CN105012960A - 成膜凝胶组合物、其用途及护创材料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了成膜凝胶组合物、其用途及护创材料。成膜凝胶组合物包括以下成分：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。本发明的成膜凝胶组合物可制备治疗皮肤或口腔黏膜疾病的药物，或者作为药物载体制备药物成膜凝胶组合物及护创材料。本发明的成膜凝胶组合物中不存在有药理活性的芳香族有机羧酸，不会对人体产生药理作用，不会引起人体的不良反应。<pb pnum="1" />

Description

成膜凝胶组合物、其用途及护创材料

技术领域

本发明涉及成膜凝胶组合物、其用途及护创材料。

背景技术

人体皮肤由于受割伤、磨擦伤、切口、烫伤等引起的损伤，或受细菌、真菌或病毒感染引起的皮肤炎症等，是人们日常生活中经常遇见的常见病。一般的处理措施是清洁伤口，止血，消毒，再用护创制剂将创面保护起来并防止感染。

目前常用的局部皮肤护创制剂大多是固体绑带状的“创可贴”类产品，该产品是由具有弹性的纺织物与橡皮膏胶粘剂组成的长形的胶布，内层中间附以吸收性较强的吸收垫和一层隔离渗透膜组成的保护性复合垫，其中吸收垫有含药和不含药二种，其对创口具有较好的止血作用和创面保护作用。但这类产品存在一些缺陷，如其吸收垫吸收渗出的血液后由于一直覆盖在创面，血液凝固时与吸收垫粘连，在换药时可能造成创面二次损伤；容易积水积垢，致使伤口和伤口周围的皮肤发白、变软导致继发性感染；使用时受布条大小限制；用于关节处无法紧贴于创口、柔韧性较差因而限制关节活动；不能使患处保持一定的湿润度故不利于伤口愈合等。

虽然有些公司推出了防水型的创可贴产品，可以在一定程度上防水，但这类防水型产品仍存在透气性差、容易造成伤口及周围皮肤闷湿、瘙痒、湿症，甚至过敏等不良副作用。

近年来，出现了一类新型液体护创制剂，也被称为液体创可贴（LiquidBandage）。这类制剂将一种或几种高分子聚合物溶于适当溶剂中，如乙醇或乙醇的水溶液，有的还加入抗菌剂或镇痛剂，当涂覆到皮肤后，随着溶剂挥发后可在给药部位形成一层聚合物薄膜，这层薄膜可黏附于皮肤，起到保护伤口作用。常用的聚合物材料有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）、硝酸纤维素、乙基纤维素等。例如专利CN1931198A公开了一种用聚乙烯醇、松香、蜂蜡、松节油为成膜材料制备的创面保护治疗涂抹剂。

与传统的固体创可贴类护创制剂相比，液体创可贴类制剂具有一定优势，如涂抹面积不受创面大小限制，不受关节活动影响、不妨碍关节活动，透气保湿，无碍美观等。但发明人通过对市场上大多数此类制剂的考察和对比发现，这类液体护创制剂由于大多采用的是水溶性的成膜材料，当膜遇到水后，膜易被溶解并洗脱掉，如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）成膜材料所成的膜不具疏水性，遇到水或出汗后膜会被溶解或溶蚀掉，故作用时间较短；几乎所有这类液体创可贴产品所形成的膜均较薄，机械强度和柔韧性较差，成膜后涂覆部位皮肤有紧绷感，应用于切割伤口时膜易开裂；膜与皮肤黏附过紧难以完整剥离去除，造成换药不便；乙基纤维素做成膜材料的产品成膜后，膜表面有黏性，易粘黏灰尘或衣物纤维等，造成沾污，影响美观，且膜与皮肤的黏附不够紧密、耐磨性差，易被擦除等。

为了克服上述固体或液体创可贴制剂的缺陷，现有技术中开发出一种疏水性的成膜凝组合物，公开于以下专利文献中：Rencher（USP5192802、5314915）、Tinnell（USP4381296和4285934）、Promerantz（USP5081158）、Epstein（USP5906814）、Topalsky（USP6103266）等人公开。

这类现有技术中公开的疏水性的成膜凝组合物中，其中一类局部成膜组合物通常是用水溶性黏附材料，如西黄蓍羧、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波姆等制成，例如Rencher（USP5192802）公开的黏附性组合物由羧甲基纤维素钠、黄原胶、海藻酸钠等组成。这些水溶性的黏附性材料，在患处的滞留时间很短，很容易被唾液或体液从给药部位洗脱下来。

另一类局部成膜凝胶组合物采用亲水性的羟丙基纤维素作为生物粘附性材料，并用芳香族有机羧酸，如水杨酸和单宁酸作为酯化剂，与羟烷基纤维素进行酯化反应使形成疏水性的羟丙基纤维素酯，再通过交联剂交联，制备成疏水性的成膜凝胶，例如Promerantz（USP5081158）、Epstein（USP5906814）公开的专利。

例如Promerantz（USP5081158）、Epstein（USP5906814）公开的专利。据这些专利的报道，组合物中羟丙基纤维素均在3%以下，由于羟丙基纤维素含量较低，所形成的膜极薄，膜的机械强度和柔韧性也相对较差，黏附在皮肤表面的固体薄膜不易剥离取下。若采用较高含量的高黏度羟丙基纤维素，所制备的凝胶黏度太大，制备的工艺顺应性极差，而且凝胶的涂敷性和成膜性能相应地变的很差。

本发明的发明人之前公开的专利（申请号200510027226.1，公开号CN100500747C），研究一种有效保留时间长的成膜凝胶组合物，通过对交联剂的改进，取得了可在口腔黏膜处保留5小时，在皮肤患处保留8小时以上的好的效果。但是在酯化剂的选择方面，该专利也是以本领域常规的芳香族有机羧酸，如水杨酸等，作为酯化剂使用。

这类成膜凝胶组合物制得的凝胶剂具有较好的强度和柔韧性、易剥离，凝胶的涂敷性和成膜性较好。但是，发明人发现，这类成膜凝胶组合物的缺陷在于：酯化剂均为有药理活性的芳香族有机羧酸（水杨酸），虽然大部分的芳香族有机羧酸与羟丙基纤维素进行了酯化反应，但组合物中还是有不少以游离状态存在，这些活性药物可能会对人体产生药理作用，如在皮肤或口腔黏膜滞留时间过长可能会引起红斑，瘙痒、刺痛、皮疹或过敏，产生不良的副作用。而这类凝胶组合物主要用于制备护创制剂，应用于小型开放性皮肤创面或创口，这些创面或创口的愈合通常需要至少1-3天，芳香族有机羧酸产生不良副作用的可能性更大。

因此，制备一种既能保证凝胶剂的机械强度、柔韧性、涂敷性和成膜性等诸多性能，同时不会对人体产生药理作用、引起不良反应的凝胶组合物，是亟待解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中固体创可贴类护创制剂易造成创面二次损伤、积水积垢，致使感染、使用大小限制、无法紧贴于创口、柔韧性差、不能使患处的湿润度的缺陷，克服现有技术中的液体创可贴类护创制剂透气性差、易造成闷湿、瘙痒、湿症、过敏等不良副作用，或者不具疏水性，机械强度和柔韧性差，难以完整剥离，易粘灰且膜与皮肤黏附不够紧密、耐磨性差，易被擦除等缺陷，以及克服一些成膜凝胶组合物大多以有药理活性的芳香族有机羧酸作为酯化剂，不可避免的使其以游离态存在于成膜凝胶组合物中，从而对人体产生药理作用、引起不良反应的缺陷，提供一种成膜凝胶组合物、其用途及护创材料。本发明的成膜凝胶组合物用于保护小型皮肤创伤或治疗浅表性皮肤疾病，其从根本上杜绝了有药理活性的芳香族有机羧酸对人体产生的药理作用，不会引起人体的不良反应。

本发明的目的之一在于，提供一种成膜凝胶组合物，所述的成膜凝胶组合物包括以下成分：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物还包括抗菌剂。所述的抗菌剂为本领域常规的可用于治疗皮肤疾病的抗菌剂，较佳地包括抗细菌剂、抗真菌剂和抗病毒剂中的一种或多种；其中，所述的抗细菌剂药较佳地包括红霉素、阿奇霉素、盐酸克林霉素、林可霉素、金霉素、氯霉素、新霉素、环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、莫匹罗星、醋酸氯己定、聚维酮碘、苯扎氯铵、苯扎溴铵、西吡氯铵、苯酚、甲酚、氯甲酚、邻苯基苯酚、麝香草酚、银离子和锌离子中的一种或多种；所述的抗真菌剂较佳地包括盐酸特比萘芬、硝酸益康唑、克霉唑、酮康唑、替硝唑、联苯苄唑、硝酸咪康唑、伊曲康唑、干扰素和制霉菌素中的一种或多种；所述的抗病毒剂较佳地包括病毒唑、碘苷、阿昔洛韦和阿糖胞苷中的一种或多种。

所述的抗菌剂较佳地包括天然抗菌剂。所述的天然抗菌剂较佳地包括芦荟提取物、艾蒿提取物、甲壳素和昆虫抗菌性蛋白中的一种或多种。

本发明中，所述的酯化剂为发明人大量研究后选择得到的酯化剂。所述的酯化剂较佳地为饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸的组合。

发明人特别想要说明的是：本发明酯化剂中饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，该化学通式与已公开专利（申请号200510027226.1，公开号CN100500747C）中权利要求1公开的交联剂饱和脂肪多元醇或醇酸的化学通式相同，但本领域技术人员均知晓在该通式的基础上结合其他的技术特征限定可知：二者实质上是不同的物质。进一步地，本发明中已经包括必要组分交联剂，此处的酯化剂更是作为与交联剂同等地位的必要组分存在，并且，本发明的酯化剂下位概念的与具体物质，CN100500747C的权利要求1公开的交联剂二者在下位概念上没有任何的交叉和重叠，也能够进一步辅证了本发明在该通式的基础上结合其他的技术特征限定实现了，其与CN100500747C的权利要求1公开的交联剂的实质性区别。

本发明中，较佳地，m≥1，L≥2。

本发明中，较佳地，所述的饱和脂肪羟基羧酸为化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2、3或5，n+L为2-6，或者，n、m和L为整数，n≥1，m≥3，L≥1，m+L为4，n+L为2-6。

所述的饱和脂肪羟基羧酸较佳地为乙醇酸、乳酸、苹果酸和柠檬酸中的一种或多种，更佳地为柠檬酸或苹果酸，进一步更佳地为柠檬酸。

所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式中，

当n=1、m=1且L=1时，如乙醇酸，其结构式如下：

乙醇酸C₂H₄O₃分子量为76.0；

当n=2、m=1且L=1时，如2-羟基乳酸或3-羟基乳酸，其结构式如下:

2-羟基乳酸C₃H₆O₃分子量为90.08；

3-羟基乳酸C₃H₆O₃分子量为90.08；

当n=2、m=1且L=2时，如苹果酸，其结构式如下：

苹果酸C₄H₆O₅分子量为134.09

当n=3、m=1且L=3时，如柠檬酸，其结构式如下：

柠檬酸C₆H₈O₇分子量为210.14。

本发明中，所述的羟丙基纤维素为发明人选择得到的一种特定的生物黏附材料（生物粘附材料）。所述的羟丙基纤维素为本领域常规的羟丙基纤维素；较佳地为低黏度羟丙基纤维素，或，低黏度羟丙基纤维素与高黏度羟丙基纤维素的组合；其中，所述的低黏度羟丙基纤维素的黏度为7-300mpa.s，较佳地为7-15mpa.s，更佳地为10-15mpa.s；所述的高黏度羟丙基纤维素的黏度为5,000-30,000mpa.s，较佳地为5,000mpa.s。所述的低黏度羟丙基纤维素的平均摩尔分子量较佳地为80,000-370,000，更佳地为80,000-140,000，进一步更佳地为80,000-95,000；所述的高黏度羟丙基纤维素的平均摩尔分子量较佳地为850,000-1150,000。

本发明中，所述的低黏度羟丙基纤维素较佳地为美国亚什兰亚跨龙功能性材料部门生产的羟丙基纤维素Klucel GF（分子量370,00）、羟丙基纤维素Klucel JF（分子量140,000）、羟丙基纤维素Klucel LF（分子量95,000）和羟丙基纤维素Klucel EF（分子量80,000），中的一种或多种。所述的高黏度羟丙基纤维素较佳地为羟丙基纤维素Klucel MF和/或羟丙基纤维素Klucel HF。

以下，列出了上述具体的商品(商品名)、黏度及其平均摩尔分子量的信息：

本发明中之所以优选包括了低黏度羟丙基纤维素的黏附材料，是因为发明人发现：该黏附材料可使凝胶中固体含量增加，同时凝胶的黏度保持在特定范围内，所制备的凝胶剂涂敷到皮肤表面后，形成一层略厚的固体薄膜，膜的机械强度和柔韧性好，如需停止给药，可直接剥离或用水稍加湿润即可剥离，提高了用药的顺应性，避免因不易取下而引起的可能不良副作用。并且，制备的工艺顺应性好，凝胶的涂敷性和成膜性能好。

进一步研究后，发明人发现：无药理活性的非芳香族的饱和脂肪羟基羧酸，作为酯化剂使用，可以与生物黏附材料羟丙基纤维素进行了酯化反应，生成的物质，其效果与芳香族有机羧酸（水杨酸）与生物黏附材料反应后生成的疏水性酯化产物相当。具体而言：所述的饱和脂肪羟基羧酸至少含有一个以上羧基和一个羟基，该饱和脂肪羟基羧酸上的羧基，与羟丙基纤维素侧链的羟基发生酯化反应，形成疏水性的酯化产物。并且进一步的，饱和脂肪羟基羧酸与羟丙基纤维素剩余的羟基以氢键的方式进行交联使得凝胶体系更为稳定。

本发明的技术方案中不含有芳香族有机羧酸。

本发明的一个优选的技术方案可以为：一种成膜凝胶组合物，所述的成膜凝胶组合物由以下成分组成：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。

本发明的另一个优选的技术方案可以为：一种成膜凝胶组合物，所述的成膜凝胶组合物由以下成分组成：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂、抗菌剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物较佳地还包括增塑剂。所述的增塑剂为本领域常规的增塑剂，较佳地包括水溶性增塑剂和/或水不溶性的增塑剂；其中，所述的水溶性增塑剂为甘油、乙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯和三乙酸甘油酯中的一种或多种；所述的水不溶性增塑剂为柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二乙酯和癸二酸二乙酯中的一种或多种。本领域技术人员均了解：所述的水溶性增塑剂可溶于乙醇、异丙醇等有机溶剂，但不溶于水。

本发明中，酯化后的羟丙基纤维素涂敷后会形成一层疏水性的固体薄膜，所述的增塑剂，与其余成分协同，能够进一步增加该固体薄膜的柔韧性和伸展性（伸展性在增塑剂作用下能够增加2倍以上），减少固体薄膜的脆性，使固体薄膜更加不易破裂。

本发明的再一个优选的技术方案：一种成膜凝胶组合物，所述的成膜凝胶组合物由以下成分组成：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂、增塑剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。

本发明的另一个优选的技术方案：一种成膜凝胶组合物，所述的成膜凝胶组合物由以下成分组成：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂、增塑剂、抗菌剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。

本发明中，所述的交联剂为本领域常规的交联剂，较佳地为饱和脂肪多元醇，更佳地为多羟基饱和脂肪多元醇，进一步更佳地为木糖醇、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。其中，所述的木糖醇、甘露醇和山梨醇的分子式如下所示：

木糖醇C₅H₁₂O₅分子量为152.15

甘露醇C₆H₁₄O₆分子量为182.17

山梨醇C₆H₁₄O₆分子量为182.17

本发明中，所述的交联剂上含有5-6个可交联的羟基，以氢键形式与多个酯化后的羟丙基纤维素酯分子上的羟基有效交联在一起，形成内部结合力更强的网络状复合物，交联后的产物的物理性能保持稳定，而且所形成的膜更为光滑、柔韧。

本发明中，所述的溶媒为本领域常规的溶媒，较佳地为挥发性醇，或挥发性醇。所述的挥发性醇较佳地为乙醇和/或异丙醇。本发明中，所述的挥发性醇能溶解和承载所述的成膜凝胶组合物中的任意成分，并有助于凝胶组合物在涂敷于皮肤或口腔黏膜后，随着溶媒的快速挥发而在应用部位形成固体薄膜。

本发明的药物成膜凝组合物除了具有上述载体成膜凝胶组合物的屏障作用外，还具有加入的各种可防止伤口感染、促进伤口愈合、治疗皮肤疾病的活性成分的作用。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物中各成分的含量为本领域常规的含量。

本发明的一较佳的实施例中：所述的羟丙基纤维素的含量为1%-25%，其中所述的低黏度羟丙基纤维素的含量为1%-20%，所述的高黏度羟丙基纤维素的含量为0%-5%；所述的酯化剂的含量为1%-15%；所述的交联剂的含量为0.5%-3%；所述的增塑剂的含量为0.5%-5%；所述的溶媒的含量为余量。

本发明的一更佳的实施例中：所述的羟丙基纤维素的含量为3%-15%，其中所述的低黏度羟丙基纤维素的含量为7%-15%，所述的高黏度羟丙基纤维素的含量为1%-4%；所述的酯化剂的含量为5%-12%；所述的交联剂的含量为1%-3%；所述的增塑剂的含量为1%-4%；所述的溶媒的含量为余量。

本发明的一进一步更佳的实施例中：所述的羟丙基纤维素的含量为5%-15%，其中所述的低黏度羟丙基纤维素的含量为8%-12%，所述的高黏度羟丙基纤维素的含量为1%-2%；所述的酯化剂的含量为7%-10%；所述的交联剂的含量为1%-2%；所述的增塑剂的含量为2%-3%；所述的溶媒的含量为余量。

本发明的一较佳的实施例中：所述的羟丙基纤维素的含量为1%-25%，其中所述的低黏度羟丙基纤维素的含量为1%-20%，所述的高黏度羟丙基纤维素的含量为0%-5%；所述的酯化剂的含量为1%-15%；所述的交联剂的含量为0.5%-3%；所述的增塑剂的含量为0.5%-5%；所述的抗菌剂的含量为0.1%-10%；所述的溶媒的含量为余量。

本发明的一更佳的实施例中：所述的羟丙基纤维素的含量为3%-15%，其中所述的低黏度羟丙基纤维素的含量为7%-15%，所述的高黏度羟丙基纤维素的含量为1%-4%；所述的酯化剂的含量为5%-12%；所述的交联剂的含量为1%-3%；所述的增塑剂的含量为1%-4%；所述的抗菌剂的含量为1%-10%；所述的溶媒的含量为余量。

本发明的一进一步更佳的实施例中：所述的羟丙基纤维素的含量为5%-15%，其中所述的低黏度羟丙基纤维素的含量为8%-12%，所述的高黏度羟丙基纤维素的含量为1%-2%；所述的酯化剂的含量为7%-10%；所述的交联剂的含量为1%-2%；所述的增塑剂的含量为2%-3%；所述的抗菌剂的含量为1%-5%；所述的溶媒的含量为余量。

以上百分比均为占所述的成膜凝胶组合物的质量百分比。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物较佳地还包括抗氧剂。所述的抗氧剂为本领域常规的抗氧剂，较佳地为维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠和叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物较佳地还包括螯合剂。所述的螯合剂为本领域常规的螯合剂，较佳地为乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸钙钠盐中的一种或多种。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物较佳地还包括抑菌剂。所述的抑菌剂为本领域常规的抑菌剂，较佳地为山梨酸及其盐、苯甲酸及其盐、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和三氯叔丁醇中的一种或多种。

本发明中，所述的成膜凝胶组合物较佳地还包括色素。所述的色素为本领域常规的色素，较佳地为β-胡罗卜素、柠檬黄、亮蓝、日落黄和甜菜红中的一种或多种。

上述的抗氧剂、螯合剂、抑菌剂和色素的用量为本领域常规的用量，一般可选择药剂学教科书中公开的常规用量。

本发明所述的成膜凝胶组合物应用到机体组织表面时，会形成一层光滑、柔韧、耐磨、疏水的固体保护薄膜，生物黏附性是其具有的优越特性之一。该成膜凝胶组合物可直接涂敷于皮肤或口腔黏膜的患处或创口处，从而形成一层固体保护膜以隔离或屏蔽患处，有效防止外界异物再次接触伤口引起的刺激或感染，并促进伤口愈合。所说的伤口是指机体组织连接的中断，伴或不伴物质的损失，由机械或物理原因造成的细胞损坏，可为机械伤口、热伤口、化学伤口以及辐射伤口等由外在因素造成的损伤，例如割伤、擦伤、刺伤、撕裂伤、咬伤、叮伤、抓伤、冻伤及烫伤等，以及充血相关的伤口、注射处或手术伤口、糖尿病、口腔溃疡。所说的保护、隔离或屏蔽伤口是指凝胶覆盖在伤口及其周围，干燥后的凝胶会在皮肤表面形成一层光滑、柔韧、持久的疏水性固体薄膜。该膜具有一定厚度，作为物理屏障可防止外界异物接触伤口，膜具有疏水性，当遇到水或唾液也不会被洗脱或溶蚀掉，仍保持其原来的状态。所说的促进伤口愈合是指覆盖在伤口处的膜具有良好的透气和透湿性，可使伤口与外界气候环境保持一致，现有伤口愈合理论已证明一定的湿润环境更有利于伤口愈合。

本发明的成膜凝胶组合物的剂型一般为护创制剂。

本发明的目的之二在于，提供一种护创材料；所述的护创材料包括如上所述的成膜凝胶组合物。

本发明的目的之三在于，提供一种如上所述的成膜凝胶组合物在制备护创制剂中的用途。其中，所述的护创制剂为本领域常规的一种为皮肤创伤提供保护的制剂。

与传统固体和液体创可贴类护创制剂相比，本发明的成膜凝胶组合物可为小型皮肤创伤，如摩擦伤、割伤、切口、烫伤、以及嘴唇皴裂、唇疱疹等提供更好的创面保护作用，促进愈合；可提供保护创面的作用，同时膜内含有的药物会释放到患处，起到持久地局部治疗作用，特别适合于治疗各种浅表性皮肤疾病，如细菌、真菌、病毒感染引起的炎症，以及各种原因引起的局部组织的疼痛等。

本发明的成膜凝胶组合物可采用棉拭或直接用干净的手指将成膜凝胶组合物涂在皮肤患处上，当溶媒快速挥发后可在患处形成一层光滑、柔韧、耐磨、持久、疏水的固体保护薄膜。

本发明的目的之四在于，提供如上所述的成膜凝胶组合物的制备方法。所述的制备方法的工艺步骤和条件为本领域常规的工艺步骤和条件。所述的制备方法较佳地包括以下步骤：

将所述的酯化剂加入所述的溶媒，溶解；搅拌条件下加入所述的羟丙基纤维素，继续搅拌使其分散和溶涨，并形成均匀透明的凝胶状；搅拌条件下加入所述的交联剂，搅拌均匀后再加入所述的溶媒，搅拌均匀，脱气，即可；其中，所述的抗菌剂可以与所述的酯化剂一同加入溶媒中，也可以在最后阶段将药物进入到凝胶中，通过强力搅拌，使药物完全均匀地溶入凝胶组合物中。

其中，当所述的成膜凝胶组合物中包括增塑剂时，在加入所述的交联剂时，加入所述的增塑剂。

所述的制备方法更佳地包括以下步骤：1、在容器内加入适量溶媒，加入抗菌剂和酯化剂，搅拌使之溶解；2、搅拌均质下，慢慢加入羟丙基纤维素，使羟丙基纤维素一接触到溶媒后即可分散到溶媒中，待完全分散和溶涨后，继续用刮壁式搅拌桨搅拌，直至形成均匀透明的凝胶状；3、搅拌下加入交联剂和增塑剂，继续搅拌使完全均匀，补充剩余溶媒至全量，搅拌均匀，脱气，即可。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

1、本发明的成膜凝胶组合物具有良好的机械强度、柔韧性、伸展性，在关节处使用时，不受关节活动影响、也不妨碍关节活动，无紧绷感；遇水后仍可保持柔韧性，不会脆裂，延长作用时间；去除时可完整剥下；皮肤创伤处可有效维持10个小时以上。

2、本发明的成膜凝胶组合物涂敷到皮肤表面后会形成一层光滑、耐磨、柔韧、透湿和可剥离性的疏水性固体薄膜。膜一旦形成，即使出汗或遇水也不被溶解和洗掉，覆盖在创面的固体薄膜具有物理屏障作用，能有效地保护创面并避免外界的刺激和感染，当需要停止给药，可随时揭去，去除时可完整剥下，提高了用药顺应性；

3、本发明的成膜凝胶组合物的机械强度、柔韧性、伸展性明显优于市售的任何一种液体创可贴类护创制剂；且遇水后仍可保持柔韧性，不会脆裂，延长作用时间；在关节处使用时，不受关节活动影响、也不妨碍关节活动，无紧绷感。

4、本发明的成膜凝胶组合物中不存在游离态的芳香族有机羧酸，能够从根本上杜绝了对人体产生药理作用的可能，不会引起人体的不良反应。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

以下实施例中的百分比均为占组合物的重量百分比。

实施例1-5和对比例1

对比例1采用水杨酸和单宁酸组合作为酯化剂制备成膜凝胶组合物，实施例1-5采用饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸组合作为酯化剂，制备成膜凝胶组合物。成膜凝胶组合物的具体成分及其含量如表1所示。

表1实施例1-5及对比例1的成膜凝胶组合物的成分及其含量

实施例6-20

实施例6-20的药物成膜凝胶组合物的成分及其含量如表1所示：

表2实施例6-20的药物成膜凝胶组合物的成分及其含量

上表中的羟丙基纤维素均为美国亚什兰亚跨龙功能性材料部门生产的羟丙基纤维素Kluce系列。

实施例1-20，根据表1和表2中各实施例和对比例的组分，含量分别按照下列方法制备成膜凝胶护创膜1000克：

1、在容器内加入适量溶媒，抗菌剂，搅拌均匀，加入酯化剂，搅拌使之溶解；

2、搅拌均质下，慢慢加入羟丙基纤维素，使羟丙基纤维素一接触到溶媒后即可分散到溶媒中，待完全分散和溶涨后，继续用刮壁式搅拌桨搅拌，直至形成均匀透明的凝胶状；

3、搅拌下加入交联剂和增塑剂，继续搅拌使完全均匀，补充剩余溶媒至全量，搅拌均匀，脱气，即得。

实施例21-26

实施例21-26的药物成膜凝胶组合物的成分及其含量如表3所示：

表3实施例21-26的药物成膜凝胶组合物的成分及其含量

以苯扎氯铵、醋酸氯己定、聚维酮碘、红霉素、莫匹罗星、克霉唑、芦荟提取物为模型药物，将表3中组分按实施例1-5的制备方法分别制得药物成膜凝胶组合物各1000克。

表3中制得的药物成膜凝胶组合物外观呈透亮的半固体凝胶状，具有乙醇气味，均能在皮肤上形成一层光滑、坚韧、耐磨、黏附持久的疏水膜。

效果实施例1

药物成膜凝胶组合物的酯化效果的考察。

将实施例1-5和对比例1制备得到的药物成膜凝胶组合物进行体外固体剩余率的测定，考察酯化剂的酯化效果。取约4×4cm干净的正方形塑料薄膜，称重，置平板玻璃上，在塑料薄膜上置内径16mm、厚0.6mm的中空塑料模圈，取适量凝胶涂布模圈内，用平板刮去多余凝胶，小心快速移开模圈，立即称重塑料薄膜，记录凝胶净重，置室温下自然干燥。将其置于两层碟网中间，涂膜的面朝上，放入到900mL水中，温度37℃，转速100rmp，照中国药典2010年版二部附录XD释放度测定法（第三法）操作。于6小时时停止搅拌，取出薄膜，用滤纸吸干膜表面水分后，将其在自然条件下干燥12个小时左右，称重，记录膜的固体重量，由以下公式计算出膜固体剩余率：

膜固体剩余率%=（膜的固体重量/所涂凝胶净重）/处方固体含量×100%

实验结果如4所示。

表4药物成膜凝胶组合物的酯化效果的考察结果

实施例	膜固体剩余率%
		对比例1	41.7
实施例1	40.2
		实施例2	40.7
实施例3	41.6
		实施例4	43.5
实施例5	44.1

固体剩余率反映了膜的疏水性，固体剩余率越高则膜的疏水性越好，从而反映出酯化剂对羟丙基纤维素的酯化效果。从固体剩余率的结果可以看出，本发明采用的饱和脂肪羟基羧酸的酯化效果与水杨酸基本相同，其中柠檬酸和苹果酸优于水杨酸。

效果实施例2

药物成膜凝胶组合物的体外黏附性能（粘附性能）、疏水性和持久性的考察。

将上述实施例6-20制备得到的药物成膜凝胶组合物进行体外黏附性能、疏水性和持久性的考察。

取3×3cm大小，新鲜的巴马小型猪的皮肤，修剪去皮肤内侧的脂肪和肌肉组织，用生理盐水浸泡、洗涤，晾干；取内径16mm、厚0.6mm的中空模圈放置在皮肤上，分别将凝胶剂涂布到模圈内，用平板刮平，取走模圈，立即称重并记录所涂凝胶的净重，于室温下自然干燥后，将该皮肤固定在载玻片上。将以上的载玻片以45°角固定在溶出仪容器的底部，按中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法（第二法）操作，900mL蒸馏水、转速200rmp。观察皮肤上膜的黏附性能、溶蚀现象、在皮肤上的滞留时间等情况。固体剩余率照效果实施例1中方法测定。结果如5所示。

表5体外黏附性能、疏水性和持久性的考察结果

由表5可知：本发明的药物成膜凝胶组合物所形成的膜具有极好的生物黏附性和疏水性，可在水中放置12hr以上，膜仍完整、紧密地黏附在皮肤表面，其中酯化剂含量在6-12%之间的凝胶，其固体剩余率指标中最优，表明酯化的效果最好。

效果实施例3

药物成膜凝胶组合物的体外皮肤黏附性能、溶蚀现象、滞留时间以及膜物理性能的考察。

取实施例21制得的苯扎氯铵成膜凝组合物、实施例24制得的红霉素成膜凝组合物、实施例26制得的克霉唑成膜凝组合物、市售的Zilactin-B药物成膜凝胶组合物（USP5081158专利产品，简称Zilactin-B）、按美国专利USP5906814的实施例制备的样品（简称USP Gel）、美国生产的New液体创可贴（简称New Skin，配方：乙酸戊酯、苯扎氯铵、蓖麻油、丁香油、乙醇、乙酸正丁酯、硝酸纤维素）、市售的康纳液体创可贴（简称康纳，配方：聚乙烯醇、松香、蜂蜡、松节油、乙醇、纯化水）、市售的西唯酷邦的液体创口贴（简称酷邦的，配方：乳化硅油、卡波姆、醋酸氯己定、三乙醇胺、冰片）进行体外皮肤黏附性能、溶蚀现象和滞留时间的考察。

取3×3cm大小，新鲜的巴马小型猪的皮肤，修剪去皮肤内侧的脂肪和肌肉组织，用生理盐水浸泡、洗涤，晾干；取内径16mm、厚0.6mm的模圈固定在皮肤上，分别将凝胶剂涂布到模圈内，用平板刮平，于室温下自然干燥后取出模圈，将该皮肤固定在载玻片上。将以上的载玻片以45°角固定在溶出仪容器的底部，按中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法（第二法）操作，900mL蒸馏水、转速200rmp。观察皮肤上膜的黏附性能、溶蚀现象、在皮肤上的滞留时间等情况。固体剩余率照效果实施例1中方法测定。

实验结果如6可知。

表6体外皮肤黏附性能、溶蚀现象、滞留时间及膜物理性能的考察结果

由表6可知：Zilactin-B、USP Gel、New Skin、康纳、酷邦的均能在皮肤上形成一层黏附膜，但在水中会被逐渐溶蚀、破损，最终消失。本发明的苯扎氯铵成膜凝胶组合物、红霉素成膜凝胶组合物和克霉唑成膜凝胶组合物所形成的膜均具有良好的黏附性和疏水性，即使在水中放置12个小时以上，膜仍能保持完整并与皮肤紧密黏附。

效果实施例4

药物成膜凝胶组合物的耐磨性和柔韧性的考察。

取实施例21制得的苯扎氯铵成膜凝组合物、实施例24制得的红霉素成膜凝组合物、实施例26制得的克霉唑成膜凝组合物、Zilactin-B、USP Gel、New Skin、康纳、酷邦的的样品进行耐磨性和柔韧性的考察。

照效果实施例1中固体剩余率方法制备膜片，模圈为4cm×3cm的长方形中空模圈。待自然干燥后将膜从塑料薄膜上完整剥下，剥下后的膜两端固定在仪器夹具上，匀速拉伸直至膜断裂(拉伸速度10mm·min^-1)。按下式计算膜的抗拉强度和断裂伸长率。

抗拉强度：

F

σ＝S

式中σ为膜的抗拉强度（MPa）；F为膜断裂前所承受的最大拉力（N）；S为膜初始横截面积（mm²）。抗张强度可反映材料的耐磨性。

断裂伸长率：

$\mathrm{\&delta;}=\frac{\mathrm{Lt}-L0}{L0}$

式中δ为膜的断裂伸长率，L_t、L₀分别为膜拉伸后长度与原始长度（cm）。断裂伸长率反映了膜的柔韧性。

实验结果如表7所示。

表7耐磨性和柔韧性的考察结果（n=3,）

组别	抗张强度/MPa	断裂伸长率%
			Zilactin-B	0.37±0.59	0.34±0.20
USP Gel	0.22±1.13	0.37±0.20
			New Skin	0.35±0.20	0.27±0.20
康纳	0.27±0.20	0.16±0.20
			酷邦的	0	0
实施例21	1.24±0.20	1.69±0.10
			实施例24	1.17±0.10	1.73±0.10
实施例26	1.23±0.20	1.59±0.10

抗拉强度反应膜的机械强度及耐磨性，抗拉强度越大，表明膜的耐磨性越好。断裂伸长率可反映膜的柔韧性，断裂伸长率越大，则膜的柔韧性越好。由表7可知：本发明的药物成膜凝胶组合物的耐磨性和柔韧性明显好于Zilactin-B、USP Gel、New Skin、康纳和酷邦的耐磨性和柔韧性。

效果实施例5

药物成膜凝胶组合物的在人体皮肤的黏附性和剥离性的考察。

取实施例21制得的苯扎氯铵成膜凝组合物、实施例24制得的红霉素成膜凝组合物、实施例26制得的克霉唑成膜凝组合物、Zilactin-B、USP Gel、New Skin、康纳、酷邦的样品进行进行在体黏附性和剥离性的考察。

分别将试样涂抹于手指及手腕关节皮肤上，成膜后，观察膜附着于皮肤的强弱程度以及从上述部位剥离的情况。

以随关节活动膜边缘不起翘、不发生龟裂为黏附性好；

以随关节活动膜边缘略有起翘、出现较轻微龟裂为黏附性一般；

随关节活动膜边缘明显起翘、出现明显龟裂为黏附性差；

以膜可一次性完整剥离去除为剥离性好；

以剥离4-5次可去除为剥离性一般；

以需剥离多次才能去除干净为剥离性差。

考察结果如表9所示。

表8在人体皮肤的黏附性和剥离性的考察结果

组别	黏附性	剥离性
			Zilactin-B	一般	一般
USP Gel	差	差
			New Skin	好	差
康纳	一般	差
			酷邦的	一般	差
实施例21	好	好
			实施例24	好	好
实施例26	好	好

由表8可知：本发明的药物成膜凝胶组合物涂敷到人体皮肤表面后，所成的膜有良好的柔韧性，不影响关节活动，并且随关节活动不破裂，易从皮肤上去除，在关节处应用的效果好于Zilactin-B、USP Gel以及市售的液体创可贴类护创制剂所成的膜。

效果实施例6

成膜凝胶组合物的膜透湿性的考察

将上述实施例21、24、25制得的成膜凝胶组合物、Zilactin-B、USP Gel、市售的美国强生公司出品的邦迪牌苯扎氯铵创可贴（简称邦迪）、New Skin、康纳、酷邦的进行膜透湿性的考察。

取西林瓶（规格：2.2cm×5.0cm，口径1.8cm）若干，瓶内放入足量的吸湿剂（变色硅胶），取厚度0.10mm的膜（测定不同部位厚度，结果取平均值，n=5，RSD<15%），用502胶密封于瓶口，精密称重后，将西林瓶放置在37℃，相对湿度（RH）为75%的恒温恒湿环境中，每隔12h称重，求得透湿量Q，Q对时间T做线性回归所得直线的斜率即透湿率k，用k值比较透湿性的大小（k值的物理意义为膜厚度为1mm，面积为1m²，在膜两侧水蒸气分压为1.333kPa时，1h通过薄膜的水蒸气重量克数）。考察结果如表7所示。

表7成膜凝胶组合物的膜透湿性的考察结果

组别	透湿率g·mm·kPa-1·m-2·h-1
		邦迪	1.36
New Skin	*
		康纳	0.78
酷邦的	0.89
		实施例1	0.33
实施例2	0.34
		实施例3	0.37

注：*表示膜遇502胶水溶解，无法测量。

护创膜需具有一定透湿性和透气性，以避免因创面过度潮湿引起皮肤闷湿、瘙痒、湿症，甚至过敏等不良副作用。伤口保持一定湿度可以促进愈合，但透湿性也不宜过大。

由表7可知：邦迪苯扎氯铵创可贴基本无保湿作用，水蒸气穿透性很高；New Skin等三种产品膜过薄，水蒸气穿透性也较高，一方面不能使伤口足够湿润，另一方面膜本身也易脆裂。本发明的成膜凝胶组合物所成的膜透湿性适中，既能透气又能保持一定程度的湿润，为伤口愈合提供更理想的环境。

效果实施例6

药物成膜凝胶组合物的伤口愈合时间的考察

实施例6的苯扎氯铵成膜凝胶组合物、邦迪、New Skin、康纳、酷邦的进行小鼠皮肤割伤口愈合时间的考察。

取小白鼠30只，体重25-35g，雌雄各半。用电动理发器和电动剃须刀将小鼠背部去毛，去毛后，用2%（w/v）戊巴比妥钠30mg/kg i.p.将小鼠麻醉，用酒精棉球消毒背部剃毛部位皮肤，在距脊柱两旁各约0.5cm处作两条平行的纵向线型切口，切口长约1cm，伤口用消毒纱布止血后暴露。随机分为五组，分别给予上述五种护创制剂，各组两侧切口分别为给药和自然愈合。操作完毕，将动物分笼单个喂养，每天换药两次，直至愈合，观察愈合情况。考察结果如表8所示。

表8伤口愈合时间的考察结果（n=6，±s）

组别	平均愈合时间/d
		苯扎氯铵成膜凝胶组合物（A）	（A）3.3±1.03
自然愈合（B）	（B）6±0.74
		邦迪（A）	（A）3±0.88
自然愈合（B）	（B）6±1.22
		New Skin（A）	（A）5.3±1.64
自然愈合（B）	（B）6±1.00
		康纳（A）	（A）6±1.55
自然愈合（B）	（B）6±0.78
		酷邦的（A）	（A）7±1.23
自然愈合（B）	（B）6±1.31

由表8可知：本发明的苯扎氯铵成膜凝胶组合物在缩短愈合时间，促进愈合的效果方面优于市售的液体创可贴，与固体的邦迪创可贴类似。

Claims (13)

1.一种成膜凝胶组合物，所述的成膜凝胶组合物包括以下成分：羟丙基纤维素、酯化剂、交联剂和溶媒；其中，所述的酯化剂包括饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸，所述的饱和脂肪羟基羧酸的化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2-5，n+L为2-6。

2.如权利要求1所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的成膜凝胶组合物还包括抗菌剂。

3.如权利要求2所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的抗菌剂包括抗细菌剂、抗真菌剂和抗病毒剂中的一种或多种；其中，所述的抗细菌剂较佳地包括红霉素、阿奇霉素、盐酸克林霉素、林可霉素、金霉素、氯霉素、新霉素、环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、莫匹罗星、醋酸氯己定、聚维酮碘、苯扎氯铵、苯扎溴铵、西吡氯铵、苯酚、甲酚、氯甲酚、邻苯基苯酚、麝香草酚、银离子和锌离子中的一种或多种；所述的抗真菌剂较佳地包括盐酸特比萘芬、硝酸益康唑、克霉唑、酮康唑、替硝唑、联苯苄唑、硝酸咪康唑、伊曲康唑、干扰素和制霉菌素中的一种或多种；所述的抗病毒剂较佳地包括病毒唑、碘苷、阿昔洛韦和阿糖胞苷中的一种或多种；

所述的抗菌剂较佳地包括天然抗菌剂；所述的天然抗菌剂较佳地包括芦荟提取物、艾蒿提取物、甲壳素和昆虫抗菌性蛋白中的一种或多种。

4.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的酯化剂为饱和脂肪羟基羧酸和单宁酸的组合；

较佳地，m≥1，L≥2；

较佳地，所述的饱和脂肪羟基羧酸为化学通式为C_nH_2n+2-m-L（OH）_m（COOH）_L，其中：n、m和L为整数，n≥1，m≥1，L≥1，m+L为2、3或5，n+L为2-6，或者，n、m和L为整数，n≥1，m≥3，L≥1，m+L为4，n+L为2-6；

所述的饱和脂肪羟基羧酸较佳地为乙醇酸、乳酸、苹果酸和柠檬酸中的一种或多种。

5.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的羟丙基纤维素较佳地为低黏度羟丙基纤维素，或，低黏度羟丙基纤维素与高黏度羟丙基纤维素的组合；其中，所述的低黏度羟丙基纤维素的黏度为7-300mpa.s，较佳地为7-15mpa.s，更佳地为10-15mpa.s；所述的高黏度羟丙基纤维素的黏度为5,000-30,000mpa.s，较佳地为5,000mpa.s；

所述的低黏度羟丙基纤维素的平均摩尔分子量较佳地为80,000-370,000，更佳地为80,000-140,000；所述的高黏度羟丙基纤维素的平均摩尔分子量较佳地为850,000-1150,000。

6.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的成膜凝胶组合物还包括增塑剂；所述的增塑剂包括水溶性增塑剂和/或水不溶性的增塑剂；其中，所述的水溶性增塑剂为甘油、乙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯和三乙酸甘油酯中的一种或多种；所述的水不溶性增塑剂为柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二乙酯和癸二酸二乙酯中的一种或多种。

7.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的成膜凝胶组合物中不含有芳香族有机羧酸。

8.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的交联剂为饱和脂肪多元醇，较佳地为多羟基饱和脂肪多元醇，更佳地为木糖醇、甘露醇和山梨醇中的一种或多种；

所述的溶媒为挥发性醇，或挥发性醇；所述的挥发性醇较佳地为乙醇和/或异丙醇。

9.如权利要求2或3所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的羟丙基纤维素的含量为1%-25%，其中低黏度羟丙基纤维素的含量为1%-20%，高黏度羟丙基纤维素的含量为0%-5%；所述的酯化剂的含量为1%-15%；所述的交联剂的含量为0.5%-3%；所述的增塑剂的含量为0.5%-5%；所述的抗菌剂的含量为0.1%-10%；所述的溶媒的含量为余量；

较佳地，所述的羟丙基纤维素的含量为3%-15%，其中低黏度羟丙基纤维素的含量为7%-15%，高黏度羟丙基纤维素的含量为1%-4%；所述的酯化剂的含量为5%-12%；所述的交联剂的含量为1%-3%；所述的增塑剂的含量为1%-4%；所述的抗菌剂的含量为1%-10%；

更佳地，所述的羟丙基纤维素的含量为5%-15%，其中低黏度羟丙基纤维素的含量为8%-12%，高黏度羟丙基纤维素的含量为1%-2%；所述的酯化剂的含量为7%-10%；所述的交联剂的含量为1%-2%；所述的增塑剂的含量为2%-3%；所述的抗菌剂的含量为1%-5%；

所述百分比均为占所述的成膜凝胶组合物的质量百分比。

10.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的成膜凝胶组合物还包括抗氧剂；所述的抗氧剂较佳地为维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠和叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种；

所述的成膜凝胶组合物还包括螯合剂；所述的螯合剂较佳地为乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸钙钠盐中的一种或多种；

所述的成膜凝胶组合物还包括抑菌剂；所述的抑菌剂较佳地为山梨酸及其盐、苯甲酸及其盐、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和三氯叔丁醇中的一种或多种；

所述的成膜凝胶组合物还包括色素；所述的色素较佳地为β-胡罗卜素、柠檬黄、亮蓝、日落黄和甜菜红中的一种或多种。

11.如权利要求1-3中任一项所述的成膜凝胶组合物，其特征在于：所述的成膜凝胶组合物的剂型为护创制剂。

12.一种护创材料，其特征在于：所述的护创材料包括如权利要求1-10中任一项所述的成膜凝胶组合物。

13.如权利要求1-10中任一项所述的成膜凝胶组合物在制备护创制剂中的用途。