CN113999225A - 一种长春西汀共晶复合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制备技术领域，尤其为一种长春西汀共晶复合物及其制备方法，该长春西汀共晶复合物制备方法以反丁烯二酸为共晶前驱体，以长春西汀为药物成分在溶剂中反应制得长春西汀‑反丁烯二酸新共晶复合物，既保留了长春西汀药物本身的药理性质，又可以改善药物的稳定性、溶解度等物理化学性质，并且，反丁烯二酸作为药物可接受的酸，为固体酸，具有温和、无强腐蚀性的特点，且廉价易得，克服了长春西汀‑高氯酸盐所用的高氯酸属于危险化学品，导致药物制作过程中危险性高，增加药物制备难度的问题；另外，本发明长春西汀共晶复合物药用性质比较温和，对人体没有毒性。

Description

一种长春西汀共晶复合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种长春西汀共晶复合物及其制备方法。
背景技术
长春西汀是一种用于治疗脑血管疾病的药物，具有改善脑血管循环的作用，临床上用来改善脑部疾病引起的后遗症。但长春西汀为难溶性药物，几不溶于水，一定程度上影响其制剂的开发和临床使用。
晶型研究是药物研究的重要内容之一，传统的晶型药物包括药物的多晶型、水合物、溶剂化物和盐等，而晶体工程学为药物的晶型设计提供了更广阔的空间，如将超分子化学的概念引入药物分子的晶体设计，通过弱的分子间作用力(如氢键、π-π共轭堆积等)，得到具有特定理化性质的新晶型-药物共晶，共晶的优势众多，使得药物的结构及药理性质得到保留的前提下，药物在稳定性、溶解性和生物利用度方面有了显著地提高，这对于溶解性差的口服药物制剂有着积极的作用。
因此，对于长春西汀这一难溶性药物来说，通过将其研究制备成共晶药物，能够改善其溶解性，比如，现有技术中，公开号为CN105061419A的中国专利文献记载了一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法，以获取具有更好溶解度的物质，促使长春西汀转化为具有实用性的药物。
但是该制备方法具有以下不足：一是高氯酸盐在成盐时所使用的高氯酸是国家监管的易制爆危险化学品，并具有强腐蚀性等缺点，对其运输、存储和使用造成了限制；二是高氯酸盐具有一定毒性，可引起甲状腺功能失调，尤其是对婴儿的新陈代谢、中枢神经等影响较大，可能引发智力缺陷。
发明内容
本发明旨在提供一种长春西汀共晶复合物及其制备方法，解决现有技术中为了改善长春西汀的溶解性，制备含有长春西汀的药物过程中，使用了危险化学品，导致药物制作过程中危险性高，增加药物制备难度，且制备的药物具有一定毒性的技术问题。
为解决上述技术问题，本发明的第一方面是：
提供一种长春西汀共晶复合物，以二个长春西汀分子，一个反丁烯二酸分子和四个水分子组成所述长春西汀共晶复合物的基本结构单元，所述基本结构单元的化学分子式为2(C22 H27N2O2)，4(H2O)，C4H2O4，所述基本结构单元间再通过N-H…O，C-H…O，O-H…O三种氢键进行组合，形成三维空间结构；所述长春西汀共晶复合物为三斜晶系，空间群为P1，晶胞参数为：
Figure BDA0003380882810000021
Figure BDA0003380882810000022
α＝92.129(2)°，β＝101.5590(10)°，γ＝90.0350(10)°，
Figure BDA0003380882810000023
优选的，在X射线粉末衍射下，所述长春西汀共晶复合物在衍射角2θ至少在为9.52±0.2°、11.07±0.2°、11.87±0.2°、12.20±0.2°、14.32±0.2°、16.06±0.2°、17.33±0.2°、17.66±0.2°、19.63±0.2°、20.18±0.2°、21.70±0.2°、22.22±0.2°、23.59±0.2°、24.41±0.2°、25.11±0.2°、25.86±0.2°、26.48±0.2°、27.18±0.2°、27.42±0.2°、30.59±0.2°处有特征峰。
本发明的第二方面是：
提供一种本发明第一方面任一项所述的长春西汀共晶复合物的制备方法，包括：
(1)将适量长春西汀和反丁烯二酸放入反应容器中，向反应容器中加入适量混合溶剂；
(2)将所述步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在15～25℃环境温度下超声处理10～30min；
(3)步骤(2)执行完毕后，对所述反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体；
(4)过滤洗涤所述块状晶体，干燥后制得所述长春西汀共晶复合物。
优选的，所述混合溶剂由适量水和有机溶剂组成，所述有机溶剂为乙醇、乙腈、甲醇和四氢呋喃中的一种或任意组合。
优选的，所述长春西汀和反丁烯二酸的摩尔量之比为1:1～2。
优选的，所述长春西汀与所述混合溶剂的摩尔体积比为0.1～0.2mmol:10～30mL。
优选的，所述混合溶剂中，水与有机溶剂的体积比为1:10～20。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明长春西汀共晶复合物制备方法，利用共结晶技术制备了长春西汀-反丁烯二酸新共晶复合物，既保留了长春西汀药物本身的药理性质，又可以改善药物的稳定性、溶解度等物理化学性质，并且，反丁烯二酸作为药物可接受的酸，为固体酸，具有温和、无强腐蚀性的特点，且廉价易得，克服了长春西汀-高氯酸盐所用的高氯酸属于危险化学品，导致药物制作过程中危险性高，增加药物制备难度的问题；另外，本发明长春西汀共晶复合物药用性质比较温和，对人体没有毒性。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为对本发明长春西汀共晶复合物一实施例进行单晶衍射实验得到的晶胞结构图。
图2为本发明长春西汀共晶复合物一实施例的X-射线粉末衍射图谱(PXRD衍射)。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种长春西汀共晶复合物的制备方法，该方法以反丁烯二酸为共晶前驱体，以长春西汀为药物成分在溶剂中反应制得，具体包括：
(1)称取长春西汀60mg(0.171mmol)，反丁烯二酸20mg(0.172mmol)放入反应容器中，向反应容器中加入1mL蒸馏水和18mL甲醇的混合溶剂。
(2)将步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在15℃环境温度下超声处理30min。
(3)步骤(2)执行完毕后，对反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体。
本步骤中，过滤时，将反应容器中的反应物用分析滤纸过滤到洁净干燥的50ml烧杯中，在室温下静置挥发，约2周后，析出无色透明块状晶体。
(4)过滤洗涤步骤(3)中获得的块状晶体，对块状晶体干燥后制得长春西汀共晶复合物。
在实施例1中的制备过程中，原料用量比例、溶剂组合及用量、外部物理超声场等因素的联合作用下，影响长春西汀和反丁烯二酸的分子排列方式、分子相互间作用方式和固体形态，从而促成了长春西汀有机酸药物共晶的生成，即获取长春西汀共晶复合物，并影响到共晶复合物的溶解度等相关性质。
实施例2
一种长春西汀共晶复合物，该长春西汀共晶复合物由实施例1制备得到。
采用实施例1所得到的块状晶体进行单晶衍射实验，得到图1所示的晶胞结构图；
采用实施例1所得到的块状晶体进行X-射线粉末衍射实验，图2为X-射线粉末衍射图谱(PXRD)。
用于实验检测该长春西汀共晶复合物的晶体结构及其性能的仪器如下：
1、图1中晶胞结构图采用Bruker APEX-II CCD衍射仪，在150K下，以MoKα射线
Figure BDA0003380882810000041
为入射光源，经ω扫描技术采集晶体的X射线衍射数据。
2、图2中的X-射线粉末衍射图谱(PXRD)，所采用的粉末衍射仪是由德国Bruker公司生产的，型号为D8-Discover，Cu-Kα
Figure BDA0003380882810000042
管电压40KV，管电流30mA，扫描速度8°/min。
如图1所示，二个长春西汀分子，一个反丁烯二酸分子和四个水分子组成该长春西汀共晶复合物的基本结构单元，基本结构单元的化学分子式为2(C22H27N2O2)，4(H2O)，C4H2O4，图1为该基本结构单元的晶胞结构图，晶胞参数为：
Figure BDA0003380882810000043
α＝92.129(2)°，β＝101.5590(10)°，γ＝90.0350(10)°，
Figure BDA0003380882810000044
基本结构单元间再通过N-H…O，C-H…O，O-H…O三种氢键进行组合，形成三维空间结构，该长春西汀共晶复合物的几何形态为三斜晶系，空间群为P1。
如图2所示，在X射线粉末衍射下，该长春西汀共晶复合物在衍射角2θ至少在为9.52±0.2°、11.07±0.2°、11.87±0.2°、12.20±0.2°、14.32±0.2°、16.06±0.2°、17.33±0.2°、17.66±0.2°、19.63±0.2°、20.18±0.2°、21.70±0.2°、22.22±0.2°、23.59±0.2°、24.41±0.2°、25.11±0.2°、25.86±0.2°、26.48±0.2°、27.18±0.2°、27.42±0.2°、30.59±0.2°处有特征峰，说明该长春西汀共晶复合物的晶体化程度较好。
实施例3
一种长春西汀共晶复合物的制备方法，包括：
(1)称取长春西汀60mg(0.171mmol)，反丁烯二酸20mg(0.172mmol)放入反应容器中，向反应容器中加入1mL蒸馏水和18mL乙醇的混合溶剂。
(2)将步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在25℃环境温度下超声处理10min。
(3)步骤(2)执行完毕后，对反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体。
本步骤中，过滤时，将反应容器中的反应物用分析滤纸过滤到洁净干燥的50ml烧杯中，在室温下静置挥发，约2周后，析出无色透明块状晶体。
(4)过滤洗涤步骤(3)中获得的块状晶体，对块状晶体干燥后制得长春西汀共晶复合物。
实施例4
一种长春西汀共晶复合物的制备方法，包括：
(1)称取长春西汀60mg(0.171mmol)，反丁烯二酸21mg(0.180mmol)放入反应容器中，向反应容器中加入1mL蒸馏水和18mL乙腈的混合溶剂。
(2)将步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在20℃环境温度下超声处理15min。
(3)步骤(2)执行完毕后，对反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体。
本步骤中，过滤时，将反应容器中的反应物用分析滤纸过滤到洁净干燥的50ml烧杯中，在室温下静置挥发，约2周后，析出无色透明块状晶体。
(4)过滤洗涤步骤(3)中获得的块状晶体，对块状晶体干燥后制得长春西汀共晶复合物。
实施例5
一种长春西汀共晶复合物的制备方法，包括：
(1)称取长春西汀60mg(0.171mmol)，反丁烯二酸25mg(0.215mmol)放入反应容器中，向反应容器中加入1mL蒸馏水和12mL四氢呋喃的混合溶剂。
(2)将步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在17℃环境温度下超声处理21min。
(3)步骤(2)执行完毕后，对反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体。
本步骤中，过滤时，将反应容器中的反应物用分析滤纸过滤到洁净干燥的50ml烧杯中，在室温下静置挥发，约2周后，析出无色透明块状晶体。
(4)过滤洗涤步骤(3)中获得的块状晶体，对块状晶体干燥后制得长春西汀共晶复合物。
实施例6
一种长春西汀共晶复合物的制备方法，包括：
(1)称取长春西汀60mg(0.171mmol)，反丁烯二酸40mg(0.344mmol)放入反应容器中，向反应容器中加入1mL蒸馏水和20mL甲醇的混合溶剂。
(2)将步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在19℃环境温度下超声处理16min。
(3)步骤(2)执行完毕后，对反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体。
本步骤中，过滤时，将反应容器中的反应物用分析滤纸过滤到洁净干燥的50ml烧杯中，在室温下静置挥发，约2周后，析出无色透明块状晶体。
(4)过滤洗涤步骤(3)中获得的块状晶体，对块状晶体干燥后制得长春西汀共晶复合物。
实施例7
一种长春西汀共晶复合物的制备方法，包括：
(1)称取长春西汀60mg(0.171mmol)，反丁烯二酸40mg(0.344mmol)放入反应容器中，向反应容器中加入1.5mL蒸馏水、8mL甲醇、8mL乙腈、5mL乙醇的混合溶剂。
(2)将步骤(1)中反应容器置于超声波发生器，在16℃环境温度下超声处理23min。
(3)步骤(2)执行完毕后，对反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体。
本步骤中，过滤时，将反应容器中的反应物用分析滤纸过滤到洁净干燥的50ml烧杯中，在室温下静置挥发，约2周后，析出无色透明块状晶体。
(4)过滤洗涤步骤(3)中获得的块状晶体，对块状晶体干燥后制得长春西汀共晶复合物。
溶解性对比试验：
取样品1：样品1为上述实施例1制备的长春西汀共晶复合物。
取样品2：采用专利号为2015104700271、专利名称为《一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法》的中国专利说明书中的实施例1提供的方法，制备长春西汀高氯酸盐。具体包括：室温下，将长春西汀(350mg，1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇和水的混合溶剂(4：1)，用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加1mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，然后升高温度40℃，固体未融解，然后缓慢加入高氯酸，当又加约3mmol时，固体溶清，后40度下缓慢挥发，当出现固体时，过滤，用少量甲醇洗涤，即得。
对样品1和样品2进行溶解比较试验。
分别称取样品1和样品2为444.5mg，450.5mg，使得所含长春西汀物质的量均为1mmol。为了消除试验操作误差，设立两组平行样品，即样品1-1、样品1-2、样品2-1、样品2-2，其中，样品1-1和样品1-2均来自样品1，样品2-1、样品2-2均来自样品2，四个样品所含长春西汀物质的量均为1mmol。
四个样品分别加入1000mL蒸馏水中，以相同的磁力搅拌速度，观察各样品溶解的快慢情况，如没有目视可见的溶质颗粒即视为完全溶解。测试结果如表2所示。
表2-四个样品的的溶解性试验结果表
样品1-1 样品1-2 样品2-1 样品2-2
完全溶解所需时间(min) 14 14 18 18
从表2可见：本申请方法制得的长春西汀共晶复合物(即样品1-1和样品1-2)的溶解性较好，优于样品2-1和样品2-3，且申请方法制得的长春西汀共晶复合物的两组样品溶解性一致。
需要说明的是，在本文中，诸如术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解，在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种长春西汀共晶复合物，其特征在于：以二个长春西汀分子，一个反丁烯二酸分子和四个水分子组成所述长春西汀共晶复合物的基本结构单元，所述基本结构单元的化学分子式为2(C22 H27N2O2)，4(H2O)，C4H2O4，所述基本结构单元间再通过N-H…O，C-H…O，O-H…O三种氢键进行组合，形成三维空间结构；所述长春西汀共晶复合物为三斜晶系，空间群为P1，晶胞参数为：a=7.7046(2)Å，b=8.0081(3)Å，c=19.0651(6)Å，α=92.129(2)°，β=101.5590(10)°，γ= 90.0350(10)°，V=1151.61Å3。
2.根据权利要求1所述的长春西汀共晶复合物，其特征在于：在X射线粉末衍射下，所述长春西汀共晶复合物在衍射角2θ至少在为9.52±0.2°、11.07±0.2°、11.87±0.2°、12.20±0.2°、14.32±0.2°、16.06±0.2°、17.33±0.2°、17.66±0.2°、19.63±0.2°、20.18±0.2°、21.70±0.2°、22.22±0.2°、23.59±0.2°、24.41±0.2°、25.11±0.2°、25.86±0.2°、26.48±0.2°、27.18±0.2°、27.42±0.2°、30.59±0.2°处有特征峰。
3.权利要求1或2所述的长春西汀共晶复合物的制备方法，其特征在于，包括：
（1）将适量长春西汀和反丁烯二酸放入反应容器中，向反应容器中加入适量混合溶剂；
（2）将所述步骤（1）中反应容器置于超声波发生器，在15～25℃环境温度下超声处理10～30min；
（3）步骤（2）执行完毕后，对所述反应容器中的反应物过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体；
（4）过滤洗涤所述块状晶体，干燥后制得所述长春西汀共晶复合物。
4.根据权利要求3所述的长春西汀共晶复合物的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂由适量水和有机溶剂组成，所述有机溶剂为乙醇、乙腈、甲醇和四氢呋喃中的一种或任意组合。
5.根据权利要求3所述的长春西汀共晶复合物的制备方法，其特征在于：所述长春西汀和反丁烯二酸的摩尔量之比为1:1～2。
6.根据权利要求3所述的长春西汀共晶复合物的制备方法，其特征在于：所述长春西汀与所述混合溶剂的摩尔体积比为0.1～0.2mmol:10～30mL。
7.根据权利要求4所述的长春西汀共晶复合物的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂中，水与有机溶剂的体积比为1:10～20。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102485723A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备
CN105061419A (zh) * 2015-08-04 2015-11-18 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法
CN105153147A (zh) * 2015-08-04 2015-12-16 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法
CN105949188A (zh) * 2016-07-01 2016-09-21 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与l-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法
CN106117198A (zh) * 2016-07-01 2016-11-16 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与d‑酒石酸形成的盐的晶型及制备方法
CN110041326A (zh) * 2018-01-15 2019-07-23 中国医学科学院药物研究所 盐酸小檗碱与反丁烯二酸共晶物及制备方法和其组合物与用途
CN111164085A (zh) * 2017-09-29 2020-05-15 杭州领业医药科技有限公司 瑞博西林的共晶和瑞博西林单琥珀酸盐的共晶、其制备方法、组合物和用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102485723A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备
CN105061419A (zh) * 2015-08-04 2015-11-18 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法
CN105153147A (zh) * 2015-08-04 2015-12-16 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法
CN105949188A (zh) * 2016-07-01 2016-09-21 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与l-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法
CN106117198A (zh) * 2016-07-01 2016-11-16 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与d‑酒石酸形成的盐的晶型及制备方法
CN111164085A (zh) * 2017-09-29 2020-05-15 杭州领业医药科技有限公司 瑞博西林的共晶和瑞博西林单琥珀酸盐的共晶、其制备方法、组合物和用途
CN110041326A (zh) * 2018-01-15 2019-07-23 中国医学科学院药物研究所 盐酸小檗碱与反丁烯二酸共晶物及制备方法和其组合物与用途

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