CN106236765B - 人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 - Google Patents
人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106236765B CN106236765B CN201610605891.2A CN201610605891A CN106236765B CN 106236765 B CN106236765 B CN 106236765B CN 201610605891 A CN201610605891 A CN 201610605891A CN 106236765 B CN106236765 B CN 106236765B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginsenoside
- angiogenesis
- blood vessels
- preventing
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- AVXFIVJSCUOFNT-QXPABTKOSA-N (2R,3R,4S,5S,6R)-2-[[(3S,5R,6S,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-(6-methylhepta-1,5-dien-2-yl)-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-yl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@](C)([C@@]3(C)[C@H]([C@H](O)C2)[C@@H](C(=C)CC/C=C(\C)/C)CC3)C1 AVXFIVJSCUOFNT-QXPABTKOSA-N 0.000 title claims abstract description 90
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 title abstract description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 201000000159 corneal neovascularization Diseases 0.000 claims description 22
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 22
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 39
- 206010055665 Corneal neovascularisation Diseases 0.000 description 19
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 17
- RWXIFXNRCLMQCD-JBVRGBGGSA-N (20S)-ginsenoside Rg3 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RWXIFXNRCLMQCD-JBVRGBGGSA-N 0.000 description 16
- XIRZPICFRDZXPF-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rg3 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(CC(O)C3C4(C)C)C)(C)C1C(O)CC2C3(C)CCC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O XIRZPICFRDZXPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 7
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 6
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 5
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 4
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N (R)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108091027757 Deoxyribozyme Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000016548 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011496 digital image analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 1
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000001232 limbus corneae Anatomy 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000014399 negative regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途。本发明还提供用于治疗或预防血管新生疾病的药物组合物。所述药物组合物包括作为活性成分的治疗或预防有效量的人参皂苷Rk3，以及药学可接受的载体。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及人参皂苷Rk3在抑制血管新生方面的应用。
背景技术
新生血管是从一般血管新伸出的螺旋状毛细血管。在正常的生理过程中，人体在怀孕、创伤等特定条件下，才会出现新生的血管，除此之外如果有新生血管出现，则很可能会引发某些疾病，这些疾病总称为血管新生疾病，如肿瘤、类风湿性关节炎、退行性关节炎、糖尿病性视网膜病变等。
新生血管与一般血管的生理功能相似，其主要作用是通过血液将氧气与养分输送到全身各处的组织细胞，如果肿瘤周围有大量的新生血管，它就会将肿瘤细胞误认为正常细胞，不断输送氧气与养分，使肿瘤细胞不断增殖体积增大以至于到人体免疫系统无法控制的阶段。此外，新生血管也成为肿瘤细胞尤其是恶性肿瘤细胞转移的途径。慢性类风湿性关节炎或者退行性关节炎的发病与新生血管也有密切的关系，原来应该没有血管存在的关节软骨由于未知原因而异常变化，形成新生血管，使得软骨受到侵蚀，造成关节变形或疼痛。
新生血管引起的疾病已经受到了越来越多的科研人员和医务工作者的重视，因此，具有抑制血管新生作用的药物分子的研发成为热点工作。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的用于治疗或预防血管新生疾病的药物组合物。本发明的其他目的在于提供人参皂苷Rk3在制备用于治疗或预防血管新生疾病或抑制血管新生的药物中的用途。
本发明人经过深入研究发现，人参皂苷Rk3具有强的血管新生抑制作用，且其血管新生抑制作用明显强于公认的血管新生抑制物质人参皂苷Rg3，从而完成了本发明。
即，本发明包括：
1.一种用于治疗或预防血管新生疾病、或者用于抑制血管新生的药物组合物，其包括：作为活性成分的人参皂苷Rk3，以及药学可接受的载体。
2.根据项1所述的药物组合物，其中，所述人参皂苷Rk3作为唯一活性成分。
3.根据项1或2所述的药物组合物，其中，所述血管新生疾病是恶性实体肿瘤。
4.根据项1～3中任一项所述的药物组合物，其中，该药物组合物用于抑制血管新生。
5.根据项1～4中任一项所述的药物组合物，其中，该药物组合物中，人参皂苷Rk3的含量为0.1重量％以上。
6.人参皂苷Rk3在制备用于治疗或预防血管新生疾病的药物中的用途。
7.根据项6所述的用途，其中，人参皂苷Rk3作为所述药物的唯一活性成分。
8.根据项6或7所述的用途，其中，所述药物用于抑制血管新生。
9.根据项6～8中任一项所述的用途，其中，所述人参皂苷Rk3在所述药物中的含量为0.1重量％以上。
10.根据项6～9中任一项所述的用途，其中，所述血管新生疾病为恶性实体肿瘤。
11.人参皂苷Rk3在制备用于抑制血管新生的药物中的用途。
12.根据项11所述的用途，其中，人参皂苷Rk3作为所述药物的唯一活性成分。
13.根据项11或12所述的用途，其中，所述人参皂苷Rk3在所述药物中的含量为0.1重量％以上。
根据本发明，能够提供显著抑制血管新生的用于治疗或预防血管新生疾病的药物组合物，以及人参皂苷Rk3在制备用于治疗或预防血管新生疾病、或者用于抑制血管新生的的药物中的用途。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细的说明。在无冲突的情况下，本说明书中的科学术语具有本领域技术人员通常理解的含义，如有冲突应以本说明书中的定义为准。
首先，在一个方面中，本发明一种药物组合物(本发明的药物组合物)，其包括：作为活性成分的人参皂苷Rk3，以及药学可接受的载体。上述本发明的药物组合物可用于治疗或预防血管新生疾病、和/或用于抑制血管新生。
在本说明书中，人参皂苷Rk3是指下述化学式1所述的化合物。
【化学式1】
上述人参皂苷Rk3是已知化合物，可以采用本技术领域已知的方法来制备，例如可以通过热裂解人参皂苷Rg1来制备人参皂苷Rk3。
本发明的药物组合物可以包含人参皂苷Rk3作为唯一活性成分，也可以包含其他活性成分。
作为所述的药学可接受的载体，可以由本领域技术人员根据剂型的需要等常规地进行选择。例如，在制备口服液体制剂(液体药物组合物)时，可以将活性成分溶解或悬浮于适当的液体(例如水)中。在制备口服固体制剂(固体药物组合物)时，可以在向活性成分中加入赋形剂以及视需要的粘合剂、崩解剂、滑润剂、着色剂、矫味剂等后，按照常规方法制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、胶囊剂或丸剂等。作为赋形剂，可使用例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等；作为粘合剂，可使用例如聚乙烯醇、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素等；作为滑润剂，可使用例如硬脂酸镁、滑石、二氧化硅等；作为着色剂，可使用允许在医药品中添加的着色剂；作为矫味剂，可使用可可末、薄荷脑、芳香酸、薄荷油、龙脑、桂皮粉等。当然，也可以在上述片剂、颗粒剂上包覆糖衣、明胶衣、以及其它的必要外衣。
新生血管是从一般血管新伸出的螺旋状毛细血管。在正常的生理过程中，人体在怀孕、创伤等特定条件下，才会出现新生的血管，除此之外如果有新生血管出现，则很可能会引发某些疾病，这些疾病总称为血管新生疾病，如肿瘤、类风湿性关节炎、退行性关节炎、糖尿病性视网膜病变等。
在本说明书，作为恶性实体肿瘤，可列举例如胰癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、脑肿瘤、头颈部癌、食道癌、皮肤癌、肝癌、子宫癌、子宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌、精巢肿瘤、绒毛癌、骨肉瘤、软组织肉瘤和卵巢癌等。
本发明的口服药物组合物可用于肿瘤(特别是恶性实体肿瘤)的治疗和/或肿瘤(特别是恶性实体肿瘤)转移的治疗，特别是本发明的药物组合物可用于转移性肿瘤的治疗。在该用途中，人参皂苷Rk3优选作为唯一活性成分。
在本说明书中，“肿瘤的治疗”是指：对原位肿瘤的治疗。“肿瘤转移的治疗”是指对转移瘤以及转移过程的治疗，例如抑制肿瘤转移。“转移性肿瘤”是指：肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到其它组织、器官处继续生长，形成与原发部位肿瘤具有相同类型的肿瘤或异质瘤，该过程称为转移，所形成的同质或异质肿瘤称为转移瘤或转移癌，在该过程中，由于转移瘤处于初期，急需大量的新生血管以供应其迅速生长所需的营养等，我们把该过程及其过程中新形成的肿瘤统称为转移性肿瘤。
在本发明的药物组合物中，人参皂苷Rk3的含量可以为0.1重量％以上，优选为0.2重量％以上，更优选为0.5重量％以上，更优选为1重量％以上，更优选为2重量％以上，更优选为5重量％以上，更优选为10重量％以上。
在另一个方面中，本发明提供人参皂苷Rk3在制备用于治疗或预防血管新生疾病、或者用于抑制血管新生的药物(例如本发明的药物组合物)中的用途(本发明的用途)。
此外，在另一方面中，本发明还提供一种治疗对象中的血管新生疾病的方法、或抑制对象中的血管新生的方法，其包括给所述对象施用本发明的药物组合物的步骤。
这里，所述对象可以是哺乳动物，例如可以是人、大鼠、兔、羊、猪、牛、猫、狗、猴等，优选为人。
本发明的药物组合物，可以口服或非口服施用。施用量因症状程度、患者年龄、性别、体重、敏感性差异、施用方法、施用时期、施用间隔、药物制剂的性质、有效成分的种类等而异，无特殊限制，但通常成人(体重60Kg)每日1～3000mg、优选10～1000mg、更优选100～500mg，上述施用量通常可每日分1～3次施用。较好的剂量是每日300mg左右。
实施例
下面结合实施例对本发明进行详细的说明。下面给出的实施例，是为了便于理解本发明而非对本发明的限定。
实施例1人参皂苷Rk3对碱烧伤角膜血管新生的抑制作用
参考青岛大学硕士学位论文《雷帕霉素脂质体滴眼液对大鼠角膜新生血管抑制作用的实验研究》(2007，作者：张振华)，略作修改。
1.模型制作方法
1)麻醉方法采用10％的水合氯醛(3mg/kg)对大鼠进行腹腔注射麻醉，0.4％盐酸奥布卡因滴眼做局部麻醉。
2)碱烧伤步骤将大鼠麻醉后用棉签拭去过多水分，将统一规格直径3mm的单层滤纸浸入氢氧化钠溶液中1min，使其达饱和状态，吸水纸吸除多余液体，将滤纸片置于大鼠角膜中央1min后取下，用生理盐水冲洗结膜囊1min。用氯霉素滴眼液点眼，此时在角膜中央可见圆形灰白色角膜烧伤区。术后氯霉素滴眼液每天滴眼四次，预防感染。
2.动物分组及给药
健康成年清洁型wistar大鼠48只，裂隙灯显微镜下检查无眼前节病变。碱烧伤空白对照组16只。碱烧伤后氯霉素滴眼液滴眼每天四次。按角膜碱烧伤后1d、4d、7d、14d随机分成4组，每组4只(8只眼)。
碱烧伤人参皂苷Rk3治疗组16只。碱烧伤后使用人参皂苷Rk3溶液(50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL)每天滴眼三次，间隔氯霉素滴眼液每天滴眼四次。按角膜碱烧伤后1d、4d、7d、14d随机分成4组，每组4只(8只眼)。
碱烧伤人参皂苷Rg3(R型)治疗组16只。碱烧伤后使用人参皂苷Rg3(R型)溶液(50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL)每天滴眼三次，间隔氯霉素滴眼液每天滴眼四次。按角膜碱烧伤后1d、4d、7d、14d随机分成4组，每组4只(8只眼)。
48只大鼠均于碱烧伤后1d，每日行裂隙灯显微镜检查，用YDY-91A眼科多功能图像处理系统摄影，并按照公式1计算CNV(角膜新生血管)生长面积。C为CNV网的跨圆周钟点数，I为CNV从角膜缘深入角膜的长度，r为大鼠角膜半径(r＝3mm)。
公式1：C/12×3.1416×[r2-(r-I)2]
3.结果评价
按照公式1计算不同实验组、不同观察天数大鼠CNV面积如表1所示：
表1:碱烧伤后各组大鼠CNV面积的比较
P值均满足P<0.01
由表1可知，治疗组在整个观察期仅有少量新生血管生长且与给药浓度呈显著负相关(P<0.05)；烧伤空白组烧伤1d后，见损伤区角膜上皮水肿，增厚，角膜边缘血管充血，4d时，角膜上皮缺失，角巩膜边缘处有CNV呈现细丝状伸入角膜区域，7d时CNV显著变长，面积增加，血管分支生长，随后CNV面积增长减慢，14d时，基质层脱落，肿胀程度减缓，CNV交织成网状，生长区域稳定。碱烧伤人参皂苷Rg3(R型)治疗组烧伤1d后，角膜上皮轻微水肿，基质略肿胀增厚，角膜边缘血管充血，第4d时，角膜上皮缺失，角巩膜边缘处有CNV呈现细丝状伸入角膜区域，比烧伤空白组稀疏，7d时，CNV显著变长，面积增加，血管开始分支生长，但新生血管比烧伤空白组血管细、数量少，14d时，少量新生血管达到碱烧伤区域，随后CNV退化。碱烧伤人参皂苷Rk3治疗组烧伤1d后，角膜上皮轻微水肿，基质略肿胀增厚，角膜缘血管充血，第4d时，角膜上皮缺失，角巩膜边缘处有少量CNV呈现细丝状伸入角膜区域，且比碱烧伤人参皂苷Rg3(R型)治疗组血管稀疏，覆盖面积小，7d时，CNV变长，面积增加，血管开始分支生长，但明显比人参皂苷Rg3(R型)治疗组新生血管生长缓慢，14d时，仅少量新生血管达到碱烧伤区域，其后CNV退化程度比人参皂苷Rg3(R型)治疗组更明显。
上述结果表明治疗组的大鼠眼睛滴入人参皂苷Rk3溶液，CNV面积相比空白对照组以及人参皂苷Rg3(R型)治疗组明显减小，血管的数量少，血管细，并且随着人参皂苷Rk3给药浓度的增加，CNV面积减小，对新生血管生长抑制作用增强，P<0.01，具有统计学意义。表明人参皂苷Rk3能显著抑制角膜新生血管的生长，且抑制效果明显强于人参皂苷Rg3(R型)。
实施例2人参皂苷Rk3对角膜微囊袋法建立鼠角膜血管形成的抑制作用
本实验参考中南大学博士学位论文《靶向VEGFR-1脱氧核酶抑制血管生成及肿瘤生长的实验研究》(2014，作者：周琴)，略作修改。
1.模型制作方法
1)选取7周龄左右大的雄性大鼠42只，随机分为7组，每组6只。
2)提前准备含30μM的VEGF的溶液中浸泡的硝化纤维滤膜颗粒。滤膜置于管内，种植前在冰上放置2小时。建立角膜血管新生模型。
3)模型的建立：用显微剪在大鼠角膜中央剪一个局部的板层口。
4)显微镊子在切口的下层钝性分离并延伸至下方角膜缘。
5)形成一个角膜基质微囊袋将准备好的硝化纤维滤膜植入微囊袋中，使其距离角膜缘新生血管可在几天后通过显微镜和电脑图像分析直接观察。
2.动物模型给药
1)在放置显微滤膜颗粒的当天进行实验，实验分为4组：
实验组1经微囊内紧靠滤膜旁注射50μg人参皂苷Rk3溶液(人参皂苷Rk3-50)；
实验组2经微囊内紧靠滤膜旁注射50μg人参皂苷Rg3(R型)溶液(人参皂苷Rg3(R型)-50)；
实验组3经微囊内紧靠滤膜旁注射100μg人参皂苷Rk3溶液(人参皂苷Rk3-100)；
实验组4经微囊内紧靠滤膜旁注射100μg人参皂苷Rg3(R型)溶液(人参皂苷Rg3(R型)-100)；
实验组5经微囊内紧靠滤膜旁注射200μg人参皂苷Rk3溶液(人参皂苷Rk3-200)；
实验组6经微囊内紧靠滤膜旁注射200μg人参皂苷Rg3(R型)溶液(人参皂苷Rg3(R型)-200)；
对照组经微囊内紧靠滤膜旁注射等量生理盐水(Saline)；
2)5d后，分离角膜并通过光学显微镜分析血管的生长面积及血管的数目评价人参皂苷Rk3以及人参皂苷Rg3(R型)的生物学活性。新生血管最多的面积被确定后，200×的视野下进行计数(是否血管形成的数量和面积不同)
3.结果分析
表2:人参皂苷Rk3对大鼠角膜新生血管面积的影响
注：表中数值的误差类型为标准偏差。
表3人参皂苷Rk3对角膜新生血管数量的影响
注：表中数值的误差类型为标准偏差。
表2和表3展示了新生血管的区域和数量的变化趋势。表中可以看出：相对于生理盐水组，和人参皂苷Rg3(R型)实验组。人参皂苷Rk3实验组减少了新生血管面积和血管数量，各实验组与生理盐水组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且新生血管抑制率随给药浓度增加而增加，但100μg、200μg给药剂量的血管面积及血管数量差异不显著(P>0.05)，说明给药剂量已至上限。综上，通过角膜微囊袋法成功构建角膜血管形成模型，显微镜下观察发现人参皂苷Rk3显著抑制了角膜新生血管形成的面积和数量(P<0.05)。
还需要说明的是，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，在本说明书中作为某一技术方案的构成部分所描述的任一技术特征或技术特征的组合同样也可以适用于其它技术方案；并且，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，作为不同技术方案的构成部分所描述的技术特征之间也可以以任意方式进行组合，来构成其它技术方案。本发明也包含在上述情况下通过组合而得到的技术方案，并且这些技术方案相当于记载在本说明书中。
以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了说明，但本领域技术人员应该理解的是，这些并非意图对本发明的范围进行限定，本发明的范围应由权利要求书确定。
工业实用性
本发明的药物组合物能够显著抑制血管新生，因而其作为用于治疗或预防血管新生疾病的药物是有用的。
Claims (2)
1.人参皂苷Rk3在制备用于治疗或预防血管新生疾病的药物中的用途，其中，所述血管新生疾病是角膜血管新生，人参皂苷Rk3作为所述药物的唯一活性成分。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述人参皂苷Rk3在所述药物中的含量为0.1重量％以上。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610605891.2A CN106236765B (zh) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610605891.2A CN106236765B (zh) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106236765A CN106236765A (zh) | 2016-12-21 |
| CN106236765B true CN106236765B (zh) | 2020-02-11 |
Family
ID=57604434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610605891.2A Active CN106236765B (zh) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106236765B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105017369A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-04 | 吉林农业大学 | 一种热裂解人参皂苷组合物制备方法及抗肿瘤药物新用途 |
| CN105061541A (zh) * | 2015-07-20 | 2015-11-18 | 中国科学院昆明植物研究所 | C3,c6,c17-三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用 |
| CN105622701A (zh) * | 2016-01-14 | 2016-06-01 | 孙妙囡 | 一种生产低极性人参皂苷的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20110017062A (ko) * | 2009-08-13 | 2011-02-21 | 주식회사 진생사이언스 | 진세노사이드를 유효성분으로 함유하는 혈전성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20150080206A (ko) * | 2013-12-31 | 2015-07-09 | 웅진식품주식회사 | 기능성 사포닌이 다량 함유된 발효 인삼 |
-
2016
- 2016-07-28 CN CN201610605891.2A patent/CN106236765B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105061541A (zh) * | 2015-07-20 | 2015-11-18 | 中国科学院昆明植物研究所 | C3,c6,c17-三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用 |
| CN105017369A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-04 | 吉林农业大学 | 一种热裂解人参皂苷组合物制备方法及抗肿瘤药物新用途 |
| CN105622701A (zh) * | 2016-01-14 | 2016-06-01 | 孙妙囡 | 一种生产低极性人参皂苷的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106236765A (zh) | 2016-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108135737A (zh) | 用于治疗翼状胬肉的组合物和方法 | |
| KR100891568B1 (ko) | 나트륨 채널 차단 화합물인 테트로도톡신의 무통 제공 방법 | |
| TWI377940B (en) | Use of inhibitors of jun n-terminal kinases for the treatment of glaucomatous retinopathy and ocular diseases | |
| CN1315479C (zh) | 橄榄苦苷在制备抑制血管生成药物中的用途 | |
| KR100518106B1 (ko) | 혈관신생 예방 및 악성종양 치료용 퀴나졸리논-함유 약제학적 조성물 | |
| CN108025076A (zh) | 使用阿吡莫德治疗癌症的方法 | |
| CN102695511A (zh) | 抑制眼部瘢痕形成的转化生长因子-β受体抑制剂的用途 | |
| CN108012527A (zh) | 苯并咪唑衍生物用于夜间酸突破的用途 | |
| CN101647801A (zh) | 一种四环三萜化合物在制备抑制血管新生药物中的应用 | |
| CN106109474B (zh) | 原人参三醇ppt在制备防治血管新生疾病药物中的用途 | |
| CN106236765B (zh) | 人参皂苷Rk3在制备防治血管新生疾病的药物中的用途 | |
| CN110785174A (zh) | 用于治疗病症的雷公藤内酯酮或包含雷公藤内酯酮的组合物 | |
| JP7436067B2 (ja) | ナノ低分子ペプチドｆｇ及びその眼底血管疾患の治療用薬物又は予防用薬物の調製への使用 | |
| CN113329749A (zh) | 用于治疗葡萄膜黑色素瘤的联合疗法 | |
| CN113577066B (zh) | 芳基胍化合物或其药学上可接受的盐的用途 | |
| TW200829261A (en) | Method for controlling angiogenesis in animals | |
| CN110063988A (zh) | 一种治疗神经母细胞瘤的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105935443A (zh) | 一种治疗糖尿病性白内障的药物组合物 | |
| JP6266666B2 (ja) | 医薬組成物および血管新生に関係する眼疾患の治療方法 | |
| CN101647793B (zh) | 漆树酸在制备抗血管新生药物中的应用 | |
| JP7461667B2 (ja) | ナノ低分子ペプチドｆｈ及びその眼底血管疾患の治療用薬物又は予防用薬物の調製への使用 | |
| CN110693882A (zh) | 一种舌下用药物组合物 | |
| CN108904510A (zh) | 地塞米松用于抑制或治疗胰腺癌的用途 | |
| CN114617888A (zh) | Egfr抑制剂治疗和预防眼部疾病或病况的医药用途 | |
| CA3199466A1 (en) | Combination comprising abemaciclib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240117 Address after: 710077 No.20, Zone C, venture R & D Park, 69 Jinye Road, high tech Zone, Xi'an City, Shaanxi Province Patentee after: XI'AN GIANT BIOGENE TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 710077 No.20, Zone C, venture R & D Park, 69 Jinye Road, high tech Zone, Xi'an City, Shaanxi Province Patentee before: SHAANXI GIANT BIOGENE TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |