CN103495065B - 一种治疗糖尿病肾病灌肠颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病肾病灌肠颗粒及其制备方法，以解决糖尿病肾病的治疗问题。其特征在于制备方法包括：（1）将菟丝子、冬葵子、香构以水蒸气蒸馏提取挥发油备用，药渣备用；（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎成细粉备用；（3）将火麻仁、海茜、枳茹、茖葱、金荞麦茎叶、络石藤、瓶蕨和步骤1中所得药渣混匀醇提2次，合并两次醇提液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。临床实验证明：本发明治疗糖尿病肾病具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种治疗糖尿病肾病灌肠颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗糖尿病肾病灌肠颗粒及其制备方法。

背景技术

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病病人最重要的合并症之一，近年来在我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。糖尿病肾病病因和发病机制不清，目前认为系多因素参与，在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。所述的危险因素在于：肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压、血管活性物质代谢异常。发明人多年临床研究发现，高血糖造成的代谢异常在糖尿病肾病病理进程中的作用尤为突出，其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括：①肾组织局部糖代谢紊乱，可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物（AGES）；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活；④已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过，更为重要的是促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积。

目前的糖尿病肾病治疗临床上主要针对以下几方面：①控制血糖；②控制血压；③饮食疗法。糖尿病肾病病人本身的糖尿病并发症多见，尿毒症症状出现较早，一般内生肌酐清除率降至10～15ml/min就要维持性透析，患者经济负担重。中医多无本病记载，治疗多与消渴病雷同，论治从：燥热阴虚、日久耗气而致气阴两虚，病情发展则阴损及阳而见阴阳两虚，甚至阳衰浊毒瘀阻。由于没有充分考虑到高血糖造成的代谢异常在糖尿病肾病病理进程中的作用，所以对于延缓肾脏损害并无帮助。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗糖尿病肾病灌肠颗粒及其制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗糖尿病肾病的灌肠液，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：火麻仁10~30份、冬葵子6~12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香构3~10份、茖葱6~12份、菟丝子6~12份、金荞麦茎叶6~12份、络石藤6~12份、蛤蚧1~5份、瓶蕨3~10份、焦谷芽10~25份。

本发明中药可按下列方法制备而成：

（1）将菟丝子、冬葵子、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将火麻仁、海茜、枳茹、茖葱、金荞麦茎叶、络石藤、瓶蕨和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。

其中所述的：火麻仁，为桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟果实。性味甘，平。归脾、胃、大肠经。功可润肠通便。

冬葵子，为锦葵科草本植物冬葵AbutilontheophrastiiMedic的成熟种子。性味甘，寒。归大肠、小肠经。功可清热利水通淋，通乳，润肠。

海茜，为马尾藻科植物马尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏马尾藻Sargassum henslowianum C.Ag.、鼠尾藻Sargassum thunbergii（Mert.）O.Kuntze或铜藻argassum horneri（Turn.）C. Ag的藻体。性味咸；寒。归肝；胃；肾经。功可软坚散结；清热化痰。

枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。

香构，为瑞香科植物小黄构Wikstroemia micrantha Hemsl.的茎皮和根。味甘；性平。归肺经。功可止咳化痰；消热解毒。

茖葱，为百合科植物茖葱Allium victorialis L.的鳞茎。归肺经。功可散瘀；止血；解毒。

菟丝子，为旋花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam. 的干燥成熟种子。性味甘，温。归肝、肾、脾经。功可滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。

金荞麦茎叶，为蓼科植物金荞麦Fagopyrum dibotrys (D.Don)Hara的茎叶。性味苦、辛，性凉。归肺、脾、肝经。功可清热解毒，健脾利湿，祛风通络。

络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides （Lindl.）Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归肾、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。

蛤蚧，为壁虎科动物蛤蚧 Gekko gecko Linnaeus 的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。

瓶蕨，为膜蕨科植物瓶蕨Trichomanes uriculatum Bl.的全草。性味微苦；平。归肝经。功可生肌止血。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

临床既往研究表明，DN主要存在于I型糖尿病中，自然病程10~15年开始，I型糖尿病患者开始出现持续微量白蛋白尿，肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。该病理变化的基础是高血糖造成代谢异常，促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积。目前，中医治疗并没有针对DN的辩证分型，治疗多与消渴病雷同，论治从：燥热阴虚、日久耗气而致气阴两虚，病情发展则阴损及阳而见阴阳两虚，甚至阳衰浊毒瘀阻。由于没有充分考虑到高血糖造成的代谢异常在糖尿病肾病病理进程中的作用，所以对于延缓肾脏损害并无帮助。

发明人认为：现有的中医治疗方案多从阴虚入手，但是忽视了本病的另一个病理因素“痰凝”，各种的病理因素造成的消渴病久治迁延不愈，阴阳俱虚，气血不行，痰凝脉络，久之则水湿不化，停积体内而生他变。故而发明人从该角度入手，进行了组方上的创新。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、立论独特：对糖尿病肾病从“气血不行，痰凝脉络”论治，为有形之邪阻塞肾络，导致肾络不行而生他变，故而驱邪为要素。但DN的病理基础又为阴阳俱虚，虚实夹杂，需要扶正祛邪。

2、以火麻仁、冬葵子为君：发明人临床经验所得，火麻仁、冬葵子善于除脉络之中的有形之痰，且无伤阴之虞，适合于DN使用；且基础药理试验证实：对注射肾毒血清后大鼠行火麻仁（20g生药/kg/d）和冬葵子（10g生药/kg/d）混合水煎液灌胃4w后与GBM肾炎空白对照组比较，大鼠24小时尿蛋白水平仅为空白组的43.33%。

3、以海茜软坚散结、香构消化有形之痰、络石藤疏风通络、枳茹化痰通络、茖葱散瘀、金荞麦茎叶祛风通络作为臣药辅助君药：痰积阻滞，气息不达，久之则会产生血瘀，瘀久则水停，故而选香构、枳茹、海茜去除肾脉络中的有形之痰，络石藤、金荞麦茎叶增加药物行走脉络的能力。茖葱具有散瘀不耗气的特点，尤其适合于DN阴阳俱虚治疗使用。

4、以蛤蚧补肺益肾、菟丝子滋补肝肾，固精缩尿，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛（MDA）的含量，起到稳定肾小球基底膜的作用。

5、基础研究显示：小剂量的瓶蕨可以有助于灌肠液肠道吸收。

6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意，且所含的焦化成分有收敛作用，散中有收之意。

7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加肝肾负担。

8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

9、为了减少糖尿病肾病肾脏代谢负担，所以采用灌肠剂型，使用安全，便于疗程的巩固。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：火麻仁20份、冬葵子10份、海茜6份、枳茹10份、香构6份、茖葱10份、菟丝子10份、金荞麦茎叶10份、络石藤10份、蛤蚧2份、瓶蕨6份、焦谷芽20份。

实施例1的制备方法是：将火麻仁、冬葵子、海茜、枳茹、香构、茖葱、菟丝子、金荞麦茎叶、络石藤、蛤蚧、瓶蕨、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚使用。

实施例2，原料药重量配比：火麻仁10份、冬葵子6份、海茜3份、枳茹6份、香构3份、茖葱6份、菟丝子6份、金荞麦茎叶6份、络石藤6份、蛤蚧1份、瓶蕨3份、焦谷芽10份。

实施例3，原料药重量配比：火麻仁20份、冬葵子10份、海茜6份、枳茹10份、香构6份、茖葱10份、菟丝子10份、金荞麦茎叶10份、络石藤10份、蛤蚧2份、瓶蕨6份、焦谷芽20份。

实施例4，原料药重量配比：火麻仁30份、冬葵子12份、海茜10份、枳茹12份、香构10份、茖葱12份、菟丝子12份、金荞麦茎叶12份、络石藤12份、蛤蚧5份、瓶蕨10份、焦谷芽25份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将菟丝子、冬葵子、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将火麻仁、海茜、枳茹、茖葱、金荞麦茎叶、络石藤、瓶蕨和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗糖尿病肾病之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象 。

1.1.1 病例选择：病例选自2006年12月~2011年12月诊断为早期糖尿病肾病97例。

1.1.2 糖尿病肾病诊断标准：诊断均符合《中华医学会糖尿病肾病诊断标准》，即早期DN的诊断标准为：①糖尿病病史，且出现持续性微量蛋白尿(UAER达20～200／μg／min或 30～300 mg／d）；②肾小球滤过率（GRF）上升20％以上；③常规UAER检测阴性。除外标准：①重度高血压；②合并严重感染或其他疾病；③人选时已使用保肾康；④其他原因的肾脏疾病。

1.1.3随机分为三组：对照组35例，汤药组31例，灌肠颗粒组31例。三组患者治疗前在性别、年龄、病情、病程上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：三组患者均采用标准糖尿病+优质低蛋白低磷饮食，严格要求低盐及固定蛋白饮食控制血糖及血压治疗，并行150ml灌肠液37℃保留灌肠，保留时间为30min，每日一次，连续30d为一疗程。灌肠液的选择：对照组为生理盐水稀释药用炭片粉末（爱西特）；汤药组为实施例1所得汤药；灌肠颗粒组为热水冲泡所述的实施例3所得灌肠颗粒。所有患者均未采用ACEI和／或ARB类药物治疗及血液透析及腹膜透析治疗。

1.2.2 观察项目：分别于治疗前及治疗后观察三组患者24 h尿蛋白定量（TP/24 h）、肾小球滤过率（GFR）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的变化，以及ALT、AST的变化。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2 结果。

2.1治疗30d后三组患者TP/24 h 、GFR、TC 、TG的变化：见下表。结果显示：治疗30天以后，汤药组和灌肠颗粒组的24 h尿蛋白定量（TP/24 h）、肾小球滤过率（GFR）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平较治疗前明显降低（P<0.05），同时也低于对照组同时间点水平（P<0.05）。

 2.2三组患者不良反应发生率比较：三组均未出现明显不良反应记录，治疗前后ALT、AST水平未见明显变化。

3．结论。

本研究结果显示，使用本发明的汤药或者灌肠颗粒后，糖尿病肾病患者TP/24 h 、GFR、TC 、TG明显低于对照组，且未出现明显不良反应记录，说明本发明方法制备的灌肠液在治疗糖尿病肾病方面拥有疗效好、不良反应较轻的优点。

Claims (1)

1.一种治疗糖尿病肾病灌肠颗粒及其制备方法，其特征在于，由下列重量配比的原料药制备而成：火麻仁10~30份、冬葵子6~12份、海茜3~10份、枳茹6~12份、香构3~10份、茖葱6~12份、菟丝子6~12份、金荞麦茎叶6~12份、络石藤6~12份、蛤蚧1~5份、瓶蕨3~10份、焦谷芽10~25份；制备方法由以下步骤组成：

（1）将菟丝子、冬葵子、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将火麻仁、海茜、枳茹、茖葱、金荞麦茎叶、络石藤、瓶蕨和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。