CN104815194A

CN104815194A - 一种糖尿病肾病药物的制备方法

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Publication number: CN104815194A
Application number: CN201510275401.2A
Authority: CN
Inventors: 李世胜; 赵纪波; 李晨芳; 钟学文
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-10-15
Filing date: 2013-10-15
Publication date: 2015-08-05
Also published as: CN103585495A; CN103585495B

Abstract

本发明公开了一种糖尿病肾病药物的制备方法，以解决糖尿病肾损害的治疗问题。其特征在于：将火麻仁10~30份、葵菜子6~12份、天目木兰3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、茖葱6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、络石藤6~12份、海桐皮1~5份、桂枝3~10份、焦谷芽10~25份混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，即得。临床实验证明：本发明治疗糖尿病肾病具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种糖尿病肾病药物的制备方法

技术领域

本发明为发明专利申请《一种治疗糖尿病肾损害的胶囊》（申请号：2013104795963）的分案申请，涉及中药领域，具体涉及一种治疗糖尿病肾损害的药物。

背景技术

国外文献报道，病程10~15年的I型糖尿病患者40%～50%发生微量白蛋白尿，同时该项研究结果也显示：II型糖尿病在观察期间也有20%～30%发生糖尿病肾病。所谓的糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN），是糖尿病病人最重要的合并症之一，近年来在我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。

目前糖尿病肾病病因和发病机制尚不清。发明人多年临床研究发现，高血糖造成的代谢异常在糖尿病肾病病理进程中的作用尤为突出，其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括：①肾组织局部糖代谢紊乱，可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物（AGES）；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活；④已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过，更为重要的是促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积。

由于病因不清，故而糖尿病肾脏损伤临床治疗主要为对症治疗：①控制血糖；②控制血压；③饮食疗法。糖尿病肾病病人本身的糖尿病并发症多见，尿毒症症状出现较早，一般内生肌酐清除率降至10～15ml/min就要维持性透析，患者经济负担重。而中医则无本病记载，治疗多与消渴病雷同，论治从：燥热阴虚、日久耗气而致气阴两虚，病情发展则阴损及阳而见阴阳两虚，甚至阳衰浊毒瘀阻。由于没有充分考虑到高血糖造成的代谢异常在糖尿病肾病病理进程中的作用，所以目前的中医治疗对于延缓肾脏损害并无帮助。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗糖尿病肾损害的药物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗糖尿病引致肾脏损害的药物组合物，其特征在于：将火麻仁10~30份、葵菜子6~12份、天目木兰3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、茖葱6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、络石藤6~12份、海桐皮1~5份、桂枝3~10份、焦谷芽10~25份混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，即得。

其中所述的：火麻仁，为桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟果实。性味甘，平。归脾、胃、大肠经。功可润肠通便。

葵菜子，为锦葵科草本植物冬葵AbutilontheophrastiiMedic的成熟种子。性味甘，寒。归大肠、小肠经。功可清热利水通淋，通乳，润肠。

天目木兰，为木兰科头目木兰Magnolia amoena Cheng，以花蕾入药。性味苦，寒。功可利尿，消肿，润肺止咳。

枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。

桑寄生，为桑寄生为桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis （DC.）Danser 的干燥带叶茎枝。性味苦、甘，平。归肝、肾经。功可补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。

茖葱，为百合科植物茖葱Allium victorialis L.的鳞茎。归肺经。功可散瘀；止血；解毒。

还筒子，为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。

猫爪草，为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根。性味甘、辛，温。归肝、肺经。功可散结，消肿。

络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides （Lindl.）Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归肾、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。

海桐皮，为豆科乔木刺桐Erythrina indica Lam.的树皮或根皮。性味苦，平。归肝、肾经。功可祛风湿，舒筋通络。祛风湿，通经络，杀虫。

桂枝，为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的细枝。性味辛、甘，温。入心、肺、膀胱经。功可发汗解表，温通经脉，通阳化气。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

临床既往研究表明，DN主要存在于I型糖尿病中，自然病程10~15年开始，I型糖尿病患者开始出现持续微量白蛋白尿，肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。该病理变化的基础是高血糖造成代谢异常，促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积。目前，中医治疗并没有针对DN的辩证分型，治疗多与消渴病雷同，论治从：燥热阴虚、日久耗气而致气阴两虚，病情发展则阴损及阳而见阴阳两虚，甚至阳衰浊毒瘀阻。由于没有充分考虑到高血糖造成的代谢异常在糖尿病肾病病理进程中的作用，所以对于延缓肾脏损害并无帮助。

发明人认为：现有的中医治疗方案多从阴虚入手，但是忽视了本病的另一个病理因素“痰凝”，各种的病理因素造成的消渴病久治迁延不愈，阴阳俱虚，气血不行，痰凝脉络，久之则水湿不化，停积体内而生他变。故而发明人从该角度入手，进行了组方上的创新。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、立论独特：对糖尿病肾病从“气血不行，痰凝脉络”论治，为有形之邪阻塞肾络，导致肾络不行而生他变，故而驱邪为要素。但DN的病理基础又为阴阳俱虚，虚实夹杂，需要扶正祛邪。

2、以火麻仁、葵菜子为君：发明人临床经验所得，火麻仁、葵菜子善于除脉络之中的有形之痰，且无伤阴之虞，适合于DN使用；且基础药理试验证实：对注射肾毒血清后大鼠行火麻仁（20g生药/kg/d）和葵菜子（10g生药/kg/d）混合水煎液灌胃4w后与GBM肾炎空白对照组比较，大鼠24小时尿蛋白水平仅为空白组的43.33%。

3、以天目木兰利尿消肿、络石藤疏风通络、枳茹化痰通络、茖葱散瘀、猫爪草散结消肿作为臣药辅助君药：痰积阻滞，气息不达，久之则会产生血瘀，瘀久则水停，故而选枳茹、天目木兰去除肾脉络中的有形之痰，络石藤、猫爪草增加药物行走脉络的能力。茖葱具有散瘀不耗气的特点，而天目木兰利水不伤阴，此两味药物尤其适合于DN阴阳俱虚治疗使用。

4、以桑寄生补肺肝肾、还筒子补虚定风扶正，小剂量的桂枝其通阳化气有助于行散。

5、小剂量的海桐皮为肃杀肾经经络中湿邪之气，力峻故而量微。

6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意，且所含的焦化成分有收敛作用，散中有收之意。

7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加肝肾负担。

8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

9、由于糖尿病肾病用药周期长，所以采用胶囊剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：火麻仁20g、葵菜子10g、天目木兰6g、枳茹10g、桑寄生6g、茖葱10g、还筒子10g、猫爪草10g、络石藤10g、海桐皮2g、桂枝6g、焦谷芽20g。

实施例1的制备方法是：将火麻仁、葵菜子、天目木兰、枳茹、桑寄生、茖葱、还筒子、猫爪草、络石藤、海桐皮、桂枝、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。

实施例2，原料药重量配比：火麻仁10份、葵菜子6份、天目木兰3份、枳茹6份、桑寄生3份、茖葱6份、还筒子6份、猫爪草6份、络石藤6份、海桐皮1份、桂枝3份、焦谷芽10份。

实施例3，原料药重量配比：火麻仁20份、葵菜子10份、天目木兰6份、枳茹10份、桑寄生6份、茖葱10份、还筒子10份、猫爪草10份、络石藤10份、海桐皮2份、桂枝6份、焦谷芽20份。

实施例4，原料药重量配比：火麻仁30份、葵菜子12份、天目木兰10份、枳茹12份、桑寄生10份、茖葱12份、还筒子12份、猫爪草12份、络石藤12份、海桐皮5份、桂枝10份、焦谷芽25份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将还筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将海桐皮、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将火麻仁、天目木兰、枳茹、茖葱、猫爪草、络石藤、桂枝和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

可以设定每粒胶囊为0.5g。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗糖尿病肾病之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象。

1.1.1 病例选择：病例选自2006年6月~2011年6月诊断为早期糖尿病肾病100例。

1.1.2 糖尿病肾病诊断标准：诊断均符合美国糖尿病协会1997年制定标准，即早期DN的诊断标准为：（1）糖尿病病史，且出现持续性微量蛋白尿(UAER达20～200／μg／min或 30～300 mg／d）；（2）肾小球滤过率（GRF）上升20％以上；（3）常规UAER检测阴性。除外标准：（1）重度高血压；（2）合并严重感染或其他疾病；（3）人选时已使用保肾康；（4）其他原因的肾脏疾病。

1.1.3随机分为三组：对照组35例，汤药组33例，胶囊组32例。三组患者治疗前在性别、年龄、病情、病程上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：三组患者均采用标准糖尿病+优质低蛋白低磷饮食，严格要求低盐及固定蛋白、饮食控制血糖及血压治疗，汤药组在对照组用药基础上加用实施例1所得汤药，2次/d；胶囊组在对照组用药基础上加入所述的实施例3所得胶囊2g/次，2次/d，共30 d。所有患者均未采用ACEI和／或ARB类药物治疗及肠道透析、血液透析及腹膜透析治疗。

1.2.2 观察项目：分别于治疗前及治疗后观察三组患者24 h尿蛋白定量（TP/24 h）、肾小球滤过率（GFR）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的变化，以及ALT、AST的变化。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2 结果。

2.1治疗30d后三组患者TP/24 h 、GFR、TC 、TG的变化：见下表。结果显示：治疗30天以后，汤药组和胶囊组的24 h尿蛋白定量（TP/24 h）、肾小球滤过率（GFR）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平较治疗前明显降低（P<0.05），同时也低于对照组同时间点水平（P<0.05）。

2.2三组患者不良反应发生率比较：汤药组有15.15%（5/33）、胶囊组有9.38%（3/32）患者出现一过性腹泻，对症处理后缓解，未停药。除此之外，三组均未出现明显不良反应记录，治疗前后ALT、AST水平未见明显变化。

3．结论。

本研究结果显示，服用本发明的汤药或者胶囊后，糖尿病肾病患者TP/24 h 、GFR、TC 、TG明显低于对照组，且未出现明显不良反应记录，说明本发明方法制备的药物组合物在治疗糖尿病肾病方面拥有疗效好、不良反应较轻的优点。

Claims

1.一种糖尿病肾病药物的制备方法，其特征在于：将火麻仁10~30份、葵菜子6~12份、天目木兰3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、茖葱6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、络石藤6~12份、海桐皮1~5份、桂枝3~10份、焦谷芽10~25份混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，即得。