CN104523657A - 苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂及其制备方法。该制剂能够有效缓解高血压、冠心病等引起的相关症状，充分发挥药物作用。本发明制备的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解,使病人服用方便,尤其适用于老年及儿童患者，且具有分散度大，吸收快，患者服用后起效快，有利于提高药物的生物利用度等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜制剂及其制备方法，特别涉及一种采用相关掩味技术掩盖药物不良味道的方法，属于医药领域。
背景技术
苯磺酸氨氯地平是一种白色至黄白色结晶性粉末，味道微苦。易溶于甲醇，难溶于乙醇，微溶于水，对光湿热均不稳定。苯磺酸氨氯地平为抗高血压药物，以及治疗慢性稳定性心绞痛及变异心绞痛，可单独使用本品治疗，也可与其药物合用。口腔膜剂给药方便，不需饮水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者顺应性好，尤其适合吞咽困难的老人和儿童；若药物通过口腔黏膜吸收，可避免首过效应，提高生物利用度。与滴剂、糖浆剂等液体制剂相比，剂量准确：与口腔速崩片和冻干片相比，不必担心会噎住或吸入，且生产工艺简单，成本较低。随着膜剂材料、包装工业及制剂技术的发展，近年来口腔膜剂重新受到重视。美国和加拿大在2003～2007年推出了50多种口腔膜剂产品，许多公司都将原有的液体制剂、胶囊剂、片剂产品，特别是口腔速崩片开发成膜剂。
膜剂一般由药物、成膜材料、增塑剂、矫味剂和色素等组成，制备方法有热熔法和流延法。本专利采用流延法制备口腔速溶膜，即将药物与成膜材料等辅料溶解或分散于溶剂(水或挥发性有机溶剂)中，制得均匀的浆液，以可减少制膜时厚薄不均的现象。其制备工艺简单，样品含量均匀度好，包合矫味技术，改善口感，以提高病人的顺应性，尤其适合老人与小孩使用。针对原料药对光不稳定性质，在处方中加入遮光剂（欧巴代或二氧化钛）以改善其稳定性。
发明内容
本发明的目的是提供一种苯磺酸氨氯地平膜状制剂，其采用包合掩味的技术，可以改善药物不良口感，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，包括苯磺酸氨氯地平、成膜剂、增塑剂、矫味剂、遮光剂和水。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂是苯磺酸氨氯地平与β-环糊精形成苯磺酸氨氯地平复合物，苯磺酸氨氯地平与β-环糊精的重量比为0.1:1 ～ 1:1，优选为0.3:1～0.5:1。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用的苯磺酸氨氯地平复合物，是通过下面方法制备：按照所述质量比取苯磺酸氨氯地平与β-环糊精置于研钵中加入适量蒸馏水，研磨均匀后放入干燥箱中烘干得到包合物。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，包括如下重量份的原料药：
以氨氯地平计所述的苯磺酸氨氯地平口复合物2.5-10份，成膜剂30-50份，增塑剂2-10份，矫味剂0.5-3份，遮光剂0.5-5份，水15-50份。其中成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精其中的一种或几种；增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种；遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素，所用比例为4:1-1:1，优选3:1。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用遮光剂为二氧化钛或包衣粉，所用二氧化钛粒径D90小于 74um。所用包衣粉为水溶性包衣粉且主要成膜材料为聚乙烯醇，所用矫味剂为三氯蔗糖。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用原辅料按重量计，包括如下：
以氨氯地平计所述苯磺酸氨氯地平复合物2.5-5份，
聚乙烯醇 10-30份
羟丙甲纤维素 5-20份
羟丙纤维素 5-20份
甘油 2-10份
包衣粉 0.5-5份
三氯蔗糖 0.5-3份
水 20-50份
优选的，按照重量计，原辅料包括：
苯磺酸氨氯地平复合物 2.5份
聚乙烯醇 30份
羟丙甲纤维素 10份
羟丙纤维素 5份
甘油 2份
包衣粉 2份
三氯蔗糖 0.5份
水 20份
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，包括按照重量份取各原辅料，加入水中，磁力搅拌溶解分散均匀，脱泡，涂布，干燥，切割。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，聚乙烯醇需在水浴加热分散溶解，溶解温度为50-90℃，优选70℃。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，苯磺酸氨氯地平复合物需过80目筛。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，膜剂涂布干燥温度为40-80℃，优选60℃。
所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，按照载药量切割膜剂面积为1.5*3cm2，厚度为65-85um。
具体实施例方式：
实施例1：
以氨氯地平计，苯磺酸氨氯地平复合物 2.5份
聚乙烯醇 30份
羟丙甲纤维素 10份
羟丙纤维素 5份
甘油 2份
包衣粉 2份
三氯蔗糖 0.5份
水 20份
① 按照重量份取各原辅料；
② 将甘油、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；
③ 将羟丙甲纤维素、羟丙纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
④ 将苯磺酸氨氯地平复合物加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
⑤ 将微晶纤维素、白色包衣粉、三氯蔗糖加入上述溶液磁力搅拌使溶解；
⑥ 超声/静置脱泡；
⑦ 涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；
⑧ 60℃干燥2小时；
⑨ 切割，切割成1.5*3cm2；
⑩ 铝塑单片包装；
获得药物膜剂为白色不透明条状膜。柔韧性耐折性均良好。
实施例2：
以氨氯地平计，苯磺酸氨氯地平复合物 5份
聚乙烯醇 30份
羟丙甲纤维素 10份
羟丙纤维素 5份
甘油 2份
包衣粉 2份
三氯蔗糖 0.5份
水 20份
① 按照重量份取各原辅料；
② 将甘油、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；
③ 将羟丙甲纤维素、羟丙纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
④ 将苯磺酸氨氯地平复合物加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
⑤ 将微晶纤维素、白色包衣粉、三氯蔗糖加入上述溶液磁力搅拌使溶解；
⑥ 超声/静置脱泡；
⑦ 涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；
⑧ 60℃干燥2小时；
⑨ 切割，切割成1.5*3cm2；
⑩ 铝塑单片包装；
获得药物膜剂为白色不透明条状膜。柔韧性耐折性均良好。
实施例3：
以氨氯地平计，苯磺酸氨氯地平复合物 2.5份
羟丙甲纤维素 25份
羟丙纤维素 5份
甘油 2份
白色包衣粉 2份
三氯蔗糖 0.5份
水 20份
① 按照重量份取各原辅料；
② 将甘油、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；
③ 将羟丙甲纤维素、羟丙纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
④ 将苯磺酸氨氯地平复合物加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
⑤ 将微晶纤维素、三氯蔗糖加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
⑥ 超声/静置脱泡；
⑦ 涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；
⑧ 60℃干燥2小时；
⑨ 切割，切割成1.5*3cm2；
⑩ 铝塑单片包装；
获得药物膜剂为透明条状膜，且密封放置多天后，膜表面析出白色颗粒，疑为主药析出。柔韧性耐折性均良好。
实施例4：
以氨氯地平计，苯磺酸氨氯地平复合物 2.5份
低分子透明质酸钠 10份
羟丙甲纤维素 20份
羟丙纤维素 5份
甘油 2份
二氧化钛D90<74mm 2份
三氯蔗糖 0.5份
水 20份
① 按照重量份取各原辅料；
② 将甘油、聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加热搅拌使溶解；
③ 将羟丙甲纤维素、羟丙纤维素加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
④ 将苯磺酸氨氯地平复合物加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
⑤ 将微晶纤维素、二氧化钛、三氯蔗糖加入上述溶液，磁力搅拌使溶解；
⑥ 超声/静置脱泡；
⑦ 涂布，将药液涂布在不锈钢背衬板上；
⑧ 60℃干燥2小时；
⑨ 切割，切割成1.5*3cm2；
⑩ 铝塑单片包装；
获得药物膜剂表面分布细小白色颗粒，膜为白色不透明条状膜。柔韧性耐折性均良好。
取实施例1中样品6 片，各剪取成1.5cm×3cm 大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm 的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010 年版二部附录Ⅹ A）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为20s左右；
取本品6 片，分别用沉降篮固定，采用溶出度测定法（日本药典通用试验方法溶出试验方法桨法）装置，以水900ml 为溶出介质，转速为每分钟50 转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经5 、10、15 、30分钟时，照高效液相色谱法测定并计算其溶出度，现象为6片膜样品1分钟之内即溶解完全，各时间点溶出数据如下：
| 时间/min | 平均溶出度% | RSD% |
| 5 | 86.5 | 0.21 |
| 10 | 93.2 | 0.15 |
| 15 | 95.3 | 0.15 |
| 30 | 94.0 | 0.17 |
结果：样品平均溶出度30分钟内大于85%。
Claims (10)
1.一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于包括苯磺酸氨氯地平与β-环糊精形成苯磺酸氨氯地平复合物、成膜剂、增塑剂、矫味剂、遮光剂和水。
2.根据权利要求1 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于苯磺酸氨氯地平复合物中苯磺酸氨氯地平与β-环糊精的重量比为0.1:1 ～ 1:1。
3.根据权利要求2 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于，苯磺酸氨氯地平复合物中苯磺酸氨氯地平与β-环糊精的重量比为0.3:1～0.5:1。
4.根据权利要求书1-3所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于包括如下重量份的原辅料：以氨氯地平计所述的苯磺酸氨氯地平复合物2.5-10份，成膜剂30-50份，增塑剂2-10份，矫味剂0.5-3份，遮光剂0.5-5份，水15-50份；其中成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精中的一种或几种组合物；增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种组合物；遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。
5.根据权利要求4所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素，所用比例为4:1-1:1；所着色剂为二氧化钛或包衣粉，所用二氧化钛粒径D90小于 74um；所用包衣粉为水溶性包衣粉且主要成膜材料为聚乙烯醇；所用矫味剂为三氯蔗糖。
6.根据权利要求5所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素比例为3:1；所着色剂为二氧化钛粒径D90为10-20 um。
7.根据权利要求1-6所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于所用原辅料按重量计，包括如下：以氨氯地平计所述苯磺酸氨氯地平复合物2.5-5份，聚乙烯醇 10-30份，羟丙甲纤维素 5-20份，羟丙纤维素5-20份，甘油2-10份，微晶纤维素1-5份，包衣粉0.5-5份，三氯蔗糖0.5-3份，水20-50份。
8.根据权利要求7所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，其特征在于所用原辅料按重量计，包括如下：苯磺酸氨氯地平复合物2.5份，聚乙烯醇30份，羟丙甲纤维素10份，羟丙纤维素5份，甘油2份，微晶纤维素2份，包衣粉2份，三氯蔗糖 0.5份，水20份。
9.根据权利要求7-8中任一项所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，包括按照所述质量比取苯磺酸氨氯地平与β-环糊精置于研钵中加入适量蒸馏水，研磨均匀后放入干燥箱中烘干得到包合物，按照重量份取各辅料，加入水中，磁力搅拌溶解分散均匀，脱泡，涂布，干燥，切割；其中聚乙烯醇需在水浴加热分散溶解，溶解温度为50-90℃；膜剂涂布干燥温度为40-80℃；苯磺酸氨氯地平复合物需过80目筛；按照载药量切割膜剂面积为1.5*3cm2,厚度为65-85um；所制备口腔速溶膜为白色不透明，其柔韧性好，溶解快，溶出迅速。
10. 根据权利要求9中所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法，聚乙烯醇需在水浴加热分散溶解，溶解温度优选70℃；膜剂涂布干燥温度优选60℃。
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