CN105143216B - 抗菌双芳香族衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明是关于一种式I(I)抗菌化合物及其盐，其中R是H、氰基、烷氧基、氰基甲氧基、环烷基甲氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基羰基、2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基、2‑(甲基氨基)‑2‑氧代乙氧基、(1‑氰基环丁基)甲氧基、3‑羟基‑吡咯烷‑1‑基或(3,4‑二羟基环戊基)甲氧基；U1是N或CR1，U2是N或CR2，U3是N或CR3及U4是N或CR4，应明白U1、U2、U3及U4中的至多三者可同时为N；V1是N或CR5，V2是N或CR6，V3是N或CR7及V4是N或CH，应明白V1、V2、V3及V4中的至多两者可同时为N；R1是H、氰基、羟基或烷氧基；R2是H、羟基或烷氧基；R3是H、氰基、羟基、烷氧基或甲酰胺基；R4是H或烷氧基；R5是H、羟基或卤素；R6是H、羟基或卤素；R7是H；虚线“‑‑‑‑‑”表示键或不存在；当虚线“‑‑‑‑‑”是键时，W表示CH或N，或当虚线“‑‑‑‑‑”不存在时，W表示CH2；X表示CH或N；及Q表示O或S。

Description

抗菌双芳香族衍生物
本发明是关于抗菌双芳香族衍生物、包含它们的医药组合物及这样的化合物于制造用于治疗细菌感染的药物中的用途。这样的化合物是有效抵抗各种人类及兽类病原体(尤其包括革兰氏阳性及革兰氏阴性需氧及厌氧细菌及分枝杆菌)的有用抗菌剂。
抗生素的大量使用已使微生物受到选择性进化压力以产生基于基因的耐受性机制。现代医学及社会经济行为藉由为病原微生物创造缓慢生长环境(例如在人工关节中)及藉由支持长期宿主贮体(例如在免疫妥协患者中)而加重耐受性发展的问题。
在医院环境下，越来越多的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属 (Enterococcus spp.)、肠杆菌(Enterobacteriacea)及绿脓杆菌 (Pseudomonas aeruginosa)(主要的感染源)的菌株变得具有多重耐药性及因此即便有可能治疗也是难以治疗的：
-金黄色葡萄球菌(S.aureus)是耐受β-内酰胺类、喹诺酮类 (quinolones)及如今甚至万古霉素(vancomycin)；
-肺炎链球菌(S.pneumoniae)变得对青霉素(penicillin)或喹诺酮抗生素及甚至新颖的大环内脂物(macrolides)具有耐受性；
-肠球菌(Enteroccocci)是耐受喹诺酮及万古霉素，并且β-内酰胺抗生素对这样的菌株无效；
-肠杆菌是耐受头孢菌素(cephalosporin)及喹诺酮；
-绿脓杆菌(P.aeruginosa)是耐受β-内酰胺及喹诺酮。
此外，多重耐药性革兰氏阴性细菌株(例如肠杆菌及绿脓杆菌)的发生率稳步渐增且在利用当前所用抗生素的治疗期间筛选出的新出现有机体例如不动杆菌属(Acinetobacter spp.)或艰难梭菌(Clostridium difficile)成为医院环境中的实质性问题。因此，医疗上非常需要克服这样的多重耐药性细菌的新颖抗菌剂。
另外，已越来越多地识别出造成持续感染的微生物为若干慢性疾病(例如胃溃疡或心脏病)的病因或辅因。
WO 2008/126024描述式(A1)抗菌化合物：
其中
R1是氢、卤素、羟基、烷氧基或氰基；
Y1及Y2各表示CH且U、V、W及X中的一或两者表示N及剩余者各表示CH或在X的情况下还可表示CRa及在W的情况下还可表示 CRb，或
U、V、W、X、Y1及Y2各表示CH或U、V、W、X及Y1各表示CH 及Y2表示N，或者
U、V、W、X、Y1及Y2中的一者或(条件是R1为氢)两者表示CRc及剩余者各表示CH；
Ra表示卤素；
Rb表示烷氧基、烷氧基羰基或烷氧基烷氧基；
Rc在每次出现时独立地表示羟基或烷氧基；
A-B-D可(尤其)满足：
●A是CH2N(R7)及B是CH2CH2、COCH2或CH2CH(OH)及D是CH2或 B是CH2CH2或CH2CH(OH)及D是CH(OH)或CH(NH2)，或
●A是CONH或CH2O，B是CH2CH2及D是CH2；
R7是氢或(CH2)r-COOR7’，或者R7是烷基，其可经独立地选自羟基、卤素、氨基及二甲基氨基的基团取代一次或两次，r是1至4的整数及R7’是氢或烷基；
E可(尤其)为以下基团中的一者：
其中Z是CH或N及Q是O或S。
WO 2010/041219描述式(A2)抗菌化合物：
其中
R1表示氢、(C1-C4)烷氧基或卤素；
R2表示氢或(C1-C4)烷氧基；
U表示N或CH；
V表示N或CRb，其中Rb是氢或卤素；
W表示*-CH＝CRa-、*-N＝CH-或S，其中星号指示连接至连接V及 W的碳原子的键且其中Ra表示氢或卤素；
X表示N或CRc，其中Rc是氢、(C1-C4)烷基或卤素；
限制条件为式(D)基团
包含0至3个杂原子，其中该等杂原子是独立地选自氮及在W的情况下为硫；
m、A及B是(尤其)满足m表示1，A表示-NHCH2-#、-CH2NH-#、- NHCH2CH2-#、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NH-#、-NHCH2CH2NH-、- CH2NHCH2CH2-#或哌嗪-1,4-二基，其中#号指示连接至B的键，及B表示键；及
G表示(尤其)式(G1)基团
其中Y表示CH或N，及Q表示O或S。
此外，WO 99/37641描述式(A3)抗菌化合物：
其中
A可尤其表示下式基团：
其中
D、R4、R5及R6各可尤其表示H；
E可尤其表示O或S；及
R2及R3一起可尤其表示式＝O基团；及
R1可尤其表示式-NR18R19基团，其中R18及R19可尤其满足R18表示 H及R19表示-C(＝O)-R20基团，其中R20可尤其表示具有6至10个碳原子的芳基或具有最多3个独立地选自S、N及O的杂原子的杂芳环，其芳基或杂芳环自身可视需要经最多两个相同或不同的选自卤素、氰基、硝基、羟基或苯基的取代基取代。
本发明提供基于类联苯或杂芳族联苯基元(即文中所述的式I化合物)的新颖抗菌双芳香族衍生物。
下文呈现本发明的各种实施例：
1)本发明是关于式I化合物：
其中
其中R表示H、氰基、(C1-C3)烷氧基、氰基甲氧基、(C3-C6)环烷基甲氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C2-C3)烷氧基、(C1- C4)烷氧基羰基、2-乙氧基-2-氧代乙氧基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基、(1-氰基环丁基)甲氧基、3-羟基-吡咯烷-1-基或(3,4-二羟基环戊基)甲氧基；
U1表示N或CR1，U2表示N或CR2，U3表示N或CR3及U4表示N或 CR4，应明白U1、U2、U3及U4中的至多三者可同时表示N；
V1表示N或CR5，V2表示N或CR6，V3表示N或CR7及V4表示N或 CH，应明白V1、V2、V3及V4中的至多两者可同时表示N；
R1表示H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R2表示H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R3表示H、氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基或甲酰胺基；
R4表示H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R5表示H、羟基或卤素；
R6表示H、羟基或卤素；
R7是H；
虚线“-----”表示键或不存在；
当虚线“-----”是键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
X表示CH或N；及
Q表示O或S；
及式I化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
以下段落提供本发明化合物的各种化学部分的定义且意欲同等适用于整个说明书及技术方案，除非另有明文规定的定义提供更宽或更窄的定义：
●单独或组合使用的术语“烷基”是指包含1至4个碳原子的直链或支链烷基。术语“(C1-Cx)烷基”(x是整数)是指包含1至x个碳原子的直链或支链烷基。例如，(C1-C3)烷基包含1至3个碳原子。烷基的代表性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、第二丁基及叔丁基。以甲基及乙基较佳。以甲基最佳。
●单独或组合使用的术语“烷氧基”是指包含1至4个碳原子的直链或支链烷氧基。术语“(Cx-Cy)烷氧基”(x及y各是整数)是指如之前所定义的包含x至y个碳原子的烷氧基。例如，(C1-C3)烷氧基包含1至3个碳原子。烷氧基的代表性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基及异丙氧基。以甲氧基及乙氧基较佳。以甲氧基最佳。
●术语“羟基烷氧基”是指如之前所定义的包含2至4个碳原子且其中一个碳原子携载羟基的烷氧基。术语“羟基(Cx-Cy)烷氧基”(x及y各是整数)是指如之前所定义的包含x至y个碳原子的羟基烷氧基。例如，羟基(C2-C4)烷氧基包含2至4个碳原子。羟基(C2-C4)烷氧基的代表性实例包括2-羟基乙氧基、2-羟基丙氧基、3-羟基丙氧基及4-羟基丁氧基。以3-羟基丙氧基及4-羟基丁氧基较佳。
●术语“烷氧基烷氧基”是指如之前所定义的具有2至4个碳原子的烷氧基，其中一个碳原子携载另一具有1至4个碳原子的烷氧基。术语“(Cw-Cx)烷氧基(Cy-Cz)烷氧基”(w、x、y及z各是整数)是指其中附接至该分子的剩余部分的烷氧基包含y至z个碳原子及附接至该第一烷氧基的碳原子的烷氧基包含w至x个碳原子的烷氧基烷氧基。(C1-C3)烷氧基-(C2-C3)烷氧基的代表性实例包括2-甲氧基乙氧基及3-甲氧基丙氧基。以2-甲氧基乙氧基较佳。
●术语“烷氧基羰基”是指其中氢已被如之前所定义的包含2至4个碳原子且其中一个碳原子携载羟基的烷氧基置换的羰基。术语“(Cx- Cy)烷氧基羰基”(x及y各是整数)是指如之前所定义的其中烷氧基包含x 至y个碳原子的烷氧基羰基。例如，(C1-C4)烷氧基羰基除携载氧代的碳原子以外还包含1至4个碳原子。(C1-C4)烷氧基羰基的代表性实例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基及正丁氧基羰基。以甲氧基羰基较佳。
●单独或组合使用的术语“环烷基”是指包含3至6个碳原子的饱和环烃基。术语“(Cx-Cy)环烷基”(x及y各是整数)是指如之前所定义的包含x至y个碳原子的环烷基。例如，(C3-C6)环烷基包含3至6个碳原子。 (C3-C6)环烷基的代表性实例包括但不限于环丙基及环戊基。
●单独或组合使用的术语“环烷基甲氧基”是指其中一个氢原子已被如之前所定义的环烷基置换的甲氧基。术语“(Cx-Cy)环烷基甲氧基”(x及y各是整数)是指如之前所定义的其中环烷基包含x至y个碳原子的环烷基甲氧基。例如，“(C3-C6)环烷基甲氧基”基团是其中环烷基包含3至6个碳原子的环烷基甲氧基。(C3-C6)环烷基甲氧基的代表性实例包括但不限于环丙基甲氧基、环丁基甲氧基及环戊基甲氧基。以环丁基甲氧基较佳。
●术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘，及较佳是指氟或氯，及最佳是指氟。
●当文中使用时，术语“耐受喹诺酮”是指环丙沙星(ciprofloxacin) 对菌株具有至少16mg/l的最低抑制浓度(该最低抑制浓度是利用“Methods for DilutionAntimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically”,获批标准,第7版,临床与实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI))文献M7-A7,Wayne, PA,USA(2006)中所述的标准方法测量)。
●当文中使用时，术语“耐受甲氧苯青霉素”是指甲氧苯青霉素对菌株具有至少16mg/l的最低抑制浓度(该最低抑制浓度是利用“Methods for Dilution AntimicrobialSusceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically”,获批标准,第7版,临床与实验室标准协会 (CLSI)文献M7-A7,Wayne,PA,USA,2006中所述的标准方法测量)。
术语“医药上可接受的盐”是指保留主体化合物的所需生物活性并显示最低非所期望的毒物学效应的盐。该等盐包括无机或有机酸及/ 或碱加成盐，具体视该主体化合物中存在碱性及/或酸性基团而定。参考见于例如“Handbook of PharmaceuticalSalts.Properties,Selection and Use.”,P.Heinrich Stahl,Camille G.Wermuth(Eds.),Wiley-VCH (2008)及“Pharmaceutical Salts and Co-crystals”,Johan Woutersand Luc Quéré(Eds.),RSC Publishing(2012)。
在此内容中，经波浪线中断的键显示该基团指向该分子的剩余部分的附接点。例如，下示基团
是3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基。
此外，如文中所使用，术语“室温”是指25℃的温度。
除非针对温度使用，否则在本申请案中位于数值“X”之前的术语“约”是指自X-10％X延伸至X+10％X的区间，及较佳自X-5％X延伸至 X+5％X的区间。在温度的特定情况下，在本申请案中位于数值“Y”之前的术语“约”是指自温度Y-10℃延伸至Y+10℃的区间，及较佳自Y- 5℃至Y+5℃的区间。
2)本发明的第二实施例是关于实施例1)的式I化合物，其中虚线“-----”不存在时，其还是式IE1化合物：
其中噁唑烷酮环的不对称碳原子的绝对构型是如式IE1中所描绘 [即，噁唑烷酮的不对称碳原子的绝对构型是(S)]。
3)本发明的第三实施例是关于实施例1)的式I化合物，其中虚线“-----”不存在时，其还是式IE2化合物：
其中噁唑烷酮环的不对称碳原子的绝对构型是如式IE2中所描绘 [即，噁唑烷酮的不对称碳原子的绝对构型是(R)]。
4)具体而言，本发明是关于实施例1)的式I化合物，其还是式ICE化合物：
其中
R表示H、氰基、(C1-C3)烷氧基、氰基甲氧基、(C3-C6)环烷基甲氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、2-乙氧基-2-氧代乙氧基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基、(1- 氰基环丁基)甲氧基、3-羟基-吡咯烷-1-基或(3,4-二羟基环戊基)甲氧基；
U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示CR3，U4表示CR4，V1表示 CR5，V2表示CR6，V3表示CR7而V4表示CH，或U1表示N，U2表示 CR2，U3表示CR3，V1表示CR5，V2表示CR6而U4、V3及V4各表示CH，或U2表示N，U1表示CR1，U3表示CR3，而U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U3表示N而U1、U2、U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U4表示N，U1表示CR1，V1表示CR5，V2表示CR6而U2、U3、V3及V4各表示CH，或U1及U2各表示N，U3表示CR3，V1表示CR5，及U4、V2、V3及V4各表示CH，或U1及U3各表示N而U2、U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U1及U4各表示N，U2表示CR2而U3、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U2及U3各表示N而U1、U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U2及U4各表示N而U1、U3、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U3及U4各表示N，U2表示CR2而U1、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U1、U3及U4各表示N，U2表示CR2而V1、V2、V3及V4各表示CH，或V1表示N，U1表示CR1而U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示CH，或V2表示N而U1、U2、 U3、U4、V1、V3及V4各表示CH，或V3表示N而U1、U2、U3、U4、 V1、V2及V4各表示CH，或V4表示N而U1、U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U4及V1各表示N而U1、U2、U3、V2、V3及V4各表示 CH，或V1及V2各表示N而U1、U2、U3、U4、V3及V4各表示CH，或V1及V4各表示N而U1、U2、U3、U4、V2及V3各表示CH，或V2及V4各表示N而U1、U2、U3、U4、V1及V3各表示CH，或V3及V4各表示N而U1、 U2、U3、U4、V1及V2各表示CH，或U1、U2及V3各表示N而U3、U4、 V1、V2及V4各表示CH，或U1、U2及V4各表示N而U3、U4、V1、V2及V3各表示CH；
R1表示H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R2表示H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R3表示H、氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基或甲酰胺基；
R4表示H或(C1-C3)烷氧基；
R5表示H、羟基或卤素；
R6表示H、羟基或卤素；
R7表示H；
虚线“-----”表示键或不存在；
当虚线“-----”表示键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
X表示CH或N；及
Q表示O或S；
及式ICE化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
5)本发明尤其关于实施例1)的式I化合物，其还是式IP化合物：
其中
其中R表示H、(C1-C3)烷氧基或氰基；
U1表示N或CR1，U2表示N或CR2，U3表示N或CR3及U4表示N或 CR4，应明白U1、U2、U3及U4中的至多三者可同时表示N；
V1表示N或CR5，V2表示N或CR6及V3表示N或CR7，应明白V1、 V2及V3中的至多一者可同时表示N；
R1表示H、羟基或氰基；
R2表示H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R3表示H、羟基、(C1-C3)烷氧基或甲酰胺基；
R4表示H；
R5表示H或卤素(尤其H或氟)；
R6表示H或卤素(尤其H或氟)；
R7是H；
虚线“-----”表示键或不存在；
当虚线“-----”是键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
X表示CH或N；及
Q表示O或S；
及式IP化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
6)本发明的另一实施例是关于实施例5)的式IP化合物，其中虚线“-----”不存在，其还是式IPE1化合物：
其中噁唑烷酮环的不对称碳原子的绝对构型是如式IPE1中所描绘 [即，噁唑烷酮环的不对称碳原子的绝对构型是(S)]。
7)本发明的又一实施例是关于实施例5)的式IP化合物，其中虚线“-----”不存在，其也是式IPE2化合物：
其中噁唑烷酮环的不对称碳原子的绝对构型是如式IPE2中所描绘 [即，噁唑烷酮环的不对称碳原子的绝对构型是(R)]。
8)根据本发明的一个方面，如实施例1)、4)或5)中任一项所定义的式I化合物将满足虚线“-----”不存在。
9)根据本发明的另一个方面，如实施例1)、4)或5)中任一项所定义的式I化合物将满足虚线“-----”表示键。
10)根据实施例9)的一个子实施例，如实施例9)中所定义的式I化合物将满足W表示CH。
11)根据实施例9)的另一个子实施例，如实施例9)中所定义的式I 化合物将满足W表示N。
12)根据本发明的一个主要变型，如实施例1)至11)中所定义的式I化合物将满足X表示CH。
13)较佳地，如实施例12)中所定义的式I化合物将满足Q表示 S。
14)根据本发明的另一个主要变型，如实施例1)至11)中所定义的式I化合物将满足X是N。
15)较佳地，如实施例14)中所定义的式I化合物将满足Q是O。
16)本发明的一特定实施例是关于如实施例1)至11)中所定义的式I化合物，其中X表示CH而Q表示S或X表示N而Q表示O。
17)根据本发明的一个主要实施例，如实施例1)至16)中所定义的式I化合物将满足V1、V2、V3及V4(若存在)均不表示N。
18)实施例17)的一个子实施例是关于如实施例17)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4均不表示N。
19)实施例17)的另一个子实施例是关于如实施例17)中所定义的式I化合物，其中U1、U2、U3及U4中的一者表示N。
20)实施例17)的另一子实施例是关于如实施例17)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4中的两者表示N。
21)实施例17)的又一子实施例是关于如实施例17)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4中的三者表示N。
22)根据本发明的另一主要实施例，如实施例1)至16)中所定义的式I化合物将满足V1、V2及V3中的一者表示N而V4(若存在)表示 CH。
23)实施例22)的一个子实施例是关于如实施例22)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4均不表示N。
24)实施例22)的另一个子实施例是关于如实施例22)中所定义的式I化合物，其中U1、U2、U3及U4中的一者表示N。
25)根据本发明的又一主要实施例，如实施例1)至16)中所定义的式I化合物将满足V1、V2、V3及V4中的一者表示N。
26)实施例25)的一个子实施例是关于如实施例25)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4均不表示N。
27)实施例25)的另一子实施例是关于如实施例25)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4中的一者表示N。
28)实施例25)的又一子实施例是关于如实施例25)中所定义的式I 化合物，其中U1、U2、U3及U4中的两者表示N。
29)具体而言，实施例28)的化合物将满足U1及U2各表示N且V3及V4中的一者还表示N。
30)根据本发明的又一主要实施例，如实施例1)至16)中所定义的式I化合物将满足V1、V2、V3及V4中的两者表示N。
31)较佳地，如实施例30)中所定义的式I化合物将满足U1、U2、 U3及U4各表示CH。
32)根据本发明的又一实施例，如实施例1)至31)中任一项所定义的式I化合物将满足R表示H。
33)根据本发明的又一实施例，如实施例1)至31)中任一项所定义的式I化合物将满足R不为H。
34)根据实施例33)的一变型，如实施例33)中所定义的式I化合物将满足R表示(C1-C3)烷氧基或氰基。
35)根据实施例34)的一个子实施例，如实施例34)中所定义的式I 化合物将满足R表示(C1-C3)烷氧基(及具体而言甲氧基)。
36)根据实施例34)的另一子实施例，如实施例34)中所定义的式I 化合物将满足R表示氰基。
37)根据实施例33)的另一变型，如实施例33)中所定义的式I化合物将满足R表示氰基甲氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C2- C3)烷氧基、2-乙氧基-2-氧代乙氧基或2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基。
38)根据实施例33)的又一变型，如实施例33)中所定义的式I化合物将满足R表示(C1-C4)烷氧基羰基。
39)根据实施例33)的又一变型，如实施例33)中所定义的式I化合物将满足R表示(C3-C6)环烷基甲氧基、(1-氰基环丁基)甲氧基或(3,4- 二羟基环戊基)甲氧基。
40)根据实施例33)的又一变型，如实施例33)中所定义的式I化合物将满足R表示3-羟基-吡咯烷-1-基。
41)较佳地，如实施例1)至16)中所定义的式I化合物将满足R、 U1、U2、U3、U4、V1、V2及V3的各自定义如下：
●R表示H，U3表示CR3，其中R3是甲氧基，及U1、U2、U4、V1、 V2及V3各表示CH；或
●R表示H，U2表示N，U3表示CR3，其中R3是甲氧基，及U1、 U4、V1、V2及V3各表示CH；或
●R表示甲氧基而U1、U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U1表示CR1，其中R1是氰基，而U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U2表示CR2，其中R2是羟基，而U1、U3、U4、V1、V2及V3各表示 CH，或U3表示CR3，其中R3是羟基或甲酰胺基，而U1、U3、U4、 V1、V2及V3各表示CH，或U1、U2、U3、U4、V2及V3各表示CH而V1表示CR5，其中R5是氟，或者U1、U2、U3、U4、V1及V3各表示CH而V2表示CR6，其中R6是氟；或
●R表示甲氧基，U1表示N，而U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示 CH，或U2表示N，U1、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U4表示 N，V2表示CH或N而U1、U2、U3、V1及V3各表示CH，或V1表示N而 U1、U2、U3、U4、V2及V3各表示CH，或V2表示N而U1、U2、U3、 U4、V1及V3各表示CH，或V3表示N而U1、U2、U3、U4、V1及V2各表示CH，或U1及U2各表示N及U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U1及 U3各表示N而U2、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U1及U4各表示N，U2表示CH或CR2，其中R2是甲氧基，及U3、V1、V2及V3各表示CH，或 U2及U4各表示N而U1、U3、V1、V2及V3各表示CH，或U3及U4各表示 N，U2表示CR2，其中R2是甲氧基而U1、V1、V2及V3各表示CH，或者 U1、U3及U4各表示N，U2表示CR2，其中R2是甲氧基，及V1、V2及V3各表示CH；或
●R表示氰基而U1、U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U1表示CR1，其中R1是羟基，而U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或者U2表示CR2，其中R2是甲氧基，而U1、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH；或者
●R表示氰基及U1表示N，U2表示CR2，其中R2是甲氧基，而U3、 U4、V1、V2及V3各表示CH，或U2表示N，U1表示CH或CR1，其中R1是羟基，而U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U4表示N而U1、U2、 U3、V1、V2及V3各表示CH，或者V1表示N，U1表示CR1，其中R1是H 或羟基，而U2、U3、U4、V2及V3各表示CH。
42)更佳地，如实施例41)中所定义的式I化合物将满足：
●R表示甲氧基，U1表示N，而U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示 CH，或U2表示N而U1、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U4表示 N，V2表示CH或N而U1、U2、U3、V1及V3各表示CH，或U1及U2各表示N而U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U1及U3各表示N而U2、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U1及U4各表示N，U2表示CH或CR2，其中 R2是甲氧基，而U3、V1、V2及V3各表示CH，或U2及U4各表示N而 U1、U3、V1、V2及V3各表示CH，或U3及U4各表示N，U2表示CR2，其中R2是甲氧基，而U1、V1、V2及V3各表示CH，或者U1、U3及U4各表示N，U2表示CR2，其中R2是甲氧基，而V1、V2及V3各表示CH；或
●R表示氰基及U1表示N，U2表示CR2，其中R2是甲氧基，而U3、 U4、V1、V2及V3各表示CH，或U2表示N，U1表示CH或CR1，其中R1是羟基，而U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或者U4表示N而U1、 U2、U3、V1、V2及V3各表示CH。
43)本发明的一较佳实施例是关于实施例5)的式I化合物，其中：
●虚线“-----”不存在且W表示CH2或虚线“-----”是键且W表示CH；
●R表示甲氧基或氰基；
●U2、U3或U4各表示CH及U1表示CR1，其中R1表示H或羟基，或 U1表示N，U2表示CR2，U3表示CR3及U4表示CR4，或U1表示CR1，U2表示N，U3表示CR3及U4表示CR4，或U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示N及U4表示CR4，或U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示CR3而U4表示 N，或者U1及U2表示N而U3及U4表示CH；且
●V1表示CH或N而V2及V3各表示CH。
44)根据实施例43)的一个子实施例，如实施例43)中所定义的式I 化合物将满足R表示甲氧基。
45)根据实施例43)的另一个子实施例，如实施例43)中所定义的式I化合物将满足R表示氰基。
46)根据一个更佳子实施例，实施例43)的化合物将满足R表示氰基，U1表示CR1，其中R1表示H或羟基，而V1表示CH或N(及具体而言满足R表示氰基，U1表示CR1，其中R1表示羟基，V1表示N)。
47)根据另一更佳子实施例，实施例43)的化合物将满足：
●R表示甲氧基；
●U1表示N，U2表示CR2，其中R2表示H或甲氧基，而U3及U4各表示CH，或U2表示N而U1,U3及U4各表示CH，或U3表示N，U2表示 CR2，其中R2表示H或甲氧基，而U1及U4各表示CH，或U4表示N，U2表示CR2，其中R2表示H或甲氧基，而U1及U3各表示CH，
48)根据又一更佳子实施例，实施例43)的化合物将满足R表示甲氧基，U1及U2各表示N而U3及U4各表示CH。
49)本发明的一特定实施例是关于实施例1)至31)中任一项的式I化合物，其中R表示H、甲氧基或氰基。
50)较佳地，如实施例1)或4)中所定义的式I化合物将满足：
●R表示H、氰基或(C1-C3)烷氧基；
●U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示CR3，U4表示CR4，V1表示 CR5，V2表示CR6，V3表示CR7而V4表示CH，或U1表示N，U2表示 CR2，U3表示CR3，V1表示CR5，V2表示CR6而U4、V3及V4各表示CH，或U2表示N，U1表示CR1，U3表示CR3，而U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U4表示N，U1表示CR1，V1表示CR5，V2表示CR6而U2、 U3、V3及V4各表示CH，或U1及U2各表示N，U3表示CR3，V1表示CR5而U4、V2、V3及V4各表示CH，或U1及U3各表示N而U2、U4、V1、 V2、V3及V4各表示CH，或U1及U4各表示N，U2表示CR2而U3、V1、 V2、V3及V4各表示CH，或U2及U3各表示N而U1、U4、V1、V2、V3及 V4各表示CH，或U2及U4各表示N而U1、U3、V1、V2、V3及V4各表示 CH，或V1表示N，U1表示CR1而U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示 CH，或V2表示N而U1、U2、U3、U4、V1、V3及V4各表示CH，或V3表示N而U1、U2、U3、U4、V1、V2及V4各表示CH，或V4表示N而U1、 U2、U3、U4、V1、V2及V3各表示CH，或U4及V1各表示N而U1、U2、 U3、V2、V3及V4各表示CH，或V2及V4各表示N而U1、U2、U3、U4、 V1及V3各表示CH，或V3及V4各表示N而U1、U2、U3、U4、V1及V2各表示CH，或U1、U2及V3各表示N而U3、U4、V1、V2及V4各表示CH，或U1、U2及V4各表示N而U3、U4、V1、V2及V3各表示CH；
●R1表示H、氰基或羟基；
●R2表示H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
●R3表示H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
●R4表示H；
●R5表示H或羟基；
●R6表示H或羟基；
●R7表示H；
●虚线“-----”表示键或不存在；
●当虚线“-----”是键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
●X表示CH或N；及
●Q表示O或S。
51)更佳地，如实施例1)或4)中所定义的式I化合物将满足：
●R表示H、氰基或(C1-C3)烷氧基；
●U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示CR3，U4表示CR4，V1表示 CR5，V2表示CR6，V3表示CR7而V4表示CH，或U1表示N，U2表示 CR2，U3表示CR3，V1表示CR5，V2表示CR6及U4、V3及V4各表示CH，或U2表示N，U1表示CR1，U3表示CR3，而U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U4表示N，U1表示CR1，V1表示CR5，V2表示CR6而U2、 U3、V3及V4各表示CH，或U1及U2各表示N，U3表示CR3，V1表示CR5而U4、V2、V3及V4各表示CH，或U1及U4各表示N，U2表示CR2而U3、 V1、V2、V3及V4各表示CH，或U2及U3各表示N而U1、U4、V1、V2、 V3及V4各表示CH，或U2及U4各表示N而U1、U3、V1、V2、V3及V4各表示CH，或V1表示N，U1表示CR1而U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示 CH，或V3及V4各表示N而U1、U2、U3、U4、V1及V2各表示CH，或 U1、U2及V3各表示N而U3、U4、V1、V2及V4各表示CH，或U1、U2及 V4各表示N而U3、U4、V1、V2及V3各表示CH；
●R1表示H、氰基或羟基；
●R2表示H或(C1-C3)烷氧基；
●R3表示H或(C1-C3)烷氧基；
●R4表示H；
●R5表示H或羟基；
●R6表示H或羟基；
●R7表示H；
●虚线“-----”表示键或不存在；
●当虚线“-----”是键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
●X表示CH或N；及
●Q表示O或S。
52)甚至更佳地，如实施例1)或4)中所定义的式I化合物将满足：
●R表示H、氰基或甲氧基；
●U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示CR3，U4表示CR4，V1表示 CR5，V2表示CR6，V3表示CR7而V4表示CH，或U1表示N，U2表示 CR2，U3表示CR3，V1表示CR5，V2表示CR6而U4、V3及V4各表示CH，或U2表示N，U1表示CR1，U3表示CR3，而U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U4表示N，U1表示CR1，V1表示CR5，V2表示CR6而U2、 U3、V3及V4各表示CH，或U1及U2各表示N，U3表示CR3，V1表示CR5而U4、V2、V3及V4各表示CH，或U2及U4各表示N而U1、U3、V1、 V2、V3及V4各表示CH，或V1表示N，U1表示CR1而U2、U3、U4、V2、 V3及V4各表示CH，或U1、U2及V3各表示N而U3、U4、V1、V2及V4各表示CH；
●R1表示H或羟基；
●R2表示H；
●R3表示H；
●R4表示H；
●R5表示H或羟基；
●R6表示H或羟基；
●R7表示H；
●虚线“-----”表示键或不存在；
●当虚线“-----”是键时，W表示CH，或当虚线“-----”不存在时， W表示CH2；
●X表示CH或N；及
●Q表示O或S。
53)在一特别佳的方式中，如实施例1)或4)中所定义的式I化合物将满足：
●R表示氰基或甲氧基；
●U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U1表示N， V1表示CR5，其中R5是羟基，而U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示 CH，或U4表示N，V1表示CR5，其中R5是羟基，而U1、U2、U3、V2、 V3及V4各表示CH，或U4表示N，V2表示CR6，其中R6是羟基，而U1、 U2、U3、V1、V3及V4各表示CH，或U1及U2各表示N，V1表示CR5，其中R5是H或羟基，V1表示CR5而U3、U4、V2、V3及V4各表示CH，或V1表示N，U1表示CR1，其中R1是羟基，而U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示CH，或U1、U2及V3各表示N而U3、U4、V1、V2及V4各表示CH；
●虚线“-----”表示键或不存在；
●当虚线“-----”是键时，W表示CH，或当虚线“-----”不存在时， W表示CH2；
●X表示CH或N；及
●Q表示O或S。
54)本发明的另一实施例是关于如实施例1)至53)中任一项所定义的式I化合物以及如实施例1)至53)中任一项所定义的同位素标记(尤其2H(氘)标记)的式I化合物，这样的化合物与如实施例1)至53)中任一项所定义的式I化合物相同，只是一或更多个原子各已被具有相同原子数但原子质量不同于自然中通常发现的原子质量的原子置换。同位素标记(尤其2H(氘)标记)的式I化合物及其盐(具体而言医药上可接受的盐)因此位于本发明的范围内。利用重同位素2H(氘)取代氢可导致更强的代谢安定性，导致(例如)高活体内半衰期、低剂量需求、或改良的安全概况。在本发明的一个变型中，这样的式I化合物未经同位素标记，或其等仅经一或更多个氘原子标记。可以类似于下文描述的方法，但使用适宜试剂或初始材料的适当同位素变型来制备同位素标记的式I化合物。
55)以如实施例1)或5)中所定义的以下式I化合物特别优选：
-6-((R)-5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-2-甲氧基-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4] 噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-异烟碱腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)- 噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)- 噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((R)-5-{2-[(4'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(4'-羟基-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((R)-5-{2-[(3'-羟基-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(6-氟-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(2-氟-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-5-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6- 基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈；
-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6- 基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-羟基-5-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈；
-6-[(R)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-[(R)-5-(2-{[4-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-6-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-嘧啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(2,6-二甲氧基-嘧啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4,6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4,6-二甲氧基-[1,3,5]三嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-3-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-羧酸酰胺；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-(5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑- 3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑- 3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6- 基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-5-甲氧基-3'-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-4-羟基-3-[4-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈；
-6-[(R)-5-(2-{[2-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-羟基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-3-[4-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈；
以及其盐(具体而言医药上可接受的盐)。
56)还以如实施例1)中所定义的以下式I化合物特别佳：
-2-羟基-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-异烟碱腈；
-6-((S)-5-{2-[(3',4'-二甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3-[4-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪 -6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈；
-6-((S)-5-{2-[(3'-环丁基甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- [1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯 -2-甲腈；
-6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-羟基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-甲氧基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6- 基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基]-苄基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[(3'-环丙基甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-哒嗪-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-3-甲腈；
-6-[2-羟基-3-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-2-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈；
-6-((S)-5-{2-[(3'-羟基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[(2',5'-二甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-甲腈；
-6-[(S)-5-(2-{[3'-(4-羟基-丁氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙酸乙酯；
-6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3R,4S)-3,4-二羟基-环戊基甲氧基)-吡啶-2- 基]-苄基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪- 3-酮；
-6-((S)-5-{2-[(3'-乙氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-1-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基甲基]-环丁腈；
-6-[(R)-5-(2-{[5-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-3-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-(5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-甲腈；
-6-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-羧酸甲酯；
-N-甲基-2-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙酰胺；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-4-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)- 噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-(5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑- 3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[(6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-4-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[4-羟基-3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶- 2-甲腈；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- 噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[4-羟基-3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[2-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[5-(3-甲氧基-苯基)-哒嗪-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-哒嗪-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2- 氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4] 噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代- [1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-(S)-6-(5-(2-((4-羟基-3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苄基)氨基)乙基)-2- 氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮；
-(S)-6-(5-(2-(((5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮；
-(S)-6-(5-(2-(((4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮；
以及其盐(具体而言医药上可接受的盐)。
57)本发明另外关于如实施例1)中所定义的式I化合物，其是选自由实施例55)中所列的化合物及实施例56)中所列的化合物组成的群。具体而言，本发明还关于选自由实施例55)中所列的化合物及实施例56)中所列的化合物组成的群的式I化合物群组(该化合物群组另外对应实施例2)至53)中任一项)以及该等化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。本发明另外关于选自由实施例55)中所列的化合物及实施例56)中所列的化合物组成的群的任何个别式I化合物，及关于该等个别化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
本发明式I化合物(即上述实施例1)至57)中任一项)是适用作人类及兽医学中的化学治疗活性化合物及用于保存无机及有机材料(具体而言所有类型的有机材料，例如聚合物、润滑剂、涂剂、纤维、皮革、纸及木材)的物质。
本发明式I化合物针对细菌及类细菌有机体特别具有活性。因此，它们可特别适用于人类及兽医学中以预防及化学治疗由这样的病原体引起的局部及全身性感染以及与细菌感染相关的病症，该病症包括与由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenza)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、酪黄肠球菌(Enterococcuscasseliflavus)、表皮肠球菌(Staphylococcus epidermidis)、溶血性葡萄球菌(Staphylococcus haemolyticus)或链球菌属(Peptostreptococcus spp.)引起的感染有关的肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃体炎及乳突炎；与由化脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、C群及G群链球菌(streptococci)、白喉棒状杆菌(Corynebacteriumdiphtheriae)或溶血放线杆菌(Actinobacillus haemolyticum)引起的感染有关的咽炎、风湿热及肾小球肾炎；与由肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)、嗜肺性退伍军人杆菌(Legionella pneumophila)、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 (H.influenzae)或肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)引起的感染有关的呼吸道感染；由金黄色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌 (S.haemolyticus)、粪肠球菌(E.faecalis)、屎肠球菌(E.faecium)、耐久肠球菌(Enterococcus durans)(包括对已知的抗生素(例如但不限于β-内酰胺、万古霉素、氨基糖苷类、喹诺酮、氯霉素、四环素类及大环内脂类)具有耐受性的菌株)引起的血液及组织感染(包括心内膜炎及骨髓炎)；与由金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌(还即表皮肠球菌(S.epidermidis)、溶血性葡萄球菌等)、化脓链球菌(S.pyogenes)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、C-F群链球菌(微小菌落链球菌)、草绿色链球菌(viridansstreptococci)、极小棒状杆菌 (Corynebacterium minutissimum)、梭状芽胞杆菌属(Clostridium spp.) 或汉赛巴尔通体(Bartonella henselae)引起的感染有关的非并发性皮肤及软组织感染及脓肿、及产后热；与由金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌属或肠球菌属引起的感染有关的非并发性急性尿道感染；尿道炎及子宫颈炎；与由沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、杜克氏嗜血杆菌(Haemophilus ducreyi)、梅毒螺旋体(Treponema pallidum)、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum)或淋球菌(Neiserriagonorrheae) 引起的感染有关的性传播疾病；与由金黄色葡萄球菌(食物中毒及中毒性休克症候群)或A、B及C群链球菌引起的感染有关的毒素病；与由幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)引起的感染有关的溃疡；与由回归热螺旋体(Borrelia recurrentis)引起的感染有关的全身发热症候群；与由伯氏疏螺旋菌(Borrelia burgdorferi)引起的感染有关的莱姆(Lyme) 病；与由沙眼衣原体(C.trachomatis)、淋病双球菌(N.gonorrhoeae)、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、流感嗜血杆菌或李斯特菌属(Listeria spp.)引起的感染有关的结膜炎、角膜炎及泪囊炎；与由鸟型分支杆菌(Mycobacterium avium)或细胞内分支杆菌 (Mycobacterium intracellulare)引起的感染有关的弥漫性鸟型分支杆菌复合物(MAC)疾病；由结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)、副结核分枝杆菌 (Mycobacterium paratuberculosis)、堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii)或龟分枝杆菌(Mycobacterium chelonei)引起的感染；与由空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)引起的感染有关的肠胃炎；与由隐孢子虫属(Cryptosporidium spp.)引起的感染有关的肠内原生动物；与由草绿色链球菌引起的感染有关的齿源性感染；与由百日咳杆菌 (Bordetella pertussis)引起的感染有关的持续咳嗽；与由产气荚膜梭菌 (Clostridium perfringens)或类杆菌属(Bacteroides spp.)引起的感染有关的气性坏疽；及与由幽门螺杆菌(H.pylori)或肺炎衣原体 (C.pneumoniae)引起的感染有关的动脉粥样硬化或心血管疾病。
感染及病原体的前述列表仅作为实例方式说明且不以任何方式限制。
本发明式I化合物(或其医药上可接受的盐)可因此用于制备药物，及适用于预防或治疗细菌感染(尤其适用于预防或治疗由金黄色葡萄球菌细菌或鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)细菌介导的细菌感染，尤其适用于预防或治疗由耐受喹诺酮金黄色葡萄球菌细菌或耐受喹诺酮鲍曼不动杆菌细菌介导的细菌感染)。
因此，实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐可用于制备药物，及适用于预防或治疗选自由呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染(不论并发型还是非并发型)、肺炎(包括医院获得性肺炎)、菌血症、心内膜炎、腹腔感染、胃肠道感染、艰难梭菌感染、尿道感染、性传播感染、异物感染、骨髓炎、莱姆病、局部感染、眼科感染、肺结核及热带疾病(例如疟疾)组成的群中的细菌感染，及尤其适用于预防或治疗选自由呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染(不论并发型还是非并发型)、肺炎(包括医院获得性肺炎)及菌血症组成的群中的细菌感染。
实施例1)至57)中任一项的式I化合物及其医药上可接受的盐可另外用于制备药物，及适用于治疗革兰氏阳性细菌(例如金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌(Bacilluscereus)、炭疽杆菌(Bacillus anthracis)、艰难梭菌、棒状杆菌属(Corynebacteriumspp.)及痤疮丙酸杆菌 (Propionibacterium acnes)介导的感染，尤其适用于治疗选自由蜡样芽胞杆菌、炭疽杆菌、艰难梭菌及痤疮丙酸杆菌组成的群中的革兰氏阳性细菌介导的感染。具体而言，实施例1)至57)中任一项的式I化合物及其医药上可接受的盐可用于制备药物，及适用于治疗由金黄色葡萄球菌细菌(尤其耐受喹诺酮金黄色葡萄球菌细菌)介导的细菌感染。
实施例1)至57)中任一项的式I化合物及其医药上可接受的盐可另外用于制备药物，及适用于治疗由革兰氏阴性细菌(例如大肠杆菌(E. coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)及其他肠杆菌科 (Enterobacteriaceae)、不动杆菌属(包括鲍曼不动杆菌)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)、卡他拉莫菌及类杆菌属)介导的感染，尤其适用于治疗由选自由大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、卡他拉莫菌及脑膜炎奈瑟菌组成的群中的革兰氏阴性细菌介导的感染。具体而言，实施例1)至57)中任一项的式I化合物及其医药上可接受的盐可用于制备药物，及适用于治疗由鲍曼不动杆菌细菌(尤其耐受喹诺酮鲍曼不动杆菌细菌)介导的细菌感染。
实施例1)至57)中任一项的式I化合物及其医药上可接受的盐可另外用于制备药物，及适用于治疗由三日疟原虫(Plasmodium malaria)、恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)、弓形虫(Toxoplasma gondii)、卡氏肺囊虫(Pneumocystis carinii)、布氏锥虫(Trypanosoma brucei)及利什曼属(Leishmania spp.)引起的原虫感染。
因此，本发明的一个方面是关于实施例1)至57)中任一项的式I化合物(或其医药上可接受的盐)于制造用于预防或治疗细菌感染(具体而言由革兰氏阴性细菌介导的前述感染中任一者或由革兰氏阳性细菌介导的前述感染中任一者)的药物的用途。本发明的另一方面是关于实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐，其用于预防或治疗细菌感染(具体而言用于预防或治疗由革兰氏阴性细菌介导的前述感染中任一者或由革兰氏阳性细菌介导的前述感染中任一者)。本发明的又一方面是关于实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐，其用作药物。本发明的又一方面是关于一种医药组合物，其包含如实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐作为活性成分及至少一种治疗上惰性赋形剂。
同人类一样，还可使用式I、IE1、IE2、ICE、IP、IPE1或IPE2化合物 (或其医药上可接受的盐)治疗其他物种(例如猪、反刍动物、马、犬、猫及家禽)的细菌感染。
本发明还是关于式I、IE1、IE2、ICE、IP、IPE1或IPE2化合物的医药上可接受的盐及组合物及调配物。
式I、IE1、IE2、IP、IPE1或IPE2化合物的任何内容在本文中应理解为在适当及权宜情况下还指这样的化合物的盐(及尤其医药上可接受的盐)。
本发明医药组合物包含至少一种式I、IE1、IE2、ICE、IP、IPE1或 IPE2化合物(或其医药上可接受的盐)作为活性剂及视需要的载剂及/或稀释剂及/或佐剂，及还可包含额外已知的抗生素。
式I、IE1、IE2、ICE、IP、IPE1或IPE2化合物及其医药上可接受的盐可用作药物，例如呈用于经肠或非经肠给药的医药组合物形式。
可以任何本领域技术人员通晓的方式(参见例如Remington,The Science andPractice of Pharmacy,第21版(2005),第5部分, “Pharmaceutical Manufacturing”[Lippincott Williams & Wilkins出版]) 实施该等医药组合物的制造，该方式藉由将所述式I化合物或其医药上可接受的盐(视需要组合其他治疗上有价值物质)与适宜的无毒的治疗上可兼容固体或液体载剂材料及(若需要)常用医药佐剂制成盖伦投药形式。
本发明的另一方面是关于一种用于预防或治疗患者的细菌感染的方法，其包括对该患者给药医药上活性量的实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐。因此，本发明提供了一种用于预防或治疗患者中由革兰氏阴性细菌介导的细菌感染(具体而言由鲍曼不动杆菌细菌介导的细菌感染，及尤其由耐受喹诺酮鲍曼不动杆菌细菌介导的细菌感染)的方法，其包括对该患者给药医药上活性量的实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐。本发明另外提供一种用于预防或治疗患者中由革兰氏阳性细菌介导的细菌感染(具体而言由金黄色葡萄球菌细菌介导的细菌感染，及尤其由耐受喹诺酮金黄色葡萄球菌细菌介导的细菌感染)的方法，其包括对该患者给药医药上活性量的实施例1)至57)中任一项的式I化合物或其医药上可接受的盐。
此外，本发明式I化合物还可用于清洁目的，例如清除来自外科器械、导管及人工植入物的病原微生物及细菌或使房间或区域无菌。就这样的目的而言，所述式I化合物可包含于溶液中或喷雾调配物中。
因此，本发明是关于如实施例1)中所定义的式I化合物，或考虑到各自依赖性，进一步受实施例2)至57)中任一项的特征限制，及其医药上可接受的盐。本发明另外关于这样的化合物作为药物的用途，尤其用于预防或治疗细菌感染，具体而言用于预防或治疗革兰氏阳性细菌介导的细菌感染(具体而言由金黄色葡萄球菌细菌介导的细菌感染，尤其由耐受喹诺酮金黄色葡萄球菌细菌介导的细菌感染)或用于预防或治疗由革兰氏阴性细菌介导的细菌感染(具体而言由鲍曼不动杆菌细菌介导的细菌感染，尤其由耐受喹诺酮鲍曼不动杆菌细菌介导的细菌感染)，及尤其用于预防或治疗由耐受喹诺酮金黄色葡萄球菌或鲍曼不动杆菌细菌介导的细菌感染。关于实施例1)的式I化合物的以下实施例因此是可行的且意欲实施及此处以个别形式具体公开：
1、2+1、3+1、4+1、5+1、6+5+1、7+5+1、8+1、8+4+1、 8+5+1、9+1、9+4+1、9+5+1、10+9+1、10+9+4+1、10+9+5+1、 11+9+1、11+9+4+1、11+9+5+1、12+1、12+2+1、12+3+1、12+4+1、 12+5+1、12+6+5+1、12+7+5+1、12+8+1、12+8+4+1、12+8+5+1、 12+9+1、12+9+4+1、12+9+5+1、12+10+9+1、12+10+9+4+1、 12+10+9+5+1、12+11+9+1、12+11+9+4+1、12+11+9+5+1、 13+12+1、13+12+2+1、13+12+3+1、13+12+4+1、13+12+5+1、 13+12+6+5+1、13+12+7+5+1、13+12+8+1、13+12+8+4+1、 13+12+8+5+1、13+12+9+1、13+12+9+4+1、13+12+9+5+1、 13+12+10+9+1、13+12+10+9+4+1、13+12+10+9+5+1、 13+12+11+9+1、13+12+11+9+4+1、13+12+11+9+5+1、14+1、 14+2+1、14+3+1、14+4+1、14+5+1、14+6+5+1、14+7+5+1、 14+8+1、14+8+4+1、14+8+5+1、14+9+1、14+9+4+1、14+9+5+1、 14+10+9+1、14+10+9+4+1、14+10+9+5+1、14+11+9+1、 14+11+9+4+1、14+11+9+5+1、15+14+1、15+14+2+1、15+14+3+1、 15+14+4+1、15+14+5+1、15+14+6+5+1、15+14+7+5+1、 15+14+8+1、15+14+8+4+1、15+14+8+5+1、15+14+9+1、 15+14+9+4+1、15+14+9+5+1、15+14+10+9+1、15+14+10+9+4+1、 15+14+10+9+5+1、15+14+11+9+1、15+14+11+9+4+1、 15+14+11+9+5+1、16+1、16+2+1、16+3+1、16+4+1、16+5+1、 16+6+5+1、16+7+5+1、16+8+1、16+8+4+1、16+8+5+1、16+9+1、 16+9+4+1、16+9+5+1、16+10+9+1、16+10+9+4+1、16+10+9+5+1、 16+11+9+1、16+11+9+4+1、16+11+9+5+1、17+1、17+2+1、 17+3+1、17+4+1、17+5+1、17+6+5+1、17+7+5+1、17+8+1、 17+8+4+1、17+8+5+1、17+9+1、17+9+4+1、17+9+5+1、 17+10+9+1、17+10+9+4+1、17+10+9+5+1、17+11+9+1、 17+11+9+4+1、17+11+9+5+1、17+12+1、17+12+2+1、17+12+3+1、17+12+4+1、17+12+5+1、17+12+6+5+1、17+12+7+5+1、 17+12+8+1、17+12+8+4+1、17+12+8+5+1、17+12+9+1、 17+12+9+4+1、17+12+9+5+1、17+12+10+9+1、17+12+10+9+4+1、 17+12+10+9+5+1、17+12+11+9+1、17+12+11+9+4+1、 17+12+11+9+5+1、17+14+1、17+14+2+1、17+14+3+1、17+14+4+1、 17+14+5+1、17+14+6+5+1、17+14+7+5+1、17+14+8+1、 17+14+8+4+1、17+14+8+5+1、17+14+9+1、17+14+9+4+1、 17+14+9+5+1、17+14+10+9+1、17+14+10+9+4+1、 17+14+10+9+5+1、17+14+11+9+1、17+14+11+9+4+1、 17+14+11+9+5+1、17+16+1、17+16+2+1、17+16+3+1、17+16+4+1、 17+16+5+1、17+16+6+5+1、17+16+7+5+1、17+16+8+1、 17+16+8+4+1、17+16+8+5+1、17+16+9+1、17+16+9+4+1、 17+16+9+5+1、17+16+10+9+1、17+16+10+9+4+1、 17+16+10+9+5+1、17+16+11+9+1、17+16+11+9+4+1、 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18+17+16+9+5+1、18+17+16+10+9+1、18+17+16+10+9+4+1、18+17+16+10+9+5+1、18+17+16+11+9+1、18+17+16+11+9+4+1、 18+17+16+11+9+5+1、19+17+1、19+17+2+1、19+17+3+1、 19+17+4+1、19+17+5+1、19+17+6+5+1、19+17+7+5+1、 19+17+8+1、19+17+8+4+1、19+17+8+5+1、19+17+9+1、 19+17+9+4+1、19+17+9+5+1、19+17+10+9+1、19+17+10+9+4+1、 19+17+10+9+5+1、19+17+11+9+1、19+17+11+9+4+1、 19+17+11+9+5+1、19+17+12+1、19+17+12+2+1、19+17+12+3+1、 19+17+12+4+1、19+17+12+5+1、19+17+12+6+5+1、 19+17+12+7+5+1、19+17+12+8+1、19+17+12+8+4+1、 19+17+12+8+5+1、19+17+12+9+1、19+17+12+9+4+1、 19+17+12+9+5+1、19+17+12+10+9+1、19+17+12+10+9+4+1、 19+17+12+10+9+5+1、19+17+12+11+9+1、19+17+12+11+9+4+1、 19+17+12+11+9+5+1、19+17+14+1、19+17+14+2+1、 19+17+14+3+1、19+17+14+4+1、19+17+14+5+1、19+17+14+6+5+1、 19+17+14+7+5+1、19+17+14+8+1、19+17+14+8+4+1、 19+17+14+8+5+1、19+17+14+9+1、19+17+14+9+4+1、 19+17+14+9+5+1、19+17+14+10+9+1、19+17+14+10+9+4+1、 19+17+14+10+9+5+1、19+17+14+11+9+1、19+17+14+11+9+4+1、 19+17+14+11+9+5+1、19+17+16+1、19+17+16+2+1、 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49+17+16+7+5+1、49+17+16+8+1、49+17+16+8+4+1、 49+17+16+8+5+1、49+17+16+9+1、49+17+16+9+4+1、 49+17+16+9+5+1、49+17+16+10+9+1、49+17+16+10+9+4+1、 49+17+16+10+9+5+1、49+17+16+11+9+1、49+17+16+11+9+4+1、 49+17+16+11+9+5+1、49+22+1、49+22+2+1、49+22+3+1、 49+22+4+1、49+22+5+1、49+22+6+5+1、49+22+7+5+1、 49+22+8+1、49+22+8+4+1、49+22+8+5+1、49+22+9+1、 49+22+9+4+1、49+22+9+5+1、49+22+10+9+1、49+22+10+9+4+1、 49+22+10+9+5+1、49+22+11+9+1、49+22+11+9+4+1、 49+22+11+9+5+1、49+22+12+1、49+22+12+2+1、49+22+12+3+1、 49+22+12+4+1、49+22+12+5+1、49+22+12+6+5+1、 49+22+12+7+5+1、49+22+12+8+1、49+22+12+8+4+1、49+22+12+8+5+1、49+22+12+9+1、49+22+12+9+4+1、 49+22+12+9+5+1、49+22+12+10+9+1、49+22+12+10+9+4+1、 49+22+12+10+9+5+1、49+22+12+11+9+1、49+22+12+11+9+4+1、 49+22+12+11+9+5+1、49+22+14+1、49+22+14+2+1、 49+22+14+3+1、49+22+14+4+1、49+22+14+5+1、49+22+14+6+5+1、 49+22+14+7+5+1、49+22+14+8+1、49+22+14+8+4+1、 49+22+14+8+5+1、49+22+14+9+1、49+22+14+9+4+1、 49+22+14+9+5+1、49+22+14+10+9+1、49+22+14+10+9+4+1、49+22+14+10+9+5+1、49+22+14+11+9+1、49+22+14+11+9+4+1、 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49+30+14+9+5+1、49+30+14+10+9+1、49+30+14+10+9+4+1、 49+30+14+10+9+5+1、49+30+14+11+9+1、49+30+14+11+9+4+1、 49+30+14+11+9+5+1、49+30+16+1、49+30+16+2+1、 49+30+16+3+1、49+30+16+4+1、49+30+16+5+1、49+30+16+6+5+1、 49+30+16+7+5+1、49+30+16+8+1、49+30+16+8+4+1、 49+30+16+8+5+1、49+30+16+9+1、49+30+16+9+4+1、 49+30+16+9+5+1、49+30+16+10+9+1、49+30+16+10+9+4+1、 49+30+16+10+9+5+1、49+30+16+11+9+1、49+30+16+11+9+4+1、 49+30+16+11+9+5+1、50+1、50+4+1、51+1、51+4+1、52+1、 52+4+1、53+1、53+4+1、54+1、54+2+1、54+3+1、54+4+1、 54+5+1、54+6+5+1、54+7+5+1、55+1、55+5+1及56+1。
在上述列表中，数字是指上文提供的根据其编号的实施例，而“+”指示依赖于另一实施例。不同个别化实施例是经逗号隔开。换言的，“8+4+1”例如是指实施例8)依赖于实施例4)、依赖于实施例1)，还即实施例“8+4+1”相当于实施例1)进一步受实施例4)及8)的特征限制。同样地，“10+9+4+1”是指实施例10)依赖于(已作必要修正)实施例9)及4)，依赖于实施例1)，还即实施例“10+9+4+1”相当于实施例1) 进一步受实施例4)的特征限制，进一步受实施例9)及10)的特征限制。
可根据本发明使用下文所述步骤制造式I化合物。
式I化合物的制法
缩写：
在整个说明书及实例中，使用以下缩写：
Ac 乙酰基
AcOH 乙酸
Alloc 烯丙氧基羰基
aq. 水性
Boc 叔丁氧基羰基
Bs 4-溴苯磺酰基(对溴苯磺酸酯)
Cbz 苄氧基羰基
CC 于硅胶上的管柱层析
CDI 1,1'-羰基二咪唑
Cipro 环丙沙星
Cy 环己基
DAD 二极管数组检测
dba 二亚苄基丙酮
DCE 1,2-二氯乙烷
DCM 二氯甲烷
DMAP 4-二甲基氨基吡啶
DME 1,2-二甲氧基乙烷
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲亚砜
DPPA 叠氮磷酸二苯酯
DPPF 1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁
EA 乙酸乙酯
EDC N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐
ELSD 蒸发式光散射侦测器
ESI 电喷雾电离
eq. 当量
Et 乙基
EtOH 乙醇
Hept 庚烷
Hex 己烷
HPLC 高压液相层析
HV 高真空条件
IT 内部温度
LC 液相层析
Me 甲基
MeCN 乙腈
MeOH 甲醇
MS 质谱分析
Ms 甲磺酰基(mesyl)
Nf 九氟丁磺酰基
NMR 核磁共振
Ns 4-硝基苯磺酰基(nosylate)
org. 有机
PCy3 三环己基膦
Pd/C 碳载钯
Pd(OH)2/C 碳载氢氧化钯
PEPPSITM-IPr [1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)二氯化钯(II)
Ph 苯基
PMB 4-甲氧基苯基
prep-HPLC 制备型高压液相层析
Pyr 吡啶
Q-phos 1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二叔丁基膦基)二茂铁
rt 室温
sat. 饱和
SK-CC01-A 2′-(二甲基氨基)-2-联苯基-氯化钯(II)二降莰烷基膦络合物
S-Phos 2-二环己基膦基-2′,6′-二甲氧基联苯
TBAF 氟化四正丁基铵
TBDMS 叔丁基二甲基甲硅烷基
TBDPS 叔丁基二苯基甲硅烷基
TBME 叔丁基甲基醚
tBu 叔丁基
TEA 三乙胺
Tf 三氟甲磺酰基(triflyl)
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
TLC 薄层层析
tR 滞留时间
Ts 对甲苯磺酰基
XantPhos 4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基苯并哌喃
总反应技术：
总反应技术1(还原胺化作用)：
胺与醛或酮之间的反应是在允许经由物理或化学方式(例如蒸馏溶剂-水共沸混合物或存在干燥剂例如分子筛、MgSO4或Na2SO4)移除所形成的水的溶剂系统中进行。该溶剂通常是甲苯、己烷、THF、 DCM或DCE或溶剂混合物例如DCE/MeOH。该反应可藉由微量酸(通常为AcOH)来催化。利用适宜还原剂(例如NaBH4、NaBH3CN或 NaBH(OAc)3)或于贵金属催化剂(例如Pd/C)上经由氢化作用还原中间物亚胺。该反应是在-10℃与110℃之间，较佳在0℃与60℃之间进行。该反应还可在单锅中进行。该反应还可在质子溶剂(例如MeOH或水)中于甲基吡啶-硼烷络合物的存在下进行(Sato等人,Tetrahedron(2004),60,7899-7906)。
总反应技术2(氨基保护基团的移除)：
藉由于贵金属催化剂(例如Pd/C或Pd(OH)2/C)上进行氢解作用来移除Cbz保护基团。于酸性条件(例如HCl)下于有机溶剂(例如MeOH或二噁烷或纯净的或稀释于溶剂(例如DCM)中的TFA)中移除Boc基团。于四(三苯基膦)钯(0)的存在下于烯丙基阳离子清除剂(例如吗啉、双甲酮或氢化三丁基锡)的存在下在0℃与50℃之间于溶剂(例如THF)中移除Alloc基团。使用纯净的或稀释于溶剂(例如DCM)中的TFA移除4- 甲氧基苄基。其他移除胺保护基团的总方法已描述于T.W.Greene, P.G.M.Wuts,Protecting Groups in OrganicSynthesis,第3版(1999), 494-653(出版商：John Wiley and Sons,Inc.,New York,N.Y.)中。
总反应技术3(铃木偶合)：
使芳族卤化物(通常溴化物)与所需硼酸衍生物或其硼酸酯等效物 (例如频哪醇酯)于钯催化剂及碱(例如K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、 tBuONa或tBuOK)的存在下在20与120℃之间于溶剂(例如甲苯、 THF、二噁烷、DME或DMF)，通常于水(20至50％)的存在下反应。典型钯催化剂的实例是三芳基膦钯络合物例如Pd(PPh3)4。这样的催化剂还可自普通钯源(例如Pd(OAc)2或Pd2(dba)3)及配位体(例如三烷基膦 (例如PCy3或P(tBu)3)、二烷基膦基联苯(例如S-Phos)或二茂铁基膦(例如Q-phos))原位制得。或者，技术人员可使用基于钯环(例如SK-CC01-A)或N-杂环碳烯络合物(例如PEPPSITM-IPr)的市售预催化剂。该反应还可藉由使用相应的芳族三氟甲磺酸酯来进行。该反应的其他变型是描述于Miyaura and Suzuki,Chem.Rev.(1995),95,2457-2483, Bellina等人,Synthesis(2004),2419-2440,Maugerand Mignani, Aldrichimica Acta(2006),39,17-24,Kantchev等人,Aldrichimica Acta(2006),39,97-111,Fu,Acc.Chem.Res.(2008),41,1555-1564及其中所引用的参考文献中。
总反应技术4(羟基保护基团的移除)：
使用氟阴离子源(例如TBAF)于THF中在0℃与+40℃之间或HF于 MeCN中在0℃与+40℃之间或使用酸性条件(例如AcOH)于THF/MeOH 中或HCl于MeOH中移除甲硅烷基醚基团。其他移除TBDMS及TBDPS 基团的方法是描述于T.W.Greene,P.G.M.Wuts,ProtectingGroups in Organic Synthesis,第3版(1999),分别133-139及142-143(出版商： JohnWiley and Sons,Inc.,New York,N.Y.)中。其他移除醇保护基团的总方法是描述于T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Protecting Groups in Organic Synthesis,第3版(1999),23-147(出版商：John Wiley and Sons,Inc.,New York,N.Y.)中。
总反应技术5(醇活化)：
使醇与MsCl、TfCl、BsCl、NfCl、NsCl或TsCl于碱(例如TEA)的存在下于无水非质子溶剂(例如Pyr、THF或DCM)中在-30℃与+50℃之间反应。在三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯的情况下，还可使用Tf2O或 Ms2O。
总反应技术6(碘、氯或溴衍生物的形成)：
可使利用总反应技术5获得的磺酸酯与卤化钠(例如NaI或NaBr)于 MeCN或DMF中在40℃与120℃之间反应，获得相应碘衍生物。或者还可藉由使相应醇衍生物分别与PBr3或PCl3反应来获得相应溴化物或氯化物。
总制备方法：
式I化合物的制法：
可藉由下文给定的方法、藉由实例中给定的方法或藉由类似方法来制造式I化合物。最佳反应条件可随所用的具体反应物或溶剂而改变，但本领域技术人员可根据常规优化程序来确定该等条件。
下文子项a)至e)描述用于制备式I化合物的总方法。若另外未指示，则通用基团R、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3、V4、W、X及Q 是如针对式I所定义。整个下文中重复使用的总合成方法是参考及描述于标题为“总反应技术”的上文中。在一些情况下，某些通用基团可能与下文步骤及流程中所示的总成不兼容且因此将需要使用保护基。保护基的使用是此项技术中所公知的(参见例如“Protective Groups in Organic Synthesis”,T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Wiley- Interscience,1999)。
式I化合物可藉由以下方式获得：
a)利用总反应技术1，使式II化合物
其中R、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I中所定义，与式III化合物反应
其中W、X及Q是如式I中所定义；或
b)利用总反应技术1，使式IV化合物
其中W、X及Q是如式I中所定义，与PPh3反应，接着与如项目a) 中所定义的式II化合物反应；或
c)使用总反应技术3，使式V化合物
其中V1、V2、V3、V4、W、X及Q是如式I中所定义，与式VI化合物反应
其中U1、U2、U3、U4及R具有与式I中相同的各自定义及Xa表示卤素(例如溴)或OTf；或
d)利用总反应技术4，氢化式VII化合物
其中U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3、V4、W、X及Q是如式I中所定义，或式VIIa化合物
其中U1、U2、U3、U4、V1及V2中的一者表示携载苄氧基的碳原子(U1、U2、U3、U4、V1及V2中的其他如式I中所定义)及R、V3、V4、 W、X及Q是如式I中所定义，以获得相应式I的羟基衍生物；或
e)使式VIII化合物
其中U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3、V4、W、X及Q是如式I中所定义，与烷基化剂(例如甲基碘或二甲基硫酸酯)在碱(例如Na2CO3、 K2CO3、DBU、NaH)的存在下或在三乙基氯硅烷的存在下在20℃与 100℃之间反应，以获得其中R为甲氧基的式I化合物，藉此该碱胺可藉由一般已知方法在烷基化反应之前视需要经保护及在烷基化反应之后去保护。
由此获得的式I化合物可利用标准方法(若需要)转化成其盐，及尤其转化成其医药上可接受的盐。
此外，每当获得呈对映体混合物形式的式I化合物时，可使用本领域技术人员已知的方法(例如藉由形成及分离非对映异构盐或藉由手性固定相(例如Regis Whelk-O1(R,R)(10μm)管柱、Daicel ChiralCel OD-H(5-10μm)管柱，或Daicel ChiralPak IA(10μm)或AD-H(5μm) 管柱)上进行HPLC)来分离对映体。手性HPLC的典型条件是洗脱剂 A(EtOH，存在或不存在胺例如TEA、二乙胺)及洗脱剂B(己烷)的等浓度混合物、0.8至150ml/min的流动速率。
式II、III、IV、V、VI、VII、VIIa及VIII合成中间物的制法：
式II化合物：
式II化合物是市售或可如下文流程1中概述来制备。
流程1
在流程1中，R、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I中所定义，Xb及Xc表示卤素(例如溴或氯)而D1及D2表示H、甲基或乙基或D1及D2一起表示CH2C(Me)2CH2或C(Me)2C(Me)2。
利用总反应技术3，可使式I-1硼酸酯或酸与式I-2醛反应。或者，利用总反应技术3，可使式I-4硼酸酯或酸与式I-3卤化衍生物反应。
式III及IV化合物：
可如WO 2008/126024、WO 2009/104147或WO 2010/041194中所述或类似，或如下文流程2中概述来制备其中虚线不表示键的式III 及IV化合物。
流程2
在流程2中，X及Q是如式I中所定义。
利用总反应技术5，可使式II-1醇衍生物与式Cl-SO2RA化合物(其中RA表示甲基、三氟甲基或甲苯基)反应。利用总反应技术6，可使所得磺酸酯视需要与NaI反应，及随后可使所得中间物(磺酸酯或碘化物)与NaN3反应。由此获得的式IV化合物可藉由于贵金属催化剂上进行氢解或藉由在水的存在下与PPh3反应而转变成式III衍生物。可自式 II-1手性分子开始或在合成的任何阶段经由手性分离来获得式III手性化合物。
可如下文流程3中概述来制备其中虚线表示键且W表示CH的式 III化合物。
流程3
在流程3中，X及Q是如式I中所定义，PG表示羟基保护基团例如TBDMS或TBDPS，而R2A表示酰胺保护基团，例如PMB。
可使式III-1溴炔衍生物与式III-2第二叔丁氧基氨基甲酸酯衍生物于Cu(II)-催化条件下反应(流程3)，从而提供式III-3衍生物，其藉由 Au(I)-催化环异构化(参见Istrate等人,Org.Lett.(2008),10,925-928)及接着利用总反应技术4(失去对甲氧基)移除醇保护基团而转变成式III- 4噁唑酮衍生物。利用总反应技术5，可使式III-4醇衍生物与式Cl- SO2RA(其中RA表示甲基、三氟甲基或甲苯基)化合物反应。利用总反应技术6，可使所得磺酸酯视需要与NaI反应，及随后可使所得中间物 (磺酸酯或碘化物)与NaN3反应。由此获得的式IV化合物可藉由于贵金属催化剂上进行氢解或藉由在水的存在下与PPh3反应而转变成式III衍生物。
可如下文流程4中概述来制备其中虚线表示键且W表示N的式 III化合物。
流程4
在流程4中，X、W及Q是如式I中所定义，PG1表示羟基保护基团(例如苄基、TBDMS或TBDPS)，Xd表示卤素(例如氯、溴或碘)及 R2A表示酰胺保护基团(例如PMB)。
可使式IV-1羧酸与肼基甲酸叔丁酯在肽偶合试剂(例如EDC)的存在下反应(流程4)，接着利用总反应技术2移除Boc保护基团，从而提供式IV-2衍生物。可藉由使式IV-2中间物与CDI反应来获得式IV-3 化合物。可使式IV-3化合物进一步与式IV-4衍生物在(反式)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺及CuI的存在下反应，接着利用TFA同时移除保护基团PG1及R2A，从而提供式IV-5衍生物。利用总反应技术5，可使所得式IV-5醇衍生物与式Cl-SO2RA(其中RA表示甲基、三氟甲基或甲苯基) 化合物反应。利用总反应技术6，可使所得磺酸酯视需要与NaI反应，及随后可使所得中间物(磺酸酯或碘化物)与NaN3反应。由此获得的式IV化合物可藉由于贵金属催化剂上进行氢解或藉由在水的存在下与 PPh3反应而转变成式III衍生物。
式V化合物：
可如下文流程5中概述来制备式V化合物。
流程5
在流程5中，V1、V2、V3、V4、W、Q及X是如式I中所定义， D1及D2表示H、甲基或乙基或D1及D2一起表示CH2C(Me)2CH2或 C(Me)2C(Me)2而E表示N3或NH2。
利用总反应技术1，可使式V-1硼酸酯或酸与式III化合物反应(流程5)。或者，可使式IV化合物或酸与PPh3反应，接着利用总反应技术1，使所得中间物与式V-1硼酸酯或酸反应。
式VI化合物：
其中Xa表示卤素的式VI化合物是市售的。其中Xa表示OTf的式VI 化合物可自其中Xa表示OH的相应化合物(市售)经由与Tf2O反应而获得。
式VII及VIIa化合物：
可自适当初始材料以类似于“式I化合物的制法”部分的子项a)至c) 及e)中所述的方法来制备式VII及VIIa化合物。
式VIII化合物：
可自适当初始材料以类似于“式I化合物的制法”部分的子项a)至d) 中所述的方法来制备式VIII化合物。
式I-1、I-2、I-3、I-4、II-1、III-1、III-2、IV-1、IV-4及V-1合成中间物的制法：
式I-1、I-2、I-3及I-4化合物是市售或可如“实例”部分中所述方法、与其类似的方法或藉由本领域技术人员已知的标准方法来制备。
可如WO 2009/104147或WO 2009/104159中所述或类似，或(在其中X是N及Q是O的情况下)如下文流程6中概述来制备式II-1中间物。
流程6
在流程6中，PG1表示羟基保护基团(例如苄基、TBDMS或 TBDPS)及RB表示(C1-C4)烷基。
可使式VI-1化合物(根据WO 2010/041194制得)与式VI-2化合物 (根据WO 2004/002992制得)在CuI、无机碱(例如K2CO3)及N,N-二甲基- 乙二胺的存在下反应，从而提供式VI-3化合物。可在50与70℃之间于铁及氯化铵的存在下加热后者，接着于AcOH中回流，从而提供式II-1 化合物。
可根据Villeneuve等人,Org.Letters(2004),6(24),4543-4546来制备式III-1中间物。
可如下文流程7中概述来制备式III-2化合物。
流程7
在流程7中，Q及X是如式I中所定义而R2A表示酰胺保护基团 (例如PMB)。
可使式VII-1衍生物(市售)与4-甲氧基苄基氯在NaH的存在下反应 (流程7)，接着与(Boc)2O在DMAP及TEA的存在下进行后续反应，及随后利用水二噁烷处理，从而提供式III-2衍生物。
式IV-1中间物是市售(PG1＝TBDPS)或可根据EP 297042来制备。
可如下文流程8中概述来制备式IV-4中间物。
流程8
在流程8中，Q及X是如式I中所定义，Xd表示卤素(例如氯、溴或碘)及R2A表示PMB。
可使式VIII-1衍生物(市售或根据WO 01/30782、WO 2010/041194 或Ramesh等人,Tetrahedron(2011),67,1187-1192制得)与4-甲氧基苄基氯在碱(例如NaH、Cs2CO3或Na2CO3)的存在下反应，从而提供式VIII- 2中间物。后者可进一步藉由与NaI在(反式)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺及CuI的存在下反应而转变成式IV-4衍生物。
式V-1化合物是市售或可如“实例”部分中所述方法、与其类似的方法或藉由本领域技术人员已知的标准方法来制备。
本发明的特定实施例是描述于以下实例中，其等用于更详细地说明本发明而不以任何方式限制其范围。
实例
所有温度是以℃表示。除非另有指示，否则该等反应在室温下发生。
分析型TLC表征是利用0.2mm板：Merck,硅胶60F254进行。洗脱是利用EA、庚烷、DCM、MeOH或其混合物进行。检测是利用UV 或利用KMnO4(3g)、K2CO3(20g)、5％NaOH(3mL)及H2O(300mL)溶液及后续加热进行。
CC是利用Brunschwig 60A硅胶(0.032-0.63mm)进行，洗脱是利用EA、庚烷、DCM、MeOH或其混合物进行。当所述化合物包含酸功能时，添加1％AcOH至该(等)洗脱剂中。用于CC的NH4OH是25％水溶液。
藉由1H-NMR(300MHz)(Varian Oxford)；或藉由1H-NMR(400 MHz)(Bruker Advance400)来表征化合物。化学位移δ是以相对所用溶剂的ppm表示；多重性：s＝单重峰，d＝双重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，p＝五重峰，hex＝六重峰，hep＝七重峰，m＝多重峰，br.＝宽峰；偶合常数J是以Hz表示。或者，化合物藉由LC-MS(具有Agilent 1100 Binary泵及DAD及ELSD的Sciex API 2000或具有Agilent 1200 Binary 泵、DAD及ELSD的Agilent quadrupole MS6140)；藉由TLC(购自 Merck的TLC板，硅胶60F254)；或藉由熔点来表征化合物。
使用以下各自条件已获得分析型LC-MS资料：
●MS1资料：
○管柱：Zorbax SB-Aq，3.5μm，4.6x50mm；
○注入体积：1μL；
○管柱加热炉温度：40℃；
○泵：Agilent G4220A；
○补充泵：Dionex HPG-3200SD；
○DAD：Agilent G4212A；
○MS：Thermo MSQ Plus；
○ELSD：Sedere Sedex 90；
○检测：UV 210nm，ELSD及MS；
○MS电离模式：ESI+；
○洗脱剂：A:H2O+0.04％TFA；及B:MeCN；
○流动速率：4.5mL/min；
○梯度：5％B(0.00min–0.08min)，5％B至95％B(0.08min- 1.07min)，95％B(1.07min-1.57min)。
●MS2资料：
○管柱：Waters Atlantis T3,5μm,4.6x30mm；
○注入体积：1μL；
○管柱加热炉温度：40℃；
○泵：Dionex HPG-3200RS；
○补充泵：Dionex ISO-3100SD；
○DAD：Dionex DAD-30000RS；
○MS：Thermo MSQ Plus；
○ELSD：Sedere Sedex 85；
○Detection：UV 210nm，ELSD及MS；
○MS电离模式：ESI+；
○洗脱剂：A:H2O+0.04％TFA；及B:MeCN；
○洗脱剂流动速率：4.5mL/min；
○梯度：5％B(0.00min–0.01min)，5％B to 95％B(0.01min– 1.0min)，95％B(1.0min–1.45min)。
●MS3资料：
○管柱：Zorbax SB-Aq，3.5μm，4.6x50mm；
○其他参数与针对获得MS2数据的参数相同。
●MS4资料：
○补充泵：Dionex ISO-3100A；
○其他参数与针对获得MS2数据的参数相同。
●MS5资料：
○管柱：Accucore C18 2.6μm，2.1x50mm；
○注入体积：1μL；
○管柱加热炉温度：40℃；
○泵：Dionex HPG-3000；
○补充泵：Dionex ISO-3100SD；
○DAD：Dionex TCC-3000ColumnCompartiment；
○MS：Thermo MSQ MS；
○ELSD：PolymerLab ELS 2100；
○检测：UV 210nm，ELSD及MS；
○MS电离模式：ESI+；
○洗脱剂：A:H2O+0.05％FA；及B:MeCN；
○洗脱剂流动速率：1.2mL/min；
○梯度：95％A-5％B至5％A-95％B(2.6min)。
●MS6资料：
○管柱：Accucore C18 2.6μm，2.1x50mm；
○注入体积：2μL；
○管柱加热炉温度：40℃；
○泵：Dionex HPG-3000；
○补充泵：Dionex ISO-3100SD；
○DAD：Dionex TCC-3000Column Compartiment；
○MS：Thermo MSQ MS；
○ELSD：PolymerLab ELS 2100；
○Detection：UV 210nm，ELSD及MS；
○MS电离模式：ESI+；
○洗脱剂：A:H2O+0.05％NH4OH+2％MeCN；及B:MeCN；
○洗脱剂流动速率：1.2mL/min；
○梯度：95％A-5％B至5％A-95％B(2.6min)
●MS7资料：
○管柱：Ascentis Express C18 2.7μm，2.1x50mm；
○HPLC系统：Thermo Scientific Ultimate 3000；
○MS：Thermo Dionex Surveyor MSQ Plus；
○检测：UV 254及220nm；
○MS电离模式：ESI+；
○洗脱剂：A:H2O+0.1％TFA；及B:MeCN+0.085％TFA；
○流动速率：1.4mL/min；
○梯度：97％A-3％B(0.00至0.05min)，随后在2.75min内至3％A- 97％B，及随后3％A-97％B达0.38min。
●MS8资料：
○管柱：Ascentis Express C18 2.7μm，3.0x50mm；
○HPLC系统：Agilent 1100Series；
○MS：Thermo Dionex Surveyor MSQ Plus；
○检测：UV 254及220nm；
○MS电离模式：ESI+；
○洗脱剂：A:H2O+0.1％TFA；及B:MeCN+0.085％TFA；
○流动速率：1.3mL/min；
○梯度：97％A-3％B(0.00至0.05min)，随后于2.90min内至3％A- 97％B，随后3％A-97％B达0.20min。
针对各测试化合物的对应[M+H+]峰所给定的小数点数目取决于实际使用的LC-MS装置的精确性。
制备型HPLC纯化是利用以下各自条件在配备Gilson 215自动取样器、Gilson333/334泵、Dionex MSQ Plus检测器系统及Dionex UVD340U(或Dionex DAD-3000)UV检测器的Gilson HPLC系统上进行：
●方法1：
○管柱：Waters Atlantis T3 OBD，10μm，30×75mm；
○流动速率：75mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.5％HCOOH；B:MeCN；
○梯度：90％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0 min)。
●方法2：
○管柱：Waters Atlantis T3 OBD，10μm，30×75mm；
○流动速率：75mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.5％HCOOH；B:MeCN；
○梯度：80％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0 min)。
●方法3：
○管柱：Waters XBridge C18，10μm，30×75mm；
○流动速率：75mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.5％HCOOH；B:MeCN；
○梯度：90％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0 min)。
●方法4:
○管柱：Xbridge Prep C18 5μm，OBD 19×50mm；
○流动速率：40mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.1％HCOOH；B:MeCN+0.1％HCOOH；
●方法5：
○管柱：Xbridge Prep C18 5μm，OBD 19×50mm；
○流动速率：40mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.1％NH4OH；B:MeCN+0.1％NH4OH；
●方法6：
○管柱：Waters XBridge C18，10μm，30×75mm；
○流动速率：75mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.5％NH4OH；B:MeCN；
○梯度：90％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0 min)。
●方法7：
○管柱：Waters Atlantis T3 OBD，10μm，30×75mm；
○流动速率：75mL/min；
○洗脱剂：A:H2O+0.5％HCOOH；B:MeCN；
○梯度：95％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0 min)。
此外使用以下其他纯化方法：
●于Si-碳酸盐上过滤：四甲基碳酸铵的硅石结合等效物， SiliaPrep SPEcartridges Carbonate，200mg，3mL(Silicycle SPE- R66030B-03G)。
●于氧化铝盒上过滤：极性吸附剂基本特征，SiliaPrep SPE CartridgesAlumina Neutral，1g，6mL(Silicycle SPE-AUT-0054- 06S)。
制法：
制法A：3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-甲腈：
利用饱和Na2CO3水溶液(2.3mL)处理3-溴苯甲醛(200mg；市售) 及(3-氰基苯基)硼酸新戊二醇酯(325mg；市售)的甲苯/EtOH(2.3 mL；1:1)悬浮液并藉由鼓入氮气来除气5min。利用Pd(PPh3)4(28mg) 处理该悬浮液并于密封管中回流过夜。使该反应混合物达到室温并用水及EA稀释。用EA萃取水层及用盐水冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下蒸发。藉由CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈灰白色固体的标题化合物(325mg；定量产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.11(s,1H)；8.08(t,J＝1.7Hz,1H)；7.88(m, 4H)；7.69(m,2H)；7.61(m,1H)。
制法B：3'-甲酰基-5-甲氧基-[1,1'-联苯]-2-甲腈：
自2-氯-4-甲氧基苄腈(223mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (200mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得呈灰棕色固体的标题化合物(325mg；100％产率，作为粗制材料)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.10(s,1H)；8.03(s,1H)；7.98(m,1H)；7.85 (m,1H)；7.69(m,3H)；6.98(s,1H)；3.91(m,3H)。
制法C：3'-甲酰基-5-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲腈：
自3-溴-5-甲氧基苄腈(113mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(69mg；55％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.10(s,1H)；8.07(m,1H)；7.93(m,1H)；7.82 (m,1H)；7.66(m,1H)；7.49(m,1H)；7.36(m,1H)；7.17(m,1H)；3.90 (m,3H)。
制法D：6-氟-3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛:
自3-溴-苯甲醚(99mg；市售)及2-氟-5-甲酰基苯基硼酸(125mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈黄色油的标题化合物(12mg；10％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.01(s,1H)；8.00(m,1H)；7.87(m,1H)；7.57 (m,1H)；7.34(m,1H)；7.12(m,2H)；6.97(m,1H)；3.85(m,3H)。
MS1(ESI,m/z):tR＝0.45min。
制法E：2-氟-3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
自3-溴-苯甲醚(99mg；市售)及2-氟-3-甲酰基苯基硼酸(125mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈黄色油的标题化合物(19mg；15％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.45(s,1H)；7.86(m,1H)；7.70(m,1H)；7.59 (m,1H)；7.35(m,2H)；7.12(m,1H)；6.96(m,1H)；3.85(s,3H)。
制法F：3-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯甲醛:
自3-溴-苯甲醛(92mg；市售)及3-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯 (117mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(82mg；77％产率)。
MS1(ESI,m/z)：214.3[M+H+]；tR＝0.59min。
制法G：3-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
自2-溴-4-甲氧基吡啶(100mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (112mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(57mg；50％产率)。
MS1(ESI,m/z):214.3[M+H+]；tR＝0.50min。
制法H：3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
自3-溴-苯甲醛(256mg；市售)及6-甲氧基吡啶-2-硼酸频哪醇酯 (455mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色油的标题化合物(200mg；67％产率)。
MS1(ESI,m/z):214.3[M+H+]；tR＝0.89min。
制法I：3-(6-甲氧基-3-吡啶基)-苯甲醛：
自3-溴苯甲醛(200mg；市售)及2-甲氧基-5-吡啶硼酸(231mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(101mg；44％产率)。
MS1(ESI,m/z):214.3[M+H+]；tR＝0.81min。
制法J：5-(3-甲酰基苯基)-3-吡啶腈：
自5-溴烟碱腈(97mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈深绿色固体的标题化合物(80mg；72％产率)。
MS1(ESI,m/z):250.3[M+H+]；tR＝0.77min。
制法K：6-(3-甲酰基苯基)-2-氰基吡啶：
自6-溴-2-氰基吡啶(97mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈灰白色固体的标题化合物(78mg；70％产率)。
MS1(ESI,m/z):209.3[M+H+]；tR＝0.82min。
制法L：5-(3-甲酰基苯基)-6-羟基烟碱腈:
自5-溴-6-羟基烟碱腈(106mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈灰白色固体的标题化合物(48mg；40％产率)。
MS1(ESI,m/z):225.2[M+H+]；tR＝0.64min。
制法M：4-(3-甲氧基苯基)吡啶甲醛：
自4-溴吡啶-2-甲醛(257mg；市售)及3-甲氧基苯基硼酸(294mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈橙色油的标题化合物(234mg；79％产率)。
MS1(ESI,m/z):214.3[M+H+]；tR＝0.81min。
制法N：6'-甲氧基-[2,2'-联吡啶]-6-甲醛：
自6-溴-2-吡啶甲醛(257mg；市售)及6-甲氧基吡啶-2-硼酸频哪醇酯(455mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1) 纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(43mg；14％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.3[M+H+]；tR＝0.87min。
制法O：3-(4-甲氧基嘧啶-2-基)苯甲醛：
自2-氯-4-甲氧基嘧啶(77mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(112mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(40mg；35％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.3[M+H+]；tR＝0.81min。
制法P：3-(6-甲氧基嘧啶-4-基)苯甲醛：
自4-氯-6-甲氧基嘧啶(77mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈黄色固体的标题化合物(14mg；12％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.4[M+H+]；tR＝0.78min。
制法Q：3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)苯甲醛：
自2-氯-6-甲氧基吡嗪(77mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈灰棕色固体的标题化合物(10mg；9％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.3[M+H+]；tR＝0.83min。
制法R：3-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基)苯甲醛：
自6-氯-2,4-二甲氧基嘧啶(93mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(134mg；100％产率)。
MS1(ESI,m/z):245.3[M+H+]；tR＝0.86min。
制法S：3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)苯甲醛：
自2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶(93mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，CC(庚烷/EA 2:1至1:1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(157mg；定量产率)。
MS1(ESI,m/z):245.3[M+H+]；tR＝0.91min。
制法T：3-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)苯甲醛：
自2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(93mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(80mg；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME及EA中研磨后，获得呈深色固体的标题化合物(25mg；20％产率)。
MS1(ESI,m/z):246.3[M+H+]；tR＝0.82min。
制法U：3-(4-甲酰基-吡啶-2-基)-4-羟基-苄腈：
自溴异烟碱醛(96mg；市售)及5-氰基-2-羟基苯基硼酸(70mg；市售)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(庚烷/EA 100:0至50:50)纯化后，获得呈深色固体的标题化合物(51mg；53％产率)。
MS3(ESI,m/z):225.3[M+H+]；tR＝0.82min。
制法V：2-(3-甲酰基-苯基)-6-甲氧基-异烟碱腈：
自2-氯-6-甲氧基-异烟碱腈(1.49g；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (1.32g；市售)开始并以类似于制法A进行，于TBME/庚烷中研磨后，获得呈无色粉末的标题化合物(516mg；25％产率)。
MS1(ESI,m/z):239.3[M+H+]；tR＝0.92min。
制法W：(R)-(3-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4] 噻嗪-6-基)噁唑烷-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)硼酸:
利用NaBH(OAc)3(653mg)处理3-甲酰基苯基硼酸(154mg；市售) 及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基) 噁唑烷-2-酮(301mg；根据WO2009/104147制得)的DCM/DMF(6mL， 1:1)溶液并于室温下搅拌过夜。将混合物分配在饱和NaHCO3与DCM 之间，分离有机相，于MgSO4上干燥，于减压下浓缩并于TBME/DCM 中研磨，从而提供灰白色固体(329mg；75％产率)。
MS1(ESI,m/z):428.2[M+H+]；tR＝0.55min。
制法X：(R)-(3-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑烷-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)硼酸：
X.i.(6-{(R)-5-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-2-氧代-噁唑烷 -3-基}-2-硝基-吡啶-3-基氧基)-乙酸乙酯：
藉由鼓入氩气来对K2CO3(11.26g)、CuI(388mg)、(R)-5-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-噁唑烷-2-酮(10.0g；根据WO2009/104159 制得)、(6-溴-2-硝基-吡啶-3-基氧基)-乙酸乙酯(12.43g；根据 WO2004/002992制得)及N,N-二甲基-乙二胺(0.92mL)的二噁烷(305mL) 悬浮液除气并于100℃下回流过夜。于硅藻土上过滤所得深棕色混合物，于减压下蒸发滤液，并藉由CC(庚烷/EA 2:1至0:1)纯化残余物，从而提供灰棕色固体(16.0g；84％产率)。
MS3(ESI,m/z)：470.3[M+H+]；tR＝1.04min。
X.ii.6-[(R)-5-(2-羟基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮：
将氯化铵(13.67g)、铁(8.56g)的MeOH/水(204mL；1:1)悬浮液加热至50℃，用中间物X.i(16.0g)的MeOH(360mL)溶液逐滴处理并进一步于68℃下搅拌2.5h。于硅藻土垫上过滤热悬浮液。利用AcOH(112 mL)稀释滤液并于95℃下搅拌2h。使该反应混合物达到室温并于减压下浓缩。使该悬浮液冷却至0℃，过滤并藉由过滤收集固体，从而提供灰棕色固体(9.45g；100％产率)。
MS2(ESI,m/z):280.1[M+H+]；tR＝0.47min。
X.iii.甲磺酸2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙酯：
使中间物X.ii(4.2g)的DCM(65mL)悬浮液冷却至-40℃并用MsCl (1.6mL)处理1h。用饱和NaHCO3水溶液稀释该反应混合物并用DCM萃取水层。于MgSO4上干燥合并的有机层，于减压下浓缩并于 TBME/DCM/MeOH中研磨残余物，从而提供橙红色固体(732mg；17％产率)。
MS1(ESI,m/z):358.2[M+H+]；tR＝0.65min。
X.iv.6-[(R)-5-(2-迭氮基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
用NaN3(427mg)处理中间物X.iii(2.5g)的DMF(20mL)溶液并于 80℃下搅拌3h。将反应混合物在EA与水之间分配。用EA萃取水层。于MgSO4上干燥合并的有机层并于减压下浓缩，从而提供橙红色固体 (976mg；59％产率)。
MS1(ESI,m/z):305.2[M+H+]；tR＝0.72min。
X.v.(R)-(3-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑烷-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)硼酸：
用PPh3(983mg)处理中间物X.iv(950mg)的DCM(23mL)溶液并于室温下搅拌3h。用3-甲酰基苯基硼酸(468mg；市售)处理该反应混合物并进一步于室温下搅拌过夜。用NaBH(OAc)3(1.98g)的MeOH(8 mL)溶液处理所得反应混合物并进一步于室温下搅拌20min。用水及饱和NaHCO3水溶液稀释该反应混合物并用DCM/MeOH萃取。用 DCM/MeOH萃取水层三次。于MgSO4上干燥合并的有机层，于减压下浓缩，于DCM/TBME中研磨后，提供灰白色固体(1.28g；100％产率)。藉由制备型HPLC纯化分液(200mg)，从而提供无色固体(22 mg)。
MS1(ESI,m/z):413.3[M+H+]；tR＝0.53min。
制法Y：6-[5-(2-迭氮基-乙基)-2-氧代-噁唑-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮:
Y.i.[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基]-氨基甲酸叔丁酯：
用氨基甲酸叔丁酯(369mg)及Cs2CO3(1.21g)处理6-溴-4-(4-甲氧基 -苄基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮(1.0g；根据WO2009/104159制得)的二噁烷(25mL)溶液。用三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(39.3mg)及 XantPhos(49.7mg)于Ar下处理所得溶液。于Ar下于90℃下搅拌该反应混合物4天并过滤。于减压下浓缩滤液并藉由CC(EA/庚烷1:1)纯化，从而提供黄色发泡体(1.1g；96％产率)。
MS3(ESI,m/z):385.95[M+H+]；tR＝0.94min。
Y.ii.[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁-1-炔基]-[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基]-氨基甲酸叔丁酯：
将K3PO4(3.30g)、CuSO4(286mg)及1,10-啡啉(711mg)添加至中间物Y.i(3.15g)及[(4-溴-3-丁炔-1-基)氧基](1,1-二甲基乙基)二甲基-硅烷 (2.36g；根据Villeneuve等人,Organic Letters(2004),6(24),4543-4546 制得)的甲苯(20mL)混合物中并于85℃下加热2天。使该反应混合物冷却至室温，滤过玻璃纤维纸，用EA冲洗，并于减压下浓缩滤液。藉由CC(庚烷/EA 4:1)纯化残余物，从而提供无色油(2.0g；59％产率)。
MS3(ESI,m/z):568.1[M+H+]；tR＝1.15min。
Y.iii.6-{5-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-2-氧代-噁唑-3- 基}-4-(4-甲氧基-苄基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
用中间物Y.ii(1.8g)的无水DCM(8mL)溶液处理AuPh3PCl (157mg)及AgSbF6(109mg)的MeCN(1mL)悬浮液。于40℃下搅拌所得混合物5h，于减压下浓缩并藉由CC(庚烷/EA，1:0至4:6)纯化残余物，从而提供灰白色固体(1.0g；61％产率)。
MS3(ESI,m/z):512.2[M+H+]；tR＝1.09min。
Y.iv.6-[5-(2-羟基-乙基)-2-氧代-噁唑-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮：
用TFA(7.4mL)及三氟甲磺酸(1.7mL)于室温下处理中间物Y.iii (0.99g)的DCM(60mL)溶液。于室温下搅拌该混合物30min，冷却至 0℃，用TEA/MeOH(40mL；1:1)淬灭并进一步于0℃下搅拌1h。过滤该反应混合物并用DCM冲洗固体。用DCM及水稀释滤液。用DCM萃取水层并用0.1N HCl、水及盐水依序冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥，并于减压下浓缩。合并自过滤所得的残余物及固体并于TBME 中搅拌，在过滤及干燥后，提供灰色固体(476mg；89％产率)。
MS3(ESI,m/z):278.1[M+H+]；tR＝0.56min。
Y.v.甲磺酸2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙酯：
用TEA(0.48mL)及MsCl(0.26mL)于0℃下处理中间物Y.iv(470mg) 的DCM(8mL)悬浮液。于室温下搅拌混合物过夜。用饱和NaHCO3水溶液及DCM稀释该反应混合物。用DCM萃取水层并于MgSO4上干燥合并的有机层并于减压下浓缩。藉由CC(庚烷/EA，1:0至1:4)纯化残余物，从而提供灰白色固体(144mg；24％产率)。
MS3(ESI,m/z):356.0[M+H+]；tR＝0.66min。
Y.vi.6-[5-(2-迭氮基-乙基)-2-氧代-噁唑-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮：
用NaN3(30mg)处理中间物Y.v(140mg)的DMF(2mL)悬浮液并于 80℃下加热3h。用水及EA稀释该反应混合物。用EA萃取水层并于 MgSO4上干燥合并的有机层并于减压下浓缩，从而提供灰棕色固体 (70mg；59％产率)。
MS1(ESI,m/z):303.2[M+H+]；tR＝0.73min。
制法Z：6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
Z.i.3-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪- 6-基)-噁唑烷-5-基]-丙酸：
用KMnO4(9.8g)处理3-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-丙醛(8.0g；根据WO2010/041194 制得)的水(46mL)及丙酮(240mL)溶液并进一步在室温下搅拌2h。用亚硫酸氢钠(9.0g)处理该反应混合物，进一步搅拌15min，滤过硅藻土垫并于减压下移除挥发物。将水层pH调整至5并藉由过滤收集固体。用EA溶解粗制产物并用0.1M NaOH萃取两次。用EA冲洗合并的水层，用1M HCl酸化(pH3)，过滤掉沉淀物，从而提供4g呈无色固体的标题化合物。用DCM/MeOH萃取水相三次。用盐水冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥并于减压下浓缩，从而再提供670mg呈无色固体的标题化合物(总计：4.67g；62％产率)。
MS4(ESI,m/z):507.9[M+H+]；tR＝0.58min。
Z.ii.{2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基}-氨基甲酸苄酯：
将中间物Z.i(1.60g)、苄醇(5.39mL)及TEA(3.8mL)的DMF(4.8mL) 溶液加热至100℃并用DPPA(1.26mL)逐滴处理并进一步于100℃搅拌 4h。用EA稀释该反应混合物，用饱和NH4Cl水溶液、饱和NaHCO3水溶液及盐水依序冲洗，于MgSO4上干燥，过滤并浓缩至干。添加水并于减压下移除共沸物。藉由CC(EA/庚烷2:1)纯化粗制产物，从而提供灰白色固体(0.8g；37％产率)。
MS1(ESI,m/z):413.4[M+H+]；tR＝0.78min。
Z.iii.6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮：
于Pd(OH)2/C(121mg)上氢化中间物Z.ii(750mg)的MeOH(30mL) 溶液1h。过滤掉催化剂并于减压下浓缩滤液，从而提供灰白色发泡体 (530mg；100％产率)。
MS1(ESI,m/z):279.32[M+H+]；tR＝0.45min。
制法AA：3'-甲酰基-6-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲腈：
自3-溴-苯甲醛(124mg；市售)及5-氰基-2-羟基苯基硼酸(105mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得呈黄色固体的标题化合物 (145mg；100％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.03(m,1H)；8.04(m,1H)；7.84(m,1H)； 7.77(m,1H)；7.57(m,1H)；7.46(m,1H)；7.26(m,1H)；6.95(m,1H)； 2.73(m,1H)。
制法AB：3-(4-甲酰基吡啶-2-基)苄腈：
自2-溴-4-吡啶甲醛(144mg；市售)及3-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼-2-基)-苄腈(139mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得呈黄色固体的标题化合物(177mg；定量产率)。
MS1(ESI,m/z):209.2[M+H+]；tR＝0.79min。
制法AC：4-羟基-3-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
AC.i.4-(苄氧基)-3-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
用氮气除气2-氯-4-甲氧基吡啶(250mg；市售)、2-苄氧基-5-甲酰基苯基硼酸(455mg；市售)、K2CO3(1.65g)的水(3mL)及DMF(12mL)悬浮液，用双(三苯基膦)二氯化钯(II)(48mg)处理并于100℃下加热 3h。于减压下蒸发该反应混合物并将残余物分配在水与EA之间。用 EA萃取水层。用水及盐水冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥，于减压下蒸发并藉由CC(庚烷对庚烷/EA 2:3)纯化以产出浅黄色固体 (309mg；60％产率)。
MS1(ESI,m/z):320.1[M+H+]；tR＝0.66min。
AC.ii.4-(羟基甲基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯酚：
向经N2除气三次并吹扫的中间物AC.i(309mg)的MeOH(7mL)溶液添加5％Pd/C(103mg)。于室温及H2氛围下搅拌所得悬浮液4h。藉由过滤移除催化剂。蒸发溶剂至干，从而提供呈黄色油的标题化合物 (170mg)，其污染有部分醛。后者无需进一步纯化。
MS1(ESI,m/z):232.2[M+H+]；tR＝0.46min。
AC.iii.4-羟基-3-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
向中间物AC.ii(170mg)的MeCN(2.3mL)悬浮液添加 MnO2(396mg)。于室温下搅拌该混合物过夜。使该混合物滤过硅藻垫，其随后用DCM冲洗。于减压下浓缩滤液，从而产生呈浅黄色固体的所需化合物(154mg；91％产率)。
MS1(ESI,m/z):230.2[M+H+]；tR＝0.57min。
制法AD：5-(3-甲氧基苯基)哒嗪-3-甲醛：
AD.i.3-氯-5-(3-甲氧基苯基)哒嗪：
用N2除气3,5-二氯哒嗪(157mg)、3-甲氧基苯硼酸(157mg)及 KF(147mg)的甲苯(4mL)及水(1mL)混合物。添加乙酸钯(II)(11mg)及 Q-phos(42mg)并进一步用N2除气混合物并于70℃下于密封管中搅拌 20h。使混合物冷却至室温，用EA稀释，滤过玻璃纤维过滤器并于减压下浓缩。藉由CC(CombiFlash，EA-庚烷2-8)纯化粗制残余物，从而提供白色固体(127mg；58％产率)。
MS1(ESI,m/z):221.1[M+H+]；tR＝0.79min。
AD.ii.5-(3-甲氧基苯基)-3-乙烯基哒嗪：
用N2除气中间物AD.i(22mg)、2,4,6-三乙烯基环三硼氧烷吡啶络合物(24mg)、K2CO3(24mg)、PCy3(4mg)及Pd2(dba)3(5mg)的二噁烷 (0.5mL)及水(0.2mL)混合物并于80℃下搅拌1h。用EA稀释混合物，滤过玻璃纤维过滤器并藉由CC(CombiFlash，EA-庚烷25-75)纯化，从而提供棕色油(19mg；90％产率)。
MS1(ESI,m/z):213.2[M+H+]；tR＝0.80min。
AD.iii.5-(3-甲氧基苯基)哒嗪-3-甲醛：
用OsO4水溶液(4％；0.1mL)于0℃下处理中间物AD.ii(19mg)的二噁烷(1mL)及水(0.3mL)溶液。于0℃下搅拌悬浮液1h，随后于室温下搅拌1h。添加NaIO4(54mg)并于室温下搅拌悬浮液15h。用水及EA 稀释该反应混合物。用EA萃取水层。于MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并于减压下浓缩，从而提供棕色油(24mg)。
MS1(ESI,m/z):215.2[M+H+]；tR＝0.55min。
制法AE：6-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-甲醛：
AE.i.2-氯-6-二甲氧基甲基-吡嗪：
于室温下搅拌6-氯吡嗪-2-甲醛(309mg)、原甲酸三甲酯(0.3mL)及单水合TsOH(12mg)的MeOH(5mL)溶液过夜。添加饱和NaHCO3水溶液及Et2O。分离有机层，于MgSO4上干燥，过滤，于减压下浓缩并藉由CC(CombiFlash EA-庚烷1-9)纯化，从而提供无色液体(407mg；定量)。
MS1(ESI,m/z):189.2[M+H+]；tR＝0.62min。
AE.ii.2-二甲氧基甲基-6-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪：
用N2除气中间物AE.i(38mg)、3-甲氧基苯硼酸(31mg，市售)、乙酸钯(II)(2.25mg)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(5.7mg)及碳酸铯 (163mg)的二噁烷(0.8mL)及水(0.2mL)混合物10min并密封于玻璃瓶中。于70℃下搅拌所得深棕色悬浮液15h。使混合物冷却至室温，用 EA稀释，滤过玻璃纤维过滤器并于减压下浓缩。藉由CC(庚烷对庚烷 -EA 3-1)纯化粗制残余物，从而提供黄色油(41mg；79％产率)。
MS1(ESI,m/z):261.2[M+H+]；tR＝0.82min。
AE.iii.6-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-甲醛：
于80℃下于1N HCl(1mL)中搅拌中间物AE.ii(41mg)90min。使混合物冷却至室温，用EA稀释并用1N NaOH碱化直至pH>10。分离有机层，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下浓缩，从而提供浅黄色固体 (43mg)。
MS1(ESI,m/z):215.2[M+H+]；tR＝0.79min。
制法AF：3-(6-甲氧基哒嗪-4-基)苯甲醛：
AF.i.3-(6-羟基-哒嗪-4-基)-苯甲醛：
用氮气除气5-氯哒嗪-3(2H)-酮(400mg；市售)、3-甲酰基苯基硼酸(597mg；市售)、K2CO3(2.96g)的水(5.2mL)及DMF(22mL)悬浮液，用双(三苯基膦)二氯化钯(II)(194mg)处理并于100℃下加热过夜。于减压下蒸发该反应混合物并将残余物分配在水与EA之间。用EA萃取水层。用水、盐水冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥并于减压下蒸发。将所得固体悬浮于DCM中并过滤，从而提供灰棕色固体(150 mg；24％产率)。
MS1(ESI,m/z):201.2[M+H+]；tR＝0.56min。
AF.ii.3-(6-甲氧基哒嗪-4-基)苯甲醛：
用K2CO3(166mg)及甲基碘(0.0561mL)处理中间物AF.i(120mg)的 DMF(1mL)悬浮液并于室温下搅拌混合物2h。添加水并用EA萃取混合物两次。用水冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下浓缩。藉由制备型HPLC(方法1)纯化粗制产物，从而提供微黄色固体 (45mg；35％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.1[M+H+]；tR＝0.65min。
制法AG：5-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-3-甲腈：
AG.i.三氟甲磺酸5-(3-甲酰基苯基)哒嗪-3-酯：
向中间物AF.i(90mg)的DCM(1.5mL)溶液添加Pyr(0.04mL)并使该溶液冷却至0℃。滴加Tf2O(0.0837mL)并于室温下搅拌混合物30min。添加水并用DCM萃取混合物。于MgSO4上干燥有机层并于减压下浓缩，从而提供橙色油(135mg；90％产率)。
MS1(ESI,m/z):373.8[M+MeCN]；tR＝0.88min。
AG.ii.5-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-3-甲腈：
于N2下搅拌中间物AG.i(120mg)、Zn(CN)2(43.4mg)、Pd2(dba)3 (49.8mg)及DPPF(30.1mg)的DMF(1.5mL)混合物5min。随后于85℃下于密闭容器中加热该悬浮液过夜。于减压下蒸发溶剂。添加水并用 DCM萃取混合物两次。于MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并于减压下浓缩。藉由CC(Combi Flash系统；梯度庚烷对庚烷-EA 40-60)纯化残余物，从而提供橙色固体(48mg；63％产率)。
MS1(ESI,m/z):210.1[M+H+]；tR＝0.70min。
制法AH：6-(3-甲氧基苯基)哒嗪-4-甲醛：
AH.i.5-氯-3-(3-甲氧基苯基)哒嗪：
自3,5-二氯哒嗪(157mg)及3-甲氧基苯硼酸(157mg)开始并以类似于制法AE步骤AE.ii进行，获得呈浅黄色油的标题化合物(135mg； 61％产率)。
MS1(ESI,m/z):221.1[M+H+]；tR＝0.79min。
AH.ii.3-(3-甲氧基苯基)-5-乙烯基哒嗪：
自中间物AH.i(113mg)开始并以类似于制法AD步骤AD.ii进行，藉由CC(CombiFlash，EA-庚烷25-75)纯化后，获得呈黄色油的标题化合物(80mg，74％产率)。
MS1(ESI,m/z):213.2[M+H+]；tR＝0.77min。
AH.iii.6-(3-甲氧基苯基)哒嗪-4-甲醛：
自中间物AH.ii(377mg)开始并以类似于制法AD步骤AD.iii进行，获得呈深橙色固体的标题化合物(91mg；定量)。
MS1(ESI,m/z):233.2[M+H++H2O]；tR＝0.54min。
制法AI：3'-(4-羟基-丁氧基)-联苯-3-甲醛:
自4-(3-溴苯氧基)丁-1-醇(153mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (112mg)开始并以类似于制法A进行，获得呈棕色油的标题化合物 (228mg；定量)。
MS1(ESI,m/z):311.2[M+MeCN]；tR＝0.78min。
制法AJ：3-[6-((3aS,5rs,6aR)-2,2-二甲基-四氢-环戊烷并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
AJ.i.(1rs,3R,4S)-3,4-二羟基-环戊烷羧酸甲酯：
于N2下，向N-甲基吗啉-N-氧化物(2786mg)的H2O(7mL)及 THF(19mL)溶液添加二水合锇(VI)酸钾(43.8mg)的tBuOH(8mL)溶液及 3-环戊烯羧酸甲酯(1500mg)。于室温下搅拌所得混合物过夜。用亚硫酸氢钠处理反应混合物并用DCM萃取。用盐水冲洗有机层，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下浓缩，从而提供粗制橙色油(1.39g；73％产率)，其直接用于下一步骤中。
1H NMR(CDCl3)δ:4.15-4.27(m,1H)；3.95-4.11(m,1H)；3.67(s, 3H)；3.07-3.25(m,1H)；1.87-2.32(m,4H)。
AJ.ii.(3aS,5rs,6aR)-2,2-二甲基-四氢-环戊烷并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-羧酸甲酯：
向中间物AJ.i(1313mg)及2,2-二甲氧基丙烷(0.791mL)的丙酮 (27mL)溶液添加单水合TsOH(108mg)。于室温下搅拌混合物3h。浓缩混合物并用饱和NaHCO3水溶液(10mL)稀释残余物。随后用EA萃取水层3次。用水及盐水萃取合并的有机层，于MgSO4上干燥，过滤并浓缩，从而提供黄色液体(1.15g；91％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:4.67(dd,J＝1.2,3.7Hz,2H)；3.68(s,3H)；2.94- 3.11(m,1H)；2.13(dd,J＝6.0,14.2Hz,2H)；1.64-1.80(m,2H)；1.43(s, 3H)；1.28(s,3H)。
AJ.iii.((3aS,5rs,6aR)-2,2-二甲基-四氢-环戊烷并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-甲醇：
向LiAlH4(322mg)的THF(3mL)的冰冷却0℃悬浮液添加中间物 AJ.ii(1100mg)的THF(2.5mL)溶液。随后于0℃下搅拌此混合物1.5 h。用水及10％NaOH水溶液于0℃下淬灭该反应。过滤所得悬浮液并浓缩滤液。藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 1-1)纯化粗制产物，从而提供微黄色油(845mg；89％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:4.65(dd,J＝1.3,3.7Hz,2H)；3.63(d, J＝6.0Hz,2H)；2.33-2.52(m,1H)；1.94(dd,J＝5.8,14.0Hz,2H)；1.44(s, 3H)；1.29(s,3H),1.18-1.34(重迭m,2H)。
AJ.iv.2-溴-6-((3aS,5rs,6aR)-2,2-二甲基-四氢-环戊烷并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)-吡啶及2-氯-6-((3aS,5rs,6aR)-2,2-二甲基-四氢-环戊烷并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)-吡啶：
在0℃下，向中间物AJ.iii(300mg)及2-溴-6-氯吡啶(352mg)的 DMF(5mL)溶液添加NaH(60％悬浮液，含于油中，105mg)。于室温下搅拌该反应过夜。用盐水淬灭混合物并用EA萃取。用水(3x)冲洗有机层，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下浓缩。藉由CC(CombiFlash；梯度庚烷对庚烷-EA 80-20)纯化残余物，从而提供无色油(345mg； 60％产率)。
MS1(ESI,m/z):328.0[M+H+]；tR＝0.92min。
AJ.v.3-[6-((3aS,5rs,6aR)-2,2-二甲基-四氢-环戊烷并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
自中间物AJ.iv(310mg)及3-甲酰基苯基硼酸(149mg)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 70-30)纯化后，获得呈无色油的标题化合物(199mg；60％产率)。
MS1(ESI,m/z):354.0[M+H+]；tR＝0.97min。
制法AK：1-(((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)环丁烷-1- 甲腈：
自1-[(3-溴苯氧基)甲基]-环丁腈(66mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(75mg；市售)开始并以类似于制法A进行，藉由先后于Si-碳酸盐及氧化铝盒上过滤来纯化标题化合物，从而提供23mg(32％产率)材料，其无需进一步纯化。
MS5(ESI,m/z):292.0[M+H+]；tR＝1.10min。
制法AL：2-(苄氧基)-3-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
自2-氯-4-甲氧基吡啶(200mg)及2-苄氧基-3-甲酰基苯基硼酸 (364mg；市售)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(CombiFlash，梯度EA-庚烷1-2)纯化后，获得呈黄色油的标题化合物(177mg，41％产率)。
MS1(ESI,m/z):320.1[M+H+]；tR＝0.64min。
制法AM：2-(3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲醛：
AM.i.4-(二甲氧基甲基)-2-(3-甲氧基苯基)嘧啶：
用N2除气2-氯-4-(二甲氧基甲基)-嘧啶(38mg；市售)、3-甲氧基苯硼酸(31mg；市售)、乙酸钯(II)(2.25mg)、DPPF(5.7mg)及碳酸铯 (163mg)的二噁烷(0.8mL)及水(0.2mL)混合物10min并密封于玻璃瓶中。于70℃下搅拌所得深棕色悬浮液15h。使混合物冷却至室温，用 EA稀释，滤过玻璃纤维过滤器并于减压下浓缩。藉由CC(庚烷对庚烷 -EA 3-1)纯化粗制残余物，从而提供无色油(43mg；82％产率)。
MS1(ESI,m/z):261.3[M+H+]；tR＝0.82min。
AM.ii.2-(3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲醛：
于80℃下于1N HCl(2.1mL)中搅拌中间物AM.i(42.6mg)90min。使混合物冷却至室温，用EA稀释并用1N NaOH碱化，直至pH>10。分离各层，于MgSO4上干燥有机层，过滤并于减压下浓缩，从而提供橙色油(29mg；83％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.2[M+H+]；tR＝0.59min。
制法AN：2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-N-甲基-乙酰胺：
自2-(3-溴苯氧基)-N-甲基-乙酰胺(178mg，市售)及3-甲酰基苯基硼酸(112mg)开始并以类似于制法A进行，获得呈棕色油的标题化合物(117mg；70％产率)。
MS1(ESI,m/z):312.2[M+MeCN]；tR＝0.83min。
制法AO：3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯甲醛：
自3-氯-6-甲氧基哒嗪(150mg)及3-甲酰基苯基硼酸(202mg)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(CombiFlash系统；梯度庚烷对庚烷- EA60-40)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(211mg；95％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.0[M+H+]；tR＝0.71min。
制法AP：6-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-4-甲腈：
AP.i.3-(5-氯-哒嗪-3-基)-苯甲醛：
自3,5-二氯哒嗪(1.00g)及3-甲酰基苯基硼酸(1.06g)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(Combi Flash系统；梯度庚烷对庚烷-EA 1-1)纯化后，获得呈微黄色固体的标题化合物(661mg；45％产率)。
MS1(ESI,m/z):219.1[M+H+]；tR＝0.74min。
AP.ii.6-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-4-甲腈：
于密封瓶中于N2下于110℃下加热中间物AP.i(200mg)、氰化锌 (113mg)及Pd(PPh3)4(106mg)的DMF(1.5mL)混合物2h。使反应混合物冷却至室温并用饱和NH4Cl水溶液冲洗。用EA冲洗水层两次并于 MgSO4上干燥合并的有机物，过滤并浓缩。藉由CC(CombiFlash；梯度庚烷对庚烷-EA 40-60)纯化残余物，从而提供黄色固体(87mg；45％产率)。
MS1(ESI,m/z):251.0[M+H+]；tR＝0.69min。
制法AQ：6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并 [1,4]噁嗪-3-酮：
AQ.i.甲磺酸2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪 -6-基)-噁唑烷-5-基]-乙酯：
在0℃下，用TEA(6.2mL)及MsCl(2.1mL)处理6-[(S)-5-(2-羟基- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮(6.24g；根据 WO2009/104159制得)的DCM(150mL)悬浮液。于室温下搅拌混合物 2h，分配在水与DCM之间。于MgSO4上干燥有机层并浓缩。用EA溶解残余物并藉由过滤收集所得晶体，从而提供灰棕色固体(6.8g；85％产率)。
MS1(ESI,m/z):357.2[M+H+]；tR＝0.63min。
AQ.ii.6-[(S)-5-(2-迭氮基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并 [1,4]噁嗪-3-酮：
使中间物AQ.i(500mg)溶解于DMF(8mL)中并用迭氮化钠(109mg) 处理。于60℃下搅拌混合物3h。添加水并用EA萃取混合物。用水冲洗有机层两次并用盐水冲洗一次，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下浓缩。随后藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 30-70)纯化残余物，从而提供微黄色固体(301mg；71％产率)。
MS1(ESI,m/z):344.9[M+H+]；tR＝0.69min。
AQ.iii.6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4] 噁嗪-3-酮：
使中间物AQ.ii(270mg)溶解于THF-MeOH 1-1(8mL)中，随后添加10％Pd/C(47.2mg)并于H2氛围下搅拌混合物2h。于硅藻土上过滤悬浮液，用THF-MeOH 1-1冲洗并于减压下浓缩滤液，从而提供黄色固体(231mg；94％产率)。
MS1(ESI,m/z):278.0[M+H+]；tR＝0.43min。
制法AR：3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯甲醛：
自3-氯-5-甲氧基哒嗪(500mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (674mg；市售)开始并以类似于制法AF进行，藉由CC(CombiFlash；梯度庚烷对庚烷-EA 1-2)纯化后，获得呈浅黄色固体的标题化合物 (420mg；57％产率)。
MS1(ESI,m/z):215.2[M+H+]；tR＝0.63min。
制法AS：6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-4-甲醛：
AS.i.4-二甲氧基甲基-6'-甲氧基-[2,2']联吡啶：
用N2除气2-溴-4-(二甲氧基甲基)-吡啶(23mg，根据Thaler等人,J. Med.Chem.(2010),53(2),822-839制得)、6-甲氧基吡啶-2-硼酸频哪醇酯(48mg，市售)、乙酸钯(II)(1.12mg)、DPPF(5.7mg)、CuCl(11mg) 及碳酸铯(130mg)的DMF(1mL)混合物10min并密封于玻璃瓶中。于 100℃下搅拌所得深棕色悬浮液1.5h。使混合物冷却至室温，用EA稀释，用盐水冲洗，于MgSO4上干燥，过滤并于减压下浓缩。藉由 CC(CombiFlash，4g；0-10％EA的庚烷溶液)纯化粗制残余物，从而提供无色油(43mg；82％产率)。
MS1(ESI,m/z):261.2[M+H+]；tR＝0.66min。
AS.ii.6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-4-甲醛：
于80℃下于1N HCl(1mL)中搅拌中间物AS.i(21mg)90min。使混合物冷却至室温，用EA稀释并用浓NaOH水溶液(pH>10)处理。分离各层并于上MgSO4干燥有机层，过滤并于减压下浓缩，从而提供浅黄色固体(22mg)。
MS1(ESI,m/z):215.2[M+H+]；tR＝0.80min。
制法AT：6-(3-甲酰基-2-羟基苯基)-2-氰基吡啶：
AT.i.6-(2-(苄氧基)-3-甲酰基苯基)-2-氰基吡啶：
自6-氯吡啶-2-甲腈(118mg；市售)及[2-(苄氧基)-3-甲酰基苯基]硼酸(259mg；市售)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(己烷-EA4-1) 纯化后，获得呈油形式的标题化合物，其结晶成浅微黄色固体 (197mg；74％产率)。
MS7(ESI,m/z):315.0[M+H+]；tR＝1.75min。
AT.ii.6-(3-甲酰基-2-羟基苯基)-2-氰基吡啶：
于氩气下于室温下，向中间物AT.i(1.60g)的EtOH(230mL)溶液添加10％Pd/C(157mg)。用H2交换氩气，添加EtOH(10mL)并于室温下搅拌混合物23.5h。使反应混合物滤过硅藻土短垫(玻璃烧结物过滤器)并用DCM/EtOH/EA彻底冲洗固体。于减压下浓缩合并的滤液。藉由两次CC分离(己烷-EA 3-1至2-1至1-1，随后DCM)纯化粗制产物，从而提供浅黄色光泽性松软固体(824.9mg；72％产率)。
1H-NMR(DMSO-d6):12.30-12.90(br.s,1H)；10.30(s,1H)；8.46 (dd,J＝0.9,8.3Hz,1H)；8.26(dd,J＝1.8,8.0Hz,1H)；8.23(似三重峰讯号, J＝8.0Hz,1H)；8.09(dd,J＝1.0,7.7Hz,1H)；7.89(dd,J＝1.8,7.6Hz,1H)； 7.20(t,J＝7.7Hz,1H)。
MS8(ESI,m/z):225.0[M+H+]；tR＝1.89min。
制法AU：4-羟基-3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯甲醛：
AU.i.4-苄氧基-3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯甲醛：
自3-氯-5-甲氧基哒嗪(250mg；市售)及2-苄氧基-5-甲酰基苯基硼酸(443mg；市售)开始并以类似于制法AF进行，藉由CC(庚烷-EA 20- 80)纯化标题化合物，从而提供灰棕色材料(321mg；58％产率)。
MS1(ESI,m/z):320.9[M+H+]；tR＝0.79min。
AU.ii.4-羟基甲基-2-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯酚：
于10％Pd/C(77.2mg)上氢化中间物AU.i(320mg)的MeOH(5mL)悬浮液4h。过滤掉催化剂并于减压下浓缩滤液。藉由CC(Combi Flash系统；梯度DCM对DCM-MeOH 19-1)纯化粗制产物，从而提供浅黄色固体(82mg；51％产率)。
MS1(ESI,m/z):233.1[M+H+]；tR＝0.54min。
AU.iii.4-羟基-3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯甲醛：
用MnO2(87mg)处理中间物AU.ii(75mg)的MeCN(1mL)悬浮液。于室温下搅拌混合物过夜。使混合物滤过硅藻土垫，其随后用DCM 冲洗。蒸发溶剂并于HV下干燥固体，从而提供黄色固体(73mg；98％产率)。
MS1(ESI,m/z):231.1[M+H+]；tR＝0.72min。
制法AV：2-羟基-3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
自2-甲氧基吡啶-6-硼酸盐酸盐(550mg；市售)及3-溴-2-羟基苯甲醛(584mg)开始并以类似于制法A进行，藉由CC(甲苯-EA 30-1至20-1 至10-1)纯化后，获得呈发亮的黄色结晶固体的标题化合物(797mg； 30％产率)。
1H-NMR(DMSO-d6):14.20-14.70(br.s,1H)；10.45(s,1H)；8.35 (dd,J＝1.7,7.9Hz,1H)；7.98(t,J＝8.0Hz,1H)；7.86(d,J＝7.7Hz,1H)；7.76 (dd,J＝1.7,7.7Hz,1H)；7.08(dt,J＝0.6,7.7Hz,1H)；6.97(dd,J＝0.6,8.2Hz, 1H)；3.99(s,3H)。
制法AW：6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮：
自6-[(5S)-5-(2-羟基乙基)-2-氧代-3-噁唑烷基]-2H-吡啶并[3,2-b]- 1,4-噻嗪-3(4H)-酮(根据WO2010/041194制得)开始，并以类似于制法 AQ进行，获得呈微黄色固体的标题化合物(甲磺酸酯形成：灰棕色固体，84％产率；迭氮化物形成：微黄色固体，67％产率；迭氮化物还原：93％产率)。
MS1(ESI,m/z):295.0[M+H+]；tR＝0.48min。
制法AX：6-[5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
AX.i.N'-(4-苄氧基-丁酰基)-肼羧酸叔丁酯：
于氩气下，于室温下搅拌含于DCM(300mL)中的4-苄氧基丁酸 (14.1mL，市售)、肼基甲酸叔丁酯(12.2g)及EDC(23.9g)过夜。用饱和 NH4Cl水溶液及盐水冲洗混合物，于MgSO4上干燥并于减压下浓缩，从而提供微黄色油(27.9g；定量)。
MS1(ESI,m/z):309.2[M+H+]；tR＝0.67min。
AX.ii.4-苄氧基-丁酸肼：
用TFA(213mL)处理中间物AX.i(22.6g)的DCM(200mL)溶液并进一步于室温下搅拌1h。将溶液浓缩至干，随后用DCM稀释并用过量 NH4OH水溶液处理。用DCM萃取水层两次。用盐水冲洗合并的有机层并于MgSO4上干燥，过滤并浓缩至干，从而提供微黄色油(13.46 g；93％产率)。
MS1(ESI,m/z):209.3[M+H+]；tR＝0.43min。
AX.iii.5-(3-苄氧基-丙基)-3H-[1,3,4]噁二唑-2-酮：
用CDI(20.94g)处理中间物AX.ii(13.45g)的DCE(300mL)溶液并于 80℃下搅拌混合物1h。冷却至室温后，于减压下浓缩混合物。藉由 CC(DCM-MeOH-NH4OH 1000-50-4)纯化粗产物，随后藉由另一 CC(EA-庚烷1-1)纯化，从而提供无水油(6.23g；41％产率)。
MS1(ESI,m/z):235.3[M+H+]；tR＝0.71min。
AX.iv.6-[5-(3-苄氧基-丙基)-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基]-4-(4-甲氧基-苄基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
将K2CO3(792mg)、CuI(109mg)及(反式)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺(0.0903mL)放置于反应器中并藉由氩气吹扫5min。用中间物 AX.iii(1.00g)、6-溴-4-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-噁嗪-3(4H)-酮(805mg；根据WO2009/104159制得)及DMF(15mL)处理反应混合物并于110℃下搅拌混合物过夜。使混合物冷却至室温并于玻璃纤维过滤器上过滤。用EA冲洗固体并用EA稀释滤液并用NH4Cl冲洗。用EA萃取水层两次。用水及盐水冲洗合并的有机层两次，于 MgSO4上干燥并于减压下浓缩。藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 60-40)纯化粗制产物，从而提供910mg(63％产率)黄色油。
MS1(ESI,m/z):503.2[M+H+]；tR＝0.99min。
AX.v.6-[5-(3-羟基-丙基)-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基]-4-(4-甲氧基 -苄基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
于10％Pd/C(143mg)上氢化中间物AX.iv(880mg)的MeOH (22mL)及THF(10mL)溶液。于硅藻土上过滤悬浮液并用DCM/MeOH冲洗滤饼。于减压下浓缩滤液并于HV下干燥油，从而提供浅黄色油 (554mg；100％产率)。
MS1(ESI,m/z):413.2[M+H+]；tR＝0.79min。
AX.vi.3-{4-[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基]-5-氧代-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基}-丙醛：
使中间物AX.v(1220mg)及DIPEA(1.52mL)的DCM(20mL)溶液冷却至10℃。在此温度下，历时10分钟，滴加SO3.Pyr络合物(1.04g) 的DMSO(4.2mL)溶液并于室温下搅拌4h。再添加SO3.Pyr络合物 (283mg)并于室温下搅拌混合物1.5h。用DCM稀释反应混合物并用HCl 1M(2.34mL)、水及盐水冲洗，于MgSO4上干燥并于减压下浓缩。藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷-EA 30-70)纯化残余物，从而提供微黄色发泡体(610mg；50％产率)。
MS1(ESI,m/z):411.1[M+H+]；tR＝0.84min。
AX.vii.3-{4-[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基]-5-氧代-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基}-丙酸：
使中间物AX.vi(580mg)溶解于水(4mL)及丙酮(14mL)中。添加 KMnO4(558mg)。于室温下搅拌反应混合物1h。添加亚硫酸氢钠 (515mg)。搅拌混合物15min，滤过硅藻土并于减压下移除丙酮。将残余物分配在EA与0.1M NaOH之间。用0.1M NaOH萃取有机层。用 EA冲洗合并的水层并用1M HCl酸化。用EA萃取酸性水相两次。于 MgSO4上干燥合并的有机层并于减压下浓缩并于HV下干燥固体，从而提供微黄色发泡体(420mg；70％产率)。
MS1(ESI,m/z):427.1[M+H+]；tR＝0.78min。
AX.viii.(2-{4-[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基]-5-氧代-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基}-乙基)-氨基甲酸苄酯：
于室温下，向中间物AX.vii(395mg)的DMF(1.1mL)及苄醇 (0.767mL)溶液添加TEA(0.129mL)，将混合物加热至100℃。滴加 DPPA(0.225mL)并于100℃搅拌混合物3h。添加EA。用NH4Cl、 NaHCO3、水及盐水依序冲洗所得混合物，于MgSO4上干燥，过滤并于真空下浓缩至干。制备型HPLC(方法1)纯化残余物，从而提供无色发泡体(69mg；14％产率)。
MS1(ESI,m/z):532.2[M+H+]；tR＝0.93min。
AX.ix.6-[5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基]-4H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
在室温下，向中间物AX.viii(64mg)的DCM(2mL)溶液添加TFA (0.461mL)及TfOH(0.107mL)。于室温下搅拌反应混合物40min。冷却至0℃后，小心地添加TEA(1.68mL)以淬灭该反应。添加水及DCM并分离各相。用DCM萃取水层两次并于MgSO4上干燥有机层并浓缩。藉由制备型HPLC(方法6)纯化黄色油残余物，从而提供灰棕色粉末(11 mg；33％产率)。
MS1(ESI,m/z):278.2[M+H+]；tR＝0.43min。
制法AY：6-[5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸盐：
AY.i.(4-溴-丁-3-炔基)-氨基甲酸叔丁酯：
使N-3-丁炔-1-基氨基甲酸叔丁酯(950mg；市售)溶解于丙酮 (5mL)中，用N-溴琥珀酰亚胺(1.20g)及AgNO3(24mg)处理并于室温下搅拌1.5h。将反应混合物倾倒于冰/水上。过滤掉固体并用水及EA冲洗。用EA萃取水层。用水冲洗合并的有机相，于MgSO4上干燥，过滤并浓缩。藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 80-20)纯化粗制产物，从而提供浅黄色油(815mg；59％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:4.82(br.s,1H)；3.20-3.38(m,2H)；2.43(t, J＝6.4Hz,2H)；1.48(s,9H)。
AY.ii.[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4] 噁嗪-6-基]-氨基甲酸叔丁酯：
将氨基甲酸叔丁酯(369mg)、碳酸铯(1.21g)、三(二亚苄基丙酮) 二钯(0)(39mg)及XantPhos(50mg)添加至6-溴-4-[(4-甲氧基苯基)甲基]- 2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-噁嗪-3(4H)-酮(1.00g；根据WO 2009/104159制得)的二噁烷(15mL)溶液中。用N2吹扫反应混合物若干次并于90℃下搅拌混合物过夜。使反应混合物冷却至室温并过滤掉固体。于减压下蒸发滤液并藉由CC(Combi Flash系统；梯度庚烷对庚烷-EA 1-1)纯化残余物，从而提供微黄色发泡体(915mg；83％产率)。
MS1(ESI,m/z):386.1[M+H+]；tR＝0.95min。
AY.iii.(4-{叔-丁氧基羰基-[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢- 2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基]-氨基}-丁-3-炔基)-氨基甲酸叔丁酯：
将K3PO4(716mg)、CuSO4(62.1mg)及单水合1,10-啡啉(154mg) 添加至中间物AY.ii(500mg)及中间物AY.i(386mg)的甲苯(15mL)混合物中并于85℃下加热3天。使反应混合物冷却至室温，过滤并用EA冲洗。于减压下浓缩滤液并藉由CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 1-1)纯化，从而提供无水发泡体(335mg；47％产率)。
MS1(ESI,m/z):553.1[M+H+]；tR＝1.01min。
AY.iv.(2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基]-2-氧代-2,3-二氢-噁唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯：
将中间物AY.iii(320mg)的无水DCM(1.5mL)溶液添加至氯(三苯基膦)金(I)(5.7mg)及六氟锑酸银(V)(4.0mg)的MeCN(0.15mL)悬浮液中。于40℃下加热所得混合物3h。于减压下浓缩混合物并藉由 CC(Combi Flash；梯度庚烷对庚烷-EA 1-1)纯化残余物，从而提供微黄色发泡体(132mg；46％产率)。
MS1(ESI,m/z):497.0[M+H+]；tR＝0.93min。
AY.v.6-[5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸盐：
在室温下，将TFA(2.08mL)及TfOH(0.481mL)添加至中间物 AY.iv(270mg)的DCM(6mL)溶液中。于室温下搅拌反应混合物 45min。冷却至0℃后，小心地添加TEA(7.57mL)，接着添加水(20 mL)及DCM(40mL)。分离各相。将水层浓缩至20mL体积并藉由制备型HPLC(方法7)纯化，从而提供灰棕色固体(125mg；71％产率)。
MS1(ESI,m/z):277.0[M+H+]；tR＝0.45min。
制法AZ：6-[(R)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
AZ.i.[(R)-4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-羟基-丁基]-氨基甲酸乙酯：
用4-硝基苯甲酸(4.7g)处理含于TBME(66.4mL)中的(S,S)-(+)- N,N′-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己烷二氨基钴(II)(8.5g；市售) 并于室温下搅拌20min。用氨基甲酸酯(19.92g)及2-[2-[[(叔丁基)二甲基甲硅烷基]氧基]乙基]环氧乙烷(95g；根据WO2009/080761制得)依序处理悬浮液并进一步于室温下搅拌6h。于减压下移除溶剂并藉由CC(己烷-EA 1-1)纯化残余物，从而提供棕色油(65.4g；48％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:5.11(br.s,1H)；4.11(q,J＝7.1Hz,2H)；3.74-3.99(m,4H)；3.25-3.43(m,1H)；3.03-3.20(m,1H)；1.58-1.76(m, 2H)；1.16-1.29(m,3H)；0.89(s,9H)；0.08(s,6H)。
AZ.ii.(R)-5-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-噁唑烷-2-酮：
于0℃下，将KOtBu(30.2g)添加至中间物AZ.i(65.4g)的 THF(800mL)溶液中并进一步于室温下搅拌反应混合物4h。将反应混合物浓缩至约200mL，用水稀释并用EA萃取。于MgSO4上干燥合并的有机相，过滤，浓缩并藉由CC(庚烷/EA 1:1)纯化，从而提供深黄色油(46.7g；85％产率)，其在静置时结晶。
1H NMR(CDCl3)δ:5.27(br.s,1H)；4.74-4.88(m,1H)；3.74-3.82 (m,2H)；3.69(t,J＝8.4Hz,1H)；3.26-3.38(m,1H)；1.79-2.07(m,2H)； 0.88(s,9H)；0.05(s,6H)。
AZ.iii.(6-{(R)-5-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-2-氧代-噁唑烷-3-基}-2-硝基-吡啶-3-基氧基)-乙酸乙酯：
将K2CO3(11.26g)、CuI(388mg)、中间物AZ.ii(10.00g)及(6-溴- 2-硝基-吡啶-3-基氧基)-乙酸乙酯(12.43g；市售)放置于500mL 3-颈烧瓶中。添加二噁烷(305mL)及N,N-二甲基-乙二胺(0.921mL)并用氩气除气混合物。于100℃下加热悬浮液过夜。于硅藻土上过滤反应混合物并于减压下蒸发滤液。藉由CC纯化残余物(庚烷-EA 2-1至0-1)，从而提供灰棕色固体(16g；84％产率)。
MS1(ESI,m/z):470.3[M+H+]；tR＝1.04min。
AZ.iv.6-[(R)-5-(2-羟基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
将铁(85.6g)添加至NH4Cl(13.7g)的H2O(102mL)及MeOH (102mL)溶液中。将灰色悬浮液加热至50℃并用中间物AZ.iii(16.0g) 的MeOH(360mL)溶液逐滴处理。进一步于68℃IT下加热悬浮液2.5 h并于硅藻土上过滤。用AcOH(112mL)处理滤液并进一步在95℃下回流2h。蒸发溶剂并使悬浮液冷却至0℃。藉由过滤收集晶体。将母液蒸发至干并用最低量的水搅拌残余物，从而提供第二收获量的晶体。总产量是9.54g(100％产率；灰棕色晶体)。
MS1(ESI,m/z):280.11[M+H+]；tR＝0.47min。
AZ.v.甲磺酸2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙酯：
在-60℃下，将TEA(4.19mL)及MsCl(1.28mL)添加至中间物 AZ.iv(4.20g)的DCM(65mL)悬浮液中。历时2h，使反应混合物缓慢地达到-40℃。用饱和NaHCO3水溶液处理反应混合物并用DCM萃取。于MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩至干，于TBME-DCM- MeOH中搅拌残余物后，提供橙红色固体(1.88g；35％产率)。
MS1(ESI,m/z):358.2[M+H+]；tR＝0.65min。
AZ.vi.6-[(R)-5-(2-迭氮基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自中间物AZ.v及迭氮化钠开始并以类似于制法AQ步骤AQ.ii进行，获得呈橙红色固体的标题化合物(950mg；61％产率)。
MS1(ESI,m/z):305.2[M+H+]；tR＝0.71min。
AZ.vii.6-[(R)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自中间物AZ.vi开始并以类似于制法AQ步骤AQ.iii进行，获得呈黄色固体的标题化合物(177mg；97％产率)。
MS1(ESI,m/z):279.0[M+H+]；tR＝0.43min.
制法BA：6-[(R)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮：
自6-[(5R)-5-(2-羟基乙基)-2-氧代-3-噁唑烷基]-2H-吡啶并[3,2-b]- 1,4-噻嗪-3(4H)-酮(根据WO 2010/041194制得)开始，以类似于制法AQ 制备标题化合物(甲磺酸酯形成：84％产率，灰棕色固体)；迭氮化物形成：81％产率，微黄色固体；迭氮化物还原：90％产率，微黄色固体)。
MS1(ESI,m/z):294.9[M+H+]；tR＝0.47min。
制法BB：4-(苄氧基)-3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛：
自2-氯-6-甲氧基吡啶(200mg；市售)及2-苄氧基-5-甲酰基苯基硼酸(364mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得呈浅黄色油的标题化合物(279mg；64％产率)。
MS1(ESI,m/z):320.1[M+H+]；tR＝0.97min。
制法BC：5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)烟碱醛：
BC.i.5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)烟碱酸乙酯：
使3-氯-5-甲氧基哒嗪(149mg；市售)、3-(乙氧基羰基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯(289mg；市售)、K2CO3(276mg)及Pd(PPh3)4(173mg)悬浮于DMF(3.4mL)中。抽空密封管并用N2回填三次。于85℃下搅拌混合物过夜。使反应混合物冷却至室温并用EA及水稀释。分离各层并用 EA萃取水相两次。于MgSO4上干燥合并的有机层并于减压下浓缩。藉由制备型HPLC(方法6)纯化粗制产物以提供呈白色固体的所需产物 (156mg；60％产率)。
MS1(ESI,m/z):260.2[M+H+]；tR＝0.72min。
BC.ii.(5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-3-基)甲醇：
自中间物BC.i(50mg)开始并以类似于制法AJ步骤AJ.iii进行，无需纯化即可获得呈黄色黏性固体的标题醇(42mg；95％产率)。
MS1(ESI,m/z):218.2[M+H+]；tR＝0.41min。
BC.iii.5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)烟碱醛：
自中间物BC.ii(42mg)开始并以类似于制法AC步骤AC.iii进行，获得呈黄色固体的标题化合物(33mg；78％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:10.27(s,1H)；9.58(d,J＝2.3Hz,1H)；9.24(d, J＝1.9Hz,1H)；9.03(d,J＝2.8Hz,1H)；8.88(t,J＝2.1Hz,1H)；7.37(d, J＝2.8Hz,1H)；4.08(s,3H)。
制法BD：4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶甲醛：
BD.i.4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶甲酸甲酯：
使3-氯-5-甲氧基哒嗪(253mg；市售)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼-2-基)吡啶甲酸甲酯(447mg；市售)、K2CO3(470mg)及四(三苯基膦)钯(295mg)悬浮于DMF(5.78mL)中。抽空密封管并用N2回填三次。随后将混合物加热至85℃并于此温度下搅拌过夜。使反应混合物冷却至室温并分配在EA/MeOH 9:1之间并用饱和NH4OH水溶液稀释。分离两相并用EA/MeOH 9:1及饱和NaHCO3水溶液冲洗有机层两次，于MgSO4上干燥并浓缩。合并水相并浓缩。藉由制备型HPLC(方法7) 纯化残余物。用DCM/MeOH 4:1研磨残余物(来自水相)，过滤固体 (盐)，用DCM/MeOH 4:1冲洗并浓缩滤液。藉由制备型HPLC(方法7) 纯化残余物并获得粉红色固体(87mg；22％产率)。
MS1(ESI,m/z):247.07[M+H+]；tR＝0.60min。
BD.ii.(4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲醇：
使中间物BD.i(34.3mg)的THF(0.84mL)悬浮液冷却至0℃并用 LiAlH4(1M的THF溶液：0.126mL)处理。于0℃下搅拌混合物5min。用水(0.007mL)、NaOH 1N(0.007mL)及水(0.21mL)淬灭反应混合物。用 EA稀释混合物并过滤。于减压下蒸发滤液以提供黄色发泡体(29mg， 95％产率)，其未进一步纯化。
MS1(ESI,m/z):218.15[M+H+]；tR＝0.40min。
BD.iii.4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶甲醛：
在室温下，用活性MnO2(126mg)处理中间物BD.ii(28.2mg)的 MeCN(1.56mL)及DCM(0.8mL)悬浮液。15h后，于硅藻上过滤混合物，用DCM冲洗并蒸发滤液以提供微白色固体(16mg；58％产率)。
MS1(ESI,m/z):216.15[M+H+]；tR＝0.59min。
本发明的实例化合物：
实例1：6-((R)-5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
使3'-甲氧基-[1,1’-联苯]-3-甲醛(72mg；市售)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(79 mg；根据WO 2009/104147制得)溶解于DCM(0.9mL)及DMF(0.9mL) 中。用NaBH(OAc)3(217mg)处理混合物并于室温下搅拌40min。将残余物分配在饱和NaHCO3水溶液与EA之间。分离有机层，用盐水冲洗，于MgSO4上干燥，并于减压下浓缩。藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(78mg；46％产率)。
MS3(ESI,m/z):490.3[M+H+]；tR＝0.71min。
实例2：2-甲氧基-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-异烟碱腈：
自制法V的化合物(89mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(110mg；根据 WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(25mg；13％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:7.92(m,2H)；7.52(m,1H)；7.42(m,2H)；7.34 (m,1H)；7.22(m,1H)；6.88(m,2H)；4.77(m,1H)；4.04(m,4H)；3.86 (m,2H)；3.64(m,1H)；3.35(m,2H)；2.86(m,2H)；2.00(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):516.3[M+H+]；tR＝0.72min。
实例3：3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪- 6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自制法A的化合物(47mg)及(S)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(101mg；根据 WO2010/041194制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型 HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(12mg；13％产率)。
MS1(ESI,m/z):485.2[M+H+]；tR＝0.70min。
实例4：6-((S)-5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自3'-甲氧基-[1,1’-联苯]-3-甲醛(53mg；市售)及制法Z的化合物 (75mg)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(56mg；47％产率)。
MS1(ESI,m/z):475.2[M+H+]；tR＝0.70min。
实例5：3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪- 6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自制法A的化合物(84mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(83mg；根据 WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型 HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(71mg；52％产率)。
MS1(ESI,m/z):485.2[M+H+]；tR＝0.71min。
实例6：6-((R)-5-{2-[(4'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(40mg；市售)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮 (55mg；根据WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物 (14mg；15％产率)。
MS1(ESI,m/z):490.2[M+H+]；tR＝0.72min。
实例7：6-((R)-5-{2-[(4'-羟基-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自4'-羟基-3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(46mg；市售)及(R)-5-(2- 氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮 (59mg；根据WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(34mg； 34％产率)。
MS1(ESI,m/z):506.1[M+H+]；tR＝0.66min。
实例8：5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并 [1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈：
自制法B的化合物(67mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(75mg；根据 WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型 HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(41mg；31％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.51(m,1H)；8.33(m,1H)；7.68(m,1H)；7.58 (m,1H)；7.47(m,3H)；7.33(m,1H)；6.96(m,3H)；4.76(m,1H)；4.00 (m,3H)；3.87(m,3H)；3.65(m,1H)；3.38(m,2H)；2.95(m,2H)；2.10 (m,2H)。
MS1(ESI,m/z):515.1[M+H+]；tR＝0.72min。
实例9：5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并 [1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自制法C的化合物(48mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据 WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型 HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(56mg；54％产率)。
MS3(ESI,m/z):515.2[M+H+]；tR＝0.72min。
实例10：6-((R)-5-{2-[(3'-羟基-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自3'-羟基-5'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(46mg；根据 WO2007/058602制得)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(54mg；53％产率)。
MS3(ESI,m/z):506.1[M+H+]；tR＝0.66min。
实例11：6-((R)-5-{2-[(6-氟-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法D的化合物(11mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(8mg；根据WO2009/104147 制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(3mg；18％产率)。
MS1(ESI,m/z):508.2[M+H+]；tR＝0.73min。
实例12：6-((R)-5-{2-[(2-氟-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法E的化合物(16mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(8mg；根据WO2009/104147 制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(2mg；15％产率)。
MS1(ESI,m/z):508.2[M+H+]；tR＝0.72min。
实例13：6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法F的化合物(60mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢 -2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(83mg；根据WO2009/104147 制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(55mg；40％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.57min。
实例14：6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法G的化合物(50mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(69mg；根据 WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型 HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(56mg；49％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.53min。
实例15：6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法H的化合物(100mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(83mg；根据 WO2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型 HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(10mg；7％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.71min。
实例16：6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮:
自制法I的化合物(60mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢 -2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(83mg；根据WO 2009/104147 制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(9mg；62％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.67min。
实例17：5-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈：
自制法J的化合物(42mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢 -2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO 2009/104147 制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(44mg；45％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.34(m,1H)；8.08(m,1H)；7.92(m,3H)；7.61 (m,1H)；7.46(m,2H)；7.22(m,2H)；6.95(m,1H)；4.75(m,1H)；4.04 (m,3H)；3.66(m,1H)；3.34(m,2H)；3.00(m,2H)；2.09(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):486.1[M+H+]；tR＝0.67min。
实例18：6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈：
自制法K的化合物(42mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(34mg；35％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:9.00(m,1H)；8.81(d,J＝1.8Hz,1H)；8.30(m, 1H)；8.19(t,J＝2.0Hz,1H)；7.65(m,1H)；7.51(m,1H)；7.47(m,2H)； 7.31(m,1H)；7.21(m,1H)；6.92(m,1H)；4.75(m,1H)；4.07(m,1H)； 4.02(s,2H)；3.67(m,1H)；3.33(s,2H)；3.01(m,2H)；2.11(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):486.1[M+H+]；tR＝0.65min。
实例19：6-羟基-5-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈：
自制法L的化合物(45mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(13mg；13％产率)。
MS1(ESI,m/z):502.1[M+H+]；tR：0.61min。
实例20：6-[(R)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自6-(3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲醛(60mg；根据Jensen等人,J.Am. Chem.Soc.(2003),125,2113-2128制得)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(83mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色固体的标题化合物(76mg；55％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.70min。
实例21：6-[(R)-5-(2-{[4-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法M的化合物(86mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(1mg；1％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.1[M+H+]；tR＝0.69min。
实例22：6-((R)-5-{2-[(6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-6-基甲基)-氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法N的化合物(36mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(50mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(62mg；74％产率)。
MS1(ESI,m/z):492.2[M+H+]；tR＝0.69min。
实例23：6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法O的化合物(35mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(43mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(27mg；37％产率)。
MS1(ESI,m/z):492.2[M+H+]；tR＝0.66min。
实例24：6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-嘧啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法P的化合物(13mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(18mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(16mg；53％产率)。
MS1(ESI,m/z):492.1[M+H+]；tR＝0.65min。
实例25：6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法Q的化合物(9mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢 -2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(13mg；根据WO 2009/104147 制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(9mg；41％产率)。
MS1(ESI,m/z):492.1[M+H+]；tR＝0.67min。
实例26：6-((R)-5-{2-[3-(2,6-二甲氧基-嘧啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法R的化合物(49mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(66mg；63％产率)。
MS3(ESI,m/z):522.1[M+H+]；tR＝0.68min。
实例27：6-((R)-5-{2-[3-(4,6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮:
自制法S的化合物(49mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(59mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(37mg；36％产率)。
MS3(ESI,m/z):522.1[M+H+]；tR＝0.71min。
实例28：6-((R)-5-{2-[3-(4,6-二甲氧基-[1,3,5]三嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自制法T的化合物(20mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(24mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法 1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(18mg；42％产率)。
MS1(ESI,m/z):523.2[M+H+]；tR＝0.66min。
实例29：3-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-羧酸酰胺：
用饱和Na2CO3水溶液(0.4mL)处理4-溴-2-甲氧基苯甲酰胺 (48mg；市售)及制法W的化合物(60mg)的甲苯/EtOH(0.4mL；4:1)悬浮液并藉由鼓入氮气来除气5min。用Pd(PPh3)4(4mg)处理悬浮液并于密封管中回流过夜。使反应混合物达到室温并用水及EA稀释。用EA萃取水层并用盐水冲洗合并的有机层，于MgSO4上干燥，过滤，于减压下蒸发并藉由制备型HPLC(方法2)纯化，从而提供无色发泡体(10 mg；22％产率)。
MS1(ESI,m/z):533.2[M+H+]；tR＝0.65min。
实例30：6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自3-氯-5-甲氧基哒嗪(46mg；市售)及制法W的化合物(76mg)开始并以类似于实例29进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(6mg；11％产率)。
MS1(ESI,m/z):492.1[M+H+]；tR＝0.60min。
实例31：6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自2-溴-6-甲氧基吡啶(33mg；市售)及制法X的化合物(80mg)开始并以类似于实例29进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(2mg；2％产率)。
MS1(ESI,m/z):477.2[M+H+]；tR＝0.59min。
实例32：5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈：
自2-氯-4-甲氧基苄腈(29mg；市售)及制法X的化合物(80mg)开始并以类似于实例29进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(3mg；3％产率)。
MS1(ESI,m/z):500.2[M+H+]；tR＝0.70min。
实例33：3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自3-溴苄腈(32mg；市售)及制法X的化合物(80mg)开始并以类似于实例29进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(13mg；16％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.24(m,1H),7.77(m,2H),7.61(m,1H),7.51 (m,2H),7.36(m,3H),7.15(m,1H),4.68(m,1H),4.47(m,2H),4.16 (m,1H),3.86(m,2H),3.74(m,1H),2.82(m,2H),1.97(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):470.2[M+H+]；tR＝0.69min。
实例34：6-(5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代 -噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
在室温下，用PPh3(67mg)处理制法Y的化合物(70mg)的DCM (1.8mL)溶液。在40℃下，用3'-甲氧基-[1,1’-联苯]-3-甲醛(49mg；市售)反应混合物2天，接着于室温下用NaBH(OAc)3(200mg)及MeOH (0.6mL)处理过夜。将该混合物分配在饱和NaHCO3水溶液与DCM之间。分离有机相，于MgSO4上干燥，于减压下浓缩并藉由CC(庚烷 /EA 1:0至0:1，随后DCM/MeOH+1％NH4OH 100:0至95:5)纯化，从而提供灰白色固体(49mg；45％产率)。
MS3(ESI,m/z):513.9[M+H+]；tR＝0.69min。
实例35：6-(5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
在室温下，用PPh3(79mg)处理制法Y的化合物(83mg)的 DCM(1.8mL)溶液3h。在40℃下，用制法H的化合物(59mg)处理反应混合物2天，接着于室温下用NaBH(OAc)3(174mg)及MeOH(0.6mL) 处理3h。将该混合物分配在饱和NaHCO3水溶液与DCM之间。分离有机相，于MgSO4上干燥，于减压下浓缩并藉由制备型HPLC(方法3)纯化，从而提供灰白色固体(28mg；22％产率)。
MS1(ESI,m/z):474.2[M+H+]；tR＝0.69min。
实例36：3'-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自3'-甲酰基-联苯-3-甲腈(77mg；市售)及制法Y的化合物(83mg) 开始并以类似于实例35进行，藉由制备型HPLC(方法3)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(32mg；25％产率)。
MS1(ESI,m/z):468.2[M+H+]；tR＝0.69min。
实例37：5-甲氧基-3'-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2- 甲腈:
自制法B的化合物(60mg)及制法Y的化合物(83mg)开始并以类似于实例35进行，藉由制备型HPLC(方法3)纯化后，获得呈灰白色固体的标题化合物(7mg；5％产率)。
MS1(ESI,m/z):498.1[M+H+]；tR＝0.70min。
实例38：4-羟基-3-[4-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈：
自制法U的化合物(51mg)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮(67mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1进行，藉由CC(DCM/MeOH 100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体的标题化合物(39mg；34％产率)。
MS1(ESI,m/z):502.4[M+H+]；tR＝0.67min。
实例39：6-[(R)-5-(2-{[2-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-4-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自3-甲氧基苯基硼酸(50mg)、2-溴异烟碱醛(61mg)、四(三苯基膦)钯(15mg)及K2CO3(136mg)开始，并以类似于制法A进行，获得2- (3-甲氧基苯基)异烟碱醛。使后者在未进行纯化的情况下与(R)-5-(2- 氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮 (77mg；根据WO 2009/104147制得)反应(类似于实例1)，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，提供呈无色粉末的标题化合物(39mg；24％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.63min。
实例40：3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自3-甲酰基苯基硼酸(49mg；市售)、3-溴-苄腈(60mg；市售)、四 (三苯基膦)钯(15mg)及K2CO3(136mg)开始，并以类似于制法A进行，获得3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-甲腈。使后者在未进行纯化的情况下进一步与制法Z的化合物(69mg)反应(类似于实例1的步骤)，藉由制备型 HPLC(方法1)纯化后，提供呈无色粉末的标题化合物(26mg；17％产率)。
MS1(ESI,m/z):470.2[M+H+]；tR＝0.68min。
实例41：6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自3-甲酰基苯基硼酸(49mg；市售)、2-溴-6-甲氧基-吡啶(62mg；市售)、四(三苯基膦)钯(15mg)及K2CO3(136mg)开始，并以类似于制法A进行，获得3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-甲腈。使后者在未进行纯化的情况下进一步与制法Z的化合物(69mg)反应(类似于实例1的步骤)，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，提供呈无色粉末的标题化合物 (20mg；13％产率)。
MS1(ESI,m/z):476.2[M+H+]；tR＝0.68min。
实例42：5-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈：
自3-甲酰基苯基硼酸(49mg；市售)、2-氯-4-甲氧基-苄腈(55mg；市售)、四(三苯基膦)钯(15mg)及K2CO3(136mg)开始，并以类似于制法A进行，获得3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛。未进行纯化，使后者在未进行任何纯化的情况下进一步与制法Z的化合物(69mg)反应(类似于实例1的步骤)，藉由HPLC(方法1)纯化后，提供呈无色粉末的标题化合物(20mg；12％产率)。
MS1(ESI,m/z):500.3[M+H+]；tR＝0.69min。
实例43：6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自3-甲酰基苯基硼酸(99mg；市售)、2-溴-6-甲氧基-吡啶 (124mg；市售)、四(三苯基膦)钯(30mg)及K2CO3(273mg)开始，并以类似于制法A进行，获得3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛。使后者在未进行纯化的情况下进一步与制法Z的化合物(154mg)反应(类似于实例1的步骤)，藉由制备型HPLC(方法3)纯化后，提供呈无色粉末的标题化合物(1mg；0.3％产率)。
MS1(ESI,m/z):491.1[M+H+]；tR＝0.71min。
实例44：6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自3-甲酰基苯基硼酸(59mg；市售)、3-氯-5-甲氧基-哒嗪(57mg；市售)、四(三苯基膦)钯(18mg)及K2CO3(164mg)开始，并以类似于制法A进行，获得3-(5-甲氧基哒嗪-3-基)苯甲醛。使后者在未进行纯化的情况下进一步与制法Z的化合物(79mg)反应(类似于实例1的步骤)，藉由制备型HPLC(方法3)纯化后，提供呈无色粉末的标题化合物 (13mg；7％产率)。
MS1(ESI,m/z):477.1[M+H+]；tR＝0.58min。
实例45：6-羟基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自制法AA的化合物(60mg)及制法Z的化合物(86mg)开始并以类似于实例1进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(14mg；11％产率)。
MS1(ESI,m/z):486.1[M+H+]；tR＝0.65min。
实例46：3-[4-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈：
自制法AB的化合物(5mg)及制法Z的化合物(6mg)开始并以类似于实例1进行，藉由HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(0.3mg；3％产率)。
MS1(ESI,m/z):471.1[M+H+]；tR＝0.63min。
实例47：2-羟基-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-异烟碱腈：
向实例2的化合物(10mg)的MeCN(0.2mL)溶液添加NaI(8.6mg)及三甲基氯硅烷(6.3mg)。于80℃下加热所得混合物2.5h。用DMF稀释混合物并用AcOH酸化。于玻璃纤维过滤器上过滤混合物并藉由制备型HPLC(方法1)纯化以获得呈无色粉末的所需化合物(4.2mg；44％产率)。
MS1(ESI,m/z):502.3[M+H+]；tR＝0.60min。
实例48：6-((S)-5-{2-[(3',4'-二甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法Z的化合物(33mg)及3',4'-二甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛 (29mg；市售)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型 HPLC(方法4)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(4mg；8％产率)。
MS5(ESI,m/z):505.1[M+H+]；tR＝0.78min。
实例49：3-[4-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈：
自制法AB的化合物(7mg)及制法AY的化合物(9mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(3mg；20％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.36(br.s,1H)；8.64(d,J＝4.5Hz,1H)； 8.48(s,1H)；8.42(d,J7.7Hz,1H)；8.07(s,1H)；7.90(d,J7.3Hz,1H)； 7.69(t,J7.7Hz,1H)；7.59(d,J8.5Hz,1H)；7.51(d,J8.5Hz,1H)；7.42(d, J4.0Hz,1H)；7.26(s,1H)；4.67(s,2H)；3.90(s,2H)；2.75-2.91(m,2H)； 2.65-2.75(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):469.0[M+H+]；tR＝0.62min。
实例50：6-((S)-5-{2-[(3'-环丁基甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自1-溴-3-环丁基甲氧基苯(60mg；市售)、3-甲酰基苯基硼酸 (75mg；市售)及DIPEA(0.171mL)开始并以类似于制法A进行，获得粗制3'-(环丁基甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛，其藉由于Si-碳酸盐上过滤接着于氧化铝盒上过滤来纯化。使用由此获得的材料及制法Z的化合物 (22mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(1.1mg；3％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:7.61(s,1H)；7.46-7.57(m,2H)；7.26-7.44 (m,4H)；7.20(d,J＝7.5Hz,1H)；7.14(s,1H)；6.90(d,J＝7.9Hz,1H)； 4.70-4.84(m,1H)；4.58(s,2H)；4.13-4.26(m,1H)；3.98(d,J＝6.6Hz, 2H)；3.62-3.85(m,2H)；2.57-2.77(m,4H)；2.01-2.15(m,2H)；1.74-1.98 (m,6H)。
MS6(ESI,m/z):529.1[M+H+]；tR＝1.70min。
实例51：6-(5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法H的化合物(15mg)及制法AX的化合物(20mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈浅黄色粉末的标题化合物(5mg；15％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:8.17(br.s,1H)；8.04(s,1H)；7.97(dt, J＝1.3,7.5Hz,1H)；7.72-7.79(m,1H)；7.49-7.56(m,2H)；7.38-7.46(m, 2H)；7.31(d,J＝8.5Hz,1H)；6.77(d,J＝7.9Hz,1H)；4.68(s,2H)；3.95(s, 3H)；3.84(s,2H)；2.87-2.94(m,2H)；2.81-2.87(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):475.0[M+H+]；tR＝0.66min。
实例52：5-甲氧基-3'-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)- 联苯-2-甲腈：
自制法B的化合物(15mg)及制法AX的化合物(16mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈浅黄色粉末的标题化合物(8mg；28％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:8.16(br.s,1H)；7.85(d,J＝8.6Hz,1H)；7.54-7.57(m,1H)；7.51(d,J＝8.5Hz,1H)；7.43-7.48(m,3H)；7.30(d, J＝8.5Hz,1H)；7.08-7.14(m,2H)；4.68(s,2H)；3.89(s,3H)；3.82(s,2H)； 2.85-2.91(m,2H)；2.80-2.85(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):498.9[M+H+]；tR＝0.67min。
实例53：6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-羟基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
53.i.3'-(3-羟基丙氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
用DIPEA(0.105mL)处理3-甲酰基苯基硼酸(90mg；市售)的 iPrOH(1mL)溶液，用氮气冲刷并添加至含有3-(3-溴苯氧基)丙-1-醇 (69mg；市售)的小瓶中。用二亚苄基丙酮钯(0)磷杂金刚烷乙基硅 (100mg；Aldrich)处理反应混合物并进一步于65℃下加热过夜。冷却至室温并于Si-碳酸盐上过滤及接着于氧化铝盒上过滤后，获得标题化合物。
53.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-羟基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自中间物53.i及制法Z的化合物(33mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法4)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(3.5mg；7％产率)。
MS5(ESI,m/z):519.1[M+H+]；tR＝0.76min。
实例54：6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-甲氧基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自1-溴-3-(2-甲氧基乙氧基)苯(69mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (90mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3-(5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)苯甲醛。使用后者及制法Z的化合物(33mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法4)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(6mg；12％产率)。
MS5(ESI,m/z):519.0[M+H+]；tR＝0.83min。
实例55：6-((S)-5-{2-[3-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自4-溴-2-甲氧基吡啶(56mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(90mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3-(2-甲氧基吡啶-4- 基)苯甲醛。使用后者及制法Z的化合物(33mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由于琥珀酸乙硫醚硅石(60-200μm，60A，0.6mmol/g； Phosphonics STMA)上过滤纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物 (7.5mg；13％产率)。
MS5(ESI,m/z):476.0[M+H+]；tR＝0.87min。
实例56：3'-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯 -3-甲腈：
自制法A的化合物(15mg)及制法AX的化合物(20mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈灰棕色粉末的标题化合物(12.5mg；37％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:8.13-8.17(m,2H)；8.01-8.06(m,1H)； 7.82-7.88(m,1H)；7.80(br.s,1H)；7.65-7.74(m,2H)；7.44-7.55(m,3H)； 7.30(d,J＝8.5Hz,1H)；4.68(s,2H)；4.03(s,2H)；3.07(t,J＝6.8Hz,2H)； 2.95(t,J＝6.6Hz,2H)。
MS1(ESI,m/z):469.0[M+H+]；tR＝0.66min。
实例57：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2- 基]-苄基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪 -3-酮：
自1-(6-氯-2-吡啶基)-3-吡咯烷醇(50mg；CAS1219972-03-8；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(75mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得3-(6-(3-羟基吡咯烷-1-基)吡啶-2-基)苯甲醛，其藉由于Si-碳酸盐上过滤接着于氧化铝盒上过滤来纯化。使用所得材料及制法Z的化合物 (22mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(3mg；7％产率)。
MS6(ESI,m/z):531.1[M+H+]；tR＝1.17min。
实例58：6-((S)-5-{2-[(3'-环丙基甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自1-溴-3-环丙基甲氧基苯(56mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (75mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得3'-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛，其藉由于Si-碳酸盐上过滤接着于氧化铝盒上过滤来纯化。使用所得材料及制法Z的化合物(22mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)后，获得呈无色粉末的标题化合物(4.5mg；11％产率)。
MS6(ESI,m/z):515.1[M+H+]；tR＝1.54min。
实例59：6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-哒嗪-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AF的化合物(40mg)及制法Z的化合物(55mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(43mg；48％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；8.35(d,J＝2.2Hz,1H)； 8.19(s,1H)；7.82(s,1H)；7.72(d,J＝6.9Hz,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz,1H)； 7.46-7.54(m,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.22(d,J＝2.2Hz,1H)；4.75- 4.86(m,1H)；4.61(s,2H)；4.22(t,J＝10.0Hz,1H)；3.83(s,2H)；3.76(dd, J＝7.2,10.0Hz,1H)；3.69(s,3H)；2.62-2.75(m,2H)；1.86-2.02(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.0[M+H+]；tR＝0.56min。
实例60：5-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-3-甲腈：
自制法AG的化合物(25mg)及制法Z的化合物(35mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(15mg；27％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.19(br.s,1H)；9.95(d,J＝2.2Hz,1H)； 8.76(d,J＝2.2Hz,1H)；8.21(s,1H)；8.03(s,1H)；7.94(d,J＝7.1Hz,1H)； 7.54-7.64(m,2H)；7.42(d,J＝8.7Hz,1H)；4.76-4.87(m,1H)；4.61(s, 2H)；4.22(t,J＝10.0Hz,1H)；3.87(s,2H)；3.76(dd,J＝7.2,10.0Hz,1H)； 2.63-2.77(m,2H)；1.89-2.03(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):472.0[M+H+]；tR＝0.59min。
实例61：6-[2-羟基-3-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)- 苯基]-吡啶-2-甲腈：
自制法AT的化合物(20mg)及制法AX的化合物(24mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(19mg；46％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.49(br.s,1H)；8.39(dd,J＝0.6,8.2Hz, 1H)；8.14(s,1H)；8.03(t,J＝7.8Hz,1H)；7.97(dd,J＝0.7,7.5Hz,1H)；7.84 (d,J＝7.0Hz,1H)；7.52(d,J＝8.5Hz,1H)；7.26-7.33(m,2H)；6.94(t, J＝7.6Hz,1H)；4.68(s,2H)；4.03(s,2H)；2.95-3.02(m,2H)；2.88-2.95 (m,2H)。
MS1(ESI,m/z):486.0[M+H+]；tR＝0.63min。
实例62：2-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈：
自2-氯烟碱腈(55mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(30mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得2-(3-甲酰基苯基)烟碱腈。使用后者及制法Z的化合物(28mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(3mg；6％产率)。
MS6(ESI,m/z):471.0[M+H+]；tR＝1.06min。
实例63：6-((S)-5-{2-[(3'-羟基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自3-溴-苯酚(69mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(30mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲醛。使用后者及制法Z的化合物(28mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物 (4.5mg；11％产率)。
MS6(ESI,m/z):461.2[M+H+]；tR＝1.14min。
实例64：6-((S)-5-{2-[(2',5'-二甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法Z的化合物(28mg)及2',5'-二甲氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(24 mg；市售)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法 5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(7mg；13％产率)。
MS5(ESI,m/z):505.1[M+H+]；tR＝0.89min。
实例65：[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙腈：
自2-(3-溴苯氧基)乙腈(127mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (45mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得2-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙腈。使用后者及制法Z的化合物(28mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(16mg；32％产率)。
MS6(ESI,m/z):500.1[M+H+]；tR＝1.30min。
实例66：3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-甲腈：
自制法Z的化合物(33mg)及3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-4-甲腈(25mg；市售)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法4)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(1.3mg；3％产率)。
MS5(ESI,m/z):470.0[M+H+]；tR＝0.80min。
实例67：6-[(S)-5-(2-{[3'-(4-羟基-丁氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AI的化合物(9.4mg)及制法Z的化合物(8.2mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法2)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(3mg；21％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:7.73(d,J＝8.8Hz,1H),7.44-7.55(m,2H), 7.22-7.42(重迭m,4H),7.08-7.20(m,2H),6.82-6.91(m,1H),4.66-4.81 (m,1H),4.58(s,2H),4.15-4.27(m,1H),4.05(t,J＝6.1Hz,2H),3.86(s, 2H),3.73-3.82(m,1H),3.69(t,J＝6.3Hz,2H),2.79-2.93(m,2H),1.60- 2.12(m,6H)。
MS1(ESI,m/z):533.0[M+H+]；tR＝0.68min。
实例68：[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙酸乙酯：
自2-(3-溴苯氧基)乙酸乙酯(104mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸 (30mg；市售)并以类似于实例53步骤53.i进行，获得2-((3'-甲酰基- [1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙酸乙酯。使用后者及制法Z的化合物(33mg) 并以类似于实例1的步骤进行，藉由于琥珀酸乙硫醚硅石(60-200 μm，60A，0.6mmol/g；Phosphonics STMA)上过滤纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(3mg；4％产率)。
MS5(ESI,m/z):547.0[M+H+]；tR＝1.12min。
实例69：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((1rs,3R,4S)-3,4-二羟基-环戊基甲氧基)-吡啶-2-基]-苄基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AJ的化合物(100mg)及制法Z的化合物(91mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得相应胺。使该后者进一步与HCl(25％的水溶液，2mL)反应以提供标题化合物，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，呈无色粉末(19mg；45％产率)。
MS1(ESI,m/z):576.0[M+H+]；tR＝0.62min。
实例70：6-((S)-5-{2-[(3'-乙氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法Z的化合物(22mg)及3'-乙氧基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(18mg；市售)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(5.6mg；14％产率)。
MS6(ESI,m/z):489.0[M+H+]；tR＝1.45min。
实例71：1-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基甲基]-环丁腈：
自制法Z的化合物(22mg)及制法AK的化合物(23mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(7mg；16％产率)。
MS6(ESI,m/z):554.1[M+H+]；tR＝1.47min。
实例72：6-[(R)-5-(2-{[5-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
自5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶甲醛(70mg；市售)及(R)-5-(2-氨基乙基)-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)噁唑烷-2-酮 (77mg；根据WO 2009/104147制得)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物 (19mg；12％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.76(s,1H)；8.58(s,1H)；8.31(br.s,1H)； 7.93(s,1H)；7.33-7.42(m,2H)；7.22(d,J＝8.6Hz,1H)；7.15(d,J＝7.8Hz, 1H)；7.07-7.12(m,1H)；6.86-6.97(m,2H)；4.71-4.86(m,1H)；3.99-4.07 (m,1H)；3.97(s,2H)；3.85(s,3H)；3.62-3.72(m,1H)；3.37(s,2H)；2.90- 3.04(m,2H)；1.92-2.19(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):491.2[M+H+]；tR＝0.64min。
实例73：3-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈：
自3-溴吡啶-2-甲腈(110mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(45mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3-(3-甲酰基苯基)2-氰基吡啶。使用后者及制法Z的化合物(28mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(5mg；10％产率)。
MS6(ESI,m/z):471.1[M+H+]；tR＝0.80min。
实例74：6-(5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AV的化合物(20mg)及制法AX的化合物(23mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(6mg；14％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.48(br.s,1H)；8.17(s,1H)；7.90(dd, J＝1.5,8.0Hz,1H)；7.85(t,J＝7.9Hz,1H)；7.75(d,J＝7.5Hz,1H)；7.51(d, J＝8.5Hz,1H)；7.28-7.34(m,2H)；6.89(t,J＝7.7Hz,1H)；6.82-6.86(m, 1H)；4.68(s,2H)；3.93(s,3H)；3.87(s,2H)；2.90-2.96(m,2H)；2.84-2.90 (m,2H)。
MS1(ESI,m/z):491.0[M+H+]；tR＝0.66min。
实例75：3-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-甲腈：
自4-溴-2-甲氧基苄腈(127mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(45mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3'-甲酰基-3-甲氧基- [1,1'-联苯]-4-甲腈。使用后者及制法Z的化合物(28mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(9mg；19％产率)。
MS6(ESI,m/z):500.1[M+H+]；tR＝1.30min。
实例76：6-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自3-溴-4-甲氧基苄腈(64mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(90mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3'-甲酰基-6-甲氧基- [1,1'-联苯]-3-甲腈。使用后者及制法Z的化合物(33mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法4)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(4mg；7％产率)。
MS5(ESI,m/z):500.1[M+H+]；tR＝0.81min。
实例77：3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-羧酸甲酯：
自3-溴苯甲酸甲酯(64mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(90mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3'-甲酰基-[1,1'-联苯]- 3-羧酸甲酯。使用后者及制法Z的化合物(33mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法4)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(4mg；7％产率)。
MS5(ESI,m/z):503.2[M+H+]；tR＝0.83min。
实例78：N-甲基-2-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙酰胺：
自制法AN的化合物(81mg)及制法Z的化合物(62mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(63mg；56％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.47(br.s,1H)；7.62(d,J＝8.7Hz,1H)；7.59 (s,1H)；7.46-7.54(m,1H)；7.28-7.44(m,3H)；7.20(d,J＝8.7Hz,2H)； 7.11(s,1H)；6.94(br.s,1H)；6.81-6.89(m,1H)；4.61-4.77(m,1H)；4.55 (s,2H)；4.50(s,2H)；4.08-4.22(m,1H)；3.99(s,2H)；3.67-3.82(m,1H)； 2.94-3.12(m,2H)；2.87(m,3H)；1.97-2.21(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):532.1[M+H+]；tR＝0.65min。
实例79：6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AO的化合物(40mg)及制法Z的化合物(55mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈浅粉红色粉末的标题化合物(28mg；31％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；8.18(s,1H)；8.16(d, J＝9.3Hz,1H)；8.07(s,1H)；7.92-7.98(m,1H)；7.59(m,1H)；7.46-7.52 (m,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.32(d,J＝9.3Hz,1H)；4.77-4.86(m, 1H)；4.61(s,2H)；4.19-4.26(m,1H)；4.08(s,3H)；3.86(s,2H)；3.76(dd, J＝7.2,10.0Hz,1H)；2.67-2.73(m,2H)；1.89-2.02(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.0[M+H+]；tR＝0.60min。
实例80：6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-4-甲腈：
自制法AP的化合物(40mg)及制法Z的化合物(56mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(41mg；45％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；9.62(d,J＝1.8Hz,1H)； 8.85(d,J＝1.8Hz,1H)；8.25(s,1H)；8.19(s,1H)；8.10(dt,J＝1.6,7.2Hz, 1H)；7.54-7.62(m,2H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；4.75-4.89(m,1H)；4.61 (s,2H)；4.18-4.27(m,1H)；3.88(s,2H)；3.76(dd,J＝7.2,10.1Hz,1H)； 2.66-2.78(m,2H)；1.87-2.03(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):472.0[M+H+]；tR＝0.58min。
实例81：6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AR的化合物(15mg)及制法AQ的化合物(19mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(9mg；27％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.75(s,1H)；8.97(d,J＝2.8Hz,1H)；8.19 (s,2H)；8.01-8.09(m,1H)；7.71(d,J＝2.8Hz,1H)；7.49-7.56(m,2H)； 7.33(d,J＝2.5Hz,1H)；6.93-6.97(m,1H)；4.75-4.84(m,1H)；4.54(s, 2H)；4.10(t,J＝8.7Hz,1H)；4.02(s,3H)；3.88(s,2H)；3.71(dd, J＝7.2,8.7Hz,1H)；2.67-2.80(m,2H)；1.87-2.02(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):476.0[M+H+]；tR＝0.56min。
实例82：3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪 -6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自制法A的化合物(15mg)及制法AQ的化合物(20mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(9mg；27％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.75(br.s,1H)；8.21-8.24(m,1H)；8.15- 8.18(m,1H)；8.02-8.06(m,1H)；7.82-7.86(m,1H)；7.78(s,1H)；7.64- 7.71(m,2H)；7.41-7.51(m,2H)；7.33(d,J＝2.5Hz,1H)；6.92-6.96(m, 1H)；4.74-4.83(m,1H)；4.54(s,2H)；4.10(t,J＝8.7Hz,1H)；3.89(s,2H)； 3.67-3.73(m,1H)；2.70-2.82(m,2H)；1.89-2.04(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):469.0[M+H+]；tR＝0.66min。
实例83：6-(5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AR的化合物(7mg)及制法AY的化合物(9mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(6mg；37％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.36(br.s,1H)；8.96(d,J＝2.6Hz,1H)； 8.19(s,1H)；8.02-8.09(m,1H)；7.69(d,J＝2.6Hz,1H)；7.56-7.62(m, 1H)；7.49-7.56(m,3H)；7.25(s,1H)；4.67(s,2H)；4.00(s,3H)；3.91(s, 2H)；2.78-2.91(m,2H)；2.66-2.76(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):475.0[M+H+]；tR＝0.58min。
实例84：6-((S)-5-{2-[3-(5-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自3-溴-5-乙氧基吡啶(121mg；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(45mg；市售)开始并以类似于实例53步骤53.i进行，获得3-(5-乙氧基吡啶-3- 基)苯甲醛。使用后者及制法Z的化合物(28mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(8mg；17％产率)。
MS6(ESI,m/z):490.1[M+H+]；tR＝1.22min。
实例85：6-(5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AV的化合物(7.5mg)及制法AY的化合物(9mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(6.5mg；41％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:8.18(br.s,1H)；7.96(d,J＝7.8Hz,1H)； 7.86(t,J＝7.9Hz,1H)；7.77(d,J＝7.7Hz,1H)；7.58(d,J＝8.5Hz,1H)； 7.51(d,J＝8.5Hz,1H)；7.36(d,J＝7.1Hz,1H)；7.28(s,1H)；6.93(t, J＝7.6Hz,1H)；6.86(d,J＝8.2Hz,1H)；4.68(s,2H)；4.00(s,2H)；3.93(s, 3H)；2.89-3.02(m,2H)；2.73-2.84(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):490.0[M+H+]；tR＝0.67min。
实例86：3-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈：
自2-溴-6-甲氧基苄腈(53mg；1245647-50-0；市售)及3-甲酰基苯基硼酸(75mg；市售)开始并以类似于制法A进行，获得3'-甲酰基-3-甲氧基-[1,1'-联苯]-2-甲腈，其藉由于Si-碳酸盐上过滤接着于氧化铝盒上过滤来纯化。使用纯化材料(19mg)及制法Z的化合物(22mg)并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法5)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(4mg；9％产率)。
MS6(ESI,m/z):500.0[M+H+]；tR＝1.25min。
实例87：6-((S)-5-{2-[(6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-4-基甲基)-氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AS的化合物(17mg)及制法Z的化合物(23mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈白色粉末的标题化合物(7mg；18％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.19(br.s,1H)；8.59(dd,J＝0.5,4.9Hz, 1H)；8.35(d,J＝0.7Hz,1H)；7.99(dd,J＝0.7,7.4Hz,1H)；7.84(dd, J＝7.5,8.1Hz,1H)；7.59(m,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.39-7.43(重迭 m,1H)；6.87(dd,J＝0.7,8.2Hz,1H)；4.79-4.88(m,1H)；4.61(s,2H)； 4.19-4.27(m,1H)；3.98(s,3H)；3.85(s,2H)；3.76(dd,J＝7.3,10.1Hz,1H)；2.60-2.71(m,2H)；1.86-2.06(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.1[M+H+]；tR＝0.60min。
实例88：6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈：
自制法AT的化合物(15mg)及制法AQ的化合物(18mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(15mg；49％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.74(s,1H)；8.45(dd,J＝0.8,8.2Hz,1H)； 8.09(t,J＝7.8Hz,1H)；7.96(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H)；7.78(dd,J＝1.5,7.9Hz, 1H)；7.33(d,J＝2.5Hz,1H)；7.25(dd,J＝1.2,7.3Hz,1H)；6.93-6.97(m, 1H)；6.88-6.93(m,2H)；4.69-4.81(m,1H)；4.54(s,2H)；4.10(t,J＝8.6Hz, 2H)；3.99(s,2H)；3.69(dd,J＝7.2,8.7Hz,1H)；2.67-2.81(m,2H)；1.88- 2.05(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):486.0[M+H+]；tR＝0.65min。
实例89：6-((S)-5-{2-[4-羟基-3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AU的化合物(30mg)及制法Z的化合物(38mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈浅黄色粉末的标题化合物(27mg；42％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；8.97(d,J＝2.8Hz,1H)； 8.27(s,1H)；8.11(d,J＝1.9Hz,1H)；7.92(d,J＝2.8Hz,1H)；7.58(d, J＝8.7Hz,1H)；7.38-7.46(m,2H)；6.98(d,J＝8.4Hz,1H)；4.75-4.89(m, 1H)；4.61(s,2H)；4.17-4.29(m,1H)；4.05(s,3H)；3.84(s,2H)；3.75(dd, J＝7.1,10.1Hz,1H)；2.68-2.83(m,2H)；1.92-2.05(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):493.0[M+H+]；tR＝0.59min。
实例90：6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AV的化合物(15mg)及制法AQ的化合物(17mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(11mg；36％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.50(br.s,1H)；7.79-7.83(m,1H)；7.73-7.79 (m,1H)；7.49(d,J＝7.5Hz,1H)；7.39-7.44(m,1H)；7.31-7.34(m,1H)； 6.87-6.99(m,3H)；6.76(d,J＝8.2Hz,1H)；4.82-4.90(m,1H)；4.58(s, 2H)；4.10-4.22(m,2H)；4.03-4.10(重迭m,1H)；4.05(s,3H)；3.68-3.75 (m,1H)；3.02-3.17(m,2H)；2.26-2.41(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):491.0[M+H+]；tR＝0.68min。
实例91：6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法Q的化合物(40mg)及制法Z的化合物(55mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(46mg；52％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.21(s,1H)；8.82(s,1H)；8.27(s,1H)； 8.19(s,1H)；8.13(s,1H)；8.01-8.07(m,1H)；7.58(d,J＝8.7Hz,1H)； 7.47-7.53(m,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；4.77-4.87(m,1H)；4.61(s, 2H)；4.19-4.27(m,1H)；4.03(s,3H)；3.89(s,2H)；3.76(dd, J＝7.2,10.0Hz,1H)；2.66-2.79(m,2H)；1.90-2.04(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.0[M+H+]；tR＝0.64min。
实例92：6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶 -2-甲腈：
自制法AT的化合物(40mg)及制法Z的化合物(50mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈浅黄色粉末的标题化合物(56mg；68％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；8.46(dd,J＝0.7,8.3Hz, 1H)；8.18(br.s,1H)；8.11(t,J＝7.7Hz,1H)；7.98(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H)； 7.83(dd,J＝1.5,7.9Hz,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)； 7.29(dd,J＝1.3,7.4Hz,1H)；6.92(t,J＝7.6Hz,1H)；4.73-4.82(m,1H)； 4.61(s,2H)；4.19-4.27(m,1H)；4.02(d,J＝1.8Hz,2H)；3.74(dd, J＝7.2,10.1Hz,1H)；2.70-2.83(m,2H)；1.94-2.04(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):486.9[M+H+]；tR＝0.65min。
实例93：6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AV的化合物(40mg)及制法Z的化合物(49mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈灰棕色粉末的标题化合物(41mg；50％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.21(br.s,1H)；8.23(br.s,1H)；7.96(dd, J＝1.3,8.0Hz,1H)；7.91(t,J＝7.9Hz,1H)；7.80(d,J＝7.7Hz,1H)；7.58(d, J＝8.7Hz,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.35-7.40(m,1H)；6.94(t,J＝7.7Hz, 1H)；6.89(d,J＝8.2Hz,1H)；4.74-4.85(m,1H)；4.61(s,2H)；4.18-4.28 (m,1H)；3.98(s,2H)；3.96(s,3H)；3.76(dd,J＝7.1,10.1Hz,1H)；2.77- 2.92(m,2H)；1.96-2.10(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):492.0[M+H+]；tR＝0.69min。
实例94：6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶 -2-甲腈：
自制法AT的化合物(15mg)及制法AW的化合物(19mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈浅黄色粉末的标题化合物(12mg；38％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.87(br.s,1H)；8.40-8.50(m,1H)； 8.08(t,J＝7.8Hz,1H)；7.92-7.98(m,1H)；7.75-7.82(m,2H)；7.68(d, J＝8.5Hz,1H)；7.25(d,J＝6.7Hz,1H)；6.90(t,J＝7.6Hz,1H)；4.69-4.87(m, 1H)；4.18-4.30(m,1H)；3.98(s,2H)；3.74(dd,J＝7.2,10.2Hz,1H)；3.53 (s,2H)；2.71(d,J＝5.0Hz,2H)；1.98(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):503.0[M+H+]；tR＝0.68min。
实例95：6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]- 乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮：
自制法AV的化合物(15mg)及制法AW的化合物(18mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈无色粉末的标题化合物(9mg；29％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.87(br.s,1H)；7.87(t,J＝8.0Hz,2H)； 7.75-7.82(m,2H)；7.68(d,J＝8.5Hz,1H)；7.30(d,J＝6.5Hz,1H)；6.89(t, J＝7.6Hz,1H)；6.84(d,J＝8.2Hz,1H)；4.77-4.86(m,1H)；4.19-4.27(m, 1H)；3.95(s,3H)；3.83(s,2H)；3.76(dd,J＝7.2,10.2Hz,1H)；3.53(s,2H)； 2.68(m,2H)；1.95(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):508.0[M+H+]；tR＝0.71min。
实例96：6-[2-羟基-3-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈：
自制法AT的化合物(18mg)及制法AY的化合物(25mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈黄色粉末的标题化合物(18mg；49％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.30(br.s,1H)；8.34(dd,J＝2.0,7.3Hz, 1H)；7.88-7.96(m,2H)；7.77(dd,J＝1.7,7.9Hz,1H)；7.55-7.60(m,1H)； 7.50-7.55(m,1H)；7.27(s,1H)；7.22(dd,J＝1.67.3Hz,1H)；6.88(t, J＝7.6Hz,1H)；4.68(s,2H)；3.98(s,2H)；2.77-2.84(m,2H)；2.68-2.75 (m,2H)。
MS1(ESI,m/z):485.0[M+H+]；tR＝0.64min。
实例97：6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AR的化合物(18mg)及制法AZ的化合物(39mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈黄色发泡体的标题化合物(14mg；35％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.21(br.s,1H)；8.97(d,J＝2.8Hz,1H)； 8.16(s,1H)；7.99-8.06(m,1H)；7.70(d,J＝2.8Hz,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz, 1H)；7.47-7.53(m,2H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；4.76-4.86(m,1H)；4.61(s, 2H)；4.17-4.26(m,1H)；4.01(s,3H)；3.83(s,2H)；3.76(dd,J＝7.3,10.0Hz, 1H)；2.58-2.73(m,2H)；1.83-2.02(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.0[M+H+]；tR＝0.57min。
实例98：6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}- 2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮：
自制法AR的化合物(18mg)及制法BA的化合物(28mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈浅黄色发泡体的标题化合物(26mg；63％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.88(br.s,1H)；8.97(d,J＝2.8Hz,1H)； 8.15(s,1H)；7.99-8.07(m,1H)；7.79(d,J＝8.5Hz,1H)；7.70(d,J＝2.8Hz, 1H)；7.68(d,J＝8.5Hz,1H)；7.47-7.54(m,2H)；4.79-4.89(m,1H)；4.19- 4.29(m,1H)；4.01(s,3H)；3.82(s,2H)；3.77(dd,J＝7.2,10.2Hz,1H)；3.53 (s,2H)；2.60-2.73(m,2H)；1.86-2.01(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):493.0[M+H+]；tR＝0.59min。
实例99：6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2- 氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮：
自制法AR的化合物(15mg)及制法AW的化合物(21mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈黄色发泡体的标题化合物(16mg；46％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.88(br.s,1H)；8.98(d,J＝2.8Hz,1H)； 8.22(s,1H)；8.03-8.12(m,1H)；7.80(d,J＝8.5Hz,1H)；7.72(d,J＝2.8Hz, 1H)；7.68(d,J＝8.5Hz,1H)；7.50-7.59(m,2H)；4.78-4.91(m,1H)；4.19- 4.30(m,1H)；4.02(s,3H)；3.95(s,2H)；3.77(dd,J＝7.1,10.3Hz,1H)；3.54 (s,2H)；2.70-2.88(m,2H)；1.93-2.07(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):493.0[M+H+]；tR＝0.59min。
实例100：3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2- b][1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈：
自制法A的化合物(15mg)及制法AW的化合物(21mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈无色发泡体的标题化合物(14mg；40％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:10.88(br.s,1H)；8.17(s,1H)；8.05(d, J＝7.8Hz,1H)；7.85(d,J＝7.6Hz,1H)；7.76-7.82(m,2H)；7.63-7.73(m, 3H)；7.40-7.53(m,2H)；4.78-4.89(m,1H)；4.19-4.29(m,1H)；3.92(s, 2H)；3.77(dd,J＝7.3,9.7Hz,1H)；3.53(s,2H)；2.68-2.89(m,2H)；1.91- 2.09(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):486.0[M+H+]；tR＝0.69min。
实例101：6-((S)-5-{2-[4-羟基-3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AC的化合物(77mg)及制法Z的化合物(94mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈黄色固体的标题化合物(72mg；43％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:14.39(br.s,1H)；8.45(d,J＝6.0Hz,1H)； 7.97(d,J＝2.0Hz,1H)；7.68(d,J＝2.4Hz,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz,1H)； 7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.27(dd,J＝2.0,8.3Hz,1H)；7.03(dd,J＝2.4,6.0Hz, 1H)；6.85(d,J＝8.3Hz,1H)；4.75-4.86(m,1H)；4.61(s,2H)；4.18-4.26(m, 1H)；3.96(s,3H)；3.76(dd,J＝7.2,10.0Hz,1H)；3.69(s,2H)；2.57-2.69(m, 2H)；1.82-1.99(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):492.1[M+H+]；tR＝0.53min。
实例102：6-[(S)-5-(2-{[2-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AM的化合物(29mg)及制法Z的化合物(40mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈白色固体的标题化合物(29mg；44％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；8.84(d,J＝5.1Hz,1H)； 7.99-8.06(m,1H)；7.93-7.98(m,1H)；7.60(d,J＝8.7Hz,1H)；7.50(d, J＝5.1Hz,1H)；7.41-7.48(m,2H)；7.10(ddd,J＝0.8,2.7,8.2Hz,1H)；4.79- 4.91(m,1H)；4.61(s,2H)；4.18-4.29(m,1H)；3.90(s,2H)；3.85(s,3H)； 3.78(dd,J＝7.3,10.0Hz,1H)；2.68-2.80(m,2H)；1.89-2.06(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.0[M+H+]；tR＝0.64min。
实例103：6-[(S)-5-(2-{[5-(3-甲氧基-苯基)-哒嗪-3-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
于室温下搅拌制法AD的化合物(19mg)及制法Z的化合物(26mg)的 MeOH(1mL)悬浮液2h。随后添加NaBH4(6mg)并于室温下搅拌混合物 15h。添加水并过滤混合物。于减压下浓缩滤液并分配在水与EA之间。分离各层并仍用EA萃取水层两次。于MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并于减压下浓缩。藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈浅紫色固体的标题化合物(4.5mg；11％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；9.54(d,J＝2.3Hz,1H)； 8.03(d,J＝2.3Hz,1H)；7.58(d,J＝8.7Hz,1H)；7.48-7.50(m,2H)；7.45- 7.47(m,1H)；7.42(d,J＝8.7Hz,1H)；7.09-7.14(m,1H)；4.77-4.88(m, 1H)；4.61(s,2H)；4.16-4.28(m,1H)；4.07(s,2H)；3.86(s,3H)；3.76(dd, J＝7.2,10.0Hz,1H)；2.65-2.76(m,2H)；1.88-2.05(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.1[M+H+]；tR＝0.63min。
实例104：6-[(S)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AE的化合物(34mg)及制法Z的化合物(48mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈浅棕色固体的标题化合物(25mg；33％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:9.13(s,1H)；8.66(s,1H)；7.72-7.76(m, 1H)；7.70(dd,J＝1.8,2.5Hz,1H)；7.57-7.61(m,1H)；7.45-7.48(m,1H)； 7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.08(ddd,J＝0.8,2.6,8.2Hz,1H)；4.78-4.89(m, 1H)；4.61(s,2H)；4.19-4.27(m,1H)；3.95(s,2H)；3.85(s,3H)；3.77(dd, J＝7.2,10.0Hz,1H)；2.67-2.81(m,2H)；1.89-2.03(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):477.1[M+H+]；tR＝0.63min。
实例105：6-[(S)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-哒嗪-4-基甲基]-氨基}- 乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AH的化合物(21mg)及制法Z的化合物(31mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)及藉由CC(DCM- MeOH)纯化后，获得呈浅黄色固体的标题化合物(35mg；44％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.20(br.s,1H)；9.20(d,J＝1.9Hz,1H)； 8.15(d,J＝1.8Hz,1H)；7.69-7.75(m,2H)；7.57-7.62(m,1H)；7.48(t, J＝8.3Hz,1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.11(ddd,J＝1.1,2.4,8.3Hz,1H)； 4.79-4.88(m,1H)；4.61(s,2H)；4.19-4.27(m,1H)；3.87(s,3H)；3.83- 3.86(重迭m,2H)；3.77(dd,J＝7.2,10.0Hz,1H)；2.60-2.74(m,2H)；1.88- 1.98(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):476.9[M+H+]；tR＝0.60min。
实例106：6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AL的化合物(90mg)及制法Z的化合物(78mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，获得相应O-苄基保护胺。使后者溶解于 MeOH(3.6mL)中并在Pd/C(5％，30mg)的存在下于H2氛围下放置6h。藉由过滤移除催化剂并浓缩滤液至干。藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈浅黄色固体的所需化合物(40mg；29％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.19(br.s,1H)；8.44(d,J＝6.0Hz,1H)； 7.96(dd,J＝1.4,8.1Hz,1H)；7.70(d,J＝2.3Hz,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz, 1H)；7.43(d,J＝8.7Hz,1H)；7.35(dd,J＝1.2,7.3Hz,1H)；7.03(dd, J＝2.4,6.0Hz,1H)；6.87(t,J＝7.6Hz,1H)；4.74-4.87(m,1H)；4.61(s,2H)； 4.17-4.30(m,1H)；3.96(s,3H)；3.71-3.80(m,3H)；2.61-2.76(m,2H)； 1.81-2.04(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):492.1[M+H+]；tR＝0.67min。
实例107：6-(5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自3'-甲氧基-[1,1’-联苯]-3-甲醛(7.5mg；市售)及制法AX的化合物 (10mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法2) 纯化后，获得呈灰棕色粉末的标题化合物(3.5mg；21％产率)。
1H NMR(CDCl3)δ:8.18(br.s,1H)；7.53-7.58(m,1H)；7.45-7.53 (m,2H)；7.27-7.43(m,4H)；7.11-7.18(m,1H)；7.06-7.11(m,1H)；6.83- 6.93(m,1H)；4.65(s,2H)；3.93(s,2H)；3.84(s,3H)；3.07-3.18(m,2H)； 2.89-3.00(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):474.1[M+H+]；tR＝0.69min。
实例108：6-(5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
自制法AR的化合物(15mg)及制法AX的化合物(19mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法1)纯化后，获得呈黄色发泡体的标题化合物(7mg；21％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.49(br.s,1H)；8.96(d,J＝2.8Hz,1H)； 8.17(s,2H)；8.01-8.07(m,1H)；7.69(d,J＝2.8Hz,1H)；7.48-7.55(m, 2H)；7.31(d,J＝8.5Hz,1H)；4.68(s,2H)；4.01(s,3H)；3.90(s,2H)；2.90- 2.97(m,2H)；2.83-2.90(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):476.0[M+H+]；tR＝0.56min。
实例109：(S)-6-(5-(2-((4-羟基-3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苄基)氨基) 乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮：
自制法BB的化合物(111mg)及制法Z的化合物(97mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，获得呈粗制材料形式的对应胺。使后者溶解于MeOH(4.4mL)中并在Pd/C(5％，37mg)的存在下于大气H2氛围下放置48h。藉由过滤移除催化剂并浓缩滤液至干。使残余物溶解于THF(4.4mL)中并于大气H2压力下用Pd/C(5％，37mg)处理16h。藉由过滤移除催化剂并浓缩滤液至干。藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈白色固体的所需化合物(14mg；8％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:12.80(s,1H)；11.18(br.s,1H)； 7.86-7.94(m,2H)；7.76(d,J＝7.7Hz,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz,1H)；7.43(d, J＝8.7Hz,1H)；7.26(dd,J＝1.9,8.4Hz,1H)；6.87(dd,J＝3.6,8.3Hz,2H)； 4.75-4.89(m,1H)；4.61(s,2H)；4.16-4.27(m,1H)；3.94(s,3H)；3.75(dd, J＝7.3,10.0Hz,1H)；3.68(s,2H)；2.57-2.67(m,2H)；1.81-2.04(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):492.0[M+H+]；tR＝0.68min。
实例110：(S)-6-(5-(2-(((5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮：
自制法BC的化合物(33mg)及制法Z的化合物(42mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法6)纯化后，获得呈白色固体的标题化合物(18mg；25％产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ:11.19(br s.,1H)；9.22(d,J＝2.0Hz,1H)； 9.02(d,J＝2.8Hz,1H)；8.69(d,J＝1.7Hz,1H)；8.52(s,1H)；7.85(d, J＝2.8Hz,1H)；7.58(d,J＝8.7Hz,1H)；7.42(d,J＝8.7Hz,1H)；4.75-4.90 (m,1H)；4.61(s,2H)；4.18-4.29(m,1H)；4.03(s,3H)；3.85(s,2H)；3.77 (dd,J＝7.3,10.0Hz,1H)；2.61-2.77(m,2H)；1.82-2.05(m,2H)。
MS1(ESI,m/z):478.1[M+H+]；tR＝0.54min。
实例111：(S)-6-(5-(2-(((4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮：
自制法B的化合物D(16mg)及制法Z的化合物(22mg)开始并以类似于实例1的步骤进行，藉由制备型HPLC(方法7)纯化后，获得呈白色固体的标题化合物(24mg；67％产率)。
MS1(ESI,m/z):478.0[M+H+]；tR＝0.55min。
本发明化合物的医药性质
活体外分析
细菌生长最低抑制浓度：
实验方法：
遵循“Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests forBacteria that Grow Aerobically”,获批标准,第7版,临床与实验室标准协会(CLSI)文献M7-A7,Wayne,PA,USA(2006)所给出的说明，藉由微量稀释法于阳离子调节的米勒-海登(Mueller-Hinton)肉汤中测定最低抑制浓度(MIC；mg/L)。
结果：
测试所有实例化合物对若干革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌的抗性。
测试所有实例化合物对若干革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌的抗性。典型抗菌测试结果是提供于下表1中(MIC，mg/L)。金黄色葡萄球菌A798、屎肠球菌A949及鲍曼不动杆菌T6474是多重耐药性菌株 (具体而言耐受喹诺酮)，而卡他拉莫菌A894是喹诺酮敏感性菌株及金黄色葡萄球菌ATCC29213是甲氧基青霉素敏感性及喹诺酮敏感性菌株。
表1

Claims (17)

1.一种化合物或该化合物的盐，所述化合物由式I表示：
其中
R表示H、氰基、(C1-C3)烷氧基、氰基甲氧基、(C3-C6)环烷基甲氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、2-乙氧基-2-氧代乙氧基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基、(1-氰基环丁基)甲氧基、3-羟基-吡咯烷-1-基或(3,4-二羟基环戊基)甲氧基；
U1表示N或CR1，U2表示N或CR2，U3表示N或CR3及U4表示N或CR4，应明白U1、U2、U3及U4中的至多三者能同时表示N；
V1表示N或CR5，V2表示N或CR6，V3表示N或CR7及V4表示N或CH，应明白V1、V2、V3及V4中的至多两者可同时表示N；
R1表示H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R2表示H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R3表示H、氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基或甲酰胺基；
R4表示H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R5表示H、羟基或卤素；
R6表示H、羟基或卤素；
R7是H；
虚线“-----”表示键或不存在；
当虚线“-----”是键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
X表示CH或N；及
Q表示O或S。
2.根据权利要求1所述的化合物或该化合物的盐，其进一步是式IP化合物：
其中
R表示H、(C1-C3)烷氧基或氰基；
U1表示N或CR1，U2表示N或CR2，U3表示N或CR3及U4表示N或CR4，应明白U1、U2、U3及U4中的至多三者可同时表示N；
V1表示N或CR5，V2表示N或CR6及V3表示N或CR7，应明白V1、V2及V3中的至多一者可同时表示N；
R1表示H、羟基或氰基；
R2表示H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R3表示H、羟基、(C1-C3)烷氧基或甲酰胺基；
R4表示H；
R5表示H或卤素；
R6表示H或卤素；
R7表示H；
虚线“-----”表示键或不存在；
当虚线“-----”是键时，W表示CH或N，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
X表示CH或N；及
Q表示O或S。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或该化合物的盐，其中该虚线“-----”是不存在且W表示CH2。
4.根据权利要求1或2所述的化合物或该化合物的盐，其中该虚线“-----”表示键。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或该化合物的盐，其中X表示CH且Q表示S或X表示N且Q表示O。
6.根据权利要求5所述的化合物或该化合物的盐，其中X表示CH且Q表示S。
7.根据权利要求5所述的化合物或该化合物的盐，其中X表示N且Q表示O。
8.根据权利要求1或2所述的化合物或该化合物的盐，其中：
●该虚线“-----”是不存在且W表示CH2或该虚线“-----”是键且W表示CH；
●R表示甲氧基或氰基；
●U2、U3或U4各表示CH而U1表示CR1，其中R1表示H或羟基，或U1表示N，U2表示CR2，U3表示CR3而U4表示CR4，或U1表示CR1，U2表示N，U3表示CR3而U4表示CR4，或U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示N而U4表示CR4，或U1表示CR1，U2表示CR2，U3表示CR3而U4表示N，或者U1及U2表示N而U3及U4表示CH；且
●V1表示CH或N而V2及V3各表示CH。
9.根据权利要求1所述的化合物或该化合物的盐，其中：
●R表示氰基或甲氧基；
●U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4各表示CH，或U1表示N，V1表示CR5，其中R5是羟基，及U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示CH，或U4表示N，V1表示CR5，其中R5是羟基，及U1、U2、U3、V2、V3及V4各表示CH，或U4表示N，V2表示CR6，其中R6是羟基，及U1、U2、U3、V1、V3及V4各表示CH，或U1及U2各表示N，V1表示CR5，其中R5是H或羟基，V1表示CR5而U3、U4、V2、V3及V4各表示CH，或V1表示N，U1表示CR1，其中R1是羟基，而U2、U3、U4、V2、V3及V4各表示CH，或U1、U2及V3各表示N而U3、U4、V1、V2及V4各表示CH；
●该虚线“-----”表示键或不存在；
●当该虚线“-----”是键时，W表示CH，或当虚线“-----”不存在时，W表示CH2；
●X表示CH或N；及
●Q表示O或S。
10.根据权利要求1所述的化合物或该化合物的盐，其是选自以下：
-6-((R)-5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-2-甲氧基-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-异烟碱腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((R)-5-{2-[(4'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(4'-羟基-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((R)-5-{2-[(3'-羟基-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(6-氟-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(2-氟-3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-5-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈；
-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-羟基-5-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈；
-6-[(R)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-[(R)-5-(2-{[4-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[(6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-6-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-嘧啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(2,6-二甲氧基-嘧啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4,6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(4,6-二甲氧基-[1,3,5]三嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-3-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-羧酸酰胺；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-3'-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-(5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-5-甲氧基-3'-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-4-羟基-3-[4-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈；
-6-[(R)-5-(2-{[2-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；及
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-羟基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-3-[4-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈；
-2-羟基-6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-异烟碱腈；
-6-((S)-5-{2-[(3',4'-二甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3-[4-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-2-基]-苄腈；
-6-((S)-5-{2-[(3'-环丁基甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-甲氧基-3'-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-羟基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-甲氧基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基]-苄基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[(3'-环丙基甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-哒嗪-4-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-5-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-3-甲腈；
-6-[2-羟基-3-({2-[5-氧代-4-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-4,5-二氢-[1,3,4]噁二唑-2-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-2-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-烟碱腈；
-6-((S)-5-{2-[(3'-羟基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[(2',5'-二甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-甲腈；
-6-[(S)-5-(2-{[3'-(4-羟基-丁氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙酸乙酯；
-6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3R,4S)-3,4-二羟基-环戊基甲氧基)-吡啶-2-基]-苄基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[(3'-乙氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-1-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基甲基]-环丁腈；
-6-[(R)-5-(2-{[5-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
-3-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-(5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-4-甲腈；
-6-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-羧酸甲酯；
-N-甲基-2-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙酰胺；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-4-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-(5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-3-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[(6'-甲氧基-[2,2']联吡啶-4-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[4-羟基-3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮；
-6-[2-羟基-3-({2-[2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-2,3-二氢-噁唑-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-甲腈；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((R)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3-酮；
-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-6-基)-噁唑烷-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-甲腈；
-6-((S)-5-{2-[4-羟基-3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[2-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[5-(3-甲氧基-苯基)-哒嗪-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-[(S)-5-(2-{[6-(3-甲氧基-苯基)-哒嗪-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-((S)-5-{2-[2-羟基-3-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[(3'-甲氧基-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-6-(5-{2-[3-(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-[1,3,4]噁二唑-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
-(S)-6-(5-(2-((4-羟基-3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苄基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮；
-(S)-6-(5-(2-(((5-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮；
-(S)-6-(5-(2-(((4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮。
11.根据权利要求1所述的化合物或该化合物的盐，其是(S)-6-(5-(2-(((4-(5-甲氧基哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮。
12.根据权利要求1所述的化合物或该化合物的盐，其是6-((S)-5-{2-[3-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
13.根据权利要求1所述的化合物或该化合物的盐，其是6-((R)-5-{2-[3-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苄基氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮。
14.一种医药组合物，其包含根据权利要求1至13中任一项所定义的化合物或其医药上可接受的盐作为活性成分及至少一种治疗上惰性赋形剂。
15.根据权利要求1至13中任一项所定义的化合物或其医药上可接受的盐在制备用于预防或治疗细菌感染的药物中的用途。
16.根据权利要求15所述的用途，其中所述细菌感染选自由呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染、肺炎、菌血症、心内膜炎、腹腔感染、胃肠道感染、艰难梭菌感染、尿道感染、性传播感染、异物感染、骨髓炎、莱姆病、局部感染、眼科感染、肺结核及热带疾病组成的群。
17.根据权利要求15所述的用途，其中所述细菌感染是由金黄色葡萄球菌细菌或鲍曼不动杆菌细菌介导的。
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