CN111035649A

CN111035649A - 一种nmn+glp复配营养补充剂及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN111035649A
Application number: CN202010023228.8A
Authority: CN
Inventors: 管轶; 周粤生; 朱华晨; 卢泽菁; 郑镇钦
Original assignee: Zhenyuan International Hong Kong Co Ltd
Current assignee: Molecular state (Zhuhai Hengqin) traditional Chinese medicine health industry development Co.,Ltd.
Priority date: 2019-11-15
Filing date: 2020-01-09
Publication date: 2020-04-21
Anticipated expiration: 2040-01-09
Also published as: CN111035649B

Abstract

本发明公开了一种NMN+GLP复配营养补充剂及其制备方法和应用。所述NMN+GLP复配营养补充剂由重量比例为20％～50％β‑烟酰胺单核苷酸和50％～75％灵芝杂多糖组成。本发明所述NMN+GLP复配营养补充剂，不仅仅是简单的结合了NMN在抗衰老、改善中老年人睡眠质量和灵芝杂多糖GLP补气安神的功效，且二者之间具有相互增效的作用，通过灵芝杂多糖GLP活性载体的复合作用，在保证NMN药效的同时，减少了其每日使用量，一方面降低了费用；另一方面也避免了由于长期大量的服用导致的药效降低或可能出现的副作用；同时NMN也增加灵芝多糖细胞增殖的功能，提高了复配营养补充剂的效果。此外，复配营养补充剂的稳定性得到了提升，可制备成为多种常见的剂型，便于服用和携带，增加了服用者的依从性。

Description

一种NMN+GLP复配营养补充剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种NMN+GLP复配营养补充剂及其制备方法和应用。

背景技术

β-烟酰胺单核苷酸，英文名称：BETA-NICOTINAMIDEMONONUCLEOTIDE；简称：NMN；分子式：C₁₁H₁₅N₂O₈P；分子量：334.22。NMN是人体内固有的物质，对人体细胞有重要的生理功能，能在细胞中天然合成，也可以来源于多种食物，包括西兰花、卷心菜、黄瓜、毛豆、鳄梨等。在人体中NMN是合成NAD⁺的前体，其生理功能主要通过提高NAD⁺水平来体现。NAD⁺又叫辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。NAD⁺在细胞中，不仅作为辅酶，也作为多种信号反应的底物，参与几百项反应。华盛顿大学医学院的科学家在2016年发表的一篇论文中指出，小鼠摄取溶解NMN的饮用水后，10分钟内NMN在血液中的浓度逐渐上升，并且在30分钟内，NMN随血液循环进入多个组织中，并在组织中合成NAD⁺，提升NAD⁺水平。

NMN作为一种新型的营养补充剂，针对营养吸收能力较弱、身体机能下降，NMN合成水平较低的中老年人，能够在增强肌体活力、改善睡眠，抗衰老、促进身体健康等各方面发挥着越来越大的积极作用，相关产品不断推向市场，取得良好的效果。

虽然现有情况中，NMN的应用虽然在不断的扩展，但是由于为了保证一定的药效，NMN相关的大多数产品每天建议服用剂量较大，其主要作用是细胞修复，但是缺乏靶向作用，不能满足广大消费者对延缓衰老、养生保健的要求，且较大剂量的NMN对人体可能的任何副作用亦不明确。

针对上述问题，有必要提供一种复配制剂，既能保证NMN的良好药效，同时兼具有细胞修复作用和多靶向细胞增殖作用，又能减少每天的摄入量，避免出现长期大量服用后出现的药效降低或者可能出现的副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种NMN+GLP复配营养补充剂。本发明所述NMN+GLP复配营养补充通过将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)和GLP复配使用，二者之间具有相互增效的作用，通过灵芝多糖GLP的载体和多靶向作用，在保证NMN药效的同时，减少其每日服用量；同事NMN也增加灵芝多糖细胞增殖的功能，提高了复配营养补充剂的效果，减少其用量，一方面降低了费用；另一方面也避免了由于长期大量的服用导致的药效降低或可能出现的副作用。

本发明的另一目的在于提供所述NMN+GLP复配营养补充剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述NMN+GLP复配营养补充剂的应用。

本发明的还以目的在于提供包含NMN+GLP复配营养补充剂的药物或食品。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种NMN+GLP复配营养补充剂，由重量比例为20％～50％β-烟酰胺单核苷酸和50％～75％灵芝杂多糖组成。

优选地，所述β-烟酰胺单核苷酸的重量比例为25％，灵芝杂多糖的重量比例为75％；或β-烟酰胺单核苷酸的重量比例为33.3％，灵芝杂多糖的重量比例为66.7％；或β-烟酰胺单核苷酸的重量比例为50％，灵芝杂多糖的重量比例为50％。

灵芝是我国传统养生保健产品，为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体。灵芝具有多种功效，例如补气安神，止咳平喘，用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。而灵芝中发挥其功效的主要成分是多糖，以及三萜及甾醇。灵芝多糖(GanodermaLucidum Polysaccharides，GLP)存在于灵芝属真菌的子实体中，由肽多糖、葡聚糖、杂多糖等组成的混合物，是灵芝的主要有效成分之一；灵芝水提取物主要成分是多糖，其具有“多靶点作用”的特性，亦即灵芝有很多活性成分，同一种活性成分可作用于不同靶点，不同的活性成分也可作用在同一靶点，这正是灵芝药理作用广泛的原因。GLP具有明显的抗肿瘤及免疫调节作用，因此被认为是灵芝扶正培本的主要成份。

本发明通过将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)和GLP复配使用，二者之间具有相互增效的作用，通过灵芝多糖GLP的载体和多靶向作用，在保证NMN药效的同时，减少其每日服用量；同时NMN也增加灵芝多糖细胞增殖的功能，提高了复配营养补充剂的效果，减少其用量，一方面降低了费用；另一方面也避免了由于长期大量的服用导致的药效降低或可能出现的副作用。

优选地，所述灵芝杂多糖由灵芝经水提取后得到的多糖水溶液；更优选地，所述灵芝杂多糖按照药典一部中的规定，提取得到多糖水溶液。

优选地，所述灵芝杂多糖为赤灵芝和紫灵芝的多糖水溶液混合液，或为云芝、白肉灵芝、薄树芝、平盖灵芝、桑黄、桦褐孔菌和红缘层孔菌的多糖水溶液混合液。

优选地，所述灵芝杂多糖为赤灵芝和紫灵芝的多糖水溶液等量混合得到；或为云芝、白肉灵芝、薄树芝、平盖灵芝、桑黄、桦褐孔菌和红缘层孔菌的多糖水溶液等量混合得到。

优选地，所述NMN+GLP复配营养补充剂的剂型为颗粒剂、胶囊或片剂。

本发明同时还保护所述NMN+GLP复配营养补充剂的制备方法，包括如下步骤：取配方量的β-烟酰胺单核苷酸和灵芝杂多糖在干净、无菌条件下混合，然后加入低温纯净水进行溶解，并在低温条件下浓缩，脱水复合成型，得到所述NMN+GLP复配营养补充剂。

优选地，所述低温纯净水的温度低于25℃；所述浓缩的低温的温度为低于25℃。

优选地，所述纯净水的添加量为β-烟酰胺单核苷酸和灵芝杂多糖总重量的4～7倍。

优选地，具体的制备过程在10万级洁净车间内进行。

一种包含所述NMN+GLP复配营养补充剂，以及药学上可接受的辅料的复配营养补充药物也在本发明的保护范围之内。

一种包含所述NMN+GLP复配营养补充剂，以及食品上可接受的辅料的复配营养补充食品也在本发明的保护范围之内。

本发明还保护所述NMN+GLP复配营养补充剂在制备营养补充药物、保健食品或特殊医学用途食品中的应用。

优选地，所述营养补充药物、保健食品或特殊医学用途食品为抗肿瘤、增强免疫力、促进细胞生长和修复、防治高血压，高血糖和高血脂、防治老年退变性疾病、控制脂肪堆积及体重和/或防治心血管疾病的药物或食品。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明所述NMN+GLP复配营养补充剂，不仅仅是简单的结合了NMN在抗衰老、改善中老年人睡眠质量和灵芝杂多糖GLP补气安神的功效，且二者之间具有相互增效的作用，通过灵芝杂多糖GLP活性载体的复合作用，在保证NMN药效的同时，减少了其每日使用量，一方面降低了费用；另一方面也避免了由于长期大量的服用导致的药效降低或可能出现的副作用；同时NMN也增加灵芝多糖细胞增殖的功能，提高了复配营养补充剂的效果。

此外，NMN+GLP复配营养补充剂的稳定性得到了提升，可制备成为多种常见的剂型，便于服用和携带，增加了服用者的依从性。

附图说明

图1为实施例3中服用第一周后的统计结果。

图2为实施例3中服用第二周后的统计结果。

图3为实施例3中服用第三周后的统计结果。

图4为实施例3中服用第四周后的统计结果。

图5为实施例4中不同处理组的细胞增殖结果。

图6为实施例5中不同处理组的β细胞损伤的统计结果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1

一种NMN+GLP复配营养补充剂，其配方为：NMN单体150mg，赤灵芝和紫灵芝提取物等量混合物(即灵芝杂多糖)450mg，制成胶囊制剂，每粒胶囊600mg。

一种NMN+GLP复配营养补充剂，其配方为：NMN单体150mg，云芝、白肉灵芝、薄树芝、平盖灵芝、桑黄、桦褐孔菌和红缘层孔菌的提取物等量混合物(即灵芝杂多糖)450mg。

上述灵芝的提取物参照药典一部中的规定提取得到。

实施例2

通过分组对比调查，研究本发明产品在改善睡眠、提升精力、改善气色以及效果感觉等四个方面的作用。

本实施例制备的NMN+GLP复配营养补充剂组分：NMN单体150mg，赤灵芝和紫灵芝等量混合提取物(即灵芝杂多糖)450mg，制成胶囊制剂，每粒胶囊600mg。

灵芝杂多糖用量的依据是：根据中国药典，灵芝饮片的用法与用量是：6～12g，水煎服。按提取率百分之五计算，折合灵芝提取物300-600mg。

本方案随机邀请了200人参与实验，分为4组，每组50人。第一组每人提供填装了NMN单体400mg的胶囊28颗；第二组每人提供填装了灵芝提取物600mg的胶囊28颗；第三组每人提供填装本实施例制备的NMN+GLP复配营养补充剂600mg的胶囊28颗；第四每人组提供填装葡萄糖600mg的胶囊28颗；全部实验每人每天服用一颗，为期四周，每周调查一次。

实验结果如下所示，其中的数字表示调查反馈结论为“好”的人数。

第一周：

第二周：

第三周：

第四周：

结论：对照组(第四组)几乎没有效果；每天服用NMN单体成分400mg(第一组)或者灵芝提取物600mg第二组)，都获得了较好的实验效果，并呈每周递增的趋势。

而每天服用本实施例制备的NMN+GLP复配营养补充剂600mg的胶囊(NMN单体150mg，灵芝提取物450mg)，在NMN和灵芝提取物服用用量减少的情况下，得到的效果更好，优于单独服用NMN单体或者灵芝提取物的效果，且效果也呈每周递增的趋势。

实施例3

通过分组对比调查，研究本发明产品在改善睡眠、提升精力、改善气色以及效果感觉等四个方面的最佳复合比例。

基于NMN服用量建议每天在300mg至1000mg；灵芝提取物服用量建议每天在300-600mg；按灵芝的最大服用量设计产品规格为总含量600mg的如下实验方案：

本方案随机邀请了300人参与实验，分为6组，每组50人。第一组每人提供填装NMN占比为10％，灵芝提取物占比为90％的胶囊28颗；第二组每人提供填装NMN占比为20％，灵芝提取物占比为80％的胶囊28颗；第三组每人提供填装NMN占比为30％，灵芝提取物占比为70％的胶囊28颗；第四组每人提供填装NMN占比为40％，灵芝提取物占比为60％的胶囊28颗；第五组每人提供填装NMN占比为50％，灵芝提取物占比为50％的胶囊28颗；第六组每人提供填装NMN占比为60％，灵芝提取物占比为40％的胶囊28颗；全部实验每人每天服用一颗，为期四周，每周调查一次。

实验结果如图1至图4所示，其中的数字表示调查反馈结论为“好”的人数。

图1为服用后第一周的统计结果；图2为服用后第二周的统计结果；图3为服用后第三周的统计结果；图4为服用后第四周的统计结果。

从上述4幅图中可得到的结论为：由实验结果可知，当NMN占比为10％，灵芝提取物占比为90％时，复合的效果不明显；当NMN的比例提高到20％及以上时，复合作用明显，趋势基本一致。由此可知，NMN含量比例应不低于20％，从节省成本和取得最佳效果考虑，本发明的优选方案是：每份600mg，NMN占比为25％-50％，灵芝提取物占比为50％-75％。

实施例4

NMN复合灵芝多糖GLP的细胞增殖效果测试。

本实验采用MTT法发现，NMN复合灵芝多糖GLP能刺激上皮内淋巴细胞(IEL)增殖，从而提高机体细胞免疫功能。其作用机制之一是GLP通过某种方式刺激肠道黏膜淋巴细胞，肠道黏膜淋巴细胞通过淋巴细胞再循环，进而激活全身免疫系统。

实验分为NMN组、GLP组、NMN复合灵芝多糖GLP组、阴性对照组。阴性对照组为无加药生理盐水对照。

实验结果如图5所示，结果表明：阴性对照组无细胞细胞增殖效果。单纯的NMN细胞增殖效果不明显；灵芝多糖GLP组细胞增殖效果明显，48小时后达6倍以上，72小时后达12倍以上；NMN复合灵芝多糖GLP组效果最佳，48小时后达7倍以上，72小时后达13倍以上。

NMN复合灵芝多糖GLP的复配营养补充剂的效果明显优于NMN单体。

实施例5

NMN复合灵芝多糖GLP对四氧嘧啶诱导的β细胞损伤的保护作用及两化合物的联用效应。

本实施例实验分别单用NMN或灵芝多糖GLP，及联用NMN复合灵芝多糖GLP来评价对四氧嘧啶诱导的β细胞损伤的保护作用，实验结果显示，NMN或灵芝多糖GLP单药在一定浓度范围对损伤细胞有保护作用，NMN复合灵芝多糖GLP对损伤细胞起到明显保护作用，并且联合应用起到了协同保护作用。

(1)实验材料

NMN：分子式:C₁₁H₁₅N₂O₈P；分子量:334.22；

灵芝多糖GLP：赤灵芝和紫灵芝等量混合提取物(与实施例1中相同)；

来源：NMN单体市购标准样品；灵芝多糖GLP自备，上述灵芝的提取物参照药典一部中的规定提取得到；

保存条件：干燥，避光，25℃以下室温保存。

细胞系：大鼠胰岛素瘤细胞(RINm5f)：市购标准样品；

实验试剂：基础培养基，四甲基偶氮唑盐(MTT)，二甲基亚砜(DMSO)，四氧嘧啶

(2)实验方法采用MTT法进行检测。

(3)实验结果：

实验结果如图6所示。

MTT法检测NMN对四氧嘧啶损伤胰岛β细胞的细胞存活率影响。根据实验结果，四氧嘧啶浓度选用15mM，实验分为阴性对照组、四氧嘧啶损伤组和NMN(0.5、1、5、10mM)保护组，图6的结果表明，加入NMN保护处理后，细胞的存活率未见明显提高。

MTT法检测灵芝多糖GLP对四氧嘧啶损伤胰岛β细胞的细胞存活率影响。根据实验结果，四氧嘧啶浓度选用15mM，实验分为阴性对照组、四氧嘧啶损伤组和灵芝多糖GLP(0.5、1、5、10mM)保护组，图6的结果表明，加入灵芝多糖GLP保护处理后，也可以明显提高细胞的存活率，并随着保护组浓度的增加细胞存活率逐渐上升。

MTT法检测联用NMN复合灵芝多糖GLP对四氧嘧啶损伤胰岛β细胞的细胞存活率影响。根据实验结果，四氧嘧啶浓度选用15mM，实验分为阴性对照组、四氧嘧啶损伤组和按本发明所提供的方案，以NMN占比为25％，灵芝多糖GLP占比为75％，NMN复合灵芝多糖GLP(0.5、1、5、10mM)保护组，图6的结果表明，加入NMN复合灵芝多糖GLP保护处理后，联用效果大幅提升，可以明显提高细胞的存活率，并随着保护组浓度的增加细胞存活率逐渐上升。

实验结果提示：NMN、灵芝多糖GLP可以明显提高损伤细胞的修复和存活率，存在浓度依赖性效应，联合应用后可减少使用量，协同作用明显。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种NMN+GLP复配营养补充剂，其特征在于，由重量比例为20％～50％β-烟酰胺单核苷酸和50％～75％灵芝杂多糖组成。

2.根据权利要求1所述NMN+GLP复配营养补充剂，其特征在于，所述β-烟酰胺单核苷酸的重量比例为25％，灵芝杂多糖的重量比例为75％；或β-烟酰胺单核苷酸的重量比例为33.3％，灵芝杂多糖的重量比例为66.7％；或β-烟酰胺单核苷酸的重量比例为50％，灵芝杂多糖的重量比例为50％。

3.根据权利要求1或2所述NMN+GLP复配营养补充剂，其特征在于，所述灵芝杂多糖由灵芝经水提取后得到的多糖水溶液。

4.根据权利要求1或2所述NMN+GLP复配营养补充剂，其特征在于，所述NMN+GLP复配营养补充剂的剂型为颗粒剂、胶囊或片剂。

5.权利要求1至4任一所述NMN+GLP复配营养补充剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取配方量的β-烟酰胺单核苷酸和灵芝杂多糖在干净、无菌条件下混合，然后加入低温纯净水进行溶解，并在低温条件下浓缩，脱水复合成型，得到所述NMN+GLP复配营养补充剂。

6.根据权利要求5所述NMN+GLP复配营养补充剂的制备方法，其特征在于，所述低温纯净水的温度低于25℃；所述浓缩的低温的温度为低于25℃。

7.一种NMN+GLP复配营养补充药物，其特征在于，包含权利要求1至4任一所述NMN+GLP复配营养补充剂，以及药学上可接受的辅料。

8.一种NMN+GLP复配营养补充食品，其特征在于，包含权利要求1至4任一所述NMN+GLP复配营养补充剂，以及食品上可接受的辅料。

9.权利要求1至4任一所述NMN+GLP复配营养补充剂在制备营养补充药物、保健食品或特殊医学用途食品中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述营养补充药物、保健食品或特殊医学用途食品为抗肿瘤、增强免疫力、促进细胞生长和修复、防治高血压，高血糖和高血脂、防治老年退变性疾病、控制脂肪堆积及体重和/或防治心血管疾病的药物或食品。