CN104800183B - 一种阿司匹林肠溶片及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种阿司匹林肠溶片，其特征在于，由片芯、隔离衣层和肠溶衣层组成，其中片芯包括阿司匹林、乳糖，预交化淀粉、羧甲基纤维素钠和微粉硅胶；隔离衣层包括羟丙甲基纤维素和聚山梨酯；肠溶衣层包括丙烯酸树脂、虫胶和聚乙二醇。该阿司匹林肠溶片具有较好的稳定性，在酸中释放量小，在缓冲液中能基本完全释放。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种阿司匹林肠溶片及其制备方法及应用。
背景技术
阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研究表明，阿司匹林持久性灭活COX-1活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度(nmol/L)即可迅速达到抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。专家建议在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75～100mg/日，而在二级预防的长期应用剂量为75～150mg/日。无论大剂量还是小剂量的阿司匹林制剂，长期使用时其主要副作用是对胃肠道的刺激，解决这一问题最普遍的方法是制备其肠溶制剂。同时，阿司匹林对湿热均不稳定，易水解产生游离水杨酸，水解产物水杨酸是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不得超过1.5％。
针对阿司匹林的上述性质，开发一种稳定性高并能在肠道中完全释放的阿司匹林肠溶片具有至关重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性高的阿司匹林肠溶片，其特征在于，由片芯、隔离衣层和肠溶衣层组成，其中片芯包括阿司匹林、乳糖，预交化淀粉、羧甲基纤维素钠和微粉硅胶；隔离衣层包括羟丙甲基纤维素和聚山梨酯；肠溶衣层包括丙烯酸树脂、虫胶和聚乙二醇。
优选地，所述的阿司匹林肠溶片中各组分的重量份数为：阿司匹林40-50份，乳糖10-15份，预交化淀粉10-15份，羧甲基纤维素钠10-15份，微粉硅胶3-8份，羟丙基甲基纤维素10-15份，聚山梨酯3-5份，丙烯酸树脂15-20份，虫胶5-10份，聚乙二醇5-10份。
优选地，所述隔离衣层中羟丙基纤维素和聚山梨酯的重量配比为3:1。
优选地，所述丙烯酸树脂为丙烯酸树脂L100-55。
优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇2000。
优选地，所述的聚山梨酯为聚山梨酯80。
优选地，所述的阿司匹林肠溶片中丙烯酸树脂、虫胶和聚乙二醇的重量配比为3:2:2。
优选地，所述的阿司匹林肠溶片，其中各组分的重量份数为：阿司匹林50份，乳糖10份，预交化淀粉15份，羧甲基纤维素钠10份，微粉硅胶5份，羟丙基甲基纤维素15份，聚山梨酯5份，丙烯酸树脂15份，虫胶10份，聚乙二醇10份。
本发明的肠溶片中在片芯和肠溶衣层中间还加入一层隔离衣层，能够增加活性成分阿司匹林的稳定性，发明人通过大量的实验筛选出羟丙基甲纤维素和聚山梨酯作为隔离衣层的包衣材料。
本发明中创造性的采用丙烯酸树脂和虫胶两种肠溶包衣材料联合作用，再结合增塑剂聚乙二醇2000，使肠溶片在肠道环境下基本完全释放。
本发明肠溶片可采用本领域常规的压片、包衣技术制备。将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得本发明的阿司匹林肠溶片。
具体实施方式
以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
:实施例2：
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
实施例3
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
对比例1：
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
对比例2：
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的乙基纤维素和聚山梨酯80溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
对比例3：
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇2000溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂、虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
对比例4
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的丙烯酸树脂和聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
对比例5：
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的虫胶、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
对比例6：
制备方法：将配方量的阿司匹林，乳糖，预交化淀粉和羧甲基纤维素钠过100目筛，加入适量乙醇溶液，制粒，干燥，过20目筛，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得片芯；将配方量的羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯溶于适量乙醇中，作为隔离层包衣材料，在片芯上包衣，增重10-20％；将配方量的欧巴代、聚乙二醇2000溶于适量的乙醇中，作为肠溶包衣材料，包肠溶衣，增重20-30％，即得阿司匹林肠溶片。
实施例4阿司匹林肠溶片释放度和稳定性试验
1、酸中释放量的测定方法：分别取实施例和对比实施例制备的肠溶片样品，按照中国药典2010版附录中释放度测定法第二法测定，以0.lmol/L的盐酸溶液600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取阿司匹林对照品，精密称定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每lml中含4.25μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，并计算阿司匹林的释放量。
2、缓冲液中释放量的测定方法：在酸中释放量测定项下的溶液中继续加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6.8±0.05，继续溶出15分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为阿司匹林对照品溶液；照含量测定项下的方法测定，并计算阿司匹林在缓冲液中释放量。
3、游离水杨酸含量测定(即稳定性试验)：分别取实施例和对比实施例制备的肠溶片样品适量(约相当于阿司匹林0.lg)，进行加速试验(6个月，40℃75％RH)。将各样品磨成细粉，精密称定，置100ml量瓶中，加1％冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1％冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1％冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定。
表1阿司匹林肠溶片的稳定性试验结果
| 实施例 | 游离水杨酸(重量％) |
| 实施例1 | 0.05 |
| 实施例2 | 0.08 |
| 实施例3 | 0.09 |
| 对比例1 | 1.83 |
| 对比例2 | 1.09 |
| 对比例3 | 0.98 |
表2阿司匹林肠溶片的释放度实验结果
| 实施例 | 酸中释放量(重量％) | 缓冲液中释放量(重量％) |
| 实施例1 | 0.08 | 98.99 |
| 实施例2 | 0.13 | 99.13 |
| 实施例3 | 0.10 | 98.86 |
| 对比例4 | 2.3 | 92.35 |
| 对比例5 | 3.6 | 91.58 |
| 对比例6 | 1.8 | 93.18 |
从表1和表2的试验结果可以看出，本发明选择羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯作为隔离包衣材料，比单独选择羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇2000以及乙基纤维素和聚山梨酯作为隔离包衣材料能明显提高阿司匹林的贮存稳定性；另外，选择虫胶和丙烯酸树脂作为肠溶包衣，比单独使用虫胶、单独使用丙烯酸树脂以及单独使用欧巴代具有更低的酸中释放量和更高的缓冲液释放量。即本发明实施例所制备的阿司匹林肠溶片具有较好的稳定性，在酸中释放量小，在缓冲液中基本完全释放。
Claims (2)
1.一种阿司匹林肠溶片，其特征在于，由片芯、隔离衣层和肠溶衣层组成，其中片芯包括阿司匹林，乳糖，预交化淀粉，羧甲基纤维素钠和微粉硅胶；隔离衣层包括羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯80；肠溶衣层包括丙烯酸树脂，虫胶和聚乙二醇，其中各组分的重量份为：阿司匹林40-50份，乳糖10-15份，预交化淀粉10-15份，羧甲基纤维素钠10-15份，微粉硅胶3-8份，羟丙基甲基纤维素10-15份，聚山梨酯80 3-5份，丙烯酸树脂15-20份，虫胶5-10份，聚乙二醇5-10份，所述隔离衣层中羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯80的重量配比为3:1，所述丙烯酸树脂为丙烯酸树脂L100-55，所述聚乙二醇为聚乙二醇2000，其中丙烯酸树脂、虫胶和聚乙二醇的重量配比为3:2:2。
2.权利要求1所述的阿司匹林肠溶片，其中各组分的重量份为：阿司匹林50份，乳糖10份，预交化淀粉15份，羧甲基纤维素钠10份，微粉硅胶5份，羟丙基甲基纤维素15份，聚山梨酯80 5份，丙烯酸树脂15份，虫胶10份，聚乙二醇10份。
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