CN105237480B - 一种2‑三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法。该方法以邻芳基二胺化合物(I)或(II)与1,1,1,5,5,5‑六氟乙酰丙酮为原料，廉价、易得、低毒的铁盐为催化剂，通过缩合、环合、碳碳键断裂得到产物(III)或(IV)。本发明所提供的2‑三氟甲基苯并咪唑化合物的制备方法，反应条件温和，成本低、环境友好、产率高，适合工业化生产。
Description
技术领域：
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法。
背景技术
苯并咪唑及其衍生物具有杀菌、杀虫、抗病毒等活性，可作为核酸生物合成的阻化剂。三氟甲基(CF3)具有强电负性、亲脂性和稳定的C-F键，三氟甲基的引入能够改变化合物的极性、酸性、亲脂性及其代谢和化学稳定性，从而改变化合物的生物活性。
2-三氟甲基苯并咪唑及其衍生物具有独特的生物活性，在农业化学品、功能材料和药物方面有广泛的应用。例如：含2-三氟甲基苯甲酰胺苯并咪唑类化合物具有优良的杀虫、杀菌活性(CN103864694)；1-芳磺酰基-1H-苯并咪唑衍生物具有抗HCV活性，可用作抗慢性丙型肝炎药物(CN102558067)。
关于2-三氟甲基苯并咪唑化合物的制备，目前报道的主要方法以三氟乙酸为三氟甲基试剂，但三氟乙酸需过量，易挥发，腐蚀性强。
反应条件：1.CF3COOH为反应物和溶剂，70℃；(Tetrahedron Lett.,2013,54(3):201-204)；2.H3PO4,二醇为溶剂，回流；(Journal of Chemical Crystallography,2004,34(9):597-601)；3.HCl,110℃,(European Journal of Medicinal Chemistry,2006,41(1):135-141)；4.TEA,PPh3,CCl4,回流,(Tetrahedron Lett.,2007,48(18):3251-3254)；5.N2H4,POCl3,(Journal of Fluorine Chemistry,1983,23(3):293-9).
也有报道以三氟碘甲烷为三氟甲基试剂(Journal of Fluorine Chemistry,1982,47(15):2867-2872)，但三氟碘甲烷为气体，实验操作不方便。三氟乙酸酐(IndianJournal of Heterocyclic Chemistry,2009,(4):307-308)、2-(三氟乙酰基)环己酮(Russian Chemical Bulletin,1999,48(3):557-560)、2,2,2-三氟乙烷硫代酰胺(ZhurnalOrganichnoi ta Farmatsevtichnoi Khimii,2006,4(1)：38-40)也可用于2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成，但大多数三氟甲基试剂比较特殊，不易得到。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法，所制备的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的结构如式III、IV所示：
其中，X1、X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种；R为氢、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基中的任意一种；
本发明的另一目的在于提供一种反应条件温和、成本低、环境友好、产率高，适合工业化生产的2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成方法。以邻苯二胺衍生物(I)或(II)和1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮为原料，以廉价、易得的铁盐为催化剂，在适当的反应条件下即可得2-三氟甲基苯并咪唑化合物(III)或(IV)。具体反应方程式如下：
所述的铁盐催化剂为氯化铁(FeCl3)、氯化亚铁(FeCl2)、溴化铁(FeBr3)、溴化亚铁(FeBr2)、硫酸铁(Fe2(SO4)3)、硫酸亚铁(FeSO4)、醋酸铁(Fe(OAc)3)、醋酸亚铁(Fe(OAc)2)、三氟甲磺酸铁(Fe(OTf)3)、三氟甲磺酸亚铁(Fe(OTf)2)、对甲苯磺酸铁(Fe(OTs)3)、对甲苯磺酸亚铁(Fe(OTs)2)、氢氧化铁(Fe(OH)3)、氢氧化亚铁(Fe(OH)2)、碳酸铁(Fe2(CO3)3)、碳酸亚铁(FeCO3)、酒石酸铁、柠檬酸铁、三氟乙酸铁、三氟乙酸亚铁、氯乙酸铁、磷酸铁(FePO4)、硝酸铁(Fe(NO3)3)、铁氰化铁、碘化亚铁(FeI2)、氧化铁(Fe2O3)、氧化亚铁(FeO)、四氧化三铁(Fe3O4)、硫化亚铁(FeS)、二硫化铁(FeS2)及相应的水合物中的任意一种或任意几种的混合物；
所述的邻苯二胺衍生物(I)和(II)中，X1、X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、C3—C8环烷基、C1—C6烷基氧基、C1—C6烷基氨基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种；X1、X2、X3、X4进一步优选为氢、卤素、氨基、硝基、C1—C6烷基、C1—C6卤代烷基、甲酸C1—C6烷基酯基中的任意一种；
上述中任一项化合物(I)、(II)、(III)和(IV)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；
环烷基：指饱和或不饱和的环烷基；
本发明为2-三氟甲基苯并咪唑化合物的合成提供新方法。本发明与现有技术相比具有如下优点：催化剂廉价易得、反应条件温和、选择性高、成本低且产率高，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1:2-三氟甲基苯并咪唑的合成
邻苯二胺(22mg，0.2mmol)，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg，0.3mmol),Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体36.9mg，产率99％.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.63(s,1H),7.89(s,1H),7.57(s,1H),7.42(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝142.10,140.53(q,J＝40.1Hz),133.03,125.65,123.88,121.18,120.17,117.48,112.00,40.85；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ＝-64.09(s,3F).
实施例2:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg，0.3mmol),Fe(OAc)2(3.5mg，0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体32.0mg，产率86％.
实施例3:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg，0.3mmol),FeCl2(3.3mg，0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体30.4mg，产率82％.
实施例4:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg，0.3mmol),FeCl3(4.0mg，0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体29.0mg，产率80％.
实施例5:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg，0.3mmol),FeCl3·6H2O(5.4mg，0.02mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体32.9mg，产率88％.
实施例6:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.3mmol，63mg)和FeCl3·6H2O(5.4mg，0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，100℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体29.2mg，产率78％。
实施例7:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg，0.3mmol),Fe(OTf)3(5.1mg,0.01mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体26.4mg，产率71％。
实施例8:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.3mmol，63mg)和FeCl3·6H2O(5.4mg，0.02mmol),乙醇(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体24mg，产率64％。
实施例9:邻苯二胺(22mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.3mmol，63mg)和FeCl3·6H2O(5.4mg 0.02mmol),1,4-二氧六环(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体11mg，产率30％。
实施例10:5-硝基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4-硝基-1,2-苯二胺(31mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得褐色固体42.8mg，产率93％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.66(s,1H),8.26(dd,J 1＝8.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.91(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ＝145.39(q,J＝38.8Hz),144.18,142.05,139.40,120.10,119.66,117.86,116.75,115.09；19F NMR(375MHz,DMSO)δ＝-63.25(s,3F)。
实施例11:2,5-二(三氟甲基)苯并咪唑的合成
4-三氟甲基-1,2-苯二胺(35mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得灰色固体39.1mg，产率77％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.16＝(s,1H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ＝143.25,142.85,142.45,126.42,125.09(q,JF＝31.7Hz),123.71,121.33,120.51,117.82；19F NMR(376MHz,DMSO)δ＝-59.38(s,3F),-63.15(s,3F)。
实施例12:5,6-二氟-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4,5-二氟-1,2-苯二胺(29mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体38.8mg，产率87％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝7.83(t,J＝9.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ＝149.24(dd,J＝241Hz,17.0Hz),142.30(q,J＝39.5Hz),133.88,123.16,120.47,117.78,115.09,104.73；19F NMR(375MHz,DMSO)δ＝-62.94(s,3F),-140.81(s,2F)。
实施例13：5-氟-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4-氟-1,2-苯二胺(26mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体36.6mg，产率90％。1HNMR(400MHz,DMSO)δ＝7.76(dd,J1＝8.8Hz,J2＝4.8Hz,1H),7.54(dd,J1＝9.2Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.27(dt,J1＝9.2Hz,J2＝2.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ＝161.17,158.80,141.81(d,J＝39.5Hz),138.45,135.34,118.62,113.28(d,J＝26.0Hz),102.59(d,J＝17.6Hz)；19F NMR(375MHz,DMSO)δ＝-62.89(s,3F),-117.67(s,1F)。
实施例14:5-溴-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4-溴-1,2-苯二胺(38mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体49.6mg，产率94％。1HNMR(400MHz,DMSO)δ＝7.96(d,J＝1.6Hz,1H),7.70(d,J＝8.4Hz,1H),7.53(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.0Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO)δ＝141.59(q,J＝39.3Hz),139.98,137.30,127.58,123.35,118.37(d,J＝81.9Hz),116.00(d,J＝144.3Hz)；19F NMR(376MHz,DMSO)δ＝-62.91(s,3F)。
实施例15:5-甲基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
3,4-二氨基甲苯(25mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体32.0mg，产率80％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.79(bs,1H),δ7.78(d,J＝8.0Hz,1.0H),7.69(s,1H),7.49-7.24(m,1H),2.54(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝140.85,140.49,126.01,122.97,120.28,117.59,114.89,111.89,21.75；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ＝-63.99(s,3F)。实施例16:5,6-二甲基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
4,5-二甲基-1,2-苯二胺(28mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(20.2mg,0.04mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体22.8mg，产率73％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝9.87(s,1H),7.67(s,1H),7.34(s,1H),2.44(d,J＝4.0Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝140.88,135.48,133.24,131.29,120.99,119.98,117.49,111.57,20.66,20.37；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ＝-63.97(s,3F)。
实施例17:5-乙氧羰基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
3,4-二氨基苯甲酸乙酯(36mg，0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得褐色固体49.9mg，产率97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.54(s,1H),8.17(dd,J1＝8.4,J2＝1.2Hz,1H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),4.48(q,J＝7.2Hz,2H),4.71(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝166.87,143.08(q,J＝40.9Hz),140.51,137.52,127.10,125.95,119.61(d,J＝59.1Hz),116.13(d,JF＝108.8Hz),114.51,61.54,14.28；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ＝-64.33(s,3F)。
实施例18:1-甲基-2-三氟甲基苯并咪唑的合成
N-甲基-1,2-苯二胺(25mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(63mg,0.3mmol)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体24.2mg，产率61％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(t,J＝3.6Hz,2H),7.46-7.41(m,1H),3.99(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝141.01,136.06,125.37,123.68,121.65,120.49,117.80,110.09,30.81；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ＝-62.55(s,3F)。
实施例19:2,2'-双三氟甲基-5,5'-联苯并咪唑的合成
3,3'-二氨基联苯胺(43mg,0.2mmol)、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(0.6mmol，126mg)和Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得黄色固体42.1mg，产率57％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.00(s,2H),7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ＝141.24(q,J＝39.6Hz),137.46,124.51,123.57,120.88,118.20,117.39,115.35(q,J＝77.9Hz)；19F NMR(375MHz,DMSO)δ＝-62.72(s,6F)。
Claims (15)
1.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg，Fe(OTf)310.1mg和N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚：V乙酸乙酯＝3：1下柱色谱分离，得黄色固体36.9mg，产率99％。
2.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg，Fe(OAc)23.5mg和N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体32.0mg，产率86％。
3.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg，FeCl23.3mg和N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体30.4mg，产率82％。
4.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg，FeCl34.0mg和N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体29.0mg。
5.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg，FeCl3·6H2O 5.4mg和N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体32.9mg，产率88％。
6.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和FeCl3·6H2O 5.4mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，100℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体29.2mg，产率78％。
7.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
邻苯二胺22mg，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg，Fe(OTf)35.1mg和N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体26.4mg，产率71％。
8.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
4-硝基-1,2-苯二胺31mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得褐色固体42.8mg，产率93％。
9.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
4-三氟甲基-1,2-苯二胺35mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得灰色固体39.1mg，产率77％。
10.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
4,5-二氟-1,2-苯二胺29mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体38.8mg，产率87％。
11.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
4-氟-1,2-苯二胺26mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体36.6mg，产率90％。
12.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
4-溴-1,2-苯二胺38mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体49.6mg，产率94％。
13.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
3,4-二氨基甲苯25mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体32.0mg，产率80％。
14.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
4,5-二甲基-1,2-苯二胺28mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)320.2mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得黄色固体22.8mg，产率73％。
15.一种2-三氟甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，该化合物的合成路线如下：
3,4-二氨基苯甲酸乙酯36mg、1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮63mg和Fe(OTf)310.1mg，N,N-二甲基甲酰胺1mL，80℃下反应24h，TLC监测反应，加入10mL水，乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，每次20ml，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，在以V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1下柱色谱分离，得褐色固体49.9mg，产率97％。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3819823A1 (de) * | 1988-06-08 | 1989-12-21 | Schering Ag | Durch zum teil kondensierte heterocyclen substituierte indole, indazole und benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider wirkung |
| TW264388B (zh) * | 1992-11-06 | 1995-12-01 | Bayer Ag | |
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| CN1290253A (zh) * | 1998-02-12 | 2001-04-04 | 新泽西州州立大学(拉特格斯) | 杂环拓扑异构酶毒物 |
| CN1349529A (zh) * | 1999-05-05 | 2002-05-15 | 拜尔公司 | 取代的苯并咪唑类、其制备和作为抗寄生原生动物剂的用途 |
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|---|---|---|---|---|
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| TW264388B (zh) * | 1992-11-06 | 1995-12-01 | Bayer Ag | |
| US5877195A (en) * | 1992-11-06 | 1999-03-02 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-perhalogenalkyl-substituted benzimidazoles, and their use as pesticides |
| CN1290253A (zh) * | 1998-02-12 | 2001-04-04 | 新泽西州州立大学(拉特格斯) | 杂环拓扑异构酶毒物 |
| CN1349529A (zh) * | 1999-05-05 | 2002-05-15 | 拜尔公司 | 取代的苯并咪唑类、其制备和作为抗寄生原生动物剂的用途 |
| CN102203093A (zh) * | 2008-09-08 | 2011-09-28 | 西格诺药品有限公司 | 氨基三唑并吡啶和其作为激酶抑制剂的用途 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Reaction of fluoro-containing β-diketones with o-phenylenediamine;Pashkevich, K. I.，等;《Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya》;19801231(第5期);1172-1175 * |
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