CN104606159A - 一种醋酸钙药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种醋酸钙药物组合物及其制备方法；其中醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：醋酸钙70～100％；粘合剂0～10％；崩解剂0～10％；表面活性剂0～10％。本醋酸钙药物组合物优化了各组分所占的配比，并且选用水作为溶剂，无需考虑水对药物安全性的影响，从而使得本醋酸钙药物组合物使用更加安全有效，而且质量可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种醋酸钙药物组合物，本发明还涉及一种醋酸钙药物组合物的制备方法，属于制药技术领域。
背景技术
慢性肾功能衰竭时尿磷排出减少，可导致高磷血症，相继引起继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病及软组织钙化。故降低血磷在慢性肾衰治疗中具有重要意义。目前除限制饮食含磷量外，主要采用磷结合剂的办法。国外近十年来的研究表明，醋酸钙在高磷血症的治疗中较其它磷结合剂效果更佳。
醋酸钙作为一种新型降磷制剂比临床广泛应用的碳酸钙具有更好的磷结合率。在服用同等剂量的元素钙时，醋酸钙比碳酸钙可多结合一倍的磷酸根，因此可减少高钙血症的发生。在肾衰病人中，普遍存在胃酸缺乏，加上各种制酸剂的应用，影响了碳酸钙的解离及降磷效果，而醋酸钙则不受消化道pH值的影响。
醋酸钙为白色针状结晶、颗粒或粉末；微有乙酸味，极易吸湿，相对密度1.5，在150℃以下不失去全部水分，但加热到160℃时分解成丙酮和碳酸钙；能溶于水，微溶于醇；0.2mol/L醋酸钙溶液的pH值为7.6。醋酸钙一直作为分析试剂，并用于制备乙酸、乙酸盐和丙酮、食品稳定剂、腐蚀阻抑剂和印染及制药工业中。常用醋酸钙有两种形态，一种是带结晶水的一水合醋酸钙，另一种是无水醋酸钙。
专利CN10162793A公开了一种醋酸钙片制剂的配方，由重量百分比为90％～97％的醋酸钙、1％～8％的羧甲淀粉钠、1％～8％的交联聚维酮、0.1％～5％的硬脂酸镁组成。然而该专利崩解时限约9min，且乙醇作为润湿剂，需要考虑乙醇残留的影响，从而在药物安全性这一方面具有忧虑。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是针对技术现状提供一种使用安全、有效、质量可控的醋酸钙药物组合物。
本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种操作方便的醋酸钙药物组合物的制备方法。
本发明解决上述第一个技术问题所采用的技术方案为：一种醋酸钙药物组合物，包括如下重量百分比的组分：
醋酸钙 70～100％，例如72％、74％、76％、78％、80％、82％、84％、86％、88％、90％、92％、94％、96％、98％；
粘合剂 0～10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％；
崩解剂 0～10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％；
表面活性剂 0～10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％。
优选的，醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
醋酸钙 85～96％，例如85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％；
粘合剂 1～5％，例如1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％；
崩解剂 2～8％，例如2.5％、3％、3.5％、4.0％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％；
表面活性剂 1～5％，例如1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％。
优选的，醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
醋酸钙 89.5～94.5％，例如90％、90.5％、91％、91.5％、92％、92.5％、93％、93.5％；
粘合剂 2～4％，例如2.5％、3％、3.5％；
崩解剂 2～5％，例如2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％；
表面活性剂 1.5～2％，例如1.6％、1.7％、1.8％、1.9％。
在制定上述技术方案的各组分的配比时，按照“质量源于设计”(QBD)理念，进行试验设计(DOE)，采用析因法，运用Version 8software软件进行简化计算，得出了上述的最佳配方比例。
通过分析不同辅料对制剂特性的影响和原辅料相容性试验，结合醋酸钙的理化特性，以表观形状、混合粉末休止角、片剂脆碎度、溶出度为考察指标，进行配方筛选，确定粘合剂、崩解剂和表面活性剂所用的具体化合物。
其中，所述粘合剂优选为水、乙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、葡聚糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙纤维素、羟乙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁、阿拉伯胶、卡波姆中的一种。
更优为：羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙二醇8000、羟丙甲基纤维素、淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、明胶和蔗糖中的一种。
最优为聚乙二醇8000、淀粉、预胶化淀粉和聚维酮中的一种。
其中，所述崩解剂优选为微晶纤维素、粉状纤维素、壳聚糖、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、瓜尔胶、硅酸镁铝、甲基纤维素、波拉克林钾、聚维酮、海藻酸钠中的一种。
进一步优选为：干淀粉、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种。
更优选为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种。
其中所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯化(溴化)十六烷基吡啶、卵磷脂、月桂山梨坦(司盘20)、棕榈山梨坦(司盘40)、硬脂山梨坦(司盘60)、聚山梨酯20、吐温20、聚山梨酯40、吐温40、聚山梨酯60、吐温60、泊洛沙姆中的一种。
进一步优选为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆和吐温中的一种。
本发明解决上述第二个技术问题所采用的技术方案为：一种醋酸钙药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)配制粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂混合，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，制软材，经造粒、干燥、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
步骤(1)中，粘合液中，粘合剂所占的重量百分比为0.1％～2.0％，优选0.3％～1.8％，进一步优选0.5％～1.5％。
本发明采用的溶剂为水，因此，上述技术方案的醋酸钙药物组合物可表示为由如下原料制备而成：
醋酸钙 70～100％，优选85～96％，进一步优选89.5～94.5％；
粘合剂 0～10％，优选1～5％，进一步优选2～4％；
崩解剂 0～10％，优选2～8％，进一步优选2～5％；
表面活性剂 0～10％，优选1～5％，进一步优选1.5～2％；
水；
其中，水和粘合剂组成粘合液，在所述粘合液中，粘合剂所占的重量百分比为0.1％～2.0％，优选0.3％～1.8％，进一步优选0.5％～1.5％。
其中，步骤(2)的操作步骤为：按配比称取醋酸钙、粘合剂和崩解剂，并放进V型混合机内混合均匀，获得原辅料混合物；
优选混合1～10min，进一步优选2～8min，更进一步优选3～5min。
其中，步骤(3)中，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机制得软材；
优选的，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机1～10min制得软材，进一步优选2～8min，更进一步优选3～5min。
步骤(3)中，干燥温度为50～70℃，优选55～65℃；
优选的，干燥时间为1～3h，进一步优选1.5～2.5h。
基于醋酸钙的性质，通过对各种药学上可接受的辅料对制剂特性的影响分析和原辅料相容性试验，选用聚乙二醇8000、交联聚维酮与十二烷基硫酸钠作为配方筛选的辅料，以表观形状、休止角、脆碎度和溶出度为考察指标，进行配方筛选。通过对聚乙二醇8000、交联聚维酮与十二烷基硫酸钠的比例和用量进行考察，确定了配方组成和配方量。经小试和实验室重现性试验，通过对样品进行检验，对本品的配方组成和配方量进行了验证。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本醋酸钙药物组合物优化了各组分所占的配比，并且选用水作为溶剂，无需考虑水对药物安全性的影响，从而使得本醋酸钙药物组合物使用更加安全有效，而且质量可控。
另外，本发明使用DOE简化其配方筛选步骤，从而缩短了实验时间，在最短时间内以最小工作量确定最佳配方比例，并通过溶出度测试试验，证明所述醋酸钙片安全有效，质量可控。
此外，本醋酸钙药物组合物崩解时限仅为2min左右，崩解时限是药物在人体(胃)崩解速率的一个度量横值，与钙在体内吸收相关，是评价治疗高磷血症的重要指标，具有很强的实用性与新颖性。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
以下实施例的醋酸钙药物组合物的配方通过如下过程获得的：
1、醋酸钙药物组合物配方的设计
根据范围选择中心点，调整配方以粘合剂3％、崩解剂3.5％与表面活性剂1.75％为中心点设计配方。根据DOE软件，选择3个因素，2个水平得出11个配方以及每个配方中药物组合物的性能。
2、对各配方影响配方的因子的分析
上述制备的醋酸钙药物组合物，对其各项质量进行考察后，再对影响配方的因子进行分析。对11个配方的结果运用软件进行分析，得出半正态分布图，可以发现崩解剂对配方的影响最大，(崩解剂和表面活性剂混合后)其次。
3、对单个因素——粘合剂的分析
在上述11个配方的基础上，以粘合剂为横坐标，溶出度为纵坐标绘图，对粘合剂进行分析，随着粘合剂用量的变大，溶出度相应有下降趋势。
4、对单个因素——崩解剂的分析
在上述11个配方的基础上，以崩解剂为横坐标，溶出度为纵坐标绘图，对崩解剂进行分析，随着崩解剂的变大，溶出度相应有下降趋势。
5、对单个因素——表面活性剂的分析
在上述11个配方的基础上，以表面活性剂为横坐标，溶出度为纵坐标绘图，对表面活性剂进行分析，随着表面活性剂的变大，溶出度相应有下降趋势。
6、对崩解剂与表面活性剂混合影响的分析
在上述11个配方的基础上，以崩解剂与表面活性剂为横坐标，溶出度为纵坐标绘图，对崩解剂与表面活性剂进行分析，表面活性剂配方比例为1.5％时，崩解剂配方比例增加，溶出度无影响；表面活性剂配方比例为2％时，崩解剂配方比例增加，溶出度相应有上升趋势。
7、配方优化范围选择
基于上述的分析，通过软件得到配方优化选择范围。
8、软件设计最优配方
通过软件，对关键因子的确认、方差分析、模型确认，选择出26个最优的配方。显示的最优配方中，上述11个配方的最优配方中具有相同的配比，即醋酸钙91％、粘合剂2％、崩解剂5％、表面活性剂2％。
最终选定了最佳实施例的醋酸钙药物组合物的配方，即：
本实施例的醋酸钙药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)配制粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液，在粘合液中，粘合剂所占的重量百分比为1.0％；
(2)配料，按配比称取醋酸钙、表面活性剂和崩解剂，并放进V型混合机内混合4min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，在原辅料混合物中加入表面活性剂，之后混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制成软材，采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
按照上述制备步骤，在同样的工艺条件下制备了三批醋酸钙药物组合物，这三批醋酸钙药物组合物的性能如表1所示。
表1.同一工艺条件下制备的三批药物组合物的性能
| 验证项目 | 第一批 | 第二批 | 第三批 |
| 休止角° | 39.1° | 38.5° | 38.8° |
| 水分/％ | 2.5 | 2.4 | 2.5 |
| 硬度/KN | 10.81 | 9.87 | 9.65 |
| 脆碎度/％ | 0.40 | 0.39 | 0.40 |
| 崩解时限 | 2min | 2min | 2min |
| 性状 | 类白色片 | 类白色片 | 类白色片 |
| 溶出度/％ | 99.1 | 99.3 | 99.5 |
| 含量/％ | 100.5 | 101.1 | 100.7 |
由表1可推断出，由本实施例的方法制备的醋酸钙药物组合物各项性质稳定，尤其是溶出度和含量较为稳定，从而说明本制备方法具有较优的重现性。
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇8000，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法：
(1)配制1.8％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合10min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机8min制得软材，经造粒、采用70℃干燥3h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 92.4 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 7.54 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.45 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 35.6 | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例2
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合4min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 80.3 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.42 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.58 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.2° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例3
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为淀粉，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为吐温。
制备方法为
(1)配制0.1％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合5min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用65℃干燥2.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 81.2 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 8.55 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.55 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 37.4° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例4
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为预胶化淀粉，崩解剂为羧甲基淀粉钠，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为
(1)配制1.5％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合3min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机3min制得软材，经造粒、采用55℃干燥1.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 83.5 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 8.65 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.43 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 36.5° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例5
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
制备方法为：
(1)配制0.1％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合3min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机3min制得软材，经造粒、采用55℃干燥1.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 75.4 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 4.5 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.65 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.7° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例6
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制0.5％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合8min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制得软材，经造粒、采用50℃干燥1h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 90.9 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 11.15 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.52 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.6° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例7
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制2.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合2min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机2min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 91.9 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.84 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.45 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.3° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例8
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制0.3％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合1min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机2min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 87.7 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 8.75 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.55 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 36.7° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例9
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制0.3％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合1min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机2min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 85.8 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 8.33 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.64 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.5° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例10
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制0.3％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合1min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机2min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 87.7 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 7.83 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.54 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.1° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例11
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为淀粉，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制0.5％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合3min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用55℃干燥2.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 89.9 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 11.13 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.52 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.5° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例13
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制0.5％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合3min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用55℃干燥2.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 89.8 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.02 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.53 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.8° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例14
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.8％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合8min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用70℃干燥2.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 90.3 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 10.81 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.4 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.1° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例15
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合3min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用55℃干燥2.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 81.4 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.41 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.57 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.4° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例16
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为淀粉，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为泊洛沙姆。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合5min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机2min制得软材，经造粒、采用50℃干燥3h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 80.2 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.39 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.55 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.3° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例17
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制2.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合10min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用65℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 89.4 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 12.45 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.58 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.2° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例18
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合3min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用55℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 87.6 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 8.95 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.45 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.8° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例19
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合4min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2.5h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 92.2 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.88 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.46 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.9° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例20
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合5min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机5min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 91.5 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 9.56 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.6 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.4° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例21
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合4min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 89.9 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 10.32 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.51 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 37.5° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例22
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合4min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 90.7 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 11.14 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.53 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 38.7° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
实施例23
本实施例的醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
其中，粘合剂为聚乙二醇，崩解剂为交联聚维酮，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
制备方法为：
(1)配制1.0％粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂并放进V型混合机内混合4min，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机4min制得软材，经造粒、采用60℃干燥2h、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
性能检测结果如下：
| 检测项目 | 检测结果 | 仪器型号 |
| 溶出度/％ | 88.8 | SOTAX AT 7smart/天津大学无线电制造厂ZRS-8G |
| 硬度/KN | 11.64 | 天大天发科技有限公司YD-20 |
| 脆碎度 | 0.36 | 天大天发科技有限公司FT-2000A |
| 休止角 | 39.5° | PHARMA-TEST PTG-ER1 |
以上内容仅为本发明的较佳实施例，对于本领域的普通技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (10)
1.一种醋酸钙药物组合物，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：
2.根据权利要求1所述的醋酸钙药物组合物，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：
优选的，所述醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
3.根据权利要求1或2所述的醋酸钙药物组合物，其特征在于：所述粘合剂为聚乙二醇8000、淀粉、预胶化淀粉和聚维酮中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的醋酸钙药物组合物，其特征在于：所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种。
5.根据权利要求1或2所述的醋酸钙药物组合物，其特征在于：所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆和吐温中的一种。
6.一种根据权利要求1至5任一项所述的醋酸钙药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)配制粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
(2)配料，按配比将醋酸钙、表面填充剂和崩解剂混合，获得原辅料混合物；
(3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，制软材，经造粒、干燥、整粒后获得混合颗粒；
(4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，粘合液中，粘合剂所占的重量百分比为0.1％～2.0％，优选0.3％～1.8％，进一步优选0.5％～1.5％。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的操作步骤为：按配比称取醋酸钙、粘合剂和崩解剂，并放进V型混合机内混合均匀，获得原辅料混合物；
优选混合1～10min，进一步优选2～8min，更进一步优选3～5min。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机制得软材；
优选的，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆造粒机1～10min制得软材，进一步优选2～8min，更进一步优选3～5min。
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，干燥温度为50～70℃，优选55～65℃；
优选的，干燥时间为1～3h，进一步优选1.5～2.5h。
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| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Liu Jia Inventor after: Chen Jing Inventor after: Zhang Li Inventor after: Qiu Yueqin Inventor after: Dong Yunfang Inventor after: Zhang Tian Inventor after: Wang Tao Inventor after: Wu Miao Inventor after: Zhuo Jiahe Inventor after: Li Fangquan Inventor after: Liu Xiangwei Inventor after: Ma Maoying Inventor after: Wang Qingping Inventor after: Shen Fang Inventor after: Gao Liufang Inventor after: Guan Yuqing Inventor after: Geng Xiaoci Inventor after: Wang Xinghui Inventor before: Liu Jia Inventor before: Chen Jing Inventor before: Zhang Li Inventor before: Qiu Yueqin Inventor before: Dong Yunfang Inventor before: Zhang Tian Inventor before: Wu Miao Inventor before: Zhuo Jiahe Inventor before: Li Fangquan Inventor before: Liu Xiangwei Inventor before: Ma Maoying Inventor before: Wang Qingping Inventor before: Shen Fang Inventor before: Gao Liufang Inventor before: Guan Yuqing Inventor before: Geng Xiaoci Inventor before: Wang Xinghui |
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| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: LIU JIA LIU XIANGWEI MA MAOYING WANG QINGPING SHEN FANG GAO LIUFANG GUAN YUQING GENG XIAOCI WANG XINGHUI CHEN JING ZHANG LI QIU YUEQIN DONG YUNFANG ZHANG TIAN WU MIAO ZHUO JIAHE LI FANGQUAN TO: LIU JIA LIU XIANGWEI MA MAOYING WANG QINGPING SHEN FANG GAO LIUFANG GUAN YUQING GENG XIAOCI WANG XINGHUI CHEN JING ZHANG LI QIU YUEQIN DONG YUNFANG ZHANG TIAN WANG TAO WU MIAO ZHUO JIAHE LI FANGQUAN |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150513 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |