CN104958279A - 氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法。通过控制氯雷他定药物粒径、成膜材料的比例、膜产品水分的含量等参数，提高产品溶出，增加生物利用度，该制剂能够有效防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎，皮肤疾病（湿疹，皮炎，皮肤瘙痒症）等过敏引起的相关症状，充分发挥药物作用。本发明制备的氯雷他定口腔速溶膜具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解,使病人服用方便,尤其适用于老年及儿童患者，且具有分散度大，吸收快，患者服用后起效快，有利于提高药物的生物利用度等特点。

Description

氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种氯雷他定口腔速溶膜制剂及其制备方法，特别涉及一种采用特定成膜材料组合及对原料粒径控制的方法，促进药物溶出，提高生物利用度，属于医药领域。

背景技术

氯雷他定是一种常用的抗过敏药，属第二代长效三环类抗组胺药物，起效快，作用强，不含激素，人体吸收后代谢为活性更强的地氯雷他定，通过竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。临床上用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感。也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。

氯雷他定为白色结晶粉末，味苦，几乎不溶于水。专利CN103083283、CN 102333526提到掩盖原料不良口感的方法；本专利采用阿斯巴甜及柠檬酸作为矫味剂，一方面起到矫味的作用，另一方面可以刺激口腔分泌唾液，加速药物的溶解吸收。专利CN100463674C提到采用羟丙甲基纤维素与麦芽糖糊精作为成膜材料，可有效保证制剂产品的特性，本专利采用聚乙烯醇（PVA）与羟丙甲基纤维素（HPMC）作为成膜材料，在有效保证产品特性的同时降低了生产成本。同时采用乙醇作为消泡剂，产品制备过程中将其保温去除，不用采用真空脱泡等中间过程，有效简化生产工艺。本专利加入气相二氧化硅，使主药在水溶液中分散均匀，从而保证制剂产品的含量均匀度。

发明内容

本发明的目的是提供一种氯雷他定膜状制剂，通过控制氯雷他定药物粒径、成膜材料的比例、膜产品水分的含量、消泡剂乙醇的浓度等参数，提高产品溶出增加生物利用度。。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，包括氯雷他定、成膜剂、增塑剂、助悬剂、矫味剂、遮光剂和水、消泡剂。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，包括如下重量份的原料药：

氯雷他定5-10%，成膜剂30-80%，增塑剂5-30%，助悬剂2-5%，矫味剂0.5-3%，遮光剂0.5-5%，消泡剂6-15%，水10-30%。其中成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精其中的一种或几种；增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种；助悬剂选用微晶纤维素、气相二氧化硅其中的一种或两种；消泡剂采用低级醇、甲基硅油、植物油其中一种或几种；遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的氯雷他定主药粒径需控制在10-74μm，优选为15-25μm。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素，所用比例为3:1-1:1，优选2:1-1:1。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的消泡剂为无水乙醇，所用比例(占总溶剂比例)为20%-50%，优选25-30%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的增塑剂为聚乙二醇，所用型号为聚乙二醇400，比例(除溶剂，占总原辅料质量比例)为5%-30%，优选10-20%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的助悬剂为气相二氧化硅，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为2%-5%，优选3-4%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用遮光剂为包衣粉，所用包衣粉为水溶性包衣粉且主要成膜材料为聚乙烯醇，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为0.5%-5%，优选4%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的助悬剂为气相二氧化硅，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为2%-5%，优选4%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用原辅料按重量计，包括如下：

氯雷他定                               5-10%

聚乙烯醇                               15-40%

羟丙甲纤维素                           15-40%

聚乙二醇400                            5-30%

包衣粉                                 0.5-5%

气相二氧化硅                           2-5%

阿斯巴甜                               0.5-3%

柠檬酸                                 1-2%

水                                     10-30%

无水乙醇                               6-15%

优选的，按照重量计，原辅料包括：

    氯雷他定                             10%

    聚乙烯醇                             36%

    羟丙甲纤维素                         36%

    聚乙二醇400                          20%

气相二氧化硅                         4%

    包衣粉                               4%

    阿斯巴甜                             0.5%

柠檬酸                               1.5%

    水                                   20%

无水乙醇                             6%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂的制备方法，包括按照重量份取各原辅料，加入水中，磁力搅拌溶解分散均匀，脱泡，涂布，干燥，切割，切割尺寸为3*2cm2。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂的制备方法，干燥后膜剂含水量在8-16%，优选10-12%。

具体实施例

实施例1：

    氯雷他定                             10%

    聚乙烯醇                             36%

    羟丙甲纤维素                         36%

    聚乙二醇400                          20%

气相二氧化硅                         4%

    包衣粉                               4%

    阿斯巴甜                             0.5%

柠檬酸                                1.5%

水                                    20%

无水乙醇                              6%

①   按照重量份取各原辅料；

②   将聚乙二醇、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；

③   将羟丙甲纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；

④   将6ml乙醇加入上述溶液，60℃保温脱泡约30分钟；

⑤   将氯雷他定、气相二氧化硅加入上述溶液，磁力缓慢搅拌使分散均匀；

⑥   将白色包衣粉、阿斯巴甜、柠檬酸加入上述溶液磁力搅拌使溶解；

⑦   涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；60℃干燥2小时，干燥水分含量10-12%；

⑧     切割，切割成3*2cm2；

⑨     铝塑单片包装。

获得药物膜剂为白色不透明条状膜，柔韧性耐折性均良好。

实施例2：

氯雷他定                             10%

    聚乙烯醇                             36%

    羟丙甲纤维素                         36%

    聚乙二醇400                          20%

气相二氧化硅                         4%

    二氧化钛                             4%

    阿斯巴甜                             0.5%

柠檬酸                               1.5%

水                                    20%

无水乙醇                              6%

①   按照重量份取各原辅料；

②   将聚乙二醇、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；

③   将羟丙甲纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；

④   将6ml乙醇加入上述溶液，60℃保温脱泡约30分钟；

⑤   将氯雷他定、气相二氧化硅加入上述溶液，磁力搅拌使分散均匀；

⑥   将二氧化钛、阿斯巴甜、柠檬酸加入上述溶液磁力搅拌使溶解；

⑦   涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；60℃干燥2小时，干燥水分含量10-12%；

⑧   切割，切割成3*2cm2；

⑨   铝塑单片包装。

获得药物膜剂为白色透明条状膜，表面分布颗粒，为二氧化钛颗粒，外观不好，柔韧性耐折性良好。

实施例3：

氯雷他定                             10%

    聚乙烯醇                             36%

    羟丙甲纤维素                         36%

    聚乙二醇400                          20%

气相二氧化硅                         4%

    欧巴代                               4%

    阿斯巴甜                             0.5%

柠檬酸                               1.5%

50%乙醇                             25%

①按照重量份取各原辅料；

②将聚乙二醇、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；

③将羟丙甲纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；

④将氯雷他定、气相二氧化硅加入上述溶液，磁力搅拌使分散均匀；

⑤将二氧化钛、阿斯巴甜、柠檬酸加入上述溶液磁力搅拌使溶解；

⑥涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；60℃干燥2小时；

⑦切割，切割成3*2cm2；

⑧铝塑单片包装。

获得药物膜剂为白色不透明条状膜，表面有皱褶凸起，50%乙醇作溶剂，烘干后膜样品外观性状差，且样品含量均匀度不合格，聚乙烯醇不溶于乙醇，乙醇作为溶剂，聚乙烯醇有聚集现象，从而影响主药的含量均匀度。

取实施例1中样品6 片，各剪取成1.5cm×3cm 大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm 的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010 年版二部附录Ⅹ A）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为10s左右。

取本品6 片，分别用沉降篮固定，采用溶出度测定法（日本药典通用试验方法溶出试验方法桨法）装置，分别以水、pH1.2、pH6.8、 pH3.0均 900ml 为溶出介质，转速为每分钟50 转，其中pH3.0转速为50、100转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15 、90、120、180、240、360分钟时，照高效液相色谱法测定并计算其溶出度，判定时间点溶出数据与对照制剂对比如下：

结论：自制制剂溶出与对照制剂溶出数据基本一致。

Claims (9)

1.一种氯雷他定口腔速溶膜剂，其特征在于包括如下重量份的原辅料：氯雷他定5-10%，成膜剂30-80%，增塑剂5-30%，助悬剂2-5%，矫味剂0.5-3%，遮光剂0.5-5%，消泡剂6-15%，水10-30%。

2.根据权利要求1 所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，其特征在于氯雷他定原料粒径控制在10-74μm，成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精其中的一种或几种；增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种；助悬剂选用微晶纤维素、气相二氧化硅其中的一种或两种；消泡剂采用低级醇、甲基硅油、植物油其中一种或几种；遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。

3.根据权利要求2所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，其特征在于氯雷他定原料粒径控制在15-25μm；所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素，所用比例为3:1-1:1，其中聚乙烯醇型号为1788，粘度为4-20cp；消泡剂为无水乙醇，所用比例(占总溶剂比例)为20%-50%；增塑剂为聚乙二醇，所用型号为聚乙二醇400，比例(除溶剂，占总原辅料质量比例)为5%-30%；助悬剂为气相二氧化硅，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为2%-5%。

4.根据权利要求3所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，其特征在于所用的成膜剂聚乙烯醇、羟丙甲纤维素比例优选2:1-1:1，聚乙烯醇型号为1788粘度优选5-10cp；消泡剂无水乙醇所用比例(占总溶剂比例)为25-30%；增塑剂聚乙二醇所用型号为聚乙二醇400，比例(除溶剂，占总原辅料质量比例)为10-20%；助悬剂气相二氧化硅所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为3-4%。

5.根据权利要求1所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，其特征在于所用原辅料按重量计，包括如下：

氯雷他定                               5-10%

聚乙烯醇                               15-40%

羟丙甲纤维素                        15-40%

聚乙二醇400                        5-30%

包衣粉                                  0.5-5%

气相二氧化硅                        2-5%

阿斯巴甜                               0.5-3%

柠檬酸                                  1-2%

水                                        10-30%

无水乙醇                              6-15%。

6.根据权利要求5所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，其特征在于所用原辅料按重量计，包括如下：

    氯雷他定                             10%

    聚乙烯醇                             36%

    羟丙甲纤维素                      36%

    聚乙二醇400                       20%

气相二氧化硅                         4%

    包衣粉                                4%

    阿斯巴甜                             0.5%

柠檬酸                                 1.5%

     水                                     20%

无水乙醇                               6%。

7.根据权利要求1-6 中所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，其制备方法包括按照重量份取各原辅料加入水中，磁力搅拌溶解分散均匀，脱泡，涂布，干燥，切割；切割尺寸为3*2cm2。

8.根据权利要求5-7中所述的氯雷他定口腔速溶膜剂的制备方法，干燥后膜剂含水量在8-16%。

9.根据权利要求8中所述的氯雷他定口腔速溶膜剂的制备方法，干燥后膜剂含水量在10-12%。