JP2018509421A - ニンテダニブジエタンスルホン酸塩結晶並びにその製造方法および使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2015年3月13日に中国国家知的財産局に出願された出願番号がCN201510112909.0である中国特許出願に基づく優先権および利益を主張し、当該中国特許出願の内容のすべてを本願に援用する。
それは、そのX線粉末回折スペクトルが2θ値で示されて約14.64、18.79、19.31、20.11、21.20、22.45、26.71°のところに回折ピークを有することを特徴とする。
定義
下記の用語は、本発明の明細書および添付の請求項に用いられる場合、特に断らない限り、以下に記載の通りの意味を示す。
(i)ウイルス感染を阻害し、すなわちその進行を阻止すること、
(ii)ウイルス感染を緩和し、すなわちウイルス感染の回復を引き起こすこと、あるいは
(iii)ウイルス感染で引き起こされた症状を緩和することを含む。
(c)濾過するステップと、
(d)乾燥するステップとを含む。
ニンテダニブ5.4gをメタノール11mLに加え、撹拌しながらエタンスルホン酸約3.3gを加え、溶解して清澄化させた後、50℃まで加熱し、保温で撹拌しながらアセトン45mLをゆっくり加えて結晶化させ、濾過してニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶を得た。
WO2012068441で製造されたニンテダニブジエタンスルホン酸塩の結晶7.6gをメタノール15mLに加え、加熱して溶解させ、保温50℃で撹拌しながらアセトン40mLをゆっくり加えて結晶化させ、濾過してニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶を得た。
中国薬局方(中国薬典)2010年版(二部)の付録XIX Cに記載の原料薬影響要素試験の方法を参照して、実施例1で製造されたニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶およびWO2012068441で製造されたニンテダニブジエタンスルホン酸塩の結晶(従来結晶)を、高湿(25℃、92.5%RH)、照明(10000 lx±500 lx)および促進試験(40℃±2℃、相対湿度75%±5%)を行った。その安定性を考察するために、考察時間を10日間とし、それぞれ0日目、5日目および10日目にサンプリングしてサンプル純度を検出し、試験結果を表1に示す。
米国薬局方1087章節に記載の固有溶出試験回転ディスク法(intrinsic dissolution rotating disk method)を用い、実施例1で製造されたニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶と、WO2012068441で製造されたニンテダニブジエタンスルホン酸塩の結晶(従来結晶)との固有溶出の測定を行った。結果を表2に示す。溶出媒質:0.1mol/Lの塩酸溶液700mL、回転数:300rpm、検出波長:287nm、媒質温度:37℃。
Claims (14)
- X線粉末回折スペクトルが2θ値で示されて約5.84、12.27、14.64、17.27、17.61、18.12、18.79、19.31、20.11、21.20、22.45、24.57、26.71°のところに回折ピークを有することを特徴する、請求項1に記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶。
- X線粉末回折スペクトルが2θ値で示されて約5.84、12.27、13.22、14.64、15.54、17.27、17.61、18.12、18.79、19.31、20.11、21.20、21.88、22.45、23.13、23.95、24.57、26.71°のところに回折ピークを有することを特徴する、請求項2に記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶。
- DSC測定図は約257℃のところに吸収ピークを有する、請求項1〜3のいずれかに記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶。
- 結晶組成物であって、請求項1〜4のいずれかに記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶は、当該結晶組成物の重量の50%以上、好ましくは80%以上、より好ましくは90%以上、最も好ましくは95%以上を占める、結晶組成物。
- 請求項1〜4のいずれかに記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶または請求項5に記載の結晶組成物を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜4のいずれかに記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶、請求項5に記載の結晶組成物、または請求項6に記載の医薬組成物は、腫瘍性疾患、免疫疾患または免疫成分に関する病的状態、および線維症からなる群より選ばれる疾患または障害の予防または治療するための医薬の製造における使用。
- (a)ニンテダニブとエタンスルホン酸とを有機溶媒に溶解し、またはニンテダニブジエタンスルホン酸塩を有機溶媒に溶解するステップと、
(b)前記混合物を40〜60℃まで加熱し、アセトンを加えて結晶化をさせるステップとを含む、
請求項1〜4のいずれかに記載のニンテダニブジエタンスルホン酸塩のA型結晶の製造方法。 - 前記ステップ(a)の中、前記有機溶媒はC1−C6アルカノール、好ましくはメタノールまたはエタノール、より好ましくはメタノールである、請求項8に記載の製造方法。
- 前記ステップ(a)の中、前記ニンテダニブまたはニンテダニブジエタンスルホン酸塩の1モルごとに有機溶媒10〜40mL、好ましくは有機溶媒10〜15mLを加える、請求項8に記載の製造方法。
- 前記ステップ(a)の中、前記エタンスルホン酸とニンテダニブとのモル比は2〜5:1であり、好ましくは3:1である、請求項8に記載の製造方法。
- 前記ステップ(b)の中、前記アセトンの体積は、前記ステップ(a)の中の前記有機溶媒の体積の2倍以上であり、好ましくは2〜8倍である、請求項8に記載の製造方法。
- 前記ステップ(b)の中、前記アセトンを加えて結晶化させる過程において、温度が40〜60℃に維持される、請求項8に記載の製造方法。
- (c)濾過するステップと、(d)乾燥するステップとをさらに含む、請求項8に記載の製造方法。
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