液的制备：将通透促进剂分散溶解于保湿剂中，充分混合均匀，获得辅料溶液；
3）敷料的制备：将步骤2）所得的辅料溶液溶于步骤1）所得的主料溶液中，加入剩余的敷料溶剂，充分搅拌至混合均匀，加入清凉成分，混匀，制备得到液体敷料；
4）杀菌灌装：将骤3）所得的液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌后，自动灌装成瓶装液体敷料；
5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。
具体的，步骤1）中，制备主料溶液时，分散采用机械搅拌或者超声波分散，其中，机械搅拌的条件为：温度20-50℃，转速20-100rpm，搅拌时间为0.5-2h；超声波分散的条件为：超声功率200W-800W，超声时间5-20min，占空比1s/1s、2s/1s或1s/2s；
步骤2）中，制备辅料溶液时，将保湿剂置于反应釜中，在搅拌状态下加入通透促进剂，继续搅拌至充分溶解，搅拌速度为20-100rpm，温度20-40℃，搅拌时间为0.5-2h；
步骤4）中，灭菌方式采用辐照灭菌，所述辐照灭菌的辐照剂量为5-35kGy。
理想敷料应具备以下功能：防止水分和体液的过度散失；抵御细菌的入侵，防止感染；与创面帖合良好，但不应与创面粘合以免更换敷料带来二次损伤；透湿、透气并使创面处于湿润但又没有积液的环境；生物相容性好，并最好具有能促进伤口愈合的功能。
海参（sea cucumber，Holothurian）是属棘皮动物门（Echinodermata）海参纲（Holothuroidea）的海洋棘皮动物。其营养与药用价值极高，与人参、燕窝、鱼翅齐名，是世界八大珍品之一。据《本草纲目拾遗》中记载：海参，味甘咸，补肾，益精髓，摄小便，壮阳疗痿，其性温补，足敌人参，故名海参。海参低聚肽指以鲜活海参为原料，经蛋白酶水解、分离纯化后得到的以小分子肽为主、多种功效成分共存的蛋白质水解产物。一般由3~10个氨基酸组成，相对分子质量低于1000的组分占90%以上。相比普通物理加工制得的海参粉，经生物酶解得到的海参低聚肽具有其独特的优点：水溶性好；稳定性强；乳化性好；黏度低；易消化吸收；无抗原性，安全性高。海参低聚肽还具有多种生理活性，抗氧化、抗疲劳、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、降血压等多种生理功能。有报道从海参体腔细胞胞液中提取的肽段，发现其有抗菌肽的普通理化特性，所以海参体内的免疫调节因子能够作为新型抗菌肽的来源。有研究证实，海洋胶原肽对剖宫产术后的正常SD大鼠灌胃后发现，海洋胶原肽能够增强伤口处的羟脯氨酸的表达，促进大鼠术后伤口处胶原蛋白的合成，从而促进伤口的愈合。海参低聚肽能够降低由脂多糖引起的炎症因子，前期实验证实海参低聚肽能够改善糖尿病小鼠术后营养状况，增强伤口抗张力强度，促进新生毛细血管生成，减轻糖尿病小鼠伤口炎症反应，从而促进伤口愈合。
牛骨低聚肽具有其独特的优点：水溶性好、稳定性强、乳化性好、黏度低、易消化吸收、无抗原性、安全性高等。有研究表明，牛骨多肽可以促进成骨细胞增殖；并且具有清除自由基抗氧化的作用。最新研究证实，牛骨胶原低聚肽可有效促进伤口愈合。
研究证实，人参在维持组织结构和参与损伤修复有显著的促进作用，人参寡肽可显著提高小鼠碳廓清能力和巨噬细胞吞噬率，具有显著的抗炎作用。
目前，并没有针对低聚肽开发的敷料。基于低聚肽的诸多功能，将其开发为敷料，以期促进糖尿病患者伤口愈合。本发明的创新之处在于：采用低聚肽可以解决溶解度不佳，稳定性差的问题，提高吸收利用率，并且海参低聚肽具有良好的抑菌功能、抗炎活性，牛骨低聚肽具有良好的伤口愈合活性，人参寡肽具有良好的抗炎活性，因此，采用海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽制备促进伤口愈合的敷料，不用添加化学类防腐剂、抗菌剂，并且考虑到乙醇过敏的情况，本发明制备的敷料分别采用乙醇或医用纯净水作为溶剂，基于以上因素，本发明制备的敷料安全性更高。此外，本发明制备工艺设计科学合理，操作简单易行，安全性高，且效果理想，特别是能促进糖尿病病人伤口愈合。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。
下述实施例中，所用的牛骨低聚肽提取自牛骨，并经过酶解处理制备而成，其具体提取条件为：将牛骨加水提取（提取温度为100℃，提取压力为0.5MPa，提取时间为6h，料液比1:20），所得提取液中加碱性蛋白酶（2.4AU/g公司，诺维信公司）进行酶解（酶解温度50℃、酶解时间4h，酶添加量为提取液质量的0.5%），所得酶解液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜，再经喷雾干燥即得。所得的牛骨低聚肽为小分子生物活性肽，经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其相对分子质量低于1000以下的寡肽占77%。
下述实施例中，所用的人参寡肽是利用仿生提取技术从吉林人参中分离制备得到的小分子生物活性肽的混合物，具体经下述方法获得：利用中性蛋白酶（酶活0.8AU/g，购自丹麦诺维信公司）采用仿生提取技术对人参进行提取（提取温度55℃、提取时间5h，提取时料液比为1:20，酶添加量为酶与人参质量比1:200），所得提取液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜进行分级超滤分离、再经真空冷冻干燥即得。所得人参寡肽为小分子生物活性肽的混合物，经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，混合物主要以小分子低聚肽为主，相对分子质量<1 000的组分质量分数大于95%。
实施例1
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 40%，
牛骨低聚肽 30%，
人参寡肽 2%，
甘油 10%，
水溶性维生素E 5%，
冰片 5%，
余量为医用纯化水。
其中，海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其制备包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。提取过程采用碱性蛋白酶（2.4AU/g，诺维信公司）。提取条件为：提取温度50℃，提取时间4h，pH8，提取料液比为1:20，酶添加量为酶与辽参质量比1:500。灭酶处理采用高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。分离处理采用膜分离，膜分离采用纤维素超滤膜进行超滤，超滤膜分别截留分子量范围为5-10ku，3-5ku，1-3ku，1uk以下，进料压力0.6 Mpa，温度为20℃。干燥处理采用喷雾干燥。喷雾干燥的条件为：喷雾干燥进口温度160℃，出口温度80℃。经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括如下步骤：
（1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽和牛骨低聚肽分散于医用纯化水中，采用超声波分散方法：超声功率400W，超声时间10min，占空比1s/1s。待充分溶解后，在搅拌状态下加入人参寡肽，获得主料溶液；
（2）辅料溶液的制备：将甘油置于反应釜中，在搅拌状态下加入水溶性维生素E，将混合液继续搅拌，搅拌速度为100rpm，温度25℃，搅拌时间为2h，获得辅料溶液；
（3）敷料的制备：将步骤（2）所得辅料溶液溶于步骤（1）所得主料溶液中，加入剩余的医用纯化水，充分搅拌至混合均匀，加入冰片，混匀，制备得到液体敷料；
（4）杀菌灌装：将步骤（3）所得液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌。灭菌方式为辐照灭菌，辐照剂量为20 kGy。灭菌后，自动灌装成瓶装液体敷料；
（5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。理化指标为pH6.5。该低聚肽创面敷料可用作搽剂或涂剂。
通过抑菌圈实验，对此敷料进行抑菌性评价，抑菌特性如表1所示。
表1 敷料的抑菌性能
Figure DEST_PATH_IMAGE002
*与山梨酸钾相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
#与医用纯净水相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
经过动物实验测试，糖尿病小鼠术后每天3次喷涂此敷料，术后7、14天皮肤表面张力为55.88±1.89 g/mm2，66.66±1.89 g/mm2。血清中炎症因子，术后7、14天IL-6 为66.98±4.50，57±5.67μg/L，IL-8为65.35±4.38，54±4.17μg/L，IL-10为552.30±28.20，572±35.67μg/L。
实施例2
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 50%，
牛骨低聚肽 25%，
人参寡肽 5%，
丙二醇 10%，
柠檬酸 8%，
薄荷醇 1%，
余量为医用纯化水。
其中，海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其制备包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。提取过程采用中性蛋白酶（0.8AU/g，丹麦诺维信公司）。提取条件为：提取温度40℃，提取时间6h，pH7，提取料液比为1:20，酶添加量为酶与辽参质量比1:200。灭酶处理采用高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。分离处理采用层析分离。层析分离采用凝胶层析分离，分别采用Sephadex G-25、Sephadex G-10进行分离，流动相为去离子水。干燥处理采用喷雾干燥。喷雾干燥的条件为：喷雾干燥进口温度200℃，出口温度85℃。经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括如下步骤：
（1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽和牛骨低聚肽分散于部分医用纯化水中，采用机械搅拌分散方法：温度25℃，转速100rpm，搅拌时间为2h。待充分溶解后，在搅拌状态下，加入人参寡肽，获得主料溶液；
（2）辅料溶液的制备：将丙二醇置于反应釜中，在搅拌状态下加入柠檬酸，将混合液继续搅拌，搅拌速度为100rpm，温度30℃，搅拌时间为1.5h，获得辅料溶液；
（3）敷料的制备：将步骤（2）所得辅料溶液溶于步骤（1）所得主料溶液中，加入剩余的医用纯化水，充分搅拌至混合均匀，加入薄荷醇，混匀，制备得到液体敷料；
（4）杀菌灌装：将步骤（3）所得液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌，灭菌方式为辐照灭菌，辐照剂量为30 kGy。灭菌后，自动灌装成瓶装液体敷料；
（5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。理化指标为pH7。该低聚肽创面敷料用作搽剂或涂剂。
通过抑菌圈实验，对此敷料进行抑菌性评价，抑菌特性如表2所示。
表2 敷料的抑菌性能
Figure DEST_PATH_IMAGE004
*与山梨酸钾相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
#与医用纯净水相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
经过动物实验测试，糖尿病小鼠术后每天3次喷涂此敷料，术后7天，14天皮肤表面张力为54.89±3.64，62.12±3.67 g/mm2。血清中炎症因子，术后7天，14天IL-6 为79.98±4.5，78±6.76μg/L，IL-8为94±4.61，84±7.01μg/L，IL-10为770±31.18，772±32.78μg/L。
实施例3
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 40%，
牛骨低聚肽 25%，
人参寡肽 1%，
聚乙二醇 5%，
薄荷醇和薄荷油 5%，
冰片 1%，
余量为无水乙醇。
其中，海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其制备包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。提取过程采用碱性蛋白酶（2.4AU/g，丹麦诺维信公司）、中性蛋白酶（0.8AU/g，丹麦诺维信公司），碱性蛋白酶:中性蛋白酶=1:1（质量比）。提取条件为：提取温度45℃，提取时间6h，pH7，提取料液比为1:10，酶添加量为酶与辽参质量比1:500。灭酶处理采用高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。分离处理采用采用膜分离。膜分离采用纤维素超滤膜进行超滤，超滤膜分别截留分子量范围为5-10ku，3-5ku，1-3ku，1uk以下，进料压力0.8Mpa，温度为20℃。干燥处理采用真空冷冻干燥，真空冷冻干燥条件为：真空度为0.014MPa，冷阱温度为-60℃，干燥时间为30h。经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括如下步骤：
（1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽和牛骨低聚肽分散于部分无水乙醇中，分散采用机械搅拌分散，机械搅拌的条件为：温度20℃，转速20rpm，搅拌时间为1h。待充分溶解后，在搅拌状态下，加入人参寡肽，获得主料溶液；
（2）辅料溶液的制备：将聚乙二醇置于反应釜中，在搅拌状态下加入薄荷醇和薄荷油，将混合液继续搅拌，搅拌速度为20rpm，温度20℃，搅拌时间为0.5h，获得辅料溶液；
（3）敷料的制备：将步骤（2）所得辅料溶液溶于步骤（1）所得主料溶液中，加入剩余的无水乙醇，充分搅拌至混合均匀，加入冰片，混匀，制备得到液体敷料；
（4）杀菌灌装：将步骤（3）所得液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌，灭菌方式为辐照灭菌，辐照剂量为10 kGy。灭菌后，自动灌装成瓶装液体敷料；
（5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。理化指标为pH7.5。将此液体用医用载体（无纺布、纱布或医用敷料片）吸附，密封，可作为糖尿病伤口愈合湿敷贴。
通过抑菌圈实验，对此敷料进行抑菌性评价，抑菌特性如表3所示。
表3 敷料的抑菌性能
Figure DEST_PATH_IMAGE006
*与山梨酸钾相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
#与医用纯净水相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
经过动物实验测试，糖尿病小鼠术后每天1次贴此敷贴，术后7天，14天皮肤表面张力为56.76±2.32，60.08±3.21g/mm2。血清中炎症因子，术后7天，14天IL-6 为90.21±4。11，88±4.21μg/L，IL-8为96.32±42.89，94±2.21μg/L，IL-10为869.12±11.21，872±14.21μg/L。
实施例4
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 60%，
牛骨低聚肽 25%，
人参寡肽 5%，
丙二醇 8%，
水溶性维生素E 1.5%，
薄荷油 0.2%，
余量为无水乙醇。
其中，海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其制备包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。提取过程采用木瓜蛋白酶（2000U/g，Wolsen公司）。提取条件为：提取温度35℃，提取时间2h，pH6，提取料液比为1:30，酶添加量为酶与辽参质量比1:100。灭酶处理采用高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。酶解液分离处理采用层析分离。层析分离采用凝胶层析分离，分别采用Sephadex G-25、Sephadex G-10进行分离，流动相为去离子水。干燥处理采用喷雾干燥。喷雾干燥的条件为：喷雾干燥进口温度160℃，出口温度85℃。经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括如下步骤：
（1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽和牛骨低聚肽，分散于部分无水乙醇中，分散采用超声波分散，超声波分散的条件为：超声功率800W，超声时间5min，占空比2s/1s。待充分溶解后，在搅拌状态下，加入人参寡肽，获得主料溶液；
（2）辅料溶液的制备：将丙二醇置于反应釜中，在搅拌状态下加入水溶性维生素E，将混合液继续搅拌，搅拌速度为50rpm，温度30℃，搅拌时间为1h，获得辅料溶液；
（3）敷料的制备：将步骤（2）所得辅料溶液溶于步骤（1）所得主料溶液中，加入剩余的无水乙醇，充分搅拌至混合均匀，加入薄荷油，混匀，制备得到液体敷料；
（4）杀菌灌装：将步骤（3）所得液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌，灭菌方式为辐照灭菌，辐照剂量为10 kGy。灭菌后，自动灌装至带有喷雾装置的喷雾剂瓶；
（5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。理化指标为pH7.5。该低聚肽创面敷料用作喷雾剂。
通过抑菌圈实验，对此敷料进行抑菌性评价，抑菌特性如表4所示。
表4 敷料的抑菌性能
Figure DEST_PATH_IMAGE008
*与山梨酸钾相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
#与医用纯净水相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
经过动物实验测试，糖尿病小鼠术后每天3次喷涂此敷料，术后7天，14天皮肤表面张力为63.12±3.89；70.08±4.12g/mm2。血清中炎症因子，术后7天，14天IL-6 为51.21±1.89，48±2.12μg/L，IL-8为58.2±3.12， 54±3.12μg/L，IL-10为482±30.02，472±22.12μg/L。
实施例5
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 40%，
牛骨低聚肽 35%，
人参寡肽 2%，
山梨醇 10%，
柠檬酸 5%，
薄荷醇和薄荷油 5%，
余量为无水乙醇。
其中，海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其制备包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。提取过程采用胰蛋白酶（1250 USP/mg，丹麦诺维信）。提取条件为：提取温度50℃，提取时间4h，pH7，提取料液比为1:40，酶添加量为酶与辽参质量比1:100。灭酶处理采用高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。酶解液分离处理采用膜分离。膜分离采用纤维素超滤膜进行超滤，超滤膜分别截留分子量范围为5-10ku，3-5ku，1-3ku，1uk以下，进料压力1.0Mpa，温度为20℃。干燥处理采用真空冷冻干燥，真空冷冻干燥条件为：真空度为0.014MPa，冷阱温度为-60℃，干燥时间为25 h。经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括如下步骤：
（1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽和牛骨低聚肽，分散于部分无水乙醇中，分散采用超声波分散，超声波分散的条件为：超声功率600W，超声时间5min，占空比1s/2s。待充分溶解后，在搅拌状态下，加入人参寡肽，获得主料溶液；
（2）辅料溶液的制备：将山梨醇置于反应釜中，在搅拌状态下加入柠檬酸，将混合液继续搅拌，搅拌速度为50rpm，温度30℃，搅拌时间为1h，获得辅料溶液；
（3）敷料的制备：将步骤（2）所得辅料溶液溶于步骤（1）所得主料溶液中，加入剩余的无水乙醇，充分搅拌至混合均匀，加入薄荷醇和薄荷油，制备得到液体敷料；
（4）杀菌灌装：将步骤（3）所得液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌，灭菌方式为辐照灭菌，辐照剂量为10 kGy。灭菌后，自动灌装至带有喷雾装置的喷雾剂瓶；
（5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。理化指标为pH7。该低聚肽创面敷料用作喷雾剂。
通过抑菌圈实验，对此敷料进行抑菌性评价，抑菌特性如表5所示。
表5 敷料的抑菌性能
Figure DEST_PATH_IMAGE010
*与山梨酸钾相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
#与医用纯净水相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
经过动物实验测试，糖尿病小鼠术后每天3次喷涂此敷料，术后7天、14天皮肤表面张力为62.12±4.12，69.28±5.12g/mm2。血清中炎症因子，术后7天、14天IL-6 为61.12±3.21，58±5.12μg/L，IL-8为68±4.23，64±3.11μg/L，IL-10为680±23.12，672±22.12μg/L。
实施例6
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 60%，
牛骨低聚肽 25%，
人参寡肽 3%，
山梨醇 2%，
柠檬酸 10%，
冰片 4%，
余量为医用纯净水。
其中，海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其制备包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。提取过程采用风味蛋白酶（1000LAPU/g，诺维信公司）。提取条件为：提取温度45℃，提取时间5h，pH7，提取料液比为1:50，酶添加量为酶与辽参质量比1:400。灭酶处理采用高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。酶解液分离处理采用膜分离。膜分离采用纤维素超滤膜进行超滤，超滤膜分别截留分子量范围为5-10ku，3-5ku，1-3ku，1uk以下，进料压力1.0Mpa，温度为25℃。干燥处理采用喷雾干燥。喷雾干燥的条件为：喷雾干燥进口温度180℃，出口温度85℃。经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000 的寡肽占90%。
上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括如下步骤：
（1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽和牛骨低聚肽，分散于部分医用纯净水中，分散采用机械搅拌，机械搅拌的条件为：温度35℃，转速50rpm，搅拌时间为2h。待充分溶解后，在搅拌状态下，加入人参寡肽，获得主料溶液；
（2）辅料溶液的制备：将山梨醇置于反应釜中，在搅拌状态下加入柠檬酸，将混合液继续搅拌，搅拌速度为50rpm，温度30℃，搅拌时间为0.5h，获得辅料溶液；
（3）敷料的制备：将步骤（2）所得辅料溶液溶于步骤（1）所得主料溶液中，加入剩余的医用纯净水，充分搅拌至混合均匀，加入冰片，混匀，制备得到液体敷料；
（4）杀菌灌装：将步骤（3）所得液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌。灭菌方式为辐照灭菌，辐照剂量为25 kGy。灭菌后，自动灌装至带有喷雾装置的喷雾剂瓶；
（5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。理化指标为pH7.5。该低聚肽创面敷料用作喷雾剂。
通过抑菌圈实验，对此敷料进行抑菌性评价，抑菌特性如表6所示。
表6 敷料的抑菌性能
Figure DEST_PATH_IMAGE012
*与山梨酸钾相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
#与医用纯净水相比，差异存在统计学意义（P<0.05）
经过动物实验测试，糖尿病小鼠术后每天3次喷涂此敷料，术后7天，14天皮肤表面张力为74.34±3.43，78.11±4.12g/mm2。血清中炎症因子，术后7天，14天IL-6 为50.34±4.56，48±5.12μg/L，IL-8为58.89±3.12，54±3.12μg/L，IL-10为450±10.45，472±9.12μg/L。

Claims (5)

1.一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，该敷料是以海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，辅以保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料；
其各成分的质量百分比如下所示：
海参低聚肽 40-60%，
牛骨低聚肽 25-35%，
人参寡肽 1-5%，
保湿剂 2-10%，
通透促进剂 5-10%，
清凉成分 0.2-10%，
余量为敷料溶剂医用纯化水；
所述的海参低聚肽是利用生物酶解技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其相对分子质量小于1000 的寡肽占90%；
所述的牛骨低聚肽提取自牛骨，其具体制备条件为：将牛骨加水提取，所得提取液中加碱性蛋白酶进行酶解，所得酶解液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜，再经喷雾干燥即得；所得的牛骨低聚肽为小分子生物活性肽，经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其相对分子质量低于1000以下的寡肽占77%；
所述的人参寡肽是利用生物酶解技术从吉林人参中分离得到的小分子生物活性肽的混合物，具体经下述方法获得：利用中性蛋白酶采用仿生提取技术对人参进行提取，所得提取液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜进行分级超滤分离、再经真空冷冻干燥即得；所得人参寡肽为小分子生物活性肽的混合物，经高效液相色谱纯化后，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，混合物主要以小分子低聚肽为主，相对分子质量<1 000的组分质量分数大于95%。
2.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，所述的保湿剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇；所述的通透促进剂为水溶性维生素E、柠檬酸中的一种或两种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，所述的清凉成分为冰片、薄荷醇和薄荷油中的一种或两种及以上的混合物。
4.权利要求1至3任一所述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其特征在于，具体包括步骤如下：
1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽、牛骨低聚肽并按一定比例分散于部分敷料溶剂中，充分混合后，在搅拌状态下加入人参寡肽，获得主料溶液；
2）辅料溶液的制备：将通透促进剂分散溶解于保湿剂中，充分混合均匀，获得辅料溶液；
3）敷料的制备：将步骤2）所得的辅料溶液溶于步骤1）所得的主料溶液中，加入剩余的敷料溶剂，充分搅拌至混合均匀，加入清凉成分，混匀，制备得到液体敷料；
4）杀菌灌装：将骤3）所得的液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌后，自动灌装成瓶装液体敷料；
5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。
5.根据权利要求4所述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其特征在于，步骤1）中，制备主料溶液时，分散采用机械搅拌或者超声波分散，其中，机械搅拌的条件为：温度20-50℃，转速20-100rpm，搅拌时间为0.5-2h；超声波分散的条件为：超声功率200W-800W，超声时间5-20min，占空比1s/1s、2s/1s或1s/2s；
步骤2）中，制备辅料溶液时，将保湿剂置于反应釜中，在搅拌状态下加入通透促进剂，继续搅拌至充分溶解，搅拌速度为20-100rpm，温度20-40℃，搅拌时间为0.5-2h；
步骤4）中，灭菌方式采用辐照灭菌，所述辐照灭菌的辐照剂量为5-35kGy。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110613832B (zh) * 2019-10-31 2022-03-22 西安惠普生物科技有限公司 一种海参多肽在医疗器械的应用和制备方法
CN111249300B (zh) * 2020-02-11 2021-03-26 山东大学 褪黑素联合甲钴胺在治疗糖尿病创面愈合障碍中的应用
CN111437433A (zh) * 2020-05-08 2020-07-24 海南卓瑞生物医药有限公司 皮肤护理敷料制备方法及皮肤护理敷料
CN111388740B (zh) * 2020-05-21 2021-09-10 南通大学 一种促伤口愈合敷料及其制备方法
CN113995885A (zh) * 2021-09-29 2022-02-01 浙江美尚洁生物科技有限公司 重组纤连-胶原蛋白多功能医用复合材料及其制备方法
CN113750119A (zh) * 2021-10-11 2021-12-07 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) 一种具有治疗糖尿病足的外用制剂及其制备工艺

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04364200A (ja) * 1991-06-10 1992-12-16 Unitika Ltd 細胞接着性アルブミン
WO2003017989A1 (en) * 2001-08-23 2003-03-06 Scimed Life Systems, Inc. Compositions and techniques for localized therapy of restenosis
CN101648002A (zh) * 2008-08-13 2010-02-17 北京和润创新医药科技发展有限公司 一种用于治疗皮肤破损溃疡的药物组合物及其应用
CN103937860A (zh) * 2014-03-26 2014-07-23 刘凯 促进术后伤口愈合的海参肽的制备方法
CN104109705A (zh) * 2014-06-19 2014-10-22 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 一种酶法制备具有促进伤口愈合活性的海洋胶原蛋白肽的方法
CN105132498A (zh) * 2015-07-30 2015-12-09 北京天肽生物科技有限公司 一种小分子海参肽及其制备方法
CN105311061A (zh) * 2014-05-31 2016-02-10 陈光健 一种具有创面修复作用的药物组合物及其制备方法和应用
CN106726669A (zh) * 2016-11-18 2017-05-31 名臣健康用品股份有限公司 一种含有海参多肽的抗衰老化妆品基质及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04364200A (ja) * 1991-06-10 1992-12-16 Unitika Ltd 細胞接着性アルブミン
WO2003017989A1 (en) * 2001-08-23 2003-03-06 Scimed Life Systems, Inc. Compositions and techniques for localized therapy of restenosis
CN101648002A (zh) * 2008-08-13 2010-02-17 北京和润创新医药科技发展有限公司 一种用于治疗皮肤破损溃疡的药物组合物及其应用
CN103937860A (zh) * 2014-03-26 2014-07-23 刘凯 促进术后伤口愈合的海参肽的制备方法
CN105311061A (zh) * 2014-05-31 2016-02-10 陈光健 一种具有创面修复作用的药物组合物及其制备方法和应用
CN104109705A (zh) * 2014-06-19 2014-10-22 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 一种酶法制备具有促进伤口愈合活性的海洋胶原蛋白肽的方法
CN105132498A (zh) * 2015-07-30 2015-12-09 北京天肽生物科技有限公司 一种小分子海参肽及其制备方法
CN106726669A (zh) * 2016-11-18 2017-05-31 名臣健康用品股份有限公司 一种含有海参多肽的抗衰老化妆品基质及其制备方法

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Applicant before: BEIJING JIUDING JUNJIAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY XIANGCHENG Co.,Ltd.

Applicant before: Li Yong

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GR01 Patent grant
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Address after: 466200 Industrial Agglomeration Zone of Xiangcheng City, Zhoukou City, Henan Province

Patentee after: Henan dongpeptide biology Co.,Ltd.

Patentee after: Li Yong

Address before: 466200 Industrial Agglomeration Zone of Xiangcheng City, Zhoukou City, Henan Province

Patentee before: Beijing Jiuding Junjiandong Peptide Biotechnology City Co.,Ltd.

Patentee before: Li Yong

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Granted publication date: 20210223

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