CN104705642A

CN104705642A - 蛹虫草口服片剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104705642A
Application number: CN201410852119.1A
Authority: CN
Inventors: 陈剑清; 张耀洲; 吕正兵; 陈健; 聂作明
Original assignee: Zhejiang Sci Tech University ZSTU
Current assignee: Zhejiang Sci Tech University ZSTU; Zhejiang University of Science and Technology ZUST
Priority date: 2014-12-31
Filing date: 2014-12-31
Publication date: 2015-06-17

Abstract

本发明提供一种蛹虫草口服片剂，该片剂为固体片剂，含水量在5％以下，固体成分包括以下重量百分比的各组分：60-90％蛹虫草、5-20％虫草素提取物、0-20％腺苷提取物，其中虫草素提取物、腺苷提取物为从蛹虫草中提取所得。该片剂以蛹虫草为主料，添加从蛹虫草中提取的虫草素、腺苷等活性组分，虫草素、腺苷等活性组分含量高，可以降低人们日常保健和治疗的用量，大大节约成本。

Description

蛹虫草口服片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及虫草保健食品制备技术领域，尤其涉及一种蛹虫草口服片剂，以及该蛹虫草口服片剂的制备方法。

背景技术

蛹虫草为子囊菌亚门、麦角菌目、麦角菌科、虫草属的模式种，学名为Cordycepsmilitaris，是以蚕蛹为宿主的真菌，与冬虫夏草同科同属，化学成分基本一致，其抗肿瘤成分虫草素含量高于冬虫夏草，是卫生部批准的新资源食品，具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎症、延缓衰老、提高免疫力等多种功效，适用人群广泛，是冬虫夏草最有好的替代品。

虫草素(Cordycepin)，又称冬虫夏草素、虫草菌素、蛹虫草菌素，是冬虫夏草和蛹虫草中主要活性成分，其分子式为C₁₀H₁₃N₅O₃，相对分子质量为251.24，为3-脱氧腺苷(3-Deoxyadenosine)，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。虫草素一种天然来源的药物，具有抗肿瘤、抗衰老、抗菌、抗病毒、免疫调节、改善新陈代谢、清除自由基等多种药理作用，有良好的临床应用前景。

腺苷是是一种遍布人体细胞的内源性核苷，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量。腺苷对心血管系统和肌体的许多其它系统及组织均有生理作用。腺苷是用于合成三磷酸腺苷(ATP)、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体。

目前市场上的蛹虫草保健品要么添加其它辅料成分(申请号：201310192959.5，一种玛咖、蛹虫草保健食品及其制备方法)，要么虫草素含量差强人意(申请号：201110437576.0，蛹虫草的培养及其口服片剂的制备)。即使有个别蛹虫草提取物片剂的虫草素含量比较高(申请号：201310592011.9，蛹虫草提取物含片)，但是却不能保证该含片中含有所有的蛹虫草有效组分，并且添加有辅料成分等非蛹虫草自身组分，使使用人群得到限制。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对以上现有技术的不足，提供一种蛹虫草口服片剂，该片剂以蛹虫草为主料，添加从蛹虫草中提取的虫草素、腺苷等活性组分，虫草素、腺苷等活性组分含量高，可以降低人们日常保健和治疗的用量，大大节约成本。

本发明所采用的技术方案为：

一种蛹虫草口服片剂，该片剂为固体片剂，含水量在5％以下(不包括5％)，固体成分包括以下重量百分比的各组分：60-90％蛹虫草、5-20％虫草素提取物、0-20％腺苷提取物，其中虫草素提取物、腺苷提取物为从蛹虫草中提取所得。虫草素提取物按从蛹虫草中提取得到虫草素含量1％(每1000mL液体中含虫草素10g，下同)以上的虫草素提取液后浓缩固化成固态折算。腺苷提取物按从蛹虫草中提取得到腺苷含量0.4％(每1000mL液体中含虫草素4g，下同)以上的腺苷提取液后浓缩固化成固态折算。

所述蛹虫草具体为蛹虫草超微粉。

上述蛹虫草口服片剂由蛹虫草超微粉、从蛹虫草中提取得到的虫草素提取液、腺苷提取液制备所得，具体包括以下步骤：

(1)蛹虫草超微粉的获得：取蛹虫草(优选为虫草素含量0.5％以上、腺苷含量0.1％以上的蛹虫草)烘干，然后进行超微粉碎，得到蛹虫草超微粉；

(2)虫草素提取液的获得：对蛹虫草超微粉进行水提、或水提与醇提结合、或醇提，得到虫草素含量1％以上的虫草素提取液；

(3)腺苷提取液的获得：对蛹虫草超微粉反复冻融3-7次后，分别在酸性、中性、碱性条件下提取，得到各提取液合并并浓缩后，得到腺苷含量0.4％以上的腺苷提取液；

(4)软化剂的获得：将虫草素提取液、腺苷提取液、50-95％食用酒精按(1-2):(1-2):(0-5)的体积比混合均匀，制得软化剂；

(5)制粒：将蛹虫草超微粉和软化剂按所需比例均匀混合，制成虫草软材，将虫草软材倒入湿法制粒机中，选择20-80目的筛网摇摆制粒；

(6)烘干：将制粒得到的虫草颗粒轻微振荡，使均匀单层铺开，然后放入30-60℃烘箱中继续烘干，使其含水量在5％以下；

(7)压片：将步骤(6)得到的虫草颗粒加入压片机中进行压片，得到虫草片剂；

(8)灭菌：将步骤(7)得到的虫草片剂用钴60辐照进行灭菌，然后包装，得到成品蛹虫草口服片剂。

作为优选，所述步骤(1)中烘干在50-60℃温度的热风循环下进行，使水分含量控制在11％以下。

作为优选，所述步骤(1)中超微粉碎在超微粉碎机中进行，超微粉碎过程中用3-8℃的水作为冷却液。

本发明提供了几种虫草素提取液的制备方法，总的来说，这几种方法都比较简单易行，又对所需的虫草素提取物有较好的提取、浓缩作用，具体如下：

第一种制备方法：

将蛹虫草超微粉与pH值为1-6的酸性水按料液比(m/v，g/mL，下同)5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为6-8的中性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为8-14的碱性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，合并三次离心得到的上清，浓缩至虫草素含量1％以上，或浓缩8-30倍，得到虫草素提取液。

该方法选用不同pH值的酸性水、中性水、碱性水分别提取，酸碱变化有利于有效成分的溶出，使得提取更加充分，且该提取方法有利于有效成分在人体内的吸收。

第二种制备方法：

(a)将蛹虫草超微粉与无菌水按照(m/v，g/mL)1:(2-10)的比例在20-70℃下超声提取30-90min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，得到提取液Ⅰ，浓缩至虫草素含量1％以上，或浓缩8-30倍，得到浓缩液Ⅰ；

(b)将步骤(a)得到的沉淀与50-95％食用酒精按照(m/v，g/mL)1:(2-4)的比例在20-60℃下超声提取30-90min，离心，得到提取液Ⅱ；

(c)将浓缩液Ⅰ和提取液Ⅱ按1:(2-4)的体积比混匀，得到虫草素提取液。

该方法分别用无菌水和食用酒精与蛹虫草超微粉混合后，进行超声溶解，由于虫草素是水溶性的，使用超声溶解的方法不但操作简单，且有效成分溶出率高；另外，分别使用无菌水和食用酒精超声溶解，有利于更多的与虫草素极性相似的活性成分的溶出，这些与虫草素极性相似的活性成分将有助于虫草素等活性组分在体内的吸收和综合利用。

第三种制备方法：

将蛹虫草超微粉与50-95％食用酒精按照(m/v，g/mL)1:(2-15)的比例在20-60℃下超声提取30-180min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，将上清液浓缩至虫草素含量1％以上，或浓缩8-30倍，得到虫草素提取液。

该方法使用食用酒精与蛹虫草超微粉混合后进行超声溶解，不但操作简单，有利于虫草素有效成分的溶出，且直接使用酒精进行超声提取，可以节约后期软化时酒精使用量，甚至无需软化剂配制步骤，用提取液直接制粒，虫草素溶出后直接溶于酒精中，使软化效果更好，从而制得的蛹虫草口服片剂均一性更好，更易吸收。

作为优选，所述步骤(3)中分别在酸性、中性、碱性条件下提取具体是指：将反复冻融后的蛹虫草超微粉与pH值为4.5-5.5的酸性水按料液比(m/v，g/mL，下同)5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为6.5-7.5的0.1mol/L磷酸钠缓冲液按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为8.0-8.5的碱性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，将三次提取得到的离心上清作为提取液。该方法采用反复冻融+不同pH值的酸性水、磷酸钠缓冲液、碱性水分别提取，酸碱变化有利于腺苷有效成分的溶出，使得提取更加充分，且该提取方法有利于有效成分在人体内的吸收。

作为优选，所述步骤(7)中压片的压力控制在40-60kN，转速为6-10rpm/min。

与现有技术相比，本发明具有以下显著优点和有益效果：

(1)本发明所得蛹虫草口服片剂主要成分是蛹虫草，添加从蛹虫草提取的虫草素、腺苷提取物，大大提高了虫草片中腺苷和虫草素的含量，可适当减少保健和治疗的服用量，且该虫草素、腺苷提取物的提取方法使功效成分在人体内易吸收和综合利用；该虫草片未引入非有效物质的辅料成分及食品添加剂等，能最大限度地保证有效成分不被稀释，甚至增加；从蛹虫草中提取有效成分添加安全有效，经济实惠，属于绿色无添加食品或保健品。

(2)提取虫草素、腺苷等活性组分的过程也是制粒所需软化剂的制备过程，将两个步骤有效合二为一，精简了辅料添加、甚至软化剂配制等繁琐步骤，既提高了该虫草含片中的虫草素、腺苷等有效成分的含量，又简化了生产过程，大大节省了成本，易于大规模生产。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步具体描述。应该指出，以下具体说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有说明，本发明使用的所有科学和技术术语具有与本发明所属技术领域人员通常理解的相同含义。

实施例1：

本实施例蛹虫草口服片剂为固体片剂，含水量在5％以下(不包括5％)，固体成分包括以下重量百分比的各组分：90％蛹虫草、5％虫草素提取物、5％腺苷提取物，其中虫草素提取物按从蛹虫草中提取得到虫草素含量1％以上的虫草素提取液后浓缩固化成固态折算，腺苷提取物按从蛹虫草中提取得到腺苷含量0.4％以上的腺苷提取液后浓缩固化成固态折算。制备方法包括以下步骤：

(1)蛹虫草超微粉的获得：

选取虫草素含量0.5％以上的蛹虫草置于垫有纱布的不锈钢盘中，均匀铺开，55℃热风循环烘干待用，其水分含量控制在10％以下。

每次称取200-500g(优选300g)烘干的蛹虫草，放入超微破碎机中，超微粉碎8-15min(优选10min)，得到蛹虫草超微粉。破碎全过程用3-8℃的水作为冷却液，确保有效成分的释放和生物活性的稳定。

(2)虫草素提取液的制备：

将蛹虫草超微粉与pH值为3的酸性水按料液比(g/mL，下同)10倍进行混合，提取40min后，离心，取沉淀与pH值为7的中性水按料液比10倍进行混合，提取40min后，离心，取沉淀与pH值为12的碱性水按料液比10倍进行混合，提取40min后，离心，合并三次离心得到的上清，20-30倍浓缩，得到虫草素提取液。

(3)腺苷提取液的制备：

对蛹虫草超微粉反复冻融5次后，将反复冻融后的蛹虫草超微粉与pH值为5的酸性水按料液比(g/mL，下同)10倍进行混合，提取40min后，离心，取沉淀与pH值为7的0.1mol/L磷酸钠缓冲液按料液比10倍进行混合，提取40min后，离心，取沉淀与pH值为8.5的碱性水按料液比10倍进行混合，提取40min后，离心，离心，合并三次离心得到的上清，20-30倍浓缩，得到含量0.4％以上的腺苷提取液。

(4)软化剂的获得：

将制备得到的虫草素提取液、腺苷提取液、95％食用酒精按1:1:4的体积比混合均匀，制得软化剂。

(5)制粒：

按所需比例预先称取蛹虫草超微粉，按所需比例折算后量取软化剂，以喷雾的形式缓慢加入使其均匀地与蛹虫草超微粉接触，同时不断搅拌，使虫草粉聚合成团，形成大小一致的颗粒，达到“握成团，捏即散”的效果；

即刻将混合好的半成品倒入湿法制粒机中，选择24目的筛网摇摆制粒。

(6)烘干：

用消毒后的不锈钢盘收集虫草颗粒，轻微振荡使其均匀单层铺开，防止结块，之后放入烘箱中37℃继续烘干至水分含量低于5％，并除去颗粒中残留的酒精；烘干后置于制粒机中整粒得到虫草颗粒。

(7)压片：

将制备好的虫草颗粒加入压片机中进行压片，压力控制在45kN，转速10rpm/min，片剂形状为圆形，大小可根据需求调整。

(8)灭菌：

将压好的虫草片剂用钴60辐照进行灭菌，然后包装，得到成品蛹虫草口服片剂。

实施例2：

本实施例蛹虫草口服片剂为固体片剂，含水量在5％以下(不包括5％)，固体成分包括以下重量百分比的各组分：90％蛹虫草、10％虫草素提取物，其中虫草素提取物按从蛹虫草中提取得到虫草素含量1％以上的虫草素提取液后浓缩固化成固态折算。制备方法包括以下步骤：

(1)蛹虫草超微粉的获得：

每次称取200-600g(优选300g)烘干的蛹虫草，放入超微破碎机中，超微粉碎8-15min(优选10min)，得到蛹虫草超微粉。破碎全过程用3-8℃的水作为冷却液，确保有效成分的释放和生物活性的稳定。

(2)虫草素提取液的制备：

(a)将蛹虫草超微粉与无菌水按照1:6(g/mL)的比例在30℃下超声提取60min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，得到提取液Ⅰ，浓缩10-25倍，得到浓缩液Ⅰ；

(b)将(a)步骤得到的沉淀与95％食用酒精按照1:3(g/mL)的比例在40℃下超声提取60min，离心，得到提取液Ⅱ；

(c)将浓缩液Ⅰ和提取液Ⅱ按1:4的体积比混匀，得到虫草素提取液，即软化剂。

(3)制粒：

(4)烘干：

(5)压片：

将制备好的虫草颗粒加入压片机中进行压片，压力控制在40kN，转速10rpm/min，片剂形状为圆形，大小可根据需求调整。

(6)灭菌：

实施例3：

本实施例蛹虫草口服片剂为固体片剂，含水量在5％以下(不包括5％)，固体成分包括以下重量百分比的各组分：85％蛹虫草、10％虫草素提取物、5％腺苷提取物，其中虫草素提取物按从蛹虫草中提取得到虫草素含量1％以上的虫草素提取液后浓缩固化成固态折算，腺苷提取物按从蛹虫草中提取得到腺苷含量0.4％以上的腺苷提取液后浓缩固化成固态折算。制备方法包括以下步骤：

(1)蛹虫草超微粉的获得：

(2)虫草素提取液的制备：

将蛹虫草超微粉与95％食用酒精按照1:5(g/mL)的比例在40℃下超声提取120min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，将上清液浓缩至虫草素含量1％以上，5-15倍浓缩，得到虫草素提取液。

(3)腺苷提取液的制备：

(4)软化剂的获得：

将制备得到的虫草素提取液、腺苷提取液、95％食用酒精按2:1:5的体积比混合均匀，制得软化剂。

(5)制粒：

(6)烘干：

(7)压片：

(8)灭菌：

对上述各实施例制备得到的蛹虫草口服片剂的性状及质量进行检测，结果如下：

感官指标：

项目	指标
		色泽	呈土黄色或棕黄色
滋、气味	具有本品特有的滋气味，无异味
		组织形态	圆形片状，紧实
杂质	无肉眼所见杂质

根据国家食品标准检测蛹虫草口服片剂的理化及微生物指标，结果如下：

1)理化指标：

2)微生物指标：

从上述检测指标可以看出，本发明所得到的蛹虫草口服片剂质量可控，各项指标均符合国家标准，尤其虫草素含量指标高于国家标准数倍，实现了100％无添加制片，所制备的口服片剂完整，紧实，便于食用和有效成分的高效吸收。

本发明实施例涉及到的材料、试剂和实验设备，如无特别说明，均为符合片剂制备的市售产品。

以上所述，仅为本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的核心技术的前提下，还可以做出改进和润饰，这些改进和润饰也应属于本发明的专利保护范围。与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权利要求书的范围内。

Claims

1.一种蛹虫草口服片剂，其特征在于：为固体片剂，含水量在5％以下，固体成分包括以下重量百分比的各组分：60-90％蛹虫草、5-20％虫草素提取物、0-20％腺苷提取物，其中虫草素提取物、腺苷提取物为从蛹虫草中提取所得。

2.根据权利要求1所述的蛹虫草口服片剂，其特征在于：所述蛹虫草具体为蛹虫草超微粉。

3.权利要求1所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)蛹虫草超微粉的获得：取蛹虫草烘干，然后进行超微粉碎，得到蛹虫草超微粉；

4.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中烘干在50-60℃温度的热风循环下进行，使水分含量控制在11％以下。

5.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中超微粉碎在超微粉碎机中进行，超微粉碎过程中用3-8℃的水作为冷却液。

6.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中虫草素提取液按照以下步骤制备得到：将蛹虫草超微粉与pH值为1-6的酸性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为6-8的中性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为8-14的碱性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，合并三次离心得到的上清，浓缩至虫草素含量1％以上，得到虫草素提取液。

7.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中虫草素提取液按照以下步骤制备得到：

(a)将蛹虫草超微粉与无菌水按照1:(2-10)的比例在20-70℃下超声提取30-90min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，得到提取液Ⅰ，浓缩至虫草素含量1％以上，得到浓缩液Ⅰ；

(b)将步骤(a)中得到的沉淀与50-95％食用酒精按照1:(2-4)的比例在20-60℃下超声提取30-90min，离心，得到提取液Ⅱ；

8.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中虫草素提取液按照以下步骤制备得到：将蛹虫草超微粉与50-95％食用酒精按照1:(2-15)的比例在20-60℃下超声提取30-180min，离心，取沉淀重复一次，合并上清液，将上清液浓缩至虫草素含量1％以上，得到虫草素提取液。

9.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中分别在酸性、中性、碱性条件下提取具体是指：将反复冻融后的蛹虫草超微粉与pH值为4.5-5.5的酸性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为6.5-7.5的0.1mol/L磷酸钠缓冲液按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，取沉淀与pH值为8.0-8.5的碱性水按料液比5-15倍进行混合，提取20-60min后，离心，将三次提取得到的离心上清作为提取液。

10.根据权利要求3所述的蛹虫草口服片剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)中压片的压力控制在40-60kN，转速为6-10rpm/min。