CN105079090A - 防治老年痴呆症的药用组合物、药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

防治老年痴呆症的药用组合物、药物及制备方法。该药用组合物由淫羊藿、红花和槐花为原料的提取物组成，各原料的重量比例为淫羊藿：红花：槐花=1:(0.1~10):(0.1~10)。所述药用组合物中的提取物，为各原料药的水和/或醇提取物的混合物。以该药用组合物为有效成分，与药物中可以接受的辅料成分可共同组成可供使用的口服剂型。本发明的药用组合物及相应药物可有效延长老年痴呆症潜伏期，减少错误次数，改善认知功能障碍，延缓大脑萎缩，提高记忆力，在防治老年痴呆症方面具有显著作用。

Description

防治老年痴呆症的药用组合物、药物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种天然成分的药用组合物，特别是用于防治老年痴呆症的药用组合物，及其相应的药物和制备方法。

背景技术

老年性痴呆包括血管性痴呆和阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），其中绝大部分是阿尔茨海默病病人。

AD是一种进行性记忆和认知功能损伤为特征的退行性神经系统疾病，临床症状主要表现为进行性记忆障碍、认知功能缺失以及人格改变等。研究表明，AD的主要病理特征为脑内老年斑沉积（senileplaque）、神经元纤维缠结（neurofibrillarytangle，NFT）以及神经元缺失变性等。早期研究发现，AD患者的记忆障碍及认知功能缺失与其中枢内神经递质的改变特别是胆碱能神经递质和单胺类神经递质的减少密切相关、围绕上述发现，人们开发了一系列胆碱酯酶抑制剂如他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、卡巴拉汀（Rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine）以及石杉碱甲（Huperzine）等，有些已经上市用于临床。虽然这些药物在改善症状方面具有良好效果，但不能根治，也不能改善其神经缠结等病理状态，其疗效局限性的重要原因在于作用靶点的单一，至今仍尚无理想的解决办法。这也让人们认识到AD是一种多因素致病疾病，因而治疗上也应采用多靶点的策略。

对血管性痴呆（VD）的防治药物，目前主要有盐酸阿曼丁、麦角二脲、茴拉西坦、艾地苯醌、丙戊茶碱、盐酸氯酯醒、尼卡地平、尼伐地平、脑活素、胞二磷胆碱、脑复康、脑复新、氟桂利嗪、自由基清除剂、维生素E、维生素C、银杏叶制剂、石杉碱甲、美金刚等。由于血管性痴呆所涉及的因素较多，发病机理复杂，上述药物虽然作用靶点非常明确但同样单一，因而使其在防治血管性痴呆中的作用也非常有限。

相对于上述的化学药物，中药的重要特色之一就是具有多靶点作用，许多中药在防治多因素疾病中发挥了独具特色作用的重要原因也在于此。根据中医临床研究,老年性痴呆的表现复杂,症见多端,具有阶梯样变化的特征，临床常将其分为平台期、波动期、下滑期。其中，平台期以神情呆滞、反应迟钝、善忘失算、懒动少言、肢体笨拙、舌质暗、脉沉弦为主要表现,或兼有腰膝酸软,尿频、急迫或尿失禁,头晕昏沉、视物模糊、半身不遂、言语不利以及四肢不温、气短乏力等症。临床认为，此期基本以肝肾精亏、痰瘀阻络,脾肾不足、痰瘀阻络,肝脾肾虚、痰瘀阻络为常见证候。波动期多见有呆滞明显,头昏沉,嗜睡懒动加重,痰涎增多,口中黏腻不爽流涎、口臭、心烦不寐,或便干便难,苔白腻、黄腻或厚腻,脉滑等痰浊瘀阻蒙窍证,痰热内扰以实邪渐盛为主要特征的证候,或可见头晕头痛、心烦急躁易怒、舌强肢麻、口中流涎、痰黏、言语不利加重、苔腻、脉滑等以风痰瘀阻扰动为主要证候。此期常见肝肾阴亏、风痰瘀阻,脾肾不足、痰浊瘀阻及痰火扰心,心肾不交等证候。下滑期的患者则以呆滞加重、双目无神、不识事物,面色晦暗、秽浊如蒙污垢或兼面红微赤,口气臭秽、口中黏涎秽浊、溲赤便干或二便失禁、肢麻、颤动、舌强语蹇、烦躁不安甚则狂躁、举动不经、言辞颠倒、苔厚腻、脉浮弦大,或弦实有力,或脉细数等为主的临床表现。治疗多采用益气调血,扶本培元等疗法，取得较好疗效。

中药复方是体现中医特色的重要途径之一，也是其发挥多靶点协同作用的物质基础，因而在防治慢性、多因素疾病时具有突出的优势。近年来，中医药在防治VD方面做了大量工作，床和实验研究报道已显示了中药复方治疗VD能有独到的优势，不仅能明显改善近期临床症状，而且可延缓病程进展，主要治法包括补肾填精、活血通络、化痰开窍、益气活血等。因此依托中医药理论研究和开发防治老年性痴呆或血管性痴呆的新型药物具有重要的意义。

发明内容

鉴于上述情况，本发明首先提供了一种由中药天然成分组成的用于防治老年痴呆症的药用组合物，并在此基础上进一步提供用于防治老年痴呆症的相应的药物及其制备方法。

本发明防治老年痴呆症的药用组合物，是由淫羊藿、红花和槐花为原料的提取物组成，各原料的重量比例为淫羊藿：红花：槐花=1:(0.1~10):(0.1~10)。在此基础上，所述原料的优选重量比例为淫羊藿：红花：槐花为1:(1~5):(1~10)；更好的重量比例为淫羊藿：红花：槐花为1:1:1。

本发明上述药用组合物所用的原料中，淫羊藿为小檗科植物淫羊藿（EpimediumbrevicornumMaxim.）、箭叶淫羊藿（EpimediumsagittatumMaxim.）、柔毛淫羊藿（EpimediumpubescensMaxim.）、或朝鲜淫羊藿（EpimediumkoreanumNakai）的干燥叶。夏、秋季茎叶茂盛时采割，除去茎、粗梗及杂质，晒干或阴干。淫羊藿一般指其地上部分，主要含黄酮类化合物、木脂素、生物碱、挥发油等。淫羊藿中含有蜡醇（Cerylalcohol）、卅一烷（Hentriacontane）、植物甾醇（Phytosterol）、棕榈酸（Palmiticacid）、硬脂酸（Stearicacid）、油酸（Oleicacid）、亚油酸（Linoleicacid）、亚麻酸（Linolenicacid）、银杏醇（Bilobanol）、木兰碱（Magnoflorin）、葡萄糖（Glucose）、果糖（Fructose）、维生素E等。淫羊藿的叶和茎中含淫羊藿甙（Icariin）、淫羊藿次甙（Icariside）、去氧甲基淫羊藿甙（des-O-Methylicariin）、β-去水淫羊藿素（β-anhy-Droicaritin）、淫羊藿糖甙（Epimedoside）A、B、C、D、E．此外，箭叶淫羊藿尚含异槲皮素（Iso-quercetin）、淫羊藿-3-O-α-鼠李糖甙（Icaritin-3-O-α-rhamnoside）、金丝桃甙（Hyperin）；箭叶淫羊藿甙（Sagittatoside）A、B、C；箭叶淫羊藿素（Sagittatin）A、B等．现代研究表明淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴，胸腺轴等内分泌系统的分泌功能。并具有抗衰老作用，对机体免疫功能有双向调节作用。可使其冠脉流量增加，显著减少冠脉阻力，但对心脏无明显影响．镇咳、祛痰和平喘作用，抗炎及抗病原微生物作用。淫羊藿水煎剂能明显降低健康人ADP诱导的血小板聚集率，抑制率与剂量有关，可促进部分受试者血小板解聚，降低健康人全血黏度，加快血液循环。亦有报告认为，淫羊藿有改善血流动力和血液流变的作用，并能提高白细胞生成。

红花为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的筒状花冠。性温，味辛，活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。现代研究表明，红花含有红色和黄色色素，从中可分离得到红花甙（carthamin），前红花甙（precarthamin），红花黄色素（safflowyellow）A及B，红花明甙（safflominA）A。还含有多酚类成分：绿原酸（chlorogenicacid），加啡酸（caffeicacid），儿茶酚（cate-chol），焦性儿茶酚（pyrocatechol），多巴（dopa）等。还含挥发性成分八十余种。现代研究表明，红花具有抑制心脏作用，抗心肌缺血及心肌梗塞作用，直接或部分对抗a-肾上腺素能受体的作用而使血管扩张，并有较弱的直接收缩血管作用。减轻脑水肿，降低血压，抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用，并对ADP已聚集的血小板也有非常明显的解聚作用。红花黄色素对大鼠实验性血栓形成，有非常显著的抑制效应，其抑制率为73.4%。红花黄色素尚可明显延长家兔血浆复钙时间、凝血酶原时间和凝血时间。表明它能同时影响体内和体外的凝血系统。此外，红花油有降低血脂作用。抗疲劳作用、耐缺氧作用，对小鼠、豚鼠、兔与犬的离体子宫均有兴奋作用镇痛和镇静作用。抗炎作用，并具有免疫调节作用等。并有镇静、抗惊厥的作用。

槐花(Sophorajaponica)为豆科植物槐SophorajaponicaL1的干燥花及花蕾,前者习称为槐花，后者习称为槐米，成分主要为芸香甙，有少量的槲皮素、山萘酚；槐花味苦，性平，微寒、味苦、归肝、大肠。无毒，具有清热、凉血、止血、降压的功效。对吐血、痔疮出血、风热目赤、高血压病、高脂血症、颈淋巴结核、血管硬化、大便带血、糖尿病、视网膜炎、银屑病等有显著疗效；还可以驱虫、治咽炎。槐花能增强毛细血管的抵抗力，减少血管通透性，可使脆性血管恢复弹性的功能，从而降血脂和防止血管硬化。现代化学成分研究表明，槐花含有黄酮、植物甾类、鞣质、氨基酸、蛋白质、烯酸及微量元素等多种成分。黄酮类成分主要由：黄酮甙-芦丁(rutin),槐花米甲素(sophorinA)、槐花米乙素、槐花米丙素,黄酮甙元-槲皮、素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、异黄酮苦元染料木素(genistein)和异鼠李素(isorhamnetin),发现其具有良好的营养价值,蛋白质含量约22%,含有17种含量高的氨基酸,且含Ca、P、Mg、K、Fe、Mn、Zn、B、Cu等多种微量元素,同时提取液经活性炭脱色后,分离到刺槐苷(robinin)。最近,发现槐花中含有月桂酸、十二碳烯酸、肉豆蔻酸、十四碳烯酸、十四碳二烯酸、十六碳烯酸、硬脂酸等脂肪酸和B-谷甾醇、D-葡萄糖、葡萄糖己四醇醛酸及葡萄糖酸丙酯等。现代药理研究表明槐花具有抗炎、降压、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量等作用。槐花含有红血球凝集素,对红血球有凝集作用。槐花有抗病毒、抗真菌作用。槐花中的成分芸香甙及其甙元槲皮素能保持毛细血管正常的抵抗力,减少血管通透性、可使因脆性增加而出血的毛细血管恢复正常的弹性。芦丁有抑制醛糖还原酶作用,此作用有利于糖尿型白内障的治疗。

为使本发明所述药用组合物的疗效有更充分的保证，所述各提取物成分中的对应活性成分的优选含量分别是：所述淫羊藿提取物中淫羊藿苷的重量≥5%，和/或红花提取物中羟基红花黄色素A的重量≥10%，和/或槐花提取物中芦丁的重量≥40%。

申请人经研究发现，由于老年痴呆症的患者多为老年人或肾虚症状比较明显的中年人，血瘀、血热症状突出，特别是血管性痴呆的患者。治疗上应该采用补肾填髓、活血化瘀、凉血益智。本发明上述药用组合物中的淫羊藿，能温补肾阳，填髓益智，为主药；红花活血通络，进一步加强淫羊藿的填髓功效，同时也将淫羊藿及槐花的作用引入脑海，为辅药和使药；为缓和、控制淫羊藿温补肾阳可引起的血热或血压升高，再辅以具有凉血功效的槐花，使血不至过热、血压不至于升高。不仅所用的原料价廉易得，而且该三种成分的组合，可以使枯竭的脑海得到有力填充、血脉贯通、智力得到恢复，且无任何毒副作用，安全性高，未见明显的副作用。动物试验的结果已显示，本发明上述的药用组合物可以增加小鼠跳下平台的潜伏期，减少小鼠跳下平台的错误次数，提高小鼠的学习记忆能力，表明了该组合物可有效延长老年痴呆症潜伏期，减少错误次数，改善认知功能障碍，延缓大脑萎缩，提高记忆力，在防治老年痴呆症方面具有显著作用。

本发明上述组合物的组成成分，可以将含有所述成分的生药原料一并采用常规的水煎和/或乙醇回流等方式提取得到提取物组合物，或将分别得到的相应提取物按比例混合，还可以进一步采用文献报道的大孔吸附树脂等方式对所述成分纯化处理后，由相应的淫羊藿总黄酮提取物、红花总黄酮提取物和槐花总黄酮提取物，按所述比例混合。例如，根据实际情况和需要，可以在目前常规方法的基础上，任意选择下述相应的典型制备方式：

方式之一：将所述比例量的淫羊藿、红花和槐花，分别或共同用体积含醇比例为50~80%的乙醇-水混合溶液加热回流提取，收集提取液，固液分离，滤液除去溶剂，干燥后得到所述组成的组合物；其中，所述原料回流提取时的原料与乙醇-水混合溶液的重量体积比优选为1:6~12；回流提取优选为2~3次，每次回流1~3小时。

方式之二：将所述比例量的淫羊藿、红花和槐花，分别或共同用水加热回流提取，收集提取液，固液分离，滤液除去溶剂，干燥后得到所述组成的组合物；其中，所述原料回流提取时的原料与水的重量体积比优选为1:8~15；回流提取优选为2~3次，每次回流1~3小时。

方式之三：将按下述方式分别得到的淫羊藿提取物、红花提取物、槐花提取物混合，得到所述的组合物：

a）淫羊藿提取物：将所述比例量的淫羊藿用体积含醇比例为0~80%的乙醇-水混合溶液回流提取，提取液除去乙醇后，用大孔吸附树脂吸附再水洗除杂后，用体积含醇比例为50~80%的乙醇-水溶液洗脱，收集洗脱液，除去溶剂，干燥、粉碎，得到所述的淫羊藿提取物；其中，回流提取时淫羊藿与所述乙醇-水混合溶液的重量体积比优选为1:6~15；回流提取优选为2~3次，每次回流1~3小时；

b）红花提取物：将所述比例量的红花用40~60℃的水浸提后，提取液用大孔吸附树脂吸附再水洗除杂后，用体积含醇比例为50~80%的乙醇-水溶液洗脱，收集洗脱液，除去溶剂，干燥、粉碎，得到所述的红花提取物；其中，水浸提时红花与水的重量体积比优选为1:10~20；水浸提时优选为2~3次，每次浸提0.5~1小时；

c）槐花提取物：将所述比例量的槐花用pH8.5~10和40~60℃的水浸提后，提取液浓缩后，用盐酸调节pH值2-4，静置沉淀后固液分离，固体成分干燥、粉碎，得到所述的槐花提取物；其中，水浸提时红花与水的重量体积比优选为1:10~20；水浸提时优选为2~4次，每次浸提0.5~2小时；

以本发明上述的药用组合物作为有效成分，与药物中可以接受的辅料成分，如常用的崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等填/辅料成分，按目前相应的常规方法/工艺，可以制备得到包括片剂、滴丸、胶囊剂、微丸等可供使用的口服剂型防治老年痴呆症的药物。

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述的试剂和生物材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

具体实施方式

实施例1

分别称取淫羊藿1kg、红花10kg、槐花10kg置于提取罐中，用6-12倍（w/v）含醇50-80(v)%的乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，收集合并提取液，滤过，减压回收乙醇，浓缩、干燥，粉碎，加入药用淀粉、微晶纤维素，混匀，制粒，压片，包衣，得到片剂药物。

实施例2

分别称取淫羊藿10kg、红花1kg、槐花1kg置于提取罐中，用8-15倍（重量体积比）的水加热回流提取2-3次，每次1-3小时，收集合并提取液，滤过，减压回收浓缩，干燥、粉碎，加入药用糊精、甜味剂，混匀，制成颗粒剂药物。

实施例3

称取淫羊藿5kg，用6-15倍（w/v）含醇为50~70(v)%的乙醇-水混合溶剂回流提取2-3次，每次1-3小时，收集合并提取液，回收除尽乙醇后，用大孔吸附树脂吸附和水洗除杂后，用含醇50~80(v)%的乙醇-水混合液洗脱，收集洗脱液并除去溶剂，干燥、粉碎，得到淫羊藿提取物，其中淫羊藿苷的重量≥5%。

另称取红花5kg，用10-20倍（w/v）水于40-60℃温浸提取2-3次，每次0.5-1小时，提取液用大孔吸附树脂吸附和水洗除杂后，用含醇50~80(v)%的乙醇洗脱，收集洗脱液并除去溶剂，干燥、粉碎，得到红花提取物，其中羟基红花黄色素A的重量≥10%。

称取槐花5kg，用10-20倍（w/v）pH8.5~10的石灰水（或氢氧化钠、碳酸钠等碱水）于40~60℃温浸提取2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，滤液，减压回收浓缩，用盐酸调pH值2-4，静置过夜，固液分离，干燥、粉碎，得到槐花提取物，其中芦丁的重量≥40%。

将上述的淫羊藿提取物、红花提取物、槐花提取物混合均匀，干压制粒，装入胶囊，得到胶囊药物。

实施例4

称取淫羊藿1.0kg，用10倍（w/v）含醇50(v)%的乙醇-水混合溶剂回流提取3次，每次1小时，收集合并提取液，回收除尽乙醇后，经常用的HPD100、D101等型大孔吸附树脂吸附和水洗除杂后，用含醇70(v)%的乙醇-水混合液洗脱，收集洗脱液并除去溶剂，干燥、粉碎，得到淫羊藿提取物，其中淫羊藿苷含量为7.6%。

另称取红花5.0kg，用15倍（w/v）水于50℃温浸提取3次，每次0.5小时，提取液用常用的HPD100、D101等型大孔吸附树脂吸附和水洗除杂后，用含醇60(v)%的乙醇-水混合液洗脱，收集洗脱液并除去溶剂，干燥、粉碎，得到红花提取物，其中羟基红花黄色素A含量为15.4%。

称取槐花10.0kg，用10-20倍（w/v）pH值8.5~10的石灰水于40~60℃温浸提取2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，滤液，减压回收浓缩，用盐酸调pH值2-4，静置过夜，固液分离，干燥、粉碎，得到槐花提取物，其中芦丁含量为46.7%。

将上述淫羊藿提取物、红花提取物、槐花提取物混合均匀，加入药用淀粉、微晶纤维素和粘合剂，制成球形或类球型的丸剂药物。

以上述的实施例1-4为试验药物进行下述实验。

1实验材料

1.1实验药品：

本发明上述实施例1-4的药物；

淫羊藿提取物：每1g浸膏粉相当于2.54g原生药材，本实验剂量按原生药g/kg计算；

红花提取物：每1g浸膏粉相当于2.67g原生药材，本实验剂量按原生药g/kg计算；

槐花提取物：每1g浸膏粉相当于1.78g原生药材，本实验剂量按原生药g/kg计算。

石杉碱甲片：0.05mg/片，河南太龙药业股份有限公司生产，批号100501，用0.5%CMC-Na（羧甲基纤维素钠）溶液配制成所需浓度的混悬液备用，本实验剂量按石杉碱甲片g/kg计算。

丁溴酸东莨菪碱：20mg/瓶，海南双成药业有限公司生产，批号20100615，用生理盐水配成所需浓度的溶液备用，本实验剂量按丁溴酸东莨菪碱g/kg计算。

吡拉西坦片：0.4g/片，湖北华中药业有限公司生产，批号20100831，用0.5%CMC-Na（羧甲基纤维素钠）溶液配制成所需浓度的混悬液备用，本实验剂量按吡拉西坦片g/kg计算。

亚硝酸钠：分析纯，成都市科龙化工试剂厂生产，批号20110228，用生理盐水配成所需浓度的溶液备用，本实验剂量按亚硝酸钠g/kg计算。

95%乙醇：分析纯，成都市长联化工试剂有限公司生产，批号20090727，用蒸馏水配制成40%乙醇备用，本实验剂量按95%乙醇g/kg计算。

1.2实验仪器：

酶标仪：DenleyDragonMK2,3型，LABSYSTEMS公司生产。

小鼠跳台仪：ZXC-5Q，成都泰盟科技有限公司生产。

脑立体定位仪：DM－2000，成都泰盟科技有限公司生产。

小鼠自主活动仪：ZZ-6型，成都泰盟科技有限公司生产。

1.3实验动物：

昆明种小鼠，SPF级，由四川省中医药科学院实验动物中心提供，生产合格证号SCXK（川2010-19号）。

2实验环境：

四川省中医药科学院药理毒理研究所SPF屏障系统中。室温20-22℃，相对湿度40-70%左右，照明12小时明亮，12小时黑暗。合格证号为SYXK（川）2008-100。

3.实验方法及结果：

3.1对小鼠记忆获得障碍模型的影响

取体重为18-22g的小鼠130只，雌雄各半，按表1随机分为13组，灌胃给药，每天灌胃给药两次，连续给药7次；对照组及模型组则给予等体积蒸馏水，阳性组则给予石杉碱甲0.002mg/kg。在第5次给药后，间隔50min除空白对照组以外其余各组均腹腔注射东莨菪碱5mg/kg，对照组则给予等体积生理盐水。造模后10min进行跳台法测试，将动物放入反应箱内适应3min，然后立即通以36V交流电。动物受到电击后的正常反应是跳回平台以躲避伤害性刺激，多数动物可能再次或者多次跳到电栅上，受到电击后又迅速跳回平台。如此测试5min，记录小鼠跳下平台受到电击的次数（错误次数），并以此作为学习成绩。24h后（末次给药60min后）后再次进行测试，每只小鼠测定5min，记录动物第一次跳下平台的潜伏期以及5min内的错误次数，结果见表1。

表1结果显示，模型组造模成功，小鼠在腹腔注射东莨菪碱5.0mg/kg后，与对照组相比较差异具有统计学意义，模型组中小鼠跳下平台的潜伏期明显缩短，其错误次数明显增加。单独使用淫羊藿、红花、槐花，或淫羊藿+红花、槐花+红花、槐花+淫羊藿对东莨菪碱致记忆获得障碍模型无明显影响，而本发明上述实施例1、实施例2、实施例3、实施例4以及石杉碱甲均可显著延长东莨菪碱致记忆获得障碍模型动物的潜伏期，减少其错误次数，与模型组比较有统计学差异。表明本发明的药用组合物或以其为有效成分的药物，对记忆获得障碍具有良好的防治作用。

3.2对缺血性痴呆大鼠的影响

取体重200~250g的大鼠，雌雄各半。将动物随机分为对照组和痴呆大鼠造型组，将造模大鼠麻醉后在无菌情况下结扎颈总动脉，缝合皮肤，饲养一个月后，用跳台实验筛选动物，将潜伏期提前20%、错误次数增加20%的动物作为实验动物。将合格的动物按表2随机分组，灌胃给药。每天一次，连续30天，对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC。于给药第26用morris水迷宫法测定小鼠的学习记忆能力。

定向航行试验：实验前将水池分为1、2、3、4四个象限，然后将安全平台置于其中一个象限内，水温控制在20℃左右。此阶段是让动物通过空间搜索，学习、记忆平台的位置，在此期间将安全平台放置于一个固定的位置。将动物面向池壁从固定的象限放入水池中，并开始计时，测定动物到达平台所需的时间（潜伏期）和距离（如在120s内未找到平台，则其潜伏期按120s计算），在平台上持续的时间等指标，动物每天进行4次测试，连续4天，以第4天的成绩为其记忆、学习成绩。结果见表2。

表2结果显示，大鼠在脑缺血2个月后，其定向航行距离显著增加，找到平台的时间（潜伏期）明显延长，与对照组比较有统计学差异。提示其记忆能力已经严重受损。单独使用淫羊藿、红花、槐花，或淫羊藿+红花、槐花+红花、槐花+淫羊藿对脑缺血致记忆、学习能力降低模型大鼠无明显影响，与模型组比较无统计学差异；而上述实施例1、实施例2、实施例3、实施例4以及阳性药尼莫地平均可显著缩短定向航行距离、减少找到平台的时间，与模型组比较有统计学差异。表明本发明对缺血性痴呆具有显著的治疗效果。

上述实验结果清楚显示，由淫羊藿、槐花和红花提取物组成的本发明药用组合物或以其为有效成分的本发明药物，在增强记忆、改善老年痴呆症方面具有显著的协同增效作用，其结果明显优于淫羊藿和红花的单独作用。

Claims (8)

1.防治老年痴呆症的药用组合物，其特征是由淫羊藿、红花和槐花为原料的提取物组成，各原料的重量比例为淫羊藿：红花：槐花=1:(0.1~10):(0.1~10)。

2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征是所述原料的重量比例为淫羊藿：红花：槐花为1:(1~5):(1~10)。

3.如权利要求2所述的药用组合物，其特征是所述原料的重量比例为淫羊藿：红花：槐花为1:1:1。

4.如权利要求1至3之一所述的药用组合物，其特征是所述淫羊藿提取物中淫羊藿苷的重量≥5%，和/或红花提取物中羟基红花黄色素A的重量≥10%，和/或槐花提取物中芦丁的重量≥40%。

5.如权利要求1至4之一所述药用组合物的制备方法，其特征是将所述比例量的淫羊藿、红花和槐花，分别或共同用体积含醇比例为50~80%的乙醇-水混合溶液加热回流提取，收集提取液，固液分离，滤液除去溶剂，干燥后得到所述组成的组合物；其中，所述原料回流提取时的原料与乙醇-水混合溶液的重量体积比优选为1:6~12；回流提取优选为2~3次，每次回流1~3小时。

6.如权利要求1至4之一所述药用组合物的提取物制备方法，其特征是将所述比例量的淫羊藿、红花和槐花，分别或共同用水加热回流提取，收集提取液，固液分离，滤液除去溶剂，干燥后得到所述组成的组合物；其中，所述原料回流提取时的原料与水的重量体积比优选为1:8~15；回流提取优选为2~3次，每次回流1~3小时。

7.如权利要求1至4之一所述药用组合物的提取物制备方法，其特征是按下述方式进行：

淫羊藿提取物：将所述比例量的淫羊藿用体积含醇比例为0~80%的乙醇-水混合溶液回流提取，提取液除去乙醇后，用大孔吸附树脂吸附再水洗除杂后，用体积含醇比例为50~80%的乙醇-水溶液洗脱，收集洗脱液，除去溶剂，干燥、粉碎，得到所述的淫羊藿提取物；其中，回流提取时淫羊藿与所述乙醇-水混合溶液的重量体积比优选为1:6~15；回流提取优选为2~3次，每次回流1~3小时；

红花提取物：将所述比例量的红花用40~60℃的水浸提后，提取液用大孔吸附树脂吸附再水洗除杂后，用体积含醇比例为50~80%的乙醇-水溶液洗脱，收集洗脱液，除去溶剂，干燥、粉碎，得到所述的红花提取物；其中，水浸提时红花与水的重量体积比优选为1:10~20；水浸提时优选为2~3次，每次浸提0.5~1小时；

槐花提取物：将所述比例量的槐花用pH8.5~10和40~60℃的水浸提后，提取液浓缩后，用盐酸调节pH值2-4，静置沉淀后固液分离，固体成分干燥、粉碎，得到所述的槐花提取物；其中，水浸提时槐花与水的重量体积比优选为1:10~20；水浸提时优选为2~4次，每次浸提0.5~2小时；

将上述分别得到的淫羊藿提取物、红花提取物、槐花提取物混合，得到所述的组合物。

8.防治老年痴呆症的药物，其特征是以权利要求1至4之一所述的药用组合物为有效成分，与药物中可以接受的辅料成分共同组成可供使用的口服剂型。