CN104903300A - Comt抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物，其中取代基被描述于权利要求1中，并且涉及其药用盐。这些化合物抑制酶儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)。所述化合物可以用于治疗帕金森病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，难治性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状。

Description

COMT抑制剂
本发明涉及式I的化合物
其中
R1是氢，甲基，Br，F或Cl；
R2是氢，低级烷基，Br，I，C3-6-环烷基，C(O)O-低级烷基，C(O)NH-被卤素取代的低级烷基，C(O)(吗啉)，或是
任选被低级烷基取代的3，4-二氢-萘-2-基
1，2，3，4-四氢-萘-2-基，
2，3-二氢-苯并呋喃-6-基，
1-甲基-2，3-二氢-1H-二氢吲哚-5-基，
1-甲基二氢吲哚-5-基，
四氢-吡喃-4-基，
3，6-二氢-2H-吡喃-4-基，
2-异丙基-1，2，3-四氢-异喹啉-5-基，
2，3-二氢-苯并[1，4]二英-6-基，
苯并-[1，3]-二氧杂环戊烯-5-基
任选被低级烷基取代的1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，
环己烯基，
吗啉基，4-甲基-哌嗪基，
萘(naphalen)-1-基，萘(naphtalen)-2-基，
或是(CHR)n-任选被一至五个取代基R4取代的苯基，
其中
R4是F，Cl，CN，CH2-CN，低级烷基，羟基，被羟基取代的低级烷基，低级烷氧基，(CH2)1，2-低级烷氧基，S-低级烷基，(CH2)1，2-S-低级烷基，-CH2)1，2-S(O)2-低级烷基，-S(O)2-低级烷基，-S(O)2-二-低级烷基氨基，-S(O)2-哌啶基，被卤素取代的低级烷基，-N＝N-苯基，二-低级烷基氨基，(CH2)1，2-二-低级烷基氨基，(CH2)2-NH-低级烷基，NHC(O)-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，CH(CH3)C(O)O-低级烷基，O-苯基，O-苄基，任选被CF3取代的苯基，SF5，苄基，CO)-低级烷基，CO)-苯基，C(O)-吗啉基，C(O)-4-甲基-哌嗪基，C(O)-二-氧代-硫代吗啉基，C(O)-任选F被取代的哌啶基，CO)-NH-(CH2)2-吗啉基，C(O)-NR-(CH2)2-NR2，C(O)-N-二-低级烷基，CH2-O-(CH2)2-4-甲基-哌嗪基，CH2-O-(CH2)2-二-烷基氨基，CH2-O-(CH2)2-吡咯烷基，CH2-O-(CH2)2-吗啉基，CH2-O-(CH2)2-任选由被卤素取代的低级烷基取代的或由低级烷基取代的哌啶基，(CH2)3，4-吡咯烷基，(CH2)2，3-二-低级烷基氨基，吗啉基，CH2-吗啉基，CH2-被低级烷基取代的哌嗪，-S(O)2-被低级烷基取代的哌嗪，CH2-O-C(O)-被低级烷基取代的哌嗪，吡唑基或(CH2)1，2-低级烷氧基；
R是氢，低级烷基或羟基；
n是0，1，2或3；
或R2是
C(O)-任选被低级烷基取代的苯基；
或是-O-任选被F取代的苯基；
或是CH＝CH-任选被低级烷基取代的苯基；
或是C≡C-苯基；
或R2是
杂芳基，所述杂芳基选自由以下各项组成的组：吡唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基，异噻唑基，噻吩基，1-硫杂-3，4-二唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，吲唑基，喹啉基或异喹啉基，并且所述基团任选被R5取代，
其中
R5是卤素，低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，羟基，(CH2)1，2-低级烷氧基，CH2-二-低级烷基氨基，二-低级烷基氨基，吗啉基，哌嗪基，吡咯烷-1-基，C(O)-哌啶基，C(O)-4-甲基-哌嗪基，任选被卤素取代的苯基，吡啶基，S(O)2N(CH3)2，C(O)O-低级烷基，NHC(O)-低级烷基，
或是C(O)-杂芳基，所述杂芳基选自吡啶基或噻吩基，其中所述杂芳基任选被低级烷基取代，
n是0，1，2或3；
R3是氢，甲基，Br，F，Cl，CF3，硝基，氨基，氰基，NHC(O)-苯基，或是1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基，或是任选被甲基或吗啉基取代的吡啶基，或是任选被甲基，SO2CH3，CF3，CN，F或C(O)N二-低级烷基取代的苯基；
条件是R1和R3不同时是氯，并且R1，R2和R3不同时是氢，
及其药用盐。
类似的化合物已被描述于WO2007/147217中，其被用于治疗神经胶质瘤脑肿瘤。
WO 2004/031161和WO 2007/118276公开了8-羟基-4(3H)-喹唑啉酮，其用于治疗神经病症，例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)和帕金森病(Parkinson’s disease)并且用于治疗年龄相关性黄斑变性(age-related maculardegeneration)。本发明的具体化合物没有被公开。
式I的化合物具有有价值的药理学性质。特别地，这些化合物抑制酶儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)，该酶是一种依赖镁的酶，其催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基至儿茶酚底物的转移，由此形成相应的甲基醚。可以被COMT O-甲基化并且可以因此被失活的合适的底物有，例如，神经元外的儿茶酚胺和具有儿茶酚结构的外源性给药的治疗活性物质。
以上式I的化合物可以因此用于预防或控制其中神经元外的儿茶酚胺通过COMT的失活起作用的疾病，例如，用于预防或控制抑郁症(depression)。在此情况中，以上式I的化合物可以被用作单独的化合物或与有利地影响疾病进程的其他治疗活性物质结合使用。然而，式I的化合物也可以与其他治疗活性物质一起用作组合药疗剂(co-medications)。此外，式I的化合物是没有与含硝基儿茶酚的化合物相关的潜在毒性的COMT抑制剂(K.S.Smith，P.L.Smith，T.N.Heady，J.M.Trugman，W.D.Harman，T.L.Macdonald，Chem.Res.Toxicol.2003，16，123-128；M.d′Ischia，C.Costantini，Bioorganic&Medicinal Chemistry 1995，3，923-927)。
式I的化合物也可以与具有儿茶酚结构的治疗活性物质一起用于控制疾病。利用L-多巴，一种具有儿茶酚结构的治疗活性物质，治疗帕金森病和帕金森症(parkinsonism)可以作为一个实例被提及。在这些情况中，式I的化合物可以以组合药疗剂的形式或作为组合制剂而被使用。
很多文献描述了目前关于COMT抑制的知识，例如-在抑郁症领域中
Fava，M.，J.F.Rosenbaum，A.R.Kolsky，J.E.Alpert，A.A.Nierenberg，M.Spillmann，C.Moore，P.Renshaw，T.Bottiglieri，G.Moroz，和G.Magni.Open study of the catechol-O-methyltransferase inhibitor tolcapone in majordepressive disorder(儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂托卡朋(tolcapone)在重度抑郁障碍中的开放研究).J Clin Psychopharmacol 1999，19，329.
-在精神分裂症(schizophrenia)领域中：
D.R.Weinberger，M.F.Egan，A.Bertolino，J.H.Callicott，V.S.Mattay，B.K.Lipska，K.F.Berman，T.E.Goldberg，Prefrontal neurons and thegenetics of schizophrenia(前额神经元和精神分裂症的遗传学)，Biol.Psychiatry 2001，50，825；
M.F.Egan，T.E.Goldberg，B.S.Kolachana，J.H.Callicott，C.M.Mazzanti，R.E.Straub，D.Goldman，D.R.Weinberger，Effect of COMTVal 108/158Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia(COMT Val108/158Met基因型对额叶功能和精神分裂症的风险的作用)，Proc.Natl.Acad.Sci.U S A2001，98，6917；
P.Bitsios，P.Roussos，Tolcapone，COMT polymorphisms andpharmacogenomic treatment of schizophrenia(COMT多态性及精神分裂症的药物染色体组治疗)，Pharmacogenomics 2011，12，559.
-在帕金森病领域中
用于改进左旋多巴治疗，市售两种COMT抑制剂，答是美(Tasmar)/Tolcapone(托卡朋)，
M.C.Kurth，C.H.Adler，M.St.Hilaire，C.Singer，C.Waters，P.LeWitt，D.A.Chernik，E.E.Dorflinger，K.Yoo，Tolcapone improves motor functionand reduces levodopa requirement in patients with Parkinson′s diseaseexperiencing motor fluctuations：A multicenter，double-blind，randomized，placebo-controlled trial(托卡朋在患有经历症状波动的帕金森病的患者中改善运动功能并且减少左旋多巴需求：多中心，双盲，随机化，安慰剂对照试验)，Neurology，1997，48，81；
O.Gershanik，M.Emre，G.Bernhard，D.Sauer，Efficacy and safety oflevodopa with entacapone in Parkinson′s disease patients suboptimallycontrolled with levodopa alone，in daily clinical practice：an international，multicentre，open-label study(在每日临床实践中左旋多巴与恩他卡朋(entacapone)在单独用左旋多巴非最理想控制的帕金森病患者中的效力和安全性：国际，多中心，开放标签研究)，Progress inNeuro-Psychopharmacology&Biological Psychiatry，2003，27，963；
M.Gasparini，E.Fabrizio，V.Bonifati，G.Meco，Cognitive improvementduring Tolcapone treatment in Parkinson’s disease(在帕金森病中的托卡朋治疗期间的认知改善)，J.Neural.Transm.1997，104，887。
-在认知改善领域中
H.M.Lachman，D.F.Papolos，T.Saito，Y.M.Yu，C.L.Szumlanski，R.M.Weinshilboum，Human catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics：description of a functional polymorphism and its potential application toneuropsychiatric disorders(人儿茶酚-O-甲基转移酶药物遗传学：功能多态性及其在神经精神疾病中的潜在应用的描述)，Pharmacogenetics 1996，6，243；
A.K.Malhotra，L.J.Kestler，C.Mazzanti，J.A.Bates，T.Goldberg，D.Goldman，A functional polymorphism in the COMT gene and performance ona test of prefrontal cognition(COMT基因中的功能多态性及在前额认知测试中的表现)，Am.J.Psychiatry 2002，159，652；
J.Savitz，M.Solms，R.Ramesar，The molecular genetics of cognition：dopamine，COMT and BDNF(认知的分子遗传学：多巴胺，COMT和BDNF)，Genes，Brain and Behavior 2006，5，311。
COMT抑制剂托卡朋和恩他卡朋在临床上被批准与经典的L-多巴替代疗法一起用于帕金森病(PD)。其在外周抑制给药的L-多巴的O-甲基化和失活。托卡朋具有～0.01的脑/血浆比并且在临床试验中和在动物实验中已被用作工具化合物用以研究COMT抑制的重要作用。在大鼠的快感缺失模型中以及在以400mg每日两次治疗达8周的具有重度抑郁障碍(MDD)的21名患者中的开放性临床试验中，已证明托卡朋具有抗抑郁药活性。虽然这指示COMT抑制可以是用于MDD的潜在治疗，但是由于关于肝毒性的安全性考虑没有利用托卡朋进行后续的安慰剂对照研究。有趣的是注意到，在PD患者中利用托卡朋进行的安全性研究期间，抑郁症的发病率与安慰剂相比有降低，虽然不明显。现在认识到，PD中的大量非运动性症状，如抑郁症，在临床上是重要的，并且这些症状的治疗将极大地改善患者的生活品质。目前，在PD方面，还没有使用抑郁指数作为结果量度的利用COMT抑制剂的试验。在多巴胺能传递方面的缺陷可能在MDD和PD的抑郁状态方面起作用。此外，作为精神分裂症症状学的一部分的降低的情绪和负性症状可能与前额皮质的活动减退相关。脑中的COMT抑制在前额皮质中的突触处选择性地增加多巴胺浓度，这是由于高亲和性多巴胺转运蛋白在该区域中的表达非常低所致，这另外控制多巴胺水平。因此，COMT抑制应当增加前额皮质中的多巴胺能神经传递而不影响其他脑区域中的正常的(或增加的)多巴胺活性。此外，脑中的COMT是用于治疗与前额皮质功能障碍相关的疾病的独特靶标，所述疾病如PD中的认知损伤，与精神分裂症相关的认知损伤，注意力缺陷伴多动障碍(attention deficithyperactivity disorder(ADHD))，额颞痴呆(frontotemporal dementia)，冲动性(impulsivity)。因为托卡朋和恩他卡朋两者由于药代动力学，效力，安全性而具有其局限，所以需要在这些参数方面具有改善的新的COMT抑制剂。
本项目的目的是以脑中的COMT抑制为目标以治疗：
(1).帕金森病：抑郁症，认知损伤和运动性症状(motor symptom)；
(2).难治性抑郁症(treatment-resistant depression，TRD)；
(3).精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状。
起重要作用的COMT抑制剂将是首创的(first in class)。COMT抑制是安全的，因为在托卡朋和恩他卡朋的广泛使用中没有明显的靶标相关性毒性。
因此，本发明的目的是鉴定作为COMT抑制剂的化合物。已经发现，式I的化合物在该领域内是有活性的，并且因此其可以用于治疗帕金森病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，难治性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状。
本发明涉及式I的具体的新化合物，涉及其制备方法，还涉及式I的化合物用于治疗或预防与帕金森病相关的疾病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，难治性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状的用途，并且涉及含有式I的新化合物的药物组合物。
以下对本说明书中使用的一般术语的定义适用，而不管所述术语单独出现还是组合出现。
当在本文中使用时，术语″低级烷基″表示包含具有1-4个碳原子的直链或支链碳链的饱和的烃基，即脂肪族烃基。“烷基”的实例有甲基，乙基，正丙基，和异丙基。
术语“烷氧基”表示基团-O-R’，其中R’是如上所定义的低级烷基。
术语“卤素取代的低级烷基”表示如上所定义的低级烷基，其中至少一个氢原子被卤素原子取代。优选的基团是CF3。
术语“卤素取代的低级烷氧基”表示如上所定义的低级烷氧基，其中至少一个氢原子被卤素原子取代。优选的基团是OCF3。
术语“环烷基”表示含3至6个碳环原子的环状烷基。
术语“卤素”表示氯，溴，氟或碘。
术语″药用盐″或“药用酸加成盐”包括与无机和有机酸的盐，所述无机和有机酸如盐酸，硝酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，甲酸，富马酸，马来酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，对苯甲磺酸等。
本发明的一个实施方案是式I的化合物，其中R1和R3是氢，并且R2是(CHR)n-任选被一至五个取代基R4取代的苯基，或是C(O)-任选被低级烷基取代的苯基，或是-O-任选被F取代的苯基，或是CH＝CH-任选被低级烷基取代的苯基，或是C≡C-苯基，例如以下化合物
6-苄基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氟苄基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮
(E)-8-羟基-6-苯乙烯基喹唑啉-4(3H)-酮
(E)-8-羟基-6-(4-甲基苯乙烯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-异丁基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(苯基乙炔基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-异丙氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-氯-3-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄腈
8-羟基-6-(3，4，5-三氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
(E)-6-(5-(二甲基氨基)-2-(苯基二氮烯基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基-4′-(三氟甲基)联苯-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2，3，4-三氟-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
(外消旋)2-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)联苯-4-基)丙酸甲酯
8-羟基-6-(全氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，5-二氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-(吗啉代甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氯-5-甲磺酰基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基苯甲酰基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-苯甲酰基-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(3-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-苄基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-苯甲酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-五氟硫烷基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N-异丙基-3-(甲氧基甲基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(4-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮四(2，2，2-三氟乙酸盐)
4-异丙基哌嗪-1-甲酸4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-3-(甲氧基甲基)苄基酯二(2，2，2-三氟乙酸盐)
8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-3H！-喹唑啉-4-酮；
6-(2-乙酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(2-羟基丙-2-基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲基硫烷基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-((2-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟-2-甲基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-羟基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，4-二氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(4-吡唑-1-基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(3-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-二甲基氨基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(3-二甲基氨基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(3-氯-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
N-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯基)乙酰胺
8-羟基-6-(2-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺
N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酰胺
8-羟基-6-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯氧基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
6-[3-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
6-[2-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-[3-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄腈
2-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯基)乙腈
6-(2-(二甲基氨基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-邻甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-乙氧基-4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(5-氟-2-甲基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(联苯-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氯-2-乙氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-乙基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-苯氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲硫基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-乙氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二异丙基苯甲酰胺
6-(2-(苄氧基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-丁氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(2-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
6-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
8-羟基-6-(2-((2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[2-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
8-羟基-6-(2-((2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-((2-(二甲基氨基)乙氧基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(4-(吡咯烷-1-基)丁基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(丙基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺
8-羟基-6-[2-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮or
8-羟基-6-(2-((2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮。
本发明的另一个实施方案是式I的化合物，其中R2是氢，低级烷基，Br，I，C3-6-环烷基，C(O)O-低级烷基，C(O)NH-被卤素取代的低级烷基，任选被低级烷基取代的3，4-二氢-萘-2-基，1，2，3，4-四氢-萘-2-基，2，3-二氢-苯并呋喃-6-基，1-甲基-2，3-二氢-1H-二氢吲哚-5-基，1-甲基二氢吲哚-5-基，四氢-吡喃-4-基，3，6-二氢-2H-吡喃-4-基，2-异丙基-1，2，3-四氢-异喹啉-5-基，2，3-二氢-苯并[1，4]二英-6-基，苯并-[1，3]-二氧杂环戊烯-5-基或任选被低级烷基取代的1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，环己烯基，吗啉基，4-甲基-哌嗪基，萘-1-基或萘-2-基，例如以下化合物
5-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯
8-羟基-6-(吗啉-4-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-4-氧代-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酰胺
8-羟基-4-氧代-N-(2，2，2-三氟乙基)-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酰胺
8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸乙酯
6-(3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
(外消旋)8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-乙基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-异丙基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-异丁基喹唑啉-4(3H)-酮
6-环戊基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(5，8-二甲基-3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基二氢吲哚-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-碘-3H-喹唑啉-4-酮
6-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(萘-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-环己烯基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-吗啉代喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3H-喹唑啉-4-酮
6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮，或
6-溴-7-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮。
本发明的另一个实施方案是式I的化合物，其中R1和R3是氢，并且R2是选自由以下各项组成的组的杂芳基：吡唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基，异噻唑基，噻吩基，1-硫杂-3，4-二唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，吲唑基，喹啉基或异喹啉基(isiquinolinyl)，并且所述基团任选被R5取代，或是C(O)-杂芳基，所述杂芳基选自吡啶基或噻吩基，其中所述杂芳基任选被低级烷基取代，例如以下化合物
8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-(甲氧基甲基)-2-甲基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-吗啉代吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基噻唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基-3-苯基异唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺
6-(3，5-二甲基异唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯
8-羟基-6-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻唑-4-甲酸甲酯
8-羟基-6-(2-甲基噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
8-羟基-6-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(异噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-异烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基噻吩-2-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基-5-(哌啶-1-羰基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[3-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-噻吩-2-基]-3H-喹唑啉-4-酮
N-(5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-6-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)新戊酰胺
8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮二(2，2，2-三氟乙酸盐)
8-羟基-6-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(6-溴-吡啶-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-[1-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基噻吩-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，5-二甲基噻吩-3-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(喹啉-8-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(异喹啉-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-羟基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-吗啉代吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(6-(二甲基氨基)吡啶-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，4-二甲基-1H-咪唑-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮，或
8-羟基-6-(1-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮。
本发明的另一个实施方案是式I的化合物，其中R1是甲基，Br，F或Cl，例如以下化合物
5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，7-二氟-8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮，或
6-溴-7-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮。
本发明的另一个实施方案是式I的化合物，其中R3是甲基，Br，F，Cl，CF3，硝基，氨基，氰基，NHC(O)-苯基，或是1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基，或是任选被甲基或吗啉基取代的吡啶基，或是任选被甲基，SO2CH3，CF3，CN，F或C(O)N二-低级烷基取代的苯基，例如以下化合物；
5-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，7-二氟-8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(3-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-甲腈
N，N-二乙基-4-(6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-基)苯甲酰胺
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(2-吗啉代吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-[6-(4-氟-苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-5-基]-苄腈
5-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
5-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(4-氟-苯基)-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
5-氨基-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
N-(6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-基)苯甲酰胺，或
5-氯-8-羟基-6-(2-羟基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮。
本发明式I的化合物的制备可以以顺序或会聚的合成途径进行。本发明化合物的合成显示在以下方案1至39中。进行所述反应和产生产物的纯化所需的技术对于本领域技术人员已知。除非有相反说明，以下方法描述中使用的取代基和标记具有上文中给出的意义。
更详细地，可以通过下文给出的方法，通过实施例中给出的方法或通过类似方法制备式I的化合物。各个反应步骤的适当反应条件是本领域技术人员已知的。反应顺序不限于方案1至39中显示的顺序，然而，取决于起始物料及其相应的反应性，反应步骤的顺序可以随意改变。起始物料是可商购的或可以通过与下文给出的方法类似的方法，通过说明书引用的参考文献中或实施例中描述的方法，或通过本领域已知的方法制备。
方案1
式I-1的卤化的化合物可以根据方案1制备：将合适取代的3-甲氧基-2-氨基苯甲酸1用甲酰胺环化以形成式2的甲氧基喹唑啉酮。然后将甲氧基用三溴化硼，HBr或另一种合适的试剂裂去以形成式I-1的羟基喹唑啉酮。羟基也可以用另一种保护基而不是甲醚来保护。
方案2
卤素原子可以通过卤化，如通过用溴处理苯甲酸衍生物3引入，然后通过用甲酰胺处理进行环化，如方案2中所示的那样，以用于合成溴化物I-2。
方案3
可以通过用合适的碘化剂如ICl处理来将苯甲酸衍生物5转化成碘化物6。中间体6可以通过用甲酰胺处理而被环化成醚7，其可以被去保护从而提供碘-羟基喹唑啉酮I-3。(方案3)
方案4
卤化的甲氧基喹唑啉酮如溴化物8可以与硼酸和酯在合适的钯催化剂和碱存在下反应从而提供式9的联芳。(方案4)然后将甲氧基用三溴化硼，HBr或另一种合适的试剂裂去，以形成式I-4的羟基喹唑啉酮。羟基也可以用另一种保护基而不是甲醚来保护。
方案5
卤素原子可以通过卤化，如通过用溴处理3-甲氧基-2-氨基苯甲酸10引入，如方案5中所示的那样，以用于合成溴-甲氧基喹唑啉酮11。溴-甲氧基喹唑啉酮11可以进一步转化成式I-5的联芳。
方案6
R是氢或低级烷基，
如方案6中所示，该方法也可以用于制备式I-6的烯。
方案7
一种备选的保护基是叔丁氧基羰基(boc)，其可以在用二碳酸二叔丁酯(Boc酐)Boc2O在合适的碱存在下进行处理而裂去甲氧基喹唑啉酮8的甲氧基后被引入，从而提供中间体12。溴化物12然后可以转化为式I-4的联芳。(方案7)
方案8
另一种备选的保护基是新戊酰氧基甲基(POM)，其可以在在合适的碱存在下从8裂去甲氧基后被引入，从而提供溴化物13。溴化物13然后可以通过以下方式转化为式I-4的联芳：在合适的钯催化剂和碱存在下用硼酸处理，之后在合适的条件下进行去保护，如用氨处理。(方案8)
方案9
式14的溴-羟基喹唑啉酮可以通过用SEM-Cl在合适的碱如氢化钠存在下进行处理而作为式15的二-SEM醚(SEM＝三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)被保护，如方案9中所示。中间体15然后可以在合适的钯催化剂存在下用式16的硼酸处理而转化为式17的烯。式17的烯可以利用氢在钯存在下被还原为烷烃，并且在酸性条件下被去保护，如通过用三氟乙酸处理，从而提供式I-7的化合物。(方案9)
方案10
溴化物18可以在合适的钯催化剂存在下用锡烷19处理从而提供中间体20。在钯存在下的氢化和利用合适的氧化剂如DDQ的氧化产生中间体22，其可以被去保护为羟基喹唑啉酮I-8。(方案10)
方案11
溴化物23可以在合适的钯催化剂和碱存在下，典型地在水存在下用硼酸或硼酸酯处理(Suzuki偶联)，或在合适的钯催化剂存在下用有机锡化合物处理(Stille偶联)并且被去保护从而提供式I-4的化合物，如方案11中所示。
方案12
溴化物23可以在合适的碱和钯催化剂存在下用25处理而被转化为式26的硼酸酯(方案12)。中间体26可以在合适的碱和钯催化剂存在下用芳基碘或芳基溴处理，从而在去保护后产生式I-4的联芳。
方案13
R’和R”是低级烷基
硼酸酯26可以在合适的钯催化剂存在下与溴化物27一起被转化(Suzuki偶联)为联芳28。醇28可以用合适的试剂如甲基磺酰氯活化，然后通过加入式30的胺而被取代，从而提供式31的中间体。去保护产生式I-9的胺。(方案13)
方案14
硼酸酯26可以在合适的钯催化剂存在下与溴化物32一起被转化(Suzuki偶联)为联芳33。硫醚33可以被合适的氧化剂如mCPBA氧化，产生中间体34。去保护产生式I-10的砜。(方案14)
方案15
醇35可以通过用合适的碱和溴化物36处理而被转化为醚37。胺38可以由37通过用合适的试剂如盐酸或三氟乙酸进行去保护而制备。用甲醛和合适的还原剂如NaBH(OAc)3处理胺38产生胺39，其可以在合适的钯催化剂和碱存在下用硼酸酯40处理(Suzuki偶联)而被转化，之后进行去保护，从而提供胺I-11。(方案15)
方案16
式41的联芳可以通过用合适的卤化剂如NBS处理而被溴化并且被去保护，从而提供式I-12的化合物。(方案16)
方案17
溴化物2可以用合适的氯化剂如NCS氯化从而提供中间体42，其可以被去保护，然后通过在合适的碱存在下用SEM-C1处理而被保护，从而提供中间体44。在钯催化剂和合适的碱存在下用式45的硼酸处理44(Suzuki偶联)产生式46的联芳，其在去保护产生式I-13的联芳。(方案17)
方案18
溴化物15可以在合适的钯催化剂存在下用式47的有机锌试剂处理(Negishi偶联)并且被去保护，从而提供式I-14的化合物，如方案18中所示。
方案19
R是氢或低级烷基。
溴化物15可以在合适的钯催化剂存在下用式48的烯处理(Heck偶联)并且被去保护，从而提供式I-15的烯，如方案19中所示。
方案20
溴化物15可以在合适的钯催化剂存在下用式49的炔处理(Sonogashira偶联)并且被去保护，从而提供式I-16的炔，如方案20中所示。
方案21
溴化物15可以在合适的钯催化剂和碱存在下用胺(例如吗啉)处理(Buchwald-Hartwig偶联)并且被去保护，从而提供式I-17的胺，如方案21中所示。
方案22
甲氧基喹唑啉酮2可以通过在硫酸存在下加入硝酸或利用其他合适的硝化剂而硝化。甲氧基然后被用三溴化硼，HBr或另一种合适的试剂裂去，以形成羟基喹唑啉酮I-18。
方案23
硝基芳基51可以通过在合适的钯催化剂和碱存在下用式52的芳基硼酸处理(Suzuki偶联)之后去保护而被转化为羟基喹唑啉酮I-19(方案23)。51用SEM-Cl和合适的碱处理产生中间体53，其可以通过在合适的钯催化剂和碱存在下用式52的芳基硼酸处理(Suzuki偶联)而被转化为式54的联芳。在合适的催化剂如拉尼镍存在下的氢化产生式55的中间体，其可以被去保护从而提供式I-20的苯胺。式I-20的苯胺可以在合适的碱存在下用酰基氯如苯甲酰氯处理，从而提供式I-21的酰胺。
方案24
R是低级烷基。
式I-22的酯可以通过在合适的钯催化剂和醇存在下用一氧化碳处理式I-1的溴化物来制备。式I-22的酯然后可以通过在合适的路易斯酸如三甲基铝存在下用合适的胺处理而被转化为式I-23的酰胺。(方案24)
方案25
用新戊酰氯处理二氟化物56，之后利用合适的强碱如LDA进行去质子化并且进行碘化，产生中间体57。在钯催化剂和碱存在下用苯基硼酸处理57产生联芳59。羧酸60可以由59通过用强碱如t-BuLi进行去质子化，之后用二氧化碳处理来制备。羧酸60可以通过用合适的试剂如CDI活化，之后用氨处理，而被转化为酰胺61。羟基喹唑啉酮I-24可以由61通过用HC(OEt)3进行环化，之后进行去保护来制备。(方案25)
方案26
苯胺衍生物62与合适的溴化剂如NBS的反应产生中间体63，其可以通过用氰化铜处理之后进行溴化而被转化为腈64。腈64可以被水解为酰胺65。利用HC(OEt)3进行环化，之后进行去保护，产生羟基喹唑啉酮I-25。(方案26)
方案27
苯胺衍生物62可以通过用DMF-缩醛处理而被转化为中间体66，其可以被用合适的试剂如NBS溴化成溴化物67。用氰化铜处理67产生腈68，其可以通过加入氨而被去保护成69。腈69可以被水解为酰胺70。利用HC(OEt)3进行环化之后进行去保护，产生羟基喹唑啉酮I-26。(方案27)
方案28
溴化物2可以通过用SEM-Cl和合适的碱处理而被保护，从而提供中间体71。在合适的钯催化剂和碱存在下用式52的硼酸进行处理(Suzuki偶联)产生式72的联芳。在银盐存在下的溴化产生式73的溴化物，其可以在钯催化剂和合适的碱存在下用硼酸处理，之后去保护，从而提供式I-27和I-28的羟基喹唑啉酮。(方案28)
方案29
式75的溴化物可以通过在脯氨酸存在下用氰化铜处理之后进行去保护而被转化为式I-29的羟基喹唑啉酮。(方案29)
方案30
用合适的试剂如ICl碘化苯胺衍生物76产生中间体77。酯77可以被水解为羧酸78，然后被环化成79。去质子化，继之以碘-锂交换以及利用式80的醛的处理产生式81的醇。用合适的氧化剂如二氧化锰氧化81继之以去保护，产生式I-30的酮。(方案30)
方案31
R5’是低级烷基，SO2-低级烷基，被卤素取代的低级烷基，CN，F或C(O)N(低级烷基)2。
溴化靛红衍生物83产生溴化物84。在钯催化剂和合适的碱存在下用式85的硼酸进行处理(Suzuki偶联)产生式86和87的联芳。用合适的氧化剂如过氧化氢进行氧化产生羧酸89和88，其可以用甲酰胺环化，然后被去保护成羟基喹唑啉酮I-31和I-32。(方案31)
方案32
溴化物92可以通过在钯催化剂和碱存在下用式93的硼酸处理(Suzuki偶联)而被转化为式94的联芳。溴化，例如通过用在三氟乙酸中的溴进行处理，产生式95的溴化物。用合适的氧化剂如过氧化氢进行氧化产生式96的羧酸，其可以通过用甲酰胺处理而被环化并且被去保护成式I-33的羟基喹唑啉酮。(方案32)
方案33
苯胺衍生物97可以通过用2，2，2-三氯-乙烷-1，1-二醇和羟胺处理，继之以在浓硫酸中环化，而被转化为靛红98。溴化物99可以通过在钯催化剂和碱存在下用式100的硼酸处理(Suzuki偶联)而被转化为式101的联芳。用合适的氧化剂如过氧化氢进行氧化产生式102的羧酸。用合适的试剂如NBS进行溴化，继之以利用甲酰胺环化，产生式103的喹唑啉酮。溴化物103可以通过在钯催化剂和碱存在下用式104的硼酸处理(Suzuki偶联)而被芳基化成式105的化合物。去保护产生式I-34的羟基喹唑啉酮。(方案33)
方案34
靛红衍生物83可以被用合适的试剂如过氧化氢氧化，用甲酰胺环化，然后被去保护，从而提供羟基喹唑啉酮I-35。(方案34)
方案35
式106的羧酸衍生物可以在合适的偶联试剂如HATU和合适的碱存在下与式107的胺偶联从而提供式108的酰胺。式108的酰胺可以被去保护成式I-36的羟基喹唑啉酮。(方案35)
方案36
硝基芳基108可以在钯存在下用合适的还原剂如氢还原，然后被溴化，从而提供溴化物109。溴化物109可以被用甲酸环化，然后被去保护，从而提供羟基喹唑啉酮I-38。溴化物109可以被用甲酸环化，然后被去保护，从而提供羟基喹唑啉酮I-37。利用MEM-Cl和合适的碱的处理产生中间体111。式I-39的联芳可以由111通过在合适的钯催化剂和碱存在下用式52的硼酸进行处理，继之以去保护来制备。(方案36)
方案37
R’和R”是低级烷基。
式112的醇可以通过在三苯基膦存在下用四溴化碳处理而被转化为式113的溴化物。溴化物113可以通过在合适的碱存在下用式HNR’R”的胺处理而被转化为式114的胺。去保护产生式I-40的羟基喹唑啉酮。(方案35)
方案38
羧酸115可以被溴化，然后被用甲酰胺环化，从而提供溴化物116。式I-41的联芳可以由116通过在合适的钯催化剂和碱存在下用式52的硼酸进行处理(Suzuki偶联)，继之以去保护来制备。
方案39
靛红衍生物117可以被用合适的氧化剂如过氧化氢氧化，然后被溴化成羧酸118。用甲酰胺环化并且在合适的钯催化剂和碱存在下与硼酸反应(Suzuki偶联)，继之以去保护，产生式I-43的联芳。用CDI并且之后用氨处理酸118，进行环化和去保护，从而提供羟基喹唑啉酮I-42。(方案39)
化合物的分离和纯化
如果需要，本文中描述的化合物和中间体的分离和纯化可以通过任意合适的分离或纯化方法进行，所述方法诸如，例如，过滤，萃取，结晶，柱色谱，薄层色谱，厚层色谱，制备型低或高压液相色谱或这些方法的组合。可以通过参考下文的制备和实施例获得适当的分离和离析方法的具体说明。然而，当然也可以使用其它相当的分离或离析方法。可以使用手性HPLC分离式I的手性化合物的外消旋混合物。
式I的化合物的盐
式I的化合物是碱性的并且可以被转变为相应酸加成盐。通过用至少化学计量的量的适当酸诸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，和有机酸诸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸，苹果酸，丙二酸，琥珀酸，马来酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸等处理实现转变。典型地，将游离碱溶解在惰性有机溶剂诸如二乙醚，乙酸乙酯，氯仿，乙醇或甲醇等中，并且将酸加入在类似的溶剂中。将温度维持在0℃和50℃之间。产生的盐自发沉淀或可以用较小极性的溶剂带出溶液。
式I的碱性化合物的酸加成盐可以通过用至少化学计量当量的适当碱诸如氢氧化钠或氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钠，氨等处理转变为相应的游离碱。
式I的化合物和其药用加成盐具有有益的药学性质。具体地，已经发现本发明的化合物具有作为COMT抑制剂的活性。
根据下文给出的测试研究所述化合物。
COMT-荧光测定(在WO2012/013614中公布)
测定原理
用于鉴定COMT抑制剂的荧光测定是基于以下事实，即作为标记有荧光染料Alexa Fluor 488的4-硝基儿茶酚的底物经历特殊的分子内相互作用，这导致Alexa Fluor 488的荧光减弱。如果4-硝基儿茶酚被甲基化，则此分子内相互作用被扰乱。因此，COMT经由将S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的甲基转移到4-硝基儿茶酚-Alexa Fluor 488底物而使所述底物甲基化，导致荧光强度增加。这种荧光强度的增加可以在动力学测量中被跟踪。计算动力学线性范围中的斜率。抑制剂化合物使斜率减小。
材料
平板：384孔微量滴定板，Corning黑色透明平底，非结合性表面，聚苯乙烯(ref.3655)
试剂和缓冲液储液：
缓冲液储液：0.1M磷酸盐缓冲液pH 7.6(Na2HPO4 Fluka 71644，NaH2PO4 Merck 6346.0500)，储存于4℃
580mM MgCl2(Merck 1.0833.0250)，储存于室温
1M CaCl2储存于4℃
65mM DTT(Sigma D-0632)，储存于-20℃
重组人COMT：来自Daniel Schlatter的制剂46μM，等分试样储存于-80℃
4-硝基儿茶酚-Alexa488：室内制备，1.3mM在DMSO中，储存于室温(暗处)
S-腺苷甲硫氨酸：10mM在H2O中(Sigma-Aldrich A2804)，储存于-20℃
二维(Profiling)方法
试剂和缓冲溶液：
测定缓冲液(终浓度)：
40mM磷酸盐缓冲液pH 7.6
2.88mM MgCl2
0.9mM DTT
0.25mM CaCl2
化合物稀释：在100％DMSO(Sigma 41640)中稀释，最终测定浓度6.25％DMSO
重组人COMT：80nM在测定缓冲液中，最终测定浓度25nM
4-硝基儿茶酚-Alexa488/SAM：
320nM 4-硝基儿茶酚-Alexa488和800nM SAM在测定缓冲液中
最终测定浓度200nM 4-硝基儿茶酚-Alexa488
最终测定浓度500nM SAM
方法
10μl hCOMT(Multidrop)
2μl 化合物(100％DMSO)(Biomek FX)
1min 通过振荡(Variomag Teleshake 1500rpm)混合
20 1 SAM/4-硝基儿茶酚-Alexa488混合物(Multidrop)
5min 通过振荡(Variomag Teleshake 1500rpm)混合
读数 动力学读数(每60秒一次，180次，读数器处于室温)(激发475(40)nm，发射535(45)nm；强度7.5％；曝光1s)
信号[rfu/min]＝来自动力学线性范围的斜率
HTS方法
试剂和缓冲溶液：
测定缓冲液(终浓度)：40mM磷酸盐缓冲液pH 7.6
2.88mM MgCl2
0.9mM DTT
0.25mM CaCl2
化合物稀释：在100％DMSO(Sigma 41640)中稀释，最终测定浓度6.25％DMSO
重组人COMT：75nM在测定缓冲液中，最终测定浓度25nM
4-硝基儿茶酚-Alexa488/SAM：
430nM 4-硝基儿茶酚-Alexa488和1070nM SAM在测定缓冲液中
最终测定浓度200nM 4-硝基儿茶酚-Alexa488
最终测定浓度500nM SAM
方法
10μl hCOMT
6μl 化合物(来自预稀释的化合物平板，在具有31％DMSO的水中)
1min 通过振荡(Variomag Teleshake 1500rpm)混合
14μl SAM/4-硝基儿茶酚-Alexa488混合物
1min 通过振荡(Variomag Teleshake 1500rpm)混合，继之以与Biomek FX混合10次，18μl
15min 温育#1在室温
读数 平板上的起始点：：视觉读数器(激发475(40)nm，发射535(45)nm；强度7.5％；曝光1s)
40min 温育#2在室温
读数 平板上的终点：：视觉读数器(激发475(40)nm，发射535(45)nm；强度7.5％；曝光1s)
信号[rfu/min]＝(rfu(终点)-rfu(起始点))/温育_时间_#2
表1
新化合物的实施例和IC 50 (uM)数据的列表
实施例 IC50 实施例 IC50 实施例 IC50
1 0.50 87 0.23 173 0.05
2 0.03 88 0.12 174 0.07
3 4.21 89 0.02 175 0.02
4 0.17 90 0.02 176 0.02
5 0.66 91 0.10 177 0.04
6 0.02 92 0.06 178 0.01
7 0.01 93 0.16 179 0.09
8 0.10 94 0.09 180 0.27
9 1.33 95 0.97 181 0.02
10 1.09 96 0.03 182 0.03
11 1.25 97 0.01 183 0.07
12 1.47 98 0.04 184 0.02
13 1.00 99 0.10 185 0.02
14 4.90 100 0.05 186 0.03
15 1.20 101 0.01 187 0.71
16 0.56 102 0.001 188 1.27
17 1.10 103 0.01 189 0.84
18 0.90 104 0.01 190 1.29
19 0.08 105 0.07 191 0.03
20 0.09 106 0.02 192 0.02
21 0.10 107 0.02 193 1.28
22 0.20 108 0.08 194 0.73
23 0.01 109 0.02 195 0.01
24 0.01 110 0.02 196 0.12
25 0.02 111 0.02 197 2.53
26 0.19 112 0.17 198 0.01
27 0.04 113 3.60 199 0.02
28 0.04 114 0.04 200 0.01
29 2.80 115 0.05 201 0.02
30 1.40 116 0.18 202 0.02
31 0.02 117 0.04 203 0.01
32 2.00 118 0.01 204 0.02
33 0.02 119 0.61 205 0.17
34 0.17 120 0.09 206 0.03
35 1.30 121 0.03 207 0.02
36 0.08 122 0.01 208 0.05
37 0.03 123 0.01 209 0.37
38 0.03 124 0.2 210 0.03
39 0.02 125 0.02 211 0.07
40 0.01 126 0.14 212 0.87
41 0.16 127 0.02 213 0.03
42 1.03 128 0.02 214 0.64
43 0.04 129 0.03 215 0.07
44 0.11 130 0.03 216 0.04
45 0.03 131 0.04 217 0.05
46 0.01 132 0.02 218 1.40
47 0.06 133 0.02 219 0.02
48 0.05 134 0.01 220 0.02
49 0.02 135 0.01 221 0.03
50 0.01 136 3.21 222 0.06
51 0.26 137 0.06 223 0.02
52 0.01 138 0.02 224 0.22
53 0.02 139 0.29 225 0.06
54 0.06 140 5.04 226 1.03
55 0.01 141 0.01 227 0.05
56 0.01 142 001 228 0.05
57 0.01 143 0.81 229 0.054
58 0.01 144 0.05 230 0.02
59 0.04 145 0.07 231 0.01
60 0.02 146 0.02 232 0.31
61 0.13 147 0.02 233 1.17
62 0.01 148 0.01 234 0.98
63 0.04 149 0.01 235 0.03
64 0.01 150 0.00 236 0.02
65 4.83 151 0.16 237 0.02
66 0.10 152 0.07 238 0.03
67 7.45 153 0.19 239 0.05
68 0.06 154 0.02 240 0.03
69 1.04 155 1.38 241 0.03
70 0.02 156 0.01 242 0.22
71 0.02 157 0.02 243 0.13
72 0.03 158 0.03 244 0.15
73 0.04 159 0.55 245 0.73
74 0.25 160 0.08 246 1.59
75 0.51 161 0.05 247 0.05
76 4.60 162 0.03 248 0.10
77 0.05 163 0.04 249 3.23
78 0.32 164 0.02 250 1.14
79 0.15 165 0.03 251 0.74
80 0.09 166 0.06 252 0.03
81 0.01 167 0.26 253 0.10
82 0.04 168 0.03 254 1.40
83 0.06 169 0.04 255 0.12
84 0.11 170 0.02 256 0.036
85 0.17 171 0.08
86 0.03 172 0.02
式I的化合物和式I的化合物的药用盐可以用作药物，例如以药物制剂的形式。药物制剂可以口服给药，例如以片剂，包衣片剂，糖衣丸，硬和软明胶胶囊，溶液，乳剂或混悬剂的形式。然而，给药也可以经直肠进行，例如以栓剂的形式，或经肠胃外进行，例如以注射液的形式。
式I的化合物可以用药学惰性，无机或有机载体加工以用于制备药物制剂。乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐等可以例如用作用于片剂，包衣片剂，糖衣丸和硬明胶胶囊的载体。适用于软明胶胶囊的载体有，例如，植物油，蜡，脂肪，半固体和液体多元醇等。然而，根据活性物质的性质，在软明胶胶囊的情况中通常不需要载体。适用于制备溶液和糖浆的载体有，例如，水，多元醇，甘油，植物油等。适用于栓剂的载体有，例如，天然的或硬化油，蜡，脂肪，半固体或液体多元醇等。
此外，所述药物制剂可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，湿润剂，乳化剂，增甜剂，着色剂，调味剂，用于改变渗透压的盐，缓冲剂，掩蔽剂或抗氧化剂。其也可以含有其他有治疗价值的物质。
包含式I的化合物或其药用盐和治疗惰性载体的药物也是本发明的一个目标，同样的是其制备方法，所述方法包括将一种或多种式I的化合物和/或药用酸加成盐，并且如果需要，一种或多种其他有治疗价值的物质与一种或多种治疗惰性载体一起制成盖仑制剂给药形式。
根据本发明，最优选的适应证是包括中枢神经系统的障碍的那些，例如治疗或预防抑郁症，精神病，帕金森病，焦虑症和注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)。
剂量可以在宽的范围内变化，并且当然在每个具体的例子中将被调整至个体需要。在口服给药的情况中，用于成人的剂量可以在以下范围内变化：约0.01mg至约1000mg/天的通式I的化合物或相应量的其药用盐。日剂量可以作为单剂给药，也可以以多剂给药，并且此外当发现有此指示时，也可以超出上限。
片剂制剂(湿法制粒)
制备程序
1.混合第1，2，3和4项并且用纯化水粒化。
2.将颗粒在50℃干燥。
3.使颗粒通过合适的研磨设备。
4.加入第5项并且混合三分钟；用合适的压机压缩。
胶囊制剂
制备程序
1.在合适的混合机中将第1，2和3项混合30分钟。
2.加入第4项和第5项并且混合3分钟。
3.填充到合适的胶囊中。
实施例1
5-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)5-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-6-溴-3-甲氧基苯甲酸(CAS登记号67303-48-4)(5.0g，20.3mmol)在甲酰胺(20ml)中的悬浮液在150℃搅拌16小时。在冷却至90℃后，加入水(100ml)并将深褐色沉淀过滤，与甲醇(20ml)一起研磨并干燥。分离标题化合物，为褐色固体(3.6g，60％)。
MS：m/e＝254.9/252.9[M-H]-。
b)5-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将5-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(85mg，0.33mmol)和三溴化硼(1.67ml的1M溶液，在二氯甲烷中，1.67mmol)的悬浮液在室温搅拌22小时。然后将反应混合物在冰浴中冷却并加入甲醇(1ml)。在所有挥发物蒸发后，将剩余物与水一起研磨。通过如下获得标题化合物的分析样品：制备型HPLC：Gemini Axia 5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为白色固体(0.01g，12％)。MS：m/e＝240.8[M-H]-。
实施例2
8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯
a)6-溴-8-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮
将2-氨基-5-溴-3-甲氧基苯甲酸氢溴酸盐(CAS登记号864293-44-7)(85.5g，261mmol)在甲酰胺(300ml)中的悬浮液在150℃搅拌12小时。在冷却至室温后，加入水(1 1)并将沉淀过滤，与水一起研磨并干燥。分离标题化合物，为灰白色固体(59.4g，89％)。
MS：m/e＝255.0/257.0[M+H]+。
b)6-溴-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
将6-溴-8-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮(45g，176mmol)在氢溴酸水溶液(135ml的48％溶液)，在乙酸中的氢溴酸(190ml的32％溶液)和乙酸(190ml)的混合物中的溶液在130℃搅拌4天。使反应混合物达到室温并过滤。将沉淀充分干燥并分离标题化合物，为灰白色固体(39.3g，93％)。MS：m/e＝238.9/240.9[M-H]-。
c)8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯
将容纳有6-溴-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮(0.50g，2.1mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(75mg，0.092mmol)，三乙胺(317mg，3.1mmol)，甲醇(50ml)和乙酸乙酯(50ml)的混合物的高压釜充填以一氧化碳(70巴)并加热至110℃达18小时。使反应混合物达到室温并过滤。将沉淀干燥并分离标题化合物，为白色固体(0.29g，63％)。MS：m/e＝219.0[M-H]-。
实施例3
8-羟基-6-(吗啉-4-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
向吗啉(95mg，1.1mmol)在二烷(10ml)中的溶液逐滴加入三甲基铝在甲苯中的2M溶液0.8ml(1.6mM)。在室温搅拌45分钟后，加入8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯(60mg，0.27mmol)并将所得的混合物在90℃搅拌16小时。在室温加入二氯甲烷和饱和的塞格涅特(Seignette)盐水溶液并继续搅拌30分钟。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝97∶3至92∶8)。在与二异丙醚一起研磨后，分离标题化合物，为白色固体。(0.02g，21％)。MS：m/e＝276.1[M+H]+。
实施例4
8-羟基-4-氧代-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酰胺
类似于实施例3，将2，2，3，3，3-五氟丙-1-胺(代替吗啉)与三甲基铝和8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯反应。在后处理后，分离标题化合物，为白色固体(0.02g，20％)。MS：m/e＝336.0[M-H]-。
实施例5
8-羟基-4-氧代-N-(2，2，2-三氟乙基)-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酰胺
类似于实施例3，将2，2，2-三氟乙胺(代替吗啉)与三甲基铝和8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯反应。在后处理后，分离标题化合物，为白色固体(2.1mg，2％)。MS：m/e＝285.9[M-H]-。
实施例6
8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸乙酯
类似于实施例2c，将6-溴-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，三乙胺，乙酸乙酯，乙醇(代替甲醇)的混合物与一氧化碳反应。在后处理后，分离标题化合物，为灰白色固体(63％)。MS：m/e＝232.9[M-H]-。
实施例7
6-(3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
a)6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基 甲基)-3H-喹唑啉-4-酮
在冰浴中冷却的情况下，将氢化钠(415mg的60％分散体，在矿物油中，10.4mmol)以小份添加到6-溴-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮(实施例2b，1.0g，4.2mmol)在二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液。在10分钟后，逐滴加入2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(1.7g，10.4mmol)。将混合物在80℃搅拌30分钟。在溶剂蒸发后，将剩余物分配(乙酸乙酯/水)。将有机相干燥(Na2SO4)浓缩并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至85∶15)从而提供标题化合物，为白色固体(2.08g，47％)。MS：m/e＝503.1/501.2[M+H]+。
b)6-(3，4-二氢萘-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(0.46g，0.92mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.10g，0.14mmol)，3，4-二氢萘-2-基硼酸(CAS登记号864293-44-7)(0.21g，1.2mmol)和碳酸钾(0.26g，1.84mmol)在二甲基甲酰胺(20ml)和水(1ml)中的混合物在100℃搅拌90分钟。在过滤后，将所有挥发物蒸发并将剩余物溶解在二氯甲烷中，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至70∶30)从而提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.40g，79％)。MS：m/e＝551.4[M+H]+。
c)6-(3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
将三氟乙酸(3ml)加入到6-(3，4-二氢萘-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.13g，0.24mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液。在室温3小时后，将所有挥发物蒸发并将剩余物溶解在甲醇(10ml)中并搅拌1小时。溶剂蒸发留下油状物，将所述油状物与乙醚一起研磨从而提供标题化合物，为白色固体(0.04g，42％)。MS：m/e＝288.8[M-H]-。
实施例8
(外消旋)8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)(外消旋)6-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(3，4-二氢萘-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例7b)(0.22g，0.44mmol)在乙酸乙酯(10ml)中的溶液加入披钯木炭(0.05g的10％分散体)。将混合物在室温在氢气氛下搅拌16小时。在过滤并除去所有挥发物后，将剩余物吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶0至70∶30)从而提供标题化合物，为无色油状物(0.10g，45％。MS：m/e＝553.5[M+H]+。
b)(外消旋)8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7c，将(外消旋)6-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(代替6-(3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮)与三氟乙酸反应。在后处理后，分离标题化合物，为灰白色固体(45％)。
MS：m/e＝293.0[M+H]+。
实施例9
6-苄基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.25g，0.5mmol)，二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.018g，0.025mmol)和苄基溴化锌(1.1ml的0.5M溶液，在THF中)和THF(1ml)的混合物在50℃搅拌30分钟。将混合物用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至75∶25)从而提供SEM保护的标题化合物，为油状物。加入三氟乙酸(2ml)并将混合物搅拌2小时。在所有挥发物蒸发后，将油状剩余物与乙酸乙酯一起研磨从而提供标题化合物，为灰白色固体(0.02g，18％)。MS：m/e＝253.3[M+H]+。
实施例10
6-乙基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.1g，0.2mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.007g，0.01mmol)和二乙基锌(0.15ml的1.5M溶液，在甲苯中)和THF(1ml)的混合物在室温搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至75∶25)从而提供SEM保护的标题化合物，为油状物。加入三氟乙酸(1ml)并将混合物搅拌2小时。在所有挥发物蒸发后，将油状剩余物与乙酸乙酯一起研磨从而提供标题化合物，为灰白色固体(0.01g，33％)。MS：m/e＝191.1[M+H]+。
实施例11
6-(2-氟苄基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和2-氟苄基溴化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用三氟乙酸处理从而提供标题化合物，为白色固体(52％)。MS：m/e＝271.3[M+H]+。
实施例12
8-羟基-6-(3-甲基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和3-甲基苄基溴化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用三氟乙酸处理从而提供标题化合物，为白色固体(59％)。MS：m/e＝267.1[M+H]+。
实施例13
8-羟基-6-异丙基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和二异丙基锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用三氟乙酸处理从而提供标题化合物，为白色固体(25％)。MS：m/e＝205.1[M+H]+。
实施例14
8-羟基-6-(2-甲氧基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和2-甲氧基苄基氯化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用甲酸(90％)处理并在90℃搅拌2小时。在所有挥发物蒸发并且与乙酸乙酯一起研磨后，获得标题化合物，为白色固体(67％)。MS：m/e＝283.1[M+H]+。
实施例15
8-羟基-6-(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和3-甲氧基苄基氯化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用甲酸(90％)处理并在90℃搅拌2小时。在所有挥发物蒸发并与乙酸乙酯一起研磨后，获得标题化合物，为白色固体。标题化合物的分析样品通过如下获得：制备型HPLC：Gemini Axia 5μC18A 110A100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为灰白色固体(6％)。MS：m/e＝283.1[M+H]+。
实施例16
8-羟基-6-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和苯乙基溴化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用三氟乙酸处理从而提供标题化合物，为白色固体。标题化合物的分析样品通过如下获得：制备型HPLC：Gemini Axia 5μC18A 110A100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为灰白色固体(38％)。MS：m/e＝267.1[M+H]+。
实施例17
8-羟基-6-异丁基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和异丁基溴化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用三氟乙酸处理从而提供标题化合物，为白色固体。标题化合物的分析样品通过如下获得：制备型HPLC：Gemini Axia 5μC18A 110A100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为灰白色固体(58％)。MS：m/e＝219.2[M+H]+。
实施例18
6-环戊基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.2g，0.4mmol)，二(三-叔丁基膦)钯(0)(0.01g，0.02mmol)和环戊基溴化锌(2.4ml ml的0.5M溶液，在THF中)和THF(1ml)的混合物在室温搅拌3小时。将混合物用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至65∶35)从而提供SEM保护的标题化合物，为油状物(0.04g，20％)，将其溶解在氯仿(1ml)中。加入三氟乙酸(1ml)并将混合物在室温搅拌2小时。在所有挥发物蒸发后，将油状剩余物通过制备型HPLC纯化：Gemini Axia 5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为灰白色固体(58％)MS：m/e＝231.2[M+H]+。
实施例19
6-(5，8-二甲基-3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.2g，0.4mmol)，四(三苯基膦)钯(0)(0.046g，0.04mmol)，5，8-二甲基-3，4-二氢萘-2-基硼酸(CAS登记号521917-65-7)(0.12g，0.6mmol)，甲苯(5ml)和1ml的2M碳酸钾水溶液的混合物在90℃搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至75∶25)从而提供SEM保护的标题化合物，为油状物(0.19g，83％)，将其溶解在二氯甲烷(5ml)中。加入三氟乙酸(2ml)并将混合物在室温搅拌2小时。在所有挥发物蒸发后，将油状剩余物通过制备型HPLC纯化：Gemini Axia 5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为灰白色固体(9％)。MS：m/e＝317.1[M-H]-。
实施例20
(E)-8-羟基-6-苯乙烯基喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.1g，0.2mmol)，二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.007g，0.01mmol)苯乙烯(0.031g，0.3mmol)，四丁基溴化铵(0.032g，0.1mmol)，碳酸钾(0.055g，0.4mmol)和二甲基甲酰胺(1ml)的混合物在140℃搅拌2小时。将混合物用乙酸乙酯和盐水萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至65∶35)从而提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色油状物(0.03g，29％)，将其溶解在氯仿(5ml)中。加入三氟乙酸(1ml)并将混合物在室温搅拌16小时。在所有挥发物蒸发后，获得标题化合物，为黄色固体(0.007g，46％)。MS：m/e＝265.1[M+H]+。
实施例21
(E)-8-羟基-6-(4-甲基苯乙烯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例20，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)，苯乙烯，四丁基溴化铵，碳酸钾和二甲基甲酰胺反应。在微波炉中将混合物在140℃搅拌30分钟。在用乙酸乙酯和盐水萃取后，将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至65∶35)从而提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色油状物(0.05g，46％)，将其溶解在氯仿(2ml)中。加入三氟乙酸(0.5ml)并将混合物在室温搅拌2小时。在所有挥发物蒸发后，将油状剩余物与乙酸乙酯一起研磨从而提供标题化合物，为灰白色固体(0.009g，43％)。
MS：m/e＝279.1[M+H]+。
实施例22
8-羟基-6-异丁基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例9，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与二(三苯基膦)二氯化钯(II)和3-苯基丙基溴化锌(代替苄基溴化锌)反应。在后处理后，将SEM保护的标题化合物用三氟乙酸处理从而提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝281.1[M+H]+。
实施例23
8-羟基-6-(苯基乙炔基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.2g，0.4mmol)，二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.028g，0.04mmol)乙炔基苯(0.049g，0.5mmol)，碘化铜(II)(0.004g，0.02mmol)，三乙胺(0.4g，4mmol)和THF(5ml)的混合物在70℃搅拌16小时。将混合物用乙酸乙酯和盐水萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至80∶20)从而提供SEM保护的标题化合物，为灰白色固体(0.2g，96％)，将其溶解在二氯甲烷(5ml)中。加入三氟乙酸(1ml)并将混合物在室温搅拌16小时。在所有挥发物蒸发并与二异丙基醚一起研磨后，获得标题化合物，为淡褐色固体(0.03g，34％)。MS：m/e＝263.0[M+H]+。
实施例24
8-羟基-6-(3-异丙氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，3-异丙氧基苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2.5当量的2M碳酸钾水溶液和二烷(代替二甲基甲酰胺)反应。将混合物在110℃搅拌16小时。在萃取后处理和色谱纯化后，分离SEM保护的标题化合物，为淡黄色油状物(82％)。类似于实施例7c，用三氟乙酸处理并蒸发所有挥发物提供标题化合物，将其通过制备型HPLC纯化：Gemini Axia5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得标题化合物，为白色固体(3％)。MS：m/e＝295.0[M-H]-。
实施例25
6-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与四(三苯基膦)钯(0)(代替双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II))，2，3-二氢苯并呋喃-6-基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，碳酸钾和二烷(代替二甲基甲酰胺)反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色固体(84％)。在与90％甲酸在90℃反应2小时后，蒸发所有挥发物并与乙酸乙酯一起研磨获得标题化合物，为灰白色固体(62％)。MS：m/e＝279.1[M-H]-。
实施例26
8-羟基-6-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2M碳酸钾水溶液和二烷反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色固体(57％)。在与三氟乙酸在氯仿中在90℃反应2小时后，蒸发所有挥发物并与乙酸乙酯一起研磨获得标题化合物，为白色固体(10％)。MS：m/e＝337.2[M+H]+。
实施例27
4-氯-3-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄腈
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，2-氯-5-氰基苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2M碳酸钾水溶液和二烷反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色固体(46％)。在与三氟乙酸在氯仿中在90℃反应4小时，蒸发所有挥发物，与甲醇共蒸发并与乙酸乙酯一起研磨后，获得标题化合物，为淡褐色固体(49％)。
MS：m/e＝298.3[M+H]+。
实施例28
8-羟基-6-(3，4，5-三氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅 烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)- 酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(3.0g，6mmol)，二(频哪醇合)二硼(3.8g，15mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(0.49g，0.6mmol)和乙酸钾(2.94g，30mmol)在二烷(500ml)中的混合物在100℃搅拌5小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至50∶50)，并与庚烷一起研磨从而提供标题化合物，为白色固体(2.8g，84％)。MS：m/e＝549.3[M+H]+。
b)6-(3，4，5-三氟苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.3g，0.55mmol)和1，2，3-三氟-5-碘苯(0.18g，0.71mmol)在二烷(5ml)中的溶液用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.055mmol)处理。加入2M碳酸钾水溶液(0.5ml)并将反应混合物在100℃搅拌16小时。在萃取后处理(乙酸乙酯/水)后，将有机相干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝90∶10至50∶50)，并与己烷一起研磨从而提供标题化合物，为白色固体(0.06g，20％)。MS：m/e＝553.3[M+H]+。
c)8-羟基-6-(3，4，5-三氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(3，4，5-三氟苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.06g，0.1mmol)和三氟乙酸(0.4ml)在氯仿(1ml)中的溶液在室温搅拌3小时。蒸发所有挥发物，与甲醇共蒸发并与乙酸乙酯一起研磨，提供标题化合物，为灰白色固体(0.022g，69％)。MS：m/e＝290.9[M-H]-。
实施例29
(E)-6-(5-(二甲基氨基)-2-(苯基二氮烯基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，5-(二甲基氨基)-2-(苯基二氮烯基)苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2M碳酸钾水溶液和二烷反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色固体(7％)。在与三氟乙酸在氯仿中在室温反应2小时后，将所有挥发物蒸发。与甲醇共蒸发并与乙酸乙酯一起研磨提供标题化合物，为黑色固体(24％)。MS：m/e＝384.0[M-H]-。
实施例30
8-羟基-6-(4-甲基-4′-(三氟甲基)联苯-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷(5ml)中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，2-溴-4-甲基-4’(三氟甲基)联苯(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液(0.5ml)反应，并将反应混合物在100℃搅拌3天。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为黄色油状物(35％)。与三氟乙酸反应，蒸发和萃取后处理(乙酸乙酯/水)提供标题化合物，为灰白色晶状固体(28％)。MS：m/e＝395.0[M-H]-
实施例31
8-羟基-6-(2，3，4-三氟-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，1，2，3-三氟-4-碘苯(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为黄色油状物(13％)。与三氟乙酸反应，蒸发并研磨提供标题化合物，为灰色固体(12％)。MS：m/e＝290.8[M-H]-
实施例32
(外消旋)2-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)联苯-4-基)丙酸甲酯
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，(外消旋)2-(2-碘联苯-4基)丙酸甲酯(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为黄色油状物(26％)。与三氟乙酸反应，蒸发并研磨提供标题化合物，为淡褐色固体(68％)。MS：m/e＝401.1[M+H]+
实施例33
8-羟基-6-(全氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，1，2，3，4，5-五氟-6-碘苯(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为黄色油状物(25％)。与三氟乙酸反应，蒸发，继之以制备型HPLC纯化提供标题化合物，为白色固体(38％)。MS：m/e＝327.0[M-H]-
实施例34
5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(4-氟苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基 甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，4-氟苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2.5当量的2M碳酸钾水溶液和二烷(代替二甲基甲酰胺)反应。将混合物在110℃搅拌16小时。在萃取后处理和色谱纯化后，分离标题化合物，为淡黄色固体(41％)。MS：m/e＝517.3[M+H]+
b)5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基) 喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4-氟苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.36g，0.7mmol)在乙腈(2ml)中的溶液用N-溴琥珀酰亚胺(0.30g，1.7mmol)处理。将混合物在室温搅拌4天。将反应混合物吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至90∶10)。分离标题化合物，为灰白色固体(0.26g，69％)。MS：m/e＝545.0[M+H]+
c)5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.17g，0.31mmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液加入三氟乙酸(2ml)。将混合物在室温搅拌16小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物与甲苯共蒸发。从甲醇中重结晶提供标题化合物，为淡褐色固体。
MS：m/e＝412.8[M-H]-
实施例35
6-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，5-叔丁基-2-甲氧基苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2M碳酸钾水溶液和二烷反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为白色泡沫(68％)。在与三氟乙酸反应后，将所有挥发物蒸发。与甲醇共蒸发并与乙酸乙酯一起研磨提供标题化合物，为白色固体(40％)。MS：m/e＝325.0[M+H]+。
实施例36
8-羟基-6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2M碳酸钾水溶液和二烷反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为无色粘性油状物(64％)。在与三氟乙酸反应后将所有挥发物蒸发。与甲醇共蒸发并与乙酸乙酯一起研磨提供标题化合物，为白色固体(70％)。MS：m/e＝283.0[M+H]+。
实施例37
6-(2，5-二氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，2，5-二氯苯基硼酸(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2M碳酸钾水溶液和二烷反应。萃取后处理和色谱纯化提供SEM保护的标题化合物，为淡黄色粘性油状物(56％)。在与三氟乙酸反应后将所有挥发物蒸发。与甲醇共蒸发并与甲醇一起研磨提供标题化合物，为灰色固体(74％)。MS：m/e＝304.9[M-H]-。
实施例38
5，7-二氟-8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
a)N-(3，5-二氟-2-甲氧基苯基)新戊酰胺
将3，5-二氟-2-甲氧基苯胺(5.0g，31mmol)溶解在THF(50ml)中并加入三乙胺(3.5g，35mmol)。将混合物在冰浴中冷却并逐滴加入新戊酰氯(4.2g，35mmol)。在0℃搅拌1小时后，使温度达到20℃并继续搅拌16小时。在过滤后，将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至80∶20)从而提供标题化合物，为无色液体(7.2g，95％)。MS：m/e＝244.2[M+H]+。
b)N-(3，5-二氟-4-碘-2-甲氧基苯基)新戊酰胺
将N-(3，5-二氟-2-甲氧基苯基)新戊酰胺(0.70g，2.9mmol)在THF(30ml)中的溶液冷却至＜-75℃。逐滴加入二异丙基氨基化锂(5.6ml的2M溶液，在环己烷/乙基苯/四氢呋喃中，11.2mmol)，从而保持温度＜-70℃。2小时后，加入碘(1.1g，4.3mmol)，并在0℃继续搅拌2小时。将混合物浓缩，分配(乙酸乙酯/水)并将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至85∶25)从而提供标题化合物，为淡黄色固体(0.83g，78％)。MS：m/e＝368.0[M-H]-。
c)N-(2，6-二氟-3-甲氧基联苯-4-基)新戊酰胺
将N-(3，5-二氟-4-碘-2-甲氧基苯基)新戊酰胺(0.8g，2.2mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.53g，0.65mmol)，苯基硼酸(0.34g，2.8mmol)和碳酸钾(5ml的2M水溶液)在二烷中的混合物在90℃搅拌90分钟。在过滤后，将所有挥发物蒸发并将剩余物分配(乙酸乙酯/水)。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至85∶15)从而提供标题化合物，为白色固体(0.45g，65％)。MS：m/e＝318.0[M-H]-。
d)2，6-二氟-5-甲氧基-4-新戊酰胺基联苯-3-甲酸
将N-(2，6-二氟-3-甲氧基联苯-4-基)新戊酰胺(0.44g，1.4mmol)在二乙醚(25ml)中的溶液冷却至＜-75℃。逐滴加入叔丁基锂(2.2ml的1.6M溶液，在庚烷中，3.5mmol)并将反应混合物在＜-75℃搅拌1小时。加入干冰(5g)并使温度达到20℃。在萃取后处理(二乙醚/水)后，将水相调节至pH＜7并分配(乙酸乙酯/水)。将有机层用Na2SO4干燥并蒸发从而提供标题化合物，为白色固体(0.30g，60％)。MS：m/e＝362.1[M-H]-。
e)2，6-二氟-5-甲氧基-4-新戊酰胺基联苯-3-甲酰胺
将2，6-二氟-5-甲氧基-4-新戊酰胺基联苯-3-甲酸(0.30g，0.83mmol)溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中，加入羰基二咪唑(0.20g，1.2mmol)并将反应混合物在60℃搅拌2小时。在冷却至0℃后，加入氨水(10ml的25％溶液)。使温度达到20℃并继续搅拌16小时。将所有挥发物蒸发，将剩余物溶解在乙酸乙酯中并相继用10％柠檬酸水溶液和10％碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1至98∶2)。分离标题化合物，为白色固体(0.25g，84％)。MS：m/e＝361.2[M-H]-。
f)5，7-二氟-8-甲氧基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
向2，6-二氟-5-甲氧基-4-新戊酰胺基联苯-3-甲酰胺(0.067g，0.19mmol)在原甲酸三乙酯(1ml)中的悬浮液加入对甲苯磺酸(0.0018g，0.0092mmol)并将混合物在180℃搅拌3小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1至98∶2)。分离标题化合物，为白色固体(0.007g，13％)。MS：m/e＝286.8[M-H]-。
g)5，7-二氟-8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
将5，7-二氟-8-甲氧基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮(0.031g，0.11mmol)，二氯甲烷(5ml)和三溴化硼(0.32ml的1M溶液，在二氯甲烷中)的混合物在室温搅拌6小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物相继与饱和碳酸氢钠水溶液，水和乙酸乙酯一起研磨从而提供标题化合物，为白色固体(0.014g，48％)。MS：m/e＝272.9[M-H]-。
实施例39
8-羟基-6-(3-(吗啉代甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮与三氟乙酸盐的1∶1盐
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)(0.50g，1mmol)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(0.25g，0.3mmol)，4-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基)吗啉盐酸盐(0.44g，1.3mmol)，碳酸钾(5ml的2M水溶液)和二烷(30ml)反应。在90℃反应2小时后，将所有挥发物蒸发。萃取后处理(乙酸乙酯/水)和有机相干燥(Na2SO4)之后，蒸发所有挥发物。进行色谱法纯化(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至96∶4)提供SEM保护的标题化合物的游离碱，将其分离，为淡褐色油状物(0.57g，95％)。将该产物溶解在二氯甲烷(10ml)中，加入三氟乙酸(3ml)并将反应混合物在室温搅拌3小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物与甲醇共蒸发。将油状剩余物与二异丙基醚一起研磨从而提供标题化合物，为白色固体(0.19g，44％)。MS：m/e＝336.0[M-H]-。
实施例40
8-羟基-6-(1-甲基二氢吲哚-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮与三氟乙酸盐的1∶1盐
类似于实施例39，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基1，3，2二氧杂硼杂环戊烷-2基)二氢吲哚(代替4-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基)吗啉盐酸盐)，碳酸钾溶液和二烷(30ml)反应。在色谱纯化后，分离SEM保护的标题化合物的游离碱(77％)，将其与三氟乙酸反应。在蒸发和研磨后，分离标题化合物，为黄色固体(34％)。MS：m/e＝294.0[M+H]+。
实施例41
6-溴-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)2-溴-6-甲氧基-3-三氟甲基-苯胺
将2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺(5.0g，26mmol)溶解在四氯甲烷(100ml)中并在盐/冰浴中冷却。以小份加入N-溴琥珀酰亚胺(5.1g，29mmol)，从而保持温度＜-10℃。1小时后，使温度达到0℃并将反应混合物搅拌1小时。对于后处理，加入亚硫酸氢钠(10％水溶液)和乙酸乙酯并继续搅拌30分钟。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至88∶12)从而提供标题化合物，将其分离，为红色油状物(5.7g，73％)。MS：m/e＝269/271[M]+。
b)2-氨基-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苄腈
将2-溴-6-甲氧基-3-三氟甲基-苯胺(4.7g，17mmol，氰化铜(I)(2.3g，26mmol)和二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在120℃搅拌16小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物用饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯萃取。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至70∶30)从而提供标题化合物，为淡褐色固体(3.8g，54％)。MS：m/e＝215.1[M-H]-。
c)2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苄腈
将2-氨基-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苄腈(2.0g，9.3mmol)溶解在乙酸(50ml)中并加入溴(1.6g，10mmol)。将反应混合物在室温搅拌16小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物分配(乙酸乙酯/水)并将有机相吸附在二氧化硅上。色谱纯化(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至70∶30)提供标题化合物，为白色固体(1.0g，37％)。MS：m/e＝294.9/292.7[M-H]-。
d)2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
将2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苄腈(0.2g，0.68mmol)在浓硫酸(1.5ml)中的溶液在80℃搅拌4小时，然后在室温搅拌16小时。加入冰后，加入碳酸氢钠直至pH＞7。萃取后处理(乙酸乙酯/水)继之以色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至97∶3)提供标题化合物，将其分离，为白色固体(0.15g，73％)。MS：m/e＝310.9/312.8[M-H]-。
e)6-溴-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0g，3.2mmol)，乙酸(3ml)和三乙氧基甲烷(30ml)的混合物在80℃搅拌150分钟。将温度升至120℃并继续搅拌4小时。使混合物达到室温并将沉淀过滤并干燥从而提供标题化合物，为白色固体(0.95g，92％)。MS：m/e＝322.8/320.8[M-H]-。
f)6-溴-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.050g，0.16mmol)在二氯甲烷(5ml)中的悬浮液在冰浴中冷却并加入三溴化硼(0.3ml的在二氯甲烷中的1M溶液，0.3mmol)。在0℃经历90分钟后，使反应混合物达到室温并搅拌16小时。将所有挥发物蒸发并将剩余物与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。将沉淀过滤，用水洗涤并干燥从而提供标题化合物，为淡黄色固体(0.0060g，13％)。MS：m/e＝308.8/306.7[M-H]-。
实施例42
8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)N′-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)-N，N-二甲基亚胺甲基酰胺 (formimidamide)
将2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺(1.91g，10mmol)在二甲基甲酰胺二甲基缩醛(3.6g，30mmol)中的混合物在保持在130℃的浴中加热。使释放的甲醇蒸馏出。4小时后，将所有挥发物蒸发并将剩余物吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至95∶5)。分离标题化合物，为褐色油状物(1.7g，69％)。MS：m/e＝247.1[M+H]+。
b)(E)-N′-(2-溴-6-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)-N，N-二甲基亚胺甲基酰胺
将(E)-N′-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)-N，N-二甲基亚胺甲基酰胺(13.7g，56mmol)在氯仿(200ml)中的溶液在冰浴中冷却并逐份加入N-溴琥珀酰亚胺，从而保持温度＜10℃。2小时后，使反应混合物达到室温并搅拌16小时。将沉淀过滤并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至30∶70)从而提供标题化合物，为白色固体(6.3g，35％)。MS：m/e＝324[M]+。
c)(E)-N′-(2-氰基-6-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)-N，N-二甲基亚胺甲基酰 胺
将(E)-N′-(2-溴-6-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)-N，N-二甲基亚胺甲基酰胺(1.6g，5mmol)，氰化铜(I)(0.67g，7.5mmol)和二甲基甲酰胺(2ml)的混合物在120℃搅拌12小时。在用二甲基甲酰胺(20ml)稀释后，将混合物过滤。将有机相蒸发并将油状剩余物分配(乙酸乙酯/饱和氯化铵水溶液)。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至0∶100)。分离标题化合物，为白色固体(0.95g，70％)。MS：m/e＝272.1[M+H]+。
d)(E)-2-((二甲基氨基)亚甲基氨基)-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
类似于实施例41d，将(E)-N′-(2-氰基-6-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)-N，N-二甲基亚胺甲基酰胺(代替2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苄腈)与浓硫酸反应。在萃取后处理和色谱纯化后，分离标题化合物，为白色固体(41％)。MS：m/e＝290.0[M+H]+。
e)8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将(E)-2-((二甲基氨基)亚甲基氨基)-3-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.029g，0.10mmol)，叔丁醇钾(0.017g，0.15mmol)在叔丁醇中的溶液在90℃搅拌1小时。过滤，用水洗涤并干燥提供标题化合物，为白色固体(0.016g，66％)。MS：m/e＝242.9[M-H]-。
f)8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例41f，将8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(代替6-溴-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮)与三溴化硼反应。蒸发并与碳酸氢钠水溶液一起研磨提供标题化合物，为白色固体(51％)。MS：m/e＝228.9[M-H]-。
实施例43
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例41e)((0.15g，0.46mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(0.11g，0.14mmol)，4-氟苯基硼酸(0.085g，0.60mmol)和碳酸钾水溶液(3ml的2M溶液)在二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物在90℃搅拌90分钟。在萃取后处理(乙酸乙酯/饱和碳酸氢钠水溶液)后，将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至95∶5)。分离标题化合物，为白色固体(0.09g，57％)。MS：m/e＝247.1[M+H]+。
b)6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例41f，将6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(代替6-溴-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮)与三溴化硼反应。蒸发并与碳酸氢钠水溶液一起研磨提供标题化合物，为淡紫色固体(30％)。MS：m/e＝323.0[M-H]-1
实施例44
6-溴-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
a)6-溴-8-甲氧基-5-硝基喹唑啉-4(3H)-酮
将硝酸(10ml的65％溶液)在冰浴中冷却并将浓硫酸(10ml)以保持温度＜10℃的速度加入。以小份加入6-溴-8-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮(实施例2a)，从而保持温度＜10℃。将混合物在冰浴中搅拌1小时，使其达到20℃并倒在冰(50g)上。过滤，用水洗涤并干燥提供标题化合物，为灰色固体(3.4g，97％)。MS：m/e＝300.0/298.1[M-H]-。
b)6-溴-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例41f，将6-溴-8-甲氧基-5-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(代替6-溴-8-甲氧基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮)与三溴化硼反应。蒸发并与碳酸氢钠水溶液一起研磨提供标题化合物，为灰色固体(43％)。MS：m/e＝285.7/283.8[M-H]-。
实施例45
8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)5-碘-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑
将1-(2-甲氧基乙基)-1H.吡唑(CAS登记号304693-68-3)(1.5g，12mmol)溶解在THF(30ml)中并在干冰/丙酮浴中冷却。保持温度＜-70℃，逐滴加入正丁基锂(11ml的1.6M溶液，在己烷中)。1小时后，加入碘(4.5g，18mmol)。使温度达到20℃并继续搅拌2小时。将反应混合物吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至0∶100)。分离标题化合物，为黄色固体(0.35g，6％)。MS：m/e＝253.1[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，5-碘-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为淡褐色油状物(27％)。与三氟乙酸反应，蒸发和萃取后处理(乙酸乙酯/水)继之以制备型HPLC提供标题化合物，为灰白色固体(22％)。MS：m/e＝285.3[M-H]-
实施例46
8-羟基-6-(4-(甲氧基甲基)-2-甲基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)5-碘-4-甲氧基甲基-2-甲基-噻唑
将4-(甲氧基甲基)-2-甲基噻唑(CAS登记号478031-96-8)(0.33g，2.3mmol)，硫酸银(0.43g，1.4mmol)和碘(0.59g，2.3mmol)在甲醇(10ml)中的悬浮液在室温搅拌16小时。在过滤后，将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至70∶30)。分离标题化合物，为白色固体(0.16g，26％)。MS：m/e＝237.9[M-OCH3]+.
b)8-羟基-6-(4-(甲氧基甲基)-2-甲基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，5-碘-4-甲氧基甲基-2-甲基-噻唑(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为淡褐色油状物(35％)。与三氟乙酸反应，蒸发，与甲醇共蒸发并与乙酸乙酯一起研磨提供标题化合物，为淡褐色固体(88％)。MS：m/e＝302.1[M-H]-
实施例47
8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)4-碘-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑
将1-(2-甲氧基乙基)-1H.吡唑(CAS登记号304693-68-3)(2.4g，19mmol)，硫酸银(3.6g，11mmol)和碘(4.4g，19mmol)在甲醇(30ml)中的悬浮液在室温搅拌4小时。在过滤后，将有机相蒸发。分离标题化合物，为黄色固体(6.5g，136％)并将其在不进行进一步纯化的情况下用于下一步。MS：m/e＝253.0[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，4-碘-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为淡褐色油状物(42％)。与三氟乙酸反应，蒸发，首先与甲醇一起研磨，然后与乙酸乙酯一起研磨，提供标题化合物，为淡灰色固体(88％)。
MS：m/e＝285.0[M-H]-
实施例48
6-(2-氯-5-甲磺酰基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例28b/c，将在二烷中的6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例28a)，1-氯-2-碘-4-(甲基磺酰基)苯(代替1，2，3-三氟-5-碘苯)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)与2M碳酸钾水溶液反应。在萃取后处理和色谱纯化后，获得SEM保护的标题化合物，为淡黄色油状物(44％)。与三氟乙酸反应，蒸发，与甲醇一起研磨，然后通过制备型HPLC纯化，提供标题化合物，为白色固体(88％)。MS：m/e＝349.1[M-H]-
实施例49
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-溴-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)- 酮
向6-溴-8-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮(10g，39mmol)在二甲基甲酰胺(150ml)中的悬浮液分5份加入氢化钠(2.6g的在矿物油中的55％分散体，59mmol)。将混合物在60℃搅拌90分钟。在冰浴冷却的情况下，逐滴加入SEM-氯化物(7.2g，43.1mmol)。1小时后，使温度达到20℃并继续搅拌3天。将所有挥发物蒸发并将剩余物分配(乙酸乙酯/盐水)。将有机层干燥(Na2SO4)，浓缩并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶0至0∶100)并与己烷一起研磨从而提供标题化合物，为白色固体(7.2g，48％)。MS：m/e＝385.0/387.0[M+H]+。
b)6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉 -4(3H)-酮
将6-溴-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(3.0g，7.8mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(1.9g，2.3mmol)，4-氟苯基硼酸(1.4g，10mmol)和碳酸钾(8ml的2M水溶液)在二烷(80ml)中的混合物在90℃搅拌3小时。在过滤后，将所有挥发物蒸发并将剩余物分配(乙酸乙酯/水)。将有机相干燥(Na2SO4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至10∶90)从而提供标题化合物，为灰白色固体(2.9g，94％)。MS：m/e＝401.2[M+H]+。
c)5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹 唑啉-4(3H)-酮
将6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(2.6g，6.4mmol)在乙酸(30ml)中的溶液在水浴中在室温冷却。逐滴加入溴(1.2g，7.7mmol)，之后加入硫酸银(1.2g，3.9mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。加入甲苯(100ml)，并在过滤后，将所有挥发物蒸发。残余的挥发物通过与甲苯共蒸发除去。在吸附在二氧化硅上后，将化合物通过色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至0∶100)纯化，从而提供标题化合物，为淡褐色泡沫(1.4g，45％)。MS：m/e＝479.0/481.0[M+H]+。
d)6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，苯基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡黄色油状物(92％)。与三溴化硼进一步反应继之以后处理和制备型HPLC纯化，提供标题化合物，为淡绿色固体(66％)。MS：m/e＝333.0[M+H]+。
实施例50/51
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮和7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-5-对甲苯基-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲 基)-3H-喹唑啉-4-酮和7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)- 酮
将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.20g，0.42mmol))(实施例49c)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(0.10g，0.13mmol)，对甲苯基硼酸(0.074g，0.54mmol)和碳酸钾(2ml的2M水溶液)在二烷(10ml)中的混合物在90℃搅拌1小时。在过滤后，将所有挥发物蒸发并将剩余物分配(乙酸乙酯/盐水)。将有机相吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至25∶75)从而提供标题化合物，为淡褐色油状物(0.18g，87％)。MS：m/e＝491.4[M+H]+。
b)6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮和7-溴-6-(4-氟苯 基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-5-对甲苯基-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(0.18g，0.36mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液加入三溴化硼(2ml的2M溶液，在二氯甲烷中)。将混合物在室温搅拌1小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物通过制备型HPLC纯化：Gemini Axia 5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60。获得6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮，为白色固体(0.022g，18％)。MS：m/e＝347.1[M+H]+。
此外，分离7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮，为白色固体(0.037g，24％)。MS：m/e＝422.9/424.9[M-H]-。
实施例52
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，3-(甲基磺酰基)苯基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡黄色油状物(82％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨，提供标题化合物，为白色固体(47％)。MS：m/e＝409.2[M-H]-。
实施例53
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(3-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，3-(三氟甲基)苯基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡黄色油状物(84％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理和制备型HPLC纯化，提供标题化合物，为灰白色固体(39％)。MS：m/e＝401.3[M+H]+。
实施例54
6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-甲腈
a)6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-4-氧代-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-3，4-二氢喹唑啉-5-甲腈
将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)(0.2g，0.42mmol)，L-脯氨酸(0.048g，0.42mmol)和氰化铜(I)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在120℃反应6小时，然后在100℃继续搅拌16小时。在所有挥发物蒸发后，将剩余物分配(乙酸乙酯/水)。将有机相干燥(Na25O4)，吸附在二氧化硅上并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝100∶00至0∶100)从而提供标题化合物，为白色固体(0.11g，61％)。MS：m/e＝484.3[M+CH3COO]-。
b)6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-甲腈
将6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-4-氧代-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-5-甲腈(0.10g，0.23mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中并逐滴加入三溴化硼(2ml的1M溶液，在二氯甲烷中)。在室温搅拌16小时后，将所有挥发物蒸发并将剩余物与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。制备型HPLC纯化：Gemini Axia 5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60，提供标题化合物，为灰白色固体(8％)。MS：m/e＝282.3[M+H]+。
实施例55
N，N-二乙基-4-(6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-基)苯甲酰胺
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，4-(二乙基氨基甲酰基)苯基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为灰白色固体(62％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨，提供标题化合物，为淡紫色固体(65％)。MS：m/e＝432.3[M+H]+。
实施例56
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，吡啶-4-基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡褐色油状物(72％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。制备型HPLC纯化：Gemini Axia 5μC18A 110A 100X30mm。梯度(0.1％甲酸，在水中)/甲醇＝10/90至40/60，提供标题化合物，为淡褐色固体(8％)。MS：m/e＝334.3[M+H]+。
实施例57
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，4-(甲基磺酰基)苯基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡黄色油状物(57％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。获得标题化合物，为灰白色固体(65％)。MS：m/e＝411.1[M+H]+。
实施例58
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，2-甲基吡啶-4-基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡黄色油状物(75％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。获得标题化合物，为灰白色固体(70％)。MS：m/e＝346.0[M-H]-。
实施例59
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(2-吗啉代吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，2-吗啉代吡啶-4-基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为黄色油状物(71％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。获得标题化合物，为淡绿色固体(47％)。MS：m/e＝419.0[M+H]+。
实施例60
6-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮与三氟乙酸盐的1∶1盐
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，2-二甲基氨基吡啶-5-基硼酸(CAS登记号579525-46-5)(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2.5当量的2M碳酸钾水溶液和二烷(代替二甲基甲酰胺)反应。将混合物在90℃搅拌2小时。在萃取后处理和色谱纯化后，分离SEM保护的标题化合物，为灰白色固体(81％)。类似于实施例7c，用三氟乙酸处理并蒸发所有挥发物提供标题化合物，将其通过与乙酸乙酯一起反复研磨纯化。获得标题化合物，为白色固体(65％)。MS：m/e＝283.1[M+H]+。
实施例61
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2基)-1，2，3，6-四氢吡啶(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为无色油状物(95％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨。获得标题化合物，为灰白色固体(17％)。MS：m/e＝352.1[M+H]+。
实施例62
8-羟基-6-(6-吗啉代吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，6-吗啉代吡啶-2基硼酸(CAS登记号1310385-04-6)(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2.5当量的2M碳酸钾水溶液和二烷(代替二甲基甲酰胺)反应。将混合物在90℃搅拌2小时。在萃取后处理和色谱纯化后，分离SEM保护的标题化合物，为灰白色固体(45％)。类似于实施例7c，用三氟乙酸处理，蒸发所有挥发物，与甲醇共蒸发并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨提供标题化合物，，将其通过与乙酸乙酯一起反复研磨纯化。获得标题化合物，为灰白色固体(73％)。MS：m/e＝325.1[M+H]+。
实施例63
8-羟基-6-(6-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(实施例7a)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)，6-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-硼酸(CAS登记号1310404-18-2)(代替3，4-二氢萘-2-基硼酸)，2.5当量的2M碳酸钾水溶液和二烷(代替二甲基甲酰胺)反应。将混合物在90℃搅拌2小时。在萃取后处理和色谱纯化后，分离SEM保护的标题化合物，为无色油状物(7％)。类似于实施例7c，用三氟乙酸处理，蒸发所有挥发物，与甲醇共蒸发并与饱和碳酸氢钠水溶液一起研磨提供标题化合物，将其通过与乙酸乙酯一起研磨而纯化。获得标题化合物，为灰白色固体(59％)。MS：m/e＝309.1[M+H]+。
实施例64
4-[6-(4-氟-苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-5-基]-苄腈
类似于实施例50a/b，将5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例49c)与双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物，4-氰基苯基硼酸(代替对甲苯基硼酸)和碳酸钾(2M水溶液)在二烷中反应。在后处理和色谱纯化后，分离(甲基和SEM)双保护的标题化合物，为淡黄色油状物(69％)。与三溴化硼进一步反应，继之以后处理并与乙酸乙酯一起研磨。获得标题化合物，为灰白色固体(13％)。MS：m/e＝356.1[M-H]-。
实施例65
8-羟基-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)2-氨基-3-(苄氧基)-5-碘苯甲酸苄酯
将2-氨基-3-(苄氧基)苯甲酸苄酯(15.0g，45.0mmol，CAS103929-64-2)和乙酸钠(11.2g，135mmol)与乙酸(270ml)在氩气下在室温合并，从而提供无色悬浮液。在室温缓慢加入氯化碘(14.6g，90.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌4小时。用乙酸乙酯/水萃取并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤并进行色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯＝90∶10至80∶20)，提供标题化合物，为无色固体(9.2g，45％)。1H-NMR(CDCl3)：5.04(s，2H)，5.31(s，2H)，6.1(br s，2H)，7.125(d，J＝3Hz，1H)，7.35-7.45(m，10H)，7.835(d，J＝3Hz，1H)。
b)2-氨基-3-(苄氧基)-5-碘苯甲酸
将2-氨基-3-(苄氧基)-5-碘苯甲酸苄酯(9.2g，20.0mmol)与甲醇(195ml)合并从而提供无色溶液。将反应混合物用水(0.5ml)稀释并加入氢氧化锂一水合物(2.14g，50.1mmol)。将反应混合物加热至90℃并搅拌20小时。将反应混合物浓缩并在10℃用1N盐酸和缓冲液pH7中和并过滤。将剩余物溶解在乙酸乙酯中，用硫酸钠干燥并将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(7.02g，95％)。MS：m/e＝370.0[M+H]+。
c)8-(苄氧基)-6-碘喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-3-(苄氧基)-5-碘苯甲酸(7.00g，19.0mmol)与甲酰胺(250ml)合并，从而提供无色溶液。将反应混合物加热至155℃并搅拌5小时。将混合物冷却至20℃。将沉淀的晶体过滤并用乙酸乙酯洗涤，然后用庚烷洗涤，并干燥，从而提供标题化合物，为淡褐色固体(6.0g，84％)。MS：m/e＝379.2[M+H]+。
d)8-(苄氧基)-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
在-78℃，向8-(苄氧基)-6-碘喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.26mmol)和N′，N′，N′，N′-四甲基乙二胺(0.03g，0.26mmol)在四氢呋喃(30ml)中的溶液加入甲基锂(1.6M，在THF中，0.17ml，0.26mmol)，并在5分钟后加入叔丁基锂(1.6M，在己烷中，0.33ml，0.53mmol)。在1小时后，加入4-甲基苯甲醛(0.03g，0.26mmol)并继续搅拌直至混合物温热至室温。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1至95∶5)，提供标题化合物，为无色油状物(0.01g，10％)。MS：m/e＝373.1[M+H]+。
e)8-羟基-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向8-(苄氧基)-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.03mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中的溶液加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.13ml，0.13mmol)。在室温搅拌过夜，用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝98∶2至90∶10)，提供标题化合物，为粘性油状物(0.007g，97％)。MS：m/e＝283.3[M+H]+。
实施例66
8-羟基-6-(4-甲基苯甲酰基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)8-(苄氧基)-6-(4-甲基苯甲酰基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在二氯甲烷(50ml)中的8-(苄氧基)-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.07g，0.19mmol)和二氧化锰(0.40g，4.63mmol)在室温搅拌过夜。过滤和色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)提供标题化合物，为白色固体(0.02g，23％)。MS：m/e＝371.1[M+H]+。
b)8-羟基-6-(4-甲基苯甲酰基)喹唑啉-4(3H)-酮
向8-(苄氧基)-6-(4-甲基苯甲酰基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.02g，0.04mmol)在二氯甲烷(2.0ml)中的溶液加入三溴化硼的溶液(1M，在二氯甲烷中，0.22ml，0.22mmol)。将混合物在室温搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，提供标题化合物，为淡黄色固体(0.004g，36％)。MS：m/e＝278.8[M-H]-。
实施例67
8-羟基-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)8-(苄氧基)-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向8-(苄氧基)-6-碘喹唑啉-4(3H)-酮(0.50g，1.32mmol)在四氢呋喃(75ml)中的溶液加入氢化钠(0.11g，2.64mmol)和N′，N′，N′，N′-四甲基乙二胺(0.15g，0.20ml，1.32mmol)。在搅拌30分钟后，将混合物冷却至-78℃并加入叔丁基锂(1.6M，在己烷中，1.65ml，2.64mmol)。1小时后，加入苯甲醛(0.70g，0.67ml，6.61mmol)并使混合物温热至室温。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至95∶5)，提供标题化合物，为白色固体(0.22g，46％)。MS：m/e＝359.1[M+H]+。
b)8-羟基-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向8-(苄氧基)-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.14mmol)在甲醇(50ml)中的溶液加入披钯碳(10％，0.015mg，0.014mmol)。将混合物氢化过夜，过滤并通过色谱法(硅胶，乙酸乙酯)纯化，从而提供标题化合物，为淡黄色固体(0.02g，35％)。MS：m/e＝266.9[M-H]-。
实施例68
6-苯甲酰基-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
a)6-苯甲酰基-8-(苄氧基)喹唑啉-4(3H)-酮
向8-(苄氧基)-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.17g，0.47mmol)在二氯甲烷(123ml)中的溶液加入二氧化锰(1.03g，11.9mmol)。将混合物在室温搅拌过夜，过滤并通过色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至95∶5)纯化，从而提供标题化合物，为白色固体(0.13g，78％)。MS：m/e＝357.1[M+H]+。
b)6-苯甲酰基-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
向6-苯甲酰基-8-(苄氧基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.13mmol)在二氯甲烷(5.75ml)中的溶液加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.65ml，0.65mmol)并将混合物在室温搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，提供标题化合物，为白色固体(0.02g，52％)。MS：m/e＝267.0[M+H]+。
实施例69
8-羟基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例7a，0.45g，0.90mmol)，四(三苯基膦)钯(0.05g，0.05mmol)和2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(0.02g，0.09mmol)与甲苯(17.9ml)合并，从而提供黄色溶液。加入三丁基(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)锡烷(0.37g，0.99mmol)并将反应混合物回流2小时。加入四(三苯基膦)钯(0.11g，0.09mmol)并将反应混合物回流3小时，然后冷却至室温。加入氟化钾水溶液(20％，5ml)并将混合物在室温搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至70∶30)，提供标题化合物，为淡黄色固体(0.30g，66％)。MS：m/e＝505.2[M+H]+。
b)6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-2，3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮
将6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.06g，0.12mmol)与乙酸乙酯(5ml)和披钯碳(10％，6.0mg)合并。将反应物在25℃氢化15小时。将反应混合物过滤并将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为无色油状物(0.061g，99％)。MS：m/e＝507.3[M-H]-。
c)6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-2，3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮(0.06g，0.11mmol)和4，5-二氯-3，6-二氧代环己-1，4-二烯-1，2-二甲腈(0.04g，0.16mmol)与乙酸乙酯(2ml)合并，从而提供褐色溶液。将反应混合物在25℃搅拌4小时。将粗材料通过色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50)纯化，从而提供标题化合物，为无色油状物(0.04g，99％)。MS：m/e＝507.4[M+H]+。
d)8-羟基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
将6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.07mmol)与二氯甲烷(1ml)合并，从而提供无色溶液。加入三氟乙酸(1.00ml)并将混合物在25℃搅拌16小时。将粗反应混合物在真空中浓缩并将剩余物与二乙醚(2mL)一起研磨并过滤，从而提供标题化合物，为淡灰色固体(0.02g，75％)。MS：m/e＝245.0[M-H]-。
实施例70
6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
在密封的玻璃管中，将6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例69a，0.03g，0.05mmol)，甲酸(2.44g，2.00ml，53.0mmol)和水(0.20g，11.1mmol)合并，从而提供黄色溶液。将混合物加热至90℃并搅拌2小时。将反应混合物过滤并在真空中浓缩。加入甲苯并蒸馏出三次，从而提供标题化合物，为白色固体(0.01g，81％)。MS：m/e＝245.1[M+H]+。
实施例71
8-羟基-6-(3-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(0.10g，0.20mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)，3-(甲氧基甲基)苯基硼酸(0.04g，0.26mmol)和碳酸钾(0.06g，0.4mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)和水(0.5ml)中的混合物在100℃搅拌4小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至50∶50)，提供标题化合物，为淡黄色固体(0.06g，58％)。MS：m/e＝543.5[M+H]+。
b)8-羟基-6-(3-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在甲酸(9ml)和水(1mL)中的6-(3-(甲氧基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.14g，0.25mmol)在100℃搅拌2小时。将挥发物蒸馏出。加入甲苯并蒸馏出两次，从而提供标题化合物，为淡褐色固体(0.07g，92％)。MS：m/e＝283.1[M+H]+。
实施例72
8-羟基-6-(5-甲基噻唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(5-甲基噻唑-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.20mmol)，四(三苯基膦)钯(0.01g，0.01mmol)和2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(0.004mg，0.02mmol)与甲苯(2.4ml)合并。加入5-甲基-2-(三丁基甲锡烷基)噻唑(0.08g，0.20mmol)并将反应混合物回流2小时。加入四(三苯基膦)钯(0.02g，0.02mmol)并将反应混合物回流24小时，然后在室温搅拌过周末。加入氟化钾水溶液(20％，10ml)并将混合物在室温搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至50∶50)，提供标题化合物，为白色固体(0.03g，24％)。MS：m/e＝520.3[M+H]+。
b)8-羟基-6-(5-甲基噻唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在甲酸(11.1g，9.22ml，240mmol)和水(1.0ml)中的6-(5-甲基噻唑-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.03g，0.05mmol)在90℃搅拌1.5小时。将挥发物蒸馏出。加入甲醇并蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.01g，88％)。MS：m/e＝260.0[M+H]+。
实施例73
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三 甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮
将6-溴-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(1.50g，2.99mmol)，四(三苯基膦)钯(0.35g，0.30mmol)和2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(0.07g，0.30mmol)与甲苯(35ml)合并，从而提供橙色悬浮液。加入1-甲基-2-(三丁基甲锡烷基)-1H-咪唑(1.11g，2.99mmol)并将反应混合物回流20小时。加入氟化钾水溶液(20％，150ml)并将混合物在室温搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/甲醇＝100∶0至90∶10和二氯甲烷/甲醇＝100∶0至80∶20)，提供标题化合物，为白色固体(0.16g，10％)。MS：m/e＝503.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在甲酸(12.4g，10.3ml，269mmol)和水(1.1ml)中的6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.03g，0.05mmol)在90℃搅拌1.5小时。将挥发物蒸馏出。加入甲醇并蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.01g，92％)。MS：m/e＝243.2[M+H]+。
实施例74
8-羟基-6-烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
a)8-(苄氧基)-6-(羟基(吡啶-3-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在四氢呋喃(20ml)中的8-(苄氧基)-6-碘喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.26mmol)加入N′，N′，N′，N′-四甲基乙二胺(0.03g，0.04ml，0.26mmol)和氢化钠(0.02g，0.53mmol)，从而提供浅褐色悬浮液。在搅拌45分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入异丙基氯化镁-氯化锂配合物(14％在四氢呋喃中，0.44ml，0.53mmol)，从而提供浅褐色悬浮液。在0℃搅拌30分钟后，加入刚蒸馏的烟碱醛(0.14g，0.12ml，1.32mmol)并使反应混合物温热至室温过夜，从而提供黄色悬浮液。加入甲醇(0.5ml)并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至98∶2)，提供标题化合物，为白色固体(0.07g，76％)。MS：m/e＝358.0[M-H]-。
b)8-(苄氧基)-6-烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
向悬浮在二氯甲烷(100ml)中的8-(苄氧基)-6-(羟基(吡啶-3-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.07g，0.20mmol)加入氧化锰(IV)(0.44g，5.01mmol)，从而提供黑色悬浮液。将混合物在室温搅拌过夜，过滤并将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.04g，57％)。MS：m/e＝358.1[M+H]+。
c)8-羟基-6-烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
在室温，向在二氯甲烷(50ml)中的8-(苄氧基)-6-烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.11mmol)加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.53ml，0.53mmol)，从而提供黄色悬浮液。将混合物搅拌过夜。再次加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.53ml，0.53mmol)并且继续搅拌。过滤得到标题化合物，为淡褐色固体(0.04g，quant.)。MS：m/e＝265.7[M-H]-。
实施例75
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-溴-1-甲基-1H-咪唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤和色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，20％)。MS：m/e＝503.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝243.7[M+H]+。
实施例76
8-羟基-6-(5-甲基-3-苯基异唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(5-甲基-3-苯基异 唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(，三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(，3H)-酮
将4-溴-5-甲基-3-苯基异唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，22％)。MS：m/e＝580.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(5-甲基-3-苯基异 唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(5-甲基-3-苯基异唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝320.5[M+H]+。
实施例77
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺
a)N，N-二甲基-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-咪唑-1- 磺酰胺
将4-溴-咪唑-1-磺酸二甲基酰胺(0.025g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.015g，24％)。MS：m/e＝595.8[M+H]+。
b)4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺 酰胺
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的N，N-二甲基-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-咪唑-1-磺酰胺(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃疾病搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝336.6[M+H]+。
实施例78
6-(3，5-二甲基异唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(3，5-二甲基异 唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-溴-3，5-二甲基-异唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，28％)。MS：m/e＝518.7[M+H]+。
b)6-(3，5-二甲基异 唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(3，5-二甲基异唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.004g，17％)。MS：m/e＝258.6[M+H]+。
实施例79
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将5-溴-1-甲基-1H-咪唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.005g，12％)。MS：m/e＝503.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.005g，0.01mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝243.5[M+H]+。
实施例80
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
a)4-甲基-2-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-咪唑-5-甲酸酯
将4-溴-2-甲基-环戊-1，3-二烯甲酸乙酯(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，21％)。MS：m/e＝575.7[M+H]+。
b)2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙 酯
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的4-甲基-2-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-咪唑-5-甲酸酯(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.002g，35％)。MS：m/e＝315.6[M+H]+。
实施例81
5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯
a)4-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻吩-2-甲酸甲酯
将5-溴-4-甲基-噻吩-2-甲酸甲酯(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，23％)。MS：m/e＝577.7[M+H]+。
b)5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的4-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻吩-2-甲酸甲酯(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.003g，57％)。MS：m/e＝317.5[M+H]+。
实施例82
8-羟基-6-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧 基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-溴-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(0.02g，0.10mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.005g，11％)。MS：m/e＝571.6[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝311.5[M+H]+。
实施例83
8-羟基-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将2-溴-5-甲基-[1，3，4]噻二唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.02g，44％)。MS：m/e＝521.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.02g，0.03mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.003g，33％)。MS：m/e＝261.4[M+H]+。
实施例84
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻唑-4-甲酸甲酯
a)2-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲 硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻唑-4-甲酸甲酯
将2-溴-噻唑-4-甲酸甲酯(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.015g，32％)。MS：m/e＝563.9[M+H]+。
b)2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻唑-4-甲酸甲酯
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的2-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻唑-4-甲酸甲酯(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.002g，24％)。MS：m/e＝303.5[M+H]+。
实施例85
8-羟基-6-(2-甲基噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(2-甲基噻唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-溴-2-甲基-噻唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.006g，14％)。MS：m/e＝520.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(2-甲基噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(2-甲基噻唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝260.6[M+H]+。
实施例86
8-羟基-6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将3-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.008g，18％)。MS：m/e＝539.8[M+H]+。
b)8-羟基-6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝279.6[M+H]+。
实施例87
6-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将5-溴-1，2-二甲基-1H-咪唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.006g，14％)。MS：m/e＝517.8[M+H]+。
b)6-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体。MS：m/e＝257.6[M+H]+。
实施例88
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
a)1-甲基-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
将4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，29％)。MS：m/e＝561.5[M+H]+。
b)4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲 酯
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的1-甲基-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.003g，52％)。MS：m/e＝301.1[M+H]+。
实施例89
8-羟基-6-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将2-(5-溴-噻吩-2-基)-吡啶(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，25％)。MS：m/e＝582.6[M+H]+。
b)8-羟基-6-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的1-甲基-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.003g，54％)。MS：m/e＝322.6[M+H]+。
实施例90
8-羟基-6-(噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(噻唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基 甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将5-溴-噻唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，26％)。MS：m/e＝506.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(噻唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.002g，31％)。MS：m/e＝246.6[M+H]+。
实施例91
8-羟基-6-(噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(噻唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基 甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-溴-噻唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，18％)。MS：m/e＝506.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(噻唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.003g，57％)。MS：m/e＝246.6[M+H]+。
实施例92
8-羟基-6-(异噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(异噻唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲 基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-溴-异噻唑(0.02g，0.1mmol)，(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.08mmol，实施例28)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)，碳酸钾(0.03g，0.25mmol)和水(0.2ml)在二甲基甲酰胺(1ml)中的悬浮液在密封管中在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为白色固体(0.01g，16％)。MS：m/e＝506.7[M+H]+。
b)8-羟基-6-(异噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将在水(0.2ml)和甲酸(1.8ml)中的6-(异噻唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.01g，0.02mmol)在100℃搅拌2小时，然后在80℃搅拌过夜。除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.002g，14％)。MS：m/e＝246.6[M+H]+。
实施例93
8-羟基-6-异烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
a)8-(苄氧基)-6-(羟基(吡啶-4-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在四氢呋喃(20.0ml)中的8-(苄氧基)-6-碘喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.26mmol)加入N′，N′，N′，N′-四甲基乙二胺(0.03g，0.04ml，0.26mmol)和氢化钠(0.02g，0.53mmol)，从而提供浅褐色悬浮液。在搅拌45分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入异丙基氯化镁-氯化锂配合物(14％，在四氢呋喃中，0.44ml，0.53mmol)，从而提供浅褐色悬浮液。在0℃搅拌30分钟后，加入刚蒸馏的异烟碱醛(0.14g，0.12ml，1.32mmol)，并使反应混合物温热至室温过夜，从而提供黄色悬浮液。加入甲醇(0.5ml)并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至98∶2)提供标题化合物，为白色固体(0.06g，67％)。MS：m/e＝358.0[M+H]+。
b)8-(苄氧基)-6-异烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
向悬浮在二氯甲烷(100ml)中的8-(苄氧基)-6-(羟基(吡啶-4-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.06g，0.18mmol)加入氧化锰(IV)(0.39g，5.01mmol)，从而提供黑色悬浮液。将混合物在室温搅拌过夜，过滤并将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.04g，58％)。MS：m/e＝358.1[M+H]+。
c)8-羟基-6-异烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
在室温向在二氯甲烷(70ml)中的8-(苄氧基)-6-异烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.10mmol)加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.52ml，0.52mmol)从而提供黄色悬浮液。将混合物搅拌过夜。再次加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.52ml，0.52mmol)并继续搅拌。过滤得到标题化合物，为淡褐色固体(0.01g，29％.)。MS：m/e＝268.3[M+H]+。
实施例94
8-羟基-6-(5-甲基噻吩-2-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)8-(苄氧基)-6-(羟基(5-甲基噻吩-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在四氢呋喃(20.0ml)中的8-(苄氧基)-6-碘喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.26mmol)加入N′，N′，N′，N′-四甲基乙二胺(0.03g，0.04ml，0.26mmol)和氢化钠(0.02g，0.53mmol)，从而提供浅褐色悬浮液。在搅拌1.5小时后，将反应混合物冷却至0℃并加入异丙基氯化镁-氯化锂配合物(14％，在四氢呋喃中，0.44ml，0.53mmol)，从而提供浅褐色悬浮液。在0℃搅拌45分钟后，加入5-甲基噻吩-2-甲醛(0.17g，0.14ml，1.32mmol)加入，并使反应混合物温热至室温，从而提供黄色悬浮液。加入甲醇(0.5ml)并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝98∶2至90∶10)提供标题化合物，为白色固体(0.05g，54％)。MS：m/e＝379.2[M+H]+。
b)8-(苄氧基)-6-(5-甲基噻吩-2-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
向悬浮在二氯甲烷(100ml)中的8-(苄氧基)-6-(羟基(5-甲基噻吩-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.14mmol)加入氧化锰(IV)(0.31g，3.57mmol)，从而提供黑色悬浮液。将混合物在室温搅拌过夜。过滤并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇100∶0至95∶5)提供标题化合物，为白色固体(0.05g，93％)。MS：m/e＝374.9[M+H]+。
c)8-羟基-6-(5-甲基噻吩-2-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
在室温向在二氯甲烷(70ml)中的8-(苄氧基)-6-(5-甲基噻吩-2-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.13mmol)加入三溴化硼(1M在二氯甲烷中，0.66ml，0.66mmol)从而提供黄色悬浮液。将混合物搅拌3小时，然后用甲醇猝灭。色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至66∶40)提供标题化合物，为淡褐色固体(0.01g，39％.)。MS：m/e＝287.0[M+H]+。
实施例95
6-(1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.15g，0.27mmol)和4-溴-1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(0.07g，0.27mmol)和碳酸钾(0.11g，0.82mmol)在二甲基甲酰胺(6ml)和水(0.6ml)中的溶液用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝40∶60至60∶40)提供标题化合物，为无色油状物(0.05g，31％)。MS：m/e＝585.3[M+H]+。
b)6-(1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.09mmol)加入水和甲酸。将反应混合物在100℃搅拌2小时。将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为灰白色固体(0.03g，90％)。MS：m/e＝325.2[M+H]+。
实施例96
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.15g，0.27mmol)和5-溴-1-甲基-1H-吲唑(0.06g，0.27mmol)和碳酸钾(0.04g，0.03mmol)在二甲基甲酰胺(6ml)和水(0.6ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌2小时。过滤并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至80∶20)提供标题化合物，为淡褐色固体(0.04g，27％)。MS：m/e＝553.5[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.07mmol)加入水(0.3ml)和甲酸(3.0ml)。将反应混合物在90℃搅拌2h。将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.02g，99％)。MS：m/e＝290.9[M-H]-。
实施例97
8-羟基-6-(3-甲基-5-(哌啶-1-羰基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)4-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻吩-2-甲酸
向4-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻吩-2-甲酸甲酯(0.50g，0.87mmol)加入甲醇(1.0ml)，水(3.0ml)，四氢呋喃(3.0ml)和氢氧化锂(0.04g，1.73mmol)。将反应混合物在60℃搅拌2小时并用乙酸乙酯/缓冲水溶液(pH 7)萃取，从而提供标题化合物，为白色固体(0.22g，45％)。MS：m/e＝563.2[M+H]+。
b)6-(3-甲基-5-(哌啶-1-羰基)噻吩-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧 基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻吩-2-甲酸(0.10g，0.18mmol)，哌啶(0.02g，0.02ml，0.21mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.05g，0.06ml，0.04mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.07g，0.18mmol)在二甲基甲酰胺(5.0ml)中的混合物在室温搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至50∶50)提供标题化合物，为无色油状物(0.11g，97％)。MS：m/e＝630.5[M+H]+。
c)8-羟基-6-(3-甲基-5-(哌啶-1-羰基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(3-甲基-5-(哌啶-1-羰基)噻吩-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.11g，0.17mmol)加入水(1.0ml)和甲酸(9.0ml)。将反应混合物在100℃搅拌1.5小时。将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为淡灰色固体(0.05g，90％)。MS：m/e＝370.0[M+H]+。
实施例98
6-(2-苄基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(2-苄基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲 基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.17g，0.30mmol)和1-苄基-2-溴苯(0.05g，0.20mmol)和碳酸钾(0.06g，0.04mmol)在二烷(6ml)和水(0.3ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在90℃搅拌6小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝1∶3至1∶21)提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.08g，68％)。MS：m/e＝589.3[M+H]+。
b)6-(2-苄基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(2-苄基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.08g，0.14mmol)加入水(1.0ml)和甲酸(9.0ml)。将反应混合物在100℃搅拌2小时。将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.04g，95％)。MS：m/e＝327.1[M-H]-。
实施例99
6-(2-苯甲酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(2-苯甲酰基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.16g，0.29mmol)和(2-溴苯基)(苯基)甲酮(0.05g，0.19mmol)和碳酸钾(0.05g，0.04mmol)在二烷(5ml)和水(0.3ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝1∶3至1∶1)提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.11g，99％)。MS：m/e＝603.2[M+H]+。
b)6-(2-苯甲酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(2-苯甲酰基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.07g，0.11mmol)加入水(0.5ml)和甲酸(4.5ml)。将反应混合物在100℃搅拌0.5小时。将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.02g，45％)。MS：m/e＝341.1[M-H]-。
实施例100
6-(4-五氟硫烷基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(4-五氟硫烷基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.15g，0.27mmol)和1-溴-4-(五氟硫烷基)苯(0.05g，0.18mmol)和碳酸钾(0.06g，0.04mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌8.5小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1至98∶2)，提供标题化合物，为无色油状物(0.10g，88％)。MS：m/e＝625.4[M+H]+。
b)6-(4-五氟硫烷基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向6-(4-五氟硫烷基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.16mmol)加入水(1.0ml)和甲酸(9.0ml)。将反应混合物在100℃搅拌1.5小时。将溶剂蒸馏出，从而提供标题化合物，为白色固体(0.04g，62％)。MS：m/e＝362.8[M-H]-。
实施例101
5-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)5-溴-4-氯-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮
在45分钟期间，向在80℃的4-氯-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(CAS60706-07-2，0.43g，2.01mmol)在乙醇(4.0ml)中的溶液加入溴(0.64g，4.02mmol)在乙醇(4.0ml)中的溶液。将反应混合物在70℃搅拌18h。通过蒸馏除去溶剂并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝10∶90至60∶40)提供标题化合物，为暗红色固体(0.3g，48％)。MS：m/e＝308.9，310.9[M+NH4]+。
b)4-氯-5-(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮
在20ml管中，在氩气氛下，将5-溴-4-氯-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(0.17g，0.50mmol)，4-氟苯基硼酸(0.11g，0.75mmol)和碳酸钾(0.07g，0.50mmol)与二烷(8ml)和水(0.8ml)合并，从而提供褐色悬浮液。加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.05mmol)，抽空并用氩反复吹扫，并将混合物加热至100℃达18小时。将粗材料通过色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)纯化，从而提供标题化合物，为红色固体(0.06g，38％)。MS：m/e＝303.8[M-H]-。
c)4-氨基-2-氯-4′-氟-5-甲氧基联苯-3-甲酸
将4-氯-5-(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(0.03g，0.1mmol)悬浮在1N氢氧化钠水溶液(0.97ml，0.97mmol)中。加入过氧化氢溶液(0.04ml，0.04mmol)，并将反应混合物在室温搅拌20分钟。然后将其冷却至0℃并加入乙酸(0.06g，0.06ml，0.97mmol)和3N盐酸(0.32ml，0.97mmol)。将沉淀收集并干燥从而提供标题化合物，为白色固体(0.02g，65％)。MS：m/e＝293.8[M-H]-。
d)5-氯-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将4-氨基-2-氯-4′-氟-5-甲氧基联苯-3-甲酸(0.02g，0.06mmol)与甲酰胺(2.6g，2.3ml，58mmol)合并，从而提供无色溶液。将混合物在155℃加热5小时。通过蒸馏除去甲酰胺并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)提供标题化合物，为白色固体(0.002g，10％)。MS：m/e＝303.0[M-H]-。
e)5-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
在10mL圆底烧瓶中，将在二氯甲烷(2.0ml)中的5-氯-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.07g，0.23mmol)和三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，1.61ml，1.61mmol)在室温搅拌18小时。加入甲醇，通过蒸馏除去溶剂并且(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)，提供标题化合物，为白色固体(0.03g，49％)。MS：m/e＝288.5[M-H]-。
实施例102
5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)4，5-二(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮
在20ml管中，将5-溴-4-氯-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(0.17g，0.50mmol)，4-氟苯基硼酸(0.11g，0.75mmol)和碳酸钾(69.1mg，0.50mmol)与二烷(8ml)和水(0.8ml)合并，从而提供褐色悬浮液。加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.05mmol)，并将混合物在100℃加热18小时。色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)提供标题化合物，为红色固体(0.05g，28％)，MS：m/e＝364.1[M-H]-，以及4-氯-5-(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮的级分(0.06g，38％)，MS：m/e＝303.8[M-H]-。
b)4′-氨基-4，4"-二氟-5′-甲氧基-[1，1′；2′，1″]三联苯-3′-甲酸
将4，5-二(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(0.20g，0.55mmol)悬浮在1N氢氧化钠水溶液(5.47ml，5.47mmol)中。加入过氧化氢溶液(0.23ml，2.19mmol)，并将反应混合物在室温搅拌20分钟。然后将其冷却至0℃并加入乙酸(0.33g，0.32ml，5.47mmol)和3N盐酸(1.82ml，5.5mmol)。将沉淀收集并通过色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)纯化，从而提供标题化合物，为白色固体(0.08g，39％)。MS：m/e＝354.0[M-H]-。
c)5，6-二(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将4′-氨基-4，4"-二氟-5′-甲氧基-[1，1′；2′，1″]三联苯-3′-甲酸(0.07g，0.20mmol)与甲酰胺(1.83g，1.61ml，40.5mmol)合并，从而提供无色溶液。将反应混合物在155℃加热5小时。通过蒸馏除去甲酰胺并进行色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至5∶95)，提供标题化合物，为白色固体(0.03g，45％)。MS：m/e＝362.9[M-H]-。
d)5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在二氯甲烷(5.0ml)中的5，6-二(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.05g，0.12mmol)和三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.87ml，0.87mmol)在室温搅拌3h。加入甲醇，通过蒸馏除去溶剂并进行色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)提供标题化合物，为白色固体(0.03g，63％)。MS：m/e＝349.1[M-H]-。
实施例103
8-羟基-6-[3-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-噻吩-2-基]-3H-喹唑啉-4-酮
a)6-(3-甲基-5-(4-甲基哌嗪-1-羰基)噻吩-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将4-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻吩-2-甲酸(0.08g，0.14mmol)，1-甲基哌嗪(0.02g，0.02ml，0.17mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.04g，0.05ml，0.03mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.05g，0.14mmol)在二甲基甲酰胺(5.5ml)中的混合物在室温搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝98∶2至95∶5)提供标题化合物，为无色油状物(0.06g，63％)。MS：m/e＝645.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-[3-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-噻吩-2-基]-3H-喹唑啉-4- 酮
向6-(3-甲基-5-(4-甲基哌嗪-1-羰基)噻吩-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.06g，0.09mmol)加入水(3.0ml)和甲酸(27ml)。将反应混合物在90℃搅拌2小时，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取提供标题化合物，为白色固体(0.01g，20％)。MS：m/e＝385.2[M+H]+。
实施例104
N-(5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-6-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)新戊酰胺
a)N-(6-(甲氧基甲基)-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3-4-二氢喹唑啉-6-基)吡啶-2-基) 新戊酰胺
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.18g，0.33mmol)和N-(5-溴-6-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)新戊酰胺(0.10g，0.33mmol)和碳酸钾(0.14g，0.10mmol)在二甲基甲酰胺(4ml)和水(0.4ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)提供标题化合物，为褐色油状物(0.11g，50％)。MS：m/e＝643.3[M+H]+。
b)N-(5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-6-(甲氧基甲基)吡啶-2- 基)新戊酰胺
将N-(6-(甲氧基甲基)-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)吡啶-2-基)新戊酰胺(0.11g，0.16mmol)与甲酸(9ml)和水(1ml)合并并在100℃加热2小时。加入甲醇，通过蒸馏除去溶剂并与二乙醚(1ml)一起研磨，提供标题化合物，为灰色固体(0.05g，72％)。MS：m/e＝383.0[M+H]+。
实施例105
6-溴-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)7-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)二氢吲哚-2，3-二酮
将4-溴-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(CAS67303-38-2，1.28g，5.00mmol)，2-甲基吡啶-4-基硼酸(0.69g，5.00mmol)和碳酸钾(0.69g，5.00mmol)与二烷(70ml)和水(7.0ml)合并，从而提供褐色悬浮液。加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.37g，0.50mmol)，并将反应混合物在95℃搅拌18小时。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至10∶90)提供标题化合物，为红色固体(0.95g，71％)。MS：m/e＝266.8[M-H]-。
b)5-溴-7-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)二氢吲哚-2，3-二酮
向7-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)二氢吲哚-2，3-二酮(0.81g，3.02mmol)在乙酸(16ml)中的溶液缓慢加入溴(0.97g，6.04mmol)。将反应混合物在25℃搅拌3小时，然后加热至80℃历时20小时。过滤并与二乙醚一起研磨提供标题化合物，为褐色固体(1.0g，96％)。MS：m/e＝348.9，346.9[M+H]+。
c)2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(2-甲基吡啶-4-基)苯甲酸
将5-溴-7-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)二氢吲哚-2，3-二酮(0.15g，0.43mmol)悬浮在1N氢氧化钠水溶液(4.32ml，4.32mmol)中。在0℃加入过氧化氢溶液(0.18ml，1.73mmol)，然后将反应混合物在室温搅拌20分钟。在0℃加入乙酸(0.26g，0.25ml，4.32mmol)和3N盐酸(1.44ml，4.32mmol)。将沉淀过滤从而提供标题化合物，为褐色固体(0.10g，69％)。MS：m/e＝337.0，339.0[M+H]+。
d)6-溴-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-5-溴-3-甲氧基-6-(2-甲基吡啶-4-基)苯甲酸(0.32g，0.95mmol)和甲酰胺(1.71g，1.51ml，38.0mmol)在微波中在160℃加热45分钟。将混合物在真空中浓缩并通过色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80和硅胶，甲醇/乙酸乙酯＝0∶100至100∶0和HPLC，C18反相，甲醇/水(0.1％三乙胺)＝20∶80至95∶5)纯化从而提供标题化合物，为褐色油状物(0.01g，4％)。MS：m/e＝332.0，334.1[M+H]+。
实施例106
N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N-异丙基-3-(甲氧基甲基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐
a)3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酸
将在四氢呋喃(40ml)和MeOH(2.5ml)中的3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酸甲酯(0.80g，1.33mmol)和1N氢氧化锂水溶液(50.0ml，50.0mmol)搅拌2小时。用饱和氯化铵水溶液/水＝1∶3(450mL)酸化，并用乙酸乙酯萃取，提供标题化合物，为无色固体(0.65g，83％)。MS：m/e＝587.1[M+H]+。
b)N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N-异丙基-3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代 -8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酰胺
将3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酸(0.15g，0.26mmol)，N1，N1，N2-三异丙基乙烷-1，2-二胺(0.05g，0.26mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.17g，0.22ml，1.28mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，0.19g，0.51mmol)在二甲基甲酰胺(6ml)中的混合物在室温搅拌20小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)提供标题化合物，为无色油状物(0.08g，41％)。MS：m/e＝755.5[M+H]+。
c)N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6- 基)-N-异丙基-3-(甲氧基甲基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐
向在二氯甲烷(2ml)中的N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N-异丙基-3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酰胺(0.08g，0.10mmol)缓慢加入三氟乙酸(2.96g，2ml，26.0mmol)，并将混合物在室温搅拌1小时。将溶剂蒸馏出并将剩余物用甲醇(3x 5ml)处理。与二乙醚(1ml)一起研磨提供标题化合物，为淡褐色固体(0.05g，76％)。MS：m/e＝495.1[M+H]+。
实施例107
8-羟基-6-(4-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮四(2，2，2-三氟乙酸盐)
a)6-(4-(羟基甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧 基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(1.80g，3.29mmol)和(4-溴-3-(甲氧基甲基)苯基)甲醇(0.76g，3.29mmol)和碳酸钾(1.36g，9.87mmol)在二烷(25ml)和水(0.2ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.24g，0.33mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌15小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)提供标题化合物，为褐色油状物(1.18g，63％)。MS：m/e＝573.3[M+H]+。
b)甲磺酸3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄酯
在0℃，向6-(4-(羟基甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.33g，0.52mol)和三乙胺(0.11g，0.15ml，0.68mmol)缓慢加入甲磺酰氯(0.08g，0.05ml，0.68mmol)。将混合物在0℃搅拌3小时，然后倒入饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)中。用二氯甲烷萃取提供标题化合物，为褐色油状物(0.35g，93％)。MS：m/e＝651.3[M+H]+。
c)6-(4-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基 甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉 -4(3H)-酮
将在二甲基甲酰胺(10ml)中的1-异丙基哌嗪(0.07g，0.54mmol)，碳酸铯(0.53g，1.61mmol)，甲磺酸3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄酯(0.35g，0.54mmol)在室温搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝100∶0至70∶30)提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.12g，32％)，MS：m/e＝682.3[M-H]-。分离第二级分，并且将其鉴定为4-异丙基哌嗪-1-甲酸3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄酯(0.06g，14％，淡黄色油状物)，MS：m/e＝726.3[M-H]-。
d)8-羟基-6-(4-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉 -4(3H)-酮四(2，2，2-三氟乙酸盐)
将在二氯甲烷(3ml)中的6-(4-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.11g，0.16mmol)和三氟乙酸(2.22g，1.5ml，19.5mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并将剩余物用甲醇(3x5ml)处理。与二乙醚/戊烷(2ml)一起研磨提供标题化合物，为灰白色固体(0.09g，61％)。MS：m/e＝423.3[M+H]+。
实施例108
8-羟基-6-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)6-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-5-基)-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基 甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3#H！-喹唑啉-4-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.39g，0.71mmol)和5-溴-2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.18g，0.71mmol)和碳酸钾(0.29g，2.12mmol)在二烷(20ml)和水(2ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.05g，0.07mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌10小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至30∶70，之后甲醇)，提供标题化合物，为褐色油状物(0.27g，63％)。MS：m/e＝596.5[M+H]+。
b)8-羟基-6-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2- 三氟乙酸盐
在10mL圆底烧瓶中，将在二氯甲烷(5ml)中的6-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.26g，0.44mmol)和三氟乙酸(2.98g，2.02ml，26.2mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并将剩余物与二乙醚(2ml)一起研磨，从而提供标题化合物，为灰色固体(0.20g，99％)。MS：m/e＝336.2[M+H]+。
实施例109
4-异丙基哌嗪-1-甲酸4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-3-(甲氧基甲基)苄酯二(2，2，2-三氟乙酸盐)
将在二氯甲烷(3ml)中的4-异丙基哌嗪-1-甲酸3-(甲氧基甲基)-4-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄酯(0.06g，0.08mmol)和三氟乙酸(1.48g，1ml，13.0mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并将剩余物与二乙醚(1ml)一起研磨，从而提供标题化合物，为灰白色固体(0.05g，97％)。MS：m/e＝467.1[M+H]+。
实施例110
8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮二(2，2，2-三氟乙酸盐)
a)6-(2-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.90g，1.64mmol)和3-溴-2-(甲氧基甲基)吡啶(0.33g，1.64mmol)和碳酸铯(0.54g，1.64mmol)在二烷(30ml)和水(3ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.27g，0.33mmol)处理。将反应混合物在130℃搅拌1.5小时。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至5∶95，之后硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝15∶85至100∶0)提供标题化合物，为灰白色固体(0.65g，73％)。MS：m/e＝602.4[M+Ac]-。
b)8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮二(2，2，2-三氟 乙酸盐)
将在二氯甲烷(10ml)中的6-(2-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.64g，1.18mmol)和三氟乙酸(4.03g，2.72ml，35.3mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并将剩余物与二乙醚(1ml)一起研磨，从而提供标题化合物，为淡褐色固体(0.49g，81％)。MS：m/e＝284.1[M+H]+。
实施例111
8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-3#H！-喹唑啉-4-酮；与三氟乙酸的化合物
a)6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.18mmol)和1-(3-溴苯基磺酰基)-4-甲基哌嗪(0.06g，0.18mmol)和碳酸铯(0.08g，0.05mmol)在二烷(8ml)和水(0.8ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.02mmol)处理。将反应混合物在90℃搅拌3小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至10∶90)提供标题化合物，为褐色固体(0.07g，55％)。MS：m/e＝661.3[M+H]+。
b)8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-3#H！-喹唑啉-4-酮；与三 氟乙酸的化合物
将在二氯甲烷(1.6ml)中的6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.06g，0.09mmol)和三氟乙酸(1.48g，1.0ml，0.01mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并将剩余物与二乙醚/戊烷(1ml)一起研磨，从而提供标题化合物，为淡褐色固体(0.02g，49％)。MS：m/e＝398.9[M-H]-。
实施例112
6-(2-乙酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(2-乙酰基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.60g，1.20mmol)和2-乙酰基苯基硼酸(0.29g，1.79mmol)和碳酸钾(0.17g，1.2mmol)在二烷(60ml)和水(6ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.09g，0.12mmol)处理。将反应混合物在95℃搅拌3小时。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至60∶40)提供标题化合物，为黄色油状物(0.51g，79％)。MS：m/e＝599.5[M+Ac]-。
b)6-(2-乙酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在二氯甲烷(10ml)中的6-(2-乙酰基苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.50g，0.92mmol)和三氟乙酸(3.15g，2.13ml，27.6mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并将剩余物与二乙醚一起研磨，从而提供标题化合物，为灰白色固体(0.18g，68％)。MS：m/e＝281.0[M+H]+。
实施例113
8-羟基-6-(2-(2-羟基丙-2-基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在-74℃的在四氢呋喃(10ml)中的6-(2-乙酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮(0.11g，0.39mmol)加入甲基氯化镁(在四氢呋喃中的溶液，0.19ml，0.47mmol)并使混合物温热至室温。加入另外的甲基氯化镁(0.19ml，0.47mmol)，并将混合物回流20小时。在用甲醇猝灭后，将混合物加入到饱和氯化铵水溶液(10ml)中并用乙酸乙酯萃取。色谱法(C18反相HPLC，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)提供标题化合物，为白色固体(0.02g，17％)。MS：m/e＝297.2[M+H]+。
实施例114
8-羟基-6-(2-(甲基硫烷基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)6-(2-甲基硫烷基甲基-苯基)-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧 基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(1.00g，1.82mmol)和2-溴苄基)(甲基)硫烷(0.39g，1.82mmol)和碳酸钾(0.76g，5.47mmol)在二烷(20ml)和水(2ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.13g，0.18mmol)处理。将反应混合物在90℃搅拌15小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)提供标题化合物，为黄色油状物(0.55g，54％)。MS：m/e＝559.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-(2-(甲基硫烷基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮2，2，2-三氟乙酸 盐
将在二氯甲烷(3ml)中的6-(2-甲基硫烷基甲基-苯基)-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(0.04g，0.06mmol)和三氟乙酸(1.48g，1.0ml，13.0mmol)在室温搅拌2小时。将溶剂通过蒸馏除去和甲醇加入。通过蒸馏除去溶剂提供标题化合物，为淡褐色固体(0.03g，97％)。MS：m/e＝299.4[M+H]+。
实施例115
8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在二氯甲烷(10ml)中的6-(2-甲基硫烷基甲基-苯基)-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮(0.13g，0.23mmol)在0℃加入间氯过苯甲酸(0.09g，0.51mmol)。在30分钟后，将混合物温热至25℃并搅拌1h。用饱和碳酸氢盐水溶液和乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝50∶50至100∶0)，提供标题化合物，为黄色油状物(0.04g，29％)。MS：m/e＝591.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸 盐
将在二氯甲烷(2ml)中的6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.04mg，0.06mmol)和三氟乙酸(0.74g，0.5ml，6.49mmol)在室温搅拌2小时。将溶剂通过蒸馏除去并加入甲醇。通过蒸馏除去溶剂，提供标题化合物，为淡褐色固体(0.3g，94％)。MS：m/e＝331.3[M+H]+。
实施例116
8-羟基-6-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)6-(2-(2-(甲硫基)乙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.50g，0.91mmol)和2-溴苯乙基)(甲基)硫烷(0.21g，0.91mmol)和碳酸钾(0.38g，2.73mmol)在二烷(10ml)和水(1ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.07g，0.09mmol)处理。将反应混合物在90℃搅拌15小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至100∶0)，提供标题化合物，为黄色油状物(0.45g，86％)。MS：m/e＝573.3[M+H]+。
b)6-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在二氯甲烷(10ml)中的6-(2-(2-(甲硫基)乙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.44g，0.77mmol)在0℃加入间氯过苯甲酸(0.29g，1.69mmol)。在30分钟后，将混合物温热至25℃并搅拌1小时。通过蒸馏除去溶剂并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝10∶90至100∶0)提供标题化合物，为黄色油状物(0.39g，84％)。MS：m/e＝606.2[M+H]+。
c)8-羟基-6-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟 乙酸盐
将在二氯甲烷(10ml)中的6-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.06mmol)和三氟乙酸(2.96g，2.0ml，26mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去和甲醇加入。通过蒸馏除去溶剂提供标题化合物，为灰白色固体(0.22g，74％)。MS：m/e＝345.0[M+H]+。
实施例117
6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-溴-5-氯-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(1.50g，5.88mmol)与硫酸(66.2g，36ml，675mmol)合并，从而提供褐色悬浮液。在室温，在10分钟期间的过程中，逐份加入1-氯吡咯烷-2，5-二酮(1.18g，8.82mmol)。在搅拌15分钟后，两种离析物完全溶解。将混合物在室温搅拌23小时。移出部分溶液(12ml)用于反应对照。加入另外的1-氯吡咯烷-2，5-二酮(0.79g，5.88mmol)，并将混合物在50℃加热80小时，然后在60℃加热1.5小时。在冷却至室温后，将混合物加入到冰/水中并加入氢氧化铵水溶液(25％，100ml)，从而保持温度低于10℃。将沉淀滤出并干燥，从而提供标题化合物，为灰白色固体(1.14g，67％)。MS：m/e＝288.6[M-H]-。
b)6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-5-氯-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.07g，0.22mmol)与氢溴酸水溶液(10.4g，7ml，79.9mmol)合并并加热至140℃，从而提供橙色溶液。将混合物在140℃搅拌23小时。在冷却至室温后，形成沉淀。过滤并干燥(干燥器)提供标题化合物，为灰色固体(0.04g，57％)。MS：m/e＝274.7[M-H]-。
实施例118
8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)2，2，2-三氟-1-(4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基)乙酮
将2-(哌啶-4-基)乙醇(2.00g，15.5mmol)和Et3N(2.35g，3.24ml，23.2mmol)与二氯甲烷(50ml)合并，从而提供无色溶液。在0℃缓慢加入2，2，2-三氟乙酸酐(3.25g，2.15ml，15.5mmol)。将反应混合物在25℃搅拌15h并用1M盐酸水溶液，饱和碳酸氢盐水溶液和盐水洗涤。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至50∶50)提供标题化合物，为淡黄色油状物(1.55g，55％)。MS：m/e＝226.1[M+H]+。
b)2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙醇
向硼烷四氢呋喃配合物(1.6ml，1.6mmol)在0℃缓慢加入在四氢呋喃(3ml)中的2，2，2-三氟-1-(4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基)乙酮(0.20g，0.89mmol)。然后将反应混合物在80℃搅拌3小时，冷却至室温并用6N盐酸水溶液猝灭。将溶剂通过蒸馏除去并加入水(10ml)。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.17g，92％)。MS：m/e＝212.2[M+H]+。
c)4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶
向在四氢呋喃(10ml)中的2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙醇(0.14g，0.64mmol)加入氢化钠(0.04g，0.83μmol)并将混合物在50℃搅拌30分钟。然后加入在四氢呋喃(2ml)中的1-溴-2-(溴甲基)苯(0.18g，0.70mmol)。将反应混合物在80℃搅拌15小时。将反应混合物倒入水(10ml)中，并用乙酸乙酯萃取。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.15g，63％)。MS：m/e＝380.2，382.1[M+H]+。
d)6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基-8-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑 啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.07g，0.13mmol)和4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶(0.05g，0.13mmol)和碳酸钾(0.05g，0.39mmol)在二烷(5ml)和水(0.5ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.01g，0.01mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌15小时。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至50∶50)提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.04g，43％)。MS：m/e＝722.9[M+H]+。
e)8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹 唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
将在二氯甲烷(3ml)中的6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.06mmol)和三氟乙酸(0.74g，0.5ml，0.01mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并加入甲醇。通过蒸馏除去溶剂提供标题化合物，为淡灰色固体(0.03g，91％)。MS：m/e＝462.1[M+H]+。
实施例119
5-氯-8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-溴-5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹 唑啉-4(3H)-酮
向在二氯甲烷(54ml)中的6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮氢溴酸盐(1.80g，5.05mmol)在室温加入N，N-二异丙基乙胺(4.57g，6.05ml，35.4mmol)。将混合物搅拌15分钟并加入1-氯甲氧基-2-甲氧基-乙烷(1.89g，1.72ml，15.2mmol)。在室温搅拌过夜后，再次加入N，N-二异丙基乙胺(1.31g，1.73ml，10.0mmol)和1-氯甲氧基-2-甲氧基-乙烷(0.63g，0.57ml，5.10mmol)，并继续搅拌3小时。将混合物加入到水(75ml)中。用二氯甲烷萃取并二乙醚与一起研磨提供标题化合物，为灰白色固体(0.98g，43％)。MS：m/e＝452.1，453.0[M+H]+。
b)5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲 基)-6-(2-(甲硫基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在二烷(10ml)和水(1ml)中的6-溴-5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.30g，0.66mmol)和4，4，5，5-四甲基-2-(2-(甲硫基甲基)苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(0.18g，0.66mmol)和碳酸钾(0.28g，1.99mmol)加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.05g，0.07mmol)，并将反应混合物在100℃加热15小时。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶100)提供标题化合物，为褐色油状物(0.33g，98％)。MS：m/e＝509.2[M+H]+。
c)5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲 基)-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
向在二氯甲烷(15ml)中的5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-6-(2-(甲硫基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.20g，0.39mmol)在0℃加入间氯过苯甲酸(0.15g，0.86mmol)。在30分钟后，将混合物温热至25℃并搅拌1小时。用饱和碳酸氢盐水溶液和乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶80)提供标题化合物，为褐色固体(0.11g，53％)。MS：m/e＝541.3[M+H]+。
d)5-氯-8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
将5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.11g，0.21mmol)和三氟乙酸(5.0ml)和水(2ml)在100℃搅拌15小时。将溶剂通过蒸馏除去。与二乙醚一起研磨提供标题化合物，为褐色固体(0.06g，84％)。MS：m/e＝262.9[M-H]-。
实施例120
5-氯-8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)4-(2-(2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄氧基)乙 基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶
向在二烷(10ml)中的4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶(0.10g，0.26mmol)和4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二(1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷)(0.17g，0.66mmol)和碳酸钾(0.13g，1.31mmol)加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)，并将反应混合物在80℃加热15小时。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝10∶90至100∶0)提供标题化合物，为淡黄色油状物(0.11g，98％)。MS：m/e＝428.1[M+H]+。
b)5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲 基)-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉 -4(3H)-酮
向在二烷(10ml)和水(1ml)中的6-溴-5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.25g，0.55mmol)和4-(2-(2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄氧基)乙基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶(0.24g，0.55mmol)和碳酸钾(0.23g，1.66mmol)加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.06mmol)，并将反应混合物在100℃加热15小时。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至20∶100)提供标题化合物，为褐色油状物(0.04g，11％)。MS：m/e＝672.2[M+H]+。
c)5-氯-8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯 基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
将在三氟乙酸(5ml)和水(2ml)中的5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.06mmol)在100℃搅拌15小时。将溶剂通过蒸馏除去并加入甲醇。通过蒸馏除去溶剂提供标题化合物，为褐色固体(0.02g，58％)。MS：m/e＝496.0[M+H]+。
实施例121
8-羟基-6-(2-((2-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
a)1-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪
将1-溴-2-((2-溴乙氧基)甲基)苯(CAS 18800-28-7，0.20g，0.68mmol)，1-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐(0.16g，0.68mmol)和碳酸钠(0.36g，3.4mmol)在四氢呋喃(5ml)中的混合物在85℃加热15小时。用乙酸乙酯萃取并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝10∶90至100∶0)提供标题化合物，为黄色油状物(0.12g，45％)。MS：m/e＝383.0，381.2[M+H]+。
b)6-(2-((2-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)-8-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑 啉-4(3H)-酮
将6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.16g，0.29mmol)和1-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪(0.11g，0.29mmol)和碳酸钾(0.12g，0.87mmol)在二烷(11ml)和水(0.5ml)中的混合物用双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)处理。将反应混合物在100℃搅拌15小时。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至100∶0)提供标题化合物，为褐色油状物(0.04g，43％)。MS：m/e＝723.4[M+H]+。
c)8-羟基-6-(2-((2-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹 唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
将在二氯甲烷(5ml)中的6-(2-((2-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.06g，0.09mmol)和三氟乙酸(1.01g，0.7ml，0.01mmol)在室温搅拌1小时。将溶剂通过蒸馏除去并加入甲醇。通过蒸馏除去溶剂提供标题化合物，为淡褐色固体(0.03g，63％)。MS：m/e＝461.3[M-H]-。
实施例122
5-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向在二氯甲烷(10ml)中的5-溴-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.15g，0.3mmol)加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，1.5ml，15.9mmol)，并将混合物在室温搅拌过夜。通过蒸馏除去溶剂并进行色谱法(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)提供标题化合物，为淡褐色固体(0.01g，12％)。MS：m/e＝332.8，335.0[M-H]-。
实施例123
7-氟-5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)N-(5-溴-3-氟-2-甲氧基-苯基)-2-[(E)-羟基亚胺基]-乙酰胺
在500ml三颈烧瓶中，将2，2，2-三氯乙烷-1，1-二醇(8.68g，52.5mmol)和硫酸钠(47.4g，334mmol)与水(122ml)合并，从而提供无色溶液。将反应混合物加热至50℃，并加入5-溴-3-氟-2-甲氧基苯胺(CAS 239122-51-1，10.50g，47.7mmol)，二烷(60ml)和盐酸水溶液(7.84ml，95.4mmol)在水(60ml)中的混合物。然后加入在水(60ml)中的羟胺盐酸盐(9.95g，143mmol)。将反应混合物加热至70℃并搅拌15小时，然后冷却至室温。将沉淀滤出并用水(50ml)洗涤，并在真空中干燥，从而提供标题化合物，为褐色固体(13.4g，96％)。MS：m/e＝289.1，291.3[M-H]-。
b)4-溴-6-氟-7-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮
将N-(5-溴-3-氟-2-甲氧基苯基)-2-(羟基亚胺基)乙酰胺(10.1g，34.7mmol)和硫酸(15ml，281mmol)在冰浴中冷却下合并。将反应混合物在50℃搅拌3小时，然后在周末期间搅拌。将混合物加入到水(200ml)中并搅拌30分钟。将沉淀滤出并在真空中干燥，从而提供标题化合物，为暗红色固体(9.41g，99％)。MS：m/e＝274.3，276.2[M+H]+。
c)6-氟-4-(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮
向在二烷(110ml)和水(11ml)中的4-溴-6-氟-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(10.2g，37.1mmol)，4-氟苯基硼酸(5.71g，40.8mmol)和碳酸铯(12.1g，37.1mmol)中加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(1.36g，1.86mmol)。将混合物加热至80℃并搅拌15小时。通过蒸馏除去溶剂并进行色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝20∶80至100∶0)提供标题化合物，为暗褐色固体(5.75g，54％)。MS：m/e＝290.3[M+H]+。
d)3-氨基-5，4′-二氟-4-甲氧基-联苯-2-甲酸
将6-氟-4-(4-氟苯基)-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(2.63g，9.09mmol)与2N氢氧化钠水溶液(96.0ml，192mmol)合并，从而提供暗褐色悬浮液。在-10℃，缓慢加入过氧化氢(5.25ml，60.0mmol)，并将混合物在室温搅拌30分钟。再次加入过氧化氢(5.25ml，60.0mmol)，并将混合物在50℃搅拌15小时。将混合物冷却至室温并用盐酸水溶液(pH＝1)酸化。用乙酸乙酯萃取并通过蒸馏除去溶剂提供标题化合物，为褐色固体(2.51g，99％)。MS：m/e＝278.5[M-H]-。
e)6-溴-7-氟-5-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将在甲醇(50ml)中的3-氨基-4′，5-二氟-4-甲氧基联苯-2-甲酸(10.1g，3.63mmol)保持在-10至-15℃，同时加入N-溴琥珀酰亚胺(0.68g，3.81mmol)。将混合物在-15℃搅拌25分钟。将溶剂蒸馏出并向粗材料(3-氨基-6-溴-4′，5-二氟-4-甲氧基联苯-2-甲酸)中加入甲酰胺(11.3g，10ml，251mmol)。将橙色溶液在150℃搅拌过夜，然后将甲酰胺蒸馏出。色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝40∶60至100∶0)提供标题化合物，为褐色固体(0.36g，27％，含有约10％的副产物7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮)，MS：m/e＝367，369.2[M+H]+。
f)7-氟-5，6-二(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
向在二烷(30ml)和水(3ml)中的6-溴-7-氟-5-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.36g，0.97mmol)，4-氟苯基硼酸(0.14g，0.97mmol)和碳酸铯(0.32g，0.97mmol)中加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.05mmol)。将反应混合物在80℃搅拌20小时。再次加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.05mmol)。进一步搅拌7.5小时后，加入4-氟苯基硼酸(0.14g，0.97mmol)和双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.04g，0.05mmol)，并在80℃继续搅拌过夜。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝2∶98至5∶95)产生离析物，产物和不含溴的离析物的混合物(200mg)。向该混合物中加入在二烷(16.5ml)和水(1.65ml)中的4-氟苯基硼酸(0.07g，0.53mmol)和碳酸铯(0.52g，1.59mmol)并且加入双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(0.02g，0.03mmol)。将反应混合物在80℃搅拌6小时。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至5∶95)提供标题化合物，为灰白色固体(0.10g，38％，含有约10％的7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮)。MS：m/e＝383.3[M+H]+。
g)7-氟-5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
向在二氯甲烷(12ml)中的(7-氟-5，6-二(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.10g，0.25mmol)中加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.76ml，0.76mmol)。在室温搅拌1小时后，再次加入三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，0.76ml，0.76mmol)并继续搅拌过夜。加入甲醇，并将溶剂通过蒸馏除去。色谱法(C18反相，甲醇/水(0.1％甲酸)＝20∶80至95∶5)提供标题化合物，为灰色固体(0.05g，56％)，MS：m/e＝369.4[M+H]+，并且提供第二产物。
实施例124
7-氟-5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
实施例123g中的第二产物被鉴定为标题化合物，灰色固体(21mg)。MS：m/e＝275.2[M+H]+。
实施例125
6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将二氯-1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁钯(II)(144mg，0.176mmol)加入到6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(实施例2a，700mg，2.74mmol)，4-氟苯基硼酸(576mg，4.12mmol)和碳酸铯(1.79g，5.49mmol)在二烷(6ml)/水(0.3ml)中的混合物中。将混合物在密封管中在微波照射下在120℃加热30分钟。加入水(100ml)。用二氯甲烷/甲醇(9∶1)萃取并进行色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至10∶90)提供标题化合物(0.31g)。MS：m/e＝271.1[M+H]+。
b)6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在二氯甲烷中的1M三溴化硼(3.9ml，3.9mmol)缓慢加入到在二氯甲烷(15ml)中的6-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(130mg，0.481mmol)中，从而保持反应温度低于-20℃。使混合物温热至室温并搅拌18h。加入甲醇(7ml)，并将混合物搅拌2h。将混合物浓缩。色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷＝0∶100至50∶50)继之以C18反相HPLC(甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)，产生标题产物，为灰色固体(0.04g)。MS：m/e＝254.9[M-H]-。
实施例126
6-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125b，由6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(实施例2a，0.05g)获得标题化合物(10mg)，为淡褐色固体。MS：m/e＝241.1/243.1[M+H]+。
实施例127
6-(4-氟-2-甲基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用4-氟-2-甲基苯基硼酸获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝269.4[M-H]-。
实施例128
8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝237.1[M-H]-。
实施例129
8-羟基-6-(4-羟基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用4-甲氧基苯基硼酸获得标题化合物(0.001g)。MS：m/e＝253.1[M-H]-。
实施例130
8-羟基-6-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用对甲苯基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝251.4[M-H]-。
实施例131
6-(4-氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用4-氯苯基硼酸获得标题化合物(0.008g)。MS：m/e＝271.3[M-H]-。
实施例132
6-(2-氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用2-氯苯基硼酸获得标题化合物(0.008g)。MS：m/e＝271.3[M-H]-。
实施例133
6-(2，4-二氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，使用2，4-二氟苯基硼酸获得标题化合物(0.008g)。MS：m/e＝273.2[M-H]-。
实施例134
8-羟基-6-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)碳酸6-溴-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-8-基酯叔丁酯
将在二氯甲烷中的1M三溴化硼(27.4ml，27.4mmol)加入到6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(1.0g，3.9mmol)在二氯甲烷(30ml)中的悬浮液中。将混合物在回流下加热5h。加入甲醇(10ml)，并将混合物浓缩成固体，加入甲醇并且重复蒸发2次。加入二氯甲烷(100ml)，之后加入许尼希(Hunig)碱(3.55g，4.79ml，27.4mmol)。加入二碳酸二叔丁酯(1.28g，1.37ml，5.88mmol)，并将混合物在室温搅拌1h。将混合物用饱和氯化铵水溶液洗涤并通过色谱法(硅胶，乙酸乙酯/庚烷＝0∶100至100∶0)纯化，从而提供标题化合物(0.45g)，为白色固体。MS：m/e＝340.9/343.1[M+H]+。
b)8-羟基-6-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
反应条件类似于实施例125a，使用碳酸6-溴-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-8-基酯叔丁酯和2-甲基吡啶-4-基硼酸，提供标题化合物(0.002g)，为灰白色胶，其中叔丁氧基羰基被除去。MS：m/e＝254.1[M+H]+。
实施例135
8-羟基-6-(4-甲氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
反应条件类似于实施例125a，使用碳酸6-溴-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-8-基酯叔丁酯和4-甲氧基苯基硼酸，提供标题化合物(0.013g)，为暗红色固体，其中叔丁氧基羰基被除去。MS：m/e＝269.2[M+H]+。
实施例136
6-溴-8-羟基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
a)2-氨基-5-溴-3-羟基-4-甲基苯甲酸
将溴(0.32g，103μl，2.00mmol)加入到在乙酸(10ml)中的2-氨基-3-羟基-4-甲基苯甲酸(0.17g，1mmol)中。将混合物搅拌30min，然后浓缩成褐色固体。将剩余物溶解在5ml甲醇中并用水(50ml)沉淀。将剩余物用水(2x 20ml)洗涤，从而提供标题化合物(0.20g)，为褐色固体。MS：m/e＝244.0/246.0[M-H]-。
b)6-溴-8-羟基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-5-溴-3-羟基-4-甲基苯甲酸(0.02g，81μmol)在甲酰胺(2ml)中的混合物在120℃搅拌48h。将粗材料通过色谱法(C18反相HPLC，乙腈/水(0.1％甲酸)＝20∶90至98∶2)纯化，从而提供标题化合物(0.026g)，为褐色固体。MS：m/e＝253.1/245.1[M-H]-。
实施例137
8-羟基-6-碘-3H-喹唑啉-4-酮
a)2-氨基-5-碘-3-甲氧基苯甲酸
将2-氨基-3-甲氧基苯甲酸(0.33g，2mmol)和一氯化碘(0.65g，200μl，4.00mmol)与乙酸(10ml)合并，从而提供红色溶液。将该溶液搅拌过夜。将有机溶剂蒸发。将氢氧化钠(1N)水溶液加入到残余物中。将水层用乙酸乙酯洗涤，通过加入盐酸水溶液(1N)酸化，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层干燥并浓缩，从而提供标题化合物(0.43g)，为暗红色固体。MS：m/e＝294.0[M+H]+。
b)6-碘-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-5-碘-3-甲氧基苯甲酸(0.43g，1.47mmol)与甲酰胺(3.9ml)合并，从而提供暗红色溶液。将溶液搅拌4h。加入水，并用乙酸乙酯萃取。将合并的层干燥并浓缩，从而提供所需的产物(0.30g)，为红色固体。MS：m/e＝303.0[M+H]+。
c)8-羟基-6-碘-3H-喹唑啉-4-酮
在-78℃，将三溴化硼在二氯甲烷中的溶液(1M，7ml，7mmol)加入至6-碘-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.30g，993μmol)在二氯甲烷(15ml)中的悬浮液。使混合物温热至室温并搅拌过夜。将反应混合物浓缩。加入甲醇，然后将混合物再次浓缩。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。将粗产物通过制备型C18反相HPLC(甲醇/水(0.1％甲酸)＝40∶60至100∶0)纯化，从而提供标题化合物(0.01g)，为白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)：5.4(br s，1H)，10.2(br s，1H)，8.02(d，J＝3.6Hz，1H)，7.80(d，J＝1.8Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8)。
实施例138
8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)8-甲氧基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.15g，0.588mmol)，2-甲基吡啶-3-基硼酸(0.12g，0.882mmol)，二氯-1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁钯(II)(0.01g，0.12mmol)和碳酸铯(0.38g，1.18mmol)在二烷(2ml)/水(0.2ml)中的混合物在微波炉中在130℃加热30min。将反应混合物倒在水上并用二氯甲烷萃取。将粗产物通过色谱法(硅胶，乙酸乙酯/甲醇＝100∶0至70∶30)纯化，从而提供标题化合物(0.10g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝268.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例137c，由6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮获得标题化合物(0.02g)，为灰色固体。MS：m/e＝254.09[M+H]+。
实施例139
6-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例137b，c，由2-氨基-5-氯-3-甲氧基苯甲酸获得标题化合物(0.007g)，为灰色固体。MS：m/e＝197.5[M+H]+。
实施例140
8-羟基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例137b，c，由2-氨基-3-甲氧基-6-甲基苯甲酸获得标题化合物(0.007g)，为白色固体。MS：m/e＝177.5[M+H]+。
实施例141
8-羟基-6-(4-吡唑-1-基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
将碳酸铯(0.10g，0.3mmol)在水(0.25ml)中的溶液加入至双(二苯基膦基)二茂铁钯(II)(0.012g，15μmol)，6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.04g，0.15mmol)和4-(1H-吡唑-1-基)苯基硼酸(0.04g，0.23mmol)在二烷(2.5ml)中的混合物中。将混合物在密封管中在100℃振荡72h，然后浓缩。将乙酸(0.4ml)，氢溴酸水溶液(48％，0.24ml)和氢溴酸在乙酸中的溶液(33％，0.35ml)加入至剩余物中。将混合物在密封管中在150℃振荡48h。将混合物浓缩并通过色谱法(C18反相HPLC，乙腈/水(0.1％甲酸)＝10∶90至98∶2)纯化得到标题产物(0.003g)。MS：m/e＝305.1[M+H]+。
实施例142
8-羟基-6-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由4-吗啉代苯基硼酸制备标题化合物(0.002g)。MS：m/e＝324.2[M+H]+。
实施例143
5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在水中的过氧化氢(35％，175μl，2.00mmol)加入至4-氯-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(0.22g，1mmol)在1N氢氧化钠水溶液(3ml)中的悬浮液中。观察到大量起泡和气体逸出。将混合物搅拌1h，然后加入乙酸(229μl，4.00mmol)，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并且浓缩成油状物。将甲酰胺(10ml)加入至剩余物中，并将混合物加热至150℃过夜。将混合物浓缩成油状物。加入在二氯甲烷中的三溴化硼(1M，10ml，10mmol)，之后加入二氯甲烷(10ml)。将混合物在回流下加热5h。加入甲醇(10ml)，并蒸发，将此重复三次。将粗材料通过制备型HPLC(反相C18，20至98％乙腈/水(0.1％甲酸))纯化，从而提供所需的产物(0.07g)，为褐色固体。MS：m/e＝197.1[M+H]+。
实施例144
6-(6-溴-吡啶-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由6-氯吡啶-3-基硼酸制备标题化合物(0.008g)(在利用HBr的去保护步骤中观察到氯-溴交换)。MS：m/e＝320.1/322.1[M+H]+。
实施例145
8-羟基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由2-(三氟甲氧基)苯基硼酸制备标题化合物(0.03g)。MS：m/e＝323.1[M+H]+。
实施例146
8-羟基-6-(3-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)新戊酸(6-溴-4-氧代-3-(新戊酰氧基甲基)-3，4-二氢喹唑啉-8-基氧基) 甲酯
将在二氯甲烷中的三溴化硼(1M，10.0ml，10.0mmol)加入到在二氯甲烷(10ml)中的6-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.26g，1.00mmol)中。将混合物在回流下搅拌4h。加入甲醇(10ml)，并将混合物浓缩至干燥。将甲醇的加入和蒸发重复三次，然后将剩余物在高真空下干燥。加入碳酸钾(0.69g，5.00mmol)，之后加入二甲基甲酰胺(10.0ml)和新戊酸氯甲酯(0.45g，435μl，3.00mmol)。将混合物在100℃搅拌1h，然后过滤，并且浓缩成油状物。将粗材料通过急骤色谱法(硅胶，0至100％乙酸乙酯/庚烷)纯化，从而提供所需的产物(0.32g)，为白色固体。MS：m/e＝496.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-(3-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
将新戊酸(6-溴-4-氧代-3-(新戊酰氧基甲基)-3，4-二氢喹唑啉-8-基氧基)甲酯(0.05g，0.1mmol)，碳酸钾(0.03g，200μmol)，3-吗啉代苯基硼酸(0.03g，0.15mmol)和3-吗啉代苯基硼酸(0.03g，0.15mmol)在二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物加热至100℃达3h。使混合物冷却，并加入在甲醇中的氨(7M，2ml，14mmol)。将溶液在室温搅拌过夜。将粗材料过滤，然后通过制备型HPLC(20至98％乙腈/水(0.1％甲酸))纯化，从而提供所需的产物(28mg)，为淡褐色固体。MS：m/e＝324.2[M+H]+。
实施例147
6-(4-二甲基氨基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由4-(二甲基氨基)苯基硼酸制备标题化合物(0.001g)。MS：m/e＝282.2[M+H]+。
实施例148
6-(3-二甲基氨基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由3-(二甲基氨基)苯基硼酸制备标题化合物(0.06g)。MS：m/e＝282.2[M+H]+。
实施例149
6-(3-氯-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由3-氯苯基硼酸制备标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝273.2[M+H]+。
实施例150
6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例141，由1，3-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑制备标题化合物(0.002g)。MS：m/e＝257.4[M+H]+。
实施例151
5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，由5-溴-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(实施例1a)获得标题化合物(0.02g)，为褐色固体。MS：m/e＝255.2[M-H]-。
实施例152
6-[1-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例146b，由1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基硼酸获得标题化合物(0.03g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝323.2[M+H]+。
实施例153
8-羟基-6-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
类似于实施例7b/c，由嘧啶-5-基硼酸获得标题化合物(0.02g)，为白色固体。MS：m/e＝241.0[M+H]+。
实施例154
8-羟基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例75，由1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基硼酸获得标题化合物(0.11g)，为白色固体。MS：m/e＝308.9[M-H]-。
实施例155
6-(2-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-((二甲基氨基)甲基)苯基硼酸获得标题化合物(0.002g)。MS：m/e＝296.0[M+H]+。
实施例156
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由1-甲基-1H-吲唑-4-基硼酸获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝291.4[M-H]-。
实施例157
8-羟基-6-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由3-(甲基磺酰基)苯基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝316.9[M+H]+。
实施例158
6-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
获类似于实施例75，由2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基硼酸得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝334.9[M+H]+。
实施例159
N-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯基)乙酰胺
类似于实施例75，由2-乙酰胺基苯基硼酸获得标题化合物(0.003g)。MS：m/e＝295.6[M+H]+。
实施例160
6-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2，4-二甲氧基嘧啶-5-基硼酸获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝300.8[M+H]+。
实施例161
8-羟基-6-(2-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-甲氧基苯基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝269.1[M+H]+。
实施例162
8-羟基-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-甲氧基吡啶-3-基硼酸获得标题化合物(0.007g)。MS：m/e＝270.1[M+H]+。
实施例163
8-羟基-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由6-甲氧基吡啶-3-基硼酸获得标题化合物(0.006g)。MS：m/e＝270.0[M+H]+。
实施例164
8-羟基-6-(4-甲基噻吩-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由4-甲基噻吩-3-基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝259.0[M+H]+。
实施例165
6-(2，5-二甲基噻吩-3-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2，5-二甲基噻吩-3-基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝273.1[M+H]+。
实施例166
8-羟基-6-(6-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由6-甲基吡啶-3-基硼酸获得标题化合物(0.006g)。MS：m/e＝254.1[M+H]+。
实施例167
8-羟基-6-(喹啉-8-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由喹啉-8-基硼酸获得标题化合物(0.001g)。MS：m/e＝289.8[M+H]+。
实施例168
8-羟基-6-(异喹啉-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由异喹啉-4-基硼酸获得标题化合物(0.002g)。MS：m/e＝290.2[M+H]+。
实施例169
8-羟基-6-(萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由萘-2-基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝289.0[M+H]+。
实施例170
8-羟基-6-(萘-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由萘-1-基硼酸获得标题化合物(0.006g)。MS：m/e＝289.0[M+H]+。
实施例171
8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基硼酸获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝294.2[M+H]+。
实施例172
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺
类似于实施例75，由2-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基硼酸获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝395.5[M+H]+。
实施例173
N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酰胺
类似于实施例75，由4-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基硼酸盐酸盐获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝395.3[M+H+乙腈]+。
实施例174
8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基硼酸获得标题化合物(3.6mg)。MS：m/e＝294.1[M+H]+。
实施例175
8-羟基-6-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由3-(吗啉-4-羰基)苯基硼酸获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝352.0[M+H]+。
实施例176
6-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基硼酸获得标题化合物(0.007g)。MS：m/e＝296.9[M+H]+。
实施例177
6-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基硼酸获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝282.9[M+H]+。
实施例178
6-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑获得标题化合物(0.002g)。MS：m/e＝274.1[M+H]+。
实施例179
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑获得标题化合物(0.008g)。MS：m/e＝243.1[M+H]+。
实施例180
8-羟基-6-(2-羟基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(环丙基甲氧基)-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶获得标题化合物(0.006g)。MS：m/e＝256.0[M+H]+。
实施例181
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝243.1[M+H]+。
实施例182
8-羟基-6-(6-吗啉代吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由4-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)吗啉获得标题化合物(0.006g)。MS：m/e＝325.2[M+H]+。
实施例183
6-(6-(二甲基氨基)吡啶-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由N，N-二甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺获得标题化合物(0.003g)。MS：m/e＝283.0[M+H]+。
实施例184
8-羟基-6-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由N，N-二甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺获得标题化合物(0.002g)。MS：m/e＝324.3[M+H]+。
实施例185
8-羟基-6-(2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由1-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)哌嗪获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝324.3[M+H]+。
实施例186
6-环己烯基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-环己烯基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝243.1[M+H]+。
实施例187
8-羟基-6-吗啉代喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-吗啉代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲 硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将吗啉(0.02g，230μmol)，6-溴-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.03g，49.8μmol)，乙酸钯(II)(0.001g，4.98μmol)，叔丁醇钠(0.01g，99.7μmol)和2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(x-phos)(0.002g，4.98μmol)在间二甲苯(2ml)中的混合物在密封管中加热至140℃达2h。将混合物过滤。将粗材料通过制备型HPLC(20至98％乙腈/水(0.1％甲酸))纯化，从而提供标题化合物(0.01g)，为白色固体。MS：m/e＝508.4[M+H]+。
b)8-羟基-6-吗啉代喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75b，由6-吗啉代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮获得标题化合物(0.007g)，为白色固体。MS：m/e＝248.2[M+H]+。
实施例188
6-(1，4-二甲基-1H-咪唑-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例28b/c，由2-溴-1，4-二甲基-1H-咪唑获得标题化合物(0.005g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝257.1[M+H]+。
实施例189
6-(4-氟苯氧基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将6-溴-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.03g，49.8μmol)，4-氟苯酚(0.02g，150μmol)，碳酸铯(0.07g，199μmol)，2，2，6，6-四甲基庚烷-3，5-二酮(0.002g，9.97μmol)和氯化铜(I)(0.01g，49.8μmol)在N-甲基吡咯烷酮(1ml)中的混合物加热至150℃达3h。加入甲酸(1.00ml)和水(0.2ml)，并将混合物在密封管中加热至120℃达2h。加入浓的盐酸水溶液(0.1ml)，并将混合物加热30分钟。将粗材料通过制备型HPLC(C18，20至98％乙腈/水(0.1％甲酸))纯化，从而提供标题化合物(0.003g)，为淡褐色油状物。MS：m/e＝273.2[M+H]+。
实施例190
8-羟基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例187，由1-甲基哌嗪获得标题化合物(0.01g)，为淡褐色泡沫。MS：m/e＝261.1[M+H]+。
实施例191
8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
a)3-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙 氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸
类似于实施例7b，使用二烷代替二甲基甲酰胺，由3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸获得标题化合物(0.10g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝541.21[M-H]-。
b)8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例97b/c，由3-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸和1-甲基哌嗪获得标题化合物(0.02g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝365.16[M+H]+。
实施例192
6-[3-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例191b，使用硫代吗啉1，1-二氧化物代替1-甲基哌嗪获得标题化合物(0.01g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝400.10[M+H]+。
实施例193
8-羟基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
a)2-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙 氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸乙基酯
类似于实施例7b，使用二烷代替二甲基甲酰胺，由2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-5二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸乙酯获得标题化合物(0.51g)，为淡褐色油状物。MS：m/e＝571.3[M+H]+。
b)2-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙 氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸
将2M氢氧化锂水溶液(1.75ml，3.5mmol)加入到2-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸乙基酯(0.20g)在乙醇(10ml)中的溶液中。将混合物搅拌72h，然后浓缩成油状物。加入乙酸乙酯(20ml)，并用水洗涤。将有机层干燥并浓缩，从而提供标题化合物(0.10g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝541.3[M-H]-。
c)8-羟基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例97b/c，由2-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸乙基酯和1-甲基哌嗪获得标题化合物(0.005g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝365.2[M+H]+。
实施例194
6-[2-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例97b/c，由2-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸乙基酯和硫代吗啉-1，1-二氧化物获得标题化合物(0.004g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝400.1[M+H]+。
实施例195
5-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-溴-5-氟-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹 唑啉-4(3H)-酮
将1-(氯甲氧基)-2-甲氧基乙烷(0.17g，155μl，1.23mmol)加入到6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮(实施例196，0.11g，409μmol)和乙基二异丙胺(0.37g，500μl，2.86mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中。将混合物在室温搅拌30min。加入饱和氯化铵水溶液(20ml)，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，然后浓缩成油状物。将产物用二乙醚(3ml)结晶，并用二乙醚洗涤。将粗材料通过色谱法(硅胶，0至10％甲醇/二氯甲烷)纯化，从而提供标题化合物(0.08g)，为白色粉末。MS：m/e＝437.0/439.0[M+H]+。
b)5-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，由4-氟苯基硼酸和6-溴-5-氟-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮获得标题化合物(0.01g)，为白色固体。MS：m/e＝275.1[M+H]+
实施例196
6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)2-氨基-5-溴-6-氟-3-甲氧基苄腈
将6-氟-3-甲氧基-2-硝基苄腈(0.17g，872μmol)与Pd/C 10％(0.04g)在乙酸乙酯(5ml)中的溶液在氢气氛下搅拌过夜。将混合物用C盐(Celite)过滤并且浓缩成油状物。将剩余物溶解在乙酸(5ml)中并加入溴(0.14g，44.9μl，872μmol)。15min后，将混合物浓缩成褐色固体。将粗材料通过色谱法(硅胶，0至100％乙酸乙酯/庚烷)纯化，从而提供标题化合物(0.16g)，为淡褐色固体。m/e＝243.9/245.9[M]+.
b)6-溴-5-氟-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-5-溴-6-氟-3-甲氧基苄腈(0.13g，543μmol)在甲酸(10ml)中的溶液在回流下加热4h。将混合物浓缩，从而提供标题化合物(0.15g)，为白色固体。MS：m/e＝273.1/275.1[M+H]+。
c)6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将在二氯甲烷中的1M三溴化硼(5ml，5.00mmol)加入到6-溴-5-氟-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(0.15g，538μmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中。将混合物加热至50℃过夜。加入甲醇(5ml)，并将混合物浓缩。将甲醇的加入和浓缩两次。加入二乙醚(5ml)，将剩余物过滤并用二乙醚洗涤，从而提供标题化合物(0.11g)，为灰色粉末。MS：m/e＝258.9/260.9[M+H]+。
实施例197
5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例196，省略步骤a中的溴化，获得标题化合物(0.02g)，为白色固体。MS：m/e＝181.0[M+H]+。
实施例198
5-氟-8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例7b/c，由2-甲基吡啶-3-基硼酸和6-溴-5-氟-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮获得标题化合物(0.004g)，为淡黄色油状物。MS：m/e＝272.1[M+H]+
实施例199
6-[3-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例191b，使用4，4-二氟哌啶代替1-甲基哌嗪，获得标题化合物(0.02g)，为淡灰色固体。MS：m/e＝386.13[M+H]+。
实施例200
6-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
a)4-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙 氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸
类似于实施例7b，使用二烷代替二甲基甲酰胺，由4-羧基苯基硼酸获得标题化合物(0.10g)，为淡黄色固体。MS：m/e＝543.5[M+H]+。
b)6-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例97b/c，由4-[4-氧代-8-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-3，4-二氢-喹唑啉-6-基]-苯甲酸和4，4-二氟哌啶获得标题化合物(0.02g)，为淡灰色固体。MS：m/e＝386.12[M+H]+。
实施例201
7-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-溴-7-氟-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
将溴(1.18g，380μl，7.37mmol)加入到2-氨基-4-氟-3-甲氧基苯甲酸(0.46g，2.46mmol)在乙酸(10ml)中的溶液中。将混合物在室温搅拌20min，浓缩，重新溶解在甲醇(10ml)中并再次浓缩，从而提供中间体溴化物，为褐色固体。将剩余物悬浮在甲酰胺(20.0ml)中并加热至150℃过夜。将混合物浓缩成褐色固体，悬浮在甲醇(2ml)中并通过加入二乙醚(80ml)使其沉淀，从而提供标题化合物(0.67g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝273.0/274.9[M+H]+。
b)7-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125，由6-溴-7-氟-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮获得标题化合物(0.01g)，为白色固体。MS：m/e＝275.9[M+H]+。
实施例202
6-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例75，由2，6-二甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶获得标题化合物(0.10g)，为暗褐色固体。MS：m/e＝268.2[M+H]+。
实施例203
8-羟基-6-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由4-甲基-2-苯基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑获得标题化合物(0.008g)。MS：m/e＝336.1[M+H]+。
实施例204
8-羟基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由5-甲基-1-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝319.1[M+H]+。
实施例205
8-羟基-6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑获得标题化合物(0.008mg)。MS：m/e＝242.8[M+H]+。
实施例206
6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由1，5-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝257.1[M+H]+。
实施例207
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄腈
类似于实施例75，由2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄腈获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝264.1[M+H]+。
实施例208
2-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯基)乙腈
类似于实施例75，由2-(2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝278.1[M+H]+。
实施例209
6-(2-(二甲基氨基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由N，N-二甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝282.1[M+H]+。
实施例210
8-羟基-6-邻甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由邻甲苯基硼酸获得标题化合物(0.01g)。MS：m/e＝253.0[M+H]+。
实施例211
6-(2-乙氧基-4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-乙氧基-4-氟苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝301.1[M+H]+。
实施例212
8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(甲基磺酰基)苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝317.0[M+H]+。
实施例213
6-(5-氟-2-甲基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由5-氟-2-甲基苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝271.1[M+H]+。
实施例214
6-(联苯-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由联苯-2-基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝315.1[M+H]+。
实施例215
6-(4-氯-2-乙氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由4-氯-2-乙氧基苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝317.1[M+H]+。
实施例216
8-羟基-6-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝338.1[M+H]+。
实施例217
6-(2-乙基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-乙基苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝267.1[M+H]+。
实施例218
6-(2-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-((二异丙基氨基)甲基)苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝352.2[M+H]+。
实施例219
8-羟基-6-(3-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由3-甲基吡啶-4-基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝254.0[M+H]+。
实施例220
8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(甲氧基甲基)苯基硼酸获得标题化合物(0.02g)。MS：m/e＝283.0[M+H]+。
实施例221
8-羟基-6-(2-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(三氟甲基)苯基硼酸获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝307.2[M+H]+。
实施例222
8-羟基-6-(2-苯氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-苯氧基苯基硼酸获得标题化合物(0.014g)。MS：m/e＝330.8[M+H]+。
实施例223
8-羟基-6-(2-(甲硫基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(甲硫基)苯基硼酸获得标题化合物(0.003g)。MS：m/e＝284.9[M+H]+。
实施例224
8-羟基-6-(2-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-吗啉代苯基硼酸获得标题化合物(0.006g)。MS：m/e＝324.3[M+H]+。
实施例225
6-(2-乙氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-乙氧基苯基硼酸获得标题化合物(0.005g)。MS：m/e＝283.0[M+H]+。
实施例226
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二异丙基苯甲酰胺
类似于实施例75，由2-(二异丙基氨基甲酰基)苯基硼酸获得标题化合物(0.014g)。MS：m/e＝366.1[M+H]+。
实施例227
6-(2-(苄氧基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-(苄氧基)苯基硼酸获得标题化合物(0.003g)。MS：m/e＝344.9[M+H]+。
实施例228
6-(2-丁氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例75，由2-丁氧基苯基硼酸获得标题化合物(0.004g)。MS：m/e＝311.3[M+H]+。
实施例229
6-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例75，由N，N-二甲基-1-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲胺盐酸盐获得标题化合物(0.025g)，为紫色固体。MS：m/e＝296.7[M+H]+。
实施例230
8-羟基-6-(1-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮甲酸盐
a)1-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三 甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
类似于实施例80a，由5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯获得标题化合物(0.08g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝561.2[M+H]+。
b)8-羟基-6-(1-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉 -4(3H)-酮甲酸盐
类似于实施例193b/c，由1-甲基-5-(4-氧代-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯获得标题化合物(0.045g)，为淡褐色固体。MS：m/e＝396.2[M+H]+。
实施例231
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；与甲酸的化合物
类似于实施例230，由4-溴-3-(甲氧基甲基)苯甲酸甲酯获得标题化合物(0.02g)，为淡褐色粉末。MS：m/e＝409.4[M+H]+。
实施例232
8-羟基-6-(2-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由2-(2-溴苯基)-N-甲基乙胺获得标题化合物(0.008g)，为无色油状物。MS：m/e＝296.1[M+H]+。
实施例233
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；与甲酸的化合物
类似于实施例230，由3-碘-4-(甲氧基甲基)苯甲酸甲酯获得标题化合物(0.03g)，为褐色粉末。MS：m/e＝409.0[M+H]+。
实施例234
6-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由2-(2-溴苯基)-N，N-二甲基乙胺获得标题化合物(0.01g)，为淡褐色油状物。MS：m/e＝310.1[M+H]+。
实施例235
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例230，由3-碘-2-(甲氧基甲基)苯甲酸甲酯获得标题化合物(0.09g)，为褐色粉末。MS：m/e＝409.2[M+H]+。
实施例236
8-羟基-6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由4-(2-(2-溴苯氧基)乙基)吗啉获得标题化合物(0.004g)，为无色油状物。MS：m/e＝382.2[M+H]+。
实施例237
8-羟基-6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；与三氟乙酸的化合物
类似于实施例236，但是在去保护步骤中使用TFA/二氯甲烷代替甲酸/水，获得标题化合物(0.10g)，为灰色粉末。产物通过用二乙醚沉淀来纯化。MS：m/e＝382.2[M+H]+。
实施例238
8-羟基-6-(2-((2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由1-(2-(2-溴苯氧基)乙基)吡咯烷获得标题化合物(0.009g)，为无色粘性油状物。MS：m/e＝366.0[M+H]+。
实施例239
8-羟基-6-[2-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；与三氟乙酸的化合物
类似于实施例238，但是在去保护步骤中使用三氟乙酸/二氯甲烷代替甲酸/水，获得标题化合物(0.11g)，为淡褐色粉末。产物通过用二乙醚沉淀来纯化。MS：m/e＝367.3[M+H]+。
实施例240
8-羟基-6-(2-((2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由1-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-4-甲基哌嗪获得标题化合物(0.004g)，为无色油状物。MS：m/e＝395.1[M+H]+。
实施例241
6-(2-((2-(二甲基氨基)乙氧基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由2-(2-溴苄氧基)-N，N-二甲基乙胺获得标题化合物(0.015g)，为无色油状物。MS：m/e＝340.1[M+H]+。
实施例242
8-羟基-6-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)6-(2-(3-羟基丙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80a，由3-(2-溴苯基)丙-1-醇获得标题化合物(0.17g)，为淡褐色油状物。MS：m/e＝557.5[M+H]+。
b)6-(2-(3-溴丙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧 基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(2-(3-羟基丙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.17g，296μmol)和三苯基膦(0.16g，622μmol)与二氯甲烷(2ml)合并，并在0℃加入全溴甲烷(0.21g)在2ml二氯甲烷中的溶液。使混合物温热至室温并搅拌2h。将混合物浓缩。将产物通过色谱法(硅胶，0至20％乙酸乙酯，在二氯甲烷中)纯化，从而提供标题化合物(0.10g)，为淡黄色粘性油状物。MS：m/e＝619.5/621.5[M+H]+。
c)8-羟基-6-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
将6-(2-(3-溴丙基)苯基)-8-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.02g，32.3μmol)和吡咯烷(0.46g，6.45mmol)合并，并在50℃搅拌20分钟。将反应混合物浓缩。将三氟乙酸(1ml)和二氯甲烷(1ml)加入到剩余物中。将混合物在室温搅拌2h，然后浓缩成油状物。将产物通过制备型HPLC(Gemini Axia 5um反相C18，20至98％乙腈/水(0.1％甲酸)纯化，从而提供标题化合物(0.014g)，为淡黄色油状物。MS：m/e＝350.3[M+H]+。
实施例243
6-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例242c，使用二甲胺代替吡咯烷获得标题化合物(0.01g)，为无色油状物。MS：m/e＝324.3[M+H]+。
实施例244
6-溴-7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于137c，由6-溴-7-氟-5-(4-氟苯基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(实施例123e)获得标题化合物(0.007g)，为淡褐色粉末。MS：m/e＝351.1/353.1[M+H]+。
实施例245
7-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
a)2-氨基-5-溴-4-氯-3-甲氧基苯甲酸
在0℃，将在1N氢氧化钠水溶液(14.7ml，14.7mmol)中的在水中的过氧化氢(1.01g，1.01ml，10.4mmol)加入到6-氯-7-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.73mmol)中。使混合物温热至室温并搅拌1.5h。将混合物用1N盐酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥，然后浓缩成油状物。将溴(0.76g，243μl，4.73mmol)加入到在乙酸(20ml)中的剩余物中。将混合物在室温搅拌15min，然后浓缩，从而提供标题化合物(1.5g)，为褐色固体，其在不进一步纯化的情况下使用。MS：m/e＝282.1/284.1[M+H]+。
b)7-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将2-氨基-5-溴-4-氯-3-甲氧基苯甲酸(0.20g)在甲酰胺(1ml)中的溶液在150℃搅拌过夜，然后浓缩成油状物。将4-氟苯基硼酸(0.15g，1.04mmol)，双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(0.03g，51.8μmol)，碳酸钾(0.22g，1.55mmol)，二烷(10ml)和水(1ml)加入到剩余物中。将混合物加热至100℃达2h，然后浓缩成油状物。将剩余物悬浮在二氯甲烷(10ml)中，并加入在二氯甲烷中的1M三溴化硼(3.63ml，3.63mmol)。将混合物搅拌过夜。加入甲醇(5ml)，将混合物浓缩。将甲醇的加入和浓缩重复三次。将粗材料通过制备型HPLC(Gemini Axia 5um反相C18，20至98％乙腈/水(0.1％甲酸)纯化，从而提供标题化合物(0.005g)，为无色固体。MS：m/e＝291.2[M+H]+。
实施例246
6-溴-7-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
将1，1′-羰基二咪唑(0.04g，0.235mmol)加入到2-氨基-5-溴-4-氯-3-甲氧基苯甲酸(0.04g，157μmol)在乙腈(5ml)中的溶液中。将混合物在室温搅拌1h。加入氨水(25％，10ml)。将混合物搅拌15min，然后在饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)和乙酸乙酯(50ml)之间分配。将合并的有机层用硫酸钠干燥并浓缩成油状物。将剩余物悬浮在原甲酸三乙酯(1.78g，2ml，12.0mmol)中，并在100℃加热4h。将混合物浓缩成油状物。将在二氯甲烷中的1M三溴化硼(2.65g，1ml，1.00mmol)加入到在二氯甲烷(5ml)中的剩余物中。将混合物在室温搅拌2h。加入甲醇(15ml)，并将混合物浓缩成油状物。将甲醇的加入和浓缩重复两次。将产物通过制备型HPLC(GeminiAxia 5um反相C18，20至98％乙腈/水(0.1％甲酸))纯化，从而提供标题化合物(0.006g)，为白色固体。MS：m/e＝272.8/276.6[M-H]-。
实施例247
6-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例242，由2-(3-溴苯基)乙醇获得标题化合物(0.01g)，为淡黄色泡沫。MS：m/e＝310.2[M+H]+。
实施例248
8-羟基-6-(2-(4-(吡咯烷-1-基)丁基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例242，由4-(2-溴苯基)丁-1-醇获得标题化合物(0.01g)，为淡黄色油状物。MS：m/e＝364.3[M+H]+。
实施例249
8-羟基-6-(2-(丙基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由1-溴-2-(丙基磺酰基)苯获得标题化合物(0.02g)，为白色固体。MS：m/e＝345.2[M+H]+。
实施例250
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺
类似于实施例75，由2-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基硼酸获得标题化合物(0.03g)，为淡灰色粉末。MS：m/e＝346.3[M+H]+。
实施例251
8-羟基-6-[2-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例75，由2-(哌啶-1-基磺酰基)苯基硼酸获得标题化合物(0.04g)，为淡灰色粉末。MS：m/e＝384.3[M+H]+。
实施例252
6-(4-氟-苯基)-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例125，由6-溴-8-甲氧基-5-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(实施例44a)获得标题化合物(0.006g)，为淡黄色固体。MS：m/e＝302.0[M+H]+。
实施例253
5-氨基-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮氢溴酸盐
a)6-溴-8-甲氧基-5-硝基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉 -4(3H)-酮
将6-溴-8-甲氧基-5-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(1.42g，4.73mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)中的悬浮液用氢化钠(0.28g，7.1mmol)处理，并在60℃搅拌15分钟。将均质溶液在冰浴中冷却并加入2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(1.18g，1.26ml，7.1mmol)。在0℃继续搅拌1h，然后在室温搅拌1h。将溶剂蒸发并将剩余物在水和乙酸乙酯之间分配。将有机相吸附在二氧化硅上。将产物通过柱色谱法(硅胶，0至98％甲醇，在二氯甲烷中)纯化，从而提供标题化合物(1.45g)，为白色固体。MS：m/e＝430.1[M+H]+。
b)6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-5-硝基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基) 喹唑啉-4(3H)-酮
类似于实施例125a，由6-溴-8-甲氧基-5-硝基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮获得标题化合物(1.09g)，为淡褐色泡沫。MS：m/e＝446.1[M+H]+。
c)5-氨基-6-(4-氟-苯基)-8-甲氧基-3-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲 基)-3H-喹唑啉-4-酮
将6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-5-硝基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.30g，673μmol)和拉尼镍(50％，在水中，0.2ml)的浆液在室温搅拌3h。在过滤后，将剩余物吸附在二氧化硅上。将产物通过柱色谱法(硅胶，0至100％乙酸乙酯/庚烷)纯化，从而提供标题化合物(0.05g)，为黄色油状物。MS：m/e＝416.1[M+H]+。
d)5-氨基-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮氢溴酸盐
将在水中的氢溴酸48％(10ml)中的5-氨基-6-(4-氟苯基)-8-甲氧基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.03g，67.4μmol)在回流下加热过夜。将混合物浓缩，沉淀用二乙醚洗涤并在高真空下干燥，从而提供标题化合物(0.02g)，为白色固体。MS：m/e＝270.3[M+H]+。
实施例254
N-(6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-基)苯甲酰胺
将5-氨基-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮氢溴酸盐(0.03g，85.2μmol)与二甲基甲酰胺(4ml)合并，从而提供褐色溶液。加入许尼希(Hunig)碱(0.11g，149μl，852μmol)，从而提供暗绿色溶液。加入苯甲酰氯(0.02g，153μmol)，并将反应混合物在室温搅拌过夜。将产物通过制备型HPLC(Gemini Axia 5um反相C18，20至98％乙腈/水(0.1％甲酸))纯化，从而提供标题化合物(0.009g)，为黄色固体。MS：m/e＝376.1[M+H]+。
实施例255
5-氯-8-羟基-6-(2-羟基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
类似于实施例75，由2-(羟基甲基)苯基硼酸和6-溴-5-氯-8-((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)-3-((2-甲氧基乙氧基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(实施例119a)获得标题化合物(0.03g)，为白色固体。MS：m/e＝303.1[M+H]+。
实施例256
8-羟基-6-(2-((2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
a)4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
将在四氢呋喃中的1M二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠(7.85ml，7.85mmol)和1-溴-2-(溴甲基)苯(1.42g，5.67mmol)加入到在四氢呋喃(15ml)中的4-(2-羟基乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0g，4.36mmol)中，从而保持反应温度低于15℃。将混合物在50℃搅拌2h。加入水(50ml)，并将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层干燥并浓缩，从而提供标题化合物(1.8g)，为淡黄色油状物。MS：m/e＝398.4[M+H]+。
b)4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)哌啶
将在乙醇中的6N盐酸(40ml)加入到4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.8g，4.52mmol)中。在CO2逸出停止后，将混合物在室温搅拌30min。加入水，并将混合物通过加入饱和碳酸钠水溶液碱化。将混合物用二氯甲烷萃取，将有机层干燥并浓缩，从而提供标题化合物(1.8g)，为淡黄色油状物，将其在不进行进一步纯化的情况下用于下一步。MS：m/e＝300.1[M+H]+。
c)4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-1-甲基哌啶
将甲醛(2.2g，2.02ml，27.2mmol)加入到在甲醇(20ml)中的4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)哌啶(1.8g，6.04mmol)中。将混合物在室温搅拌1h。在0℃加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.3g，15.1mmol)。将混合物在室温搅拌1h。将甲醇部分地蒸发，加入水(30ml)，并溶液通过加入饱和碳酸钠水溶液碱化。将混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层干燥并浓缩成油状物。将产物通过柱色谱法(硅胶，0至30％甲醇/乙酸乙酯)纯化，从而提供标题化合物(1.3g)，为淡黄色油状物。MS：m/e＝312.1[M+H]+。
d)8-羟基-6-(2-((2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)- 酮
类似于实施例80，在第一步中使用二烷代替二甲基甲酰胺，由4-(2-(2-溴苄氧基)乙基)-1-甲基哌啶获得标题化合物(0.01g)，为无色油状物。MS：m/e＝394.3[M+H]+。

Claims (17)

1.式I的化合物
其中
R1是氢，甲基，Br，F或Cl；
R2是氢，低级烷基，Br，I，C3-6-环烷基，C(O)O-低级烷基，C(O)NH-被卤素取代的低级烷基，C(O)(吗啉)，或是
任选被低级烷基取代的3，4-二氢-萘-2-基，
1，2，3，4-四氢-萘-2-基，
2，3-二氢-苯并呋喃-6-基，
1-甲基-2，3-二氢-1H-二氢吲哚-5-基，
1-甲基二氢吲哚-5-基，
四氢-吡喃-4-基，
3，6-二氢-2H-吡喃-4-基，
2-异丙基-1，2，3-四氢-异喹啉-5-基，
2，3-二氢-苯并[1，4]二英-6-基，
苯并-[1，3]-二氧杂环戊烯-5-基
任选被低级烷基取代的1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，
环己烯基，
吗啉基，4-甲基-哌嗪基，
萘-1-基，萘-2-基，
或是(CHR)n-任选被一至五个取代基R4取代的苯基，
其中
R4是F，Cl，CN，CH2-CN，低级烷基，羟基，被羟基取代的低级烷基，低级烷氧基，(CH2)1，2-低级烷氧基，S-低级烷基，(CH2)1，2-S-低级烷基，-CH2)1，2-S(O)2-低级烷基，-S(O)2-低级烷基，-S(O)2-二-低级烷基氨基，-S(O)2-哌啶基，被卤素取代的低级烷基，-N＝N-苯基，二-低级烷基氨基，(CH2)1，2-二-低级烷基氨基，(CH2)2-NH-低级烷基，NHC(O)-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，CH(CH3)C(O)O-低级烷基，O-苯基，O-苄基，任选被CF3取代的苯基，SF5，苄基，CO)-低级烷基，CO)-苯基，C(O)-吗啉基，C(O)-4-甲基-哌嗪基，C(O)-二-氧代-硫代吗啉基，C(O)-任选被F取代的哌啶基，CO)-NH-(CH2)2-吗啉基，C(O)-NR-(CH2)2-NR2，C(O)-N-二-低级烷基，CH2-O-(CH2)2-4-甲基-哌嗪基，CH2-O-(CH2)2-二-烷基氨基，CH2-O-(CH2)2-吡咯烷基，CH2-O-(CH2)2-吗啉基，CH2-O-(CH2)2-任选由被卤素取代的低级烷基取代的或由低级烷基取代的哌啶基，(CH2)3，4-吡咯烷基，(CH2)2，3-二-低级烷基氨基，吗啉基，CH2-吗啉基，CH2-被低级烷基取代的哌嗪，-S(O)2-被低级烷基取代的哌嗪，CH2-O-C(O)-被低级烷基取代的哌嗪，吡唑基或(CH2)1，2-低级烷氧基；
R是氢，低级烷基或羟基；
n是0，1，2或3；
或R2是
C(O)-任选被低级烷基取代的苯基；
或是-O-任选被F取代的苯基；
或是CH＝CH-任选被低级烷基取代的苯基；
或是C≡C-苯基；
或R2是
是杂芳基，所述杂芳基选自由以下各项组成的组：吡唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基，异噻唑基，噻吩基，1-硫杂-3，4-二唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，吲唑基，喹啉基或异喹啉基，并且所述基团任选被R5取代，
其中
R5是卤素，低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，羟基，(CH2)1，2-低级烷氧基，CH2-二-低级烷基氨基，二-低级烷基氨基，吗啉基，哌嗪基，吡咯烷-1-基，C(O)-哌啶基，C(O)-4-甲基-哌嗪基，任选被卤素取代的苯基，吡啶基，S(O)2N(CH3)2，C(O)O-低级烷基，NHC(O)-低级烷基，
或是C(O)-杂芳基，其选自吡啶基或噻吩基，其中所述杂芳基任选被低级烷基取代，
n是0，1，2或3；
R3是氢，甲基，Br，F，Cl，CF3，硝基，氨基，氰基，NHC(O)-苯基，或是1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基，或是任选被甲基或吗啉基取代的吡啶基，或是任选被甲基，SO2CH3，CF3，CN，F或C(O)N二-低级烷基取代的苯基；
条件是R1和R3不同时是氯，并且R1，R2和R3不同时是氢，
及其药用盐。
2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1和R3是氢并且R2是(CHR)n-任选被一至五个取代基R4取代的苯基，或是C(O)-任选被低级烷基取代的苯基，或是-O-任选被F取代的苯基，或是CH＝CH-任选被低级烷基取代的苯基，或是C≡C-苯基。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物，所述化合物是
6-苄基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氟苄基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲氧基苄基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮
(E)-8-羟基-6-苯乙烯基喹唑啉-4(3H)-酮
(E)-8-羟基-6-(4-甲基苯乙烯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-异丁基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(苯基乙炔基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-异丙氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-氯-3-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄腈
8-羟基-6-(3，4，5-三氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
(E)-6-(5-(二甲基氨基)-2-(苯基二氮烯基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基-4′-(三氟甲基)联苯-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2，3，4-三氟-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
(外消旋)2-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)联苯-4-基)丙酸甲酯
8-羟基-6-(全氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基-5-甲基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，5-二氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-(吗啉代甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氯-5-甲磺酰基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(羟基(对甲苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基苯甲酰基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(羟基(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-苯甲酰基-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(3-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-苄基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-苯甲酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-五氟硫烷基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N-异丙基-3-(甲氧基甲基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(4-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮四(2，2，2-三氟乙酸盐)
4-异丙基哌嗪-1-甲酸4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-3-(甲氧基甲基)苄酯二(2，2，2-三氟乙酸盐)
8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-3#H！-喹唑啉-4-酮；与三氟乙酸的化合物
6-(2-乙酰基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(2-羟基丙-2-基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲基硫烷基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-((2-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟-2-甲基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-羟基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氯苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，4-二氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(4-吡唑-1-基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(3-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-二甲基氨基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(3-二甲基氨基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(3-氯-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
N-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯基)乙酰胺
8-羟基-6-(2-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺
N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯甲酰胺
8-羟基-6-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯氧基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
6-[3-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
6-[2-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-[3-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-苯基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苄腈
2-(2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)苯基)乙腈
6-(2-(二甲基氨基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-邻甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-乙氧基-4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(5-氟-2-甲基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(联苯-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氯-2-乙氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-乙基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-苯氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(甲硫基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-吗啉代苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-乙氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二异丙基苯甲酰胺
6-(2-(苄氧基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-丁氧基苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
8-羟基-6-(2-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
6-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[2-甲氧基甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
8-羟基-6-(2-((2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[2-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基甲基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮；
8-羟基-6-(2-((2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-((2-(二甲基氨基)乙氧基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(4-(吡咯烷-1-基)丁基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(丙基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺
8-羟基-6-[2-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮，或
8-羟基-6-(2-((2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮。
4.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R2是氢，低级烷基，Br，I，C3-6-环烷基，C(O)O-低级烷基，C(O)NH-被卤素取代的低级烷基，或是任选被低级烷基取代的3，4-二氢-萘-2-基，1，2，3，4-四氢-萘-2-基，2，3-二氢-苯并呋喃-6-基，1-甲基-2，3-二氢-1H-二氢吲哚-5-基，1-甲基二氢吲哚-5-基，四氢-吡喃-4-基，3，6-二氢-2H-吡喃-4-基，2-异丙基-1，2，3-四氢-异喹啉-5-基，2，3-二氢-苯并[1，4]二英-6-基，苯并-[1，3]-二氧杂环戊烯-5-基，任选被低级烷基取代的1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基，环己烯基，吗啉基，4-甲基-哌嗪基，萘-1-基或萘-2-基。
5.根据权利要求1或4中任一项所述的式I的化合物，所述化合物是
5-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸甲酯
8-羟基-6-(吗啉-4-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-4-氧代-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酰胺
8-羟基-4-氧代-N-(2，2，2-三氟乙基)-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酰胺
8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-甲酸乙酯
6-(3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
(外消旋)8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-乙基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-异丙基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-异丁基喹唑啉-4(3H)-酮
6-环戊基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(5，8-二甲基-3，4-二氢-萘-2-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基二氢吲哚-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-异丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-碘-3H-喹唑啉-4-酮
6-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(萘-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(萘-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-环己烯基-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-吗啉代喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3H-喹唑啉-4-酮
6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮，或
6-溴-7-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮。
6.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1和R3是氢，并且R2是选自由以下各项组成的组的杂芳基：吡唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基，异噻唑基，噻吩基，1-硫杂-3，4-二唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，吲唑基，喹啉基或异喹啉基，并且所述基团任选被R5取代，或是C(O)-杂芳基，所述杂芳基选自吡啶基或噻吩基，其中所述杂芳基任选被低级烷基取代。
7.根据权利要求1或6中任一项所述的式I的化合物，所述化合物是
8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-(甲氧基甲基)-2-甲基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-吗啉代吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基噻唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基-3-苯基异唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺
6-(3，5-二甲基异唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯
8-羟基-6-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
2-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)噻唑-4-甲酸甲酯
8-羟基-6-(2-甲基噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
4-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
8-羟基-6-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(异噻唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-异烟酰基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基噻吩-2-羰基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，5-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基-5-(哌啶-1-羰基)噻吩-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-[3-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-噻吩-2-基]-3H-喹唑啉-4-酮
N-(5-(8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-6-(甲氧基甲基)吡啶-2-基)新戊酰胺
8-羟基-6-(2-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮二(2，2，2-三氟乙酸盐)
8-羟基-6-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(6-溴-吡啶-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-[1-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基]-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
8-羟基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-3H-喹唑啉-4-酮
6-(2-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(4-甲基噻吩-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，5-二甲基噻吩-3-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(喹啉-8-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(异喹啉-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-羟基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-吗啉代吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(6-(二甲基氨基)吡啶-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，4-二甲基-1H-咪唑-2-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
8-羟基-6-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-6-(3-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮，或
8-羟基-6-(1-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-1H-吡唑-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮。
8.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1是甲基，Br，F或Cl。
9.根据权利要求1或8中任一项所述的式I的化合物，所述化合物是
5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，7-二氟-8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮，或
6-溴-7-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮。
10.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R3是甲基，Br，F，Cl，CF3，硝基，氨基，氰基，NHC(O)-苯基，或是1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基，或是任选被甲基或吗啉基取代的吡啶基，或是任选被甲基，SO2CH3，CF3，CN，F或C(O)N二-低级烷基取代的苯基。
11.根据权利要求1或10中任一项所述的式I的化合物，所述化合物是
5-溴-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，7-二溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，7-二氟-8-羟基-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮和7-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-对甲苯基喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(3-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(3-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-甲腈
N，N-二乙基-4-(6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-基)苯甲酰胺
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(2-吗啉代吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-(4-氟苯基)-8-羟基-5-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
4-[6-(4-氟-苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-5-基]-苄腈
5-氯-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-8-羟基-5-(2-甲基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基-6-(2-(甲基磺酰基甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基-6-(2-((2-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)乙氧基)甲基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮2，2，2-三氟乙酸盐
5-溴-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-5，6-二(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
7-氟-5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
8-羟基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氯-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
5-氟-8-羟基-6-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮
6-溴-7-氟-5-(4-氟-苯基)-8-羟基-3H-喹唑啉-4-酮
6-(4-氟-苯基)-8-羟基-5-硝基-3H-喹唑啉-4-酮
5-氨基-6-(4-氟苯基)-8-羟基喹唑啉-4(3H)-酮
N-(6-(4-氟苯基)-8-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-5-基)苯甲酰胺，或
5-氯-8-羟基-6-(2-羟基甲基-苯基)-3H-喹唑啉-4-酮。
12.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-11中任一项所述的化合物和药用载体和/或辅剂。
13.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-11中任一项所述的化合物和药用载体和/或辅剂，其用于治疗帕金森病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，耐药性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状。
14.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其在帕金森病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，耐药性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状的治疗中用作治疗活性物质。
16.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗帕金森病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，耐药性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状。
17.如上所述的本发明。
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