CN104945348A

CN104945348A - 三氟甲硫基化试剂、合成方法及其应用

Info

Publication number: CN104945348A
Application number: CN201410127604.2A
Authority: CN
Inventors: 沈其龙; 徐春发
Original assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Priority date: 2014-03-31
Filing date: 2014-03-31
Publication date: 2015-09-30
Anticipated expiration: 2034-03-31
Also published as: CN104945348B

Abstract

本发明公开了三氟甲硫基化试剂、合成方法及其应用。本发明提供了一种化合物1，还提供了化合物1的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将化合物1a与三氟甲硫基银进行如下所示的反应，得到化合物1。本发明还提供了化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其可以与胺类化合物、硫醇或硫酚类化合物进行反应得到含有三氟甲硫基的化合物。本发明的三氟甲硫基化试剂1高效、反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产。

Description

三氟甲硫基化试剂、合成方法及其应用

技术领域

本发明涉及三氟甲硫基化试剂、合成方法及其应用。

背景技术

含氟官能团在药物和农药中是一类重要的结构单元，引入氟官能团能有效的增加代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。三氟甲硫基是含氟官能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性(π=1.44)，所以将三氟甲硫基引入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。

对于分子中引入三氟甲硫基(SCF₃)的方法主要分为：间接引入法和直接引入法。间接引入法主要是三氯甲硫苯和过量的SbF₃在无溶剂的条件下，通过加热进行氟氯交换，最后获得目标产物。该方式必须使用非玻璃反应容器，反应的官能团兼容性较差。间接法的另一个重要的策略就是苯硫酚和二苯二硫醚等化合物在一定条件下直接与三氟甲基化试剂反应以制备目标产物。但是这些方法首先需要合成苯硫酚和二苯二硫醚等化合物，其毒性较高。直接引入法也有两种，包括过渡金属催化的三氟甲硫基试剂的偶联反应和甲硫基试剂的直接三氟甲硫基化。过渡金属催化的偶联反应主要是利用CuSCF₃、AgSCF₃、NMe₄SCF₃等型三氟甲硫基化试剂在铜盐或钯催化剂的作用下与卤代芳烃、烯烃或芳基硼酸的反应。这一类反应主要应用于高效地构建C(sp²)-SCF₃和C(sp)-SCF₃，在这些反应中，过渡金属用量往往需要1-20mol%,成本较高，不利于大量生产，而且如果在药物分子的后期利用过渡金属催化的反应引入三氟甲硫基，因过渡金属毒性较大，去除这些过渡金属也会加大成本。利用的三氟甲硫基试剂是向小分子引入三氟甲硫基的一个重要办法。目前已知的三氟甲硫基包括CF₃SCl、三氟甲硫基胺类试剂和三氟甲基取代的硫代过氧化醚。CF₃SCl反应活性高，但是它的沸点只有-3℃，而且毒性很大。三氟甲硫基胺类试剂往往需要强酸或强碱的活化，应用范围有限。三氟甲基取代的硫代过氧化醚是一类用途较广泛的试剂，文献中报导的合成产率较低，不易大规模生产。因此，寻求反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产的引入三氟甲硫基的方法是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中引入三氟甲硫基的方法反应条件苛刻、转化率低、收率低、生产成本高、适用的底物有限，不适合于工业化生产等缺陷，而提供了三氟甲硫基化试剂、合成方法及其应用。本发明提供了一个基于糖精骨架的全新的三氟甲硫基化试剂化合物1及其合成方法，本发明的化合物1可以与胺类化合物、硫醇或硫酚类化合物、活泼氢类化合物、醛酮类化合物或炔烃类化合物进行反应，制得含有三氟甲硫基的化合物。本发明的三氟甲硫基化试剂1高效、反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产。

本发明提供了一种化合物1，其结构如下所示：

本发明还提供了所述的化合物1的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将化合物1a与三氟甲硫基银进行如下所示的反应，得到化合物1即可；

在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类反应的常规有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，本发明中特别优选腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和／或N,N-二甲基乙酰胺；所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂优选甲苯；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃和／或乙醚。

在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物1a的体积质量比优选1mL／g～100mL／g，进一步优选1mL／g～50mL／g。

在所述的化合物1的制备方法中，所述的三氟甲硫基银与所述的化合物1a的摩尔比值优选1～5，进一步优选1～2。

在所述的化合物1的制备方法中，所述的反应的温度可以为本领域中该类反应的常规温度，本发明中特别优选10℃～80℃，进一步优选20℃～30℃。

在所述的化合物1的制备方法中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，本发明中所述的反应的时间优选1分钟～12小时，进一步优选5分钟～30分钟。

在所述的化合物1的制备方法中，其优选包括以下步骤：在有机溶剂中，将糖精与次氯酸叔丁酯进行取代反应，得到所述的化合物1a；

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类取代反应的常规有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，本发明中特别优选醇类溶剂，所述的醇类溶剂优选甲醇。

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的糖精的体积质量比优选1mL/g～100mL/g，进一步优选1mL/g～20mL/g。

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的次氯酸叔丁酯与所述的糖精的摩尔比值优选1～20，进一步优选1～2。

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，本发明中特别优选10℃～80℃，进一步优选20℃～30℃。

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监测，一般以糖精消失时为反应终点，本发明中所述的反应的时间优选1分钟～12小时，进一步优选5分钟～30分钟。

本发明中所述的化合物1的制备方法优选采用以下路线：

本发明还提供了所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其可以与胺类化合物（例如胺类化合物2）或者硫醇或硫酚类化合物（例如硫醇或硫酚类化合物4）进行反应得到含有三氟甲硫基的化合物。

当所述的化合物1与胺类化合物2进行反应时，其优选包括以下步骤：将化合物1与胺类化合物2进行取代反应，得到化合物3即可；

其中，R¹和R²各自独立的为氢、取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选取代的C₁～C₆的烷基，所述的“取代的C₁～C₆的烷基”中所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、

异丁基或叔丁基；所述的“取代的C₁～C₆的烷基”优选、取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基（所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”优选取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基，所述的“取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基”优选取代或未取代的苯基，所述的“取代的苯基”例如取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基（所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”优选杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基”优选杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基，所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基”可以为取代或未取代的吡啶基，所述的“取代的吡啶基”例如或取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基（所述的“取代的C₂～C₂₀的烯基”优选取代或未取代的C₂～C₁₂的烯基，所述的“取代或未取代的C₂～C₁₂的烯基”优选取代或未取代的C₂～C₆的烯基，所述的“取代的C₂～C₆的烯基”例如取代的亚胺基（优选或者R¹与R²以及他们所连接的氮原子形成并环化合物（例如所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被一个或多个选自C₅～C₁₂的芳基（所述的“C₅～C₁₂的芳基”优选苯基）和/或C₁～C₆的烷氧羰基（例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基）的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基所取代（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基），当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基所取代（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基），当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₂₀的芳基所取代（所述的“C₅～C₂₀的芳基”优选C₅～C₁₂的芳基，所述的“C₅～C₁₂的芳基”优选苯基），当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代的亚胺基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₂₀的芳基所取代（所述的“C₅～C₂₀的芳基”优选C₅～C₁₂的芳基，所述的“C₅～C₁₂的芳基”优选苯基），当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；R¹和R²不同时为氢。

本发明中，所述的R¹R²NH进一步优选如下任一化合物，

所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应，可以采用本领域中该类取代反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：

在所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物2的摩尔比值优选1～3，进一步优选1～1.3。

在所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，本发明中特别优选10℃～100℃，进一步优选20℃～60℃。

在所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监测，一般以化合物2消失时为反应终点，本发明中所述的取代反应的时间优选5分钟～12小时，进一步优选30分钟～8小时。

所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应可以在有机溶剂中进行。当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂优选卤代烃类溶剂，所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比优选1mg/mL～50mg/mL，进一步优选10mg/mL～30mg/mL。

所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到纯化后的化合物3。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。

所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应优选在催化剂存在的条件下进行，所述的催化剂优选路易斯酸；所述的路易斯酸优选三甲基氯硅烷或质子酸，所述的质子酸优选对甲苯磺酸和/或三氟甲磺酸；所述的催化剂与所述的化合物1的摩尔比值优选1～3，进一步优选1～1.3。

当所述的化合物1中R¹或R²为取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基（所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；）所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”优选杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基”优选杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基，所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基”可以为取代或未取代的吡啶基，所述的“取代的吡啶基”例如时，所述的取代反应优选在催化剂存在的条件下进行。所述的催化剂优选路易斯酸；所述的路易斯酸优选三甲基氯硅烷或质子酸，所述的质子酸优选甲苯磺酸和/或三氟甲磺酸，所述的催化剂与所述的化合物1的摩尔比优选1～3，进一步优选1～1.2。

本发明还提供了化合物3，

R¹R²NSCF₃

3

其中，R¹和R²的定义均同上所述，但是当R¹为氢时，R²不为苯基，当R¹为甲基时，R²不为苯基，且R¹R²NSCF³不为

本发明中，所述的化合物3进一步优选如下任一化合物，

当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行反应时，其优选包括以下步骤：将化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行取代反应，得到化合物5即可；

其中，R³为取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；所述的“取代的C₁～C₂₀的烷基”优选取代的C₁～C₆的烷基，所述的“取代的C₁～C₆的烷基”优选取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基（所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”优选取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基，所述的“取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基”优选取代或未取代的苯基，所述的“取代的苯基”例如或者取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基（所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”优选杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基”优选杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的C₄～C₇的杂芳基，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的C₄～C₇的杂芳基”可以为取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的嘧啶基或取代未取代的苯并恶唑基，所述的“未取代的苯并噻唑基”例如所述的取代的嘧啶基例如所述的未取代的苯并恶唑基例如所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₁₂的芳基（所述的“C₅～C₁₂的芳基”优选苯基）所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素（例如氟、氯、溴或碘）、硝基和C₁～C₂₀的烷基（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基）的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基（所述的“C₁～C₂₀的烷基”优选C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基）所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同。

本发明中，所述的R³SH进一步优选如下任一化合物，

本发明还提供了所述的化合物5，

R³S-SCF₃

5

其中，R³的定义同上所述，但是R³不为4-氯苯基；所述的化合物5进一步优选如下任一化合物，

所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应，可以采用本领域中该类取代反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：

在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的化合物1与所述的硫醇或硫酚类化合物4的摩尔比值优选1～3，进一步优选1～1.3。

在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类反应的常规温度，本发明中特别优选10℃～100℃，进一步优选20℃～30℃。

在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（例如TLC、GC-MS、HPLC或NMR）进行监测，一般以化合物2消失时为反应终点，本发明中所述的取代反应的时间优选5分钟～12小时，进一步优选20分钟～1小时。

所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应，可以在有机溶剂中进行。当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂优选卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂优选甲苯；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃。

当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比优选1mg/mL～50mg/mL，进一步优选10mg/mL～30mg/mL。

所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到纯化后的化合物5。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。

本发明还提供了所述的化合物3或化合物5在制备含三氟甲硫基的化合物中的应用。本发明还提供了所述的含三氟甲硫基的化合物3或化合物5在医药、农药、含氟聚合物及其医学影像等领域的应用。可参考文献SebastienAlazet,Luc Zimmer,Thierry Billard,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,10814.文献Francois Baert,Julie Colomb,Thierry Billard,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,10382.文献Aurelien Ferry,Thierry Billard,Bernard R.Langlois,Eric Bacque,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,8551)所公开的情况。例如化合物5可以作为制备全氟碘代烷的原料，可参考美国专利US7132578所公开的内容。

本发明中，没有特别指定取代或未取代的基团是指未被取代基所取代的基团，例如“C₁～C₁₀烷基”指未被取代基所取代的C₁～C₁₀烷基，具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等等。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基；如在“C₁～C₂₀烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、11、12、13、14、15、16、17、18、19或者20个碳原子的基团。例如，“C₁～C₁₀烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等等。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即“RO-”，R为烷基。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧基羰基”表示烷氧基与羰基连接后的生成基团，即R为烷基。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烯基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，“C₂～C₁₂烯基”是指具有2～12个碳原子的烯基。“C₂～C₆烯基”是指具有2～6个碳原子的烯基，包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“炔基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或者环状烃基。其中可以存在高达三个碳碳三键。由此，“C₂～C₁₂炔基”是指具有2～12个碳原子的炔基。“C₂～C₆炔基”是指具有2～6个碳原子的炔基，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基和3-甲基丁炔基等。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环；上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基（acenaphthyl）。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基氨基”是指“NH₃”中的一个氢被芳基取代后的氨基。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“杂芳基”表示各环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1-4个选自O、N和S的杂原子；在此定义范围内的杂环芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。正如以下杂环的定义一样，“杂环芳基”还应当理解为包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在其中杂环芳基取代基是二环取代基并且一个环是非芳香环或者不包含杂原子的情况下，可以理解，连接分别通过芳环或者通过包含环的杂原子进行。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“卤素”表示氟、氯、溴、碘或砹。

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“羟基”表示

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“氨基”表示

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“氰基”表示

本发明中，没有特别指定的时候，所述的“羰基”表示

本发明中，所述的确定了碳数范围的“C_x1～C_y1”的取代基（x1和y1为整数）、如“C_x1～C_y1”的烷基、“C_x1～C_y1”的烷氧基、“C_x1～C_y1”的芳基、“C_x1～C_y1”的杂芳基或“C_x1～C_y1”的烷氧基羰基，均表示未包含取代基的碳数，例如C₁～C₂₀烷基表示未包含取代基的C₁～C₂₀烷基。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明中所述的室温是指环境温度，为10℃～35℃。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明提供了一个基于糖精骨架的全新的三氟甲硫基化试剂化合物1及其合成方法，本发明的化合物1可以与胺类化合物、硫醇或硫酚类化合物、活泼氢类化合物、醛酮类化合物或炔烃类化合物进行反应，制得含有三氟甲硫基的化合物。本发明的三氟甲硫基化试剂1高效、反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

本发明中，所述的氟谱收率是指，反应结束后，在反应体系中加入50微升1M的三氟甲苯溶液，氟谱收率是根据核磁软件的积分结果计算得到的。

实施例1三氟甲硫基化试剂1的合成。

糖精(6.0g)在甲醇(120ml)中室温下和次氯酸叔丁酯(5ml)反应5分钟得到化合物氯代糖精1a(6.0g,84%)；氯代糖精1a(3.0g)与三氟甲硫基银(3.6g)在乙腈(40ml)中室温下反应10分钟得到化合物1(3.3g,86%)。试剂1室温条件是白色固体，可溶于二氯甲烷，氯仿，丙酮，乙腈等有机溶剂。

氮-三氟甲硫基糖精（2-((Trifluoromethyl)thio)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one1,1-dioxide）:¹H NMR(400MHz,cdcl₃)δ8.20(d,J=7.6Hz,1H),8.06-7.97(m,2H),7.96-7.90(m,1H);¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-47.34(s,3F);¹³C(126MHz,CDCl₃)δ158.50,138.08,136.50,135.12,127.42(q,J=31.6Hz),126.67,126.30,122.12ppm.MS(DART POS):283.97(M+H);HRMS(DART POS):C₈H₅O₃NF₃S₂(M+H)计算值:283.9657,实验值:283.9658.IR:υ3102,1762,1724,1592,1357,1156,1118,1094,1057,940,749,675,593,576cm^-1.Mp:111.6-112.7℃.EA:C₈H₄O₃NF₃S₂计算值:C,33.92;H,1.42;N,4.95;实验值:C,34.41;H,1.47;N,4.99。

三氟甲硫基化试剂1的应用

实施例2

空气条件下将1-甲基苄胺(37mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌1小时后加入100μl三乙胺，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a1(60mg,90%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-三氟甲硫基-1-苯基-乙胺（(S)-N-(1-Phenylethyl)-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.39–7.36(m,2H),7.33–7.30(m,3H),4.24(q,J=6.6Hz,1H),3.28(s,1H),1.50(d,J=6.6Hz,3H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDC₃)δ-51.86(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ143.41,130.38(q,J=317.4Hz),128.67,127.85,126.70,60.61,22.54ppm.MS(EI):221.1;HRMS(EI):C₉H₁₀F₃NS计算值:221.0486,实验值:221.0487.IR:υ3354,3032,2979,2930,2284,1604,1543,1494,1455,1372,1319,1127,1029,941,760,699cm^-1.

实施例3

空气条件下将苯乙胺(37mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌1小时后加入100μl三乙胺，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a2(63mg,94%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-三氟甲硫基-2-苯基-乙胺（N-Phenethyl-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36-7.30(m,2H),7.28-7.23(m,1H),7.22-7.17(m,2H),3.36(td,J=6.8,6.0Hz,2H),2.89(br,NH,1H),2.86(t,J=7.0Hz,2H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-52.47(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ138.42,130.40(q,J=317.5Hz),128.76,128.65,126.54,54.62,36.60ppm.MS(EI):221.0;HRMS(EI):C₉H₁₀NF₃S计算值:221.0486,实验值:221.0484.IR:υ3369,3065,3029,2929,2867,1603,1497,1455,1408,1395,1124,1075,1030,747,699cm^-1.

实施例4:

2-氨基-4-甲基吡啶(32.4mg,0.30mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于1,2-二氯乙烷(3.0ml)中，然后加入12.0μl三甲基氯硅烷，60℃条件反应8小时，反应结束后冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到产物a3(30.0mg,48%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-(氮-三氟甲硫基氨基)-4-甲基吡啶（N-(4-Methylpyridin-2-yl)-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.01(s,1H),7.90(s,1H),7.47(dd,J=8.5,1.8Hz,1H),7.19(d,J=8.5Hz,1H),2.26(s,3H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-53.02(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.49,147.41,139.49,129.41(q,J=317.0Hz),126.19,107.31,17.41ppm.MS(ESI):209.0(M+H);HRMS(DART POS):计算值C₇H₈N₂F₃S(M+H):209.0360,实验值:209.0350.IR:υ3127,3070,2865,1609,1557,1507,1456,1381,1294,1279,1115,1028,949,915,823,775,746,650,532,515,464cm^-1.Mp:87.8-89.3℃.

实施例5

2-氨基-5-甲基吡啶(32.4mg,0.30mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于1,2-二氯乙烷(3.0ml)中，然后加入12.0μl三甲基氯硅烷，60℃条件反应8小时，反应结束后冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到产物a4(41.0mg,66%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-(氮-三氟甲硫基氨基)-5-甲基吡啶（N-(5-Methylpyridin-2-yl)-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.46(br,1H),8.05(d,J=5.1Hz,1H),7.10(s,1H),6.72(d,J=5.0Hz,1H),2.35(s,3H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-52.94(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ158.56,150.16,147.40,129.36(q,J=316.7Hz),118.45,108.01,21.38ppm.MS(ESI):209.1(M+H);HRMS(DARTPOS):C₇H₈N₂F₃S计算值:209.0360(M+H),实验值:209.0355.IR:υ3119,3081,2840,1616,1577,1419,1300,1181,1136,1114,812,594cm^-1.Mp:104-106℃.

实施例6

空气条件下将N-甲基苯胺(32.1mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌1小时，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a5(53mg,85%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-甲基-氮-三氟甲硫基苯胺（N-Methyl-N-phenyl-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36–7.29(m,2H),7.28–7.23(m,2H),7.02–6.95(m,1H),3.51(s,3H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-50.44(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ148.66,130.32(q,J=321.4Hz),128.98,121.19,115.95,46.17ppm.MS(EI):207.0;HRMS(EI):C₈H₈NF₃S计算值:207.0330,实验值:207.0326。

实施例7

空气条件下将4-叔丁基苯胺(45.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于甲苯(3.0mL)，室温下搅拌8小时，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a6(73mg,98%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-三氟甲硫基-4-叔丁基苯胺（N-(4-(tert-Butyl)phenyl)-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.34(d,J=8.7Hz,2H),7.05(d,J=8.7Hz,2H),1.34(s,9H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-53.07(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ144.83,142.51,129.44(q,J=317.4Hz),126.11,114.78,34.12,31.42ppm.MS(DART POS):249.1;HRMS(DART POS):C₁₁H₁₄NF₃S计算值:249.0794,实验值:249.0787.IR:υ3366,2964,2906,2868,1611,1513,1464,1439,1383,1363,1306,1285,1269,1237,1188,1119,1013,930,827,749,554,463cm^-1.

实施例8：

空气条件下将二苯甲酮亚胺(54.3mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌1小时，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a7(80mg,98%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-三氟甲硫基二苯基亚胺（N-(2,2-Diphenylvinyl)-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR (400MHz,CDCl₃)δ7.65–7.60(m,2H),7.57–7.51(m,3H),7.44(m,1H),7.38(m,2H),7.34–7.29(m,2H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-50.21(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ167.76,137.70,136.63,130.66,130.11,129.61(q,J=307.8Hz),129.17,128.33,128.19,126.95ppm.MS(ESI):282.1(M+H);HRMS(DART POS):C₁₄H₁₁NF₃S计算值:282.0546,实验值:282.0551.

实施例9

空气条件下将N-丙基苯胺(40.5mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌1小时，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a8(55.0mg,78%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-正丙基-氮-三氟甲硫基苯胺（N-Phenyl-N-propyl-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.32(m,2H),7.27(d,J =8.9Hz,2H),7.00(t,J =7.1Hz,1H),3.82(s,1H),3.65(s,1H),1.86–1.69(m,2H),0.97(t,J =7.4Hz,3H)ppm;¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-50.62(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ148.30,130.21(q,J=321.8Hz),129.01,121.53,117.48,59.6520.97,10.92ppm.MS(ESI):236.1(M+H);HRMS(DART POS):C₁₀H₁₃NF₃S(M+H)计算值:236.0721,实验值:236.0710.IR:υ3040,2968,2935,2878,1597,1496,1471,1383,1324,1276,1224,1159,1116,1073,1034,924,885,851,748,690,509,461cm^-1.

实施例10：

空气条件下将2-氨基-3-苯基丙酸甲酯(54.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌30分钟，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a9(78.0mg,93%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-（氮-三氟甲硫基氨基）-3-苯基丙酸甲酯（(S)-Methyl3-phenyl-2-(((trifluoromethyl)thio)amino)propanoate）:¹HNMR(300MHz,CDCl₃)δ7.39–7.19(m,3H),7.18–7.08(m,2H),3.96(dd,J=14.5,6.2Hz,1H),3.72(s,3H),3.32(d,J=8.3Hz,1H),3.10(dd,J=13.9,5.7Hz,1H),3.02(dd,J=13.9,6.6Hz,1H)ppm;¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-53.95(s,3F)ppm;¹³CNMR(126MHz,CDCl₃)δ172.87,135.62,129.23,128.60,129.87(q,J=316.76Hz),127.15,66.69,52.24,39.36ppm.MS(ESI):280.0(M+H);HRMS(DARTPOS):C₁₁H₁₃O₂NF₃S(M+H)计算值:280.0619,实验值:280.0606.IR:υ3344,3031,2955,1741,1497,1455,1439,1317,1274,1216,1128,1031,744,700cm^-1.

实施例11

空气条件下将2-氨基-3-甲基丁酸叔丁酯(52.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌30分钟，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a10(65.0mg,79%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-（氮-三氟甲硫基氨基）-3-甲基丁酸叔丁酯（(S)-tert-Butyl3-methyl-2-(((trifluoromethyl)thio)amino)butanoate）:¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.54–3.22(m,2H),2.21–1.87(m,1H),1.46(s,9H),0.97(d,J=6.8Hz,3H),0.87(d,J=6.9Hz,3H)ppm;¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-54.06(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ172.19,128.50(q,J=333.3Hz),82.04,72.71,32.08,27.97,18.91,17.31ppm.MS(DART POS):274.1(M+H),291.1(M+NH₄);HRMS(DART POS):C₁₀H₁₉O₂NF₃S(M+H)计算值:274.1089,实验值:274.1076.IR:υ3333,2971,2936,2877,1726,1470,1394,1370,1333,1311,1258,1218,1127,1040,981,916,843,779,746,466cm^-1.

实施例12：

空气条件下将2-氨基-4-甲基戊酸叔丁酯(56.1mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌30分钟，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a11(82.0mg,95%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-（氮-三氟甲硫基氨基）-4-甲基戊酸叔丁酯（(S)-tert-Butyl4-methyl-2-(((trifluoromethyl)thio)amino)pentanoate）:¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.64–3.45(m,1H),3.22(m,1H),1.90–1.71(m,1H),1.55–1.36(m,2H),1.46(s,9H),0.92(d,J=6.6Hz,6H)ppm;¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-54.08(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ173.27,130.02(q,J=314.3Hz,),81.97,65.29,42.66,27.91,24.64,22.80,21.55ppm.MS(ESI):288.3(M+H);HRMS(DART POS):C₁₁H₂₁O₂NF₃S(M+H)计算值:288.1245,实验值:288.1232.IR:υ3327,2961,2873,2724,1471,1394,1370,1331,1274,1258,1234,1123,1010,964,942,922,843,766,752,563,466cm^-1.

实施例13：

空气条件下将2-氨基-丙酸叔丁酯(44.1mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌30分钟，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a12(50.0mg,67%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-（氮-三氟甲硫基氨基）丙酸叔丁酯（(S)-tert-Butyl2-(((trifluoromethyl)thio)amino)propanoate）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ3.62(m,1H),3.43(d,J=5.9Hz,1H),1.46(s,9H),1.35(d,J=7.1Hz,3H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-53.69(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ172.53,129.49(q,J=314.3Hz),81.59,60.34,27.41,18.10ppm.MS(ESI):246.1(M+H);HRMS(ESI):计算值C₈H₁₄F₃NNaO₂S(M+Na):268.0595,实验值:268.0590.IR:υ3333,2983,2937,1728,1480,1457,1395,1371,1330,1231,1124,956,844,747cm^-1.

实施例14：

空气条件下将四氢异喹啉(40.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(95mg,0.33mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌30分钟，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a13(66.0mg,95%).纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-三氟甲硫基四氢异喹啉（2-((Trifluoromethyl)thio)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.21–7.11(m,3H),7.06–6.98(m,1H),4.45(s,2H),3.56(t,J=5.8Hz,2H),2.96(s,2H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-47.09(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ134.19,133.04,131.44(q,J=323.2Hz),129.00,126.50,126.04125.88,58.19,55.36,30.14ppm.MS(EI):233.1;HRMS(EI):C₁₀H₁₀NF₃S计算值:233.0486,实验值:233.0484.IR:υ3024,2926,2846,1497,1456,1373,1269,1234,1116,1074,1022,952,752,742,718cm^-1.

实施例15

空气条件下将苯胺(32.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0mL)，室温下搅拌30分钟，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，就可以得到的相应的氮三氟甲硫基化产物a14(54.0mg,87%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

氮-三氟甲硫基苯胺（N-Phenyl-S-(trifluoromethyl)thiohydroxylamine）:¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.33–7.26(m,2H),7.09(dd,J=8.6,0.9Hz,2H),7.02–6.93(m,1H),5.09(s,1H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-52.93(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ145.00,129.38(q,J=318.3Hz),129.29,121.90,115.10ppm.MS(EI):193.0;HRMS(EI):C₇H₆NF₃S计算值:193.0173,实验值:193.0169.

实施例16

2-巯基苯并噻唑(50.1mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.3mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b1(69mg,84%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-（三氟甲硫基巯基）苯并噻唑（2-((Trifluoromethyl)sulfinothioyl)benzo[d]thiazole）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.94(d,J=8.1Hz,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.48(t,J=7.7Hz,1H),7.39(t,J=8.2Hz,1H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.38(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ166.36,154.11,136.17,126.66,125.54,128.08(q,J=328.6Hz),122.83,121.23ppm.MS(EI):267;HRMS(EI):C₈H₄NF₃S₃计算值:266.9458,实验值:266.9462.IR:υ3182,1759,1620,1574,1505,1481,1443,1364,1322,1276,1256,1197,1132,1093,1027,1008,926,890,850,802,742,700,658,635,621,609,579,504,426cm^-1.

实施例17

4-氟苯硫酚(38.2mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.3mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b2(55mg,80%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

1-（三氟甲硫基巯基）-4-氟苯（1-(4-Fluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)disulfane）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.60(ddd,J=8.2,5.1,2.5Hz,2H),7.12–7.02(m,2H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.79(s,3F),-110.64(m,1F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ163.48(d,J=250.8Hz),133.83(d,J=8.7Hz),129.97(d,J=3.4Hz),129.15(q,J=312.4Hz),116.61(d,J=22.3Hz)ppm.MS(EI):228.0;HRMS(EI):C₇H₄F₄S₂计算值:227.9691,实验值:227.9687.IR:υ1590,1490,1399,1293,1235,1158,1100,1013,830,752,523,506cm^-1.

实施例18：

4,6-二甲基-2-巯基嘧啶(42.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100.0mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b3(70mg,96%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

4，6-二甲基-2-（三氟甲硫基巯基）嘧啶（4,6-Dimethyl-2-((trifluoromethyl)sulfinothioyl)pyrimidine）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.85(s,1H),2.45(s,6H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-46.03(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ168.24,166.54,128.71(q,J=314.1Hz),118.06,23.72ppm.MS(ESI):241.0(M+1);HRMS(DART POS):C₇H₈N₂F₃S₂(M+H)计算值:241.0081,实验值:241.0069.IR:υ2927,1586,1529,1436,1388,1371,1341,1293,1257,1150,1103,1033,1003,947,878,855,762,753,589,565,543,453cm^-1.

实施例19：

2-巯基苯并恶唑(50.1mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b4(80mg,99%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

2-（三氟甲硫基巯基）苯并恶唑（2-((Trifluoromethyl)sulfinothioyl)benzo[d]oxazole）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.74-7.69(m,1H),7.56-7.51(m,1H),7.41-7.33(m,2H)ppm;¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.63(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ158.94,152.40,141.62,128.18(q,J=316.4Hz),125.77,125.01,120.05,110.60ppm.MS(EI):251;HRMS(EI):C₈H₄NOF₃S₂计算值:250.9686,实验值:250.9691.IR:υ3089,1813,1760,1743,1617,1562,1507,1470,1451,1417,1255,1136,1093,929,802,743cm^-1.

实施例20

4-甲基苯硫酚(37.2mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(94.0mg,0.33mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b5(80mg,83%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

1-（三氟甲硫基巯基）-4-甲基苯（1-(p-Tolyl)-2-(trifluoromethyl)disulfane）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.51(d,J=8.2Hz,2H),7.19(d,J=7.9Hz,2H),2.38(s,3H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.84(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ139.78,131.45,131.26,130.16,129.28(q,J=316.4Hz),21.19ppm.MS(EI):224.0;HRMS(EI):C₈H₇F₃S₂计算值:223.9941,实验值:223.9939.IR:υ3026,2924,1596,1491,1449,1399,1147,1104,1017,806,752,493,451cm^-1.

实施例21

2-苯乙硫酚(42.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(100mg,0.36mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b6(65mg,89%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

1-（三氟甲硫基巯基）-2-苯基乙烷（1-Phenethyl-2-(trifluoromethyl)disulfane）:¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.35–7.28(m,2H),7.25(d,J=6.9Hz,1H),7.19(d,J=7.3Hz,2H),3.11(m,2H),3.06–2.95(m,2H)ppm;¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-46.38(s,3F)ppm;¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ138.97,129.48(q,J=309.1Hz),128.69,128.55,126.73,40.96,35.10ppm.MS(EI):238.0;HRMS(EI):计算值C₉H₉F₃S₂:238.0098,实验值:238.0102.IR:υ3065,3029,2934,1604,1497,1455,1224,1143,1104,1030,751,698,566,490,452cm^-1.

实施例22：

4-氯苯硫酚(44.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b7(70mg,94%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

1-（三氟甲硫基巯基）-4-氯苯（1-(4-Chlorophenyl)-2-(trifluoromethyl)disulfane）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.52(d,J=8.6Hz,2H),7.35(d,J=8.5Hz,2H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.79(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ135.52,133.13,131.87,129.57,129.02(q,J=315.0Hz)ppm.MS(EI):243.9;HRMS(EI):C₇H₄F₃S₂Cl计算值:243.9395,实验值:243.9396.IR:υ2926,1573,1475,1390,1150,1103,1012,817,752,488,451cm^-1.

实施例23

4-溴苯硫酚(57.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b8(80mg,92%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

1-（三氟甲硫基巯基）-4-溴苯（1-(4-Bromophenyl)-2-(trifluoromethyl)disulfane）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.54–7.42(m,4H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.77(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ133.78,132.52,131.88,128.99(q,J=314.3Hz),123.52ppm.MS(EI):287.9;HRMS(EI):计算值C₇H₄F₃S₂Br:287.8890,实验值:287.8889.IR:υ2925,1566,1472,1387,1150,1101,1069,1008,811,752,727,506,471,451cm^-1.

实施例24

4-硝基苯硫酚(47.0mg,0.3mmol)和三氟甲硫基化试剂(85.0mg,0.30mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，室温下反应1小时，反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的硫三氟甲硫基化产物b9(74mg,96%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。

1-（三氟甲硫基巯基）-4-硝基苯（1-(4-Nitrophenyl)-2-(trifluoromethyl)disulfane）:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.23(d,J=9.0Hz,2H),7.70(d,J=9.0Hz,2H)ppm;¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-45.62(s,3F)ppm;¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ147.45,142.89,128.53(d,J=314.9Hz),127.86,124.36ppm.MS(EI):255.0;HRMS(EI):C₇H₄NO₂F₃S₂计算值:254.9636,实验值:254.9641.IR:υ3101,1600,1579,1521,1477,1397,1343,1315,1281,1154,1100,1011,853,753,741,724,680,469,450cm^-1.

Claims

1.一种化合物1，其结构如下所示：

2.如权利要求1所述的化合物1的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在有机溶剂中，将化合物1a与三氟甲硫基银进行如下所示的反应，得到化合物1即可；

3.如权利要求2所述的化合物1的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；

和/或，

所述的有机溶剂与所述的化合物1a的体积质量比为1mL/g～100mL/g；

和/或，

所述的三氟甲硫基银与所述的化合物1a的摩尔比值为1～5；

和/或，

所述的反应的温度为10℃～80℃；

和/或，

所述的反应的时间为1分钟～12小时。

4.如权利要求3所述的化合物1的制备方法，其特征在于：所述的腈类溶剂为乙腈；所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；所述的芳烃类溶剂为甲苯；所述的醚类溶剂为四氢呋喃和/或乙醚；

和/或，

所述的有机溶剂与所述的化合物1a的体积质量比为1mL/g～50mL/g；

和/或，

所述的三氟甲硫基银与所述的化合物1a的摩尔比值为1～2；

和/或，

所述的反应的温度为20℃～30℃；

和/或，

所述的反应的时间为5分钟～30分钟。

5.如权利要求2所述的化合物1的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，将糖精与次氯酸叔丁酯进行取代反应，得到所述的化合物1a；

6.如权利要求5所述的化合物1的制备方法，其特征在于：在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂为醇类溶剂；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的糖精的体积质量比为1mL/g～100mL/g；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的次氯酸叔丁酯与所述的糖精的摩尔比值为1～20；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的温度为10℃～80℃；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的时间为1分钟～12小时。

7.如权利要求6所述的化合物1的制备方法，其特征在于：在所述的化合物1a的制备方法中，所述的醇类溶剂为甲醇；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的糖精的体积质量比为1mL/g～20mL/g；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的次氯酸叔丁酯与所述的糖精的摩尔比值为1～2；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的温度为20℃～30℃；

和/或，

在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的时间为5分钟～30分钟。

8.如权利要求1～7任一项所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：如权利要求1～7任一项所述的化合物1与胺类化合物、硫醇或硫酚类化合物进行反应得到含有三氟甲硫基的化合物。

9.如权利要求8所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：当所述的化合物1与胺类化合物2进行反应时，其包括以下步骤：将化合物1与胺类化合物2进行取代反应，得到化合物3即可；

其中，R¹和R²各自独立的为氢、取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基、取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基、取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基、取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基、取代的亚氨基或者R¹与R²以及他们所连接的氮原子形成并环化合物；所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被一个或多个选自C₅～C₁₂的芳基和/或C₁～C₆的烷氧羰基的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₂₀的芳基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代的亚氨基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₂₀的芳基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；R¹和R²不同时为氢。

10.如权利要求9所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被C₅～C₁₂的芳基所取代时，所述的“C₅～C₁₂的芳基”为苯基；

当所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被C₁～C₆的烷氧羰基所取代时，所述的“C₁～C₆的烷氧羰基”为甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基；

当所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被C₁～C₂₀的烷基所取代时，所述的“C₁～C₂₀的烷基”为C₁～C₆的烷基；

当所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被C₁～C₂₀的烷基所取代时，所述的“C₁～C₂₀的烷基”为C₁～C₆的烷基；

当所述的“取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基”中所述的取代为被C₅～C₂₀的芳基所取代时，所述的“C₅～C₂₀的芳基”为C₅～C₁₂的芳基；

当所述的“取代的亚胺基”中所述的取代为被C₅～C₂₀的芳基所取代时，所述的“C₅～C₂₀的芳基”为C₅～C₁₂的芳基；

当R¹与R²以及他们所连接的氮原子形成并环化合物时，所述的“R¹与R²以及他们所连接的氮原子形成并环化合物”为

11.如权利要求10所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被C₁～C₆的烷基所取代时，所述的“C₁～C₆的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；

当所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被C₁～C₆的烷基所取代时，所述的“C₁～C₆的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；

当所述的“取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基”中所述的取代为被C₅～C₁₂的芳基所取代时，所述的“C₅～C₁₂的芳基”为苯基；

当所述的“取代的亚胺基”中所述的取代为被C₅～C₁₂的芳基所取代时，所述的“C₅～C₁₂的芳基”为苯基。

12.如权利要求11所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基时，所述的“取代的C₁～C₂₀的烷基”为取代的C₁～C₆的烷基；

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基时，所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”为取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基；

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基时，所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基；

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的C₂～C₂₀的烯基时，所述的“取代或未取代的C₂～C₁₂的烯基”为取代或未取代的C₂～C₆的烯基；

当所述的R¹和R²各自独立的为取代的亚胺基时，所述的“取代的亚胺基”为

13.如权利要求12所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的R¹和R²各自独立的为取代的C₁～C₆的烷基时，所述的“取代的C₁～C₆的烷基”为

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基时，所述的“取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基”为取代或未取代的苯基；

当所述的R¹和R²各自独立的为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基时，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基”为杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基；

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的C₂～C₆的烯基时，所述的“取代的C₂～C₆的烯基”为

14.如权利要求13所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的苯基时，所述的“取代的苯基”为

当所述的R¹和R²各自独立的为杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基时，所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1个的C₅～C₆的杂芳基”为取代或未取代的吡啶基。

15.如权利要求14所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的R¹和R²各自独立的为取代或未取代的吡啶基时，所述的“取代的吡啶基”为

16.如权利要求9～15任一项所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：所述的R¹R²NH为如下任一化合物：

17.如权利要求9所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：在所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物2的摩尔比值为1～3；

和/或，

在所述的化合物1与胺类化合物2进行的反应中，所述的取代反应的温度为10℃～100℃；

和/或，

所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行，当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂；当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1mg/mL～50mg/mL。

18.如权利要求17所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：在所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物2的摩尔比值为1～1.3；

和/或，

在所述的化合物1与胺类化合物2进行的反应中，所述的取代反应的温度为20℃～60℃；

和/或，

所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行，当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在卤代烃类溶剂中进行时，所述的卤代烃溶剂为氯代烃类溶剂；当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为10mg/mL～30mg/mL。

19.如权利要求18所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：当所述的化合物1中R¹或R²为取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基时，所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在催化剂存在的条件下进行，所述的催化剂为路易斯酸；当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在催化剂存在的条件下进行时，所述的催化剂与所述的化合物1的摩尔比值为1～3。

20.如权利要求19所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：当所述的化合物1与胺类化合物2进行的取代反应在催化剂存在的条件下进行时，所述的催化剂与所述的化合物1的摩尔比值为1～1.2；

和/或，

所述的路易斯酸为三甲基氯硅烷或质子酸。

21.如权利要求8所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行反应时，其包括以下步骤：将化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行取代反应，得到化合物5即可；

其中，R³为取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基、取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基或者取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基；所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₁₂的芳基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、硝基和C₁～C₂₀的烷基的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C₁～C₂₀的烷基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同。

22.如权利要求21所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”中所述的取代为被一个或多个C₅～C₁₂的芳基所取代时，所述的“C₅～C₁₂的芳基”为苯基；

当所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被C₁～C₂₀的烷基所取代时，所述的“C₁～C₂₀的烷基”为C₁～C₆的烷基。

23.如权利要求22所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”中所述的取代为被卤素所取代时，所述的“卤素”为氟、氯、溴或碘；

当所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”中所述的取代为被C₁～C₆的烷基所取代时，所述的“C₁～C₆的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。

24.如权利要求23所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：当R₃为取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基时，所述的“取代或未取代的C₁～C₂₀的烷基”为取代或未取代的C₁～C₆的烷基；

当R₃为取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基时，所述的“取代或未取代的C₅～C₂₀的芳基”为取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基；

当R₃为取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基时，所述的“取代或未取代的C₃～C₂₀的杂芳基”为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基。

25.如权利要求24所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当R₃为取代或未取代的C₁～C₆的烷基时，所述的“C₁～C₆的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；

当R₃为取代或未取代的C₁～C₆的烷基时，所述的“取代的C₁～C₆的烷基”为

当R₃为取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基时，所述的“取代或未取代的C₅～C₁₂的芳基”为取代或未取代的苯基；

当R₃为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基时，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C₃～C₁₂的杂芳基”为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的C₄～C₇的杂芳基。

26.如权利要求25所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当R₃为取代或未取代的苯基时，所述的取代的苯基为

当R₃为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的C₄～C₇的杂芳基时，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的C₄～C₇的杂芳基”为取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的嘧啶基或取代未取代的苯并恶唑基。

27.如权利要求26所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：

当R₃为取代或未取代的苯并噻唑基时，所述的“未取代的苯并噻唑基”为

当R₃为取代或未取代的嘧啶基时，所述的取代的嘧啶基为

当R₃为取代未取代的苯并恶唑基时，所述的未取代的苯并恶唑基为

28.如权利要求21～27任一项所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：所述的R³SH为如下任一化合物，

29.如权利要求21所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的化合物1与所述的硫醇或硫酚类化合物4的摩尔比值为1～3；

和/或，

在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的取代反应的温度为10℃～100℃；

和/或，

所述的取代反应的时间为5分钟～12小时；

和/或，

所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应，在有机溶剂中进行，当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；

和/或，

当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1mg/mL～50mg/mL。

30.如权利要求29所述的化合物1作为三氟甲硫基化试剂的应用，其特征在于：在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的化合物1与所述的硫醇或硫酚类化合物4的摩尔比值为1～1.3；

和/或，

在所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应中，所述的取代反应的温度为20℃～30℃；

和/或，

所述的取代反应的时间为20分钟～1小时；

和/或，

当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在卤代烃类溶剂中进行时，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂，当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在芳烃类溶剂中进行时，所述的芳烃类溶剂为甲苯，当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在醚类溶剂中进行时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃；

和/或，

当所述的化合物1与硫醇或硫酚类化合物4进行的取代反应在有机溶剂中进行时，所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为10mg/mL～30mg/mL。

31.化合物3或化合物5，其结构式如下所示：

R¹R²NSCF₃ R³S-SCF₃

3 5

其中，R¹和R²的定义如权利要求9～16任一项中R¹和R²的定义所述，R³的定义如权利要求21～28任一项中R³的定义所述，但是，当R¹为氢时，R²不为苯基，当R¹为甲基时，R²不为苯基，且R¹R²NSCF³不为R³不为4-氯苯基。

32.如权利要求31所述的化合物3或化合物5，其特征在于：所述的化合物3为如下任一化合物，

所述的化合物5为如下任一化合物，