CN1050195A - 用作C17-20裂解酸抑制剂的4-取代的17β-(环丙氧基)雄甾-5-烯-3β-醇和与其相关的化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及4-取代的17β-(环丙氧基)雄甾
-5-烯-3β-醇和与其相关的化合物，同时也涉及到
使用这种化合物治疗与雄性激素有关的疾病的方
法。这类醚是采用Simmons-Smith反应和适当的
乙烯基醚制备的。
Description
本发明涉及4-取代的17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇类和与其相关的化合物，同时也涉及到用这类化合物治疗与雄性激素有关的各种疾病的方法。更特别的是本发明涉及具有下列通式的一组化合物：
其中的R是氢或甲基;Y是氢或C1-C4烷基;Q是
其中的Z为O、β-OH或β-OZ′，其中的Z′为1～10个碳原子的链烷酰基或取代的C2-4链烷酰基，其中的取代基是环戊烷或苯;Y′是氢或卤素;Y″是甲基或卤素。在上述结构式中，Z表示为二价基团，在那些规定仅为单价取代基（β）的Z定义中，第二个价键被氢占居。含有1-10个碳原子的链烷酰基基团的例子有：乙酰基、丙酰基、丁酰基和癸酰基;取代的C2～4链烷酰基的例子有：环戊烷丙酰基和苯丙酰基。上文提到的卤素原子可以是氟、氯或溴。比较好的化合物是那些其中Q具有结构（Ⅰ）的化合物。尤其是其中Q具有结构（Ⅰ），而且Y′和Y″都是卤素的那些化合物。更进一步优选的一组化合物是那些其中Q具有结构（Ⅰ），而且Y′和Y″都是氟的化合物。
本发明的具体化合物的例子如下：
4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇;
4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3-酮;
4，4-二氟-17β-（1-甲基环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇;
4，4-二氟-17β-（环丙氧基）-17α-甲基雄甾-5-烯-3β-醇;
4，4-二氟-17β-（1-甲基环丙氧基）-17α-甲基雄甾-5-烯-3β-醇;
4，4-二氯-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇;
4β-氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇;
17β-（环丙氧基）-4β-甲基雄甾-5-烯-3β-醇;
4-氟-17β-（环丙氧基）雄甾-4-烯-3-酮;
17β-（环丙氧基）-4-甲基雄甾-4-烯-3-酮。
为了得到本发明的醚类化合物，令适当取代的雄甾-5-烯-17β-醇的17-乙烯基醚与二碘甲烷和铜锌偶进行Simmons-Smith反应，将乙烯基醚基团转化成环丙基醚基团。在这个反应过程中，使用一种保护基团将雄甾烯3位上的任何官能团适当地保护起来，该保护基团在环丙基一旦被引入后很容易用常规方法除去。因此，3β-羟基可用叔丁基二甲基甲硅烷基醚、四氢吡喃基醚或醋酸酯基等基团保护起来。3-酮基的保护与否是任意的。可以使用一个酮缩醇如亚乙二氧基酮缩醇类。所使用的特殊保护基团可随所含的原始物料的有效性和保护反应的方便程度而定。为了进行说明，以把叔丁基二甲基甲硅烷基醚用作保护基为例，在需要时该基团可容易地用氟化四丁基铵处理甲硅烷基醚而被除去。当使用甲硅烷基醚时，上面谈论的方法可以用下面的反应进行说明。
实际上，由于甾族化合物起始物料在5位上也含有一个双键，因此，Simmons-Smith反应除了在17-乙烯基醚双键上进行之外，还可能在5-位上发生或可能替代17位上的反应，然而所得的主要产物是只在17-乙烯基醚双键上反应形成的17-环丙基醚，任何在5位双键上反应形成的5，6-环丙基-甾族化合物在提纯过程中都要被除去。
虽然可以利用以上的过程直接得到3-酮化合物，但也可以从适当相应的3β-羟基化合物得到这样的化合物。因此可以使用异丙醇铝通过Oppenauer氧化作用将3β-羟基环丙基醚产物转化成相应的3-酮-△5-化合物。例如，用异丙醇铝氧化4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇得到4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3-酮。相反，如果通过原始的一般过程得到了3-酮，那么可以用氢化还原剂，例如硼氢化钠使该酮还原，得到相应的3β-羟基化合物。此外，通过使3-羟基-△5-化合物与适当的酰化剂如乙酸酐进行反应可以得到相应的3-酯化的羟基化合物。
为了得到上文中所用的乙烯基醚起始物料，使雄甾-5-烯-17β-醇与乙基乙烯基醚在有乙酸汞存在下进行反应得到所需的乙烯基醚。雄甾烯3位上存在的任何官能团都要保护起来，正如前面对乙烯基醚的进一步反应所讨论的。用于此过程中的化合物或是现有技术中已知的，或是很容易通过标准过程从已有化合物得到的。例如，使4，4-二氟-17β-羟基雄甾-5-烯-3-酮与乙酰氯在惰性溶剂如二氯甲烷中，在有叔胺如三乙胺的存在下进行反应，得到17-乙酸酯。然后在乙醇中用硼氢化钠使这种酯还原，生成相应的3β-羟基化合物。这个醇与二氢吡喃和盐酸在二氯甲烷中的反应得到了相应的3-（2-四氢吡喃基）氧基甾族化合物。然后，17-酯基在二恶烷和水的混合物中用氢氧化锂水解，生成所需的4，4-二氟-3-（2-四氢吡喃氧基）雄甾-5-烯-17β-醇。在另外一种方法中，使前面指定的4，4-二氟-17β-羟基雄甾-5-烯-3-酮与1，2-亚乙基二醇在醚中，并在有一种酸催化剂的存在下进行反应，得到相应的3，3-亚乙二氧基化合物，然后，再使该化合物中的羟基基团通过前面描述的过程进行反应，生成17-环丙基醚。也可以用类似的过程，得到只在4位上有一个甲基或一个卤素取代基的化合物。
本发明的化合物可用作甾族化合物C17～20裂解酶的抑制剂。甾族化合物C17～20裂解酶酶可以催化C21甾族化合物孕甾烯醇酮和孕甾酮向C19甾族化合物脱氢表雄甾酮和雄甾烯二酮的转化。它们是雄性激素、睾甾酮和5α二氢睾甾酮的前体。雄甾烯二酮和睾甾酮依次是雌性激素、雌甾酮和雌甾二醇的前体。那么，本发明化合物对C17-20裂解酶的抑制可以减少雌性激素和雄性激素的形成。因而，本发明化合物可用来治疗各种与雄性激素有关的病症。这样，本发明也包括治疗与雄性激素有关的疾病的方法，该方法包括给患有这种病症的人施用有效量的本发明化合物。更特别的是，本发明化合物可用于治疗前列腺癌、良性前列腺增生、男性型秃发症和妇女的男性化和多毛症。本发明化合物也可用来治疗与雌性激素有关的病症，比如雌性激素引起的乳腺癌。
完全可以确定，血清睾甾酮含量的减少在治疗许多前列腺癌的情况中是有作用的。临床实践中，通过睾丸切除术或用己烯雌酚治疗已经达到此目的，但前一种方法常常使人在心理上无法接受，而伴随后一种方法会产生许多副作用，因此，需要另一种使睾甾酮减少的方法。而此目的可通过本发明化合物的施用来达到。当到达前列腺癌与雄性激素相关的程度时，本发明化合物会阻断雄性激素的来源，因而对这种病起到了适当的治疗作用。
本发明化合物用作甾族化合物C17-20裂解酶抑制剂的活性是利用由人体或实验室动物试验得来的甾族化合物C17-20裂解酶酶的颗粒制品确定的。为此目的使用的人体实验是从睾丸切除术治疗中得到的。酶是用NADPH和浓度为5×10-8M-3×10-6M范围内的试验化合物孵化的，随着酶暴露在试验化合物中的时间，其活性会减退，由此建立了抑制的时间相关性，用这种相关性可测定出酶被抑制的程度。抑制的时间相关性往往包含着酶的不可逆纯化作用，不可逆性是通过在保持原有酶活性的条件下，经渗析不能恢复酶的活性而被明确证实的。
在前面说过的各种与雄性激素有关的疾病的治疗中，被治疗的病人可以口服本发明化合物达到所需的特殊效果。化合物的服用量可在很宽的范围内变化。可以是任何的有效剂量。随不同的被治疗病人和被治疗的病情的严重程度，化合物的有效量可在每天0.625～62.5mg/kg（体重）的范围内变化。最好是每天5～30mg/kg（体重）。例如，口服用药的单位剂量可以含有25～500mg的本发明化合物。另外，本发明化合物也可以通过肠胃外途径或植入管用药。
在本发明方法的实践中，最好把活性成分混到组合物中，其中含有药物载体和大约5～90%（W）的甾族化合物有效成分。“药物载体”一词是指已知的用于配制药物活性物质供动物体内部用药的药物赋形剂，在使用条件下它们基本上是无毒的和不致敏的。利用已有技术可以将组合物制成片剂或胶囊剂，其中可以含有合适的已知用于配制所需组合物特殊剂型的赋形剂。可以在标准教科书中找到制剂技术中的合适的药物载体，例如《雷明顿药剂科学》由宾夕法尼亚，艾斯顿，麦克出版公司出版（Remingtons Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pennsylvania）。
用以下实施例来说明本发明，但不能以任何方式把它们看成是对本发明的限制。
实施例1
向50ml含有4g4，4-二氟-3β-（2-四氢吡喃氧基）雄甾-5-烯-17β-醇的乙烯基乙基醚溶液中加入0.25g的乙酸汞。将混合物在室温下搅拌24小时，用三乙胺冷却，然后倒进稀碳酸钾水溶液中，混合物水溶液用100ml的乙醚萃取3次，用饱和的氯化钠水溶液洗涤合并的有机萃取液。然后在硫酸钠上干燥，再减压除去溶剂，剩余物用快速色谱提纯，得到4，4-二氟-3β-（2-四氢吡喃氧基）-17β-乙烯基氧基雄甾-5-烯。
实施例2
将50mg的氯化亚铜加到3ml含有0.3g锌粉的乙醚悬浮液中。生成的混合物迴流30分钟，然后加入1.06g的二碘甲烷。得到的溶液迴流30分钟，加进0.3g的4，4-二氟-3β-（2-四氢吡喃氧基）-17β-乙烯基氧基雄甾-5-烯。将生成的混合物迴流16小时，然后用10ml乙醚稀释，并过滤。分离出的固体用乙酸乙酯洗涤（3次，50ml），将合并的滤液和洗涤液用饱和氯化铵水溶液洗涤并在硫酸镁上干燥。然后减压下除去溶剂，留下的固体物质是含有一些17β-（环丙氧基）环丙〔5，6〕雄甾烷产物的4，4-二氟-3β-（2-四氢吡喃氧基）-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯粗产物。在含水二恶烷中用催化量的盐酸处理这种物质以除去四氢吡喃基保护基团。然后减压除去溶剂，剩下固体粗产物，这种粗产物经过逆相高压液相色谱提纯。得到4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇。化合物具有如下结构式：
实施例3
如果用2-丙烯基乙基醚代替乙烯基乙基醚重复例1的过程，并使生成的产物与二碘甲烷及锌铜偶反应，如例2中所描述的，那么所得产物是4，4-二氟-17β-（1-甲基环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇。
同样，使4，4-二氟-3β-（2-四氢吡喃氧基）-17α-甲基雄甾-5-烯-17β-醇与乙烯基乙基醚按照例1中所述的过程进行反应，并且使生成的产物与二碘甲烷和锌铜偶进行反应，如例2中所描述的。以此方法所得的产物是4，4-二氟-17α-甲基-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇。
实施例4
使4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇与乙酸酐和吡啶反应。把混合物倒进水中，并用乙酸乙酯萃取。分离出乙酸乙酯层，干燥，并蒸掉溶剂，留下剩余物3β-乙酰氧基-4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯。以同样方法用适当的酰基氯可以得到3β-（环戊烷丙酰氧基）-4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯和3β-（苯丙酰氧基）-4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯。
实施例5
将80ml含有1.5g4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇的甲苯溶液浓缩到其原始体积的75%，加入20ml的环己酮，再将混合物浓缩到其体积的75%，并加入1.5g的异丙醇铝。将反应混合物迴流45分钟，冷却至室温，并加入50ml水和5ml浓盐酸。然后该溶液用11g的氢氧化钠处理，并把两相分离。水相用50ml的乙酸乙酯萃取，合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥。在真空下除去溶剂，使剩余物重结晶，得到4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3-酮。
Claims (8)
1、一种结构式如下的化合物
其中的R是氢或甲基；Y是氢或C1～C4烷基；Q是
其中的Z是=0，β-OH或β-OZ′，其中的Z′是1～10个碳原子的链烷酰基或取代的C2～4链烷酰基，其中的取代基是环戊烷或苯；Y′是氢或卤素；Y″是甲基或卤素。
2、根据权利要求1的化合物，其具有如下的结构式：
其中的Z是＝O、β-OH或β-OZ′，其中的Z′是1～10个碳原子的链烷酰基或取代的C2～4链烷酰基，其中的取代基是环戊烷或苯;R是氢或甲基;Y是氢或C1～C4的烷基;Y′是卤素，Y″是甲基或卤素。
3、根据权利要求1的化合物，其具有如下的结构式：
其中的Z是＝O、β-OH或β-OZ′，其中的Z′是1～10个碳原子的链烷酰基，或取代的C2～4链烷酰基，其中的取代基是环戊烷或苯;R是氧或甲基;Y是氢或C1～C4烷基。
4、根据权利要求1的化合物，它是4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇。
5、根据权利要求1的化合物，它是4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3-酮。
6、一种治疗与雄性激素有关的疾病的方法，其包括向患有这种疾病的人施用有效量的下式化合物：
其中的R是氢或甲基;Y是氢或C1～C4烷基;Q是
其中的Z是＝O、β-OH或β-OZ′，其中的Z′是1～10个碳原子的链烷酰基或取代的C2～4链烷酰基，其中的取代基是环戊烷或苯;Y是氢或卤素;Y″是甲基或卤素。
7、根据权利要求6的方法，其包括施用有效量的下式化合物：
其中的Y是氢或C1～C4烷基;Y′是卤素;Y″是甲基或卤素。
8、根据权利要求6的方法，其包括施用有效量的4，4-二氟-17β-（环丙氧基）雄甾-5-烯-3β-醇。
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|---|---|---|---|---|
| US4966898A (en) * | 1989-08-15 | 1990-10-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
| ES2123133T3 (es) * | 1993-03-10 | 1999-01-01 | Magainin Pharma | Derivados esteroidianos, composiciones farmaceuticas que contienen estos derivados esteroidianos y utilizacion de estos ultimos como antibioticos o desinfectantes. |
| US5486511A (en) * | 1993-05-25 | 1996-01-23 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase |
| TW369521B (en) * | 1993-09-17 | 1999-09-11 | Smithkline Beecham Corp | Androstenone derivative |
| US5856535A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-05 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Aminosterol ester compounds |
| US5840740A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds and a method of treating infection using the aminosterol compounds |
| US5541322A (en) * | 1994-10-14 | 1996-07-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Synthesis of 6-azaandrostenones |
| US5661141A (en) * | 1995-03-27 | 1997-08-26 | Petrow; Vladimir | 19-oxygenated steroids as therapeutic agents |
| US5795885A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-18 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting profileration of cells by administering an aminosterol compound |
| US5874597A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US5840936A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE) |
| US5994336A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting proliferation of cells by administering an aminosterol compound |
| US5792635A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-11 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine |
| US5763430A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of treating a viral infection by administering a steroid compound |
| US5847172A (en) * | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US6143738A (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses for an aminosterol compound |
| US6365597B1 (en) | 1996-02-14 | 2002-04-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 4-aza steroids |
| CA2252584C (en) * | 1996-04-26 | 2008-06-10 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents |
| US6596712B2 (en) | 1996-04-26 | 2003-07-22 | Genaera Corporation | Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents or modalities |
| US6262283B1 (en) | 1996-12-06 | 2001-07-17 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Stereoselective synthesis of 24-hydroxylated compounds useful for the preparation of aminosterols, vitamin D analogs, and other compounds |
| CA2406847C (en) * | 2000-04-12 | 2009-11-17 | Genaera Corporation | Regioselective and stereoselective oxidation of fused ring systems useful for the preparation of aminosterols |
| JP2007297879A (ja) * | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Central Glass Co Ltd | 電磁波吸収板 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3475464A (en) * | 1966-11-07 | 1969-10-28 | Syntex Corp | Process for the preparation of steroids and novel intermediates thereof |
| US4139617A (en) * | 1974-05-13 | 1979-02-13 | Richardson-Merrell Inc. | 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido |
| US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
| US4966898A (en) * | 1989-08-15 | 1990-10-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
-
1989
- 1989-08-15 US US07/394,026 patent/US4966897A/en not_active Expired - Fee Related
-
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