HUT55030A - Process for producing 4-substituted 17-beta-(cyclopropyl-oxy)-and-rost-5-ene-3-beta-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Process for producing 4-substituted 17-beta-(cyclopropyl-oxy)-and-rost-5-ene-3-beta-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HUT55030A
HUT55030A HU905005A HU500590A HUT55030A HU T55030 A HUT55030 A HU T55030A HU 905005 A HU905005 A HU 905005A HU 500590 A HU500590 A HU 500590A HU T55030 A HUT55030 A HU T55030A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
ése ése
xxx
beta
xxx xxx
buy
Prior art date
Application number
HU905005A
Other languages
English (en)
Other versions
HU905005D0 (en
Inventor
Michael Richard Angelastro
Thomas Robert Blohm
Original Assignee
Merrell Dow Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharma filed Critical Merrell Dow Pharma
Publication of HU905005D0 publication Critical patent/HU905005D0/hu
Publication of HUT55030A publication Critical patent/HUT55030A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C07J1/0029—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

PÉLDÁNY
55019Ki vonat
ELJÁRÁS 4-SZUBSZTITUáLT 17(3-( Cl KLÖPROPIL-AMI NO?-ANDROSZT-5-EN-3(3-OL-SZÁRMAZÉKOK^ELŐÁLLÍTÁSÁRA________ •é £ 4 yv'V'-iíLó U--L 4____f>
MERRELL DOW PHARMATHEUTICALS INC., CINCINNATI, OHIO,
AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
Bejelentés napja : 1990. O&. 14·.
Elsőbbsége : 1969. 08. 15. <394,023? AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
A találmány tárgya új <1? általános képletü vegyület, ahol
R Jelentése hidrogénatom vagy metilesöpört,
R’ Jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil- vagy eikiopropilesöpört és
Q Jelentése (a) vagy (b? általános képletü csoport, ahol
Z jelentése oxigénatom, (3-OH vagy (3-OZ’ általános képletü csoport, ahol Z’ Jelentése 1-10 szénatomszámú alkanoi1csoport vagy pedig ciklopentánnal vagy benzollal szubsztituált 2-4 szénatomszámú alkanoi1csoport,
Y‘ Jelentése hidrogén- vagy halogénatom és
II
Y Jelentése metilcsopot vagy halogénatom.
Az Cl? általános képletü vegyületekbői előállított gyógyszerkészítmények androgén-fUggő rendellenességek kezelésére al kat mazhatók.
r
KÖZZATÉTE11 píwYny BUDAPESTI NEMZETKÖZI ÜGYVÉDI
ÍS SZABADALMI IRODA 1061 BUDAPEST, DAISZÍN11ÁZ U. 10. TEJuETON: 130-3733
....... /V
-55020
COfi J(űo
eljáró· twiMtltoált i7S»(eMeefepilext)«»«iiMeet* *1*·ιΐ1>··1*·»Μ·«όΙι·>γ·10ό11ϋό·0Γ·___ ^víXulÁ -i Y. Ks-J-'ut tGl R--β'1-—~^J>C
MMMk 99Λ ΜΜΑΟΒΤΚΑΟ WC·* CXUCBMMTX· Ölti·· AMIIXKM ΙΟΠΙΛΤ áUAHŰK
P«lUlálófct ΑΜβΟΑΒΤ«0 MteMl HUbirtl· LeVtLAUO. smjmh TteMt Mert· omcumti· omó« míuxmm teneOLT /umk
a teláleány Me^setM
tttettt t7A»(eMe|Mi^ML)«MrMtMMMMtekfw é· ·> ««•kit·! reM vagylleteltr· veetlMb A talMeM «••rlMtl wfylUhk MreH*»*«MMe reMUetmtófek
IteKelénében iMMKenélknték f«l. A fi élnlnv tegMlehbrél A (XXX) áltálé··· képlet· vegyél*tekre vMetkéBlh· ekei
Jaleetéee ktér»géMt·· vagy aetUMperti Jelenté·· kféregénet·· vagy 1-4 eaénetéMB ·!kileeapert» é·
Jelenté·· valaaely (X) vagy (XX) éltelá···
X Jelenté·· *0« é-OM vflgy é-tiK* élteién·· kép* let· «•epttrt, ·Μ X9 Jelenté·· 1-10 été······· •lkeneUtteegert vagy 1-4 esénet···· «ntaetttnélt
a festi eserliMMti kégletekken x kétérték· •••••rt· ée X atya· éeflnleléi ···!··· enelyek esek agy* érték· «BukMitttiMnat Jelent···· (·)» · «··«·!· vegyértéket •gy ktéregénetee feglelje ·!· a· 1-10 «eéeet···· elken·!!*»
••rt é· · lNMeel^pr»pléNll-««epert· a fentiek •••rinti ke legénetenek Jelentése leket fivérét·· · kiér·!·· vagy kré· •t··· Clésyéeek esek · vegyklatek esély····· Q ···<··* ••t« ·· (X) élteié··· képlet··· f·!·! aeg» ée kélénéM • 1 M«k · Wfyeibtbk· «MlyBkb·· Q «lym (X) Alt*·
IAbm Mplet· βββββπ· ΜβΛ MM Y*· HM Y** ^XmBAbb MeyéUBtB·· A ΙβΙΜβΑβ^ «wíeti ν·»ν·1·*·Ι Bég Men/t* ••bb β·βα·π|· ·«· «Balyblb·· Q >·Ιββ<Αβ· (X) Alt·*
IAmb fcAplBt· BtBpBrt A· Bírt Y·» MM y·· JBUbtA·· flM*» •tt·.
A taXAIaAny tttrlMt wiyAltttkrt pAlAAk ·
Mvttkta^ki
4·»ηΙΙ<Χ··τ»1Υ>»(·Μ^ν^Ι>Η·ΙΗμΑτ«··«* ·Α·Αβ·Λ·βΧ»
4^μΜΜ·Ι ·
4.4- AlflBBfMHH t-Btt&X-tlkXtBrtBXX-txt )-••Art—1« < Awí A·· tl>
4,4MHfXMtr~l7A-(ttkltBrtB£l>BMl)«t7*’ m t ti|i> tBArttBt.....Β·Α·>»Α»4| I
4.4- 4lfltt|sM7>(1*Mtta-tlkXtBrtpU-tKÍ)· -17*>Btttl-4lMlrttKt-S-4B*lA-tX |
4«4-4iidMA»17fr»(ttkltBrtBtl-4M*j tBArtwt· iRhA·—·*--· *
4A»fXtrtr*17A»(«tklApr^MJUMMt) »iMrtttt»A*Mi•XA»tll
17M«*UtBrtBU-txX)-4A-BttU-MMrtt«t·
4-nBBr»17A»<BilÚU*fÍtil^Bt )«BBArBBBt· t?>»(eéklegregélMMé)*4«etél«ent?eegt·
A telélaény eeerlMé étereket egy éllltjek el*» hegy egy negfeleltea esvkeetéteélt antreeet^Mn· •i7A«al i7«véaU»éterét géeneee*eeéth reekeéében reagál* tetjek eetélén»jetéttel ée eéak»ré· renteaerrel· égy e vt· eél*»éter»eeegertet eikleyreptX*éter»eee0ertté elek&yek ét· és eeéreeeténMlekMla 3*helyeetében lévé bémely teák· ekés megértet eegfeleléee vétsek a reekeié felyeete egy· begy elyee vétteeegertet eékaleeavnk· aeelyet égéért eét* egerekkel kAnnyea eltéveléthetvnk e eéklegregéleeegert kéeéekétéee été»· Így gl· egy 14MUéreaé*eeegertet elyee Megértekkel véthettek etet tere»bvtélMléeetélMgélél*éter* »eeégért· tetreMtregroge»él-éter*eeegert vagy egy esetét* *éeeter*eeegert· Atett eeetbee vétjik e Metmeeegertet· ée egy hétéit· wgynlnt etélén«eéoaé*katélt alto leéghetnek·
bee réeatvevé kééntelteé anyag heaaéférhettaégétél ée a véttreakaéé alkaleeeeégétél· égy géltévl· he vétteeegert* ként tere*betéWéeetll*eKélél*éter«eeegertet eMbmaehh· eet a eeagertet kévéét eeetbea Menyen eltéveléthetjvk agy· hegy e aeélél»étart tetrabvtél-eeaéeéve-flveréttal heeel* jth· Ne eeélél«étart alkaleaavek, a® eljéréet a® 1· reeh* eéévéalattal eaeeléltethetjtk· ValéjébMi· elvei e éttéréit ki* leteltei anyag le tartelna® egy kettéekétéet ee Melyaet· tan· · BlMeeee Beit* reetei· tojétgiédliMt tktaw · Wy· wtten la · HMttlymtB vteiMw tottBetotée reetei·· je Mellett vegy atolyett. a topott eaeekea a 17· •ciUifftiiMtri esel/ a 17-telyset· vieil-dter tetMto· MttaMk rtateléjtoel tolettoai*· te WfMly •••tatkl·· prepa*estereidet* eaely ec BMtolteet· tat titok· tde re·*· ·ϋφ· tajd* totattaBi*· tlMtltd· gerdM MltdM&tttettafc·
Bér · fenti eljdrdet altolaeetotjwk MavetteiM Mete*vegyBletek elddllitdedra· Uyea vegyflleteket el·· MlSttotwdi eg7 •©ffttal· BBMdretataegyttotMl le· tana* Megfelelte*· «Β7 BBMdrtaltalkleprapll-dter tered· tat étatatattatata a wgfelal· >*tet*»£^*«tagy*lett· gppem tar MKlddeldvel· altaliiita*ltaprepexld felteeaedldedtal· HÍM ta 4»4-difl«te*17B»(elÍdeprepll<>M>aadreBBMto •BtaSBtaXt eltalAita-lseprepexlddal «nlMta*· drMllfltaf* •I7ta(etkleprepil*aai) i endreea t <B > *w 1 « ewt tagtata Megfér* •Itta· ta m eredeti élteltaee eljdrdetee B-totee temdtot topta*· tat a tatért redukdltetjük velaeely Mdrld Mtta Ideeerrel· ügyelet Ndtrlta*kdrfcldriddel· te Így · Megfelel· MMildreai-vegyBletet lepje*· iaea twleeeita elMHittatjy* e Melyeettae <e> tereseit Mdrexiseepertet tertalaesd ve· gyiletetot egy· tagy e BMUdrsMlR^^-wgyeietehet reegdl· tetjek égy Megfelel· aeilesdeserrel* ügyelet eeeteetaefcld· riddel«
A fentiek eserlntt vlnll*éter klMnléel enye* ••két tgy éllltjek el·· kegy veleeely enőreest***én*17Ő» •«It etll»vlnll*éterrel Mfeny(XX)*···tét jelenlétét·· re·*
••Int «·# es előbbtekben · vtell*éter tevéből reekeléjéeel tafMMiőitetben tewertettftfr· ab eljéréőben elketeMMtkető veőy·* letek veyy teeenek· vety Menyen elééUltketék lenen vefyő* letekből lenen eljérőeehkel· így péMénl é«ő*őifleer»17ő· tő tőrer tr ·η0η·ΐΓ1τ1Ι~0η*~1^ ént rennéltetimk enetll*klnrlMel
éter eete* egyelni trtetil*enla jelenlétében· 1·7 eeibetlek • I7«eeetét eséroeséket· őst sb émen esetén nőtrten*bér* kMrlteel etenelben reoféltetjek· Így Befkeyjek · neffeleü étekteresUee^yőletet· őst es nlkeMt őlbtereyteénnel ée eéeewel eetllén*lilerMben renféltetjek· égy · eeffelelő >»(S»tetrMMreyteenll)*e*l»estereié keletkesik· A I7*kely» sető éestereeepenet esetén IHőreliséljek lltfen htőnwtőtel •lenén ée vte elegyében# Így ksyjek · kteént é*4*tleBf*>» *(t*tetrebiéreyteenll*m) neaőreest«ő én·· I7ő*elt· Altén·* tte nééen ee előbbiek «tériét! 4t4*őifleer*l7ŐM»tereMi*enŐreest
MMn*l*ent ree«éltetjek etilé*»fllMLlel éterben eevkete· llséter jelenlétében· Íny eeyteőjek e eegfelelő >tS*ette lte«őmi*vefyŐletet· ée ennek · vegyőletnek · Méreste··* yenjét reetéltetjek esetén es előbbiekben letet eljérée • y
emlőrák koa©10ébM·
M issort· hogy · «gén*· tHitouterM oziat· Jénák ooákkontéeo hoosaoo · groostohkaroiaéso ook eset** nők a kozoléoébon· A klinikai gyakarlstban őzt orohlootool· óval vagy élotil-oatilbáoatrol kezeléssel érik el· és «a ele· aegaléée peziol»ol0iai osospontbél gyakran olfogoáho· tátién· aig a aéeadlk segeléée esetén ezánee aellékhatée 10 fel· így kivásetoa sgy oltornotiv MftMée a tsMts* oztoron seékksfttésére· 0 itt o talélsény ozoriati vagy·· Istsk oéogoláogvol érhotjftk sl· Aoilyon aértékboa a groos· tatakarainéaa anéregén-éegenéona· a talélsény szerinti ve· gyéletek blokkolják ez anéregénferréet· én Így ennek az álla· pótnak a aogfololá kozol0éro szolgálnak·
A találoány szerinti vogyálotok C17^C*0 este· rotélléa inhibitor aktivitását latsán vagy laborstáriusl állati horékbál saárnsaá Gty*c^g sstsrslé lián ssais nikroososálls proparátuMlMk folhaaználáaéval határozzuk nog· Aa o gélre folhooasált hasán heréket a ter0iáe orehiootoslák utján nyerjek· Aa Msisot inkubáljuk snam*vol és s tesavagy·· lattal* asoly 01 cf* κ 0 01 βΓ* s kaassatr00tartasásybas van· és soghatérsaauk aa analógét 10 ©értékét a gátlás iá·· féggéaév^l· onolyot agy áWpitvnk sog· hogy vizsgáljuk aa osalaoktlvit0 ooákkonéeét a tooatvsgyAlattol veié osgasiá· légjével· a gátié· tdéfgggé·· gyeim ·* ansln irrmni· bili· Inaktíválédóaával jár, áa as irravarsibllltáat apaal* flksaan annak «tjén állapítják aag, tMHnrjnMi lehat vlaese* állítani as anala aktivitását dlalisieeel elyan kérálaényak kását t, anelyek kását t a natív énein aktivitáaa negeerad, a fant anütatt kálénféla aadregán-dependaae sági· betegedének kasaié·· felyeaán a találaány asarlntl vegyglatakat adagalhatltdt aréllaan a kanalaséi páelafienak a kívánt hatét aléréea «áljából· a beadenéé vegyálat nennriaéga tég határak kását t véltashet· áa bémaly hatfceny Meny leég lahat· a kaaalanéá páeienetél ét a kaaelandá állapét ealyeeeégétél ffiggáen a beedett vagyaiét hatékeny aanaylaépa kb· á«g*á * é«»t ag/teetealy kg/nep ddslatartandnybea elánytaen l»W ag/ taeteuly kg/nep déslatarteaányban van· as erálie edageláera •«algáié egyaégdéslaek valaeely, a találaény asarlntl vegyáletbél 1S-BOO ag aeneyiaéget tartalaasnek· Alternatív •éden a találaény asarlntl vegyáleteket adagalhatjali peren» terálle stan le vagy inplantétwnakkal·
A találaény értelaáben a hetáanyi^bél gyégyeserkéesltnényt áUitaak elé· aaely gyégyeseréesetl aagédanyagat áa kárálbelál MO avly? extereld hatóanyagét tártál* sas· A *gyégyexeráesett eagádenyeg klfejexáe elyaa latért gyégysseréesetl kátéanyagekra venathasik, aaalyek falhass* •álhatók gyégyasar hatóanyagok fernéséaára állatak aeetón ·
térténl kaaéégra· ég ggg&ygk lényggékan ma texikuggk ég rm átválik «κ éraékanywégat · fglhagBnélég MrOMnygi ktaitt· a kégaitnényatet a taMatték vagy kapgswlék ké· ggltégékan ignart aMmrakktl éllitkgtjvk álé ég agak · kMnt kégBitnény nagkatéraBatt tigvaénak aliél&itégéM» kaaanélatag· tanart» alkalnaa kéttanyagakat tartalaashat· ngk· a gyégyasarkéggitnényak alééUitáaéra alkalnaa gyégy* gaarégsati aagééanyagakat gtanéaré eftvek ianartatik· agy* •int a Haalagtaiia Riamaaevtiaal gatanaaa*· naak Rrt»lu> aMng canpany· Kaatan· ranngylvania· a ktvetka*4kken géléékat igaartetOnk a táléi· nény taavt»t4»4rat aaak a géMék asankan as altalai kért aaanilyan nééan naa karlétaaiék·
JjhJÉlÉk g 4>4*éiflger*10»(2«tetrgMéragiraail~e«i)· •aMlreg8t*9»é»»l79*al 90 «1 vinil-»atil*éterral kéaxftlt al· tatéban 0«29 g higanyt XX )~aaa tétet aévnk· ab alegyet aae· beMnéreéklataa keverjék 14 érén karaaatél· triatil antnnél leéUitgtik · raakalét· ég eseté* Mg visee kélign»karbghét· ••Uatka éntjék« a viaea elegyet héreaaaer aatrahéljttk 100 ni éietil*éter aéaggkkal· én es egyesitett eaervea eatraktvaekat telített visea aétrlas»kleri4*eléattal naaaak· éa oténa nétri«a*8Bslfétaa gBérltgnk· a* alééexert eaékkan· tatt nyanéaan eltévMlt|«k· éa a earaéékat flaak kraaatag· réfléral tlaKtltjak, Így 4t4-étn©©r*3é.(i-tetraBiiér·· pir»nll*exi)«17é*etenil-exi-©iMlreeat*9-4Rt kapnak*
0.3 g ©lakpert 3 «1 élatll*é*erkea otmurr* éél©ak é© · ©Bw©*p©ratléliex 90 «9 r4at(X)»kl©rlé©t «9μ0ι· A k©l©tk©aatt ©legyet 30 p©ralg a©l©gitjOk vi©©«©f©lyéM*é ©lkain·©é©év©l· 4© ©téli· ktaeéeéwnk 1.04 g élJéé^aatéR*· A képaééét© Akéetat 30 percig nalcgltJOk ©t©as©f©lyékité ©lkala«*é©éval 4© MnkA«k r0,3 g 4*4-élfle©r*3fi-(2-tetr©· Mér©plr©till*axl)>l79*©t©all*©Kl^©ér©e«t«9-ént· A k·!·©» k·©··© ©l©gy©t 19 érőn k©rae©t01 a©3aglt|ik ©l©©«©f©lyé· Mit# ©UuilBflaécéval* ©©Jé felMgltJak 10 «1 4t©til*4t©r· r©l* 4© le©*ftrjftk· a© ©lkftiinlte«t ©«iléré r4©at kératear ©•©•tik 90 al ©tlV«©a©tét©©lt 4© a© ©gy©©it·*© a©9rl©t·* 9© aeaéfelyaéékak·© telített vím© ©aMbi&ua*kl©riééal aacaak 4© aa©aé*l«in-asiílfétea ©aéritjak· a© eléé©a©rt ©mtén •©Okként©©* ay«aé©«a ©ltéeali«|ek* ekker ©gy ©atléré aara· 44k aar©9 el©·©·· aely ay©r© 4,4-éifl*©r»3é-( g-tét rekiér·· plr©all*«ii)*l70-(e4klepr©©ll*ex4)-©iMlraMt*9-4K· a©ly k©eé© i7A<>(eikl^repil-«Ml)«ikleprepC9«éXaMlreaxtén t©r»4kat tartalaax* fiat ©a anyagét ketnlltikn© a©nayléégOt vis·© él· e©9nk©fi lévé ©9©aw©l keaaljik* kegy el*9veli*©iik · tatra» kléreplraall v999e©operta*· lantén ©a elééeaert ©©ékk©a*att ayen9©©a eltévelitjak, agy nyara aailéré t©ra9k a©r«9 vM©·· •elyet {©féltett fésla© aagyayaaéaa f©lyaéókkr©na©©gréflév©l
tieetiteiik· Így képjuk · i«é*élfleer»17g»(elkleprepil« *exl)-«Mrimt-g-in-Si«*lt· a vegytletet · (XXXfc) eeerke* setl képlettel jelleeeectk· eilta
Mg m 1« p&ée eljtrteit eegleeiteM** *·¥♦ kegy t-prepewil-etil-itert keeK«tl»Mk · vlell-etil-éter kelyett ée · keletkezett tereiket éiyéé-eetéieieX ée elftk*
A •Hs reetezerrel reegél*et|ek egy· eeiet ezt e 2. ptléi» bee leírtuk· e kepeit tereik t.4Mlifliier*l7é-(l-eetll•eiiileprep&l-exl)-eiitreezt«»é*tii»M-el·
Meeeeléee <«Mlfli»er»Sfr»(2*tetreMiérepire» ell«exl)t7«*oetllMWitreezt«>g»tii«17>*elt vlnil-etll«éter· rel reegüteteek ez 1· piltibew leirt eljérée eeerlet· ée e kepett tereiket éljéé-eetéMiel ée eli»h-He*rei*eeer·» rel reegiltetjwk· elet cet e 2«péléékee leírtuk· Ag Így kepeit tereik 4«4Hlitltter»17«Mwtll-l7é-(elkleprepll<*«xl)«
4e4»4tfluer*i7é-(elklepr^ll-exi)«etMirÍe*t· *g*te—lt*elt eeeteeveekünüel ie pPÜleMel re egil tetetik· elegyet vízbe teljék te ettl*eeetéttel extrebiljuk· etlJkeeetét réteget elttvelitjvk· ée eeéritjek· te ez eMtesert élp4rel|ek· Így egy eereétk· lé-eeetil«axl«4t4* •élfliier*17é»<eiklepr^ll*eKi)*«iMlreeet-é*i« «eret vizezz· • 1> ·
3>»(4 XkXepefitte<»prepteatX*exi )*4»4«tef X«er*17te(eikX«» pr«pte<HMt)»sMreest«l*te ég ate<taegte«prapteaiteeat)* *4«4»tefXuer»17>»(etkXepr4ptX<»ext)*etereaKt«B*te teeeate aéta ayeHietl es likd··» irriderMik feXiweeteXteteeX·
B. «élte hl| 4a4»tefXwer*l7fi»(olkXeprepiX»«KX)«eate reest»teéif3S*«X ·α «1 toXueXXeX kéexBXt elleti eveten térfegetteek 71 %»te· beeteitjlk· és 20 «X eikXetoeanéiit ateak hassá· as eXegyet teaét baalrttjlk térfegteteait 71 5É»áre te 13 g aXeatetoa»lsepraptesteet teásé·
A reetettelagyet vtoésefe&yéhlté eXkeXaasteteel 41 pa**ig eeXegttJék· gttaMMMItUtr» Mtjtk· te hessteásak te el vteet te 1 «X keae· eéeavet· ab altetat esette 11 g aétrtea* •fkAfrantetel keseXjtk· te a két f tetet elválaestjali· a staee f tetet extreMXjek 10 el etlteasetétteX· te as agyeateatt esetese extrakteaetet Mgnteiia^eielfétea eaérttjslu ab «Xééesert vteauabea eXtávelxtjsk te a «ereteket tettetette lyeatejali· Így 43-teftear*l7te<etel«prepíteext)te«iteeeBte lte«l*eat kapunk·
•ΖΜΡΑΟΜΜΧ X<MtNhfRMFOK
1· Α (χχχ) élteléne· képleté wpyMetek· «ML
Jelenté·· Méregén·#·· vepy eelleeeperti
Jelenté·· klérepénetee vepy 1*4 eeénetenee elltHnpypert ée jelenté·· velenely (X) wpy (XX) élteién·· kép· lété «sepertt «kel z jelenté·· -0» é-űn vegy é^ax* élteién·· kép* lété eeepert# ekei
r* Jelenté·· kléregénetee vegy kelepén·!··» ée
Y·· jelenté·· netlleeepert vegy kelepén·!···

Claims (1)

  1. ·· ab 1« igénypont esermtl elyen vegyüetek· nelyek · (XXX·) élteién·· képletnek felelnek esp· ekei 2 jelenté·· ·$· >öh vegy 2*02 élteién·· képleté eeepert· •elyken 2* jelenté·· 1*10 szénét···· slksneilesspsrt vegy 2*4 sz^etsnes eBekestltvélt elkMeileeepert · eslylMwi · •sekestttvee· elklopsntén Mrséék vegy kentei eereééki * jelenté·· kiéregénetee vegy netlleeepert a ée Y Jelenté·· Méregén· ten vegy 1*4 ezéneteeee elkileeeperta • 1· ·
    V* Jelenté·· MagónetMii ée v·· Jelenté·· netUeggpgrt vegy halogénét···
    L At 1» igénypert eserlntl elyen vegyél·teh, •elyek · (XXXé) élteién·· képletnek felelnek neg* eh·! X Jelenté·· »0· e»QH vagy t-οκ* élteién·· képlett csapért, •hel z* jelenté·· 1*10 esénetenee olkenelleeepert vagy •sebest1 tvélt t«4 esénét···· olkonelleeepert, «hel · tsebe·· tltMM elklepertéa eeroéék vegy bertelnereéiki
    R jelenti·· hiéreginet·· vagy netUeeeperts é·
    Y Jelenti·· higregénrte· vegy 1-4 eslnrtenee elkileaepert·
    4« As 1« igénypert cserlrti vegyél·!, Mely
    4,4-élflear»17t-(eikl«prepil-eMl)-anérecst-S-én*lt-el·
    9· as 1· Igénypont eserirti vegyél·*, enely 4,4>41fl«er*l72-(«lkleprapll-exl)-enéreast-*-in-l»eii· ·_ éltévé· eMÍraeén*4··μμΡμμι mnénllnneMiéMto közeliéire, inti jeli······· Megy ·« ily·· r*né«U«neegéo» ken esenvett betegnek haté··· nonnyieigben velanaly (XXX) éXtsUns· képlett vegytlstrt · nelyb·· t, Y ée 0 jelen» téee ez 1· igénypontban negeéett - séenk be.
    7« a g, igénypert eserlntl eljérée őssel jelle· nosv·, hegy velonoly (XXX·) élteién·· képlett vegytlet · nelybon Y jelenté·· Méregén· tan vagy 1-4 asénatenae elkll* •aaperti Y* jalentéga halegénetoe» é· y·· jelentég· «etil· • IS · ©••pert vagy hslagtoataa * hatáeea •eaay&edgét adjuk ha.
    ·· A ·· igénypeat Martot! aljé**· ássál jeUesesve· hegy 4«4-dlfl«er»l7á-(alkloprepil-ejil)*89iéraMt· •l-én*ia*el hatét·· eannyleégát adjak ha.
    ·« fljárto a (ZXla) általáw·· képlett vagyto Ittak aléállltdeéra· ahal Υ· Jelentése halagdMtM éa v·· Jeleatéee aoíllaeapart vagy halagéMte·· ássál JalXaaa*· va, hagy velaaely (XV) általánsa képleté vagyaié tat, «tly· bán Y· és y·· jalaatéaa a tárgyi kért·· «agadatt, Mtllén* •Jadlddal éa alak*réK raadssarral keseltok, «ajd a védd* aaapartat tatrtoa«UMMMtolaa*fl«erlddal altdvalltjalu
    10« slJárda gyégyesarkáasltaáayek oldáUltágára· mciI jalleaesva· ksgy valaaaly (XXX) általán·· kdplaté ve* gydlatet» aelybe· *· Y áa jelaatáae as 1« JgáaygaatlNMi •egedett« gyágyaaaráasetllag eltagadhasd eogádaavsgakkal· • gvégyeBerteahaalágiábea esakáaea «toeletehkel gydgyaser· káasltaáanyé elekltenk·
    11. a io. igénypMt asertoti eljárd·· ássál JalXaaasva· hagy hetéanyagktot velanely |XXX·) általán·· képlete vegydlatet · aelybea Y Jelentése htdragéaatoa vagy 1*4 asénateeee alklleaaperti v* Jeleatéee hslegénatMt y·· Jelentése •atUaaapart vajy halegánstM * aUtalaasenk· ι· . 17 .
    18· Α 10* AgéwyHm «μημι ·1>Μι μμ> jaUgMsw* hegy teHMiyggMut 4.4-d4flii«r*l7fi*(giÍci·· • · ·
    GL
    N-R’ (la')
    N
    KÖZZÉTÉTELI
    PÉLDÁNY • · ·
    -.:-.:::::-:::-1 2 z KÖZZÉTÉTEL’ λ PÉLDÁNY .
HU905005A 1989-08-15 1990-08-14 Process for producing 4-substituted 17-beta-(cyclopropyl-oxy)-and-rost-5-ene-3-beta-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them HUT55030A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/394,026 US4966897A (en) 1989-08-15 1989-08-15 4-substituted 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU905005D0 HU905005D0 (en) 1991-01-28
HUT55030A true HUT55030A (en) 1991-04-29

Family

ID=23557245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU905005A HUT55030A (en) 1989-08-15 1990-08-14 Process for producing 4-substituted 17-beta-(cyclopropyl-oxy)-and-rost-5-ene-3-beta-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4966897A (hu)
EP (1) EP0413269B1 (hu)
JP (1) JP2879702B2 (hu)
KR (1) KR910004650A (hu)
CN (1) CN1050195A (hu)
AT (1) ATE138930T1 (hu)
AU (1) AU628210B2 (hu)
CA (1) CA2023008C (hu)
DD (1) DD298106A5 (hu)
DE (1) DE69027262T2 (hu)
DK (1) DK0413269T3 (hu)
ES (1) ES2090064T3 (hu)
FI (1) FI95711C (hu)
GR (1) GR3020797T3 (hu)
HU (1) HUT55030A (hu)
IE (1) IE902941A1 (hu)
IL (1) IL95359A (hu)
NO (1) NO903565L (hu)
NZ (1) NZ234855A (hu)
PH (1) PH27549A (hu)
PT (1) PT94994B (hu)
ZA (1) ZA906307B (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4966898A (en) * 1989-08-15 1990-10-30 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors
ES2123133T3 (es) * 1993-03-10 1999-01-01 Magainin Pharma Derivados esteroidianos, composiciones farmaceuticas que contienen estos derivados esteroidianos y utilizacion de estos ultimos como antibioticos o desinfectantes.
US5486511A (en) * 1993-05-25 1996-01-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase
TW369521B (en) * 1993-09-17 1999-09-11 Smithkline Beecham Corp Androstenone derivative
US5856535A (en) * 1994-08-18 1999-01-05 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Aminosterol ester compounds
US5840740A (en) * 1995-06-07 1998-11-24 Magainin Pharmaceuticals Inc. Aminosterol compounds and a method of treating infection using the aminosterol compounds
US5541322A (en) * 1994-10-14 1996-07-30 Glaxo Wellcome Inc. Synthesis of 6-azaandrostenones
US5661141A (en) * 1995-03-27 1997-08-26 Petrow; Vladimir 19-oxygenated steroids as therapeutic agents
US5795885A (en) * 1995-06-07 1998-08-18 Magainin Pharmaceuticals Inc. Method of inhibiting profileration of cells by administering an aminosterol compound
US5874597A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds
US5840936A (en) * 1995-06-07 1998-11-24 Magainin Pharmaceuticals Inc. Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE)
US5994336A (en) * 1995-06-07 1999-11-30 Magainin Pharmaceuticals Inc. Method of inhibiting proliferation of cells by administering an aminosterol compound
US5792635A (en) * 1995-06-07 1998-08-11 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine
US5763430A (en) * 1995-06-07 1998-06-09 Magainin Pharmaceuticals Inc. Method of treating a viral infection by administering a steroid compound
US5847172A (en) * 1995-06-07 1998-12-08 Magainin Pharmaceuticals Inc. Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds
US6143738A (en) * 1995-06-07 2000-11-07 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses for an aminosterol compound
US6365597B1 (en) 1996-02-14 2002-04-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 4-aza steroids
CA2252584C (en) * 1996-04-26 2008-06-10 Magainin Pharmaceuticals Inc. Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents
US6596712B2 (en) 1996-04-26 2003-07-22 Genaera Corporation Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents or modalities
US6262283B1 (en) 1996-12-06 2001-07-17 Magainin Pharmaceuticals Inc. Stereoselective synthesis of 24-hydroxylated compounds useful for the preparation of aminosterols, vitamin D analogs, and other compounds
CA2406847C (en) * 2000-04-12 2009-11-17 Genaera Corporation Regioselective and stereoselective oxidation of fused ring systems useful for the preparation of aminosterols
JP2007297879A (ja) * 2006-05-02 2007-11-15 Central Glass Co Ltd 電磁波吸収板

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3475464A (en) * 1966-11-07 1969-10-28 Syntex Corp Process for the preparation of steroids and novel intermediates thereof
US4139617A (en) * 1974-05-13 1979-02-13 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido
US4891367A (en) * 1987-04-22 1990-01-02 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors
US4966898A (en) * 1989-08-15 1990-10-30 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
PT94994B (pt) 1997-05-28
CN1050195A (zh) 1991-03-27
IL95359A0 (en) 1991-06-30
NZ234855A (en) 1992-11-25
DE69027262D1 (de) 1996-07-11
EP0413269B1 (en) 1996-06-05
DE69027262T2 (de) 1996-10-02
IL95359A (en) 1995-08-31
FI95711C (fi) 1996-03-11
IE902941A1 (en) 1991-02-27
NO903565D0 (no) 1990-08-14
JPH0383996A (ja) 1991-04-09
AU628210B2 (en) 1992-09-10
PH27549A (en) 1993-08-18
DK0413269T3 (da) 1996-06-24
NO903565L (no) 1991-02-18
AU6087890A (en) 1991-02-21
FI904036A0 (fi) 1990-08-15
CA2023008A1 (en) 1991-02-16
JP2879702B2 (ja) 1999-04-05
DD298106A5 (de) 1992-02-06
ATE138930T1 (de) 1996-06-15
GR3020797T3 (en) 1996-11-30
ZA906307B (en) 1991-06-26
PT94994A (pt) 1991-04-18
HU905005D0 (en) 1991-01-28
US4966897A (en) 1990-10-30
EP0413269A3 (en) 1992-05-20
CA2023008C (en) 2001-05-15
ES2090064T3 (es) 1996-10-16
FI95711B (fi) 1995-11-30
KR910004650A (ko) 1991-03-29
EP0413269A2 (en) 1991-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT55030A (en) Process for producing 4-substituted 17-beta-(cyclopropyl-oxy)-and-rost-5-ene-3-beta-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them
Hesami et al. Effect of plant growth regulators on indirect shoot organogenesis of Ficus religiosa through seedling derived petiole segments
Scherwinski-Pereira et al. Somatic embryogenesis and plant regeneration in açaí palm (Euterpe oleracea)
Fatima et al. Role of growth regulators on in vitro regeneration and histological analysis in Indian ginseng (Withania somnifera L.) Dunal
Lelu-Walter et al. Clonal plant production from self-and cross-pollinated seed families of Pinus sylvestris (L.) through somatic embryogenesis
Narula et al. Genetic fidelity of in vitro regenerants, encapsulation of shoot tips and high diosgenin content in Dioscorea bulbifera L., a potential alternative source of diosgenin
Iannicelli et al. Effect of polyploidization in the production of essential oils in Lippia integrifolia
Ali et al. Somatic embryogenesis and in vitro plant regeneration of Bacopa monnieri (Linn.) Wettst., a potential medicinal water hyssop plant
Singh et al. Evaluation of phytomedicinal yield potential and molecular profiling of micropropagated and conventionally grown turmeric (Curcuma longa L.)
Kavyashree An efficient in vitro protocol for clonal multiplication of Ginger–var. Varada
Chauhan et al. In vitro slow-growth storage of Chlorophytum borivilianum Sant. et Fernand: a critically endangered herb
Ferrie et al. A microspore embryogenesis protocol for Camelina sativa, a multi-use crop
Kumar et al. In vitro micropropagation of Basella rubra L. through proliferation of axillary shoots
Affonso et al. Solid phase microextraction (SPME) analysis of volatile compounds produced by in vitro shoots of Lantana camara L. under the influence of auxins and cytokinins
Agarwal et al. Enhanced pollen grain embryogenesis and plant regeneration in anther cultures of Brassica juncea cv. PR-45
Chavan et al. In vitro callus induction and plant regeneration from stem explants of ceropegia noorjahaniae, a critically endangered medicinal herb
Manahlie et al. Micropropagation of kebericho: an endandered Ethiopian medicinal plant
Nkere et al. Optimizing concentrations of growth regulators for in-vitro ginger propagation
Pawelec et al. Callus Culture of common thyme (Thymus vulgaris L.)
Zhang et al. Seed development in Paeonia ostii (Paeoniaceae), with particular reference to embryogeny
Pande XXIX.—On the morphology and systematic position of a new bladder Fluke from an Indian frog
CN104351059B (zh) 一种提高甜叶菊NaN3离体诱变突变率的方法
Yepthomi et al. In vitro regeneration of of Ginger using shoot tip explants.
Muda et al. In vitro germination and acclimatization of sugar palm (Arenga pinnata Wurmb Merr.)
Sengupta et al. Notes on the correct identity of Phalaenopsis arunachalensis (Orchidaceae)

Legal Events

Date Code Title Description
DFC9 Refusal of application