CN104922538A - 一种用于IgA肾病中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于IgA肾病的中药制剂，它是以黄芪、党参、熟地黄、炒白术、茯苓、山药、薏苡仁、白扁豆、枸杞子、山茱萸、肉苁蓉、巴戟天、杜仲、续断、桑寄生、淫羊藿、泽兰、益母草、萹蓄、萆薢、川芎、牛膝、当归、红花为原料，属于中药发明领域。根据每味中药的不同特性，以洗净切块预处理后，按比例配制，经特殊方法制作，具有补肾强骨、益精填髓、祛风利湿、活血补血作用，本发明产品组合及制作方法独特，经临床验证，该药治疗效果显著，治疗周期短，价格低廉，无不良反应和任何毒副作用，具有广阔的市场应用前景。

Description

一种用于IgA肾病中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种用于IgA肾病中药制剂，本发明还涉及该中药制剂的制备方法。

背景技术

IgA 肾病是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA 为主的颗粒样沉积，同时伴有系膜细胞增殖、基质增生，临床上以血尿、蛋白尿为主要表现的肾小球肾炎。本病是临床常见的、慢性进展的原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球肾炎的38% ～ 42%，约20% ～ 30% 的患者发展到终末期肾脏病。IgA 肾病的确切发病机理尚未完全清楚，多数学者认为与遗传、环境、感染、食物等多种因素有关。

IgA 肾病至今仍缺乏特异性的治疗药物。一般主张采取综合性的防治措施，如饮食的控制、积极控制高血压、避免能引起肾损害的其他因素（如感染、肾毒性的药物、高脂血症、高血糖、高钙血症、高尿酸血症等），对于蛋白尿量多的酌情选用激素或细胞毒药物。尽管血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）被证实有降低肾小球内压、延缓肾功能恶化、降低尿蛋白（20% ～ 40%）和减轻肾小球硬化和间质纤维化的作用，但其疗效尚未达到医生所期望的目标。

中医一般认为，本虚标实、虚实夹杂为本病的病机特点，在治疗上根据不同的分期、证型及病理分级采用辨证与辨病相结合，扶正补虚为主，并重视活血祛瘀之法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于IgA肾病的中药制剂，该中药制剂对于治疗IgA肾病具有治疗效果显著，治愈时间短，价格低廉，无不良反应和副毒作用的特点。

发明人在多年的临床医疗实践中，根据该病症的发展规律，以及中药的配伍原则，并通过大量的临床验证，反复探索总结出用于治疗IgA肾病的中药制剂的新配方。本发明具有治疗效果显著，治愈时间短，价格低廉，无不良反应和副毒作用的特点。

本发明中药物的作用：

其中：

黄芪：为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus （Fisch.） Bge. var. mongholicus （Bge.）Hsiao 或膜荚黄芪 Astragalus membranaceus （Fisch.） Bge.的干燥根。性味：甘，温。归肺、脾经。功效：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

党参：为桔梗科植物党参 Codonopsis pilosula （Franch.） Nannf.、素花党参（西党参）Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta （Nannf.） L. T. Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。性味：甘，平。归脾、肺经。功效：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

熟地黄：为生地黄的炮制加工品。性味：甘，微温。归肝、肾经。功能主治：滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。《珍珠囊》中记载：大补血虚不足，通血脉，益气力。

炒白术：为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎的炮制品。性味：苦、甘，温。归脾、胃经。功效：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。《本经》中记载："主风寒湿痹，死肌，痉，疸，止汗，除热消食。

茯苓：为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核。性味：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。《药性论》中记载：开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。

山药：为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb. 的干燥根茎。性味：甘，平。归脾、肺、肾经。功效：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。

薏苡仁：为禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen （Roman.）Stapf的干燥成熟种仁。性味：甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。功效：健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。《别录》中记载：除筋骨邪气不仁，利肠胃，消水肿，令人能食。

白扁豆:为豆科扁豆属植物扁豆Dolichos lablab L. 的干燥成熟种子。性味: 甘，微温。归脾、胃经。功效：健脾化湿，和中消暑。用于脾胃虚弱，食欲不振，大便溏泻，白带过多，暑湿吐泻，胸闷腹胀。

枸杞子：为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L. 的干燥成熟果实。性味：甘，平。归肝、肾经。功效：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。《食疗本草》中记载:坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳。

山茱萸：为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。性味：酸、涩，微温。归肝、肾经。功效：补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。《药性论》中记载：治脑骨痛，止月水不定，补肾气；兴阳道，添精髓，疗耳鸣，除面上疮，主能发汗，止老人尿不节。

肉苁蓉：为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma的干燥带鳞叶的肉质茎。性味：甘、咸，温。归肾、大肠经。功效：补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。《本经》中记载：主五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五脏，强阴，益精气，妇人症瘕。

巴戟天：为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How 的干燥根。性味：甘，辛，微温。归肾、肝经。功效：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。《日华子本草》中记载：安五脏，定心气，除一切风，疗水肿。

杜仲：为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv. 的干燥树皮。性味：甘，温。归肝、肾经。功效：补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压。《玉楸药解》中记载：益肝肾，养筋骨，去关节湿淫。治腰膝酸痛，腿足拘挛。

续断：为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T. M. Ai （或Dipsacus asper Wall）的干燥根。性味：苦、辛，微温。归肝、肾经。功效：补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤。盐续断多用于腰膝酸软。《本经》中记载：主伤寒，补不足，金疮，痈疡，折跌，续筋骨，妇人乳难，久服益气力。

桑寄生：为桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis （DC.）Danser 的干燥带叶茎枝。性味：苦、甘，平。归肝、肾经。功效：补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。

淫羊藿：为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum （Sieb.et Zucc.）Maxim. 、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。性味：辛、甘，温。归肝、肾经。功效：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。《别录》："坚筋骨。消瘰疬、赤痈；下部有疮，洗，出虫。

泽兰：为唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz. var.hirtus Regel的干燥地上部分。夏、秋季茎叶茂盛时采割，晒干。性味：苦、辛，微温。归肝、脾经。功效：活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。《日华子本草》中记载：通九窍，利关脉，养血气，破宿血，消症瘕，

益母草：为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt. 的新鲜或干燥地上部分。性味：苦、辛，微寒。归肝、心包经。功效：活血调经，利尿消肿。用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少；急性肾炎水肿。

萹蓄：为蓼科植物萹蓄 Polygonum aviculare L. 的干燥地上部分。性味：苦，微寒。归膀胱经。功效：利尿通淋，杀虫，止痒。用于膀胱热淋，小便短赤，淋沥涩痛，皮肤湿疹，阴痒带下。《本经》中记载：主浸淫，疥瘙疽痔，杀三虫。

萆薢：为薯蓣科植物粉背薯蓣、叉蕊薯蓣、山萆薢或纤细薯蓣等的块茎。性味：苦，平。归肝、胃、膀胱经。功效：祛风，利湿。治风湿顽痹，腰膝疼痛，小便不利，淋浊，遗精，湿热疮毒。

川芎：为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.（或Ligusticum wallichii Franch.）的干燥根茎。性味：辛，温。归肝、胆、心包经。功效：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《日华子本草》中记载：治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破癥结宿血，养新血，长肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘘，脑痈发背，瘰疬瘿赘，疮疥，及排脓消瘀血。

牛膝：为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume. 的干燥根。性味：苦、酸，平。归肝、肾经。功效：补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。《日华子本草》中记载：治腰膝软怯冷弱，破癥结，排脓止痛，产后心腹痛并血运，落胎，壮阳。

当归：为伞形科植物当归Angelica sinensis （Oliv.） Diels 的干燥根。性味：甘、辛，温。归肝、心、脾经。功效：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。《日华子本草》中记载：治一切风，一切血，补一切劳，破恶血，养新血及主癥癖。

红花：为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。性味：辛，温。归心、肝经。功效：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。《纲目》：活血，润燥，止痛，散肿，通经。

本发明的方解是：方中熟地黄益精填髓，山药补肾涩精，枸杞子滋补肝肾，山茱萸补益肝肾，肉苁蓉补肾益精，巴戟天、续断、桑寄生、淫羊藿、牛膝、杜仲均补肾强骨，以上十一味药作为方中君药，均归肾经，具有补肾强骨、益精填髓的作用。中医学认为，重症IgA 肾

病属于本虚标实、虚实夹杂的病情阶段，在发病初期多由于阴亏脾弱，加之风热、湿毒所致。病情迁延、反复发作，导致正气渐伤，肾阴不足，水不涵木，以致肝肾阴虚而引发本病。所以补肾强骨、益精填髓是治疗IgA肾病的基础，以上十一味药均为君药，首先从根本上补肾强骨、益精填髓，使病症得到根本的控制。茯苓利水渗湿、健脾宁心，泽兰行水消肿，益母草活血调经、利尿消肿，萹蓄利尿通淋，萆薢祛风利湿，川芎活血行气、祛风止痛，当归补血活血、调经止痛，红花活血通经、散瘀止痛，以上八味药为方中臣药，归肝经。外因为风寒湿邪侵袭，筋挛膜凝而引发本病。以上八味药作为臣药，一方面辅助君药补肾强骨、益精填髓；另一方面作为臣药具有祛风利湿、活血补血功效。黄芪补气固表、利尿托毒，党参补中益气、健脾益肺，炒白术健脾益气、燥湿利水，薏苡仁健脾渗湿，白扁豆健脾化湿，以上五味药，作为佐药，从病理上治疗引起IgA肾病的诱因，作为佐药既能促进君臣二药的补肾强骨、益精填髓的功效，又能反佐君臣二药促进机体祛风利湿、活血补血。此方诸药合用，君臣协力，臣佐共辅，具有补肾强骨、益精填髓、祛风利湿、活血补血的作用的功效，能够有效治疗IgA肾病。

本发明另一个重要特点是该中药制剂含有丰富的营养成分，富含氨基酸有17种以上，其中人体必需氨基酸有苏氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸，含有人体必需的微量元素有铁、铬、铜、硼、锰、锶、和锌，另含钙、钾、镁、磷几种人体宏量元素。以上营养成分都是人体必需物质，能有效增强人体免疫力。

本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：黄芪28-32份、党参18-22份、熟地黄18-22份、炒白术22-26份、茯苓13-17份、山药13-17份、薏苡仁18-22份、白扁豆18-22份、枸杞子13-17份、山茱萸10-14份、肉苁蓉13-17份、巴戟天13-17份、杜仲16-20份、续断18-22份、桑寄生16-20份、淫羊藿13-17份、泽兰10-14份、益母草16-20份、萹蓄13-17份、萆薢13-17份、川芎10-14份、牛膝13-17份、当归16-20份、红花7-11份。

其中优选为：黄芪30份、党参20份、熟地黄20份、炒白术24份、茯苓15份、山药15份、薏苡仁20份、白扁豆20份、枸杞子15份、山茱萸12份、肉苁蓉15份、巴戟天15份、杜仲18份、续断20份、桑寄生18份、淫羊藿15份、泽兰12份、益母草18份、萹蓄15份、萆薢15份、川芎12份、牛膝15份、当归18份、红花9份。

一种用于IgA肾病的中药制剂的制备方法如下：

步骤一：按本发明重量份配比，取熟地黄、炒白术，粉碎，过120目筛，备用；

步骤二：按本发明重量配比，取黄芪、党参、茯苓、肉苁蓉、巴戟天、杜仲、续断、桑寄生、牛膝药材置于砂锅中，加入8倍体积的水，武火熬煮20-30分钟后，加入枸杞子、山茱萸、淫羊藿、泽兰、益母草、萹蓄、萆薢、川芎、当归、红花及分别用纱布包扎好的山药、薏苡仁、白扁豆武火熬煮10-20分钟，转文火熬煮30~40分钟得滤液，反复熬煮三次合并所得滤液，备用；                    

步骤三：将步骤二所得滤液和步骤一所得粉末混合，搅匀，将药汤进行浓缩加乙醇，放置沉淀，过滤，弃沉淀，滤液回收乙醇，将所得药液浓缩为75℃环境下相对密度1.15～1.20的稠膏，将稠膏风干粉碎，加入蜂蜜、防腐剂、润湿剂等，进行捶打、搓条、成丸，晾干，分装入袋，每袋含有效成分0.1g，既得本发明所述的治疗IgA肾病的丸剂。

 本发明使用方法：取药剂，每次一袋，每天饭后温水送服。

本发明药物具有补肾强骨、益精填髓、祛风利湿、活血补血的作用，且止痛效果好，价格低廉，无毒副作用，使用方便，该中药制剂采用的方式治疗可以减少西药对患者身体的伤害，减轻患者的病痛，据对临床240例患者观察统计，使用本发明药物一个疗程总有效率82.5％，两个疗程总有效率95%。

具体实施方式

实施例一：黄芪30份、党参20份、熟地黄20份、炒白术24份、茯苓15份、山药15份、薏苡仁20份、白扁豆20份、枸杞子15份、山茱萸12份、肉苁蓉15份、巴戟天15份、杜仲18份、续断20份、桑寄生18份、淫羊藿15份、泽兰12份、益母草18份、萹蓄15份、萆薢15份、川芎12份、牛膝15份、当归18份、红花9份。

实施例二：黄芪31份、党参21份、熟地黄21份、炒白术24份、茯苓14份、山药14份、薏苡仁20份、白扁豆20份、枸杞子15份、山茱萸11份、肉苁蓉14份、巴戟天15份、杜仲19份、续断21份、桑寄生18份、淫羊藿16份、泽兰13份、益母草17份、萹蓄15份、萆薢15份、川芎12份、牛膝14份、当归17份、红花8份。

实施例三：黄芪32份、党参21份、熟地黄20份、炒白术22份、茯苓14份、山药16份、薏苡仁20份、白扁豆20份、枸杞子15份、山茱萸11份、肉苁蓉14份、巴戟天14份、杜仲18份、续断20份、桑寄生18份、淫羊藿14份、泽兰13份、益母草18份、萹蓄15份、萆薢14份、川芎12份、牛膝14份、当归18份、红花10份。

就下面是患者使用本发明药物的临床统计资料：

一、     一般资料

收治门诊患者240例，将患者随机分为观察组和对照组各120例，其中男性200例，女性40例，男女比例5：1，最大年龄60岁，最小年龄18岁，病程几月到几年不等。两组患者年龄、性别、病程等各项基本资料基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05）。

二、     诊断标准

1、泡沫尿( 尿蛋白伴或不伴镜下多形性红细胞尿) ；

2、腰酸、乏力、口干、目涩、手足心热，眼睑或足跗浮肿，夜尿多；

3、苔脉：脉细或细数，舌红、苔薄、舌体胖或边有齿痕。

三、治疗方法：

1、观察组按照本发明药物实施例一，称取原料药按发明实施方法治疗，取药剂，每次一袋，每天饭后温水送服，每天三次。7天为一个疗程。

2、对照组采用常规西药细胞毒药物治疗，7天为一疗程。

四、疗效评定标准：

1、治愈：尿沉渣镜检红细胞少于0.8 万／毫升或3 个／高倍视野，肾功能正常。

2、有效：尿沉渣镜检红细胞数较前减少25％ -49％，肾功能正常。

3、无效：上述实验检查均无明显改善或反加重者。

五、治疗结果统计：

对照组结果统计

使用该中药制剂两个疗程两组患者的疗效对比情况

其中：总有效率=治愈率+有效率

通过对比两组患者的治疗总有效率可以发现观察组明显高于对照组，由此说明，本发明中药在治疗IgA肾病上具有良好的临床效果，能有效提高治疗的治愈率，效果显著，价格低廉，无不良反应和任何毒副作用，具有广阔的市场应用前景。

典型病例及疗效：

病例一、患者王某，男，31岁，青岛市人，2010年2月20日来我处就诊。诊断结果：泡沫尿，腰酸、口干、目涩、手足心热，眼睑或足跗浮肿，夜尿多，脉细，舌红，确诊为IgA肾病。采用本发明实施例一中所制制剂，以及所选的制备方法，在治疗二个疗程后，效果甚好，症状基本恢复。

病例二、患者李某，男，39岁，山东临沂人。2010年6月11日来我处就诊，经诊断症状如下：尿蛋白伴，腰酸、乏力、口干、手足心热，夜尿多，脉细，舌红，舌体胖，确诊为IgA肾病。采用本发明实施例一中所制制剂，以及所选的制备方法，在治疗二个疗程后，效果甚好，肾功能完全或基本恢复，电话随访半年未复发。

Claims (4)

1.一种用于IgA肾病中药制剂，其特征在于，该中药制剂是由以下重量份的药物制成：黄芪28-32份、党参18-22份、熟地黄18-22份、炒白术22-26份、茯苓13-17份、山药13-17份、薏苡仁18-22份、白扁豆18-22份、枸杞子13-17份、山茱萸10-14份、肉苁蓉13-17份、巴戟天13-17份、杜仲16-20份、续断18-22份、桑寄生16-20份、淫羊藿13-17份、泽兰10-14份、益母草16-20份、萹蓄13-17份、萆薢13-17份、川芎10-14份、牛膝13-17份、当归16-20份、红花7-11份。

2.根据权利要求1所述的用于IgA肾病的中药制剂，其特征在于，由以下重量份的药物制成：黄芪30份、党参20份、熟地黄20份、炒白术24份、茯苓15份、山药15份、薏苡仁20份、白扁豆20份、枸杞子15份、山茱萸12份、肉苁蓉15份、巴戟天15份、杜仲18份、续断20份、桑寄生18份、淫羊藿15份、泽兰12份、益母草18份、萹蓄15份、萆薢15份、川芎12份、牛膝15份、当归18份、红花9份。

3.根据权利要求1或2所述的用于IgA肾病的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为丸剂。

4.一种用于IgA肾病的中药制剂的制备方法，其特征在于，制备方法如下：步骤一：按本发明重量份配比，取熟地黄、炒白术，粉碎，过120目筛，备用；步骤二：按本发明重量配比，取黄芪、党参、茯苓、肉苁蓉、巴戟天、杜仲、续断、桑寄生、牛膝药材置于砂锅中，加入8倍体积的水，武火熬煮20-30分钟后，加入枸杞子、山茱萸、淫羊藿、泽兰、益母草、萹蓄、萆薢、川芎、当归、红花及分别用纱布包扎好的山药、薏苡仁、白扁豆武火熬煮10-20分钟，转文火熬煮30~40分钟得滤液，反复熬煮三次合并所得滤液，备用；步骤三：将步骤二所得滤液和步骤一所得粉末混合，搅匀，将药汤进行浓缩加乙醇，放置沉淀，过滤，弃沉淀，滤液回收乙醇，将所得药液浓缩为75℃环境下相对密度1.15～1.20的稠膏，将稠膏风干粉碎，加入蜂蜜、防腐剂、润湿剂等，进行捶打、搓条、成丸，晾干，分装入袋，每袋含有效成分0.1g，既得本发明所述的治疗IgA肾病的丸剂。