CN104800170A - 一种阿法骨化醇微丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阿法骨化醇微丸及其制备方法，所述阿法骨化醇微丸由重量份如下的各组分制备而成：阿法骨化醇5～8份、聚乙烯吡咯烷酮15～20份、β-环糊精60～70份、羧甲基淀粉钠10～15份、羟丙基纤维素6～8份、95%乙醇5～8份。申请人在研发时意外地发现，该制剂中阿法骨化醇的含量显著增加，降低了患者服药用量；而且通过加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的稳定性和生物利用度。

Description

一种阿法骨化醇微丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿法骨化醇微丸及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。阿法骨化醇微丸在现有技术中没有报道，原因是其生物利用度低，不能长期稳定存在。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种生物利用度高、稳定性好的阿法骨化醇微丸。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇        5～8份

聚乙烯吡咯烷酮    15～20份

β-环糊精         60～70份

羧甲基淀粉钠      10～15份

羟丙基纤维素      6～8份

95%乙醇           5～8份。

本发明中由于加入了聚乙烯吡咯烷酮，显著提高了阿法骨化醇在制剂的含量，提高了生物利用度和稳定性。进一步地，聚乙烯吡咯烷酮优选为PVPK25、PVPK30、PVPK90中的一种。

作为优选的技术方案，本发明所述的阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇        7份

PVPK30            18份

β-环糊精         65份

羧甲基淀粉钠      13份

羟丙基纤维素      7份

95%乙醇           7份。

按照本发明优选的方案的组分和配比得到的阿法骨化醇微丸的药效发挥最好，生物利用度最高。

本发明还提供了所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，包括如下各步骤：

1） 称取各固体原辅料，分别过100～140目筛备用；

2） 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3） 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4） 采用挤出滚远技术制备成软丸，70～80℃下干燥30～40min，过筛、包装即得阿法骨

化醇微丸。

作为优选的方案，所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，包括如下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过120目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，75℃下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

本发明的有益效果：申请人在研发时意外地发现，该制剂中阿法骨化醇的含量显著增加，降低了患者服药用量；而且通过加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的稳定性和生物利用度。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：阿法骨化醇微丸

配方：

由重量份如下的各组分制备而成：

 阿法骨化醇        7份

PVPK30            18份

β-环糊精         65份

羧甲基淀粉钠      13份

羟丙基纤维素      7份

95%乙醇           7份。

制备方法：

包括以下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过120目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，75℃下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

实施例2：阿法骨化醇微丸

配方：

由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇        5份

PVPK25            15份

β-环糊精         60份

羧甲基淀粉钠      10份

羟丙基纤维素      8份

95%乙醇           8份。

制备方法：

包括以下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过100目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，80℃下干燥30min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

实施例3：阿法骨化醇微丸

配方：

由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇        8份

PVPK90            20份

β-环糊精         70份

羧甲基淀粉钠      15份

羟丙基纤维素      6份

95%乙醇           5份。

制备方法：

包括以下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过140目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，70℃下干燥40min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

对照例1

本对照例与实施例1的不同之处仅在于：将PVPK30替换为羟丙甲纤维素。

其余组分和配比与实施例1相同，制备方法也与实施例1相同。

对照例2

本对照例与实施例2的不同之处仅在于：将PVPK25替换为PVPK30。

其余组分和配比与实施例2相同，制备方法也与实施例2相同。

对照例3

本对照例与实施例1的不同之处仅在于：将PVPK90替换为PVPK30。

其余组分和配比与实施例2相同，制备方法也与实施例2相同。

实验例1：稳定性试验

1.1试验样品：实施例1-3制备的样品和对照例1-3制备的样品。

1.2试验方法：将试验样品在温度25℃、相对湿度60%下放置36个月，分别于0、3、6、12、24和36个月时取样，采用《中华人民共和国药典》2005版，二部方法，利用HPLC法进行含量测定。HPLC条件：硅胶为填充剂，理论塔板数按阿法骨化醇峰计算不应低于2000；流动相：乙酸乙酯-石油醚（60-90℃）-三氯甲烷=42:44:14；检测波长：265nm；柱温：室温。采用内标法计算含量。含量测定结果（测得量与标示量的百分比）见表1。

1.3试验结果

1.3稳定性试验含量测定结果（%）

根据表1可知，实施例1-3制备的样品的稳定性明显优于对照例1-3，其中实施例1的稳定性最佳。

实验例2：生物利用度试验

2.1试验样品：同实验例1。

2.2试验方法：分别对6只比格犬（均为雄性）进行口服给药，对它们分别喂以样品1-3、对照品1-3的制剂，剂量均为15.0μg/只（以阿法骨化醇计）。每次给药的间隔时间为7天。给药3次后，在不同时间下采集血样，并进行阿法骨化醇最大血液浓度（Cmax）与生物利用度（AUC_0→0-48）的计算。采集时间点为0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、32、48h。

2.3试验结果

对6只比格犬给药后测定48h内所得的平均结果，见表2。

表2、生物利用度比较（15.0μg，给药3次）

 

根据表2可知，与对照品1-3相比，服用本发明实施例1-3制备得到的阿法骨化醇微丸的阿法骨化醇血液浓度均较大、生物利用度均异；其中，服用实施例1阿法骨化醇微丸得到的阿法骨化醇血液浓度最大、生物利用度最高。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各组分制备而成：

 阿法骨化醇        5～8份

 聚乙烯吡咯烷酮    15～20份

 β-环糊精         60～70份

 羧甲基淀粉钠      10～15份

 羟丙基纤维素      6～8份

95%乙醇           5～8份。

2.根据权利要求1所述的阿法骨化醇微丸，其特征在于：所述聚乙烯吡咯烷酮为PVPK25、PVPK30、PVPK90中的一种。

3.根据权利要求2所述的阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各组分制备而成：

 阿法骨化醇        7份

 PVPK30            18份

 β-环糊精         65份

 羧甲基淀粉钠      13份

 羟丙基纤维素      7份

95%乙醇           7份。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，其特征在于：包括如下各步骤：

称取各固体原辅料，分别过100～140目筛备用；

在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

采用挤出滚远技术制备成软丸，70～80℃下干燥30～40min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。

5.根据权利要求4所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，其特征在于：包括如下各步骤：

1）称取各固体原辅料，分别过120目筛备用；

2）在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用；

3）将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材；

4）采用挤出滚圆技术制备成软丸，75℃下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。