RU2116074C1 - Фармацевтический препарат и способ его приготовления - Google Patents
Фармацевтический препарат и способ его приготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2116074C1 RU2116074C1 RU94045950A RU94045950A RU2116074C1 RU 2116074 C1 RU2116074 C1 RU 2116074C1 RU 94045950 A RU94045950 A RU 94045950A RU 94045950 A RU94045950 A RU 94045950A RU 2116074 C1 RU2116074 C1 RU 2116074C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparation
- pharmaceutically acceptable
- tablet
- film
- acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Фармацевтический препарат для орального использования содержит в качестве активнодействующего вещества фармацевтически приемлемую соль дихлорметиленбисфосфоновой кислоты, фармацевтически приемлемый носитель или другие добавки. Препарат представляет собой лекарственную форму с пленочным покрытием. Покрытие растворяется в кишечнике при pH 5 - 7,2. Лекарственная форма представляет собой таблетку, капсулу, гранулу или пилюлю. Способ приготовления фармацевтического перорального препарата заключается в совмещении его компонентов, формовании из приготовленной смеси лекарственной формы и нанесении пленочного покрытия. Новый препарат обладает повышенной биологической доступностью. 2 с. и 4 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтическому препарату для орального применения, в особенности таблетке, которая в качестве активнодействующего вещества содержит фармакологически приемлемую соль дихлорметиленбисфосфорновой кислоты, т.е. клодронат, в особенности динатрийклодронат.
Дихлорметиленбисфосфоновая кислота, в особенности в форме ее соли, в частности динатриевой соли, является известным лекарственным средством, используемым, например, для лечения заболеваний, связанных с метаболизмом кальция и со скелетной системой, в частности, с таким костным метаболизмом, как остеопороз.
Известен фармацевтический препарат, содержащий клодронат, наполнитель и другие добавки, а также способ его приготовления.
Клодронат вводят в организм орально в форме обычных таблеток, изготовленных прессованием, или капсул. Такая таблетка или капсула в желудке пациента разрушается, выделяя активнодействующее вещество, которое в кислой среде желудка подвергается конверсии в свободную кислоту. Поскольку клодроновая кислота абсорбируется плохо, биологическая доступность такого активнодействующего вещества оказывается низкой и, следовательно, требуемый уровень дозирования необходимо повысить.
Это является недостатком, поскольку приходится применять большие таблетки, которые неудобны для пациента и вызывают у него неприятные ощущения. Кроме того, большая доза повышает риск побочных эффектов.
Согласно изобретению установлено, что биологическую доступность можно существенно увеличить, если предотвратить конверсию активнодействующего вещества в кислотную форму, т.е. обеспечить возможность его прохождения в неконвертированной форме через зону желудка к такому участку нижнего пищеварительного тракта, который является оптимальным с точки зрения абсорбции активнодействующего вещества.
Целью изобретения является приготовление препарата в форме выделяющего лекарство продукта, который снабжен приемлемыми для кишечника пленочными покрытием, растворяющимся при pH 5 - 7,2, и способ его получения.
В предпочтительном варианте такая пленка должна растворяться при pH 5,0 - 6,5.
Для достижения цели изобретения существует ряд пленкообразующихся материалов. В соответствии с изобретением важным является то, чтобы используемый материал растворялся при упомянутых величинах pH т.е. при pH 5 - 7,2. Среди таких материалов можно упомянуть, например, фталат ацетата целлюлозы (ФАЦ), в частности продукт "Aquatiricr", выпускаемый фирмой "ФМК корпорейшн", сукцинат ацетата оксипропилметилцеллюлозы (САОПМЦ), в частности продукт Agcat, выпускаемый фирмой "Шинэцу", фталат оксипропилметилцеллюлозы (ФОПМЦ), продукты HP 50 и HP 55, выпускаемые фирмой "Шинэцу", фталат поливинилацетата (ФПВА), тримеллитат ацетата целлюлозы (ТАЦ), выпускаемый, например, фирмой "Истмэн Файн кемикалс", а также различные производные метакриловой кислоты, в частности продукты "Eudragits", выпускаемые фирмой "Ремфарма".
Пленкообразующие материалы используют растворенными либо в подходящих органических растворителях, например в спиртах, хлорированных углеводородах, ацетоне и тому подобном, либо в воде, возможно, в смеси с органическим растворителем и, возможно, в сочетании с пластификаторами, также известными в данной области техники, в частности с фталевыми эфирами, эфирами лимонной кислоты, триацетином.
Предпочтительным пленкообразующим материалом, используемым согласно изобретению, является фталат оксипропилметилцеллюлозы, например такой, который технически доступен в формах, растворимых при pH 5 или, по другому варианту при pH 5,5.
Предлагаемое фармацевтическое средство может быть приготовлено в виде любого формованного препарата, пригодного для нанесения приемлемого для кишечника покрытия; его типичными примерами служат таблетки, гранулы, пилюли, капсулы и тому подобное.
В соответствии с изобретением совершенно неожиданно было установлено, что степень поглощения клодроната из выделяющего лекарства препарата с приемлемым для кишечника покрытием из пленкообразующего материала, который растворяется при pH 5,0 - 7,2, более чем вдвое выше степени поглощения соответствующего выделяющего лекарство препарата, у которого отсутствует покрытие, и даже в 4 - 5 раз превышает степень поглощения из таблетки, суспендированной в воде, или из саше. Это совершенно очевидно из испытаний на поглощение и их результатов, представленных ниже.
В препарате в соответствии с изобретением клодронат предпочтительнее использовать в виде динатриевой соли либо в безводной форме, либо в гидратной форме (тетрагидрат), причем в этой последней он образует иглоподобные кристаллы размерами менее 100 мкм. Помимо активнодействующего вещества препарат в соответствии с изобретением может включать в себя обычные добавки, в частности носители, разбавители, наполнители, смазывающие материалы, агенты, придающие рассыпчатость, и тому подобное. Они известны в данной области техники. Содержание клодроната в предлагаемом препарате может варьироваться в широком интервале, например 10 - 95 мас.%, причем обычно оно составляет 50 - 90 мас.%. На долю пленки обычно приходятся приблизительно 2 - 10 мас.% общего веса препарата, как правило примерно 3 - 5 мас.%. Точная весомая доля и толщина этой пленки не имеют решающего значения, лишь бы пленка оставалась неповрежденной.
Изобретение относится также к способу приготовления упомянутого перорального препарата, в соответствии с которым фармацевтически приемлемую соль дихлорметиленбисфосфоновой кислоты совмещают с фармакологически приемлемым носителем или другими добавками, после чего приготовленной смеси придают выделяющую лекарство форму и наносят покрытие с получением пленки, которая растворяется при pH 5 - 7,2.
Таким образом, препарат готовят совмещением активнодействующего вещества с известным самим по себе носителем и другими компонентами и добавками. В качестве наполнителя можно использовать, например, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, в частности продукт "Emcocal 90 M", маннит и кукурузный крахмал. Кроме того, можно применять такое придающее рассыпчатость вещество, как натрийкроскармелозу (Ac-Di-Sol), связующий материал, в частности поливидол, например продукт Kollidon K 30, и стеариновую кислоту, причем эта последняя добавка может также выполнять функции смазывающего агента, которым служит также стеарат магния. В качестве смазывающего агента можно также использовать тальк и коллоидную двуокись кремния, например продукт "Aerosil 200". При приготовлении такого препарата используют воду и/или этанол, которые обычно служат растворителями для связующего материала в процессе гранулирования. Предлагаемый препарат готовят с помощью известной самой по себе техники таблетирования, гранулирования или формования пилюль.
Затем на изготовление таким образом сердцевины наносят покрытие, для чего можно применять любое оборудование, приемлемое для нанесения пленки, в частности аппарат типа Accela-Cota фирмы "Мейнести", или устройство, работа которого основана на технике воздушного суспендирования, например Aeromatic или Glatt.
С этой целью пленкообразующий материал в зависимости от типа этого последнего растворяют либо в подходящем органическом растворителе, в частности в метаноле, хлористом метилене или ацетоне, либо в воде или водоспиртовой смеси, причем спиртом обычно служит метанол, этанол или изопропанол.
Пример. Для приготовления таблетки в соответствии с изобретением использовали компоненты сердцевины этой таблетки, мг:
Безводный динатрийклодронат - 800,00
Поливидон - 30,00
Натрийкроскармелоза - 29,40
Микрокристаллическая целлюлоза - 38,70
Лактоза - 119,91
Стеариновая кислота - 18,75
Коллоидная безводная двуокись кремния - 20,00
Тальк - 34,00
Стеарат магния - 9,24
На первой стадии процесса изготовления таблетки клодронат гранулируют с использованием поливидона в смеси с водой и этанолом. Этот лекарственный агент подвергают мокрому гранулированию и просеивают через сито с размером ячеек 1,5 мм. Влажную массу гранул сушат при температуре приблизительно 40oC до подходящего общего влагосодержания, составляющего приблизительно 19%. Затем сухие гранулы просеивают через сито с размером ячеек 1,25 мм. Далее клодронат-поливидоновые гранулы смешивают с коллоидом двуокисью кремния, натрий-кроскармалозой и микрокристаллической целлюлозой Смесь смачивают раствором стеариновой кислоты в этаноле, просеивают в мокром состоянии и сушат при 30oC до влагосодержания примерно 18%. После этого массу просеивают в высушенном состоянии через сито с размером ячеек 1,5 мм. При перемешивании добавляют оставшуюся коллоидную двуокись кремния, а также тальк, стеарат магния и лактозу. После этого из смеси в таблетирующей установке формуют таблетки с применением форм размерами 9 x 21 мм, в результате чего получают таблетки среднего веса 1,3 г (± 5%).
Безводный динатрийклодронат - 800,00
Поливидон - 30,00
Натрийкроскармелоза - 29,40
Микрокристаллическая целлюлоза - 38,70
Лактоза - 119,91
Стеариновая кислота - 18,75
Коллоидная безводная двуокись кремния - 20,00
Тальк - 34,00
Стеарат магния - 9,24
На первой стадии процесса изготовления таблетки клодронат гранулируют с использованием поливидона в смеси с водой и этанолом. Этот лекарственный агент подвергают мокрому гранулированию и просеивают через сито с размером ячеек 1,5 мм. Влажную массу гранул сушат при температуре приблизительно 40oC до подходящего общего влагосодержания, составляющего приблизительно 19%. Затем сухие гранулы просеивают через сито с размером ячеек 1,25 мм. Далее клодронат-поливидоновые гранулы смешивают с коллоидом двуокисью кремния, натрий-кроскармалозой и микрокристаллической целлюлозой Смесь смачивают раствором стеариновой кислоты в этаноле, просеивают в мокром состоянии и сушат при 30oC до влагосодержания примерно 18%. После этого массу просеивают в высушенном состоянии через сито с размером ячеек 1,5 мм. При перемешивании добавляют оставшуюся коллоидную двуокись кремния, а также тальк, стеарат магния и лактозу. После этого из смеси в таблетирующей установке формуют таблетки с применением форм размерами 9 x 21 мм, в результате чего получают таблетки среднего веса 1,3 г (± 5%).
Затем отформованные таблетки покрывают раствором для нанесения покрытия, причем готовая таблетка характеризуется следующим составом. мг:
Фталат оксипропилметилцеллюлозы (HP 55) - 52,00
Диэтилфталат - 7,80
Этанол - 516,60
Очищенная вода - 135,70
Диэтилфталат служит пластификатором, а этанол и вода образуют испаряющуюся часть системы. Содержание сухого вещества в растворе ФОПМЦ составляет приблизительно 9%.
Фталат оксипропилметилцеллюлозы (HP 55) - 52,00
Диэтилфталат - 7,80
Этанол - 516,60
Очищенная вода - 135,70
Диэтилфталат служит пластификатором, а этанол и вода образуют испаряющуюся часть системы. Содержание сухого вещества в растворе ФОПМЦ составляет приблизительно 9%.
Операцию нанесения покрытия проводят в установке типа Accela Cofa в следующих условиях получения покрытия.
24-дюймовая (60,96 см) установка (распылительная пушка Ecco 40 D A; перистальтический насос Wafson - Marlou)
Сердцевина, кг - 9
Температура входящего воздуха, oC - 50
Температура выходящего воздуха, oC - 35
Температура сердцевины, oC - 30
Скорость подачи, об./мин - 30 - 20
Время предварительного нагревания, мин - 10
Скорость вращения барабана, об./мин - 8
Давление воздуха при атомизации, бар - 2,5
В описанном ниже испытании сообщаются результаты экспериментов, в ходе проведения которых биологическая доступность таблетки с применением для кишечника покрытием в соответствии с изобретением (пример) сопоставляли с биологической доступностью клодронатной таблетки без такого покрытия, но во всех других отношениях по своему составу идентичной предыдущей, а также с биологической доступностью клодронатного препарата в форме саше и клодронатного раствора.
Сердцевина, кг - 9
Температура входящего воздуха, oC - 50
Температура выходящего воздуха, oC - 35
Температура сердцевины, oC - 30
Скорость подачи, об./мин - 30 - 20
Время предварительного нагревания, мин - 10
Скорость вращения барабана, об./мин - 8
Давление воздуха при атомизации, бар - 2,5
В описанном ниже испытании сообщаются результаты экспериментов, в ходе проведения которых биологическая доступность таблетки с применением для кишечника покрытием в соответствии с изобретением (пример) сопоставляли с биологической доступностью клодронатной таблетки без такого покрытия, но во всех других отношениях по своему составу идентичной предыдущей, а также с биологической доступностью клодронатного препарата в форме саше и клодронатного раствора.
Саше характеризуется следующим составом, мг:
Динатрийклодронат - 800,00
Поливидон - 50,00
Аспартам - 50,00
Ароматический Passion - 62,50
Маннит - 87,50
Спирт концентрированный - В нужном количестве
Вода очищенная - В нужном количестве
Метод. Группа состояла из 6 здоровых добровольцев - 3 женщины и 3 мужчины в возрасте 24 - 28 лет. Каждый из добровольцев получил по одной 800-миллиграммовой дозе клодронатного саше и по одной таблетке клодроната массой 800 мг, снабженной приемлемым для кишечника покрытием, а также 200 мл воды. Все шестеро уже принимали участие в предыдущем исследовании, где подвергались испытаниям таблетки без покрытия, а четверо из них получили по клодронатной таблетке весом 800 мг, суспендированной в 200 мл воды. Полученные при этом результаты были использованы в качестве сравнительных контрольных для проведения данного исследования. Интервал между этими исследованиями составил 6 месяцев.
Динатрийклодронат - 800,00
Поливидон - 50,00
Аспартам - 50,00
Ароматический Passion - 62,50
Маннит - 87,50
Спирт концентрированный - В нужном количестве
Вода очищенная - В нужном количестве
Метод. Группа состояла из 6 здоровых добровольцев - 3 женщины и 3 мужчины в возрасте 24 - 28 лет. Каждый из добровольцев получил по одной 800-миллиграммовой дозе клодронатного саше и по одной таблетке клодроната массой 800 мг, снабженной приемлемым для кишечника покрытием, а также 200 мл воды. Все шестеро уже принимали участие в предыдущем исследовании, где подвергались испытаниям таблетки без покрытия, а четверо из них получили по клодронатной таблетке весом 800 мг, суспендированной в 200 мл воды. Полученные при этом результаты были использованы в качестве сравнительных контрольных для проведения данного исследования. Интервал между этими исследованиями составил 6 месяцев.
Данное исследование носило сбалансированный, неупорядоченный, перекрестный характер.
В течение каждого периода исследований было взято по 14 10-миллилитровых образцов венозной крови в соответствии с нижеследующим графиком: O (предлекарственный период), спустя 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 0,75 (45 мин), 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 12,0 и 24,0 ч после введения в организм лекарства.
Пробы мочи отбирали по следующему графику: двухчасовые фракции вплоть до 8,0 ч (0,0 - 2,0 ч, 2,0 - 4,0 ч, 4,0 - 6,0 ч и 6,0 - 8,0 ч), за 4 ч вплоть до 12,0 ч (8,0 - 12,0 ч) и за 12 ч вплоть до 24,0 ч (12,0 - 24,0 ч).
Анализ свободного, не участвовавшего в метаболизме клодроната в сыворотке, провели согласно газохроматографическому-масс-спектрометрическому методу. Предел измерения при осуществлении этого метода составил 30 нг/мл, причем в интервале 30 - 300 нг/мл график носил линейный характер.
Процесс определения свободного, не участвовавшего в метаболизме клодроната в моче, провели согласно газохроматографическому методу. Получаемый в интервале 5 - 250 мкг/мл график носил линейный характер. Статистический анализ осуществляли с использованием Сифар-программы.
Результаты. Данные ППКо - 24 ч (площадь под кривой) для четырех клодронатных композиций следующие.
Препаративная форма - ППКо - 24 ч (нг/мл.ч)
Таблетка для кишечника:
Средние результаты - 2478,60
Стандартное отклонение (СО) - 1787,18
Таблетка
Средние результаты - 1195,06
СО - 930,45
Саше
Средние результаты - 679,03
СО - 360,22
Суспендированная таблетка
Средние результаты - 564,78
СО - 505,05
Из результатов совершенно очевидно, что величина ППКо - 24 ч для четырех клодронатных препаративных форм, т.е. для таблетки с покрытием для кишечника, таблетки, саше и растворенной таблетки, значительно отличаются друг от друга. Биологическая доступность таблетки с покрытием для кишечника оказалась приблизительно вдвое выше биологической доступности обычной таблетки, а биологическая доступность растворных препаратов (саше и растворенной таблетки) составляла всего примерно половину биологической доступности обычной таблетки.
Таблетка для кишечника:
Средние результаты - 2478,60
Стандартное отклонение (СО) - 1787,18
Таблетка
Средние результаты - 1195,06
СО - 930,45
Саше
Средние результаты - 679,03
СО - 360,22
Суспендированная таблетка
Средние результаты - 564,78
СО - 505,05
Из результатов совершенно очевидно, что величина ППКо - 24 ч для четырех клодронатных препаративных форм, т.е. для таблетки с покрытием для кишечника, таблетки, саше и растворенной таблетки, значительно отличаются друг от друга. Биологическая доступность таблетки с покрытием для кишечника оказалась приблизительно вдвое выше биологической доступности обычной таблетки, а биологическая доступность растворных препаратов (саше и растворенной таблетки) составляла всего примерно половину биологической доступности обычной таблетки.
Claims (6)
1. Фармацевтический препарат для орального использования, содержащий в качестве активнодействующего вещества фармацевтически приемлемую соль дихлорметилбисфосфоновой кислоты и фармацевтически приемлемый носитель или другие добавки, отличающийся тем, что препарат представляет собой лекарственную форму, снабженную приемлемым для кишечника покрытием из пленки, которая растворяется при pH 5,0 - 7,2.
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что пленка растворяется при pH 5,0 - 6,5.
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что пленка состоит из фталата ацетата целлюлозы (ФАЦ), сукцината ацетата оксипропилметилцеллюлозы (САОПМЦ), фталата оксипропилметилцеллюлозы (ФОПМЦ), фталата поливинилацетата (ФПВА), трималлитата ацетата целлюлозы (ТАЦ) или производных метакриловой кислоты, предпочтительно из фталата оксипропилметилцеллюлозы.
4. Препарат по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что он представляет собой таблетку, капсулу, гранулу или пилюлю, предпочтительно таблетку.
5. Препарат по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что дихлорметиленбисфосфоновой кислоты представляет собой динатриевую соль.
6. Способ приготовления фармацевтического препарата для орального использования, заключающийся в том, что активнодействующее вещество - фармацевтически приемлемую соль дихлорметиленбисфосфоновой кислоты совмещают с фармацевтически приемлемым носителем или другими добавками, затем приготовленной смеси придают лекарственную препаративную форму, отличающийся тем, что на лекарственную форму наносят покрытие из пленки, растворяющейся при pH 5,0 - 7,2.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9201299A SE501389C2 (sv) | 1992-04-24 | 1992-04-24 | Farmaceutiskt preparat och förfarande för dess framställning |
SE9201299-6 | 1992-04-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94045950A RU94045950A (ru) | 1996-11-10 |
RU2116074C1 true RU2116074C1 (ru) | 1998-07-27 |
Family
ID=20386054
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94045950A RU2116074C1 (ru) | 1992-04-24 | 1993-04-21 | Фармацевтический препарат и способ его приготовления |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5525354A (ru) |
EP (1) | EP0637236B1 (ru) |
JP (1) | JP3536106B2 (ru) |
AT (1) | ATE143802T1 (ru) |
AU (1) | AU671830B2 (ru) |
CA (1) | CA2134196C (ru) |
CZ (1) | CZ282871B6 (ru) |
DE (2) | DE69305335T2 (ru) |
DK (1) | DK0637236T3 (ru) |
EE (1) | EE03107B1 (ru) |
ES (1) | ES2094539T3 (ru) |
FI (1) | FI110667B (ru) |
GR (1) | GR3022249T3 (ru) |
HK (1) | HK13097A (ru) |
HU (1) | HU219342B (ru) |
IL (1) | IL105403A (ru) |
NO (1) | NO306654B1 (ru) |
RU (1) | RU2116074C1 (ru) |
SE (1) | SE501389C2 (ru) |
TW (1) | TW273515B (ru) |
WO (1) | WO1993021907A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6406714B1 (en) | 1992-12-02 | 2002-06-18 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids |
EP0697890A1 (de) † | 1993-05-15 | 1996-02-28 | Roche Diagnostics GmbH | Tablette mit verbesserter bioverfügbarkeit enthaltend dichlormethylendiphosphonsäure als wirkstoff |
US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
FI94926C (fi) * | 1993-11-12 | 1995-11-27 | Leiras Oy | Menetelmä klodronaattivalmisteen valmistamiseksi |
US20010007863A1 (en) | 1998-06-18 | 2001-07-12 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
TW390813B (en) * | 1994-04-29 | 2000-05-21 | Merck & Co Inc | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
FI98343C (fi) * | 1995-03-21 | 1997-06-10 | Orion Yhtymae Oy | Peroraalinen formulaatio |
DE19719680A1 (de) | 1997-05-09 | 1998-11-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von Diphosphonsäuren zur präventiven Behandlung von Spätfolgen bei Harnblasenerweiterung oder Harnblasenersatz |
JPH11137208A (ja) * | 1997-11-14 | 1999-05-25 | Nikken Chem Co Ltd | 口腔内速溶性固形物及びその製造方法 |
EP0998933A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation |
EP0998932A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JP2002537321A (ja) * | 1999-02-22 | 2002-11-05 | エラン コーポレイション ピーエルスィー | 促進剤を含む固体経口剤形 |
US7658938B2 (en) | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
PE20011065A1 (es) | 2000-02-01 | 2001-11-21 | Procter & Gamble | Proceso para fabricar bisfosfonatos geminales |
US6410520B2 (en) | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
ATE547095T1 (de) | 2001-05-11 | 2012-03-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Antisense-permeationsverstärker |
AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
US20080287400A1 (en) | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
US7645460B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
US20080286359A1 (en) | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
US7704977B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-04-27 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
DE102008022520A1 (de) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Animal Health Gmbh | Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung |
JP2011519928A (ja) | 2008-05-07 | 2011-07-14 | メリオン・リサーチ・Iii・リミテッド | ペプチドの組成物及びその調製方法 |
US9089484B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-07-28 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration |
AU2012204213A1 (en) | 2011-01-07 | 2013-06-13 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of iron for oral administration |
EP3250191B1 (en) | 2015-01-29 | 2024-01-17 | Novo Nordisk A/S | Tablets comprising glp-1 agonist and enteric coating |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
ATE60711T1 (de) * | 1986-12-20 | 1991-02-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Clodronat-haltige arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |
JP2782691B2 (ja) * | 1987-09-29 | 1998-08-06 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 腸溶製剤の安定化 |
FR2629716B1 (fr) * | 1988-04-07 | 1991-07-19 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour administration orale a base d'un derive d'acide diphosphonique |
-
1992
- 1992-04-24 SE SE9201299A patent/SE501389C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-04-13 TW TW082102782A patent/TW273515B/zh active
- 1993-04-15 IL IL105403A patent/IL105403A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-21 AT AT93908973T patent/ATE143802T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-21 DE DE69305335T patent/DE69305335T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-21 CA CA002134196A patent/CA2134196C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-21 AU AU39550/93A patent/AU671830B2/en not_active Ceased
- 1993-04-21 EP EP93908973A patent/EP0637236B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-21 ES ES93908973T patent/ES2094539T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-21 JP JP51895893A patent/JP3536106B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-21 DK DK93908973.6T patent/DK0637236T3/da active
- 1993-04-21 WO PCT/FI1993/000166 patent/WO1993021907A1/en active IP Right Grant
- 1993-04-21 US US08/318,650 patent/US5525354A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-21 DE DE0637236T patent/DE637236T1/de active Pending
- 1993-04-21 HU HU9403067A patent/HU219342B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-04-21 RU RU94045950A patent/RU2116074C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-04-21 CZ CZ942614A patent/CZ282871B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-21 NO NO944001A patent/NO306654B1/no unknown
- 1994-10-21 FI FI944961A patent/FI110667B/fi active
- 1994-11-15 EE EE9400134A patent/EE03107B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-09 GR GR970400013T patent/GR3022249T3/el unknown
- 1997-02-05 HK HK13097A patent/HK13097A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2116074C1 (ru) | Фармацевтический препарат и способ его приготовления | |
JP3010562B2 (ja) | 徐放性調剤単位 | |
US5169642A (en) | Sustained-release drug dosage units | |
US5229134A (en) | Pharmaceutical compositions | |
JP4758064B2 (ja) | 有効物質を徐放する3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)フェノール含有医薬 | |
EP1878444B1 (en) | Composition containing anti-dementia drug | |
KR950008307B1 (ko) | 경구용 항응고제와 혈소판 억제제의 저용량 제형 | |
RU2442574C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ pН-ЗАВИСИМОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, МОДИФИКАТОР pН И ЗАМЕДЛЯЮЩИЙ АГЕНТ | |
HU199677B (en) | Process for producing retard pharmaceutical composition | |
PL188834B1 (pl) | Farmaceutyczne formulacje zawierające tramadol lub jego fizjologicznie akceptowane sole oraz sposóbwytwarzania tych formulacji | |
PT101085B (pt) | Novas formas de dosagem de risedronato | |
AU684893B2 (en) | Pharmaceutical compositions permitting the prolonged release of trimetazidine after oral administraiton | |
US5268182A (en) | Sustained-release drug dosage units of terazosin | |
US20020002147A1 (en) | Sustained release beadlets containing stavudine | |
EP4106732A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin | |
WO1998026767A2 (en) | Site-specific controlled release dosage formulation for mesalamine | |
WO2008083561A1 (fr) | Composition pharmaceutique orale de glycyrrhizine ou ses sels et son procédé de préparation | |
RU2727721C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая ривастигмин | |
JPH10231242A (ja) | 持続性ジクロフェナクナトリウム組成物 | |
AU2004251439A1 (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
JPH0616572A (ja) | 経口吸収用製剤 | |
CN115804774A (zh) | 一种噁拉戈利的药物组合物,包含其的药物制剂,及其应用 | |
AU601974B2 (en) | New pharmaceutical preparation for oral use | |
JPH08133975A (ja) | リン酸ジソピラミド含有持続性製剤およびその製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090422 |