JPH10231242A - 持続性ジクロフェナクナトリウム組成物 - Google Patents
持続性ジクロフェナクナトリウム組成物Info
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- JPH10231242A JPH10231242A JP5113197A JP5113197A JPH10231242A JP H10231242 A JPH10231242 A JP H10231242A JP 5113197 A JP5113197 A JP 5113197A JP 5113197 A JP5113197 A JP 5113197A JP H10231242 A JPH10231242 A JP H10231242A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 長時間にわたってジクロフェナクナトリウム
を放出し、投与回数を減少せしめることのできる持続性
ジクロフェナクナトリウム組成物を提供すること。 【解決手段】 速放性ジクロフェナクナトリウム製剤
と、腸溶性物質および疎水性物質の混合物で被覆した１
種または２種以上の徐放性ジクロフェナクナトリウム製
剤とを含有する持続性ジクロフェナクナトリウム組成
物。
を放出し、投与回数を減少せしめることのできる持続性
ジクロフェナクナトリウム組成物を提供すること。 【解決手段】 速放性ジクロフェナクナトリウム製剤
と、腸溶性物質および疎水性物質の混合物で被覆した１
種または２種以上の徐放性ジクロフェナクナトリウム製
剤とを含有する持続性ジクロフェナクナトリウム組成
物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は持続性ジクロフェナ
クナトリウム組成物に関し、更に詳細には、長時間にわ
たってジクロフェナクナトリウムを放出し、投与回数を
減少せしめることのできる持続性ジクロフェナクナトリ
ウム組成物に関する。
クナトリウム組成物に関し、更に詳細には、長時間にわ
たってジクロフェナクナトリウムを放出し、投与回数を
減少せしめることのできる持続性ジクロフェナクナトリ
ウム組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術およびその課題】非ステロイド系抗炎症剤
であるジクロフェナクナトリウムは抗炎症作用及び鎮痛
作用を有し、広く使用されている。しかし、血中消失半
減期が短く、１日３回の服用が必要である。このため慢
性関節リウマチなど慢性疾患では服用コンプライアンス
の向上が求められてきた。また、経口投与の場合、急激
な血中濃度の上昇による副作用を示すという問題があっ
た。
であるジクロフェナクナトリウムは抗炎症作用及び鎮痛
作用を有し、広く使用されている。しかし、血中消失半
減期が短く、１日３回の服用が必要である。このため慢
性関節リウマチなど慢性疾患では服用コンプライアンス
の向上が求められてきた。また、経口投与の場合、急激
な血中濃度の上昇による副作用を示すという問題があっ
た。
【０００３】これらの問題を解決する方法としては、腸
溶性被膜製剤（特公平１−５７０９０号）、マトリック
ス製剤、徐放性被膜製剤（特公平７−１１６０２８号）
あるいはこれらの組み合わせ（特開平８−１７５９８３
号）等が提案され、利用されてきた。しかしながら、こ
れら公知の手法を用いた場合でも、十分かつ適正な持続
効果を満足しつつ、製造が容易な製剤は得られていなか
った。
溶性被膜製剤（特公平１−５７０９０号）、マトリック
ス製剤、徐放性被膜製剤（特公平７−１１６０２８号）
あるいはこれらの組み合わせ（特開平８−１７５９８３
号）等が提案され、利用されてきた。しかしながら、こ
れら公知の手法を用いた場合でも、十分かつ適正な持続
効果を満足しつつ、製造が容易な製剤は得られていなか
った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、長時間にわ
たり、ジクロフェナクナトリウムの血中濃度を一定に維
持できるジクロフェナクナトリウム製剤を開発するた
め、様々な検討を行った。 この結果、速放性ジクロフ
ェナクナトリウム製剤と、腸溶性物質と疎水性物質の混
合物を被覆した徐放性ジクロフェナクナトリウムを組み
合わせることにより、さらには、腸溶性物質と疎水性物
質の混合物量が異なる徐放性ジクロフェナクナトリウム
を組み合わせることにより、この目的が達成できること
を見い出し、本発明を完成した。
たり、ジクロフェナクナトリウムの血中濃度を一定に維
持できるジクロフェナクナトリウム製剤を開発するた
め、様々な検討を行った。 この結果、速放性ジクロフ
ェナクナトリウム製剤と、腸溶性物質と疎水性物質の混
合物を被覆した徐放性ジクロフェナクナトリウムを組み
合わせることにより、さらには、腸溶性物質と疎水性物
質の混合物量が異なる徐放性ジクロフェナクナトリウム
を組み合わせることにより、この目的が達成できること
を見い出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、速放性ジクロフェナク
ナトリウム製剤と、腸溶性物質および疎水性物質の混合
物で被覆した徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤とを
含有する持続性ジクロフェナクナトリウム組成物であ
る。また本発明は、速放性ジクロフェナクナトリウム
と、腸溶性物質と疎水性物質の比が異なる別の混合物で
被覆された複数の徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤
とを含有する持続性ジクロフェナクナトリウム組成物で
ある。
ナトリウム製剤と、腸溶性物質および疎水性物質の混合
物で被覆した徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤とを
含有する持続性ジクロフェナクナトリウム組成物であ
る。また本発明は、速放性ジクロフェナクナトリウム
と、腸溶性物質と疎水性物質の比が異なる別の混合物で
被覆された複数の徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤
とを含有する持続性ジクロフェナクナトリウム組成物で
ある。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で用いる速放性ジクロフェ
ナクナトリウム製剤は、ジクロフェナクナトリウムと公
知の医薬添加物を、通常の製剤手法により散剤、顆粒剤
としたものである。公知の医薬添加物としては、例え
ば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン類等の賦
形剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ゼラチン等の結合剤を用いることができる。な
お、場合によっては、ジクロフェナクナトリウムをその
まま使用してもよい。
ナクナトリウム製剤は、ジクロフェナクナトリウムと公
知の医薬添加物を、通常の製剤手法により散剤、顆粒剤
としたものである。公知の医薬添加物としては、例え
ば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン類等の賦
形剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ゼラチン等の結合剤を用いることができる。な
お、場合によっては、ジクロフェナクナトリウムをその
まま使用してもよい。
【０００７】また、本発明の徐放性ジクロフェナクナト
リウム製剤は上記の散剤、顆粒に腸溶性物質と疎水性物
質の混合物を皮膜としてコーティングすることにより製
造される。
リウム製剤は上記の散剤、顆粒に腸溶性物質と疎水性物
質の混合物を皮膜としてコーティングすることにより製
造される。
【０００８】腸溶性物質としては、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート（商品名 ＨＰ）、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（商品名信越ＡＱＯＡＴ）、セルロースアセテートフタ
レート（商品名 ＣＡＰ）、カルボキシメチルエチルセ
ルロース（商品名 ＣＭＥＣＡＱ、ＯＳ）、メチルメタ
アクリレート・メタクリル酸共重合体（商品名 オイド
ラギットＬ、Ｓ）、エチルメタクリレート・メタクリル
酸重合体（商品名 オイドラギットＬ３０Ｄ）などを利
用することができる。これら腸溶性物質は１種類または
２種類以上を使用することができる。腸溶性物質として
は、特に溶解ｐＨが６．０以上のものを用いるのが好ま
しい。
メチルセルロースフタレート（商品名 ＨＰ）、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（商品名信越ＡＱＯＡＴ）、セルロースアセテートフタ
レート（商品名 ＣＡＰ）、カルボキシメチルエチルセ
ルロース（商品名 ＣＭＥＣＡＱ、ＯＳ）、メチルメタ
アクリレート・メタクリル酸共重合体（商品名 オイド
ラギットＬ、Ｓ）、エチルメタクリレート・メタクリル
酸重合体（商品名 オイドラギットＬ３０Ｄ）などを利
用することができる。これら腸溶性物質は１種類または
２種類以上を使用することができる。腸溶性物質として
は、特に溶解ｐＨが６．０以上のものを用いるのが好ま
しい。
【０００９】疎水性物質としては、エチルセルロース
（商品名 エトセル）、エチルセルロース水分散体（商
品名 Ａｑｕａｃｏａｔ）、アミノアルキルメタアクリ
レートコポリマー（商品名 オイドラギットＲＳ、ＮＥ
３０Ｄ）等の疎水性高分子が挙げられる。これらも１種
類または２種類以上を併用することができる。
（商品名 エトセル）、エチルセルロース水分散体（商
品名 Ａｑｕａｃｏａｔ）、アミノアルキルメタアクリ
レートコポリマー（商品名 オイドラギットＲＳ、ＮＥ
３０Ｄ）等の疎水性高分子が挙げられる。これらも１種
類または２種類以上を併用することができる。
【００１０】上の腸溶性物質と疎水性物質の混合比率
は、１：４〜４：１が好ましく、これら腸溶性物質と疎
水性物質の混合物は、速放性ジクロフェナクナトリウム
製剤に対して通常１５〜１５０ｗ／ｗ％コーティングす
ればよい。
は、１：４〜４：１が好ましく、これら腸溶性物質と疎
水性物質の混合物は、速放性ジクロフェナクナトリウム
製剤に対して通常１５〜１５０ｗ／ｗ％コーティングす
ればよい。
【００１１】コーティングに際しては、エタノール、メ
タノール、アセトン等の可溶化溶媒を使えばよい。ま
た、腸溶性物質の信越ＡＱＯＡＴ、オイドラギットＬ３
０Ｄ、ＣＭＥＣＡＱのいずれかと疎水性物質のＡｑｕａ
ｃｏａｔ、オイドラギットＮＥ３０Ｄから選ばれる混合
物のコーティングは、水系コーティングが可能である。
このコーティング処理には、必要に応じて可塑剤、分散
剤、滑沢剤等を用いることができる。
タノール、アセトン等の可溶化溶媒を使えばよい。ま
た、腸溶性物質の信越ＡＱＯＡＴ、オイドラギットＬ３
０Ｄ、ＣＭＥＣＡＱのいずれかと疎水性物質のＡｑｕａ
ｃｏａｔ、オイドラギットＮＥ３０Ｄから選ばれる混合
物のコーティングは、水系コーティングが可能である。
このコーティング処理には、必要に応じて可塑剤、分散
剤、滑沢剤等を用いることができる。
【００１２】本発明の持続性ジクロフェナクナトリウム
組成物は、上記の速放性ジクロフェナクナトリウム製剤
と徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤を混合すること
により得られる。この混合割合は、速放性ジクロフェナ
クナトリウム製剤と徐放性ジクロフェナクナトリウム製
剤をジクロフェナクナトリウムとして、２：８から４：
６の範囲にすることが好ましい。この範囲で混合した場
合、１日２回服用タイプの持続性製剤とすることが可能
である。さらに、１日２回服用タイプの製剤の徐放性ジ
クロフェナクナトリウムに代え、腸溶性物質と疎水性物
質の混合物のコーティング量を１．２〜２．５倍量とし
た徐放性ジクロフェナクナトリウムを利用することでで
１日１回服用の持続性製剤とすることもできる。
組成物は、上記の速放性ジクロフェナクナトリウム製剤
と徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤を混合すること
により得られる。この混合割合は、速放性ジクロフェナ
クナトリウム製剤と徐放性ジクロフェナクナトリウム製
剤をジクロフェナクナトリウムとして、２：８から４：
６の範囲にすることが好ましい。この範囲で混合した場
合、１日２回服用タイプの持続性製剤とすることが可能
である。さらに、１日２回服用タイプの製剤の徐放性ジ
クロフェナクナトリウムに代え、腸溶性物質と疎水性物
質の混合物のコーティング量を１．２〜２．５倍量とし
た徐放性ジクロフェナクナトリウムを利用することでで
１日１回服用の持続性製剤とすることもできる。
【００１３】
【発明の効果】本発明の持続性ジクロフェナクナトリウ
ム組成物は、後記試験例１、２に示すようにジクロフェ
ナクナトリウムの放出を制御し、最高血中濃度を低下さ
せ、長時間一定した血中濃度を維持できる製剤であるた
め、副作用の低減及び服用コンプライアンスの向上を実
現した極めて価値の高いものである。
ム組成物は、後記試験例１、２に示すようにジクロフェ
ナクナトリウムの放出を制御し、最高血中濃度を低下さ
せ、長時間一定した血中濃度を維持できる製剤であるた
め、副作用の低減及び服用コンプライアンスの向上を実
現した極めて価値の高いものである。
【００１４】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。
【００１５】実 施 例 １ （１）速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａの製造：
精製白糖球状顆粒１,４１０ｇを流動層コーティング装
置にいれ、ジクロフェナクナトリウム７９０ｇ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース１６６ｇ、タルク３４
ｇ、Ｄ−マンニトール２４ｇを１０％（Ｗ／Ｗ）エタノ
ール６,０００ｇに懸濁させた。この液を常法に従っ
て、精製白糖球状顆粒にスプレーコーティングし、６０
℃にて１時間乾燥した。これを速放性ジクロフェナクナ
トリウム顆粒Ａとしたが、その組成は次の通りである。 ジクロフェナクナトリウム ３２．８％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６．３％ Ｄ−マンニトール ０．９％ タルク １．３％ 精製白糖球状顆粒 ５８．７％ 合 計 １００．０％
精製白糖球状顆粒１,４１０ｇを流動層コーティング装
置にいれ、ジクロフェナクナトリウム７９０ｇ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース１６６ｇ、タルク３４
ｇ、Ｄ−マンニトール２４ｇを１０％（Ｗ／Ｗ）エタノ
ール６,０００ｇに懸濁させた。この液を常法に従っ
て、精製白糖球状顆粒にスプレーコーティングし、６０
℃にて１時間乾燥した。これを速放性ジクロフェナクナ
トリウム顆粒Ａとしたが、その組成は次の通りである。 ジクロフェナクナトリウム ３２．８％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６．３％ Ｄ−マンニトール ０．９％ タルク １．３％ 精製白糖球状顆粒 ５８．７％ 合 計 １００．０％
【００１６】（２）徐放性ジクロフェナクナトリウム顆
粒ａの製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒８０
０ｇを流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコー
ティング液４,０００ｇを使用し、常法に従ってコーテ
ィングを行い、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ａ
を得た。この顆粒の皮膜量は、速放性ジクロフェナクナ
トリウム顆粒Ａに対して、約５０％であった。 信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＨＦ ４．５％ エトセル ４．５％ グリセリン脂肪酸エステル ０．７％ タルク ０．７％ エタノール ７１．６％ 精製水 １８．０％ 合 計 １００．０％
粒ａの製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒８０
０ｇを流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコー
ティング液４,０００ｇを使用し、常法に従ってコーテ
ィングを行い、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ａ
を得た。この顆粒の皮膜量は、速放性ジクロフェナクナ
トリウム顆粒Ａに対して、約５０％であった。 信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＨＦ ４．５％ エトセル ４．５％ グリセリン脂肪酸エステル ０．７％ タルク ０．７％ エタノール ７１．６％ 精製水 １８．０％ 合 計 １００．０％
【００１７】（３）持続性ジクロフェナクナトリウム組
成物の製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａと
徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ａをジクロフェナ
クナトリウム量として３：７の割合で硬カプセルに充填
することで、１カプセルジクロフェナクナトリウム３
７．５ｍｇを含有するカプセル剤を得た。
成物の製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａと
徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ａをジクロフェナ
クナトリウム量として３：７の割合で硬カプセルに充填
することで、１カプセルジクロフェナクナトリウム３
７．５ｍｇを含有するカプセル剤を得た。
【００１８】実 施 例 ２ （１）徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｂの製造：
実施例１の速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａ８０
０ｇを流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコー
ティング液８,０００ｇを常法に従ってコーティングを
行い、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｂを得た。
この顆粒の皮膜量は、速放性ジクロフェナクナトリウム
顆粒に対して、約１００％であった。 信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＨＦ ４．５％ エトセル ４．５％ グリセリン脂肪酸エステル ０．７％ タルク ０．７％ エタノール ７１．６％ 精製水 １８．０％ 合 計 １００．０％
実施例１の速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａ８０
０ｇを流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコー
ティング液８,０００ｇを常法に従ってコーティングを
行い、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｂを得た。
この顆粒の皮膜量は、速放性ジクロフェナクナトリウム
顆粒に対して、約１００％であった。 信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＨＦ ４．５％ エトセル ４．５％ グリセリン脂肪酸エステル ０．７％ タルク ０．７％ エタノール ７１．６％ 精製水 １８．０％ 合 計 １００．０％
【００１９】（２）持続性ジクロフェナクナトリウム組
成物の製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａと
徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ａ、徐放性ジクロ
フェナクナトリウム顆粒ｂをそれぞれジクロフェナクナ
トリウム量として３：７：１０で硬カプセルに充填する
ことで、１カプセルジクロフェナクナトリウム７５ｍｇ
を含有するカプセル剤を得た。
成物の製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａと
徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ａ、徐放性ジクロ
フェナクナトリウム顆粒ｂをそれぞれジクロフェナクナ
トリウム量として３：７：１０で硬カプセルに充填する
ことで、１カプセルジクロフェナクナトリウム７５ｍｇ
を含有するカプセル剤を得た。
【００２０】実 施 例 ３ （１）速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ｂの製造：
ジクロフェナクナトリウム３１５ｇ、乳糖４６５ｇ、コ
ーンスターチ１２０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
６０ｇを混合した。これに５０％（Ｗ／Ｗ）エタノール
を加え練合した後、押し出し造粒にて造粒し、６０℃に
て１２時間乾燥させる。これを２４〜４２メッシュに整
粒し、速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ｂを約８０
０ｇ得た。
ジクロフェナクナトリウム３１５ｇ、乳糖４６５ｇ、コ
ーンスターチ１２０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
６０ｇを混合した。これに５０％（Ｗ／Ｗ）エタノール
を加え練合した後、押し出し造粒にて造粒し、６０℃に
て１２時間乾燥させる。これを２４〜４２メッシュに整
粒し、速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ｂを約８０
０ｇ得た。
【００２１】（２）徐放性ジクロフェナクナトリウム顆
粒ｃの製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ｂ８
００ｇを流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコ
ーティング液２，０００ｇを常法に従ってコーティング
を行い、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｃを得
た。この顆粒の皮膜量は、速放性ジクロフェナクナトリ
ウム顆粒に対して、約５０％であった。 信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＨＦ ５．０％ Ａｑｕａｃｏａｔ １６．５％ クエン酸トリエチル ３．５％ タルク ３．０％ 精製水 ７２．０％ 合 計 １００．０％
粒ｃの製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ｂ８
００ｇを流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコ
ーティング液２，０００ｇを常法に従ってコーティング
を行い、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｃを得
た。この顆粒の皮膜量は、速放性ジクロフェナクナトリ
ウム顆粒に対して、約５０％であった。 信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＨＦ ５．０％ Ａｑｕａｃｏａｔ １６．５％ クエン酸トリエチル ３．５％ タルク ３．０％ 精製水 ７２．０％ 合 計 １００．０％
【００２２】（３）持続性ジクロフェナクナトリウム組
成物の製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａ３
４３ｇ、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｃ８００
ｇ、結晶セルロース６４７ｇ、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース２００ｇ、ステアリン酸マグネシウム１
０ｇを混合し、打錠することにより、１錠２００ｍｇの
錠剤を得た。
成物の製造：速放性ジクロフェナクナトリウム顆粒Ａ３
４３ｇ、徐放性ジクロフェナクナトリウム顆粒ｃ８００
ｇ、結晶セルロース６４７ｇ、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース２００ｇ、ステアリン酸マグネシウム１
０ｇを混合し、打錠することにより、１錠２００ｍｇの
錠剤を得た。
【００２３】実 施 例 ４ 持続性ジクロフェナクナトリウム組成物の製造：ジクロ
フェナクナトリウム１１２．５ｇ、徐放性ジクロフェナ
クナトリウム顆粒ｃ（実施例３で得たもの）１２００
ｇ、結晶セルロース４７７．５ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース２００ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム１０ｇを混合し、打錠することにより、１錠２００ｍ
ｇの錠剤を得た。
フェナクナトリウム１１２．５ｇ、徐放性ジクロフェナ
クナトリウム顆粒ｃ（実施例３で得たもの）１２００
ｇ、結晶セルロース４７７．５ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース２００ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム１０ｇを混合し、打錠することにより、１錠２００ｍ
ｇの錠剤を得た。
【００２４】試 験 例 １ 溶 出 試 験 ：日本薬局方溶出試験器を用い、実施
例で製造したいくつかの製剤のジクロフェナクナトリウ
ムの溶出速度をパドル法で比較した。試験液はｐＨ６．
２リン酸緩衝液９００ｍｌを用い、設定温度３７℃、パ
ドル回転数１００ｒｐｍで試験した。試験液に溶出した
ジクロフェナクナトリウムの定量は、吸光度法（測定波
長２７５ｎｍ、４００ｎｍの吸光度差）により、各時間
に採取した試料溶液をミリポアフィルター（０．４５μ
ｍ）にて濾過したのち測定した。
例で製造したいくつかの製剤のジクロフェナクナトリウ
ムの溶出速度をパドル法で比較した。試験液はｐＨ６．
２リン酸緩衝液９００ｍｌを用い、設定温度３７℃、パ
ドル回転数１００ｒｐｍで試験した。試験液に溶出した
ジクロフェナクナトリウムの定量は、吸光度法（測定波
長２７５ｎｍ、４００ｎｍの吸光度差）により、各時間
に採取した試料溶液をミリポアフィルター（０．４５μ
ｍ）にて濾過したのち測定した。
【００２５】検体は、実施例１の速放性ジクロフェナク
ナトリウム顆粒Ａをカプセルに充填したもの（１カプセ
ル中ジクロフェナクナトリウムとして２５ｍｇ含有、
I；■）、実施例１で得られた製剤（１カプセル中ジク
ロフェナクナトリウムとして３７．５ｍｇ含有、II；
○）、実施例２で得られた製剤（１カプセル中ジクロフ
ェナクナトリウムとして７５ｍｇ含有、III；△）で行
った。試験結果は、図１に示すように実施例１、２では
ジクロフェナクナトリウムの溶出が制御された徐放性を
示した。
ナトリウム顆粒Ａをカプセルに充填したもの（１カプセ
ル中ジクロフェナクナトリウムとして２５ｍｇ含有、
I；■）、実施例１で得られた製剤（１カプセル中ジク
ロフェナクナトリウムとして３７．５ｍｇ含有、II；
○）、実施例２で得られた製剤（１カプセル中ジクロフ
ェナクナトリウムとして７５ｍｇ含有、III；△）で行
った。試験結果は、図１に示すように実施例１、２では
ジクロフェナクナトリウムの溶出が制御された徐放性を
示した。
【００２６】試 験 例 ２ 吸 収 性 試 験 ：試験例１で用いた各製剤を、健
常成人男子５名に食後経口投与し、血清中濃度を求め
た。結果を図２に示すが、これから実施例１の持続性ジ
クロフェナクナトリウム組成物は１日２回投与により、
実施例２の組成物は１日１回投与により、薬物の有効血
中濃度を維持できることが示された。
常成人男子５名に食後経口投与し、血清中濃度を求め
た。結果を図２に示すが、これから実施例１の持続性ジ
クロフェナクナトリウム組成物は１日２回投与により、
実施例２の組成物は１日１回投与により、薬物の有効血
中濃度を維持できることが示された。
【図１】ジクロフェナクナトリウムの溶出率と時間の関
係を示す図面である。
係を示す図面である。
【図２】ヒトに食後投与した場合のジクロフェナクナト
リウムの血清中濃度と時間の関係を示す図面である。 以 上
リウムの血清中濃度と時間の関係を示す図面である。 以 上
Claims (5)
- 【請求項１】 速放性ジクロフェナクナトリウム製剤
と、腸溶性物質および疎水性物質の混合物で被覆した徐
放性ジクロフェナクナトリウム製剤とを含有する持続性
ジクロフェナクナトリウム組成物。 - 【請求項２】 腸溶性物質がヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテー
トフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、メ
チルメタアクリレート・メタクリル酸共重合体、エチル
メタアクリレート・メタクリル酸共重合体より選ばれる
化合物の１種類もしくは２種類以上である請求項１記載
の持続性ジクロフェナクナトリウム組成物。 - 【請求項３】 疎水性物質が非水溶性高分子である請
求項１記載の持続性ジクロフェナクナトリウム組成物。 - 【請求項４】 速放性ジクロフェナクナトリウム製剤
と徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤のジクロフェナ
クナトリウムとしての重量比が１：９〜４：６である請
求項１記載の持続性ジクロフェナクナトリウム組成物。 - 【請求項５】 腸溶性物質と疎水性物質の比が異なる
別の混合物で被覆された複数の徐放性ジクロフェナクナ
トリウム製剤を含有する請求項１記載の持続性ジクロフ
ェナクナトリウム組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5113197A JPH10231242A (ja) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | 持続性ジクロフェナクナトリウム組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5113197A JPH10231242A (ja) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | 持続性ジクロフェナクナトリウム組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10231242A true JPH10231242A (ja) | 1998-09-02 |
Family
ID=12878271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5113197A Pending JPH10231242A (ja) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | 持続性ジクロフェナクナトリウム組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10231242A (ja) |
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