CN115944600B - 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 - Google Patents
含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115944600B CN115944600B CN202211533300.7A CN202211533300A CN115944600B CN 115944600 B CN115944600 B CN 115944600B CN 202211533300 A CN202211533300 A CN 202211533300A CN 115944600 B CN115944600 B CN 115944600B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- telmisartan
- amlodipine besylate
- parts
- amlodipine
- pellets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 115
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 229940043097 telmisartan and amlodipine Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 170
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims abstract description 86
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims abstract description 86
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 claims abstract description 58
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 44
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 42
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 38
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 64
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 64
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 41
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 24
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 24
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 18
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims description 13
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 10
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 9
- MHQJUHSHQGQVTM-VHEBQXMUSA-N (e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C(O)=O MHQJUHSHQGQVTM-VHEBQXMUSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940123715 Chloride channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- RSGAIWOEJXRYRV-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoate Chemical compound [Na+].CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C([O-])=O RSGAIWOEJXRYRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940103446 twynsta Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法。所述含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，包括含有苯磺酸氨氯地平的微丸、含有替米沙坦的包衣层、以及两者之间的隔离层；所述含有苯磺酸氨氯地平的微丸由苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉、微晶纤维素丸芯组成，所述隔离层由羟丙甲纤维素、滑石粉组成，所述含有替米沙坦的包衣层由替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素组成。本发明的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，药品质量稳定，溶出完全，质量与原研制剂一致。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法。
背景技术
高血压是最通常的心血管病，是全球范围内的重至公共卫生问题。欧洲心血管和高血压协作委员会年发表的高血压诊疗指南中明确指出，绝大多数的原发性高血压患者，尤其是基础血压较高的患者都需要使用2种以上的药物治疗，无法用单一药物实现控制高血压的目的。单独使用一种抗高血压药物往往不能收到良好的疗效，小剂量联合使用不同类型的药物是目前被积极推荐的高血压治疗方案。
2009年10月16日美国批准了德国勃林格殷格翰制药公司的替米沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂上市，用于治疗高血压。该制剂以单片剂型结合了2种常用的抗高血压药物，ARB类药物替米沙坦和CCB类药物氨氯地平。替米沙坦与氨氯地平联合用药的优势包括：(1)两种药物从不同角度和不同机制发挥了抗高血压的协同作用，显著降低血压，更好的保护靶器官；(2)有利于兼顾病人存在的多种危险因素与并存疾病；(3)联合用药可减少单药剂量，使与剂量相关的副作用或不良反应明显降低；(4)固定复方制剂使治疗简化，每日一次给药，能改善病人的依从性。
替米沙坦难溶于水，制备成制剂后，吸收差、生物利用度低，疗效差。为了保证替米沙坦的生物利用度，已经上市的替米沙坦制剂，都是将替米沙坦制备成钠盐后，再制备成制剂，最后在临床上使用，以便提高生物利用度和疗效。苯磺酸氨氯地平为弱酸性，当其处于碱性环境的时候，将使苯磺酸氨氯地平游离成氨氯地平。从氨氯地平的结构式中可以看出，有一个脂键，在碱性条件下易水解。在制剂中，替米沙坦钠是钠盐，带碱性，两种原料混合在一起，会产生配伍禁忌，将导致氨氯地平游离和水解，故两种活性成分直接与赋形剂混合的方法不能应用于替米沙坦与氨氯地平复方片剂，否则将引起氨氯地平的不稳定。
CN102008469A公开了一种在现有的替米沙坦氨氯地平片的制备方法，该方法在制备过程中使用了有机溶剂，在后处理过程中给生产带来麻烦，且至生产过程中要严格控制有机溶剂的残存量，给检验过程增加难度，而且该专利的实施例中明确指出，按照其提出的方法制备的80mg/5mg规格样品在高湿(75％)与光照(4500Lx)条件下放置5天时溶出度有明显降低，10天时高湿(75％)条件下样品溶出度显示不合格，表明其制备的替米沙坦氨氯地平片的规格受限，适用范围窄。
CN101780078公开了替米沙坦和氨氯地平复方制剂及其制备方法，但是该方法对于制丸过程的要求极高，无法通过简单的制丸后混合等工艺控制达到要求，除需要精度极高的制丸设备外，操作人员对制丸过程的把控和调整十分重要，否则难以预期的圆整度和收率，最终导致难以混合均匀，产品质量难以保证，收率不稳定。
CN101052381公开了包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂，替米沙坦与氨氯地平被分置于不同的片层中，这种制备方法工艺复杂，且对设备的依赖程度高，整个压片过程需要对第一层、第二层的压力分别控制，且控制范围较小、因此控制难度较高。另外因双层压片机结构导致压片收率普遍偏低只有80％，远低于单层压片机的98％。
CN102488690公开了一种含有替米沙坦和氨氯地平的包衣片的制备方法，采用喷雾干燥工艺制备替米沙坦粉末与外加混合后压片，并对片剂包衣，隔离层及含有苯磺酸氨氯地平的包衣层。该工艺采用喷雾造粒工艺，该工艺获得颗粒含量波动较大，颗粒粒度小，且不均匀，后续压片稳定性差。并且目前国内相应的喷雾造粒的设备少，且热效率低，难以实现规模化生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，药品质量稳定，溶出完全，质量与原研制剂一致；本发明还提供其制备方法，工艺简单，生产连续性好，机械化程度高，适合工业化生产。
本发明所述的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，包括含有苯磺酸氨氯地平的微丸、含有替米沙坦的包衣层、以及两者之间的隔离层；所述含有苯磺酸氨氯地平的微丸由苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉、微晶纤维素丸芯组成，所述隔离层由羟丙甲纤维素、滑石粉组成，所述含有替米沙坦的包衣层由替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素组成。
优选的，所述含有苯磺酸氨氯地平的微丸由以下重量份数的原料组成：
所述隔离层由以下重量份数的原料组成：
羟丙甲纤维素 1-2份，
滑石粉 1-2份。
所述含有替米沙坦的包衣层由以下重量份数的原料组成：
优选的，所述含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，还包括山梨醇和硬脂富马酸钠两种外加辅料。
优选的，以重量份数计，山梨醇的含量为150-224.3份。
优选的，以重量份数计，硬脂富马酸钠的含量为10-15份。
本发明所述的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(2)将羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于水中，得到隔离包衣液；
(3)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于水中，得到替米沙坦包衣液；
(4)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(5)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
优选的，以重量份数计，步骤(1)中水的用量为30-40份，步骤(2)中水的用量为20-30份，步骤(3)中水的用量为400-500份；所用的水均为纯化水。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
(1)本发明的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，采用包衣的方式将替米沙坦包衣至含有苯磺酸氨氯地平的丸芯上，同时替米沙坦包衣层与苯磺酸氨氯地平丸芯之间具有隔离层，药品质量稳定，溶出完全，质量与原研制剂一致；
(2)本发明的制备方法，工艺简单，生产连续性好，机械化程度高，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。实施例中所使用的原料，如无特别说明，均为市售常规原料；实施例中所使用的工艺方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。
实施例1
含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，处方(1000片用量)如下，以重量份数计：
含有苯磺酸氨氯地平的微丸：
隔离层：
羟丙甲纤维素 2g，
滑石粉 2g；
含有替米沙坦的包衣层：
外加辅料：
山梨醇 150g，
硬脂富马酸钠 10g。
制备方法如下：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于40g纯化水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(2)将羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于30g纯化水中，得到隔离包衣液；
(3)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于500g纯化水中，得到替米沙坦包衣液；
(4)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(5)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
实施例2
含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，处方(1000片用量)如下，以重量份数计：
含有苯磺酸氨氯地平的微丸：
隔离层：
羟丙甲纤维素 1g，
滑石粉 1g；
含有替米沙坦的包衣层：
外加辅料：
山梨醇 224.3g，
硬脂富马酸钠 15g。
制备方法如下：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于30g纯化水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(2)将羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于20g纯化水中，得到隔离包衣液；
(3)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于400g纯化水中，得到替米沙坦包衣液；
(4)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(5)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
实施例3
含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，处方(1000片用量)如下，以重量份数计：
含有苯磺酸氨氯地平的微丸：
隔离层：
羟丙甲纤维素 2g，
滑石粉 2g；
含有替米沙坦的包衣层：
外加辅料：
山梨醇 175g，
硬脂富马酸钠 15g。
制备方法如下：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于35g纯化水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(2)将羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于25g纯化水中，得到隔离包衣液；
(3)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于480g纯化水中，得到替米沙坦包衣液；
(4)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(5)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
对比例1
本对比例在制备含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂时，不含隔离层，处方(1000片用量)如下，以重量份数计：
含有苯磺酸氨氯地平的微丸：
含有替米沙坦的包衣层：
外加辅料：
山梨醇 150g，
硬脂富马酸钠 10g。
制备方法如下：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于40g纯化水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(2)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于500g纯化水中，得到替米沙坦包衣液；
(3)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(4)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
对比例2
本对比例在制备含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂时，隔离层中增加聚乙二醇，处方(1000片用量)如下，以重量份数计：
含有苯磺酸氨氯地平的微丸：
隔离层：
羟丙甲纤维素 2g，
聚乙二醇 1g，
滑石粉 2g；
含有替米沙坦的包衣层：
外加辅料：
山梨醇 150g，
硬脂富马酸钠 10g。
制备方法如下：
(1)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于40g纯化水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(2)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇、滑石粉均匀分散于30g纯化水中，得到隔离包衣液；
(3)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于500g纯化水中，得到替米沙坦包衣液；
(4)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(5)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
对比例3
本对比例在制备含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂时，采用含有替米沙坦的微丸和含有苯磺酸氨氯地平的包衣层，处方(1000片用量)如下，以重量份数计：
含有替米沙坦的微丸：
替米沙坦 80g，
氢氧化钠 10g，
葡甲胺 30g，
羟丙甲纤维素 30g
微晶纤维素丸芯 100g；
隔离层：
羟丙甲纤维素 2g，
滑石粉 2g；
含有替米沙坦的包衣层：
苯磺酸氨氯地平 6.935g，
羟丙甲纤维素 3g，
滑石粉 0.5g；
外加辅料：
山梨醇 150g，
硬脂富马酸钠 10g。
制备方法如下：
(1)将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于500g纯化水中，得到替米沙坦包衣液；
(2)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇、滑石粉均匀分散于30g纯化水中，得到隔离包衣液；
(3)将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于40g纯化水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
(4)将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸。
(5)将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
对比例4
市售替米沙坦氨氯地平片原研制剂-德国勃林格殷格翰制药公司的替米沙坦氨氯地平片，商品名Twynsta，双层片，不含隔离层，批号：21D1239。
试验例1
以下按照中国药典稳定性试验指导原则，对实施例1-3和对比例1-2、对比例4的药物进行加速试验(40℃±2℃、RH75％±5％)。试验结果如表1-6所示。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
由表1-6的试验结果可以看出：
实施例1、实施例2、实施例3的加速试验(40℃±2℃、RH75％±5％)6个月稳定性考察结果优于原研制剂。
实施例1、实施例2、实施例3的加速试验(40℃±2℃、RH75％±5％)6个月稳定性考察结果优于对比例1。增加隔离层有助于提高制剂稳定性。
实施例1、实施例2、实施例3的加速试验(40℃±2℃、RH75％±5％)6个月稳定性考察结果与对比例2无明显差异，隔离层中增加聚乙二醇并无明显获益。
试验例2
按照中国药典稳定性试验指导原则，将实施例1和对比例3的药物进行光照试验(在照度为4500±500lx的条件下，且光源总照度应不低于1.2*106lux·hr、近紫外灯能量不低于200W·hr/m2)。试验结果如表7所示。
表7
从表7可以试验结果可以看出：实施例1的光照试验10天考察结果优于对比例3。片剂由苯磺酸氨氯地平微丸、隔离层、替米沙坦的包衣层组成，光照稳定性更佳。
Claims (4)
1.一种含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，其特征在于：包括含有苯磺酸氨氯地平的微丸、含有替米沙坦的包衣层、以及两者之间的隔离层；所述含有苯磺酸氨氯地平的微丸由苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉、微晶纤维素丸芯组成，所述隔离层由羟丙甲纤维素、滑石粉组成，所述含有替米沙坦的包衣层由替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素组成；
所述含有苯磺酸氨氯地平的微丸由以下重量份数的原料组成：
苯磺酸氨氯地平6.935份，
羟丙甲纤维素1-3份，
滑石粉0.2-0.5份，
微晶纤维素丸芯50-100份；
所述隔离层由以下重量份数的原料组成：
羟丙甲纤维素1-2份，
滑石粉1-2份；
所述含有替米沙坦的包衣层由以下重量份数的原料组成：
替米沙坦80份，
氢氧化钠5-10份，
葡甲胺20-30份，
羟丙甲纤维素20-30份；
所述含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）将苯磺酸氨氯地平、羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于水中，得到苯磺酸氨氯地平包衣液；
（2）将羟丙甲纤维素、滑石粉均匀分散于水中，得到隔离包衣液；
（3）将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、羟丙甲纤维素均匀分散于水中，得到替米沙坦包衣液；
（4）将微晶纤维素丸芯置于流化床中，喷入苯磺酸氨氯地平包衣液，进行包衣，得到苯磺酸氨氯地平微丸；继续喷入隔离包衣液，进行包衣，得到隔离微丸；继续喷入替米沙坦包衣液，进行包衣，得到替米沙坦氨氯地平微丸；
（5）将替米沙坦氨氯地平微丸与山梨醇、硬脂富马酸混合均匀，压片，即得替米沙坦氨氯地平片。
2.根据权利要求1所述的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，其特征在于：所述含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，还包括山梨醇和硬脂富马酸钠两种外加辅料。
3.根据权利要求2所述的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，其特征在于：以重量份数计，山梨醇的含量为150-224.3份。
4.根据权利要求3所述的含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，其特征在于：以重量份数计，硬脂富马酸钠的含量为10-15份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211533300.7A CN115944600B (zh) | 2022-12-01 | 2022-12-01 | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211533300.7A CN115944600B (zh) | 2022-12-01 | 2022-12-01 | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115944600A CN115944600A (zh) | 2023-04-11 |
| CN115944600B true CN115944600B (zh) | 2024-05-28 |
Family
ID=87297439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211533300.7A Active CN115944600B (zh) | 2022-12-01 | 2022-12-01 | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115944600B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007001067A2 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Solid dosage form comprising an angiotensin ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
| CN102274223A (zh) * | 2010-06-12 | 2011-12-14 | 重庆市力扬医药开发有限公司 | 含替米沙坦和氨氯地平的复方制剂 |
| CN102526048A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 一种包含替米沙坦和氨氯地平的多层包衣片剂 |
| CN103127108A (zh) * | 2012-03-12 | 2013-06-05 | 成都自豪药业有限公司 | 替米沙坦氨氯地平片及其制备方法和用途 |
-
2022
- 2022-12-01 CN CN202211533300.7A patent/CN115944600B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007001067A2 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Solid dosage form comprising an angiotensin ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
| CN102274223A (zh) * | 2010-06-12 | 2011-12-14 | 重庆市力扬医药开发有限公司 | 含替米沙坦和氨氯地平的复方制剂 |
| CN102526048A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 一种包含替米沙坦和氨氯地平的多层包衣片剂 |
| CN103127108A (zh) * | 2012-03-12 | 2013-06-05 | 成都自豪药业有限公司 | 替米沙坦氨氯地平片及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 《药用高分子材料 第2版》.《药用高分子材料 第2版》.化学工业出版社,2008,(第2版),75-76. * |
| 复方替米沙坦氨氯地平微丸片的制备及关键质量特性研究;孟淑娟等;《中南药学》;第16卷(第11期);1533-1537 * |
| 氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯的制备;施祥杰等;《中国现代应用药学》;第35卷(第8期);1146-1149 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115944600A (zh) | 2023-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2116074C1 (ru) | Фармацевтический препарат и способ его приготовления | |
| NO328720B1 (no) | Fumarsyre mikro-tabletter | |
| SK194A3 (en) | Tables of medicines mixtures of colestipol hydrochloride | |
| KR20130126253A (ko) | 복용순응도가 향상된 서방성 당뇨병 치료용 복합제제 및 이의 제조방법 | |
| WO2021254409A1 (zh) | 一种复合物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN115944600B (zh) | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 | |
| CN102008469B (zh) | 一种替米沙坦氨氯地平片的制备方法 | |
| WO2019237446A1 (zh) | 一种曲美他嗪缓释片及其制备方法 | |
| CN115813874A (zh) | 一种口服三方组合降糖双释片的制备方法及其制剂 | |
| CN109200032A (zh) | 高载药量盐酸文拉法辛缓释微丸组合物和缓释胶囊及制法 | |
| CN110623934B (zh) | 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法 | |
| CN111888477B (zh) | 一种贝达喹啉药物制剂 | |
| WO2014063596A1 (zh) | 一种治疗糖尿病的口服制剂 | |
| CN106902097A (zh) | 一种可改善药物生物利用度的药物组合物 | |
| CN111084777A (zh) | 一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法 | |
| KR20170132325A (ko) | 뮤 오피오이드 수용체 길항제 및 오피오이드 제제의 조합 제형 | |
| CN101642433B (zh) | 一种尼美舒利脂质体固体制剂及其药物组合物的制备方法 | |
| CN106727381B (zh) | 一种右兰索拉唑钠的口崩片及其制备方法 | |
| CN111821275A (zh) | 一种氟骨三醇控释片 | |
| CN110893179A (zh) | 一种阿司匹林缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN113018271A (zh) | 一种坦度螺酮药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN103550182A (zh) | 一种肠溶缓释组合物 | |
| CN104000821B (zh) | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服双层片剂及其制备方法 | |
| CN116898818A (zh) | 一种奥司他韦片及制备方法 | |
| CN106491550B (zh) | 一种含有喹硫平或其药学上可接受的盐的缓释片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |