CN105061419A - 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法 - Google Patents

一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105061419A
CN105061419A CN201510470027.1A CN201510470027A CN105061419A CN 105061419 A CN105061419 A CN 105061419A CN 201510470027 A CN201510470027 A CN 201510470027A CN 105061419 A CN105061419 A CN 105061419A
Authority
CN
China
Prior art keywords
perchloric acid
vinpocetin
preparation
vinpocetine
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510470027.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105061419B (zh
Inventor
马玉恒
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Chia Tai Qingjiang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Chia Tai Qingjiang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Chia Tai Qingjiang Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Jiangsu Chia Tai Qingjiang Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201510470027.1A priority Critical patent/CN105061419B/zh
Publication of CN105061419A publication Critical patent/CN105061419A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105061419B publication Critical patent/CN105061419B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与高氯酸形成的盐，经热失重（TGA）、X-射线粉末衍射（P-XRD）、X-射线单晶衍射（S-XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与高氯酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL？and？pKa=7.31)，长春西汀与高氯酸形成的盐的制备，经过测试具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。

Description

一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法
技术领域
本发明涉及一种长春西汀和高氯酸形成的盐晶及其制备方法，具体地说，本发明涉及长春西汀和高氯酸形成盐的新晶型及其制备方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。
背景技术
长春西汀首先由由匈牙利GedeonRichter公司研发并于1978年上市。其药理作用包括：增加脑血流；促进脑部葡萄糖和氧的摄取和利用，增加ATP，减少缺血缺氧时乳酸的生成；防止脑细胞兴奋中毒性死亡(兴奋性氨基酸导致的过度的受体兴奋)；减轻脑缺氧损害，保护神经元；增强多巴胺能、5羟色胺能和去甲肾上腺素能神经的功能；防止脑、肝脏、肌肉组织和其它部位的缺血性损害；清除自由基、抗脂质过氧化；增强长期和短期记忆；提高警醒程度；减轻衰老性脑功能障碍；清除动脉粥样硬化斑块；增加心输出量和至各器官的营养血流；促进血管舒张，改善血液循环，但对外周血流影响极小；改善血液中脂蛋白构成；提高红细胞的变形能力。
长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，用于治疗循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等。另外，长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病，治疗感觉神经性听力损伤。
目前为止很少有关于长春西汀的盐的晶型的相关报道，有鉴于此，本发明需要解决的技术问题是克服现有技术的不足，本发明在于提供一种长春西汀新的盐型及制备方法，具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。
发明内容
1：本发明目的是涉及一种长春西汀与高氯酸的新盐型并提供了它的制备方法，制备方法简单，重现性好。
2：本发明的技术特征在于该药物盐晶的晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a=6.9140(14)?，b=11.711(2)?，c=13.989(3)?，α=90o,β=99.90(3)o,γ=90o；热失重谱图特征：在240℃开始熔化，320℃分解结束。X-射线粉末衍射光谱特征：9.9?，12.9?，13.4?，15.1?,16.4?,17.2?,18.3?,19.8?,20.3?,20.7?,21.2?,21.6?,22.5?,23.6?处有衍射峰；红外特征（KBr压片，cm-1：3432,3043,2979,1720,1637,1618,1456,1294,1268,1120,1087,1045,746,626,466)。
3：本发明还涉及长春西汀与高氯酸的新盐型的制备方法，包括下列步骤：
(a)准确称取一定量的长春西汀以一定量的甲醇和水在室温下搅拌一段时间，加入一个当量的高氯酸，直至溶液澄清，升高温度至40-60℃后，溶液中出现大量固体（经过测定为无定形），此时加入3个当量的高氯酸，溶液中固体消失，在高温下挥发，至固体再此出现。
长春西汀的摩尔量和高氯酸的摩尔量比值小于1：4；
温度控制在40-60℃；
pH值控制在1以下；
(b)过滤除去多余溶剂，所得固体经甲醇洗涤后置于35℃下真空干燥过夜，即得目标盐型。
4：本发明的有益效果：本发明发现并制备了长春西汀与高氯酸的新盐型，具有良好的溶解度与稳定性，为其新剂型的开发与应用奠定了基础。
附图说明：图1为长春西汀与高氯酸成盐的单晶衍射图；
图2为长春西汀和高氯酸盐晶的DSC和TG示意图；
图3为长春西汀和高氯酸盐晶的粉末衍射示意图；
图4为长春西汀和高氯酸盐晶的红外示意图。
以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
实施例1
室温下，将长春西汀(350mg,1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇和水的混合溶剂（4：1），用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加1mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，然后升高温度40℃，固体未融解，然后缓慢加入高氯酸，当又加约3mmol时，固体溶清，后40度下缓慢挥发，当出现固体时，过滤，用少量甲醇洗涤，得到新盐晶。
实施例2
室温下，将长春西汀(350mg,1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇和水的混合溶剂（4：1），用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加4mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，固体过滤，测定是混晶。
实施例3
室温下，将长春西汀(350mg,1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇，用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加1mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，然后升高温度40℃，固体未融解，然后缓慢加入高氯酸，当又加约3mmol时，固体仍未融解，，过滤，用少量甲醇洗涤，得到混晶。
实施例4
在长期六个月稳定性放样期间，该新盐型的稳定性好，未出现新增杂质，溶解性也大幅提高。以下提供新盐晶与普通原料药的对比实验数据。
稳定性：通过HPLC检测新增杂质。
溶解度：通过长春西汀标准品，测定长春西汀原料药和盐晶的溶解度（按长春西汀计算）。

Claims (6)

1.一种长春西汀与高氯酸的新盐型，其特征在于：该药物共晶是以长春西汀作为药物活性成分，以高氯酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其空间群为单斜晶系，一个长春西汀分子和一个高氯酸分子，通过成盐时形成的氢键结合在一起构成长春西汀与高氯酸盐的基本单元，其晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a=6.9140(14)?，b=11.711(2)?，c=13.989(3)?，α=90o,β=99.90(3)o,γ=90o。
2.根据权利要求1所述的长春西汀与高氯酸成盐，其特征在于其热失重谱图在240℃开始熔化，320℃分解结束。
3.根据权利要求1所述的长春西汀与高氯酸成盐，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在9.9?，12.9?，13.4?，15.1?,16.4?,17.2?,18.3?,19.8?,20.3?,20.7?,21.2?,21.6?,22.5?,23.6?处有衍射峰。
4.根据权利要求1所述的长春西汀与高氯酸成盐，其特征在于红外谱图的出峰位置，KBr压片cm-1：3432cm-1,3043cm-1,2979cm-1,1720cm-1,1637cm-1,1618cm-1,1456cm-1,1294cm-1,1268cm-1,1120cm-1,1087cm-1,1045cm-1,746cm-1,626cm-1,466cm-1。
5.权利要求1所述的长春西汀与高氯酸新盐型的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
(a)准确称取一定量的长春西汀以一定量的甲醇和水在室温下搅拌一段时间，加入一个当量的高氯酸，直至溶液澄清，升高温度至40-60℃后，溶液中出现大量固体（经过测定为无定形），此时加入3个当量的高氯酸，溶液中固体消失，在高温下挥发，至固体再次出现；
(b)过滤除去多余溶剂，所得固体经甲醇洗涤后置于35℃下真空干燥过夜，即得目标盐型。
6.权利要求5所述的长春西汀与高氯酸新盐型的制备方法，步骤（a）中长春西汀的摩尔量和高氯酸的摩尔量比值小于1：4，温度控制在40-60℃，pH值控制在1以下。
CN201510470027.1A 2015-08-04 2015-08-04 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法 Active CN105061419B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510470027.1A CN105061419B (zh) 2015-08-04 2015-08-04 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510470027.1A CN105061419B (zh) 2015-08-04 2015-08-04 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105061419A true CN105061419A (zh) 2015-11-18
CN105061419B CN105061419B (zh) 2017-01-18

Family

ID=54490983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510470027.1A Active CN105061419B (zh) 2015-08-04 2015-08-04 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105061419B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105949188A (zh) * 2016-07-01 2016-09-21 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与l-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法
CN113999225A (zh) * 2021-11-29 2022-02-01 东南大学成贤学院 一种长春西汀共晶复合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3925393A (en) * 1972-07-13 1975-12-09 Roussel Uclaf Novel salts of vincanol
CN102485723A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3925393A (en) * 1972-07-13 1975-12-09 Roussel Uclaf Novel salts of vincanol
CN102485723A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105949188A (zh) * 2016-07-01 2016-09-21 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与l-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法
CN113999225A (zh) * 2021-11-29 2022-02-01 东南大学成贤学院 一种长春西汀共晶复合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105061419B (zh) 2017-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10138223B2 (en) Stable crystal form of tipiracil hydrochloride and crystallization method for the same
CN102249975A (zh) (s)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型ⅰ及其制备方法和用途
CN104603123B (zh) 曲格列汀的固态形式及其制备方法和用途
CN109311832A (zh) 沃替西汀的帕莫酸盐及其晶型
CN102264726B (zh) 舒尼替尼盐
CN110283131A (zh) 一种吉非替尼与香草酸共晶甲醇溶剂合物及其制备方法
CN105061419A (zh) 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法
CN105153147A (zh) 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法
CN102964384B (zh) 阿德福韦酯没食子酸共晶及其制备方法和组合物
CN112521385B (zh) 一种盐酸小檗碱共晶及其制备方法
CN102746275A (zh) 结晶型艾普拉唑钠及其制备方法
CN106117198B (zh) 一种长春西汀与d‑酒石酸形成的盐的晶型及制备方法
CN112898346A (zh) 水溶性多环化合物及其药物组合物和用途
JP2018509421A (ja) ニンテダニブジエタンスルホン酸塩結晶並びにその製造方法および使用
CN103232398A (zh) 一种瑞舒伐他汀氨基酸盐及其制备方法和应用
CN102464639A (zh) 麦考酚酸钠的新晶型及其制备方法
WO2004076460A1 (ja) イリノテカン塩酸塩の結晶多形の製造方法
CN104817556A (zh) 9-o-布洛芬小檗碱酯化合物及制备方法与用途
CN105949188A (zh) 一种长春西汀与l-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法
JP6130595B2 (ja) ピロロキノリンキノンリチウム塩の結晶体及び調製方法と応用
CN102775413A (zh) 氨基取代吴茱萸次碱类似物及其合成方法与在制备抗肥胖症药物中的应用
CN112390792A (zh) 葛根素-脯氨酸共晶及其制备方法
CN105884776A (zh) 一种伊曲茶碱的新晶型及其制备方法
CN110314143A (zh) 注射用右旋奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
CN103333208B (zh) 阿德福韦酯马来酸盐及其制备方法和组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant