FR2912132A1 - Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation - Google Patents

Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation Download PDF

Info

Publication number
FR2912132A1
FR2912132A1 FR0700792A FR0700792A FR2912132A1 FR 2912132 A1 FR2912132 A1 FR 2912132A1 FR 0700792 A FR0700792 A FR 0700792A FR 0700792 A FR0700792 A FR 0700792A FR 2912132 A1 FR2912132 A1 FR 2912132A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
optionally substituted
aryl
formula
alkyl
heteroaryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
FR0700792A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Bacque
Ahmad Youssef El
Thierry Billard
Bernard Langlois
Aurelien Ferry
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Aventis Pharma SA
Original Assignee
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Aventis Pharma SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National de la Recherche Scientifique CNRS, Aventis Pharma SA filed Critical Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Priority to FR0700792A priority Critical patent/FR2912132A1/fr
Priority to KR1020097016328A priority patent/KR20090106595A/ko
Priority to JP2009547730A priority patent/JP2010517985A/ja
Priority to EP08761839A priority patent/EP2114874A2/fr
Priority to BRPI0807119-5A2A priority patent/BRPI0807119A2/pt
Priority to PCT/FR2008/000136 priority patent/WO2008110698A2/fr
Priority to ARP080100448A priority patent/AR065154A1/es
Priority to CN200880004174A priority patent/CN101668735A/zh
Priority to CA002677295A priority patent/CA2677295A1/fr
Priority to MX2009008314A priority patent/MX2009008314A/es
Priority to AU2008224784A priority patent/AU2008224784A1/en
Priority to TW097104739A priority patent/TW200840576A/zh
Publication of FR2912132A1 publication Critical patent/FR2912132A1/fr
Priority to IL200190A priority patent/IL200190A0/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C313/08—Sulfenic acids; Derivatives thereof
    • C07C313/18—Sulfenamides
    • C07C313/20—Sulfenamides having sulfur atoms of sulfenamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C313/08—Sulfenic acids; Derivatives thereof
    • C07C313/18—Sulfenamides
    • C07C313/26—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C313/30—Y being a hetero atom
    • C07C313/32—X and Y not being nitrogen atoms, e.g. N-sulfenylcarbamic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/46—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms
    • C07C323/49—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms to sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C07C381/06—Compounds containing sulfur atoms only bound to two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne un procédé de préparation de nouvelles sulfanylamides et sulfinamidines polyfluorés ainsi que de leurs précurseurs et l'utilisation potentielle de ces sulfanylamides en tant que substituts possibles à des groupes hydrophobes ou à des acides carboxyliques contenus dans certaines molécules bio-actives ou encore en tant qu'agent de perfluoroalkylsulfanylation.

Description

PROCEDE DE PREPARATION DE SULFANYLAMIDES ET SULFINAMIDINES FLUORES ET
LEURS UTILISATIONS
La présente invention concerne un procédé de préparation de sulfanylamides et 5 sulfinamidines fluorés. La présente invention concerne un procédé de préparation de nouvelles sulfanylamides et sulfinamidines polyfluorés ainsi que de leurs précurseurs et l'utilisation potentielle de ces sulfanylamides en tant que substituts possibles à des groupes hydrophobes ou à des acides carboxyliques contenus dans certaines molécules bioactives ou encore en tant qu'agent de perlluoroalkylsulfanylation.
La chimie du fluor a connu un développement spectaculaire ces dernières décennies en raison de l'importance qu'ont prises les molécules fluorées dans des domaines aussi divers que les polymères, les sels pour batteries, les tensio-actifs, les 15 colorants, les cristaux liquides, les fluides réfrigérants, l'agrochimie et la pharmacie [(a) Topics in Applied Chemistry. Organofluorine Chemistry, Principles and Commercial Applications. R.E. Banks, B.E. Smart et J.C. Tatlow. Plenum Press, New York, 1994 (b) Chem. Bio. Chem., 2004, n 5, Numéro Spécial Fluorine in Life Sciences (C) Chemistry of Organic Fluorine Compounds. Compounds II. A Critical Review. M. Hudlicky 20 et A.E. Pavlath. ACS Washington, 1995 (d) Organofluorine Compounds. Chemistry and Applications. T. Hiyama. Springer, 2000].
Dans le domaine de la pharmacie, les chiffres montrent que le nombre de molécules comportant au moins un atome de fluor et en développement pré-clinique ou 25 clinique a été multiplié par 2,5 en vingt ans [Inventory of Industrial Fluoro-Biochemicals. A. Becker. Eyrolles, Paris, 1996]. Les indications thérapeutiques correspondantes vont du système nerveux central aux anti-cancéreux en passant par les antibiotiques, les anti- diabétiques, les anti-inflammatoires et les anti-hypertenseurs [Chimie Bioorganique et Médicinale du Fluor, J. P. Bégué, D. Bonnet-Delpon, CNRS Editions, 2005]. En raison de 30 sa lipophilicité marquée, de sa petite taille et du caractère polarisé de la liaison C-F [(a) Fluorine-Containing Molecules. Structure, Reactivity, Synthesis and Applications. J.F. Liebman, A. Greenberg, W. R. Dolbier. VCH, Weinheim, 1988 (b) Organofluorine Chemistry. K. Uneyama. Blackwell Publishing, Oxford, 2006 (c) Scholfield, H. J. Fluorine Chem. 1999, 100, 7-11], l'introduction d'un ou plusieurs atomes de fluor dans une 35 molécule biologiquement active résulte souvent en de meilleures propriétés pharmaco- cinétiques (grâce à une résistance accrue à la métabolisation et une absorption gastro- intestinale facilitée), ainsi qu'à des activités enzymatiques ou cellulaires améliorées (grâce à une perméation facilitée à travers les membranes, une reconnaissance parfois améliorée avec la cible ou une inhibition irréversible de celle-ci) [Biomedical Frontiers of Fluorine Chemistry. I. Ojima, J. R. McCarthy, J.T. Welch. ACS, Washington, 1996]. Les groupes polyfluorés les plus utilisés en agrochimie et en pharmacie sont les groupes CF3, OCF3, SCF3, SO2CF3, OCHF2 et SCHF2 qui se caractérisent tous par un caractère hydrophobe marqué. Les méthodes d'introduction du fluor ou de groupes polyfluorés sont nombreuses et s'appliquent aussi bien en série aliphatique qu'aromatique [(a) Organofluorine Compounds. Chemistry and Applications. T. Hiyama. Springer, 2000 (b) Organofluorine Chemistry. K. Uneyama. Blackwell Publishing, Oxford, 2006 (c) Houben-Weyl Methods of Organic Chemistry. 4ème Edition. Organo-Fluorine Compounds. Volume E10. B. Baasner, H. Hagemann, J.C. Tatlow. George Thieme, Verlag, Stuttgart, 1999 (d) Langlois, B.R.; Ratton, S.; Paris, J.M. L'actualité Chimique 2006, n 301-302, 56-66]. On citera, parmi les réactions les plus utilisées, la transformation des alcools et des fonctions carbonyles en dérivés fluorés et difluorés correspondants par le trifluorure de diéthylaminosoufre (DAST) [(a) Middleton, W. J. J. Org. Chem. 1975, 40, 574-578 (b) Hudlicky, M. Org. React. 1988, 35, 513-637], les réactions Halex qui convertissent un halogéno- ou nitro-arènes en fluoro-arènes [(a) Clark et coll. Chem. Soc. Rev. 1999, 28, 225-231 (b) The Roots of Organic Development. P244-292. B.R. Langlois, L. Gilbert, G. Forat. Elsevier, Amsterdam, 1996], la fluoration électrophile des cétones par les N-fluoro sulfonylimides ou le Selectfluor [(a) Banks, R. E. J. Fluorine Chem. 1998, 87, 1-17 (b) Cahard et coll. Chem. Rev. 2004, 104, 6119-6146] ou bien encore les réactions de trifluorométhylation, celles des composés carbonylés par voie nucléophile, avec le réactif de Ruppert (CF3TMS) [(a) Prakash et coll. Chem. Rev. 1997, 97, 757-786 (b) Langlois et coll.
Synthesis 2003, 185-194], et par voie électrophile avec le réactif d'Umemoto [Umemoto, T. Chem. Rev. 1996, 96, 1757-1778], ou celles des halogéno-aromatiques [Burton et coll. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 832-834].
Ces méthodes de fluoration présentent souvent des limitations si bien que l'introduction d'un fluor ou d'un groupe polyfluoré sur une molécule donnée à une position donnée, reste encore aujourd'hui, dans de nombreux cas, un problème délicat pour le chimiste. Compte-tenu de l'importance des molécules fluorées, toutes améliorations des méthodes connues de fluoration ou toutes découvertes de nouvelles méthodologies ou réactifs de fluoration seraient d'une grande utilité dans de nombreux domaines. En particulier, la découverte de nouvelles méthodes d'introduction directe d'un groupe SCF3 (réactions de trifluorométhylsulfanylation en série aromatique, aliphatique ou sur un hétéro-atome) mettant en oeuvre des réactifs non toxiques dans des conditions douces, permettraient de dépasser les limitations des méthodes aujourd'hui décrites et ainsi d'accéder plus aisément à des molécules d'intérêt pour leurs applications potentielles en agrochimie et en pharmacie, domaines où les molécules contenant un groupe SCF3 sont communes [(a) Inventory of Industrial Ruoro-Biochemicals. A. Becker. Eyrolles, Paris, 1996 (b) Fluorine Compounds as Agrochemicals. 2ème Edition. S. B. Walker. BARK Information Services, Wokingham, IJK, 1995]. Les méthodes connues de trifluorométhylsulfanylation directes s'appuient sur des mécanismes de nature électrophile (via une espèce SCF3+), nucléophile (via une espèce SCF3) ou radicalaire (via une espèce SCF3) et utilisent des réactifs comme CF3SCI [Haas et coll.: (a) Chem.
Ber. 1976, 109, 2475-2484 (b) Helv. Chim. Acta 1979, 62, 1442-1450 (c) J. Fluorine Chem. 1984, 24, 363-368], CF3SSCF3 [Peach, M. E. Can. J. Chem. 1967, 45, 429-432], CF3SH [Harris et coll. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 840-845], Hg(SCF3)2 [Brandt et coll. J. Chem. Soc. 1952, 2198-2205], AgSCF3 [Emeléus et coll. J. Chem. Soc. 1961, 2597-2599], CuSCF3 [Yagulpolskii et coll. Synthesis 1975, 721-723] ou MSCF3 (avec M+= Cs+ oi. Me4N+) [Tyraa et coll. J. Fluorine Chem. 2003, 119, 101-107] qui sont généralement très toxiques (ou sont préparés à partir de composés très toxiques) et donnent lieu à des réactions qui ne sont pas transposables à l'échelle industrielle (état gazeux, coût excessif et manipulation difficile en raison de la toxicité).
Parmi les molécules portant un groupe SCF3, les trifluorométhylsulfanylamides qui sont caractérisés par un groupe N-SCF3 sont peu documentés car principalement obtenus par réaction d'une amine (primaire ou secondaire) ou d'un amide avec CF3SCI (gaz toxique) [(a) Haas et coll. J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 1079-1084 (b) Shreeve et coll. Inorg. Chem. 1985, 24, 2126-2129 (c) Munavalli et coll. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003, 178, 107-113], ou CF3SSCF3 dont la toxicité comparable à celle du phosgène [Peach, M. E. Can. J. Chem. 1967, 45, 429-432]. D'autres méthodes utilisent CF3SNH2 [Haas et coll. Chem. Ber. 1982, 115, 523-532] ou CF3SNCO [(a) Haas et coll. Chem. Ber. 1982, 115, 533-539 (b) Haas, A. Chem. Ber. 1966, 99, 3103-3107], réactifs également toxiques, pour la préparation de sulfanylamides cycliques ou dérivés de carbamates et d'urées. Bien que peu faciles d'accès, les trifluorométhylsulfanylamides peuvent présenter des propriétés biologiques diverses comme illustrées par les molécules ci-dessous [Brevets Bayer A.G. (WO2002006277, 2002 ; DE2045441, 1972 ; DE:2103199, 1972) ; Brevet Boehringer-Mannheim (DE2727550, 1979) ; Brevets Merck (GB2266527, 1993 ; EP481671, 1992 ; EP199630, 1986)].35 CI=3O SCF3 me NyN NO Herbicide O NÂN-SCF3 H Ph/ OEt CN O Anticancéreux Anti-inflammatoire Acaricide Me Me Par ailleurs, les trifluorométhylsulfinamidines constituent une autre classe de molécules portant un groupe SCF3, ce dernier étant intégré dans un enchaînement du type N=S(CF3)-N. Ces composés sont difficilement et exclusivement préparés à partir de CF3SF3 [(a) Glemser et coll. Z. Naturforsch., B 1978, 33, 1417-1421 (b) Mews et coll. Chem. Ber. 1991, 124, 2411-2416 (c) Yagupolskii et coll. Zh. Org. Khim. 1980, 16, 863-867]. Ce réactif est lui-même préparé à partir de SF4, un composé difficilement manipulable, ce qui explique le nombre limité de trifluorométhylsulfinamidines connues.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation du composé sulfanylamide de formule (I) et du composé de sulfinamidine formule (Il) R4 NN'R3 (II) R2 dans lesquelles a) R, représente : soit un groupe aryle éventuellement substitué ; - soit un groupe hétéroaryle éventuellement substitué ; - soit un groupe alkyle éventuellement substitué ; - soit un groupe cycloalkyl éventuellement substitué ; - soit un groupe hétérocycloalkyl éventuellement substitué ; - soit un groupe -S02-aryle où l'aryle est éventuellement substitué ; soit un groupe -SO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué ; - soit un groupe -SO2-fluoroalkyle ; soit un groupe -0O2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué ; soit un groupe -0O2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué ; soit un groupe -0O2-alkyle où l'alkyle est éventuellement substitué ; H N R1; &S (1) R230 b) R2 représente un groupe perfluorofluoroalkyle ou difluoromethylène substitué par un groupe -S-aryle, -S-hétéroaryle ou benzoxazol-2-yle. Les groupes aryle, hétéroaryle et benzoxazole sont éventuellement substitués, c) R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle, alcoxyalkyle ou cycloalkyle ou bien R3 et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle saturé ou insaturé de 3 à 7 chaînons comprenant éventuellement un autre hétéroatome (tel que pipéridinyle, pirrolidinyle ou morpholinyle) ; caractérisé en ce que l'on mette en oeuvre les étapes suivantes : - une 1ère étape, dans laquelle le composé de formule (IV) est condensé à un composé de formule (V) en présence d'une amine tertiaire (telle que triéthylamine, N,N-diisopropyléthylamine, pyridine, 2,6-lutidine) dans un solvant organique, de préférence dans un solvant non polaire tel que le dichlorométhane, pour donner le composé de formule (III), dans lesquelles R,, R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment et R5, R6 et R, représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe choisi parmi les groupes alkyle ou aryle éventuellement substitué ; R4 F~S,N\ (V) Rs F1 R4 F F + --~ F.SR3 (III) I R5 R2 R6 (IV) R7 - une 2ème étape, dans laquelle le composé de formule (III) est lui-même condensé à un composé de formule R,NH2, où R, est tel que défini précédemment, en présence d'une amine tertiaire (telle que triéthylamine, N,N-diisopropyléthylamine, pyridine, 2,6-lutidine) dans un solvant organique, pour donner un sulfanylamide de formule (I) ou un composé sulfinamidine de formule (Il), dans lesquelles R,, R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment ; R2 R4 F--S~N\R3 R2 R4 H RN~ N R R1~~S 3 1 R2 R2 15 20 25 30 - éventuellement une 3ème étape, dans laquelle le composé sulfinamidine de formule (II) est transformé dans un solvant organique en présence d'un acide pour donner un composé sulfanylamide de formule (I), dans lesquelles R, et R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment.
On entend notamment par aryle éventuellement substitué, un groupe aryle 10 éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple de 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • alkylène, • alkynyle, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -0-aryle éventuellement substitué, • -0-hétéroaryle éventuellement substitué, • -S-alkyl, • -S-fluoroalkyle, • -S-aryle éventuellement substitué, • -S-hétéroaryle éventuellement substitué, • -CN, • -NO2, • hétérocycloalkyl, • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)SO2(Rc), • -OSO2Rc, • -SO2N(Ra)(Rb), • -SO2(Rc), • -CON(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORc, où Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe (C,-C,,)alkyle éventuellement substitué, (C,-C,,)fluoroalkyle, cycloalkyle, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle et Rc prend les valeurs de Ra sauf hydrogène, ou bien Ra et Rb forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle saturé ou insaturé de 3 à 7 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome.
On entend notamment par hétéroaryle éventuellement substitué, un groupe hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • alkylène, • alkynyle, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -O-aryle éventuellement substitué, • -O-hétéroaryle éventuellement substitué, • -S-alkyl, • -S-fluoroalkyle, • -S-aryle éventuellement substitué, • -S-hétéroaryle éventuellement substitué, 30 35 • -CN, • -NO2, • hétérocycloalkyle, • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)SO2(Rc), • -OSO2Rc, • -SO2N(Ra)(Rb), • -SO2(Rc), • -CON(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORc, 15 où Ra, Rb et Rb sont tels que définis précédemment ;
On entend notamment par alkyle éventuellement substitué, un groupe alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • hétérocycloalkyle, • alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -O-aryle éventuellement substitué, • -O-hétéroaryle éventuellement substitué, • -S-alkyl, • -S-fluoroalkyle, • -S-aryle éventuellement substitué, • -S-hétéroaryle éventuellement substitué, • -CN, • -NO2, • -SO2N(Ra)(Rb), 10 20 25 30 35 • -SO2(R,), • -CORb, • -COORb, • -CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), et • -N(Ra)S02(Rc), où Ra, Rb et Rb sont tels que définis précédemment
Dans le cadre de la présente invention, et sauf mention différente dans le texte, on entend par : - un atome d'halogène : un fluor, un chlore, un brome ou un iode. - un groupe alkyle : un groupe aliphatique saturé comprenant de 1 à 12 atomes de carbone (avantageusement, de 1 à 6 atomes de carbone) et étant linéaire ou ramifié. A titre d'exemples, on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle, hexyle, etc. - un groupe alcoxy : un radical -0-alkyle où le groupe alkyle est tel que défini 20 précédemment. - un groupe alcoxyalkyle : un radical de formule alkyle-O-alkyle, où les groupes alkyles, identiques ou différents l'un de l'autre, sont tels que définis précédemment. - un groupe fluoroalkyle : un groupe alkyle tel que défini ci-dessus et comprenant entre 1 et 13 atomes de fluor, préférentiellement de 1 à 5. A titre d'exemples, on peut 25 citer les groupes -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3 et -CF2CF3. Le groupe est dit perfluoroalkyl quand chaque atome d'hydrogène du groupe alkyle est remplacé par un atome de fluor comme dans -CF2CF3. - un groupe fluoroalcoxy : un groupe alcoxy tel que défini ci-dessus et comprenant entre 1 et 9 atomes de fluor. A titre d'exemples, on peut citer les groupes -O- 30 CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -O-CH2CF3 et -OCF2CF3, -OCH(CF3)2. Le groupe est dit perfluoroalcoxy quand chaque atome d'hydrogène du groupe alkyle est remplacé par un atome de fluor comme dans -OCF2CF3. - un groupe alkylène : un groupe hydrocarboné linéaire ou ramifié ayant une ou plusieurs insaturations et ayant de 2 à 12 atomes de carbone, préférentiellement entre 2 35 et 6 atomes de carbone. Les substituants éthylènyle, 1-méthyléthylènyle, prop-1-ènyle, prap-2-ènyle, Z-1-méthylprop-1-ènyle, E-1-méthylprop-1-ènyle, Z-1,2-diméthyl-prop-1-ènyle, E-1,2-diméthylprop-1-ènyle, but-1,3-diényle, 1-méthylidènyl-prop-2-ènyle, Z-2-méthylbut-1,3-diényle, E-2-méthylbut-1,3-diényle, 2-méthyl-1-méthylidènylprop-2-ènyle, undéc-1-ènyle et undéc-10-ènyle sont des exemples de substituant alkylène. - un groupe alkynyle : un substituant hydrocarboné linéaire ou ramifié ayant au moins deux insaturations portées par une paire d'atomes de carbone vicinaux, ayant de 2 à 12 atomes de carbone, préférentiellement entre 2 et 6 atomes de carbone. Les substituants éthynyle, prop-1-ynyle, prop-2-ynyle, et but-1-ynyle sont des exemples de substituant alkynyle. -un groupe cycloalkyl : un groupe hydrocarboné mono ou polycyclique saturé ou partiellement insaturé, ayant de 3 à 12 atomes de carbone, préférentiellement entre 3 et 6 atomes de carbone. Les substituants cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclopentènyle, cyclopentadiényle, cyclohexyle, cyclohexènyle, cycloheptyle, bicyclo[2.2.1]heptyle, cyclooctyle, bicyclo[2.2.2]octyle, adamantyle et perhydronapthyle sont des exemples de substituant cycloalkyle. - un groupe hétérocycloalkyle : un groupe carboné cyclique comprenant entre 4 et 8 chaînons et entre 1 et 4 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre. Ce groupe hétérocycloalkyle peut être substitué, en une position quelconque, y compris sur des atomes d'azote du cycle, par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi le fluor et les groupes alkyle éventuellement substitué, alcoxy, alcoxyalkyle, oxo, -CF3, -OCF3, -COOalkyle, -CO-NRR' , NRCOR' et -NRR', où R et R' représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -(C,-C4)alkyle. A titre d'exemple, on peut citer les groupes morpholine, pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, 2-pyrrolidinone, 2-pipéridinone, imidazoline, et imidazolidine dione-2,4. - un groupe aryl : un substituant aromatique mono- ou polycyclique ayant de 6 à 14 atomes de carbone. Les substituants phényle, napht-1-yle, napht-2-yle, anthracen-9-yle, 1,2,3,4-tétrahydronapht-5-yle et 1,2,3,4-tétrahydronapht-6-yle sont des exemples de substituant aryl. - un groupe hétéroaryle : un substituant hétéroaromatique mono- ou polycyclique ayant de 1 à 13 atomes de carbone et de 1 à 4 hétéroatomes. Les substituants pyrrol-1-yle, pyrrol-2-yle, pyrrol-3-yle, furyle, thiényle, imidazolyle, oxazolyle, thiazolyle, isoxazolyle, isothiazolyle, 1,2,4-triazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, tétrazolyle, pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, 1,3,5-triazinyle, indolyle, benzo[b]furyle, benzo[b]thiényle, indazolyle, benzimidazolyle, azaindolyle, quinoléyle, isaquinoléyle, carbazolyle et acridyle sont des exemples de substituant hétéroaryle. - un hétéroatome : un atome au moins divalent, différent du carbone. N, O et S sont des exemples d'hétéroatome.
On peut citer un procédé de préparation conforme à la présente invention tel que défini précédemment pour lequel R, représente soit un aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • alkylène, • aikynyle, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -S-fluoroalkyle, • -CN, • -NO2, • hétérocycioalkyl, • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -OSO2Rb, • -CON(Ra)(Rb), • -CORb et • -COOR,, où Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe (C,-C4)alkyle éventuellement substitué, (C1-C4) fluorooalkyle, cycloalkyle, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle et Rb prend les valeurs de Ra sauf hydrogène, ou bien Ra et Rb forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle saturé ou insaturé de 3 à 7 chaînons comprenant éventuellement un autre hétéroatome ; - soit un hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : 35 5 10 15 20 25 3035 12 • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -N(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORc, où Ra, Rb et Rc sont tels que définis précédemment ; soit un alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivant; : • halogène, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • hétérocycloalkyle, • alcoxy, • -S-alkyl, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -NO2 • -COORc, • -CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), et • -N(Ra)S02(Rc), où Ra, Rb et Re sont tels que définis précédemment ; - soit un groupe -SO2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, 10 15 20 25 30 35 • alkyle, • alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -NO2, ' -N(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORb, où Ra, Rb et R, sont tels que définis précédemment ; - soit un groupe -SO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle, • alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -N(Ra)(Rb) • -CORb et • -COORb, où Ra, Rb et Rb sont tels que définis précédemment ; soit un groupe -SO2-fluoroalkyle ; soit un groupe -CO2-alkyle où l'alkyle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • fluor, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • hétérocycloalkyl, • alcoxy, • -S-alkyl, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -NO2 • -COORc, • -CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), et • -N(Ra)SO2(Rc), où Ra, Rb et Rb sont tels que définis précédemment .
De plus, on peut citer un procédé de préparation conforme à la présente invention tel que défini précédemment pour lequel RI représente : soit un aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène (tel que Cl et F), un groupe -(C,-C4)alkyle, -(C,-C4)alcoxy, -(C,-C4)perfluoroalkyl, -(C,-C4)perfluoroalcoxy, -NO2, -(C3- C6)hétérocycle éventuellement substitué, -N(Ra)(Rb), -N(Ra)CO(Rb), -OSO2Rc, -CORb et -COORc, où Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe -(C,-C4)alkyle éventuellement substitué ou (C,-C4)perfluoroalkyl et Rb prend les valeurs de Ra sauf hydrogène ; soit un groupe -SO2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène, un groupe -(C,-C4)alkyle, -(C1-C4)alcoxy, -(C,-C4)perfluoroalkyle, -(C,-C4)perfluoroalcoxy ; soit un groupe -SO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène, un groupe -(C,-C4)alkyle, -(C,-C4)alcoxy, -(C,-C4)perfluoroalkyle, -(C,-C4)perfluoroalcoxy ; soit un groupe -SO2-(C,-C4)perfluoroalkyl ; soit un groupe -0O2-(C,-C3)alkyle où l'alkyle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents 14 5 10 15 20 25 30 35 les uns des autres, choisis parmi un atome de fluor, un groupe -(C,-C4)perfluoroalkyl, -(C,-C4)perfluoroalcoxy, aryle éventuellement substitué, - NO2, -N(Ra)(Rb), -CORb, -COORd, où Ra, Rb et Rd sont tels que défini précédemment ; soit un hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène, un groupe -(C,-C4)alkyl, -(C,-C4)perfluoroalkyl, -(C,-C4)perfluoroalcoxy, -(C,-C4)alcoxy, - CN, -CORb, -COOR,, où Rb et R, sont tels que défini précédemment ; soit un -(C,-C6)alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome de fluor, un groupe -(C,-C4)perfluoroalkyl, -NO2, - CN, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué ou -NRdRe, où Rd et Re sont H ou -(C,-C4)alkyle.
On peut également citer un procédé de préparation conforme à la présente invention tel que défini précédemment pour lequel R, représente :
soit un aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène (tel que Cl et F), un groupe -(C,-C4)alkyle, -(C1-C4)alcoxy, -CF3, -NO2, -NHCORd (avec Rd, tel que défini ci-dessus), -CO(C,-C4)alkyle, -(C3-C6)hétérocycloalkyl éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un groupe oxo et (C,-C2)alkyle éventuellement substitué par un hétéroaryle ; soit un groupe -SO2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à :3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène, un groupe -(C,-C4)alkyle, -(C1-C4)alcoxy, -(C,-C4)perfluoroalkyle, -(C,-C4)perfluoroalcoxy ; soit un groupe -SO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène, un groupe -(C,-C4)alkyle, -(C,-C4)alcoxy, -(C,-C4)perfluoroalkyle, -(C,-C4)perfluoroalcoxy ; - soit un groupe -SO2-(C,-C4)perfluoroalkyl ; - soit un groupe -CO2-(C,-C3)alkyle oùl'alkyle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome de fluor, un groupe -(C1-C4)perfluoroalkyl, -(C,-C4)perfluoroalcoxy, aryle éventuellement substitué, - NO2, -N(Ra)(Rb), -CORb, -CCOORb, où Ra, Rb et R, sont tels que défini précédemment ; soit un hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome d'halogène, un groupe -(C,-C4)alkyl, -(C,- C4)perfluoroalkyl, -(C,-C4)perfluoroalcoxy, -(C,-C4)alcoxy, - CN, -CORb, -COORb, où Rb et Rb sont tels que défini précédemment ; - soit un alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi un atome de fluor, un groupe -(C,-C4)perfluoroalkyl (tel que -CF3, -CF2CF3), - NO2, -CN, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué ou -NRdRe, où Rd et Re sont H ou -(C,-C4)alkyle .
De préférence, la présente invention a pour objet un procédé de préparation tel que défini précédemment pour lequel R2 représente un groupe -(C,-C2)perfluoroalkyle. 20 La présente invention a également de préférence, pour objet un procédé de préparation tel que défini précédemment pour lequel R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle ou alcoxyalkyl ou bien R3 et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un groupe morpholinyle. De préférence, la présente invention a pour objet un procédé de préparation tel que défini précédemment pour lequel R5, R6 et R, représentent un groupe méthyle.
Selon la présente invention, le composé de formule (III) est obtenu par réaction des 30 composés de formule (IV), et (V), de préférence selon un ratio (IV)/(V) entre 1 et 2 équivalents, à une température comprise entre -40 C et 40 C, en présence de préférence de un à deux équivalents, d'une amine tertiaire (telle que triéthylamine, N,N-diisopropyléthylamine, pyridine, 2,6-lutidine), dans un solvant organique, de préférence un solvant non polaire tel que le dichlorométhane. 25 35 R4 1
F=S/N\R3 (V) R4 + ù~ FF~S~N\R3 (III) R2 F R5 R(SiùR6 (IV) z R7 Selon la présente invention, les sulfanylamides de formule (I) et les sulfinamidines de formule (Il) sont obtenues en ajoutant, au mélange réactionnel précédent contenant le composé de formule (III), un composé de formule R1NH2, de préférence un équivalent, à une température comprise entre -40 C et 40 C. 17 R4 R1-NH2 F~ FùS R3 R2
(III) ou spontanément R4 H R SR et/ou R NSiR2 1 3 1 R2 (II) (1) Lorsque l'intermédiaire sulfinamidine de formule (II) est isolable et stable, il peut être converti en composé sulfanylamide de formule (I), par réaction dans un solvant organique tel que le dichlorométhane, en présence d'un acide organique ou minéral, par exemple l'acide trifluoroacétique, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du solvant.
La présente invention est également relative au procédé de préparation d'un composé de formule (Ibis) dans lequel Ro est un groupe alkyl, alkylène, alkynyl, éventuellement substitué, obtenu par alkylation des composés de formule (1), où R1 et R2 sont tels que définis précédemment. Ainsi, selon la présente invention, les composés de formule (I) sont mis en réaction avec un agent alkylant de formule RoX ou RoOSO2R, où X est un atome d'halogène et R est un groupe alkyl ou aryle éventuellement substitué, en présence d'une base organique ou minérale telle l'hydrure de sodium NaH, dans un solvant aprotique polaire tel que le diméthylformamide, à une température comprise notamment entre -20 C et 60 C. R2 (I) RoX La, présente invention est également relative aux composés intermédiaires formule (I), (Il) et (III): 1 N`'S~N\Rs F~R 1 F~~S 3 R2 R2
(II) (III) dans lesquels R,, R2 R3 et R4 sont tels que définis précédemment. 10 La préparation des intermédiaires de formule (I), (II) et (III) Les sulfanylamides (I), (Ibis) et sulfinamidines (II) conformes à l'invention peuvent trouver applications dans le domaine de l'agrochimie et de la pharmacie, en tant que substituts aux molécules contenant des groupes hydrophobes fluoroalkyle, fluoroalcoxy, fluoroalkylsulfanyle ou fluoroalkylsulfonyle, tels que CF3, OCF3, SCF3 et SO2CF3 en 15 rernplaçant les dits groupes hydrophobes par des groupes NRoSR2 et N=S(R2)NR3R4 comme décrit dans la présente invention et avec Ro, R2, R3 et R4 définis comme précédemment.
A titre d'exemple non limitatif, les molécules ci-dessous sont des inhibiteurs de la tyrosine 20 kinase IGF1-R [Baserga, R. Exp. Cell. Res., 1999, 253, 1-6 pour une revue sur cette kinase] : H R4 R4 (I) Le tableau ci-dessous montre que la molécule où R = NHSCF3, préparée selon la présente invention, est comparable, en terme d'activités biochimiques et cellulaires, aux 5 molécules décrites dans le brevet FR2850652 avec R = OCF3, SCF3 ou SO2CF3. R IC50 IGF1-R' (nM) IC50 ELISA2 (nM) IC50 MEF3 (nM) OCF3 162 337 274 SCF3 86 136 197 SO2CF3 82 47 16 NHSCF3 200 395 472 1 : Format HTRF. 2 : Inhibition de l'autophosphorylation de IGF1-R in ce/lu/o. 3 : Inhibition de la prolifération induite par IGF1 d'une lignée MEF
10 Les sulfanylamides (I) où R, est du type -SO2-aryle, -SO2-hétéroaryle, -SO2-fluorooalkyle, -CO2-alkyle, -CO2-aryle ou -CO2-hétéroaryle, où les groupes aryle, hétéroaryle et alkyle peuvent être éventuellement substitués, peuvent trouver applications dans le domaine de la pharmacie, en tant que substituts aux molécules contenant une fonction acide carboxylique en remplaçant le dit acide carboxylique par un groupe -SO2-NH-S-R2 ou - 15 OCCO-NH-S-R2 comme décrit dans la présente invention et avec R2 défini comme précédemment. Ce remplacement est possible dans ces cas en raison du caractère acide des composés R1-NH-S-R2. A titre d'exemple non limitatif, le composé p-CH3-C6H4ûS02-NH-SCF3 a un pKa mesuré de 5,4 (titration par D-Pas dans MeOH/KCI 0.15M à 25`C), alors que le pKa de l'acide benzoïque est de 4,2. 20 Les sulfanylamides (I) ou (Ibis) où R, est un groupe aryle (avantageusement phényle), R2 est un groupe trifluorométhyle et pour le composé de formule (Ibis) R0 est un groupe méthyle peuvent être utilisés comme agent de perfluoroalkylsulfanylation -préférentiellement de trifluorométhyl- et pentafluoroéthyl-sulfanylation de composés aromatiques, hétéroaromatiques, alkényles et alkynyles, selon les trois équations ci-dessous. Ainsi la présente invention a aussi pour objet l'utilisation des composés de formule (I) et (Ibis) comme agent de perfluoroalkylsulfanylation des composés aryle, hétéroaryle, alkényle et alkynyle tels que définis ci-dessous. Selon l'invention, le substrat insaturé et le composé (I), en quantité équimolaire, sont mis en réaction en présence soit d'un excès d'acide sulfonique (préférentiellement l'acide para-toluènesulfonique ou l'acide camphre sulfonique) ou d'acide chlorhydrique dans l'éther, soit d'un excès d'un sel d'acide sulfonique (préférentiellement le sel de sodium de l'acide para-toluènesulfonique) et d'un acide de Lewis (comme le trifluoroborate d'éthyle), dans un solvant apolaire comme le dichlorométhane et à une température comprise entre 0 et 40 C, pour donner des composés comportant une fonction SR2. SR2 SR2 R1ùN\ ou R1ùN + A--H H Ro (1éq.) (I) (Ibis) AùSR2 RSO3H CH2Cl2 SR2 SR2 R1ùN\ ou R1ùN\ + H Ro (I) (Ibis) RSO3H ou HCl/Et2O ou BF3-Et2O, RSO2ONa où A= groupe aryle ou hétéroaryle Ria RiIb CH2Cl2 -( R1c R1d (léq.) (par exemple A-SCF3) R2S Rld R1a' ("'R1b R c OSO2R ou Cl (VII) (par exemple SR2 = SCF3 ou SCF2CF3) SR2 R1ùN + Rie = Rif Ro (léq.) (Ibis)CH2Cl2 R2S OTs (par exemple SR2 = SCF3) RSO3H Ri é R1f ou BF3 Et2O, RSO2ONa (VIII) un seul stéréoisomére Z ou E de nature non déterminée Les composés polyfluorés résultants sont des composés potentiellement intéressants pour diverses applications, dont en particulier l'agrochimie et la pharmacie, par exemple en tant que building-blocks pour construire des molécules bio-actives plus complexes.25 Les composés de départ et les réactifs, quand leur mode de préparation n'est pas décrit ci-dessous, sont disponibles dans le commerce ou décrits dans la littérature ou bien peuvent être préparés selon des méthodes qui y sont décrites ou qui sont connues de l'Homme de l'art.
L'invention est également décrite par les exemples suivants, donnés à titre d'illustration de l'invention.
Exemple 1 : 5,5-Diméthyl-1-quinolin-4••ylméthyl-3(4-trifluorométhyl-sulfanylaminophenyl)-imidazolidine-2,4-dione, trifluoroacétate (Composé 1) 1.'1 : 3-(4-nitro-phényl)-5,5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione
A une solution de 1,000 g de l'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2-[(quinolin-4-ylrnéthyl)-amino]propionique (préparé selon le procédé décrit dans la demande de brevet 15 FF:2850652), dans 40 ml de tétrahydrofurane, à une température voisine de 20 C, est ajouté 1,600 g du 4-nitrophényl isocyanate. Le mélange obtenu est agité à cette même température pendant 18 heures. On ajoute alors 20 ml de méthanol et le mélange est agité pendant 15 minutes à température ambiante. La solution résultante est concentrée sous pression réduite pour donner une poudre jaune qui est reprise dans 150 ml de 20 méthanol. La suspension obtenue est filtrée sur verre fritté pour donner 1,400 g de 3-(4-nitro-phényl)-5,5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione, sous forme de poudre jaune vif (MS : M+= 391 g/mol). 1.2 : 3-(4-amino-phényl)-5,5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione 25 A un mélange de 1,350 g de 3-(4-nitro-phényl)-5,5-dimethyl-1-quinolin-4-ylméthylimidazolidine-2, 4-dione et de 0,130 g de palladium à 5% sur charbon dans 70 ml d'éthanol, à une température voisine de 55 C, sont ajoutés goutte à goutte 4,4 ml d'hydrate d'hydrazine. Le mélange réactionnel résultant est alors agité à cette même 30 température pendant 3h30 puis refroidi et filtré sur célite. Le filtrat obtenu est concentré sous pression réduite pour donner 1,180 g de 3-(4-amino-phényl)-5,5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre blanc grisâtre (MS : M+= 360 g/mol). 35 1.3 : 5,5-Diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3(4-trifluorométhyl-sulfanylamino-phényl) imidazolidine-2,4-dione, trifluoroacétate10 A une solution de 0,260 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 15 ml de dichlorométhane, sous atmosphère inerte d'argon et à une température voisine de -20 C, est ajouté goutte à goutte 0,135 ml de trifluorure de diéthylaminosoufre (DAST). Le mélange obtenu est agité à cette même température pendant 10 minutes puis refroidi à - 20 C avant ajout de 0,150 ml de (trifluorométhyl)triméthylsilane et agitation à 20 C durant 1 heure. Au mélange résultant, on ajoute lentement une suspension de 0,360 g du 3-(4-amino-phényl)-5,5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione dans 5 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml de dichlorométhane. Le mélange est ensuite agité pendant 3 heures à 0 C puis 48 heures à température ambiante, avant ajout d'une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium. La phase organique est séparée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est mis en solution dans 50 ml de dichlorométhane. On ajoute goutte à goutte 0,500 ml d'acide trifluoroacétique à température ambiante et on laisse le mélange obtenu à la même température pendant 18 heures. La solution est alors concentrée sous pression réduite et le résidu obtenu est purifié par LC/MS préparative (gradient eau/acétonitrile à 0.07% d'acide trifluoroacétique). On obtient ainsi 0,010 g de 5,5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3(4-trifluorométhylsulfanylamino-phényl)-imidazolidine-2,4-dione, trifluoroacétate sous forme de poudre beige clair (Rdt 2 % ; MS M+= 461 g/mol). RMN-1H (300MHz, DMSO d6) : 8 ppm 8,90 (d large, 1H) ; 8,50 (s, 1H) ; 8,29 (d 20 large, 1H) ; 8,10 (d large, 1H) ; 7,85 (t large, 1H) ; 7,72 (t large, 1H) ; 7,64 (d large, 1H) ; 7,36 (d large, 2H) ; 7,20 (d large, 2H) ; 5,15 (s large, 2H) ; 1,42 (s large, 6H).
Exemple 2: 4-méthyl-N-[(trifluorométhyl)thio]benzènesulfonamide (Composé 21) 25 2.1 : N-[difluoro(trifluorométhyl)-À4-sulfanyl]-N,N-diéthylamine A une solution de 0,130 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 2 ml de dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte d'azote et à une température voisine de -20 C, est ajouté goutte à goutte 0,135 ml de DAST. Le milieu réactionnel est agité à 30 cette même température pendant 10 minutes avant l'ajout de 0,150 ml de (trifluorométhyl)triméthylsilane. Après 1 heure, sous agitation à -20 C, on effectue un dosage en RMN19F du milieu réactionnel. Le composé N-[difluoro(trifluorométhyl)-À4-sulfanyl]-N,N-diéthylamine, non isolé, a été produit quantitativement. RMN-19F (282MHz, CFCI3) : 8 ppm +2,31 (q, 2F) ; -64,81 (t, 3F). 35 2.2 N-[(diéthylamino)(trifluorométhyl)-X4-sulfanylidène] -4-méthylbenzènesulfonamide (Composé 37)
Au mélange réactionnel de l'étape 2.1, on ajoute à -20 C, 0,171 g de 4-méthylbenzènesulfonamide en solution dans 2 ml d'acétate d'éthyle anhydre. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 18 heures. Le brut réactionnel est par la suite lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 avant d'être séché sur Na2SO4. La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie sur silice en présence de 0,5% de triéthylamine (Pentane/ Acétone : 8/1). On obtient 0,325 g du produit attendu sous forme d'une huile jaune (Rdt 95% ; LC/MS M+= 342 g/mol).
2.3 : 4-méthyl-N-[(trifluorométhyl)thio]benzènesulfonamide (Composé 21) A une solution de 0,342 g de N-[(diéthylamino)(trifluorométhyl)-X4-sulfanylidène] -4-méthylbenzènesulfonamide dans 2 ml de dichlorométhane, on ajoute 0,260 ml d'acide trifluoroacétique à température ambiante. Le milieu réactionnel est par la suite agité à 50 C pendant 24 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite, on obtient 0,260 g de 4-méthyl-N-[(trifluorométhyl)thio]benzènesulfonamide sous forme d'une poudre blanche (Rdt 96% ; LC/MS M+= 271 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,81 (d, 2H) ; 7,35 (d, 2H) ; 6,75 (s large, 1H) ; 2,45 (s, 3H).
Exemple 3: 1-(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)éthanone (Composé 18) 3.1 : 4-[difluoro(trifluorométhyl)-X4-sulfanyl]morpholine
A une solution de 0,130 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 2 ml de dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte d'azote et à une température voisine de -20 C, est ajouté goutte à goutte 0,137 ml de trifluorure de morpholinosoufre. Le milieu réactionnel est agité à cette même température pendant 10 minutes avant l'ajout de 0,150 ml de trifluorométhyltriméthylsilane. Après 1 heure, sous agitation à -20 C, on effectue un dosage en RMN19F du milieu réactionnel. Le composé 4-[difluoro(trifluorométhyl)-a,4-sulfanyl]morpholine, non isolé, a été produit quantitativement. RMN-19F (282MHz, CFCI3) : 8 ppm +2,06 (q, 2F) ; -63,72 (t, 3F). 3.:2 : 1-(4-{[morpholin-4-yl(trifluorométhyl)-? 4-sulfanylidène]amino}phényl)éthanone (Composé 36) Au mélange réactionnel de l'étape 3.1, on ajoute à -20 C, 0,135 g de 1-(4-aminophényl)éthanone en solution dans 2 ml de dichlorométhane anhydre. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 4 heures. Le brut réactionnel est par la suite lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 avant d'être séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 4/1), on obtient 0,224 g de 1-(4-{[morpholin-4-yl(trifluorométhyl)-X4-sulfanylidène]amino)phényl) éthanone sous forme d'une poudre blanche (Rdt 70% ; LC/MS M+= 320 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : â ppm 7,81 (d, 2H) ; 7,35 (d, 2H) ; 6,75 (s large, 1H) ; 2,45 (s, 3H). 3.3 : 1-(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)éthanone (Composé 18)
A une température de 0 C, on ajoute goutte à goutte, 0,090 ml d'acide trifluoroacétique à une solution de 0,320 g de composé obtenu à l'étape 3.2 dans 2 ml de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 12 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite, le résidu est purifié par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 60/1) pour donner 0,207 g 1-(4-{[(trifluorométhyl)thiojamino}phényl)éthanone sous forme d'une poudre de couleur beige (Rdt 88% ; LC/MS M+= 235 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,91 (d, 2H) ; 7,16 (d, 2H) ; 6,11 (s large, 1H) ; 2,56 (s, 3H). Exemple 4 : 1-(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)éthanone (Composé 18) 30 Alternativement à l'exemple 3, le 1-(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)éthanone peut être préparé selon la procédure suivante : au mélange réactionnel de l'étape 2.1, on ajoute à -20 C, 0,135 g de 1-(4-aminophényl)éthanone en solution dans 2 ml de dichlorométhane anhydre. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante 35 pendant 4 heures avant d'être lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 et d'être séché sur Na2SO4. Après filtration et évaporation sous pression réduite, le brut réactionnel est solubilisé dans 2 ml de dichlorométhane anhydre puis refroidi à une température de 0 C. On ajoute alors goutte à goutte, 0,070 ml d'acide trifluoroacétique et le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 1h. Enfin, le brut réactionnel est lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et lavage avec du pentane, on obtient 0,164 g de 1-(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)éthanone sous forme d'une poudre de couleur beige (Rdt 70% ; LC/MS M+= 235 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,91 (d, 2H) ; 7,16 (d, 2H) ; 6,11 (s large, 1H) ; 2,56 (s, 3H).
Exemple 5 : Benzyl[(trifluorométhyl)thio]carbamate (Composé 22) 5.1 : Benzyl[diéthylamino(trifluorométhyl)-7,4-sulfanylidène]carbamate (Composé 42) Au mélange réactionnel de l'étape 2.1, on ajoute à -20 C, 0,151 g de benzyloxycarbamate en solution dans 2 ml de dichlorométhane anhydre. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 48 heures. Le brut réactionnel est par la suite lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 avant d'être séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 15/1), on obtient 0,222 g de benzyl[(1Z)-(diéthylamino)(trifluorométhyl)-7v4-sulfanylidène] carbamate sous forme d'une huile jaune (Rdt 69 % ; LC/MS M+= 322 g/mol).
5.2 : Benzyl[(trifluorométhyl)thio]carbamate (Composé 22) A une solution de 0,322 g de benzyl[diéthylamino(trifluorométhyl)-7.4-sulfanylidène]carbamate en solution dans 2 ml de dichlorométhane, on ajoute 0,260 ml d'acide trifluoroacétique à température ambiante. Le milieu réactionnel est par la suite agité à 50 C pendant 24 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et lavage avec de l'éther diéthylique, on obtient 0,201 g de benzyl[(trifluorométhyl)thio]carbamate sous forme de poudre de couleur orange (Rdt 80% ; LC/MS M+= 25'1 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,43-7,39 (massif, 5H) ; 6,15 (s large, 1H) ; 5,42 (s, 2H).
Exemple 6 : 4-nitro-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 17) 6.1 : N,N-diéthyl-1,1,1-trifluoro-N' (4-nitrophényl)méthane sulfinimidamide (Composé 33)
Au mélange réactionnel de l'étape 2.1, on ajoute à -20 C, 0,175 ml de N,N-diisopropyléthylamine, puis 5 minutes plus tard à contre courant de N2, 0,140 g de 4- nitroaniline. Le milieu réactionnel est par la suite agité à 0 C pendant 3 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel en présence de 0,5% de triéthylamine (Pentane/ Acétone : 30/1), on obtient 0,247 g de N,N-diéthyl-1,1,1-trifluoro-N'-(4-nitrophényl)méthane sulfinimidamide sous forme d'une huile de couleur brune (Rdt 80% ; LC/MS M+= 309 g/mol).
6.2 : 4-nitro-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 17) A une température de 0 C, on ajoute goutte à goutte, 0,090 ml d'acide trifluoroacétique à une solution de 0,309 g de composé obtenu à l'étape 6.1 dans 2 ml de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 1h. Enfin, le brut réactionnel est lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite, on obtient 0,238 g de 4-nitro-N- [(trifluorométhyl)thio]aniline sous forme d'une poudre de couleur brune. Le rendement est quantitatif (LC/MS M+= 238 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : ppm 8,22 (m, 2H) ; 7,20 (m, 2H) ; 5,64 (s large, 1H).
Exemple 7 : N-{[1,3-benzoxazol-2-yl(difluoro)méthyl]thio}-1-phénylméthanamine (Composé 8)
7.1 : N-{[1,3-benzoxazol-2-yl(difluoro)méthyl](difluoro)-À4-sulfanyl}-N, N-diéthylamine A une solution de 0,130 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 2 ml de dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte d'azote et à une température de - 20"C, sont ajoutés goutte à goutte 0,135 ml de trifluorure de diéthylaminosoufre. Le milieu réactionnel est agité à cette même température pendant 10 minutes avant l'ajout de 0,241 g de 2-[difluoro(triméthylsilyl)méthyl]-1,3-benzoxazole. Après 1 heure, sous agitation à température ambiante, on effectue un dosage en RMN19F du milieu réactionnel. Le composé N-{[1,3-benzoxazol-2-yl(difluoro)méthyl](difluoro)-À4-sulfanyl}-N, N-diéthylamine, non isolé, a été produit quantitativement.
RMN-19F (282MHz, CFCI3) : ppm -0,92 (m, 2F) ; -91,06 (m, 3F).
7.2 : N-{[1,3-benzoxazol-2-yl(difluoro)méthyl]thio}-1-phénylméthanamine (Composé 8) A température ambiante, on ajoute goutte à goutte 0,110 ml de benzylamine au mélange réactionnel de l'étape 7.1. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 24h. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ acétate d'éthyle : 40/1), on obtient 0,107 g de N-{[1,3-benzoxazol-2-yl(difluoro)méthyl]thio}-1-phénylméthanamine sous forme d'une poudre blanche (Rdt 35% ; LC/MS M+= 306 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : S ppm 7,86 (m, 1H) ; 7,64 (m, 1H) ; 7,53-7,44 (massif, 2HI) ; 7,40-7,26 (massif, 5H) ; 4,28 (d, 2H) ; 3,27 (s large, 1H).
Exemple 8 : N -{3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorométhyl)phényl]-1 H-pyrazol-5-yl}-N,N-diéthyl-1,1,2,2,2-pentafluoroéthane sulfinimidamide (Composé 25)
8.1 : N'-[difluoro(pentafluoroéthyl)-À4-sulfanyl]-N,N-diéthylamine A une solution de 0,130 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 2 ml de dichiorométhane anhydre, sous atmosphère inerte d'azote et à une température voisine de -20 C, est ajouté goutte à goutte 0,135 ml de trifluorure de diéthylaminosoufre (DAST). Le milieu réactionnel est agité à cette même température pendant 10 minutes avant l'ajout de 0,180 ml de (pentafluoroéthyl)triméthylsilane. Après 1 heure, sous agitation à -20 C, on effectue un dosage en RMN19F du milieu réactionnel. Le composé N'-[difluoro(pentafluoroéthyl)-À4-sulfanyl]-N N-diéthylamine, non isolé, a été produit quantitativement. RMN-19F (282MHz, CFCI3) : S ppm +3,32 (m, 2F) ; -78,52 (t, 3F) ; -106,18 (m, 2F). 30 8.2 : N' {3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorométhyl)phényl]-1 H-pyrazol-5-yl}-N,N-diéthyl-1,1,2,2,2-pentafluoroéthane sulfinimidamide (Composé 25)
A une température de -20 C, on ajoute à contre courant de N2, 0,322 g de 1-(2,6- 35 dichloro-4-trifluorométhylphényl)-3-cyano-5-aminopyrazole sous forme solide au mélange réactionnel de l'étape 8.1. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 48h. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et lavage au pentane, on obtient 0,054 g de N' {3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorométhyl)phényl]-1 H-pyrazol-5-yl}-N,N-diéthyl-1,1,2,2,2-pentafluoroéthane sulfinimidamide sous forme d'une poudre de couleur brune (Rdt 10% ; LC/MS M+= 542g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : S ppm 7,69 (m, 2H) ; 5,90 (s, 1H) ; 3,40 (m, 4H) ; 1,23 (t, 6H).
Exemple 9 : N,N-diéthyl-N'-[(pentafluoroéthyl)thio]pentane-1,4-diamine (Composé 10 7) A une température de -20 C, on ajoute goutte à goutte, 0,200 ml de N,N-diéthylpentane-1,4-diamine au mélange réactionnel de l'étape 8.1. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 4h. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après 15 évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 1/1), on obtient 0,062 g de N,N-diéthyl-N'-[(pentafluoroéthyl)thio]pentane-1,4-diamine sous forme d'une huile incolore (Rdt 20% ; LC/MS M+= 308 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : ppm 3,34 (s large, 1H) ; 3,05 (m, 1H) ; 2,60 (q, 4H) ; 20 2,49 (t, 2H) ; 1,55-1,44 (massif, 4H) ; 1,16 (d, 3H) ; 1,07 (t, 6H).
Exemple 10 : N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9)
A une température de -20 C, on ajoute goutte à goutte, 0,091 ml d'aniline au 25 mélange réactionnel de l'étape 2.1. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 12 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 60/1), on obtient 0,156 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline sous 30 forme d'une huile jaune (Rdt 81 % ; LC/MS M+= 193 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : ppm 7,35 (m, 2H) ; 7,15 (m, 2H) ; 7,06 (m, 1H) ; 5,09 (s large, 1H).
Exemple 11 : 4-chloro-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 11) 35 A une température de -20 C, on ajoute à contre courant de N2, 0,127 g de 4-chloroaniline au mélange réactionnel de l'étape 2.1. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 12 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétate d'éthyle : 50/1), on obtient 0,150 g de 4-chloro-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline sous forme d'une huile jaune (Rdt 66% ; LC/MS M+= 227 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,26 (d, 2H) ; 7,04 (d, 2H) ; 5,14 (s large, 1H). 10 Exemple 12 : Benzyl(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)carbamate (Composé 19)
Au mélange réactionnel de l'étape 2.1, on ajoute à -20 C, 0,175 ml de N,N-15 diisopropyléthylamine, puis 5 minutes plus tard à contre courant de N2, 0,242 g de benzyl(4-aminophényl)carbamate. Le milieu réactionnel est par la suite agité à 0 C pendant 3 heures avant d'être lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 et d'être séché sur Na2SO4. Après filtration et évaporation sous pression réduite, le brut réactionnel est solubilisé dans 2 ml de dichlorométhane anhydre puis refroidi à une 20 température de 0 C. On ajoute alors goutte à goutte, 0,030 ml d'acide trifluoroacétique. Après 1 heure, sous agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sursilice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 8/1), on obtient 0,150 g cle benzyl(4-{[(trifluorométhyl)thio]amino}phényl)carbamate sous forme d'une poudre de 25 couleur brune (Rdt 44% ; LC/MS M+= 342 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,41-7,26 (massif, 7H) ; 7,01 (m, 2H) ; 6,68 (s large, 1 H) ; 5,19 (s, 2H) ; 5,14 (s large, 1 H).
Exemple 13 : N'-{3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorométhyl)phényl]-1 H-pyrazol-5-30 yl}-1,1,1-trifluoro-N,N-bis(2-méthoxyéthyl)méthane sulfinimidamide (Composé 27)
13.1: N-[difluoro(trifluorométhyl)-À4-sulfanyl]-bis(2-méthoxyéthyl)amine
A une solution de 0,130 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 2 ml de 35 dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte d'azote et à une température voisine de -20 C, est ajouté goutte à goutte, 0,468 ml d'une solution commerciale à 50% molaire de trifluorure de bis-(méthoxyéthyl)aminosoufre (Deoxofluor ) dans le tétrahydrofuranne. Le milieu réactionnel est agité à cette même température pendant 10 minutes avant l'ajout de 0,150 ml de (trifluorométhyl)triméthylsilane. Après 1 heure, sous agitation à - 20 C, on effectue un dosage en RMN19F du milieu réactionnel. Le composé N-[difluoro(trifluorométhyl)-À4-sulfanyl]-bis(2-méthoxyéthyl)amine, non isolé, a été produit quantitativement. RMN-19F (282MHz, CFCI3) : 8 ppm +2,04 (q, 2F) ; -65,53 (t, 3F).
13.2: N'-{3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorométhyl)phényl]-1 H-pyrazol-5-yl}-1,1,1-10 trifluoro-N,N-bis(2-méthoxyéthyl)méthane sulfinimidamide (Composé 27)
A une température de -20 C, on ajoute à contre courant de N2, 0,322 g de 1-(2,6-dichloro-4-trifluorométhylphényl)-3-cyano-5-aminopyrazole sous forme solide au mélange réactionnel de l'étape 13.1. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante 15 pendant 18 h. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 10/1), on obtient 0,429 g de N' {3-cyano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorométhyl)phényl]-1 H-pyrazol-5-yl}-1,1,1-trifluoro-N,N-bis(2-méthoxyéthyl)méthane sulfinimidamide sous forme d'une huile 20 visqueuse de couleur jaune (Rdt 78 % ; LC/MS M+= 552 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,69 (s, 2H) ; 6,15 (s, 1H) ; 3,58-3,42 (massif, 8H) ; 3,33 (s, 6H).
Exemple 14 : N-{[difluoro(phénylthio)méthyl]thio}aniline (Composé 14) 14.1: N'-{[difluoro(phénylthio)méthyl](difluoro)-À4-sulfanyl}-N,N-diéthylamine A une solution de 0,130 g de N,N-diisopropyléthylamine dans 2 ml de dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte d'azote et à une température voisine 30 de -20 C, est ajouté goutte à goutte 0,135 ml de trifluorure de diéthylaminosoufre (DAST). Le milieu réactionnel est agité à cette même température pendant 10 minutes avant l'ajout de 0,232 g de [difluoro(phénylthio)méthyl]triméthylsilane. Après 1 heure, sous agitation à -20 C, on effectue un dosage en RMN19F du milieu réactionnel. Le cornposé N'-{[difluoro(phénylthio)méthyl](difluoro)-À4-sulfanyl}-N,N-diéthylamine, non 35 isolé, a été produit quantitativement. RMN-19F (282MHz, CFCI3) : 8 ppm -.0,44 (m, 2F) ; -63,02 (m, 2F). 25 14.2: N-{[difluoro(phénylthio)méthyl]thio}aniline (Composé 14)
A une température de -20 C, on ajoute goutte à goutte, 0,091 ml d'aniline au mélange réactionnel de l'étape 14.1. Le milieu réactionnel est par la suite agité à température ambiante pendant 48 heures. Enfin, le brut réactionnel est lavé par une solution aqueuse (6%) de NaHCO3 puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite et purification par chromatographie sur silice du brut réactionnel (Pentane/ Acétone : 60/1), on obtient 0,158 g de N- {[difluoro(phénylthio)méthyl]thio}aniline sous forme d'une huile incolore (Rdt 56% ; LC/MS M+= 283 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,69 (m, 2H) ; 7,55-7,42 (massif, 3H) ; 7,24 (m, 2H) ; 7,00-6,92 (massif, 3H) ; 5,23 (s large, 1H).
Exemple 15 : N-méthyl-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 43) A une solution, refroidie à -10 C, de 0,193 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10) dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, est ajouté 0,048 g de NaH sous forte agitation. Le mélange résultant est maintenu pendant 10 minutes à - 10 C avant l'introduction de 0,075 ml d'iodométhane, au goutte à goutte. On laisse ensuite le milieu réactionnel sous agitation à température ambiante pendant 4 heures. Le mélange obtenu est alors repris par un mélange Pentane/ H2O. La phase organique est séparée, séchée sur Na2SO4 puis concentrée sous vide pour donner un résidu qui est purifié par chromatographie sur silice (Pentane). On obtient 0,172 g de N-méthyl-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline sous forme d'une huile incolore (Rdt 83% ; LC/MS M+= 207 g/rnol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,34-7, 22 (massif, 4H) ; 6,97 (m, 1H) ; 3,50 (s, 3H).
Exemple 16 : N-[(trifluorométhyl)thio]-N-undecylaniline (Composé 46) A une solution, refroidie à -10 C, de 0,193 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10) dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, est ajouté 0,048 g de NaH sous forte agitation. Le mélange résultant est maintenu pendant 10 minutes à - 10"C avant l'introduction de 0,278 ml de 1-iodoundécane au goutte à goutte. On laisse ensuite le milieu réactionnel sous agitation à température ambiante pendant 4 heures. Le mélange obtenu est repris par un mélange Pentane/ H2O. La phase organique est séparée, séchée sur Na2SO4 puis concentrée sous vide pour donner un résidu qui est purifié par chromatographie sur silice (Pentane). On obtient 0,264 g de N-[(trifluorométhyl)thio]-N-undecylaniline sous forme d'une huile incolore (Rdt 76% ; LC/MS M-}= 347 g/mol).
RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,33-7,22 (massif, 4H) ; 6,97 (m, 1H) ; 3,73 (m large, 2H) ; 1,72 (m, 2H) ; 1,33-1,28 (massif, 16H) ; 0,9 (t, 3H). L'utilisation des composés obtenus selon la présente invention comme agent de perfluoroalkylsulfanylation des composés aromatiques, hétéroaromatiques, alkényles et alkynyles est également décrite par les exemples suivants : Exemple 17 : (1R*,2R*)-2-[(trifluorométhyl)thio]cyclohexyl-4-méthylbenzène sulfonate (Composé 68)
A une solution de 0,193 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10) dans 2 mL de dichlorométhane, on additionne 0,102 ml de cyclohexène, puis 5 minutes plus tard on ajoute 0,475 g d'acide para-toluènesulfonique monohydrate sous forme solide. Le milieu réactionnel est alors chauffé pendant 18h à 50 C. Le brut réactionnel est enfin lavé à l'eau puis séché sur Na2SO4. Après évaporation sous pression réduite, le résidu est purifié par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 80/1). On obtient 0,276 g de (1 R*,2R*)-2-[(trifluorométhyl)thio]cyclohexyl-4-méthylbenzènesulfonate sous forme d'une poudre de couleur jaune (Rdt 78% ; LC/MS M4•= 354 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,80 (d, 2H) ; 7,35 (d, 2H) ; 4,49 (ddd, 1 H) ; 3,29 (ddd, 1H) ; 2,44 (s, 3H) ; 2,22 (m, 1H) ; 2,03 (m, 1H) ; 1,69-1,65 (massif, 3H) ; 1,48-25 1,44 (massif, 3H).
Exemple 18 : (1 R*,2R*)-1-propyl-2-[(trifluorométhyl)thio]pentyl-4-méthylbenzène sullfonate (Composé 61)
30 A une solution de 2 ml de dichlorométhane contenant 0,207 g de N-méthyl-N-[(trfluorométhyl)thio]aniline (Composé 43, Exemple 15), 0,112 g de (Z)-oct-4-ène et 0,291 g de sel de sodium de l'acide para-toluène sulfonique, on ajoute, goutte à goutte et sous vive agitation, 0,635 ml d'une solution commerciale de BF3-Et2O à 48%. Le mélange résultant est alors agité pendant 4 heures à température ambiante puis est dilué par un 35 mélange Et2O/ H2O. La phase organique est séparée, lavée deux fois à l'aide d'une solution de HCI 2N, séchée sur Na2SO4 puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 100/1) pour donner 0,246 g de (1 R*,2R*)-1-propyl-2-[(trifluorométhyl)thio]pentyl-4-méthylbenzènesulfonate, sous forme d'une huile incolore (Rdt 64% ; LC/MS M+= 384 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 pprn 7,81 (m, 2H) ; 7,37 (m, 2H) ; 4,68 (dt, 1H) ; 5 3,:30 (dt, 1H) ; 2,45 (s, 3H) ; 1,80-1,48 (massif, 4H) ; 1,38-1,24 (massif, 3H) ; 1,12 (m, 1H) ; C',86 (t, 3H) ; 0,81 (t, 3H). Exemple 19 : (1 R*,2R*)-2-chlorocyclohexyltrifluorométhyl sulfide (Composé 74)
Dans une solution de 1 ml de dichlorométhane contenant 0,193 g de N[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10), on ajoute 0,101 ml de cyclohexène. Après 5 minutes, on ajoute, goutte à goutte 1 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 2N dans l'éther diéthylique. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 2 heures. Le brut réactionnel est enfin extrait par un mélange Et2O/ H2O. La phase organique est séparée, séchée sur Na2SO4 puis 15 concentrée sous vide pour donner 0,205 g de (1 R*,2R*)-2-chlorocyclohexyltrifluorométhylsulfide (Rdt 94% ; LC/MS M+= 218 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 4,10 (m, 1H) ; 3,45 (m, 1H) ; 2,39 (m, 1H) ; 2,22 (m, 1H) ; 1,86-1,67 (massif, 3H) ; 1,62-1,38 (massif, 3H).
20 Exemple 20 : 1-{[(trifluorométhyl)thio]méthylène}heptyl-4-méthyl-benzènesulfonate (Composé 79)
A une solution de 2 ml de dichlorométhane contenant 0,207 g de N-méthyl-N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 43, Exemple 15), 0,152 ml d'oct-l-yne et 0,291g 25 de tosylate de sodium dans 2 ml dichlorornéthane, sont ajoutés, goutte à goutte et sous vive agitation, 0,635 ml d'une solution commerciale de BF3-Et2O à 48%. Le milieu réactionnel est alors agité pendant 48 heures à température ambiante. Le brut réactionnel est ensuite repris par un mélange Et2O/ H2O avant d'être lavé deux fois à l'aide d'une solution de HCI 2N. On sèche la phase organique sur Na2SO4 et on obtient 30 0,170 g de 1-{[(trifluorométhyl)thiojméthylène}heptyl-4-méthyl-benzènesulfonate après purification par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 100/1) du brut réactionnel (Rcit 41% ; LC/MS M+= 414 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,80 (m, 2H) ; 7,37 (m, 2H) ; 5,87 (s, 1H) ; 2,47 (s, 3H) ; 2,38 (t, 2H) ; 1,42 (m, 2H) ; 1,32-1;17 (massif, 6H) ; 0,86 (t, 3H). 35 Exemple 21 : 3-[(trifluorométhyl)thio]-indole (Composé 80) Dans une solution de 2 ml de dichlorométhane contenant 0,193 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10), on ajoute 0,117 g d'indole. Après 5 minutes, on ajoute 0,485 g d'acide para-toluènesulfonique monohydrate et le mélange réactionnel est alors chauffé pendant 18 heures à 50 C. Le brut réactionnel est enfin extrait par un mélange Et2O/ H2O. La phase organique est séparée, séchée sur Na2SO4 puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 20/1) pour donner 0,156 g de 3-[(trifluorométhyl)thio]-indole (Rdt 72% ; LC/MS M+= 217 g/mol).
RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 8,56 (s large, 1H) ; 7,80 (m, 1H) ; 7,53 (d, 1 H) ; 7,42 (m, 1 H) ; 7,32-7,24 (massif, 2H).
Exemple 22 : 2,4-diméthoxy-[(trifluorométhyl)thio]-benzène (Composé 88) Dans une solution de 2 ml de dichlorométhane contenant 0,193 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10), on ajoute 0,134 g de 1,3-(diméthoxy)benzène. Après 5 minutes, on ajoute 0,485 g d'acide para-toluènesulfonique monohydrate et le mélange réactionnel est alors chauffé pendant 18 heures à 50 C. Le brut réactionnel est enfin extrait par un mélange Et2O/ H2O. La phase organique est séparée, séchée sur Na2SO4 puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 200/1) pour donner 0,214 g de 2,4-diméthoxy-[(trifluorométhyl)thio]-benzène (Rdt 90% ; LC/MS M+= 238 g/mol). RMN-1H (300MHz, CDCI3) : 8 ppm 7,53 (m, 1H) ; 6,54-6,50 (massif, 2H) ; 3,88 (s, 3H) ; 3,83 (s, 3H).
Exemple 23 : 2-[(trifluorométhyl)thio]-1,2,3,4-tétrahydronaphthalène (Composé 77)
Dans une solution de 2 ml de dichlorométhane contenant 0,193 g de N-[(trifluorométhyl)thio]aniline (Composé 9, Exemple 10), on ajoute 0,150 ml de 4- Phénylbut-1-ène. Après 5 minutes, on ajoute 0,180 ml d'acide triflique, goutte à goutte. Le milieu réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 24h. Le brut réactionnel est enfin extrait par un mélange Et2O/ H2O. La phase organique est séparée, séchée sur Na2SO4 puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice (Pentane/ Acétone : 80/1) pour donner 0,165 g de 2-[(trifluorométhyl)thio]- 1,2 3,4-tétrahydronaphthalène (Rdt 71% ; L.C/MS M+= 232 g/mol).
RMN-1H (300MHz, CDCI3) : S ppm 7,16-7,05 (massif, 4H) ; 3,69 (m, 1H) ; 3,27 (m, 1H) ; 3,04-2,86 (massif, 3H) ; 2,30 (m, 1 H) ; 1,98 (m, 1H).
Les tableaux qui suivent illustrent les structures chimiques et les propriétés 5 physiques de quelques composés de formule (I), formule (II) et formule (Ibis) selon l'invention.
Dans ces tableaux : 10 - dans la colonne PF (point de fusion), - représente une huile à température ambiante, et - Me et Et représentent respectivement des groupes méthyle et éthyle. Tableau I H N R1; &S (~)
R2 Les composés 1 à 23 ci-dessous ont été préparés à partir des composés intermédiaires III (eux-mêmes préparés selon l'étape ou l'exemple 5 indiqué), soit directement, soit après réaction avec l'acide trifluoroacétique (TFA), comme indiqué. N R, R2 RMN-1H = (300MHz, CDCI3) PF ( C) Composé III Procédure Rendement Me Me~ 8,90 (d large, 1H) ; 8,50 (s, 1H) ; " 8,29 (d large, 1H) ; 8,10 (d large, 1H) ; 7,85 (t large, 1H) ; 7,72 1 " CF3 (t large, 1 H) ; 7,64 (d large, 1 H) ; Non Etape 2.1 TFA 2 % mesuré Exemple 1 7,36 (d large, 2H) ; 7,20 " (d large, 2H) ; 5,15 (s large, 2H) ; 1,42 (s large, 6H)' 7,36-7,40 (massif, 5H) ; Obtention directe 2 CF3 4,26 (d, 2 H) ; 3,17 (s large, 1H) - Etape 2.1 selon exemple 10 64% 7,36-7,28 (massif, 5H) ; Obtention directe 3 CF2CF3 - Etape 8.1 36% 4,24 (d, 2H) ; 3,06 (s large, 1H) selon exemple 10 N R~ R2 RMN'H = (300MHz, CDCI3) PF ( C) Composé III Procédure Rendement 7,32 (m, 2H) ; 7,06 (m, 2H) ; 4 CF3 4,15 (d, 2H) ; 3,81 (s, 3H) ; _ Etape 2.1 Obtention directe 65% MeO 3,08 (s large, 1H) selon exemple 10 Me 7,35-7,33 (massif, 5H) ; CF3 4,28 (m, 1H) ; 3,31 (s large, 1 H) ; _ Etape 2.1 Obtention directe 41 % 1,53 (d, 3H) selon exemple 10 3,48 (s large, 1H) ; 3,05 (m, 1 H) ; Me 2,51 (q, 4H) ; 2,40 (t, 2H) ; Obtention directe Me 6 Me 1 CF3 1,53-1,41 (massif, 4H) ; - Etape 2.1 selon exemple 9 50% 1,14 (d, 3H) ; 1,01 (t, 6H) 3,34 (s large, 1H) ; 3,05 (m, 1 H) ; 2,60 (q, 4H) ; 2,49 (t, 2H) ; Obtention directe 7 Me, CF2CF3 1,55-1,44 (massif, 4H) ; - Etape 8.1 Exemple 9 20% Me \~ 1,16 (d, 3H) ; 1,07 (t, 6H) 7,86 (m, 1H) ; 7,64 (m, 1 H) ; o F 7,53-7,44 (massif, 2H) ; Obtention directe 8 ~) I 7,40-7,26 (massif, 5H) ; 46-47 Etape 7.1 selon étape 7.2 35% 4,28 (d, 2H) ; 3,27 (s large, 1H) N F 7,35 (m, 2H) ; 7,15 (m, 2H) ; Obtention directe 9 CF3 7,06 (m, 1H) ; 5,09 (s large, 1H) Etape 2.1 Exemple 10 81% N R, R2 RMN-'H 5 = (300MHz, CDCI3) PF ( C) Composé III Procédure Rendement SI (m2H) 708 (m2H) - Etape 8.1 Obtention directe 56% CF2CF3 6,97 (m, 1H) ; 4,97 (s large, 1H) selon exemple 10 7,26 (d, 2H) 7,04 (d, 2H) ; Obtention directe 11 ci CF3 5,14 (s large, 1H) - Etape 2.1 Exemple 11 66% 7,10 (d, 2H) 6,99 (d, 2H) ; Obtention directe 12 Me CF3 4,99 (s large, 1H) ; 2,31 (s, 3H) - Etape 2.1 selon exemple 10 68% 7,02 (m, 2H) 6,85 (m, 2H) ; Obtention directe 13 CF3 - Etape 2.1 45% MeO 4,97 (s large, 1 H) ; 3,78 (s, 3H) selon exemple 10 F 7,69 (m, 2H) ; 7,55-7,42 (massif, 14 \ l~ s 3H) ; 7,24 (m, 2H) ; 7,00-6, 92 _ Etape 2.1 Obtention directe 56% \ù~ u F (massif, 3H) ; 5,23 (s large, 1H) Exemple 14 7,00-6,94 (massif, 4H) ; TFA F CF3 5,03 (s large, 1H) -Etape 2.1 selon étape 6.2 31% 7,54 (d, 2H) ; 7,16 (d, 2H) ; TFA 16 CF3 5,35 (s large, 1H) - Etape 2.1 selon étape 6.2 35% F c 3 8,22 (m, 2H) ; 7,20 (m, 2H) ; TFA 17 02N CF3 5,64 (s large, 1H) 88-89 Etape 2.1 selon é tape 6.2 80% N R, R2 RMN-'H = (300MHz, CDCI3) PF ( C) Composé III Procédure Rendement 7,91 (d, 2H) ; 7,16 (d, 2H) ; TFA 18 CF3 90-91 Etape 2.1 70 88 % ou 0y 6,11 (s large, 1H) ; 2,56 (s, 3H) ou 3.1 Exemple 3 ou 4 Me o 7,41-7,26 (massif, 7H) ; 19 CF3 7,01 (m, 2H) ; 6,68 (s large, 1 H) ; 89-90 Etape 2.1 TFA 44% 5,19 (s, 2H) ; 5,14 (s large, 1H) Exemple 12 o 7,40-7,36 (massif, 5H) ; 7,31 (s large, 1H) ; 7,31 (m, 1H) ; o~N CF3 7,07 (s large, 1H) ; 6,91 (m, 1 H) ; 70-71 Etape 2.1 Obtention directe 70% 6,83 (m, 1 H) ; 5,42 (s large, 1 H) ; selon exemple 10 5,21 (s, 2H) 0 7, 81 (d, 2H) ; 7,35 (d, 2H) ; TFA 21 Me s- CF3 95-96 Etape 2.1 96% 6,75 (s large, 1 H) ; 2,45 (s, 3H) Exemple 2 o 7,43-7,39 (massif, 5H) ; TFA 22 CF3 73-74 Etape 5.1 80% 6,15 (s large, 1H) ; 5,42 (s, 2H) Etape 5.2 o 7,24 (m, 2H) ; 6,99 (m, 2H) ; 23 %L CF3 6,46 (s large, 1 H) ; 92-93 TFA 25% o 5,20 (s large, 1 H) ; 1,50 (s, 9H) Etape 2.1 selon exemple 12 H H RMN-'H (300MHz, DMSO d6) R 4 R, Tableau R2 R3 R4 RMN-1H PF ( C) Etapes ou R1 , N R3 I RI2 Les composés 24 à 42 ci-dessous ont été préparés à partir des composés intermédiaires III selon les étapes ou exemples indiqués. 6 = (300MHz, CDCI3) Exemples Rendement NûN et 7,69 (s, 2H) ; 5,96 (s, 1H) ; Etapes ci CF3 Et Et 3,32 (q, 4H) ; 1,18 (q, 6H) 93-94 49% 2.1 et 8.2 CF3 N-N CI 7,69 (m, 2H) ; 5,90 (s, 1H) ; et CF2CF3 Et Et 3,40 (m, 4H) ; 1, 23 (t, 6H) 113-114 Exemple 8 10% CF3 N et 7,70 (s, 2H) ; 6,07 (s, 1 H) ; Nû Etapes CF3 3,80-3,65 (massif, 4H) ; 129-130 24% ci 3,41 (m, 2H) ; 3,19 (m, 2H) 3.1 et 8.2 CF3 NC 26 NC NC N 24 R2 R3 RMN-1H PF ( C) Etapes ou Rendement = (300MHz, CDCI3) Exemples Nc 7,69 (s, 2H) ; 6,15 (s, 1 H) ; NN ci CH2CH2- CH2CH2- 27 CF3 OMe OMe 3,58-3,42 8H) < 25 Exemple 13 (massif, ; 78% CF3 3,33 (s, 6H) 6,94-6,82 (massif, 4H) ; Etapes 28 F CF3 Et Et 3,37 (q, 4H) ; 1,21 (t, 6H) 2.1 et 6.1 31% CF3 7,56 (m, 1H) ; 7,41 (m, 1 H) ; Etapes 29 CF3 Et Et 6,99-6,90 (massif, 2H) ; _ 2.1 et 3.2 21% 3,42 (m, 4H) ; 1,24 (t, 6H) (ou 2.1 et 6.1) 7,43 (d, 2H) ; 6,93 (d, 2H) ; Etapes F3C~~ / CF3 Et Et 3,38 (q, 4H) ; 1,21 (t, 6H) 2.1 et 6.1 35% NO2 7,61 (m, 1 H) ; 7,38 (m, 1 H) ; Etapes 31 CF3 Et Et 6,98-6,92 (massif, 2H) ; _ 2.1 et 3.2 23% 3,41 (q, 4H) ; 1,23 (t, 6H) (ou 2.1 et 6.1) 7,72-7,68 (massif, 2H) ; Etapes 32 02N CF3 Et Et 7,36 (m, 1 H) ; 7,24 (m, 1 H) ; _ 2.1 et 3.2 0 57/ 3,43 (q, 4H) ; 1,24 (t, 6H) (ou 2.1 et 6.1) N R, R2 R3 R4 RMN-'H PF ( C) Etapes ou Rendement S = (300MHz, CDCI3) Exemples 7, 97 (m, 2H) ; 6,78 (m, 2H) ; 33 CF3 Et Et - Etape 6.1 80% 02N 3,31 (q, 4H) ; 1,11 (t, 6H) 8,08 (m, 2H) ; 7,04 (m, 2H) ; Etapes 34 CF3 CH2CH2CH2CH2-3,65-3,51 (massif, 8H) ; _ 56% o2N OMe OMe 13.1 et 6.1 3,30 (s, 6H) 7,53 (m, 1H) ; 7,36 (m, 1 H) ; CF3 6,96 (m, 2H) ; Selon CF3 - 43% 7 ' 3,77-3,71 (massif, 4H) ; l'exemple 3 3,51 (m, 2H) ; 3,24 (m, 2H) 777(m 2H)•692(m 2H) ; 3,75 (ddd, 2H) ; 3,67 36 o CF3 (ddd, 2H) ; 3,44 (ddd, 2H) ; 61-62 Exemple 3 70% Me r 3,25 (ddd, 2H) ; 2,4 (s, 3H) 7,77 (m, 2H) ; 7,25 (m, 2H) ; 0 37 Me • s CF3 Et Et 3,36 (dq, 2H) ; 3,27 (dq, 2H) ; _ Etape 2.2 95% 0 2,39 (s, 3H) ; 1,17 (t, 6H) 0 3,49 (dq, 2H) ; 3, 40 (dq, 2H) ; 38 F3CûS± CF3 Et Et - Etape 2.2 94% 8 1,25 (t, 6H) N R, R2 R3 R4 RMN-'H PF ( C) Etapes ou Rendement S = (300MHz, CDCI3) Exemples 7,65 (m, 2H) ; 7,52 (m, 1H) ; o F Etapes 39 F3Cû4- s Et Et 7,43 (m, 2H) ; 3,36 (m, 4H) ; _ 67% 14.1 et 2.2 o F 1,19 (m, 6H) 7,79 (m, 2H) ; 7,28 (m, 2H) ; 0 3,71 (ddd, 2H) ; 3,61 (ddd, Etapes Me s CF3 113-114 37% 0 2H) ; 3,43 (ddd, 2H) ; 3.1 et 2.2 3,24 (ddd, 2H) ; 2,41 (s, 3H) 7,74 (m, 2H) ; 7,21 (m, 2H) ; Etapes 41 Me CF3 CH2CH2- CH2CH2- 3,54-3,41 (massif, 8H) ; 25 84% OMe OMe 13.1 et 2.2 o 3,26 (s, 6H) ; 2,35 (s, 3H) uo 7,40-7,24 (massif, 5H) ; Etapes 42 o 5 CF3 Et Et 5,18 (d, 1H) ; 5,13 (d, 1H) ; - 2.1 et 5.1 69% 3,35 (m, 4H) ; 1,20 (t, 6H) 5 Tableau III Ro N R~~ S (Ibis) R2 Les composés 43 à 60 ont été préparés selon les exemples 15 et 16. N R, R2 Ro RMN-1H b = (300MHz, CDCI3) PF ( C) Rendement 7,34-7,22 (massif, 4H) ; 6, 97 (m, 1 H) ; 43 CF3 Me 3,50 (s, 3H) 83% 44 CF2CF3 Me 7,39-7,26 (massif, 5H) ; 4,26 (s, the ; - o 79 /o 2,88 (q, 3H) 0 7,75 (d, 2H) ; 7,34 (d, 2H) ; 3,31 (s, 3H) ; Me CF3 Me 2,44 (s, 3H) .. 55% 7,33-7,22 (massif, 4H) ; 6,97 (m, 1 H) ; 46 CF3 -(CH2)10-CH3 3,73 (m large, 2H) ; 1,72 (m, 2H) ; -76% 1,33-1,28 (massif, 16H) ; 0,9 (t, 3H) 7,37-7,26 (massif, 5H) ; 4,28 (s, 2H) ; 47 CF3 -(CH2)10-CH3 2,98 (m, 2H) ; 1,59 (m, 2H) ; _ 61% 1,32-1,22 (massif, 16H) ; 0,88 (t, 3H) N f R, I R2 Ro F RMN-'H 6 = (300MHz; CDC13) PF ( C) I Rendement I 7,77 (m, 2H) ; 7,33 (m, 2H) ; 3,52 0 48 Me • s CF3 -(CH2)10-CH3 (m large, 2H) ; 2,45 (s, 3H) ; 1,64 (m, 2H) ; - 27% 0 1,33-1,16 (massif, 16H) ; 0,88 (t, 2H) 7,34-7,25 (massif, 4H) ; 6,99 (m, 1 H) ; 49 CF3 5,92 (m, 1H) ; 5,29-5,19 (massif, 2H) ; 83% 4,43 (m large, 2H) 7,38-7,26 (massif, 5H) ; 5,85 (ddt, 1H) ; CF3 5,24-5, 14 (massif, 2H) ; 4,27 (s, 2H) ; 73% 3,67 (m large, 2H) 7,77 (d, 2H) ; 7,33 (d, 2H) ; 0 51 Me s-- CF3 5,68 (ddt, 1H) ; 5,26-5,17 (massif, 2H) ; _ 40% o 4,19 (m large, 2H) 7,33-7,21 (massif, 4H) ; 6,96 (m, 1 H) ; 5,81 (ddt, 1H) ; 5,03-4,91 (massif, 2H) ; 52 CF3 - 99o/0 8 3,72 (m, 2H) ; 2,04 (m, 2H) ; 1,71 (m, 2H) ; 1,32-1,26 (massif, 12H) 7,41-7,26 (massif, 9H) ; 7, 00 (m, 1H) ; 53 CF3 5,07 (m large, 2H) - 0 61% 54 CF3 7,49-7,37 (massif, 10H) ; 4,35 (s, 4H) _ 89% N I R1 R, I Rä RMN-'H 5 = (300nnHzcnci,) ~ PF ( C) Rendement 0 7,78 (d, 2H) ; 7,36-7,33 (massif, 5H) ; Me s CF3 7,25 (m, 2H) ; 4,76 (m large, 2H) ; 71-72 49% 49/0 2,47 (s, 3H) Me 7,33-7,20 (massif, 9H) ; 6,99 (m, 1 H) ; 56 CF3 5 , 1 1 (q, 1 H) ; 1,74 (d, 3H) 75% 7,36-7,24 (massif, 4H) ; 7,02 (m, 1 H) ; 57 CF3 6,00-5,56 (massif, 2H) ; 4,51 (m, 1H) ; _ 65% 2,17-1,54 (massif, 6H) ~o 7,38-7,31 (massif, 4H) ; 7,03 (m, 1 H) ; 58 CF3 4,45 (m large, 2H) ; 1,84 (t, 3H) 55% Me ù 7,38-7,29 (massif, 5H) ; 4,33 (s, 2H) ; 59 CF3 Me Ys- 3,73 (q, 2H) ; 1,87 (t, 3H) _ 73% 0 7,81 (d, 2H) ; 7,33 (d, 2H) ; Me s CF3 Me Ys4,39 (m large, 2H) ; 2,43 (s, 3H) ; _ 21% 0 1,63 (t, 3H) Tableau IV : Exemples de perfluoroalkylsulfanylation selon la présente invention Les composés 61 à 88 ont été préparés selon les exemples indiqués. N Composé RMN-'H 5 = (300MHz, CDC13) PF ( C) Rdt Conditions de synthèse 7,81 (m, 2H) ; 7,37 (m, 2H) ; 4,68 (dt, 1H) ; 51% Selon l'exemple 17 61 CF3S O-S Me 3,30 (dt, 1 H) ; 2,45 (s, 3H) ; O 1,80-1,48 (massif, 4H) ; 1,38-1,24 (massif, 3H) ; 1,12 (m, 1H) ; 0,86 (t, 3H ; 0,81 (t, 3H) 64% Exemple 18 7,79 (m, 2H) ; 7,33 (m, 2H) ; 4,71 (dt, 1 H) ; ù 29% Selon l'exemple 17 O~ 62 CF3S 3,32 (m, 1 H) ; 2,43 (s, 3H) ; 1,76 (m, 1 H) ; - 1,65-1,13 (massif, 7H) ; 62% Selon l'exemple 18 0,89 (t, 3H) ; 0,84 (t, 3H) Me ~ sCF3 7,81-7,78 (massif, 2H) ; 7,37-7,33 (massif, 2H) ; / / 3 4,62 (m, 0,75H) ; 4,23 (dd, 0,25H) ; / + / 4,04 (dd, 0,25H) ; 3,28 (m, 0,25H) ; 63 / 0 - 50% Selon l'exemple 17 CF3S OùS Me 3,12 (dd, 0,75H) ; 3,01 (dd, 0,75H) ; / 2,44-2,43 (massif, 3H) ; 1,74-1,62 (massif, 2H) ; / 1,27-1,19 (massif, 16H) ; 0,92-0,88 (massif, 3H) / N Composé RMN 'H 5 = (300MHz. CDCI3) 1 PF ( C) 1 Rdt 1 Conditions r1 synthèse 1 64 0 SCF3 7,79 (m, 2H) ; 7,34 (m, 2H) ; 4,62 (m, 1 H) ; 67% Selon l'exemple 18 Me S-0 3,12 (dd, 1 H) ; 3,01 (dd, 1 H) ; 2,44 (s, 3H) ; 8 1,69 (m, 2H) ; 1,25-1,17 (massif, 16H) ; / / 0,88 (t, 3H) SCF3 7,82-7,76 (massif, 2H) ; 7,37-7,07 (massif, 7H) ; 0-S Me 4,68 (m, 0,75H) ; 4,28 (dd, 0,25H) ; 0 3 + / 4,10 (dd, 0,25H) ; 3,25 (m, 0,25H) ; - 35% Selon l'exemple 17 1 3,16 (dd, 0,75H) ; 3,07 (dd, 0,75H) ; 2,83 (m, 0,25H) ; 2,71-2,46 (massif, 4,75H) ; 2,13-1,98 (massif, 1,75H) ; 1,83 (m, 0,25H) r SCF ' Me o 0, // ~S 7,81 (m, 2H) ; 7,36 (m, 2H) ; 66 0 7,30-7,20 (massif, 3H) ; 7,08 (m, 2H) ; O-S Me 4,68 (m, 1H) ; 3,14 (dd, 1H) ; 3,05 (dd, 1 H) ; .. 61% Selon l'exemple 18 SCF3 0 2,71-2,46 (massif, 5H) ; 2,05 (m, 2H) 7,79 (m, 2H) ; 7,35 (m, 2H) ; 4,82 (ddd, 1 H) ; 54% Selon l'exemple 17 67 CF3S O-ô Me 3,62 (m, 1H) ; 2,46 (s, 3H) ; 2,34 (m, 1 H) ; _ 2,11-1,57 (massif, 5H) 73% Selon l'exemple 18 N 1 Composé RMN-'H 5 = (300MHz, CDCI3) I PF ( C) I Rdt Conditions de synthèse O 7,80 (d, 2H) ; 7,35 (d, 2H) ; 4,49 (ddd, 1 H) ; 78% Exemple 17 68 CF3S O-S Me 3,29 (ddd, 1H) ; 2,44 (s, 3H) ; 2,22 (m, 1 H) ; p 2,03 (m, 1,69-1,65 (massif, 3H) ; 55-56 1,148H)-;1,1,44 (massif, 3H) 85% Selon l'exemple 18 O 7,78 (d, 2H) ; 7,32 (d, 2H) ; 4,46 (ddd, 1 H) ; CF3CF2S OS Me 3,39 (ddd, 1H) ; 2,42 (s, 3H) ; 2,21 (m, 1 H) ; Selon l'exemple 17 69 p 2,03 (m, 1 H) ; 1,72-1,61 (massif, 3H) ; - 70% (en utilisant le composé 10 1,51-1,38 (massif, 3H) à la place du composé 9) 4,71 (ddd, 2H) ; 3,69 (d, 1 H) ; 3,65 (d, 1 H) ; 3,41 (ddd, 2H) ; 3,09 (d, 1H) ; 3,06 (d, 1 H) ; Selon l'exemple 17 O (R> 2,53-2,17 (massif, 8H) ; (en remplaçant l'acide CF3S pl (S) O 2,14-1,99 (massif, 6H); - 69% para-toluène sulfonique 1,78-1,40 (massif, 16H) ; par l'acide 1,13 (s, 3H) ; 1,12 (s, 3H) ; camphre sulfonique) 2 diastéréomères 50/50 0,89 (s, 3H) ; 0,88 (s, 3H) O 7,79 (m, 2H) ; 7,33 (m, 2H) ; 4,60 (ddd, 1 H) ; CF3S O-S Me 71 3,44 (ddd, 1H) ; 2,44 (s, 3H) ; 2,19 (m, 1H) ; < 25 33% Selon l'exemple 17 2,01 (m, 2H) ; 1,93-1,27 (massif, 9H) N Composé f RMN-1H 5 = (300MHz, CDCI3) 1 PF ( C1 Rdt conditions de synthèse S OùS Me 7,77 (m, 2H) ; 7,33 (m, 2H) ; 4,67 (m, 1 H) ; CF3S , Ç O 3,37 (m, 1H) ; 2,44 (s, 3H) ; 1,95-1,66 _ 41% Selon l'exemple 18 (massif, 10H) ; 1,52-1,43 (massif, 2H) O 7,78 (m, 2H) ; 7,33 (m, 2H) ; CF3S OùS Me 5,73-5,61 (massif, 2H) ; 4,80 (ddd, 1 H) ; 46% Selon l'exemple 17 73 O 3,56 (dt, 1H) ; 2,47-2,29 (massif, 6H) ; 50-51 2,21-2,09 (massif, 2H) ; 2,03-1,89 (massif, 3H) 38% Selon l'exemple 18 CF3S` Cl 4,10 (m, 1 H) ; 3,45 (m, 1H) ; 2,39 (m, 1 H) ; 74 / \1 2,22 (rn, 1H) ; 1,86-1,67 (massif, 3H) ; - 94 % Exemple 19 J 1,62-1,38 (massif, 3H) Me 4,97 (m, 1H) ; 4,91 (m, 1H) ; 3,84 (t, 1 H) ; 60% Selon l'exemple 17 / / SCF3 1,79 (m, 3H) ; 1,67 (m, 2H) ; _ 1,35-1,28 (massif, 12H) ; 0,91 (t, 3H) 90% Selon l'exemple 18 7,49-7,42 (massif, 2H) ; 76 SCF3 7,36-7,25 (massif, 3H) ; 3,68 (m, 2H) - 14% Selon l'exemple 17 N Composé I RMN-1H 5 = (300MHz, CDCl3 I PF ( C) Rdt I Conditions de synthèse *le SCF3 77 7,16-7,05 (massif, 4H) ; 3,69 (m, 1 H) ; _ 71% Exemple 23 3,27 (m, 1H) ; 3,04-2,86 (massif, 3H) ; 2,30 (m, 1 H) ; 1,98 (m, 1H) H3C g- SCF3 7,83-7,81 (massif, 4H) ; )ù 7,38-7,35 (massif, 4H) ; 2,69 (t, 2H) ; Me 55 / / + 78 2,47 (s, 6H) ; 2,32 (s, 2,7H) ; 2,12 (t, 8H) ; _ 73% Selon l'exemple 20 45 1,85 (s, 3H) ; 1,52-1,33 (massif, 4H) ; CF3S O-~\ / CH3 0,83 3H) 0,79 )-( // (t, ; (t, 7H) Me ?-O \ H 7,80 (m, 2H) ; 7,37 (m, 2H) ; 5,87 (s, 1H) ; 79 O 2,47 (s, 3H) ; 2,38 (t, 2H) ; 1,42 (m, 2H) ; _ 41% Exemple 20 SCF3 1,32-1,17 (massif, 6H) ; 0,86 (t, 3H) SCF3 8,56 (s large, 1 H) ; 7,80 (m, 1 H) ; _ 72% Exemple 21 \ 7,53 (d, 1H) ; 7,42 (m, 1 H) ; N 7,32-7,24 (massif, 2H). H N I Composé RMN-1H â = (300MHz. CDCI3) I PF ( C) I Rdt Conditions de synthèse 1 SCF3 8,58 (s large, 1H) ; 7,94 (m, 1 H) ; Br 81 \ 7,49 1H) 7,36 1H) 7,25 1H) 48-49 88% Selon l'exemple 21 (d, ; (dd, ; (dd, N H SCF3 8,55 (s, 1H) ; 7,49 (d, 1H) ; 82 MeO \ 7,30-7,26 (massif, 2H) ; 6,96 (m, 1 H) ; _ 26% Selon l'exemple 21 H 3,96 (s, 3H) O SCF3 11,39 (s large, 1H) ; 8,46 (m, 1 H) ; 88 MeO 8,00 (d, 1H) ; 7,94 (dd, 1H) ; 7,65 (dd, 1 H) ; 156-157 89% Selon l'exemple 21 N 3,91 (s, 3H) l H ., 84 O2N SCF3 11,69 (s large, 1 H) ; 8,63 (m, 1 H) ; 151-152 99% Selon l'exemple 21 \ 1 8,20 (d, 1 H) ; 8,17 (m, 1H) ; 7,78 (m, 1H) N Me 8,20 (s large, 1 H) ; 7,70 (m, 1H) ; 95-96 60% Selon l'exemple 21 SCF3 N 7,44-7,37 2H) 7,26 1H) (massif, ; (m, N Composé RMN-1H 6 = (300MHz, CDCk) PF ( Cl Rdt - conditions de synthèse 86 CO2H 8,34 (s large, 2H) ; 7,66 (m, 1 H) ; 103-104 90% Selon l'exemple 21 7,40-7,29 (massif, 2H) ; 7,18 (m, 1 H) ; SCF3 3,28 (t, 2H) ; 2,74 (t, 2H) N H 87 NH2 9,69 (s large, 1H) ; 7,65 (m, 1 H) ; 50-51 19% Selon l'exemple 21 7,36-7,25 (massif, 2H) ; 7,14 (m, 1 H) ; SCF3 3,12-3,10 (massif, 4H) ; 2,27 (s large) N H OMe 7,53 (m, 1H) ; 6,54-6,50 (massif, 2H) ; 88 /~ - 90% Exemple 22 MeO--( _SCF3 3,88 (s, 3H) ; 3,83 (s, 3H) RMN-H (300MHz, Acétone d-6)

Claims (25)

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation du composé sulfanylamide de formule (I) et du composé sulfinamidine de formule (II) N~ R1/ S (I) R2R4 R N'S~NR 1 I 3 R2 dans lesquelles a) R, représente : soit un aryle éventuellement substitué ; - soit un hétéroaryle éventuellement substitué ; - soit un alkyle éventuellement substitué ; - soit un cycloalkyl éventuellement substitué ; - soit un hétérocycloalkyl éventuellement substitué ; soit un groupe ûSO2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué ; soit un groupe ûSO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué ; soit un groupe ûSO2-fluoroalkyle ; soit un groupe ûCO2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué ; soit un groupe ûCO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué ; soit un groupe ûCO2-alkyle où l'alkyle est éventuellement substitué ; 20 b) R2 représente un groupe perfluoroalkyle ou difluoromethylène substitué par un groupe -S-aryle, -S-hétéroaryle ou benzoxazol-2-yle éventuellement substitué, 25 c) R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle, alcoxyalkyle ou cycloalkyle ou bien R3 et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle saturé ou insaturé de 3 à 7 chaînons comprenant éventuellement un autre hétéroatome (tel que pipéridinyle, pirrolidinyle ou morpholinyle) ; 30 caractérisé en ce que l'on met en oeuvre les étapes suivantes :- une gère étape, dans laquelle le composé de formule (IV) est condensé à un composé de formule (V) en présence d'une amine tertiaire dans un solvant organique, pour donner le composé de formule (III), dans lesquelles R,, R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment et R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe choisi parmi les groupes alkyle ou aryle éventuellement substitué; R4 FùS'N\ (V) F Rs 1 F R4 R5 R2 Si\R6 (IV) R7 F FùSI R 3 R2 - une 2ème étape, dans laquelle le composé de formule (III) est lui-même condensé à un composé de formule R,NH2, où R, est tel que défini précédemment, en présence d'une amine tertiaire dans un solvant organique, pour donner un sulfanylamide de formule (I) et/ou un composé sulfinamidine de formule (II), dans lesquelles R,, R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment ; R4 FF ùSI 'N\R3 ù> R2R4 H R NSNL R3 ---> RI/NS 1 I R2 R2 - éventuellement une 3ème étape, dans laquelle le composé sulfinamidine de formule (Il) ou le mélange sulfanylamide de formule (I) et sulfinamidine de formule (II) est transformé dans un solvant organique en présence d'un acide pour donner un composé sulfanylamide de formule (I), dans lesquelles R, et R2, R3 et R4 sont tels que définis précédemment.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le groupe aryle quand il est dit substitué, est un groupe aryle substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • alkylène, • alkynyle, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -0-aryle éventuellement substitué, • -0-hétéroaryle éventuellement substitué, • -S-alkyl, • -S-fluoroalkyle, • -S-aryle éventuellement substitué, • -S-hétéroaryle éventuellement substitué, • -CN, • -NO2, • hétérocycloalkyl, ' -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)SO2(Rc), • -OSO2Rc, • -SO2N(Ra)(Rb), • -SO2(Rc), • -CON(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORc, où Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe (C,C4)alkyle éventuellement substitué, (C,-C4)fluoroalkyle, cycloalkyle, aryle éventuellement 10 15 20 25 30 15 20 25 30 35substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle et Rc prend les valeurs de Ra sauf hydrogène, ou bien Ra et Rb forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle saturé ou insaturé de 3 à 7 chaînons, comprenant éventuellement un autre hétéroatome.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisé par le fait que le groupe hétéroaryle quand il est dit substitué, est un groupe hétéroaryle substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • alkylène, • alkynyle, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -0-aryle éventuellement substitué, • -0-hétéroaryle éventuellement substitué, • -S-alkyl, • -S-fluoroalkyle, • -S-aryle éventuellement substitué, • -S-hétéroaryle éventuellement substitué, • -CN, • -NO2, • hétérocycloalkyle, • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)SO2(Rc), • -OSO2Rc, • -SO2N(Ra)(Rb), • -SO2(Rc), • -CON(Ra)(Rb),• -CORb et • -COORc, où Ra, Rb et Rb sont tels que définis dans la revendication 2.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait 5 que le groupe alkyle quand il est dit substitué, est un groupe alkyle substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • aryle éventuellement substitué, 10 • hétéroaryle éventuellement substitué, • hétérocycloalkyle, • alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, 15 • -0-aryle éventuellement substitué, • -0-hétéroaryle éventuellement substitué, • -S-alkyl, • -S-fluoroalkyle, • -S-aryle éventuellement substitué, 20 • -S-hétéroaryle éventuellement substitué, • -CN, • -NO2, • -SO2N(Ra)(Rb), • -SO2(Rc), 25 • -CORb, • -COORc, • -CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), 30 • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), et • -N(Ra)SO2(Rc), où Ra, Rb et Rb sont tels que définis dans la revendication 2. 35
5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R, représente :a) soit un aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, • alcoxy, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • alkylène, • alkynyle, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -S-fluoroalkyle, • -CN, • -NO2, • hétérocycloalkyl, • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -OSO2R,, • -CON(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORb, où Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe (C,-C4)alkyle éventuellement substitué, (C1-C4) fluorooalkyle, cycloalkyle, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle et Rb prend les valeurs de Ra sauf hydrogène, ou bien Ra et Rb forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle saturé ou insaturé de 3 à 7 chaînons comprenant éventuellement un autre hétéroatome ; b) soit un hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle éventuellement substitué, 30 35• alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, ' -N(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORc, où Ra, Rb et Rb sont tels que définis précédemment ; c) soit un alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) 10 groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • hétérocycloalkyle, • alcoxy, • -S-alkyl, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -NO2 • -COORc, • -CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), et • -N(Ra)SO2(Rc), où Ra, Rb et Rc sont tels que définis précédemment ; 30 d) soit un groupe -SO2-aryle où l'aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle, 35 • alcoxy, 15 20 25• fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -NO2, • -N(Ra)(Rb), • -CORb et • -COORc, où Ra, Rb et R, sont tels que définis précédemment ; e) soit un groupe -SO2-hétéroaryle où l'hétéroaryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • halogène, • alkyle, • alcoxy, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -N(Ra)(Rb), • -CORb et • -COOR,, où Ra, Rb et Rc sont tels que définis précédemment ; soit un groupe -SO2-fluoroalkyle ; soit un groupe -CO2-alkyle où l'alkyle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (par exemple 1 à 3) groupes, identiques ou différents les uns des autres, choisis parmi les atomes et groupes suivants : • fluor, • aryle éventuellement substitué, • hétéroaryle éventuellement substitué, • hétérocycloalkyl, • alcoxy, • -S-alkyl, • fluoroalkyle, • fluoroalcoxy, • -CN, • -NO2 f) g) 35 • -COORc, • -CON(Ra)(Rb), • -N(Ra)(Rb), • -N(Ra)CO(Rb), • -N(Ra)COO(Rc), • -N(Rc)CON(Ra)(Rb), et • -N(Ra)SO2(Rc), où Ra, Rb et Rb sont tels que définis précédemment.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que R2 représente un groupe (C,-C2)perfluoroalkyle.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle ou alcoxyalkyle ou bien R3 et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un groupe morpholinyle.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que R5, R6 et R7 représentent un groupe méthyle.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 6, 7 ou 8, caractérisé en ce que le composé de formule (III) est obtenu par réaction des composés de formule (IV) 20 et (V) à une température comprise entre -40 C et 40 C .
10. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'amine tertiaire est choisie parmi triéthylamine, N,N diisopropyléthylamine, pyridine ou 2, 6-lutidine.
11. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant organique est un solvant non polaire qui est de préférence le dichlorométhane. 25
12. Procédé de préparation d'un composé de formule (Ibis) Ro N~ (Ibis) S R2 dans laquelle Ro est un groupe alkyl, alkylène, alkynyl, éventuellement substitué, caractérisé en ce que l'on fait une alkylation des composés de formule (I), dans laquelle R, et R2 sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 6, à l'aide 30 d'un agent alkylant de formule RoX ou RoOSO2R, dans laquelle X est un atome d'halogène et R un groupe alkyl ou aryl éventuellement substitué, en présence d'une base organique ou minérale, dans un solvant aprotique polaire.
13. Procédé de préparation selon la revendication 12 caractérisé en que le solvant aprotique polaire est le diméthylformamide
14. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 12 à 13, caractérisé en ce que la température de la réaction est comprise entre -20 et 60 C.
15. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) : RS R2 dans laquelle R, et R2 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide organique ou minéral sur le composé de formule (II) R4 R (II) 1 I 3 R2 dans laquelle R,, R2, R3 et R4 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 8, en présence d'un solvant organique, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du solvant.
16. Utilisation des composés de formule (Ibis) Ro ,N (Ibis) R,' S R2 dans laquelle R, est un groupe aryle, R2 est un groupe perfluoroalkyle et Ro est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle pour la perfluoroalkylsulfanylation de groupe aryle, hétéroaryle, alkylène ou alkynyle.
17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisé en ce que R, représente un 20 phényle.
18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 16 à 17, caractérisé en ce que R2 représente un groupe trifluorométhyle.
19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 16 à 18, caractérisé en ce que Ro représente un méthyle. 25
20. Composés de formule (I) (I) 15R2 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 6.
21. Composé de formule (Il) R4 R3 (II) R2 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 8.
22. Composé de formule (III) : R4 1 F-S,IV,R3 (III) R2 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 8.
23. Composés de formule (Ibis) Ro R ~_NLS (Ibis) 1 R2 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 6 et Ro est tel que défini dans la revendication 12.
24. Utilisation des composés de formule (I), (Ibis) et (II) Ro (Ibis) R1 S R2 R2 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 8 et Ro est tel que défini dans la revendication 12, en tant que substituts aux molécules 20 bioactives contenant des groupes hydrophobes fluoroalkyle, fluoroalcoxy, 64 (I) 10 15 (I) R2fluoroalkylsulfanyle ou fluoroalkylsulfonyle, tels que CF3, OCF3, SCF3 et SO2CF3, en remplaçant les dits groupes hydrophobes par des groupes NHSR2, NRoSR2 et N:=S(R2)NR3R4.
25. Utilisation des composés de formule (I) H N S (I) R2 dans laquelle R2 est tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6 et R, est du type -S02-aryle, -SO2-hétéroaryle, -SO2-fluorooalkyle, -CO2-alkyle, -CO2-aryle ou -0O2-hétéroaryle, les groupes aryle, hétéroaryle et alkyle pouvant être éventuellement substitués, en tant que substituts aux molécules bioactives contenant une fonction acide carboxylique en remplaçant le dit acide carboxylique par un groupe -SO2-NH-S-R2 ou - OCO-NH-S-R2.15
FR0700792A 2007-02-05 2007-02-05 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation Pending FR2912132A1 (fr)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0700792A FR2912132A1 (fr) 2007-02-05 2007-02-05 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation
CN200880004174A CN101668735A (zh) 2007-02-05 2008-02-04 氟化硫烷基酰胺和锍化脒的制备方法及其用途
CA002677295A CA2677295A1 (fr) 2007-02-05 2008-02-04 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisations
EP08761839A EP2114874A2 (fr) 2007-02-05 2008-02-04 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisations
BRPI0807119-5A2A BRPI0807119A2 (pt) 2007-02-05 2008-02-04 Processo de preparo de sulfanilamidas e sulfinamidinas fluoradas e respectivas utilizações
PCT/FR2008/000136 WO2008110698A2 (fr) 2007-02-05 2008-02-04 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisations
ARP080100448A AR065154A1 (es) 2007-02-05 2008-02-04 Procedimiento de preparacion de sulfanilamidas y sulfinamidinas fluoradas y sus utilizaciones
KR1020097016328A KR20090106595A (ko) 2007-02-05 2008-02-04 플루오르화 술파닐아미드 및 술핀아미딘 제조 방법 및 이의 용도
JP2009547730A JP2010517985A (ja) 2007-02-05 2008-02-04 フッ素化スルファニルアミドおよびスルフィンアミジンの調製方法ならびにこれらの使用
MX2009008314A MX2009008314A (es) 2007-02-05 2008-02-04 Procedimiento para preparar sulfanilamidas y sulfanamidinas fluoradas y usos de ellas.
AU2008224784A AU2008224784A1 (en) 2007-02-05 2008-02-04 Method for preparing fluorinated sulphanylamides and sulphinamidines and uses thereof
TW097104739A TW200840576A (en) 2007-02-05 2008-02-05 Process for preparing fluorinated sulphanylamides and sulphinamidines and uses thereof
IL200190A IL200190A0 (en) 2007-02-05 2009-07-30 Method for preparing fluorinated sulphanylamides and sulphinamidines and uses thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0700792A FR2912132A1 (fr) 2007-02-05 2007-02-05 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR2912132A1 true FR2912132A1 (fr) 2008-08-08

Family

ID=38515783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0700792A Pending FR2912132A1 (fr) 2007-02-05 2007-02-05 Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP2114874A2 (fr)
JP (1) JP2010517985A (fr)
KR (1) KR20090106595A (fr)
CN (1) CN101668735A (fr)
AR (1) AR065154A1 (fr)
AU (1) AU2008224784A1 (fr)
BR (1) BRPI0807119A2 (fr)
CA (1) CA2677295A1 (fr)
FR (1) FR2912132A1 (fr)
IL (1) IL200190A0 (fr)
MX (1) MX2009008314A (fr)
TW (1) TW200840576A (fr)
WO (1) WO2008110698A2 (fr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9682960B2 (en) * 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
CN104945348B (zh) * 2014-03-31 2017-08-29 深圳市中科邦奇氟医学材料有限公司 三氟甲硫基化试剂、合成方法及其应用
CN106748915A (zh) * 2015-11-20 2017-05-31 南京理工大学 一种三氟甲硫基化试剂及其应用
CN115772107A (zh) * 2022-12-15 2023-03-10 岭南师范学院 一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3976769A (en) * 1970-09-11 1976-08-24 Airwick Industries, Inc. Pesticidal compositions containing phosphoric esters and divalent sulphur compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3976769A (en) * 1970-09-11 1976-08-24 Airwick Industries, Inc. Pesticidal compositions containing phosphoric esters and divalent sulphur compounds

Non-Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. HAAS, ET AL.: "Beiträge zur Chemie des Trifluormethylsufenyl-isocyanats und Bis-trifluormethylsulfenyl-uretidindions", CHEMISCHE BERICHTE, vol. 99, no. 10, 3 October 1966 (1966-10-03), VERLAG CHEMIE, WEINHEIM, DE, pages 3103 - 3107, XP002453258 *
A. HAAS, ET AL.: "Pseudohalogenverbindungen, XVII. CF3S-substituierte Cyanamide, Chlorformamidine und deren chemisches Verhalten", CHEMISCHE BERICHTE, vol. 105, no. 6, 2 June 1972 (1972-06-02), VERLAG CHEMIE, WEINHEIM, DE, pages 2047 - 2057, XP002453256 *
A. HAAS, ET AL.: "Trifluormethylsulfenyl- bzw. trifluormethylsulfonyl-substituierte penicillin-derivate und verwandte verbindungen", JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 11, no. 3-4, March 1978 (1978-03-01), ELSEVIER-SEQUOIA, LAUSANNE, CH, pages 337 - 363, XP002453257 *
A. HASS, ET AL.: "Darstellung und Eigenschaften trifluormethylmercapto- substituierter Pyrimidine", JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 23, July 1986 (1986-07-01), HETEROCORPORATION, PROVO, US, pages 1079 - 1084, XP002453259 *
E. BEHREND, ET AL.: "Trifluormethyl-schwefel-stickstoff-verbindungen. IX. Trifluormethansulfonamide", JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 4, no. 1, April 1974 (1974-04-01), ELSEVIER-SEQUOIA, LAUSANNE, CH, pages 99 - 106, XP002453303 *
E. LORK, ET AL.: "Pentacoordinate difluorosulphur(IV) and difluorosulphur(VI) species RR'SF2 and R2S(O)F2: some structural relationships", JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 112, no. 2, 28 December 2001 (2001-12-28), ELSEVIER-SEQUOIA, LAUSANNE, CH, pages 247 - 258, XP004312720, ISSN: 0022-1139 *
G.H. SPRENGER, ET AL.: "A quest for new acyclic sulphur(IV) fluorides", JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 7, no. 1-3, January 1976 (1976-01-01), ELSEVIER-SEQUOIA, LAUSANNE, CH, pages 333 - 346, XP002453357 *
H.J. EMELÉUS, ET AL.: "Reaction of trifluoromethanesulphenyl chloride with ammonia, amines and phosphine", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, no. 3, March 1960 (1960-03-01), ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY LETCHWORTH, GB, pages 1103 - 1108, XP002453255 *
I. STAHL, ET AL.: "Über die Darstellung und Reaktionen von S-Trifluormethyl- Schwefelmonofluoridimiden", ZEITSCHRIFT FÜR NATURFORSCHUNG, TEIL B: ANORGANISCHE CHEMIE, ORGANISCHE CHEMIE., vol. 32b, 1978, VERLAG DER ZEITSCHRIFTEN FÜR NATURFORSCHUNG, TUEBINGEN, DE, pages 1417 - 1421, XP008084171 *
M. YAGUPOL'SKII,. ET AL: "Unusual reactions of N-(trifluoromethylsulphonylimino)di- and -trifluoromethanesulphinimidoyl chlorides", RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 42, no. 9, 1 September 2006 (2006-09-01), PLEIADES PUBLISHING, MOSCOU, RU, pages 1275 - 1279, XP019437672, ISSN: 1608-3393 *
M.E. PEACH: "The reactions of the trifluoromethyl disulphide group, CF3SS-, with ammonia and amines. A new preparation of sulphenamides", CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 45, no. 5, 1 March 1967 (1967-03-01), NATIONAL RESEARCH COUNCIL, OTTAWA, CA, pages 429 - 432, XP008079135, ISSN: 0008-4042 *
O.A. RADCHENKO, ET AL.: "Perfluoroisoalkanesulphinic and perfluoroisoalkanesulphonic acids. I. Heptafluoro-2-propanesulphinic and heptafluoro-2-propanesulphonic acids", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY OF THE USSR, vol. 14, no. 2, February 1978 (1978-02-01), CONSULTANTS BUREAU, NEW YORK, NY, US, pages 251 - 254, XP000926425, ISSN: 0022-3271 *
O.A. RADCHENKO, ET AL.: "Perfluoroisoalkanesulphinic and perfluoroisoalkanesulphonic acids. II. Synthesis of derivatives of heptafluoro-2-propane- and 1-chlorotetrafluorethanesulphenic and the corresponding sulphinic and sulphonic acids from the respective polyfluoroalklmorpholinosulphur difluorides", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY OF THE USSR, vol. 16, no. 4, April 1980 (1980-04-01), CONSULTANTS BUREAU, NEW YORK, NY, US, pages 758 - 761, XP008079194, ISSN: 0022-3271 *
O.A. RADCHENKO, ET AL.: "Synthesis and reactions of pentafluoroethanesulphinic and pentafluoroethanesulphonic acids", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY OF THE USSR, vol. 13, no. 3, March 1981 (1981-03-01), CONSULTANTS BUREAU, NEW YORK, NY, US, pages 421 - 425, XP000926424, ISSN: 0022-3271 *
R. MEWS, ET AL.: "S-Perfluoralkyl-S-dialkylamino- schwefel(IV) difluoride", NATURWISSENSCHAFTEN, vol. 57, no. 5, 1970, SPRINGER VERLAG, BERLIN, DE, pages 245, XP008084294 *

Also Published As

Publication number Publication date
IL200190A0 (en) 2010-04-15
WO2008110698A2 (fr) 2008-09-18
WO2008110698A3 (fr) 2008-11-06
KR20090106595A (ko) 2009-10-09
AU2008224784A1 (en) 2008-09-18
BRPI0807119A2 (pt) 2014-04-08
CN101668735A (zh) 2010-03-10
TW200840576A (en) 2008-10-16
EP2114874A2 (fr) 2009-11-11
MX2009008314A (es) 2009-08-13
AR065154A1 (es) 2009-05-20
JP2010517985A (ja) 2010-05-27
CA2677295A1 (fr) 2008-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chong et al. Multilevel selectivity in the mild and high-yielding chlorosilane-induced cleavage of carbamates to isocyanates
FR2912132A1 (fr) Procede de preparation de sulfanylamides et sulfinamidines fluores et leurs utilisation
KR100519189B1 (ko) 2-클로로티아졸 화합물 제조용 중간체 및 이의 제조방법
CN107540598B (zh) 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法
EP3906230A1 (fr) Composés contenant du fluor destinés à être utilisés en tant que réactifs nucléophiles pour transférer des groupes fonctionnels sur des composés organiques à valeur élevée
JPWO2018159515A1 (ja) ペンタフルオロスルファニル芳香族化合物の製造方法
Filatov et al. Interaction of 2, 4, 6-tris (fluorosulfonyl) chlorobenzene with O-, N-, S-, C-nucleophiles and F-anion
EP0908448B1 (fr) Trifluorides d&#39;aminosoufre thermiquement stabiles
FR2827285A1 (fr) Reactif et procede pour la perfluoroalcoylation
JP2018525349A (ja) 置換イミダゾリウムスルフランおよびそれらの使用
CN110759843A (zh) 一种氟叠氮取代的四元杂环化合物的制备和应用
JP2020537680A (ja) 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス
US7943787B2 (en) Preparation of pentafluorosulfanyl (SF5) heterocycles: pyrroles and thiophenes
JP7245899B2 (ja) ヘミアミナール化合物の製造方法、複素環化合物の製造方法
Kamoshenkova et al. Reactions of 1, 3, 5-tris (fluorosulfonyl) benzene with some nucleophilic reagents
JPWO2017138237A1 (ja) ベンゾオキサゾール化合物の製造方法
PT1383737E (pt) Processo para a preparação de alquil-n- (3-dimentilamino) alquilcarbamatos.
JP6941155B2 (ja) 芳香族フッ素化の方法
KR20030083007A (ko) 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법
KR20000017028A (ko) 카복스아미드 옥심의 제조 방법
US2656393A (en) Reaction products of hydrogen sulfide and salts of aci-nitro-hydrocarbons
KR950007920B1 (ko) 신규 4-에톡시카보닐-1-메틸피라졸-5-설폰 카바메이트 유도체 및 그의 제조방법
JPS6366131A (ja) 含フツ素脂肪族置換芳香族化合物の製法
WO2014002969A1 (fr) Procédé de production de naphto-bis-thiadiazole
KR950013253B1 (ko) 피라졸 설포닐카바메이트 유도체의 제조방법