CN105237480A - 一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法。该方法以邻芳基二胺化合物(I)或(II)与1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮为原料,廉价、易得、低毒的铁盐为催化剂,通过缩合、环合、碳碳键断裂得到产物(III)或(IV)。本发明所提供的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的制备方法,反应条件温和,成本低、环境友好、产率高,适合工业化生产。
Description
技术领域:
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法。
背景技术
苯并咪唑及其衍生物具有杀菌、杀虫、抗病毒等活性,可作为核酸生物合成的阻化剂。三氟甲基(CF3)具有强电负性、亲脂性和稳定的C-F键,三氟甲基的引入能够改变化合物的极性、酸性、亲脂性及其代谢和化学稳定性,从而改变化合物的生物活性。
2-三氟甲基苯并咪唑及其衍生物具有独特的生物活性,在农业化学品、功能材料和药物方面有广泛的应用。例如:含2-三氟甲基苯甲酰胺苯并咪唑类化合物具有优良的杀虫、杀菌活性(CN103864694);1-芳磺酰基-1H-苯并咪唑衍生物具有抗HCV活性,可用作抗慢性丙型肝炎药物(CN102558067)。
关于2-三氟甲基苯并咪唑化合物的制备,目前报道的主要方法以三氟乙酸为三氟甲基试剂,但三氟乙酸需过量,易挥发,腐蚀性强。
反应条件:1.CF3COOH为反应物和溶剂,70℃;(TetrahedronLett.,2013,54(3):201-204);2.H3PO4,二醇为溶剂,回流;(JournalofChemicalCrystallography,2004,34(9):597-601);3.HCl,110℃,(EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2006,41(1):135-141);4.TEA,PPh3,CCl4,回流,(TetrahedronLett.,2007,48(18):3251-3254);5.N2H4,POCl3,(JournalofFluorineChemistry,1983,23(3):293-9).
也有报道以三氟碘甲烷为三氟甲基试剂(JournalofFluorineChemistry,1982,47(15):2867-2872),但三氟碘甲烷为气体,实验操作不方便。三氟乙酸酐(IndianJournalofHeterocyclicChemistry,2009,(4):307-308)、2-(三氟乙酰基)环己酮(RussianChemicalBulletin,1999,48(3):557-560)、2,2,2-三氟乙烷硫代酰胺(ZhurnalOrganichnoitaFarmatsevtichnoiKhimii,2006,4(1):38-40)也可用于2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成,但大多数三氟甲基试剂比较特殊,不易得到。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法,所制备的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的结构如式III、IV所示:
其中,X1、X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;R为氢、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基中的任意一种;
本发明的另一目的在于提供一种反应条件温和、成本低、环境友好、产率高,适合工业化生产的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法。以邻苯二胺衍生物(I)或(II)和1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮为原料,以廉价、易得的铁盐为催化剂,在适当的反应条件下即可得2-三氟甲基苯并咪唑化合物(III)或(IV)。具体反应方程式如下:
所述的铁盐催化剂为氯化铁(FeCl3)、氯化亚铁(FeCl2)、溴化铁(FeBr3)、溴化亚铁(FeBr2)、硫酸铁(Fe2(SO4)3)、硫酸亚铁(FeSO4)、醋酸铁(Fe(OAc)3)、醋酸亚铁(Fe(OAc)2)、三氟甲磺酸铁(Fe(OTf)3)、三氟甲磺酸亚铁(Fe(OTf)2)、对甲苯磺酸铁(Fe(OTs)3)、对甲苯磺酸亚铁(Fe(OTs)2)、氢氧化铁(Fe(OH)3)、氢氧化亚铁(Fe(OH)2)、碳酸铁(Fe2(CO3)3)、碳酸亚铁(FeCO3)、酒石酸铁、柠檬酸铁、三氟乙酸铁、三氟乙酸亚铁、氯乙酸铁、磷酸铁(FePO4)、硝酸铁(Fe(NO3)3)、铁氰化铁、碘化亚铁(FeI2)、氧化铁(Fe2O3)、氧化亚铁(FeO)、四氧化三铁(Fe3O4)、硫化亚铁(FeS)、二硫化铁(FeS2)及相应的水合物中的任意一种或任意几种的混合物;
所述的邻苯二胺衍生物(I)和(II)中,X1、X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;X1、X2、X3、X4进一步优选为氢、卤素、氨基、硝基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;
上述中任一项化合物(I)、(II)、(III)和(IV)的定义中,所用术语不论单独使用还是用在复合词中,代表如下取代基:
卤素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直链或支链烷基;
卤代烷基:指直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代;
环烷基:指饱和或不饱和的环烷基;
本发明为2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成提供新方法。本发明与现有技术相比具有如下优点:催化剂廉价易得、反应条件温和、选择性高、成本低且产率高,适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明作进一步说明,但本发明并不限于以下实施例。
实施例1:2-三氟甲基苯并咪唑的合成
邻苯二胺(22mg,0.2mmol),1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol),Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体36.9mg,产率99%.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=10.63(s,1H),7.89(s,1H),7.57(s,1H),7.42(s,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=142.10,140.53(q,J=40.1Hz),133.03,125.65,123.88,121.18,120.17,117.48,112.00,40.85;19FNMR(375MHz,CDCl3)δ=-64.09(s,3F).
实施例2:邻苯二胺(22mg,0.2mmol),1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol),Fe(OAc)2(3.5mg,0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体32.0mg,产率86%.
实施例3:邻苯二胺(22mg,0.2mmol),1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol),FeCl2(3.3mg,0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体30.4mg,产率82%.
实施例4:邻苯二胺(22mg,0.2mmol),1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol),FeCl3(4.0mg,0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体29.0mg,产率80%.
实施例5:邻苯二胺(22mg,0.2mmol),1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol),FeCl3·6H2O(5.4mg,0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体32.9mg,产率88%.
实施例6:邻苯二胺(22mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.3mmol,63mg)和FeCl3·6H2O(5.4mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),100℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体29.2mg,产率78%。
实施例7:邻苯二胺(22mg,0.2mmol),1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol),Fe(OTf)3(5.1mg,0.01mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体26.4mg,产率71%。
实施例8:邻苯二胺(22mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.3mmol,63mg)和FeCl3·6H2O(5.4mg,0.02mmol),乙醇(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体24mg,产率64%。
实施例9:邻苯二胺(22mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.3mmol,63mg)和FeCl3·6H2O(5.4mg0.02mmol),1,4-二氧六环(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体11mg,产率30%。
实施例10:5-硝基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4-硝基-1,2-苯二胺(31mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得褐色固体42.8mg,产率93%。1HNMR(400MHz,DMSO)δ=8.66(s,1H),8.26(dd,J1=8.8Hz,J2=1.2Hz,1H),7.91(d,J=8.8Hz,1H);13CNMR(100MHz,DMSO)δ=145.39(q,J=38.8Hz),144.18,142.05,139.40,120.10,119.66,117.86,116.75,115.09;19FNMR(375MHz,DMSO)δ=-63.25(s,3F)。
实施例11:2,5-二(三氟甲基)苯并咪唑的合成
4-三氟甲基-1,2-苯二胺(35mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得灰色固体39.1mg,产率77%。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.16=(s,1H),7.94(d,J=8.4Hz,1H),7.72(d,J=8.4Hz,1H);13CNMR(100MHz,DMSO)δ=143.25,142.85,142.45,126.42,125.09(q,JF=31.7Hz),123.71,121.33,120.51,117.82;19FNMR(376MHz,DMSO)δ=-59.38(s,3F),-63.15(s,3F)。
实施例12:5,6-二氟-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4,5-二氟-1,2-苯二胺(29mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体38.8mg,产率87%。1HNMR(400MHz,DMSO)δ=7.83(t,J=9.2Hz,2H);13CNMR(100MHz,DMSO)δ=149.24(dd,J=241Hz,17.0Hz),142.30(q,J=39.5Hz),133.88,123.16,120.47,117.78,115.09,104.73;19FNMR(375MHz,DMSO)δ=-62.94(s,3F),-140.81(s,2F)。
实施例13:5-氟-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4-氟-1,2-苯二胺(26mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体36.6mg,产率90%。1HNMR(400MHz,DMSO)δ=7.76(dd,J1=8.8Hz,J2=4.8Hz,1H),7.54(dd,J1=9.2Hz,J2=2.4Hz,1H),7.27(dt,J1=9.2Hz,J2=2.4Hz,1H);13CNMR(100MHz,DMSO)δ=161.17,158.80,141.81(d,J=39.5Hz),138.45,135.34,118.62,113.28(d,J=26.0Hz),102.59(d,J=17.6Hz);19FNMR(375MHz,DMSO)δ=-62.89(s,3F),-117.67(s,1F)。
实施例14:5-溴-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4-溴-1,2-苯二胺(38mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体49.6mg,产率94%。1HNMR(400MHz,DMSO)δ=7.96(d,J=1.6Hz,1H),7.70(d,J=8.4Hz,1H),7.53(dd,J1=8.8Hz,J2=2.0Hz,1H);13CNMR(101MHz,DMSO)δ=141.59(q,J=39.3Hz),139.98,137.30,127.58,123.35,118.37(d,J=81.9Hz),116.00(d,J=144.3Hz);19FNMR(376MHz,DMSO)δ=-62.91(s,3F)。
实施例15:5-甲基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
3,4-二氨基甲苯(25mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体32.0mg,产率80%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=10.79(bs,1H),δ7.78(d,J=8.0Hz,1.0H),7.69(s,1H),7.49-7.24(m,1H),2.54(s,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=140.85,140.49,126.01,122.97,120.28,117.59,114.89,111.89,21.75;19FNMR(376MHz,CDCl3)δ=-63.99(s,3F)。实施例16:5,6-二甲基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4,5-二甲基-1,2-苯二胺(28mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(20.2mg,0.04mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体22.8mg,产率73%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=9.87(s,1H),7.67(s,1H),7.34(s,1H),2.44(d,J=4.0Hz,6H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=140.88,135.48,133.24,131.29,120.99,119.98,117.49,111.57,20.66,20.37;19FNMR(375MHz,CDCl3)δ=-63.97(s,3F)。
实施例17:5-乙氧羰基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
3,4-二氨基苯甲酸乙酯(36mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得褐色固体49.9mg,产率97%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=8.54(s,1H),8.17(dd,J1=8.4,J2=1.2Hz,1H),7.79(d,J=8.8Hz,1H),4.48(q,J=7.2Hz,2H),4.71(t,J=7.2Hz,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=166.87,143.08(q,J=40.9Hz),140.51,137.52,127.10,125.95,119.61(d,J=59.1Hz),116.13(d,JF=108.8Hz),114.51,61.54,14.28;19FNMR(375MHz,CDCl3)δ=-64.33(s,3F)。
实施例18:1-甲基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
N-甲基-1,2-苯二胺(25mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体24.2mg,产率61%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=7.92(d,J=8.0Hz,1H),7.49(t,J=3.6Hz,2H),7.46-7.41(m,1H),3.99(s,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=141.01,136.06,125.37,123.68,121.65,120.49,117.80,110.09,30.81;19FNMR(375MHz,CDCl3)δ=-62.55(s,3F)。
实施例19:2,2'-双三氟甲基-5,5'-联苯并咪唑的合成
3,3'-二氨基联苯胺(43mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.6mmol,126mg)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol),N,N-二甲基甲酰胺(1mL),80℃下反应24h,TLC监测反应,加入10mL水,乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤(20ml×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1),得黄色固体42.1mg,产率57%。1HNMR(400MHz,DMSO)δ=8.00(s,2H),7.84(d,J=8.4Hz,2H),7.60(dd,J1=8.4Hz,J2=1.2Hz,2H);13CNMR(100MHz,DMSO)δ=141.24(q,J=39.6Hz),137.46,124.51,123.57,120.88,118.20,117.39,115.35(q,J=77.9Hz);19FNMR(375MHz,DMSO)δ=-62.72(s,6F)。
Claims (9)
1.一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物,其特征在于,该化合物的结构式为:
2.权利要求1所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物,其特征在于,该化合物的结构式还包括:
3.权利要求1所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物,其特征在于,X1、X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;R为氢、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基中的任意一种;
该2-三氟甲基苯并咪唑化合物的定义中,所用术语不论单独使用还是用在复合词
中,代表如下取代基:
卤素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直链或支链烷基;
卤代烷基:指直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代;
环烷基:指饱和或不饱和的环烷基。
4.权利要求2所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物,其特征在于,X1、X2、X3为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;R为氢、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基中的任意一种;
该2-三氟甲基苯并咪唑化合物的定义中,所用术语不论单独使用还是用在复合词
中,代表如下取代基:
卤素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直链或支链烷基;
卤代烷基:指直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代;
环烷基:指饱和或不饱和的环烷基。
5.权利要求1或3所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法,其特征在于,以邻苯二胺衍生物I与1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮为原料,铁盐为催化剂,在适当的溶剂、温度和反应时间下反应,即可得2-三氟甲基苯并咪唑化合物III,具体反应方程式如下:
6.权利要求2或4所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法,其特征在于,以邻苯二胺衍生物II与1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮为原料,铁盐为催化剂,在适当的溶剂、温度和反应时间下反应,即可得2-三氟甲基苯并咪唑化合物IV,具体反应方程式如下:
7.根据权利要求5或6所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法,其特征在于所述的铁盐催化剂为氯化铁(FeCl3)、氯化亚铁(FeCl2)、溴化铁(FeBr3)、溴化亚铁(FeBr2)、硫酸铁(Fe2(SO4)3)、硫酸亚铁(FeSO4)、醋酸铁(Fe(OAc)3)、醋酸亚铁(Fe(OAc)2)、三氟甲磺酸铁(Fe(OTf)3)、三氟甲磺酸亚铁(Fe(OTf)2)、对甲苯磺酸铁(Fe(OTs)3)、对甲苯磺酸亚铁(Fe(OTs)2)、氢氧化铁(Fe(OH)3)、氢氧化亚铁(Fe(OH)2)、碳酸铁(Fe2(CO3)3)、碳酸亚铁(FeCO3)、酒石酸铁、柠檬酸铁、三氟乙酸铁、三氟乙酸亚铁、氯乙酸铁、磷酸铁(FePO4)、硝酸铁(Fe(NO3)3)、铁氰化铁、碘化亚铁(FeI2)、氧化铁(Fe2O3)、氧化亚铁(FeO)、四氧化三铁(Fe3O4)、硫化亚铁(FeS)、二硫化铁(FeS2)及相应的水合物中的任意一种或任意几种的混合物。
8.根据权利要求5所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的邻苯二胺衍生物I或II中,X1、X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;R为氢、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基中的任意一种;
邻苯二胺衍生物I和II的定义中,所用术语不论单独使用还是用在复合词中,代表如下
取代基:
卤素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直链或支链烷基;
卤代烷基:指直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代;
环烷基:指饱和或不饱和的环烷基。
9.根据权利要求6所述的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的邻苯二胺衍生物I或II中,X1、X2、X3为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种;R为氢、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基中的任意一种;
邻苯二胺衍生物I和II的定义中,所用术语不论单独使用还是用在复合词中,代表如下
取代基:
卤素:指氟、氯、溴、碘;
烷基:指直链或支链烷基;
卤代烷基:指直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代;
环烷基:指饱和或不饱和的环烷基。
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