CN105213339A

CN105213339A - 一种匹伐他汀钙组合物

Info

Publication number: CN105213339A
Application number: CN201510674658.5A
Authority: CN
Inventors: 梁君; 付玉麦; 邹元华
Original assignee: Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2015-10-19
Filing date: 2015-10-19
Publication date: 2016-01-06

Abstract

本发明涉及一种含匹伐他汀钙片的制剂组合物，属于医药技术领域。本发明的技术方案是每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖30~70g，微晶纤维素10-60g，甘露醇8-15g，低取代羟丙纤维素3.0-16g，羧甲基纤维素钠0.15-0.5g，硬脂酸镁0.5-1.0g。本发明技术方案中，甘露醇的加入和粒度的合理控制解决了溶出度偏低问题；以及片剂间含量不均一的问题。

Description

一种匹伐他汀钙组合物

技术领域

本发明涉及一种含匹伐他汀钙片的制剂组合物，属于医药技术领域。

背景技术

匹伐他汀钙片是由日本日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物，于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17日首次在日本批准上市。主要适用于高血脂症和家族性高胆固醇血症的治疗。

匹伐他汀钙不溶于水，因此匹伐他汀钙片存在稳定性及溶出度偏低的问题，采用本文涉及的处方及制备工艺可有效提高匹伐他汀钙的稳定性，改善溶出度，有利于工业化大生产。

匹伐他汀钙市售规格为1mg和2mg规格，在片剂的制备过程中发现，存在着同一批次的片剂存在着含量不均一问题。

发明内容

本发明的目的是解决匹伐他汀钙片的溶出度偏低问题，以及同批次的片间含量不均一问题。

本发明的技术方案是

一种稳定的匹伐他汀钙片，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖30~70g，微晶纤维素10-60g，甘露醇8-15g，低取代羟丙纤维素3.0-16g，羧甲基纤维素钠0.15-0.5g，硬脂酸镁0.5-1.0g。

本发明优选的技术方案，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖40~60g，微晶纤维素20-40g，甘露醇10-13g，低取代羟丙纤维素4.0-12g，羧甲基纤维素钠0.3g，硬脂酸镁0.7-1.0g。

本发明优选的技术方案，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖50g，微晶纤维素30g，甘露醇11g，低取代羟丙纤维素10g，羧甲基纤维素钠0.4㎎，羧甲基纤维素钠0.35g，硬脂酸镁0.8g。

本发明优选的技术方案，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖55g，微晶纤维素28g，甘露醇12g，低取代羟丙纤维素8g，羧甲基纤维素钠0.35g，硬脂酸镁0.7g。

本发明匹伐他汀钙片的制备方法，其特征在于，包括以下制备方法：

第一步采用气流粉碎机将匹伐他汀钙原料药微粉化处理，微粉化后的粒径D90为25um。

第二步称量处方量的原料药与乳糖、微晶纤维素、甘露醇、1/2用量的低取代羟丙纤维素混合5min，加入1%羧甲基纤维素钠水溶液混合3min。

第三步流化床40℃干燥。

第四步30目筛网整粒。

第五步颗粒中加入另1/2用量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁总混10min。第六步￠6浅凹冲压片，控制硬度30-40N。

有益效果：本发明技术方案中，甘露醇的加入和粒度的合理控制解决了溶出度偏低问题；以及片剂间含量不均一的问题。

实施例1、D90为25um的匹伐他汀钙1g，乳糖30g，微晶纤维素60g，甘露醇8g，低取代羟丙纤维素3.0g，羧甲基纤维素钠0.15g，硬脂酸镁0.5g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、D90为25um的匹伐他汀钙2g，乳糖70g，微晶纤维素60g，甘露醇15g，低取代羟丙纤维素16g，羧甲基纤维素钠0.5g，硬脂酸镁1.0g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3、D90为25um的匹伐他汀钙1g，乳糖40g，微晶纤维素20g，甘露醇13g，低取代羟丙纤维素5g，羧甲基纤维素钠0.3g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4、D90为25um的匹伐他汀钙1g，乳糖50g，微晶纤维素30g，甘露醇11g，低取代羟丙纤维素10g，羧甲基纤维素钠0.4㎎，羧甲基纤维素钠0.35g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例5、D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖55g，微晶纤维素28g，甘露醇12g，低取代羟丙纤维素8g，羧甲基纤维素钠0.35g，硬脂酸镁0.7g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1、D90为25um的匹伐他汀钙1g，乳糖40g，微晶纤维素20g，低取代羟丙纤维素5g，羧甲基纤维素钠0.3g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例2、D90为40um的匹伐他汀钙1g，乳糖40g，微晶纤维素20g，甘露醇13g，低取代羟丙纤维素5g，羧甲基纤维素钠0.3g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

试验例1：取实施例1-5和对照例1-2的样品，按药典规定的溶出度测定方法（浆法，转速50rpm）测定溶出度，数据记录于表1.

表1

表1数据说明：实施例1-5样品在几种介质中的溶出度显著高于对照例1-2。说明本发明技术方案显著提高了片剂的溶出度，有利于提高在人体中的生物利用度。

试验例2取实施例1-5和对照例1-2的样品各取10片，按药典规定的均一性测定方法，分别测定其中的匹伐他汀钙含量，结果记录于表2。

表2实施例1-5和对照例1-2中匹伐他汀钙的含量，标示量的%

序号

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

对照例1

对照例2

1

99.8

99.7

99.8

99.9

96.6

2

99.9

99.5

99.9

96.2

99.5

3

99.8

99.5

99.8

99.3

99.1

4

100.0

99.8

100.1

99.9

99.4

103.9

5

99.7

99.6

99.7

104.5

99.3

6

99.8

99.7

7

99.8

99.7

99.8

100.0

97.1

8

99.9

99.8

99.7

99.9

99.7

97.8

100.3

9

99.8

95.9

104.2

10

99.8

99.9

99.8

100.3

表2数据说明，本发明实施例1-5片的含量较对照例1-2片的含量均一。

Claims

1.一种匹伐他汀钙片剂组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖30~70g，微晶纤维素10-60g，甘露醇8-15g，低取代羟丙纤维素3.0-16g，羧甲基纤维素钠0.15-0.5g，硬脂酸镁0.5-1.0g。

2.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖40~60g，微晶纤维素20-40g，甘露醇10-13g，低取代羟丙纤维素4.0-12g，羧甲基纤维素钠0.3g，硬脂酸镁0.7-1.0g。

3.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖50g，微晶纤维素30g，甘露醇11g，低取代羟丙纤维素10g，羧甲基纤维素钠0.4㎎，羧甲基纤维素钠0.35g，硬脂酸镁0.8g。

4.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，乳糖55g，微晶纤维素28g，甘露醇12g，低取代羟丙纤维8g，羧甲基纤维素钠0.35g，硬脂酸镁0.7g。

5.权利要求1所述片剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步采用气流粉碎机将匹伐他汀钙原料药微粉化处理，微粉化后的粒径D90为25um；

第二步称量处方量的原料药与乳糖、微晶纤维素、甘露醇、1/2用量的低取代羟丙纤维素混合5min，加入1%羧甲基纤维素钠水溶液混合3min；

第三步流化床40℃干燥；

第四步30目筛网整粒；

第五步颗粒中加入另1/2用量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁总混10min；

第六步￠6浅凹冲压片，控制硬度30-40N。