CN111544404A - 一种艾地骨化醇控释片 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种艾地骨化醇控释片，本发明的艾地骨化醇控释片由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括艾地骨化醇、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。本发明的控释片进入人体后速释部分迅速释放，达到一定的血药浓度，控释部分缓慢释放，维持一定的血药浓度，不但能起到良好的药效又能有效避免药物副作用。本发明具有溶出迅速、吸收快、生物利用度高、稳定性好、服用方便等优点，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化药控释片。
背景技术
艾地骨化醇制剂目前只有2011年1月21日由日本中外制药株式会社和日本正大制药株式联合原研的艾地骨化醇软胶囊（生产商：中外制药，商品名：EDIROL）和注射液，其有效物质艾地骨化醇是继阿法骨化醇和骨化三醇后又一新的用于治疗骨质疏松症的活性维生素D3衍生物。一项由1054例骨质疏松症患者参加的历时3年的Ⅲ期临床数据显示，艾地骨化醇疗效优于阿法骨化醇和骨化三醇，具有较好的应用前景。
本品能促进小肠对钙的吸收，增加血钙浓度，同时改善骨代谢和促进钙吸收，临床主要用于治疗骨质疏松症。主要特点如下：
(1)本品用于治疗骨质疏松症，疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似。是目前最新的治疗骨质疏松药物，2011年才批准上市。艾地骨化醇是维生素D的类似物，能更有效增加骨密度，降低骨折风险；
(2)市场容量大，中国老龄化现象，导致骨质疏松人群广。我国现有骨质疏松症患者约7000万人。据国际骨质疏松症基金会统计，到2020年，仅我国内地就将有2.86亿人患骨密度过低或骨质疏松症，到2050年这一数字将上升到5.33亿人。
发明内容
艾地骨化醇，化学名为（1α,2β,3γ,5Z,7E）-2-（3-羟基丙氧基）-9,10-开环胆甾-5,7,1019-三烯-1,3,25-三醇，是罗氏公司原研的维生素D类药物。
结构式：
分子式： C30H50O5
分子量： 490.715
本发明的艾地骨化醇控释片不仅对骨质疏松有防治作用，其对维生素依赖性佝偻病及低血磷性维生素抵抗型佝偻病具有治疗和防治作用。近年来，控释片的研究与开发逐渐受到重视，控释片是按零级速率规律释放，释药不受时间影响恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。控释片可以使患者减少服药次数，给药频率比普通制剂减少一半，方便患者长期服药，显著提高患者服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种艾地骨化醇控释片，该控释片质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案：
一种艾地骨化醇控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸可乐定、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂。
其中，所述填充剂为乳糖和预胶化淀粉；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为微晶纤维素、羟丙甲纤维素和聚乙烯醇中的至少一种；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为糊精。优选地，所述控释材料为微晶纤维素和羟丙甲纤维素；所述微晶纤维素与所述羟丙甲纤维素的重量比为2:1。
本发明的艾地骨化醇控释片可以按下述方法制备
(1) 取艾地骨化醇、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2) 用80%的乙醇溶解控释材料、润湿剂、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3) 将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到艾地骨化醇控释片。
本发明的艾地骨化醇控释片具有以下有益效果：
1、本发明的控释片进入人体后速释部分迅速释放，达到一定的血药浓度，控释部分缓慢释放，维持一定的血药浓度，不但能起到良好的药效又能有效避免药物副作用；
2、本发明具有溶出迅速、吸收快、生物利用度高、稳定性好、服用方便等优点，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1
处方1（按1000片计）
艾地骨化醇 0.5mg
乳糖 25g
预胶化淀粉 6g
氯化钠 40g
微晶纤维素 80g
羟丙甲纤维素 40g
十二烷基硫酸钠 3g
柠檬酸三乙酯 30g
糊精 30g
制法：
(1) 取艾地骨化醇、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2) 用80%的乙醇溶解控释材料、润湿剂、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3) 将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到艾地骨化醇控释片。
实施例2
处方2（按1000片计）
艾地骨化醇 0.5mg
乳糖 25g
预胶化淀粉 4g
氯化钠 40g
微晶纤维素 80g
羟丙甲纤维素 40g
十二烷基硫酸钠 4g
柠檬酸三乙酯 30g
糊精 30g
制法同实施例1。
实施例3
处方3（按1000片计）
艾地骨化醇 0.5mg
乳糖 35g
预胶化淀粉 8g
氯化钠 60g
微晶纤维素 80g
羟丙甲纤维素 40g
十二烷基硫酸钠 5g
柠檬酸三乙酯 30g
糊精 30g
制法同实施例1。
实施例4
处方4（按1000片计）
艾地骨化醇 0.5mg
乳糖 25g
预胶化淀粉 10g
氯化钠 40g
微晶纤维素 80g
羟丙甲纤维素 40g
十二烷基硫酸钠 2g
柠檬酸三乙酯 30g
糊精 30g
制法同实施例1。
实施例5
处方5（按1000片计）
艾地骨化醇 0.5mg
乳糖 31g
预胶化淀粉 5g
氯化钠 50g
微晶纤维素 80g
羟丙甲纤维素 40g
十二烷基硫酸钠 2g
柠檬酸三乙酯 30g
糊精 30g
制法同实施例1。
试验例1 长期稳定性试验的含量测定
拟上市样品放置在温度25℃、相对湿度60%，24个月，分别于0、3、6、12、24个月时取样采用高效液相色谱法（《中国药典》2015版四部通则0512）进行测定，以乙腈-水（75∶25）为流动相；检测波长为265 nm，理论板数按主成分峰计算应不低于5000，按外标法以峰面积计算即得，试验结果表明：本发明的艾地骨化醇软胶囊稳定可靠。结果见表1，结果表明本发明的艾地骨化醇控释胶囊（实施例5）中活性成分艾地骨化醇的稳定性明显优于比较实施例。
表1 长期稳定性试验的含量测定结果（%）
可以看出，实施例5的艾地骨化醇控释颗粒稳定性明显优于其他实施例。同时，本发明方法中的制备方法适合于扩大化生产。
Claims (3)
1.一种艾地骨化醇控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸可乐定、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂。
2.按照权利要求1所述的艾地骨化醇控释片，其特征在于：所述填充剂为乳糖和预胶化淀粉；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为微晶纤维素、羟丙甲纤维素和聚乙烯醇中的至少一种；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为糊精。
3.按照权利要求2所述的艾地骨化醇控释片，其特征在于：所述控释材料为微晶纤维素和羟丙甲纤维素；所述微晶纤维素与所述羟丙甲纤维素的重量比为2:1。
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| CN105412039A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-23 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种琥珀酸呋罗曲坦控释片及其制备方法 |
| CN110974796A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-10 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定控释片及其制备方法 |
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