CN101668735A - 氟化硫烷基酰胺和锍化脒的制备方法及其用途 - Google Patents

氟化硫烷基酰胺和锍化脒的制备方法及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)多氟化硫烷基酰胺和式(II)多氟化锍化脒的制备方法，其中R1－R4是如这些权利要求中所定义的，以及它们的前体制备方法。

Description

氟化硫烷基酰胺和锍化脒的制备方法及其用途
本发明涉及氟化的硫烷基酰胺(sulfanylamide)和锍化脒(sulfinamidine)的制备方法。
本发明涉及新的多氟化硫烷基酰胺和锍化脒的制备方法，以及它们的前体和这些硫烷基酰胺作为某些生物活性分子中含有疏水基团或羧酸的可能取代基或者作为全氟烷基硫烷基化剂的可能用途。
最近几十年，氟化学急剧发展，由于氟分子在多种领域中占有重要性，如聚合物、电池用盐类、表面活性剂、着色剂、液晶、冷却液、农业化学和药学等领域[(a)《应用化学专题》“Topics in AppliedChemistry”，《有机氟化学，原理与商业应用》，R.E.Banks，B.E.Smart和J.C.Tatlow，Plénum出版社，纽约，1994年；(b)Chem.Bio.Chem.，2004年，第5期，特刊《生命科学中的氟》；(c)《有机氟化合物化学》“Chemistry of Organic Fluorine Compounds”，化合物II。《述评》“ACritical Review”，M.Hudlicky和A.E.Pavlath.ACS Washington，1995；(d)《有机氟化合物化学与应用》“Organofluorine Compounds.Chemistryand Applications”，T.Hiyama。Springer，2000年]。
在药学领域中，这些数字表明含有至少一个氟原子的分子数，并且在二十年来，临床前或临床研究中已翻了2.5倍[《氟-生物化学目录》“Inventory of Industrial Fluoro-Biochemicals”，A.Becker。Eyrolles，巴黎，1996年]。利用抗生素、抗糖尿病药、消炎药和抗高血压药，相应的治疗适应症范围从中枢神经系统到抗癌[《氟的生物有机和药用化学》“Chimie Bioorganique et Médicinale du Fluor”，J.P.Bégué，D.Bonnet-Delpon，CNRS出版，2005年]。由于其明显的亲脂性、小尺寸和C-F键的极性[(a)《含氟分子，结构、反应性，合成与应用》“Fluorine-Containing Molécules.Structure，Reactivity，Synthesis andApplications”，J.F.Liebman，A.Greenberg，W.R.Dolbier.VCH，Weinheim，1988年；(b)《有机氟化学》“Organofluorine Chemistry”，K.Uneyama.Blackwell Publishing，牛津，2006年；(c)Scholfield，H.J.Fluorine Chem，1999年，100，7-11]，在生物活性分子中加入一个或多个氟原子，常常导致更好的药代动力学性质(由于抗代谢和促进胃肠道吸收)，以及改善酶或细胞活性(由于易通过这些膜的渗透性，有时使用这种靶识别而得到改善或该靶不可逆转的抑制)[《氟化学的生物医学前沿》“Biomédical Frontiers of Fluorine Chemistry”，I.Ojima，J.R.McCarthy，JT.Welch.ACS，华盛顿，1996年]。农业化学和药剂学最常用的多氟基团是CF3、OCF3、SCF3、SO2CF3、OCHF2和SCHF2基团，它们的特征在于明显的疏水性。
加入氟或多氟基团的方法数量众多，并且以脂族及芳族系列应用[(a)《有机氟化合物，化学与应用》“Organofluorine Compounds.Chemistry and Applications”，T.Hiyama.Springer，2000年；(b)有机氟化学，K.Uneyama.Blackwell Publishing，牛津，2006年；(c)《有机化学的Houben-Weyl方法》“Houben-Weyl Methods of Organic Chemistry”，第4版；《有机氟化合物》，第E10卷，B.Baasner，H.Hagemann，J.C.Tatlow.George Thieme，Verlag，Stuttgart，1999年；(d)Langlois，B.R.；Ratton，S.；巴黎；J.M.《化学新闻》“L′actualitéChimique”2006年，n°301-302，56-66]。在最常用的反应中，可以列举使用二乙基氨基硫(DAST)三氟化物，将醇和羰基官能转化成相应的氟衍生物和二氟衍生物[(a)Middleton，W.J.J.《有机化学》，1975年，40，574-578；(b)Hudlicky，M.《有机反应》，1988年，35，513-637]，卤代-或硝基-芳族烃(arènes)转化成氟-芳族烃的Halex反应[(a)Clark等人，《Chem.Soc.Rev.》，1999年，28，225-231；(b)《The Roots of Organic Development》，第244-292页，B.R.Langlois，L.Gilbert，G.
Figure G2008800041748D00021
Elsevier，阿姆斯特丹，1996年]，利用N-氟代磺酰亚胺或Selectfluor
Figure G2008800041748D00022
使酮亲电子氟化[(a)Banks，R.E.J.《氟化学》，1998，87，1-17(b)，Cahard等人，《Chem.Rev.》，2004年，104，6119-6146]，或者使用Ruppert试剂(CF3TMS)的三氟甲基化反应，通过亲核途径羰基化化合物的三氟甲基化反应[(a)Prakash等人，《Chem.Rev.》，1997年，97，757-786(b)Langlois等人，《合成》“Synthesis”，2003年，185-194]，通过与Umemoto试剂的亲电子途径反应[Umemoto，T.《Chem.Rev.》，1996年，96，1757-1778]，或卤代芳族反应[Burton等人，《J.Am.Chem.Soc.》，1986年，708，832-834]。
这些氟化方法常常表现出一些局限，以至在一定分子上在一定位置加入氟或多氟基团，在许多情况中，一个问题使化学家很棘手。考虑含氟分子的重要性，已知氟化方法的任何改进或新氟化方法或试剂的任何发现在许多领域中都将有大量用途。特别地，在温和条件下使用无毒试剂的直接加入基团SCF3新方法的发现(芳族、脂族系列或在杂原子上的三氟甲基硫烷基化反应)，能超越今天所描述方法的局限性，从而更容易地得到在农业化学和药剂学中，即在含有SCF3基团的这些分子是共同的领域中有可能应用的有益分子[(a)《工业氟-生物化学目录》“Inventory of Industrial Fluoro-Biochemicals”，A.Becker.Eyrolles，巴黎，1996年；(b)《作为农业化学品的氟化合物》“Fluorine Compoundsas Agrochemicals”，第2版。S.B.Walker，《BARK Information Services》，Wokingham，UK，1995年]。这些已知的直接三氟甲基硫烷基化方法建立在亲电子(通过SCF3 +化学物种)、亲核性(通过SCF3 -化学物种)或自由基(通过SCF3化学物种)性质之上，并使用如CF3SCl[Haas及其同事：(a)《Chem.Ber.》，1976年，109，2475-2484；(b)《HeIv.Chi m.Acta》，1979年，62，1442-1450；(c)《J.Fluorine Chem.》，1984年，24，363-368]、CF3SSCF3[Peach，M.E.《Can.J.Chem.》，1967年，45，429-432]、CF3SH[Harris等人，《J.Am.Chem.Soc.》，1961年，83，840-845]、Hg(SCF3)2[Brandt等人，《J.Chem.Soc.》，1952年，2198-2205]、AgSCF3[Emeléus等人，《J.Chem.Soc.》，1961年，2597-2599]、CuSCF3[Yagulpolskii等人，《合成》“Synthesis”，1975年，721-723]或MSCF3(其中M+＝Cs+或Me4N+)[Tyraa及其同事，《J.Fluorine Chem.》，2003年，119，101-107]之类的试剂，这些试剂通常是特别有毒性的(或者由特别有性毒的化合物制备)，并引起在工业规模上不可转换的反应(气态、过于昂贵并且由于有毒而难以操作)。
在带有SCF3基团的分子中，用N-SCF3基团表征的三氟甲基硫烷基酰胺的文献记载不多，因为其主要通过胺(自胺或仲胺)或酰胺与CF3SCl(有毒气体)[(a)Haas等人，《J.Heterocycl.Chem.》，1986年，23，1079-1084；(b)Shreeve等人，《无机化学》，1985年，24，2126-2129；(c)Munavalli等人，《Phosphorus，Sulfur Silicon Relat.Elem.》，2003年，778，107-113]或其毒性可与光气相比的CF3SSCF3[Peach，M.E.《Can.J.Chem.》，1967年，45，429-432]的反应得到。其它方法使用CF3SNH2[Haas等人，Chem.Ber.1982年115，523-532]或CF3SNCO[(a)Haas等人，Chem.Ber.1982年，775，533-539(b)Haas，A.Chem.Ber.1966年，99，3103-3107]，同样有毒性的试剂，制备环状硫烷基酰胺或氨基甲酸酯和脲的衍生物。尽管不太容易获得，这些三氟甲基硫烷基酰胺可以具有如由下述分子说明的各种生物学性质[Bayer A.G.专利(WO2002006277，2002年；DE2045441，1972年；DE2103199，1972年)；Boehringer-Mannheim专利(DE2727550，1979年)；Merck专利(GB2266527，1993年；EP481671，1992年；EP199630，1986年)]。
Figure G2008800041748D00041
此外，三氟甲基锍化脒是另一类带有SCF3基团的分子，后者并合在N＝S(CF3)-N类链中。这些化合物难以并且专一地由CF3SF3制备得到[(a)Glemser等人，《Z.Naturforsch.》，B 1978年，33，1417-1421；(b)Mews等人，《Chem.Ber.》，1991年，124，2411-2416；(c)Yagupolskii等人，《Zh.Org.Khim.》，1980年，16，863-867]。这种试剂本身是由SF4制备的，一种难以操作的化合物，这说明了已知的三氟甲基锍化脒的有限数量。
本发明涉及式(I)硫烷基酰胺化合物和式(II)锍化脒化合物的制备方法
Figure G2008800041748D00042
其中
a)R1代表：
-或者任选取代的芳基基团；
-或者任选取代的杂芳基基团；
-或者任选取代的烷基基团；
-或者任选取代的环烷基基团；
-或者任选取代的杂环烷基基团；
-或者-SO2-芳基，其中芳基任选地被取代；
-或者-SO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被取代；
-或者-SO2-氟烷基基团；
-或者-CO2-芳基基团，其中芳基任选地被取代；
-或者-CO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被取代；
-或者-CO2-烷基基团，其中烷基任选地被取代；
b)R2代表被-S-芳基、-S-杂芳基或苯并噁唑-2-基基团取代的全氟氟烷基或二氟亚甲基。芳基、杂芳基和苯并噁唑基团任选地被取代，
c)R3和R4彼此独自地代表烷基、烷氧基烷基或环烷基基团，或者R3和R4与它们带有的氮原子一起构成任选地含有另一个杂原子(如哌啶基、吡咯烷基或吗啉基)的3-7个链节的饱和或不饱和杂环；
其特征在于进行下述步骤：
-第1步，其中在叔胺(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶)存在下，在有机溶剂中，优选地在非极性溶剂如二氯甲烷中，式(IV)化合物与式(V)化合物进行缩合，以得到式(III)化合物，其中R1、R2、R3和R4是如前面所定义的，并且R5、R6和R7彼此独自地代表选自任选取代烷基或芳基基团的基团；
Figure G2008800041748D00051
-第2步，其中在有机溶剂中，在叔胺(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶)存在下，式(III)化合物本身与式R1NH2化合物进行缩合，其中R1是如前面所定义的，以得到式(I)硫烷基酰胺或式(II)锍化脒化合物，其中R1、R2、R3和R4是如前面所定义的；
Figure G2008800041748D00061
-任选地第3步，其中在有机溶剂中，在酸存在下，式(II)锍化脒化合物进行转化，得到式(I)硫烷基酰胺化合物，其中R1和R2、R3和R4是如前面所定义的。
特别地，任选取代的芳基应该理解为任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的芳基基团，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·亚烃基，
·炔基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·任选取代的-O-芳基，
·任选取代的-O-杂芳基，
·-S-烷基，
·-S-氟烷基，
·任选取代的-S-芳基，
·任选取代的-S-杂芳基，
·-CN，
·-NO2，
·杂环烷基，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)SO2(Rc)，
·-OSO2Rc，
·-SO2N(Ra)(Rb)，
·-SO2(Rc)，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra和Rb独自地选自氢原子、任选取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、杂环烷基和Rc取Ra值，除氢之外，或Ra和Rb与它们带有的氮原子一起构成3-7个链节的饱和或不饱和杂环，它任选地含有另一个杂原子。
特别地，任选取代的杂芳基应该理解为被一个或多个(例如1-3)基团任选取代的杂芳基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·亚烃基，
·炔基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·任选取代的-O-芳基，
·任选取代的-O-杂芳基，
·-S-烷基，
·-S-氟烷基，
·任选取代的-S-芳基，
·任选取代的-S-杂芳基，
·-CN，
·-NO2，
·杂环烷基，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)SO2(Rc)，
·-OSO2Rc，
·-SO2N(Ra)(Rb)，
·-SO2(Rc)，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
特别地，任选取代的烷基应该理解是任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的烷基基团，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·杂环烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·任选取代的-O-芳基，
·任选取代的-O-杂芳基，
·-S-烷基，
·-S-氟烷基，
·任选取代的-S-芳基，
·任选取代的-S-杂芳基，
·-CN，
·-NO2，
·-SO2N(Ra)(Rb)，
·-SO2(Rc)，
·-CORb，
·-COORc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，和
·-N(Ra)SO2(Rc)，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
在本发明的范围里，除非在本文中有不同的提法，应该理解：
-卤素原子：氟、氯、溴或碘。
-烷基基团：含有1-12个碳原子(有利地，1-6个碳原子)的直链或支链的饱和脂族基团。作为实例，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。
-烷氧基基团：-O-烷基，其中烷基基团是如前面所定义的。
-烷氧基烷基基团：式烷基-O-烷基的基，其中烷基，彼此相同或不同，是如前面所定义的。
-氟烷基基团：如上定义的烷基基团，并含有1-13个氟原子，优选地1-5个氟原子。作为实例，可以列举-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3和-CF2CF3基团。当烷基基团的每个氢原子被氟原子取代时，如在-CF2CF3中，该基团是所谓的全氟烷基。
-氟烷氧基基团：如上所定义的烷氧基基团，含有1-9个氟原子。作为实例，可以列举这些基团-O-CH2F、-O-CHF2、-O-CF3、-O-CH2CF3和-OCF2CF3、-OCH(CF3)2。当烷基基团的每个氢原子被氟原子取代时，如在-OCF2CF3中，该基团是所谓的全氟烷氧基。
-亚烃基基团：有一个或多个不饱和性的直链或支链烃基团，有2-12个碳原子，优选地2-6个碳原子。乙烯基、1-甲基乙烯基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、Z-1-甲基丙-1-烯基、E-1-甲基丙-1-烯基、Z-1，2-二甲基-丙-1-烯基、E-1，2-二甲基丙-1-烯基、丁-1，3-二烯基、1-次甲基-丙-2-烯基、Z-2-甲基丁-1，3-二烯基、E-2-甲基丁-1，3-二烯基、2-甲基-1-次甲基丙-2-烯基、十一-1-烯基和十一-10-烯基取代基是烯基取代基实例。
-炔基基团：一对相邻碳原子有至少两个不饱和性的直链或支链烃取代基，它有2-12个碳原子，优选地2-6个碳原子。乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基和丁-1-炔基取代基是炔基取代基实例。
-环烷基基团：饱和与部分不饱和的单环或多环烃基团，有3-12个碳原子，优选地3-6个碳原子。环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环庚基、双环[2.2.1]庚基、环辛基、双环[2.2.2]辛基、金刚烷基和全氢萘基取代基是环烷基取代基实例。
-杂环基基团：含有4-8个链节和1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的环状含碳基团。该杂环烷基基团可以在任一个位置上，其中包括在环的氮原子上，被一个或多个彼此相同或不同的基团取代，这些基团选自氟和这些任选取代的烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氧代、-CF3、-OCF3、-COO烷基、-CO-NRR′、NRCOR′和-NRR′基团，其中R和R′代表氢原子或-(C1-C4)烷基基团。作为实例，可以列举吗啉、吡咯烷、哌啶、2-吡咯烷酮、2-哌啶酮、咪唑啉，和咪唑烷二酮-2，4。
-芳基基团：有6-14个碳原子的单环或多环芳族取代基。苯基、萘-1-基、萘-2-基、蒽-9-基、1，2，3，4-四氢萘-5-基和1，2，3，4-四氢萘-6-基取代基是芳基取代基实例。
-杂芳基基团：有1-13个碳原子和1-4个杂原子的单环或多环杂芳族取代基。吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三嗪基、吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、氮杂吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咔唑基和吖啶基取代基是杂芳基取代基实例。
-“杂原子”：与碳不同的至少二价原子。N、O和S是杂原子实例。
可以列举如前面所定义的本发明的制备方法，其中R1代表：
-或者被一个或多个(例如1-3)基团任选取代的芳基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·亚烃基，
·炔基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-S-氟烷基，
·-CN，
·-NO2，
·杂环烷基，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-OSO2Rc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra和Rb独自地选自氢原子、任选取代的(C1-C4)烷基基团、(C1-C4)氟烷基、环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、杂环烷基，并且Rc取Ra的值，除氢之外，或者Ra和Rb与它们带有的氮原子一起构成3-7个链节的饱和或不饱和杂环，它任选地含有另一个杂原子；
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的杂芳基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-N(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的烷基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·杂环烷基，
·烷氧基，
·-S-烷基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-NO2
·-COORc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，和
·-N(Ra)SO2(Rc)，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者-SO2-芳基基团，其中芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-NO2，
·-N(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者-SO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-N(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者-SO2-氟烷基基团；
-或者-CO2-烷基基团，其中烷基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·氟，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·杂环烷基，
·烷氧基，
·-S-烷基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-NO2，
·-COORc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，和
·-N(Ra)SO2(Rc)，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的。
此外，可以列举如前面所定义的本发明制备方法，其中R1代表：
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的芳基，它们彼此相同或不同，选自选自卤素原子(如Cl和F)、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基、-NO2、任选取代的-(C3-C6)杂环、-N(Ra)(Rb)、-N(Ra)CO(Rb)、-OSO2Rc、-CORb和-COORc基团，其中Ra和Rb独自地选自氢原子、任选取代的-(C1-C4)烷基或(C1-C4)全氟烷基基团，并且Rc取Ra的值，除氢之外；
-或者-SO2-芳基基团，其中芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自卤素原子、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基基团；
-或者-SO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自卤素原子、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基基团；
-或者SO2-(C1-C4)全氟烷基基团；
-或者-CO2-(C1-C3)烷基基团，其中烷基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自氟原子、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基、任选取代的芳基、-NO2、-N(Ra)(Rb)、-CORb、-COORc基团，其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的杂芳基，它们彼此相同或不同，选自卤素原子、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基、-(C1-C4)烷氧基、CN、-CORb、-COORc基团，其中Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的-(C1-C6)烷基，它们彼此相同或不同，选自氟原子、-(C1-C4)全氟烷基、-NO2、-CN、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或-NRdRe基团，其中Rd和Re是H或-(C1-C4)烷基。
还可以列举如前面所定义的本发明制备方法，其中R1代表：
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的芳基，它们彼此相同或不同，选自卤素原子(如Cl和F)、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-CF3、-NO2、-NHCORd(其中Rd，如上定义)、-CO(C1-C4)烷基、任选地被一个或多个基团取代的-(C3-C6)杂环烷基，它们彼此相同或不同，选自氧代和任选地被杂芳基取代的(C1-C2)烷基；
-或者-SO2-芳基基团，其中芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自卤素原子、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基基团；
-或者-SO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自卤素原子、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基基团；
-或者-SO2-(C1-C4)全氟烷基基团；
-或者-CO2-(C1-C3)烷基基团，其中烷基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自氟原子、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基、任选取代的芳基、-NO2、-N(Ra)(Rb)、-CORb、-COORc基团，其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的杂芳基，它们彼此相同或不同，选自卤素原子、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)全氟烷基、-(C1-C4)全氟烷氧基、-(C1-C4)烷氧基、-CN、-CORb、-COORc基团，其中Rb和Rc是如前面所定义的；
-或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的烷基，该基团彼此相同或不同，选自氟原子、-(C1-C4)全氟烷基(如-CF3、-CF2CF3)、-NO2、-CN、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或-NRdRe基团，其中Rd和Re是H或-(C1-C4)烷基。
优选地，本发明的目的是如前面所定义的制备方法，其中R2代表-(C1-C2)全氟烷基。
优选地，本发明的目的还优选地是如前面所定义的制备方法，其中R3和R4彼此独自地代表烷基或烷氧基烷基基团，或者R3和R4与它们带有的氮原子一起构成吗啉基。
优选地，本发明的目的是如前面所定义的制备方法，其中R5、R6和R7代表甲基基团。
根据本发明，在-40℃至40℃的温度下，优选地在1-2当量叔胺(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶)的存在下，在有机溶剂中，优选地在非极性溶剂如二氯甲烷中，式(IV)化合物与(V)化合物进行反应，优选地按照(IV)/(V)比为1-2当量进行反应，得到式(III)化合物。
Figure G2008800041748D00161
根据本发明，往含有式(III)化合物的上述反应混合物中添加式R1NH2化合物，优选地1当量该化合物，在-40℃-40℃温度下，得到式(I)硫烷基酰胺与式(II)锍化脒。
Figure G2008800041748D00162
当中间体式(II)锍化脒可分离并且稳定时，在有机溶剂如二氯甲烷中，在有机酸或无机酸(例如三氟乙酸)存在下，在0℃与溶剂沸腾温度之间的温度下，利用反应可以将它转化成式(I)硫烷基酰胺化合物。
本发明还涉及式(Ibis)化合物的制备，其中Ro是任选地被取代的烷基基团、亚烃基、炔基基团，它可利用式(I)化合物的烷基化反应得到，其中R1和R2是如前面所定义的。因此，根据本发明，在有机或无机碱如氢化钠NaH存在下，在对质子惰性的极性溶剂如二甲基甲酰胺中，在特别地温度-20℃至60℃下，使式(I)化合物与式R0X或R0OSO2R的烷基化剂进行反应，其中X是氢原子，R是烷基或任选取代的芳基基团。
Figure G2008800041748D00171
本发明还涉及式(I)、(II)和(III)的中间体化合物：
Figure G2008800041748D00172
其中R1、R2、R3和R4是如前面所定义的。
式(I)、(II)和(III)中间体的制备
本发明的硫烷基酰胺(I)、(Ibis)和锍化脒(II)可以用于农业化学和药剂学领域中，作为含有氟烷基、氟烷氧基、氟烷基硫烷基或氟烷基磺酰基疏水基团的分子(如CF3、OCF3、SCF3和SO2CF3)的取代基，用如本发明所描述的NR0SR2和N＝S(R2)NR3R4基团，其中R0、R2、R3和R4如前面定义，取代所述的疏水基团。
作为非限制性实例，下面的这些分子是酪氨酸激酶的抑制剂IGF1-R[Baserga，R.《Exp.CeII.Res.》，1999年，253，1-6，有关该激酶期刊]：
Figure G2008800041748D00173
下表表明根据本发明制备的分子，其中R＝NHSCF3，在生物化学活性和细胞活性方面，与专利FR2850652描述的分子，其中R＝OCF3、SCF3或SO2CF3，进行对比。
  R   IC50IGFI-R1(nM)   IC50ELISA2(nM)   IC50MEF3(nM)
  OCF3   162   337   274
  SCF3   86   136   197
  SO2CF3   82   47   16
  NHSCF3   200   395   472
1：HTRF模式。2：在细胞内的IGF1-R自身磷酸化抑制。3：MEF系由IGF 1诱发的增生抑制。
这些硫烷基酰胺(I)，其中R1是-SO2-芳基、-SO2-杂芳基、-SO2-氟烷基、-CO2-烷基、-CO2-芳基或-CO2-杂芳基类的，其中这些芳基、杂芳基和烷基基团可以任选地被取代，可以在药剂学领域中找到应用，作为含有羧酸官能的分子的取代基，使用如本发明所描述的-SO2-NH-S-R2或-OCO-NH-S-R2基团，其中R2如前面定义，取代所述的羧酸。由于R1-NH-S-R2化合物具有酸性，在这些情况下这种取代是可能的。作为非限制性实例，化合物p-CH3-C6H4-SO2-NH-SCF3的测定pKa是5.4(利用D-Pas在0.15M MeOH/KCl中在25℃下滴定)，而苯甲酸的pKa是4.2。
根据下面的三个方程式，硫烷基酰胺(I)或(Ibis)，其中R1是芳基基团(有利地苯基)，R2是三氟甲基基团，对于(IbiS)式化合物，Ro是甲基基团，可以用作芳族、杂芳族、烯基和炔基的全氟烷基硫烷基化剂—优选地三氟甲基—和五氟乙基-硫烷基化试剂。
因此，本发明还有一个目的是式(I)和(lbis)化合物作为如下定义的芳基、杂芳基、烯基和炔基的全氟烷基硫烷基化剂的用途。根据本发明，或者在过量磺酸(优选地对甲苯磺酸或樟脑磺酸)或醚中盐酸存在下，或者在过量磺酸盐(优选地对甲苯磺酸钠盐)和Lewis酸(如三氟硼酸乙酯)存在下，在非极性溶剂如二氯甲烷中，在温度0°-40℃下，等摩尔量的不饱和基质与化合物(I)进行反应，得到含有SR2官能的化合物。
Figure G2008800041748D00191
得到的多氟化合物是一些对各类应用有潜在意义的化合物，尤其是对于农业化学和药剂学，例如作为构造更复杂生物活性分子的建造块。
这些起始化合物和反应物，当下文中没有描述它们的制备方式时，可以从市场上购买或者在文献中有描述，或者可以根据本技术领域的技术人员描述或已知的方法制备。
通过作为说明本发明给出的下述实施例，还描述了本发明。
实施例1：5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-3-(4-三氟甲基-硫烷基氨基-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，三氟乙酸酯(化合物1)
1.1：3-(4-硝基-苯基)-5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-咪唑烷-2，4-二酮
在温度约20℃下，往1.000g 2-甲基-2-[(喹啉-4-基甲基)-氨基]丙酸甲酯(根据专利请求FR2850652中描述的方法制备)在40ml四氢呋喃中的溶液里，添加1.600g 4-硝苯基异氰酸酯。得到的混合物在相同温度下搅拌18小时。这时添加20ml甲醇，该混合物在室温下搅拌15分钟。由此得到的溶液进行减压浓缩，得到黄色粉末，它溶于150ml甲醇中。得到的悬浮液用烧结玻璃过滤器进行过滤，得到1.400g 3-(4-硝基-苯基)-5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-咪唑烷-2，4-二酮，呈鲜黄色粉末状(MS：M+＝391g/mol)。
1.2：3-(4-氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-咪唑烷-2，4-二酮
在温度约55℃下，往1.350g 3-(4-硝基-苯基)-5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-咪唑烷-2，4-二酮与0.130g炭载5％钯的催化剂在70ml乙醇中的混合物里，滴加4.4ml水合肼。由此得到的反应混合物在该相同温度下搅拌3h30，随后冷却并用硅藻土进行过滤。得到的滤液进行减压浓缩，得到1.180g 3-(4-氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-咪唑烷-2，4-二酮，呈浅灰白色粉末状(MS：M+＝360g/mol)。
1.3：5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-3-(4-三氟甲基-硫烷基氨基-苯基)咪唑烷-2，4-二酮，三氟乙酸酯
在氩气惰性气氛与温度约-20℃下，往0.260g N，N-二异丙基乙胺在15ml二氯甲烷中的溶液里，滴加0.135ml二乙基胺三氟化硫(DAST)。得到的混合物在该相同温度下搅拌10分钟，随后冷却到-20℃，然后添加0.150ml(三氟甲基)三甲基硅烷，并在-20℃下搅拌1小时。往得到的混合物中，缓慢添加0.360g 3-(4-氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-咪唑烷-2，4-二酮在5ml乙酸乙酯和5ml二氯甲烷中的悬浮液。然后该混合物在0℃下搅拌3小时，再在室温下搅拌48小时，然后添加饱和碳酸氢钠溶液。分离有机相，用硫酸镁进行干燥，过滤，然后进行减压浓缩。得到的残留物溶解在50ml二氯甲烷中。在室温下滴加0.500ml三氟乙酸，得到的混合物在该相同温度下停留18小时。该溶液进行减压浓缩，得到的残留物采用制备LC/MS进行纯化(水/乙腈梯度洗脱，0.07％三氟乙酸)。由此得到0.010g 5，5-二甲基-1-喹啉-4-基甲基-3-(4-三氟甲基硫烷基氨基-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，三氟乙酸酯，呈浅米色粉末状(Rdt 2％；MS M+＝461g/mol)。
1H-NMR(300MHz，DMSO d6)：δppm 8.90(宽d，1H)；8.50(s，1H)；8.29(宽d，1H)；8.10(宽d，1H)；7.85(宽t，1H)；7.72(宽t，1H)；7.64(宽d，1H)；7.36(宽d，2H)；7.20(宽d，2H)；5.15(宽s，2H)；1.42(宽s，6H)。
实施例2：4-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯磺酰胺(化合物21)
2.1：N-[二氟(三氟甲基)-λ4-硫烷基]-N，N-二乙胺
在氮气惰性气氛与温度约-20℃下，往0.130g N，N-二异丙基乙胺在2ml无水二氯甲烷的溶液里，滴加0.135ml DAST。该反应介质在该相同温度下搅拌10分钟，然后添加0.150ml(三氟甲基)三甲基硅烷。1小时后，在搅拌与-20℃下，该反应介质进行19F NMR测定。定量制备出未分离化合物N-[二氟(三氟甲基)-λ4-硫烷基]-N，N-二乙胺。
19F-NMR(282MHz，CFCl3)：δppm+2.31(q，2F)；-64.81(t，3F)。
2.2N-[(二乙基氨基)(三氟甲基)-λ4-亚巯基]-4-甲基苯磺酰胺(化合物37)
往步骤2.1的反应混合物里，在-20℃下添加0.171g 4-甲基苯磺酰胺在2ml无水乙酸乙酯中的溶液。该反应介质在室温下搅拌18小时。随后反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，然后用Na2SO4干燥。该有机相进行浓缩，在0.5％三乙胺(戊烷/丙酮：8/1)存在下采用硅胶色谱法进行纯化。得到0.325g期望产物，呈黄色油状(Rdt 95％；LC/MS M+＝342g/mol)。
2.3：4-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯磺酰胺(化合物21)
在室温下，往0.342g N-[(二乙基氨基)(三氟甲基)-λ4-亚巯基]-4-甲基苯磺酰胺在2ml二氯甲烷中的溶液里，添加0.260ml三氟乙酸。该反应介质随后在50℃下搅拌24小时。最后，反应粗制产物用水洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发后，得到0.260g 4-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯磺酰胺，呈白色粉末状(Rdt 96％；LC/MS M+＝271g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.81(d，2H)；7.35(d，2H)；6.75(宽s，1H)；2.45(s，3H)。
实施例3：1-(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)乙酮(化合物18)
3.1：4-[二氟(三氟甲基)-λ4-硫烷基]吗啉
在氮气惰性气氛与温度约-20℃下，往0.130gN，N-二异丙基乙胺在2ml无水二氯甲烷的溶液里，滴加0.137ml吗啉三氟化硫。该反应介质在该相同温度下搅拌10分钟，然后添加0.150ml三氟甲基三甲基硅烷。1小时后，在搅拌与-20℃下，该反应介质进行19F NMR测定。定量得到未分离的4-[二氟(三氟甲基)-λ4-硫烷基]吗啉化合物。19F-NMR(282MHz，CFCl3)：δppm+2.06(q，2F)；-63.72(t，3F)。
3.2：1-(4-{[吗啉-4-基(三氟甲基)-λ4-亚巯基]氨基}苯基)乙酮(化合物36)
在-20℃下往步骤3.1的反应混合物里，添加0.135g 1-(4-氨基苯基)乙酮在2ml无水二氯甲烷中的溶液。该反应介质在室温下搅拌4小时。反应粗制产物随后用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，然后用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：4/1)进行纯化后，得到0.224g 1-(4-{[吗啉-4-基(三氟甲基)-λ4-亚巯基]氨基}苯基)乙酮，呈白色粉末状(Rdt 70％；LC/MS M+＝320g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.81(d，2H)；7.35(d，2H)；6.75(宽s，1H)；2.45(s，3H)。
3.3：1-(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)乙酮(化合物18)
在温度0℃下，往0.320g步骤3.2得到的化合物在2ml二氯甲烷中的溶液里，滴加0.090ml三氟乙酸。该反应介质随后在室温下搅拌12小时。最后，反应粗制产物用水洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发后，残留物采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：60/1)进行纯化，得到0.207g 1-(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)乙酮，呈浅褐色粉末状(Rdt 88％；LC/MS M+＝235g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.91(d，2H)；7.16(d，2H)；6.11(宽s，1H)；2.56(s，3H)。
实施例4：1-(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)乙酮(化合物18)
作为实施例3的另一个方式，可以按照以下程序制备1-(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)乙酮：在-20℃下往步骤2.1的反应混合物里添加0.135g 1-(4-氨基苯基)乙酮在2ml无水二氯甲烷中的溶液。该反应介质在室温下搅拌4小时，然后用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4洗涤。过滤并减压蒸发后，该反应粗制产物溶于2ml无水二氯甲烷中，然后然后冷却到温度0℃。再滴加0.070ml三氟乙酸，该反应介质在室温下搅拌1h。最后，该反应粗制产物用水洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发并用戊烷洗涤后，得到0.164g 1-(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)乙酮，呈浅褐色粉末状(Rdt 70％；LC/MS M+＝235g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.91(d，2H)；7.16(d，2H)；6.11(宽s，1H)；2.56(s，3H)。
实施例5：苄基[(三氟甲基)硫代]氨基甲酸酯(carbamate)(化合物22)
5.1：苄基[二乙基氨基(三氟甲基)-λ4-亚巯基]氨基甲酸酯(化合物42)
在-20℃下往步骤2.1的反应混合物里，添加0.151g苄氧基氨基甲酸酯在2ml无水二氯甲烷中的溶液。该反应介质在室温下搅拌48小时。反应粗制产物随后用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，然后用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：15/1)进行纯化后，得到0.222g苄基[(1Z)-(二乙基氨基)(三氟甲基)-λ4-亚巯基]氨基甲酸酯，呈黄色油状(Rdt 69％；LC/MS M+＝322g/mol)。
5.2：苄基[(三氟甲基)硫代]氨基甲酸酯(化合物22)
在室温下往0.322g苄基[二乙基氨基(三氟甲基)-λ4-亚巯基]氨基甲酸酯在2ml二氯甲烷中的溶液里添加0.260ml三氟乙酸。该反应介质随后在50℃下搅拌24小时。最后，该反应粗制产物用水洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发并用乙醚洗涤后，得到0.201g苄基[(三氟甲基)硫代]氨基甲酸酯，呈橙色粉末状(Rdt 80％；LC/MS M+＝251g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.43-7.39(块状，5H)；6.15(宽s，1H)；5,42(s，2H)。
实施例6：4-硝基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物17)
6.1：N，N二乙基1，1，1-三氟-N′-(4-硝苯基)甲烷sulfinimidamide(化合物33)
在20℃下往步骤2.1的反应混合物里，添加0.175ml N，N-二异丙基乙胺，随后在后5分钟在N2逆流下添加0.140g 4-硝基苯胺。该反应介质随后在0℃下搅拌3小时，最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物在0.5％三乙胺(戊烷/丙酮：30/1)存在下进行减压蒸发并采用硅胶色谱法进行纯化后，得到0.247gN，N二乙基1，1，1-三氟-N′-(4-硝苯基)甲烷sulfinimidamide，呈棕色油状(Rdt80％；LC/MS M+＝309g/mol)。
6.2：4-硝基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物17)
在温度0℃下，往0.309g步骤6.1得到的化合物在2ml二氯甲烷中的溶液里，滴加0.090ml三氟乙酸。该反应介质随后在室温下搅拌1h。最后，反应粗制产物用水洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发后，得到0.238g4-硝基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺，呈棕色粉末状。对产率进行定量分析(LC/MS M+＝238g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 8.22(m，2H)；7.20(m，2H)；5.64(宽s，1H)。
实施例7：N-{[1，3-苯并噁唑-2-基(二氟)甲基]硫代}-1-苯基甲胺(化合物8)
7.1：N-{[1，3-苯并噁唑-2-基(二氟)甲基](二氟)-λ4-硫烷基}-N，N-二乙胺
在氮气惰性气氛与温度-20℃下，往0.130g N，N-二异丙基乙胺在2ml无水二氯甲烷中的溶液里，滴加0.135ml二乙基氨基三氟化硫。该反应介质在该相同温度下搅拌10分钟，然后添加0.241g 2-[二氟(三甲基甲硅烷基)甲基]-1，3-苯并噁唑。1小时后，在搅拌与室温下，该反应介质进行19F NMR测定。定量生产出未分离的化合物N-{[1，3-苯并噁唑-2-基(二氟)甲基](二氟)-λ4-硫烷基}-N，N-二乙胺。
19F-NMR(282MHz，CFCl3)：δppm-0.92(m，2F)；-91.06(m，3F)。
7.2：N-{[1，3-苯并噁唑-2-基(二氟)甲基]硫代}-1-苯基甲胺(化合物8)
在室温下，往步骤7.1的反应混合物里滴加0.110ml苄基胺。该反应介质随后在室温下搅拌24h。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/乙酸乙酯：40/1)进行纯化后，得到0.107g N-{[1，3-苯并噁唑-2-基(二氟)甲基]硫代}-1-苯基甲胺，呈白色粉末状(Rdt 35％；LC/MSM+＝306g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.86(m，1H)；7.64(m，1H)；7.53-7.44(块状，2H)；7.40-7.26(块状，5H)；4.28(d，2H)；3.27(宽s，1H)。
实施例8：N′-{3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-N，N-二乙基1，1，2，2，2-五氟乙烷sulfinimidamide(化合物25)
8.1：N′-[二氟(五氟乙基)-λ4-硫烷基]-N，N-二乙胺
往0.130g N，N-二异丙基乙胺在2ml无水二氯甲烷的溶液里，在氮气惰性气氛与温度约-20℃下，滴加0.135ml二乙基胺三氟化硫(DAST)。该反应介质在该相同温度下搅拌10分钟，然后添加0.180ml(五氟乙基)三甲基硅烷。1小时后，在搅拌与-20℃下，该反应介质进行19F NMR测定。定量生产出未分离的化合物N′-[二氟(五氟乙基)-λ4-硫烷基]-N，N-二乙胺。
19F-NMR(282MHz，CFCl3)：δppm+3.32(m，2F)；-78.52(t，3F)；-106.18(m，2F)。
8.2：N′-{3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-N，N二乙基1，1，2，2，2-五氟乙烷sufinimidamide(化合物25)
在温度-20℃下，在N2逆流下往步骤8.1的反应混合物里添加呈固体状的0.322g 1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑。该反应介质在室温下搅拌48h。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发并用戊烷洗涤后，得到0.054gN′-{3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-N，N二乙基1，1，2，2，2-五氟乙烷sulfinimidamide，呈棕色粉末状(Rdt 10％；LC/MSM+＝542g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.69(m，2H)；5.90(s，1H)；3.40(m，4H)；1.23(t，6H)。
实施例9：N，N-二乙基N′-[(五氟乙基)硫代]戊烷-1，4-二胺(化合物7)
在温度-20℃下，往步骤8.1的反应混合物里滴加0.200ml N，N-二乙基戊烷-1，4-二胺。该反应介质随后在室温下搅拌4h。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：1/1)进行纯化后，得到0.062g N，N-二乙基-N′-[(五氟乙基)硫代]戊烷-1，4-二胺，呈无色油状(Rdt20％；LC/MS M+＝308g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 3.34(宽s，1H)；3.05(m，1H)；2.60(q，4H)；2.49(t，2H)；1.55-1.44(块状，4H)；1.16(d，3H)；1.07(t，6H)。
实施例10：N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9)
在温度-20℃下，往步骤2.1的反应混合物里滴加0.091ml苯胺。该反应介质随后在室温下搅拌12小时。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：60/1)进行纯化后，得到0.156g N-[(三氟甲基)硫代]苯胺，呈黄色油状(Rdt 81％；LC/MS M+＝193g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.35(m，2H)；7.15(m，2H)；7.06(m，1H)；5.09(宽s，1H)。
实施例11：4-氯-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物11)
在温度-20℃下，在N2逆流下往步骤2.1的反应混合物里添加0.127g4-氯苯胺。该反应介质随后在室温下搅拌12小时。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/乙酸乙酯：50/1)进行纯化后，得到0.150g 4-氯-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺，呈黄色油状(Rdt 66％；LC/MSM+＝227g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.26(d，2H)；7.04(d，2H)；5.14(宽s，1H)。
实施例12：苄基(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)氨基甲酸酯(化合物19)
在-20℃下往步骤2.1的反应混合物里添加0.175ml N，N-二异丙基乙胺，然后在后5分钟在N2逆流下，添加0.242g苄基(4-氨基苯基)氨基甲酸酯。该反应介质随后在0℃下搅拌3小时，然后用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4洗涤。过滤并减压蒸发后，该反应粗制产物溶解在2ml无水二氯甲烷中，然后冷却到温度0℃。然后滴加0.030ml三氟乙酸。1小时后，在搅拌与室温下，该反应介质用水洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：8/1)进行纯化后，得到0.150g苄基(4-{[(三氟甲基)硫代]氨基}苯基)氨基甲酸酯，呈棕色粉末状(Rdt 44％；LC/MS M+＝342g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.41-7.26(块状，7H)；7.01(m，2H)；6.68(宽s，1H)；5.19(s，2H)；5.14(宽s，1H)。
实施例13：N′-{3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-1，1，1-三氟-N，N-双(2-甲氧基乙基)甲烷sulfinimidamide(化合物27)
13.1：N-[二氟(三氟甲基)-λ4-硫烷基]-双(2-甲氧基乙基)胺
往0.130 gN，N-二异丙基乙胺在2ml无水二氯甲烷中的溶液里，在氮气惰性气氛与温度约-20℃下，滴加0.468ml 50％摩尔双-(甲氧基乙基)氨基三氟化硫在四氢呋喃中的商品溶液(Deoxofluor
Figure G2008800041748D00261
)。该反应介质在该相同温度下搅拌10分钟，然后添加0.150ml(三氟甲基)三甲基硅烷。1小时后，在搅拌与-20℃下，该反应介质进行19F NMR测定。定量生产出未分离的化合物N-[二氟(三氟甲基)-λ4-硫烷基]-双(2-甲氧基乙基)胺。
19F-NMR(282MHz，CFCl3)：δppm+2.04(q，2F)；-65.53(t，3F)。
13.2：N′-{3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-1，1，1-三氟-N，N-双(2-甲氧基乙基)甲烷sulfinimidamide(化合物27)
在温度-20℃下往步骤13.1的反应混合物里，在N2逆流下添加呈固体状的0.322g 1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑。该反应介质在室温下搅拌18h。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：10/1)进行纯化后，得到0.429g N′-{3-氰基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-1，1，1-三氟-N，N-双(2-甲氧基乙基)甲烷sulfinimidamide，呈黄色粘稠油状(Rdt 78％；LC/MS M+＝552g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.69(s，2H)；6.15(s，1H)；3.58-3.42(块状，8H)；3.33(s，6H)。
实施例14：N-{[二氟(苯基硫代)甲基]硫代}苯胺(化合物14)
14.1：N′-{[二氟(苯基硫代)甲基](二氟)-λ4-硫烷基}-N，N-二乙胺
往0.130g N，N-二异丙基乙胺在2ml无水二氯甲烷中的溶液里，在氮气惰性气氛与温度约-20℃下滴加0.135ml二乙基氨基三氟化硫(DAST)。该反应介质在该相同温度下搅拌10分钟，然后添加0.232g[二氟(苯基硫代)甲基]三甲基硅烷。1小时后在搅拌与-20℃下，该反应介质进行19F NMR测定。定量生产出未分离的化合物N-{[二氟(苯基硫代)甲基](二氟)-λ4-硫烷基}-N，N-二乙胺。
19F-NMR(282MHz，CFCl3)：δppm-0.44(m，2F)；-63.02(m，2F)。
14.2：N-{[二氟(苯基硫代)甲基]硫代}苯胺(化合物14)
在温度-20℃下，往步骤14.1的反应混合物里滴加0.091ml苯胺。该反应介质随后在室温下搅拌48小时。最后，该反应粗制产物用NaHCO3水溶液(6％)洗涤，再用Na2SO4干燥。该反应粗制产物进行减压蒸发并采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：60/1)进行纯化后，得到0.158g N-{[二氟(苯基硫代)甲基]硫代}苯胺，呈无色油状(Rdt 56％；LC/MS M+＝283g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.69(m，2H)；7.55-7.42(块状，3H)；7.24(m，2H)；7.00-6.92(块状，3H)；5.23(宽s，1H)。
实施例15：N-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物43)
往冷却到-10℃的0.193g N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)在2ml无水二甲基甲酰胺中的溶液里，在强力搅拌下添加0.048gNaH。由此得到的混合物在-10℃下保持10分钟，然后滴加0.075ml碘甲烷。随后该反应介质在搅拌与室温下停留4小时。然后得到的混合物用戊烷/H2O混合物溶解。分离有机相，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩，得到的残留物采用硅胶色谱法(戊烷)进行纯化。得到0.172gN-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺，呈无色油状(Rdt 83％；LC/MS M+＝207g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.34-7.22(块状，4H)；6.97(m，1H)；3.50(s，3H)。
实施例16：N-[(三氟甲基)硫代]-N-十一烷基苯胺(化合物46)
往冷却到-10℃的0.193g N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)在2ml无水二甲基甲酰胺中的溶液里，在强力搅拌下添加0.048g
NaH。由此得到的混合物在-10℃下保持10分钟，然后滴加0.278ml 1-碘十一烷。随后该反应介质在搅拌与室温下停留4小时。得到的混合物溶于戊烷/H2O中。分离有机相，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩，得到的残留物采用硅胶色谱法(戊烷)进行纯化。得到0.264g N-[(三氟甲基)硫代]-N-十一烷基苯胺，呈无色油状(Rdt 76％；LC/MS M+＝347g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.33-7.22(块状，4H)；6.97(m，1H)；3.73(宽m，2H)；1.72(m，2H)；1.33-1.28(块状，16H)；0.9(t，3H)。
通过下述实施例还描述了根据本发明得到的化合物作为芳族、杂芳族、烯基和炔基化合物的全氟烷基硫烷基化剂的用途。
实施例17：(1R*，2R*)-2-[(三氟甲基)硫代]环己基-4-甲基苯磺酸酯(化合物68)
往0.193gN-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)在2ml二氯甲烷中的溶液里，添加0.102ml环己烯，然后在后5分钟添加固体状的0.475g对甲苯磺酸一水合物。该反应介质然后在50℃下加热18h。最后，该反应粗制产物用水洗涤，再用Na2SO4干燥。减压蒸发后，残留物采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：80/1)进行纯化。得到0.276g(1R*，2R*)-2-[(三氟甲基)硫代]环己基-4-甲基苯磺酸酯，呈黄色粉末状(Rdt 78％；LC/MSM+＝354g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.80(d，2H)；7.35(d，2H)；4.49(ddd，1H)；3.29(ddd，1H)；2.44(s，3H)；2.22(m，1H)；2.03(m，1H)；1.69-1.65(块状，3H)；1.48-1.44(块状，3H)。
实施例18：(1R*，2R*)-1-丙基-2-[(三氟甲基)硫代]戊基-4-甲基苯磺酸酯(化合物61)
往含有0.207g N-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺{化合物43，实施例15)、0.112g(Z)-辛-4-烯和0.291g对甲苯磺酸钠盐的2ml二氯甲烷溶液里，在强力搅拌下滴加0.635ml 48％BF3-Et2O商品溶液。由此得到的混合物然后在室温下搅拌4小时，再用Et2O/H2O混合物稀释。分离有机相，使用2N HCl溶液洗涤2次，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩。残留物采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：100/1)进行纯化，得到0.246g(1R*，2R*)-1-丙基-2-[(三氟甲基)硫代]戊基-4-甲基苯磺酸酯，呈无色油状(Rdt 64％；LC/MS M+＝384g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.81(m，2H)；7.37(m，2H)；4.68(dt，1H)；3.30(dt，1H)；2.45(s，3H)；1.80-1.48(块状，4H)；1.38-1.24(块状，3H)；1.12(m，1H)；0.86(t，3H)；0.81(t，3H)。
实施例19：(1R，2R*)-2-氯环己基三氟甲基硫化物(化合物74)
在含有0.193gN-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)的1ml二氯甲烷溶液中，添加0.101ml环己烯。5分钟后，滴加1ml 2N盐酸在乙醚中的溶液。该反应介质在室温下搅拌2小时。最后，反应粗制产物用Et2O/H2O混合物提取。分离有机相，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩，得到0.205g(1R*，2R*)-2-氯环己基三氟甲基硫化物(Rdt 94％；LC/MSM+＝218g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 4.10(m，1H)；3.45(m，1H)；2.39(m，1H)；2.22(m，1H)；1.86-1.67(块状，3H)；1.62-1.38(块状，3H)。
实施例20：1-{[(三氟甲基)硫代]亚甲基}庚基-4-甲基-苯磺酸酯(化合物79)
往含有0.207gN-甲基-N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物43，实施例15)、0.152ml辛-1-炔和0.291g在2ml二氯甲烷中的甲苯磺酸钠在2ml二氯甲烷中的溶液里，在强力搅拌下滴加0.635ml 48％BF3-Et2O商品溶液。该反应介质在室温下搅拌48小时。随后反应粗制产物溶于Et2O/H2O混合物中，然后用2N HCl溶液洗涤2次。该有机相用Na2SO4进行干燥，采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：100/1)进行纯化后，得到0.170g 1-{[(三氟甲基)硫代]亚甲基}庚基-4-甲基-苯磺酸酯反应粗制产物(Rdt 41％；LC/MSM+＝414g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.80(m，2H)；7.37(m，2H)；5.87(s，1H)；2.47(s，3H)；2.38(t，2H)；1.42(m，2H)；1.32-1.17(块状，6H)；0.86(t，3H)。
实施例21：3-[(三氟甲基)硫代]-吲哚(化合物80)
在含有0.193g N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)的2ml二氯甲烷溶液中，添加0.117g吲哚。5分钟后，添加0.485g一水合对甲苯磺酸，然后该反应混合物在50℃下加热18小时。最后，反应粗制产物用Et2O/H2O混合物提取。分离有机相，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩。残留物采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：20/1)进行纯化，得到0.156g3-[(三氟甲基)硫代]-吲哚(Rdt 72％；LC/MS M+＝217g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 8.56(宽s，1H)；7.80(m，1H)；7.53(d，1H)；7.42(m，1H)；7.32-7.24(块状，2H)。
实施例22：2，4-二甲氧基-[(三氟甲基)硫代]-苯(化合物88)
在含有0.193g N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)的2ml二氯甲烷溶液里，添加0.134g 1，3-(二甲氧基)苯。5分钟后，添加0.485g对甲苯磺酸一水合物，然后该反应混合物在50℃下加热18小时。最后，该反应粗制产物用Et2O/H2O混合物提取。分离有机相，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩。其残留物采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：200/1)进行纯化，得到0.214g 2，4-二甲氧基-[(三氟甲基)硫代]-苯(Rdt 90％；LC/MSM+＝238g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.53(m，1H)；6.54-6.50(块状，2H)；3.88(s，3H)；3.83(s，3H)。
实施例23：2-[(三氟甲基)硫代]-1，2，3，4-四氢萘(化合物77)
在含有0.193g N-[(三氟甲基)硫代]苯胺(化合物9，实施例10)的2ml二氯甲烷溶液中，添加0.150ml 4-苯基丁-1-烯。5分钟后，滴加0.180ml三氟甲基磺酸。该反应介质在室温下搅拌24h。最后，该反应粗制产物用Et2O/H2O混合物提取。分离有机相，用Na2SO4干燥，再进行真空浓缩。其残留物采用硅胶色谱法(戊烷/丙酮：80/1)进行纯化，得到0.165g2-[(三氟甲基)硫代]-1，2，3，4-四氢萘(Rdt 71％；LC/MS M+＝232g/mol)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δppm 7.16-7.05(块状，4H)；3.69(m，1H)；3.27(m，1H)；3.04-2.86(块状，3H)；2.30(m，1H)；1.98(m，1H)。
下表说明了本发明的式(I)、式(II)和式(Ibis)任何化合物的化学结构和物理性质。
在表中：
-在PF(熔点)栏中，《-》代表在室温下的油，和
-《Me》和《Et》分别代表甲基和乙基基团。
Figure G2008800041748D00311
Figure G2008800041748D00321
Figure G2008800041748D00341
Figure G2008800041748D00351
Figure G2008800041748D00361
Figure G2008800041748D00371
Figure G2008800041748D00381
Figure G2008800041748D00391
Figure G2008800041748D00401
Figure G2008800041748D00411
Figure G2008800041748D00421
Figure G2008800041748D00431
Figure G2008800041748D00451
Figure G2008800041748D00461
Figure G2008800041748D00471
Figure G2008800041748D00481

Claims (11)

1.式(I)硫烷基酰胺化合物和式(II)锍化脒化合物的制备方法：
Figure A2008800041740002C1
其中：
a)R1代表：
-或者任选取代的芳基；
-或者任选取代的杂芳基；
-或者任选取代的烷基；
-或者任选取代的环烷基；
-或者任选取代的杂环烷基；
-或者-SO2-芳基基团，其中芳基任选地被取代；
-或者-SO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被取代；
-或者-SO2-氟烷基基团；
-或者-CO2-芳基基团，其中芳基任选地被取代；
-或者-CO2-杂芳基基团，其中杂芳基任选地被取代；
-或者-CO2-烷基基团，其中烷基任选地被取代；
b)R2代表被-S-芳基、-S-杂芳基或苯并噁唑-2-基基团取代的全氟烷基或二氟亚甲基，
c)R3和R4彼此独自地代表烷基、烷氧基烷基或环烷基基团，或者R3和R4与它们带有的氮原子一起构成3-7个链节的饱和或不饱和杂环，它任选地含有另一个杂原子(如哌啶基、吡咯烷基或吗啉基)；
其特征在于按照下述步骤进行：
-第1步，其中在叔胺存在下，在有机溶剂中，式(IV)化合物与式(V)化合物进行缩合，得到式(III)化合物，其中R1、R2、R3和R4是如前面所定义的，并且R5、R6和R7彼此独自地代表选自任选取代的烷基或芳基基团的基团；
Figure A2008800041740003C1
-第2步，其中在有机溶剂中，在叔胺存在下，式(III)化合物本身与式R1NH2化合物进行缩合，其中R1是如前面所定义的，得到式(I)硫烷基酰胺和/或式(II)锍化脒化合物，其中R1、R2、R3和R4是如前面所定义的；
-任选地第3步，其中在有机溶剂中，在酸存在下，式(II)锍化脒化合物或式(I)硫烷基酰胺与式(II)锍化脒的混合物进行转化，得到式(I)硫烷基酰胺化合物，其中R1和R2、R3和R4是如前面所定义的。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于当芳基基团被取代时，它是被一个或多个基团取代的芳基基团，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·亚烃基，
·炔基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·任选取代的-O-芳基，
·任选取代的-O-杂芳基，
·-S-烷基，
·-S-氟烷基，
·任选取代的-S-芳基，
·任选取代的-S-杂芳基，
·-CN，
·-NO2，
·杂环烷基，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)SO2(Rc)，
·-OSO2Rc，
·-SO2N(Ra)(Rb)，
·-SO2(Rc)，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra和Rb独自地选自氢原子、任选取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、杂环烷基基团，和Rc取Ra值，除氢之外，或Ra和Rb与它们带有的氮原子一起构成3-7个链节的饱和或不饱和杂环，它任选地含有另一个杂原子。
3.根据权利要求1-2中任一项权利要求所述的方法，其特征在于当杂芳基基团被取代时，它是被一个或多个基团取代的杂芳基基团，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·亚烃基，
·炔基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·任选取代的-O-芳基，
·任选取代的-O-杂芳基，
·-S-烷基，
·-S-氟烷基，
·任选取代的-S-芳基，
·任选取代的-S-杂芳基，
·-CN，
·-NO2，
·杂环烷基，
·-N(Ra)(Rb)
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)SO2(Rc)，
·-OSO2Rc，
·-SO2N(Ra)(Rb)，
·-SO2(Rc)，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如权利要求2所定义的。
4.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的方法，其特征在于当烷基基团被取代时，它是被一个或多个基团取代的烷基基团，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·杂环烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·任选取代的-O-芳基，
·任选取代的-O-杂芳基，
·-S-烷基，
·-S-氟烷基，
·任选取代的-S-芳基，
·任选取代的-S-杂芳基，
·-CN，
·-NO2，
·-SO2N(Ra)(Rb)，
·-SO2(Rc)，
·-CORb，
·-COORc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，和
·-N(Ra)SO2(Rc)，
其中Ra、Rb和Rc是如权利要求2所定义的。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R1代表：
a)或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的芳基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·亚烃基，
·炔基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-S-氟烷基，
·-CN，
·-NO2，
·杂环烷基，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-OSO2Rc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra和Rb独自地选自氢原子、任选取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、杂环烷基基团，Rc取Ra的值，除氢之外，或者Ra和Rb与它们带有的氮原子一起构成3-7个链节的饱和或不饱和杂环，它任选地含有另一个杂原子；
b)或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的杂芳基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-N(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
c)或者任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代的烷基，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·杂环烷基，
·烷氧基，
·-S-烷基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-NO2，
·-COORc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，和
·-N(Ra)SO2(Rc)，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
d)或者-SO2-芳基基团，其中芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-NO2，
·-N(Ra)(Rb)，
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
e)或者-SO2-杂芳基基团，其中该杂芳基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·卤素，
·烷基，
·烷氧基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-N(Ra)(Rb)
·-CORb和
·-COORc，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的；
f)或者-SO2-氟烷基基团；
g)或者-CO2-烷基基团，其中该烷基任选地被一个或多个(例如1-3)基团取代，它们彼此相同或不同，选自下述原子和基团：
·氟，
·任选取代的芳基，
·任选取代的杂芳基，
·杂环烷基，
·烷氧基，
·-S-烷基，
·氟烷基，
·氟烷氧基，
·-CN，
·-NO2，
·-COORc，
·-CON(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)(Rb)，
·-N(Ra)CO(Rb)，
·-N(Ra)COO(Rc)，
·-N(Rc)CON(Ra)(Rb)，和
·-N(Ra)SO2(Rc)，
其中Ra、Rb和Rc是如前面所定义的。
6.根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的方法，其特征在于R2代表(C1-C2)全氟烷基。
7.根据权利要求1-6中任一项权利要求所述的方法，其特征在于R3和R4彼此独自地代表烷基或烷氧基烷基基团，或者R3和R4与它们带有的氮原子一起构成吗啉基基团。
8.根据权利要求1-7中任一项权利要求所述的方法，其特征在于R5、R6和R7代表甲基基团。
9.根据权利要求1、6、7或8中任一项权利要求所述的方法，其特征在于在温度-40℃至40℃，式(IV)化合物与式(V)化合物反应得到式(III)化合物。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于该叔胺选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或2，6-二甲基吡啶。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于有机溶剂是非极性溶剂，它优选地是二氯甲烷。
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C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20100310