CN105017369A - 一种热裂解人参皂苷组合物制备方法及抗肿瘤药物新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域,主要公开了一种热裂解人参皂苷组合物的制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明主要是对人参皂苷Rg1进行高温热裂解,得到热裂解皂苷组合物,该组合物主要包括人参皂苷20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,人参皂苷Rk3和Rh4。经实验研究表明:该热裂解人参皂苷组合物对H22移植瘤小鼠具有明显抑瘤作用,能够显著提高肿瘤小鼠机体免疫力,延长小鼠的生存时间,诱导肿瘤细胞凋亡等。因此,可以使用该组合物制备抗肿瘤药物、保健品、食品添加剂或复方制剂等。其药物或保健品可以是现有的任何剂型,如片剂,胶囊剂,粉针剂,注射剂,丸剂,软胶囊,颗粒剂和贴剂等。
Description
技术领域
本发明主要涉及热裂解人参皂苷组合物的制备方法及在抗肿瘤药物及保健品中的应用,主要对热裂解人参皂苷组合物的抗肿瘤活性及应用进行申请保护;属于中药医药的新生物活性的医药技术领域。
背景技术
肿瘤是危害人类健康最严重的一类常见病、多发病,其发病率高,死亡率也高。目前大多数的肿瘤治疗方法仍然是传统的治疗方法,比如化疗放疗,手术和综合治疗,而中药尤其是药食两用的中药作为辅助治疗,可减轻放、化疗的不良反应,同时在远期疗效方面,可提高肿瘤患者的生存质量,减少复发、转移,从而提高生存率(郑京胜,等. 药食两用中药抗癌作用及其与归经的相关性研究,海峡药学,2015, 27, 106-108)。
研究表明:人参皂苷具有多种药理作用,其中抗肿瘤活性是人参皂苷的主要药理作用之一[Chang, Y.S., et al., Panax ginseng: a role in cancer therapy, Integrative cancer therapies. 2003, 213-233]。一般而言,人参皂苷的抗肿瘤作用随着糖基的减少,其活性越强,如人参皂苷Rg3,Rh2,Compound k等具有较少的糖基,其抗肿瘤作用显著增强[Kim, D.G., et al., 20(S)-Ginsenoside Rg3 is a novel inhibitor of autophagy and sensitizes hepatocellular carcinoma to doxorubicin, Onco target. 2014, 5, 4438-4451]。人参经过热处理后的红参及黑参的抗肿瘤活性明显强于生晒人参[Fishbein, A.B., et al., Asian ginseng enhances the anti-proliferative effect of 5-fluorouracil on human colorectal cancer: comparison between white and red ginseng, Archives of pharmacal research. 2009, 32, 505-513],主要是因为热处理后的人参皂苷发生脱糖及脱水反应而生成了极性更小的人参皂苷[Nishino, H., et al., Cancer chemoprevention by ginseng in mouse liver and other organs, Journal of Korean medical science. 2001, 16, S66-69]。研究表明:人参皂苷经高温水解可以产生次级皂苷,该类皂苷主要是原有皂苷发生脱糖和脱水,此类次级皂苷又称之为“人参热裂解皂苷”,与其他次级皂苷不同,该类皂苷均伴随着C-20位的脱水及异构化。
人参皂苷Rg1是主要的三醇型皂苷,其在人参和西洋参茎叶中含量丰富,较易获得。本发明人在获得大量人参皂苷Rg1的基础上,进一步对其进行降解处理,以期获得活性更好的次级皂苷。本发明属于首次报道人参皂苷Rg1热裂解皂苷组合物的抗肿瘤活性及在制备药物及保健品中的应用。本发明创新性的提出了以人参皂苷Rg1为底物进行热裂解皂苷的制备方法及在制备抗肿瘤药物及保健品中的应用。因人参皂苷Rg1较易获得,且高温热裂解工艺操作简单,其获得热裂解人参皂苷组合物抗肿瘤活性好,具有开发成抗肿瘤药物或保健品的潜力。
发明内容
本发明提供了人参皂苷Rg1热裂解皂苷组合物的制备方法及在抗肿瘤药物或保健品及食品添加剂的应用。
准确称取一定量的人参皂苷Rg1置于三角瓶中,准确加入一定量裂解溶剂,摇匀后置于反应容器内,进行高温热裂解,反应结束后,减压浓缩至干,即得热裂解人参皂苷组合物。
前述的裂解溶剂,选自水,有机酸,乙醇中的任何一种及不同比例混合物,优选含水的乙醇。
前述的高温热裂解,选自高温常压或高温高压等的任何一种,优选高温高压热裂解。
前述的高温热裂解,其裂解时间在0.5~4h之间,优选2h。
前述的热裂解皂苷组合物,主要含有人参皂苷20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,人参皂苷Rk3和Rh4等成分。
前述的热裂解皂苷组合物,具有抗肿瘤作用,可以用于药物、保健品及食品添加剂中的应用。
当本发明用于上述用途时,其口服或胃肠外给药,均是安全的,在口服情况下,其可以以任何常规的形式给药,如片剂,胶囊剂,粉针剂,注射剂,丸剂,软胶囊,颗粒剂和贴剂等。
本发明制备具有抗肿瘤作用的热裂解人参皂苷组合物可以与药用载体或食品载体混合,这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的,下面举几个例子,散剂是内服的粉末剂,它的赋形剂有乳糖,淀粉,糊精,碳酸钙,合成或天然硫酸铝,氧化镁,硬脂酸镁,碳酸氢钠,干燥酵母等;溶液剂的赋形剂有水,甘油,1,2-丙二醇,单糖浆,乙醇,乙二醇,聚乙二醇,山梨糖醇等;软膏剂的赋形剂可以使用脂油,含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木蜡、液体石蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。
本发明优选片剂和胶囊剂。
本发明的药物制剂组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。
本发明所述的治疗用途是通过以下实验证明的:
本发明可以通过下面的实验例进一步说明。
实验例1. 热裂解人参皂苷组合物的制备方法
制备方法1:准确称取1.0g的人参皂苷Rg1,将其置于150mL三角瓶中,加入100mL 的10%乙醇作为裂解溶剂,充分混匀后,置于高压灭菌锅内,调整温度为100℃,压力1.2Mpa进行高温热裂解2h,反应结束后,减压浓缩回收溶剂至干,得热裂解人参皂苷组合物0.85g,经HPLC分析主要含有20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,人参皂苷Rk3和Rh4等成分。
制备方法2:准确称取1.0g的人参皂苷Rg1,将其置于150mL三角瓶中,加入100mL的水作为裂解溶剂,充分混匀后,置于高压灭菌锅内,调整温度为100℃,压力1.2Mpa进行高温热裂解2h,反应结束后,减压浓缩回收溶剂至干,得热裂解人参皂苷组合物0.78g,经HPLC分析主要含有20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,人参皂苷Rk3和Rh4等成分。
制备方法3:准确称取1.0g的人参皂苷Rg1,将其置于150mL三角瓶中,加入100mL的含0.2%甲酸的水溶液作为裂解溶剂,充分混匀后,置于水平振荡摇床中,调整温度为90℃,进行热裂解4h,反应结束后,减压浓缩回收溶剂至干,得热裂解人参皂苷组合物0.75g,经HPLC分析主要含有20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,人参皂苷Rk3和Rh4等成分。
实验例2 热裂解人参皂苷组合物对H22移植瘤小鼠的抑瘤作用
2.1 实验材料
2.1.1 样品、仪器与试剂
样品:热裂解人参皂苷组合物,简称HPPRg1,本实验室自制,经HPLC检测主要包括人参皂苷20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,Rk3和Rh4等成分,具体分析如本文第一章。
阳性对照药:环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX),江苏恒瑞医药股份有限公司
组织匀浆机:江苏省金坛市恒丰仪器制造有限公司
水平式离心机:上海医疗器械厂
全波长酶标仪:美国Bio-Tek公司
脱水机:德国Leiea TP1020
包埋机:德国Leiea EGll60
光学显微镜:德国ZEISS
电子分析天平:SHIMADZU-AUY220型
白介素2(IL-2),干扰素γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子(TNF-α)试剂盒:美国R&D公司生产,国内分装,由长春百金生物工程有限公司提供。
小鼠维持饲料:吉林大学实验动物中心提供
乙腈,色谱纯:美国Fisher公司
苏木素—伊红(H&E)染色液:南京建成生物工程有限公司
Hoechst 33258染色试剂盒(Hoechst 33258 staining kits):碧云天公司生物技术有限公司
CMC-Na等其他化学试剂:北京化工厂
2.1.2 动物与H22瘤株
雄性ICR小鼠,SPF级,5 ~ 6周龄,体重22-25g,购于长春市亿斯实验动物技术有限责任公司,合格证号SCXK (JI) 2011-0004,适应性饲养1周后,进行试验。
小鼠肝癌H22瘤株,购买于中国科学院上海细胞所,并经本实验室传代保存。
2.2 方法
2.2.1 H22皮下移植瘤鼠制备
取2只ICR小鼠,体重18 ~ 22 g,雄性,适应性饲养1周,用于实验。于液氮罐中取冻存的H22细胞,复苏后,1000 r/ min离心5 min,弃去细胞保存液,洗涤细胞2次,用生理盐水混悬,注射到2只ICR小鼠腹腔中,3天后每天称重,接种5 ~ 7天后,待腹部隆起,体重明显增加,即接种成功。
2.2.2 药物的配制
阳性药:环磷酰胺(CTX)30mg/kg,生理盐水溶解,腹腔注射方式给药观察
正常给药组(CON)和模型组(Model):医用生理盐水,按0.2mL/10g,灌胃给药;
设人参皂苷热裂解产物(HPPRg1)给药组低、中、高三个剂量组,分别记为HPPRg1-L,HPPRg1-M,HPPRg1-H;用0.5%的CMC-Na混悬,配置药用浓度,按10,20,40 mg/kg灌胃给药,每日一次,连续14天。
2.2.3 动物分组
取接种5 ~ 7天的ICR鼠腹水癌细胞,用生理盐水制成细胞个数为1×107/mL的细胞悬液,以每只鼠0.1mL接种于小鼠右腋皮下肿瘤细胞移植以后,次日,肿瘤小鼠被随机分成不同的给药组,每组10只,开始实验。
每隔一日用游标卡尺量取肿瘤体积大小,绘制肿瘤生长曲线,
对照组按0.2mL/10g灌胃给予等量生理盐水。环磷酰胺用生理盐水配置,按30mg/Kg腹腔注射给药,每日1次。由于HPPRg1水溶性差,采用0.5%的CMC-Na混匀后,灌胃方式给药,给药体积为10 mL/kg,每日1次,连续2周。
2.2.4 抑瘤率及脏器指数的计算
末次给药后,禁食不禁水12h后,称取小鼠体重,摘眼球取血,处死小鼠,小心剥取瘤块称质量,计算抑瘤率。剖取胸腺和脾脏,计算脏器指数。
抑瘤率=(模型组瘤质量-药物组瘤质量)/模型组瘤质量×100%。
脏器指数=脏器质量/体质量。
2.2.5 动物生存实验
为了观察HPPRg1对肿瘤鼠生存时间的影响,选取30只雄性ICR小鼠,体重22 ~ 25g,适应性饲养1周后,随机分为三组,每组10只,即模型组(Model),环磷酰胺组(CTX,30 mg/kg),给药组(HPPRg1,40 mg/kg)于腹腔注射0.2mL的H22瘤液(1×107个/mL),每天记录动物剩余只数,连续观察40天,超过40天按40天计,用Graphpad Prism 6.0.4软件分析,制作梯形图。
2.2.6 血清学指标的测定
摘眼球采全血后,37℃静置片刻,离心,取血清测各种生化指标。白介素2(IL-2),干扰素γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子(TNF-α)采用ELISA酶联免疫检测法,操作步骤按试剂盒给定说明书程序进行。
2.2.7 肿瘤组织H&E染色
(1) 标本蜡块制备
小鼠肝腹水癌H22细胞皮下移植瘤组织经10%甲醛溶液固定24h后,取大小约0.5cm×0.5cm×0.3cm的组织块,经常规脱水、透明、浸蜡后石蜡包埋。具体步骤如下:①将取得的移植瘤组织块依次浸泡于70%乙醇3h,80%乙醇2h,90%乙醇2h,95%乙醇1.5h,无水乙醇1h;②浸泡于二甲苯30 min;③在熔融的54℃低熔点石蜡中浸润3h;④将浸蜡标本置于室温下自然凝固为蜡块。
(2) 组织切片的制备
将组织蜡块放置于切片机中,5μm连续切片,将连续切片展开于聚赖氨酸处理过的载玻片上,室温保存备用。
(3) 苏木素-伊红(H&E)染色
常规苏木素-伊红(H&E)染色操作步骤如下:①烤片:将常规制作组织切片置于70℃烤箱烘烤2h;②脱蜡:二甲苯I、二甲苯II各5 min;③梯度乙醇水化:无水乙醇、95%乙醇、80%乙醇、70%乙醇各脱水2min,自来水洗净;④苏木素染6 min,自来水洗净;⑤盐酸酒精分化,自来水洗净;⑥1%氨水返蓝,自来水洗净;⑦0.5 %伊红染l min, 自来水洗净;⑧70%乙醇、80%乙醇、95%乙醇、无水乙醇脱水,二甲苯透明、中性树胶固封。移植瘤组织切片经常规H&E染色后,于光学显微镜下进行病理形态学观察。
2.2.8 肿瘤组织Hoechst 33258染色
工作原理:肿瘤细胞发生凋亡时,染色质会固缩。经Hoechst 33258染色后,在荧光显微镜下观察,正常细胞的细胞核呈蓝色,而凋亡细胞的细胞核会呈致密浓染,或呈碎块状致密浓染,颜色有些发白,具体步骤如下:
A.常规包埋切片后,固定于载玻片上,用PBS或0.9 % NaCl洗两遍,每次3min,吸尽液体。洗涤时宜用摇床,或手动晃动。
B.加入0.5mL Hoechst 33258染色液,染色5 min。也宜用摇床,或手动晃动数次。
C.去染色液,用PBS或0.9 % NaCl洗两遍,每次3 min,吸尽液体。洗涤时宜用摇床,或手动晃动。
D.小心将切片置于载玻片上,滴一滴抗淬灭封片液,盖上一洁净的盖玻片,尽量避免气泡。
E.在激发波长350 nm左右,发射波长460 nm左右在荧光显微镜可检测到呈蓝色的细胞核,并拍照。
2.2.9 数据统计处理
数据均进行均值和方差处理,参数值用均值±标准差(Mean ± S.D.)表示,SPSS 17.0统计软件进行统计学处理组间比较采用了t检验,P < 0.05认为具有有显著性差异。
2.3 结果
2.3.1 对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响
结果表明:给药2周后,与模型组比较,环磷酰胺CTX组和人参皂苷热裂解产物HPPRg1给药中、高两个剂量组小鼠肝癌H22移植瘤的生长明显受到抑制,瘤重量明显减轻(P<0.05);与CTX组比较,HPPRg1给药各剂量组抑瘤率均低于CTX组。HPPRg1低,中,高给药组和CTX组均能明显抑制H22实体瘤的生长,抑瘤率分别为35.7 %、42.9 %、47.3 %和59.8 %结果见表2-1。
从肿瘤生长曲线可以看出,肿瘤接种第7天,可以明显看出腋下实体瘤增长,2周后,肿瘤体积达到2.1cm3。给药1周后未见肿瘤生长受到抑制,从第7天开始,CTX和HPPRg1高剂量组能够显著抑制瘤重生长。
表2-1 HPPRg1对肝癌H22移植瘤小鼠肿瘤生长的影响(Mean ± S.D.)
Table 2-1 Effect of HPPRg1 on tumor growth in H22-bearing mice(Mean ± S.D.)
注:与Model比较,“*”,表示差异显著P < 0.05.
2.3.2 对H22荷瘤小鼠生存时间的影响
为了进一步观察HPPRg1对H22荷瘤小鼠的生存时间的影响,设计了小鼠生存时间实验。结果表明:与模型组比较,40 mg/kg剂量的HPPRg1能够显著延长肝腹水癌小鼠的生存时间。同时,给药组与阳性药环磷酰胺组的小鼠存活时间基本一致。总之,人参皂苷Rg1热裂解产物能够明显延长H22荷瘤小鼠的生存时间。
2.3.3 对H22荷瘤小鼠免疫器官指数的影响
胸腺和脾脏是重要的免疫器官,肿瘤生长过程中,环磷酰胺等化学药物虽然可以一定程度杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖,另一方面也可以造成机体免疫功能的损害,所以脏器指数可在一定程度上反映机体免疫功能的强弱。机体胸腺的主要功能是产生T淋巴细胞和分泌胸腺素,主要参与细胞免疫;脾脏中有丰富的淋巴细胞和巨噬细胞,但B淋巴细胞比例较大,因此与体液免疫关系更为密切。
脾脏是重要的免疫器官,正常肿瘤患者脾脏功能受到影响,中药提取物或者有效单体给药后可以部分改善脾脏功能。本部分实验,给药14天后,取脾脏,胸腺观察给药后,是否对其有影响。实验结果表明:与模型组比较,阳性药环磷酰胺组脾缩小,脾指数降低,给药14天后,HPPRg1三个剂量组小鼠脾指数与模型组基本一致,无统计学意义。
环磷酰胺是一种免疫抑制剂,虽对肿瘤细胞具有极强的杀伤及促凋亡作用,但其临床副作用主要表现在免疫抑制,即相关免疫器官受到抑制。中药发挥抗癌作用的一大优势就是可以增强免疫。
同时,本实验亦观察小鼠胸腺指数,结果表明:给药14天后,阳性药环磷酰胺30 mg/kg组的胸腺指数明显下降(P < 0.05),表明化学药环磷酰胺对小鼠免疫功能有一定的损伤。但经热裂解产物HPPRg1灌胃给药14天后,三个剂量组(10,20和40 mg/Kg)对小鼠胸腺指数与模型组一致,无统计学意义(P < 0.05),结果表明:HPPRg1对ICR荷瘤小鼠免疫功能没有影响,具体结果见表2-2。
表2-2 HPPRg1对肝癌H22移植瘤小鼠免疫器官指数的影响(Mean ± S.D.)
Table 2-2. Effect of HPPRg1 on organ indices of H22 tumor bearing mice(Mean ± S.D.)
*P < 0.05, 与Model比较;
*P < 0.05, compared with model group
2.3.4 对H22荷瘤小鼠血清细胞因子的影响
在肿瘤生长过程中,血清中的细胞因子发挥着不可替代的作用。由T细胞分泌的白细胞介素2被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子,具有明显的抗肿瘤活性,已成为肿瘤免疫治疗及综合治疗中的热点。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)被证明是一种中药的抗癌因子,它可以有效杀死癌细胞并诱导细胞凋亡及肿瘤组织坏死。γ型干扰素(IFN-γ)是一种炎症因子,在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,它可以抑制多种肿瘤的增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡。
本部分重点探讨HPPRg1对H22荷瘤小鼠血清中IL-2,IIFN-γ和TNF-α的水平的影响。结果表明:与模型组比较,HPPRg1低、中、高三个剂量组可以有效升高H22荷瘤小鼠血清中IL-2,IFN-γ和TNF-α的水平,且呈剂量依赖性(P<0.05),结果如图2.3。
2.3.5 H22荷瘤小鼠瘤组织HE染色
通过HE染色可以直观观察H22小鼠移植瘤组织内部肿瘤细胞状态,进一步判断HPPRg1的抑制肿瘤生长的机制。结果表明:给药2周后,模型组(Model)肿瘤组织内部细胞排列整齐,生长旺盛,状态良好,细胞核清晰可见。与模型组(Model)比较,阳性药CTX组可见大面积的坏死区域,其肿瘤组织疏松,细胞排列不规则,可见微小颗粒形成。HPPRg1中、高给药组肿瘤组织细胞亦呈现一定的坏死区域,细胞凋亡明显,组织松散,结果表明:人参热裂解产物HPPRg1可以具有明显的抑制肿瘤生长作用,图略。
2.3.6 H22荷瘤小鼠瘤组织的Hoechst 33258染色
前文实验结果已经证明:给药2周后,人参皂苷Rg1热裂解产物(HPPRg1)可以有效的抑制H22荷瘤小鼠肿瘤体积和质量,本部分通过Hoechst 33258染色进一步验证HPPRg1是否通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥作用。结果表明:模型组经染色后,镜下观察细胞未见致密浓染,细胞排列整齐,表明肿瘤细胞生长正常。与模型组比较,HPPRg1中、高剂量给药组镜下观察均细胞皱缩,呈现致密浓染,部分出现破碎,表明HPPRg1可以明显诱导H22移植瘤的凋亡,图略。
实施例 药物及保健品制备的实施例
实施例1:片剂
【处方】100g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1,微晶纤维素50g,微粉硅胶3g,硬脂酸镁1.5g
【制法】取原、辅料分别过100 目筛;取热裂解人参皂苷组合物HPPRg1、硫酸钙、微晶纤维素,混匀,用60%乙醇适量作为粘合剂制软材,过20目筛制颗粒,60℃干燥,取出,过30目筛整粒,加入微粉硅胶及硬脂酸镁,混匀,压片,制成1000 片,即得。
实施例2:片剂
【处方】75g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1,硫酸钙112g,微晶纤维素37g,微粉硅胶2.3g,硬脂酸镁1.1g。
【制法】取原、辅料分别过100目筛;取热裂解人参皂苷组合物HPPRg1、硫酸钙、微晶纤维素,混匀,用60%乙醇适量作为粘合剂制软材,过20目筛制颗粒,60℃干燥,取出,过30目筛整粒,加入适量微粉硅胶及硬脂酸镁,混匀,压片,制成1000片,即得。
实施例3:片剂
【处方】133g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1,硫酸钙200g,微晶纤维素66g,微粉硅胶4g,硬脂酸镁2g
【制法】取原、辅料分别过100目筛;取热裂解人参皂苷组合物HPPRg1、硫酸钙、微晶纤维素,混匀,用60%乙醇适量作为粘合剂制软材,过20目筛制颗粒,60℃干燥,取出,过30目筛整粒,加入适量微粉硅胶及硬脂酸镁,混匀,压片,制成1000片,即得。
实施例4:胶囊
取50g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1,加入适量淀粉,硬脂酸镁等辅料,制粒,整粒,装入1号胶囊,即得。
实施例5:口服液
取5g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1,加入适量蔗糖,防腐剂,加水到1000ml,分装成10ml一支,即得口服液。
实施例6:颗粒剂
取50g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1,加入适量糊精、甜菊素,干式制粒,整粒,分装,即得。
实施例7:注射剂
5g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1加水溶解,另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解,混匀,调pH值。注射用水稀释至1000ml,用中空纤维膜滤过,灌装,灭菌,即得。
实施例8:注射剂
1g热裂解人参皂苷组合物HPPRg1加水溶解,另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解,混匀,调pH值。注射用水稀释至1000ml,用中空纤维膜滤过,灌装,灭菌,即得。
以上根据上述实施方式对本发明的热裂解人参皂苷组合物HPPRg1在制备抗肿瘤药物和保健品的应用进行了说明,但本发明并不限于上述实施方式,在不脱离其要旨的范围内,可在各种方式中实施本发明。除了上述实施方式之外,其它等同技术方案也应当在其保护范围之内,在此不再一一叙述。
附图说明:
图1. 热裂解人参皂苷组合物HPPRg1对H22肿瘤生长的抑制作用
图2. 热裂解人参皂苷组合物HPPRg1对H22移植瘤小鼠生存期的影响
图3. 热裂解人参皂苷组合物HPPRg1对H22移植瘤小鼠细胞因子的影响(Mean ± S.D.)P < 0.05, 与Model比较。
Claims (8)
1.一种热裂解人参皂苷组合物制备方法及抗肿瘤药物新用途。
2.根据权利要求1所述的热裂解人参皂苷制备方法,具体包括如下步骤:人参皂苷Rg1样品,加入适当的热裂解溶剂,进行高温热裂解,得到热裂解产物溶液,减压浓缩至干,即得热裂解人参皂苷组合物。
3.根据权利要求2所述的裂解溶剂,选自水,有机酸,甲醇,乙醇中的任何一种及不同比例混合物,优选含水的乙醇。
4.根据权利要求2所述的高温热裂解,选自高温常压或高温高压等的任何一种,优选高温高压热裂解。
5.根据权利要求2所述的高温热裂解,其裂解时间在0.5~4h之间,优选2h。
6.根据权利要求1所述的热裂解皂苷组合物,具有抗肿瘤作用,可以用于药物、保健品及食品添加剂中的应用。
7.根据权利要求1所述的热裂解皂苷组合物,主要含有人参皂苷20(S)-Rh1,20(R)-Rh1,人参皂苷Rk3和Rh4等成分。
8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于所述药物或保健品可以是片剂,胶囊剂,粉针剂,注射剂,丸剂,软胶囊,颗粒剂和贴剂等多种剂型。
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CN201510427833.0A Pending CN105017369A (zh) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | 一种热裂解人参皂苷组合物制备方法及抗肿瘤药物新用途 |
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106008644A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-10-12 | 西北大学 | 一种利用三醇组人参皂苷大规模转化生产人参皂苷Rk3的方法 |
CN106236766A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-21 | 陕西巨子生物技术有限公司 | 一种包含稀有人参皂苷Rk3的稀有人参皂苷组合物 |
CN106236765A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-21 | 陕西巨子生物技术有限公司 | 人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 |
CN106420777A (zh) * | 2016-07-29 | 2017-02-22 | 陕西巨子生物技术有限公司 | 一种包含稀有人参皂苷Rh4的稀有人参皂苷组合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN1600317A (zh) * | 2003-09-28 | 2005-03-30 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 具有抗肿瘤活性的低极性人参皂苷组合物 |
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2015
- 2015-07-21 CN CN201510427833.0A patent/CN105017369A/zh active Pending
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CN106420777A (zh) * | 2016-07-29 | 2017-02-22 | 陕西巨子生物技术有限公司 | 一种包含稀有人参皂苷Rh4的稀有人参皂苷组合物 |
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