CN106854177A - 一种6‑氯‑4羟基吡啶‑3‑甲醛的制备方法 - Google Patents

一种6‑氯‑4羟基吡啶‑3‑甲醛的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种6‑氯‑4羟基吡啶‑3‑甲醛的制备方法，通过关环、氯化、醚化、还原、氧化和水解六步反应得到最终产物6‑氯‑4羟基吡啶‑3‑甲醛。合成方法简单、易操作，为该产品的合成提供了一条合成路径，为工业化生产提供理论和实验依据，合成过程无污染环境的三废产生，十分环保，适合大规模工业化生产。并且合成的产品纯度高，产率高，生产成本低。

Description

一种6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体地，涉及一种6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法。
背景技术
6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛是一种新型的卤代烟酸衍生物。卤代烟酸衍生物具有其特殊的药用活性和化学性质，应用前景非常广阔。卤代烟酸衍生物可抑制细菌辅酶的合成；可用作抗脂肪分解剂，降低血液中的胆固醇。卤代烟酸衍生物可抑制异丙肾上腺素-酒石酸盐对心肌的破坏，保护心脏；可合成新颖的脑部化学传递系统，等等。因此，开发高效、低成本、绿色环保的卤代烟酸衍生物合成工艺，使其能应用于工业化，意义深远。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明提供了一种6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，大大缩短了合成路线，除纯化过程中产生少量的活性炭残渣外，无其它不污染环境的三废产生，且产品收率高、质量好，便于工业化生产等优点。
技术方案：本发明提供了一种6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
（1）关环：2-氧代戊二酸二甲酯与原甲酸三乙酯反应得4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯；
（2）氯化：所述4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯与三氯氧磷反应得4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯；
（3）醚化：所述4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯与甲醇和甲醇钠反应得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯；
（4）还原：所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯与硼氢化钠反应得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇；
（5）氧化：所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇与2-碘酰基苯甲酸反应得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛；
（6）水解：所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛与氢卤酸反应得所述6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛。
本发明所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，合成方法简单、易操作，通过关环、氯化、醚化、还原、氧化和水解六步反应得到最终产物6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛。为该产品的合成提供了一条合成路径，为工业化生产提供理论和实验依据，合成过程无污染环境的三废产生，十分环保，适合大规模工业化生产。并且合成的产品纯度高，产率高，生产成本低。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述关环步骤中，以乙酸酐为溶剂，先将2-氧代戊二酸二甲酯与原甲酸三乙酯以摩尔比1：1~1.5混合于乙酸酐中，又经加热、搅拌，浓缩反应液后，再加入过量的氨水搅拌和盐酸酸化；反应结束后，混合物经过滤、干燥得所述4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述氯化步骤中，以N，N-二甲基苯胺为溶剂，将所述4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯溶于N，N-二甲基苯胺后，加入至过量的三氯氧磷中，回流反应4~6 h；反应结束后，浓缩反应混合物；将浓缩残余物倒入水中，再通过乙酸乙酯萃取、干燥和硅胶层析柱纯化后，得所述4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述醚化步骤中，以甲醇为溶剂，将所述4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯溶于甲醇后，0~5℃下将甲醇钠以摩尔比0.5~1:1缓慢滴加至4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯溶液后，室温下搅拌4~6 h进行反应；反应混合物经水/乙酸乙酯混合溶液稀释后，再经乙酸乙酯萃取、干燥和硅胶层析柱纯化后，得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述还原步骤中，以乙醇为溶剂，将所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯溶于乙醇后，以摩尔比1~2:1加入硼氢化钠；混合物40~60℃下搅拌反应过夜后，浓缩溶剂并使用硅胶层析柱纯化后，得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述氧化步骤中，以乙腈为溶剂，将所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇溶于乙腈后，以摩尔比1~3:1加入2-碘酰基苯甲酸；混合物在40~60℃下搅拌过夜后，冷却至室温、过滤；滤液浓缩、干燥和使用硅胶层析柱纯化后，得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述水解步骤中，将所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛溶于过量的氢卤酸中，于100~120℃下搅拌过夜；将混合溶液pH调至2~3；再经乙酸乙酯萃取、干燥、浓缩和硅胶层析柱纯化后，得所述6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述纯化为硅胶层析柱纯化。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述氢卤酸包括盐酸和氢溴酸。
进一步的，上述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，所述室温为15~25℃；所述过夜指处理10-24 h。
有益效果：本发明具有以下优点：本发明所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，合成方法简单、易操作，提供了一条制备6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的合成途径，为工业化生产提供理论和实验依据，合成过程无污染环境的三废产生，十分环保，适合大规模工业化生产。并且合成的产品纯度高，产率高，生产成本低。
附图说明
图1为本发明所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的合成路线图；
图2为本发明所述核磁检测结果。
具体实施方式
下面将通过几个具体实施例，进一步阐明本发明，这些实施例只是为了说明问题，并不是一种限制。
实施例1
如图1所示6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
（1）关环
将2-氧代戊二酸二甲酯（A）（460.0g，2.64mol）与原甲酸三乙酯（391.0g，2.64mol）溶于380mL乙酸酐中，130℃下搅拌3小时后，85℃下将反应混合物体积浓缩至300mL。搅拌下缓慢加入700mLNH3·H2O，1h后，反应混合物用1800mL，6mol/L的HCl进行酸化。过滤、收集沉淀，干燥得230g产物4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯（B），产率52%。
（2）氯化
将4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯（B）（230.0g，1.36mol）溶于N，N-二甲基苯胺（329.0g，2.72mol）后，加入至1.5L三氯氧磷（POCl3）中，混合物回流反应。5 h后将反应混合物浓缩，将残余物倒入至水中，使用乙酸乙酯萃取，萃取3次，每次1L（1L×3）。有机层干燥后，浓缩到520mL后使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=50:1）纯化后得到170.0g产物4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯（C），产率61%。
（3）醚化
将4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯（C）（160.0g，0.78mol）溶于1.5L甲醇后，0℃下将甲醇钠（NaOCH3）（42.0g，0.78mol）缓慢滴加至上述溶液后，混合物在室温下搅拌。5小时后，使用1.6L水/乙酸乙酯稀释上述反应混合物，并用乙酸乙酯萃取，萃取3次，每次1.5L。有机层干燥后使用硅胶层析柱（流动相为石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化后得到90.0g产物6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯（D），产率57%。
（4）还原
将产物6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯（D）（20.0g，0.100mol）溶于500mL乙醇后，加入NaBH4（5.7g，0.149mol）。反应混合物在50℃下搅拌10小时后，浓缩溶剂至100mL、使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=2:1）纯化后得到9.2g产物6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇（E），产率53%。
（5）氧化
将产物6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇（E）（9.2g，0.053mol）溶于50mL乙腈后，加入2-碘酰基苯甲酸（IBX）（31.6g，0.106mol）。混合物在50℃下搅拌12 h后，冷却至室温、过滤。得到的滤液浓缩、干燥和使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=8:1）纯化后得到7.2g产物6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛（F），产率79%。
（6）水解
将产物6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛（F）（7.2g，0.042mol）溶于400mL的48%HCl中，混合物在120℃下搅拌过夜后，将混合物pH调至3。反应混合物乙酸乙酯萃取，萃取3次，每次500mL，有机层经干燥、浓缩后使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=2:1）纯化后得到5.0g最终产物6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛（G），产率76%。并且如图2所示，最终产物6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛的纯度为95%。
实施例2
一种6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
(1)关环
将A(460.0 g，2.64 mol)与原甲酸三乙酯(586.5 g，3.96 mol)溶于690mL乙酸酐中，150℃下搅拌4小时后，100℃下将反应混合物体积浓缩至600 mL。搅拌下缓慢加入920 mLNH3·H2O,1 小时后，反应混合物用2.3 L 5 mol/L的HCl进行酸化。过滤、收集沉淀，干燥得243.0 g产物B，产率 55%。
(2)氯化
将B(243.0 g，1.44 mol)溶于N,N-二甲基苯胺(486.0 g，4.02 mol)后，加入至2 L三氯氧磷(POCl3)中，混合物回流反应。6 h后将反应混合物浓缩，将残余物倒入至水中，使用乙酸乙酯萃取（800 mL×3）。有机层干燥后，浓缩到500 mL后使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=50:1）纯化后得到176.0 g产物C，产率 60%。
（3）醚化
将C(176.0 g，0.86 mol)溶于2.1 L甲醇后，3℃下将甲醇钠(NaOCH3)(23.0 g，0.43mol)缓慢滴加至上述溶液后，混合物在室温下搅拌。6 小时后，使用2.5 L水/乙酸乙酯稀释上述反应混合物，并用乙酸乙酯萃取(2.0 L×3)。有机层干燥后使用硅胶层析柱（流动相为石油醚：乙酸乙酯=25:1）纯化后得到104.0 g产物D，产率 60%。
(4)还原
将产物D(20.0 g，0.100 mol)溶于400 mL 乙醇后，加入NaBH4(7.6 g，0.200 mol)。反应混合物在40℃下搅拌10 h后，浓缩溶剂至100 mL、使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=3:1）纯化后得到10.4 g产物E，产率 60%。
(5)氧化
将产物E(10.0 g，0.058 mol)溶于80 mL乙腈后，加入2-碘酰基苯甲酸(IBX) (51.9 g，0.174 mol)。混合物在60℃下搅拌12 h后，冷却至室温、过滤。得到的滤液浓缩、干燥和使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=10:1）纯化后得到7.9 g产物F，产率 80%。
(6)水解
将产物F(7.0 g，0.040 mol)溶于420 mL 40% HCl中，混合物在120℃下搅拌12 h后，将混合物pH调至3。乙酸乙酯(500 mL×3)萃取反应混合物,有机层经干燥、浓缩后使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=4:1）纯化后得到5.0 g最终产物G, 产率 80%。
实施例3
一种6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
(1)关环
将A(460.0 g，2.64 mol)与原甲酸三乙酯(488.0 g，3.30 mol)溶于500 mL乙酸酐中，100℃下搅拌2 h后，80℃下将反应混合物体积浓缩至450 mL。搅拌下缓慢加入700 mLNH3·H2O,1小时后，反应混合物用2.0 L 6 mol/L的 HCl进行酸化。过滤、收集沉淀，干燥得199.0 g 产物B，产率 45%。
(2)氯化
将B(199.0 g，1.18 mol)溶于N,N-二甲基苯胺(285.4 g，2.36 mol)后，加入至1.6 L三氯氧磷(POCl3)中.混合物回流反应。4 h后将反应混合物浓缩，将残余物倒入至水中，使用乙酸乙酯萃取（1.0 L×3）。有机层干燥后，浓缩到500 mL后使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=60:1）纯化后得到168.7 g产物C，产率 70%。
（3）醚化
将C(168.7 g，0.82 mol)溶于1.35 L甲醇后，5℃下将甲醇钠(NaOCH3)（33.2 g，0.62mol）缓慢滴加至上述溶液后，混合物在室温下搅拌。4小时后，使用水/乙酸乙酯1.7 L稀释上述反应混合物，并用乙酸乙酯萃取(1.2 L×3)。有机层干燥后使用硅胶层析柱（流动相为石油醚：乙酸乙酯=15:1）纯化后得到83.3 g产物D，产率 51%。
(4)还原
将产物D(20.0 g，0.10 mol)溶于600 mL 乙醇后，加入NaBH4(3.8 g，0.10 mol)。反应混合物在60℃下搅拌12 h后，浓缩溶剂至120mL、使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=2:1）纯化后得到8.68g产物E，产率 50%。
(5)氧化
将产物E(8.0 g，0.046 mol)溶于40 mL乙腈后，加入2-碘酰基苯甲酸(IBX) (13.7 g，0.046 mol)。混合物在40℃下搅拌12 h后，冷却至室温、过滤。得到的滤液浓缩、干燥和使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=6:1）纯化后得到5.5 g产物F，产率 70%。
(6)水解
将产物F(5.0 g，0.029 mol)溶于200 mL 50% HCl中，混合物在100℃下搅拌10 h后，将混合物pH调至2。乙酸乙酯(250 mL×3)萃取反应混合物,有机层经干燥、浓缩后使用硅胶层析柱（流动相石油醚：乙酸乙酯=1:1）纯化后得到3.2 g最终产物G, 产率 70%。
以上所述仅是发明的几个实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）关环：2-氧代戊二酸二甲酯与原甲酸三乙酯反应得4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯；
（2）氯化：所述4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯与三氯氧磷反应得4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯；
（3）醚化：所述4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯与甲醇和甲醇钠反应得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯；
（4）还原：所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯与硼氢化钠反应得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇；
（5）氧化：所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇与2-碘酰基苯甲酸反应得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛；
（6）水解：所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛与氢卤酸反应得所述6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛。
2.根据权利要求1所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述关环步骤中，先将2-氧代戊二酸二甲酯与原甲酸三乙酯以摩尔比1：1~1.5混合于乙酸酐中，又经加热、搅拌，浓缩反应液后，再加入过量的氨水搅拌和盐酸酸化；反应结束后，混合物经过滤、干燥得所述4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯。
3.根据权利要求1所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述氯化步骤中，将所述4，6-二羟基吡啶-3-甲酸甲酯溶于N，N-二甲基苯胺后，加入至过量的三氯氧磷中，回流反应4~6h；反应结束后，浓缩反应混合物；将浓缩残余物倒入水中，再通过乙酸乙酯萃取、干燥和纯化后，得所述4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯。
4.根据权利要求3所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述醚化步骤中，将所述4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯溶于甲醇后，0~5℃下将甲醇钠以摩尔比0.5~1:1缓慢滴加至4，6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯溶液后，室温下搅拌4~6h进行反应；反应混合物经水/乙酸乙酯混合溶液稀释后，再经乙酸乙酯萃取、干燥和纯化后，得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯。
5.根据权利要求4所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述还原步骤中，将所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯溶于乙醇后，以摩尔比1~2:1加入硼氢化钠；混合物40~60℃下搅拌反应过夜后，浓缩溶剂并纯化后，得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇。
6.根据权利要求5所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述氧化步骤中，将所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇溶于乙腈后，以摩尔比1~3:1加入2-碘酰基苯甲酸；混合物在40~60℃下搅拌过夜后，冷却至室温、过滤；滤液纯化后，得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛。
7.根据权利要求6所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述水解步骤中，将所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛溶于过量的氢卤酸中，于100~120℃下搅拌过夜；将混合溶液pH调至2~3；再经乙酸乙酯萃取、干燥和浓缩，得所述6-氯-4-羟基吡啶-3-甲醛。
8.根据权利要求3-7任一项所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述纯化为硅胶层析柱纯化。
9.根据权利要求1或7所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述氢卤酸包括盐酸和氢溴酸。
10.根据权利要求4或6所述的6-氯-4羟基吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述室温为15~25℃。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109794215A (zh) * 2019-02-18 2019-05-24 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 用于氯化羟基吡啶类物质的连续化装置及连续氯化羟基吡啶类物质的方法
CN114149427A (zh) * 2021-12-18 2022-03-08 上海鼎雅药物化学科技有限公司 非奈利酮及其中间体的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006076644A2 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and ccr2
WO2012110860A1 (en) * 2011-02-17 2012-08-23 Glenmark Pharmaceuticals S.A. TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
CN103360307A (zh) * 2012-06-21 2013-10-23 南京绿叶思科药业有限公司 一种5-氯-2,4-二羟基吡啶的制备方法
CN104812393A (zh) * 2012-05-08 2015-07-29 默沙东公司 用于抑制RORγ活性和治疗疾病的四氢萘啶和相关双环化合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006076644A2 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and ccr2
WO2012110860A1 (en) * 2011-02-17 2012-08-23 Glenmark Pharmaceuticals S.A. TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
CN104812393A (zh) * 2012-05-08 2015-07-29 默沙东公司 用于抑制RORγ活性和治疗疾病的四氢萘啶和相关双环化合物
CN103360307A (zh) * 2012-06-21 2013-10-23 南京绿叶思科药业有限公司 一种5-氯-2,4-二羟基吡啶的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109794215A (zh) * 2019-02-18 2019-05-24 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 用于氯化羟基吡啶类物质的连续化装置及连续氯化羟基吡啶类物质的方法
CN114149427A (zh) * 2021-12-18 2022-03-08 上海鼎雅药物化学科技有限公司 非奈利酮及其中间体的合成方法

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