CN101601679A - 一种烟酰胺单核苷酸的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了烟酰胺单核苷酸在制备抗脑卒中或抗缺氧缺糖导致的神经元细胞损伤药物或保健食品中的应用。本发明还提供了一种新的药物组合物，其可以有效的抗脑卒中和抗缺氧缺糖导致的神经元细胞损伤，这对脑卒中的医治具有重大意义。并且该药物组合物中的活性成分是烟酰胺单核苷酸，烟酰胺单核苷酸本身是机体内源性的保护物质，从目前的资料来看不会产生副作用，因此作为药物的安全性很高，治疗时间窗宽。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及一种烟酰胺单核苷酸在制备抗脑卒或抗缺氧缺糖导致的神经元细胞损伤的药物或保健食品中的应用。
背景技术
缺血性脑卒中的发病机制复杂，严重危害人类健康，因此，寻求理想的脑卒中治疗药物一直是心脑血管医药领域研究的热点之一。脑卒中治疗药物中以溶栓剂、神经保护剂为主。现有的脑卒中治疗药物的不足之处主要在于治疗时间窗短、安全性不够、效果不够确实。而且，绝大部分药物是从降低脑梗死发生后产生的损害因子方面考虑，从增强机体本身的保护因子方面考虑的药物很少。
烟酰胺单核苷酸(英文名nicotinamide mononucleotide，NMN)是体内存在的一种内源性物质，也可以通过体外化学合成。目前，对于烟酰胺单核苷酸的研究极少，除了一篇在2007年的美国著名学术期刊《Cell Metabolism》上发表的论文(Revollo，JR et al.Nampt/PBEF/Visfatin Regulates InsulinSecretion in βCells as a Systemic NAD Biosynthetic Enzyme.Cell Metabolism，6(5)：363-75(2007))提到使用烟酰胺单核苷酸可以改善Nampt杂合子敲除小鼠的胰岛素分泌功能之外，没有查询到这种化合物在治疗应用中的其他用途。在脑卒中研究领域中，亦没有任何相关文献。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题就是针对现有的抗脑卒中药物存在的治疗时间窗短、安全性低、效果不够确实的不足，提供一种烟酰胺单核苷酸的新用途和一种新的药物组合物。
本发明人经过大量试验研究，惊喜地发现，烟酰胺单核苷酸具有抗脑卒中和抗神经元损伤(即保护神经元细胞)的作用，经过进一步的仔细研究和大量试验，终于完成了本发明。
因此，本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之一是：烟酰胺单核苷酸在制备防治脑卒中的药物或保健品中的应用。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之二是：烟酰胺单核苷酸在制备抗神经元细胞损伤的药物或保健品中的应用。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之三是：一种药物组合物，其含有药物活性成分烟酰胺单核苷酸和药学上可接受的辅料。
根据本发明，术语“脑卒中”是指脑血管疾病，俗称中风，通常分为缺血性或出血性脑卒中，前者又包括脑梗死、脑栓塞以及短暂性脑缺血发作(TIA，俗称小中风)，后者则包括脑出血和蛛网膜下腔出血。而脑卒中均可产生缺血缺氧导致的脑细胞特别是神经元细胞的损伤，进而出现相应功能障碍等临床症状。
本发明的体外试验显示出烟酰胺单核苷酸具有抗缺氧缺糖导致的神经元细胞损伤而保护神经元细胞的功效。而以缺血性脑卒中为例，体内动物试验也证实了烟酰胺单核苷酸具有缩小脑梗死范围、降低梗死区和梗死边缘区的脑细胞凋亡/死亡数目，进而治疗脑梗死的作用。
本发明中，所述的烟酰胺单核苷酸是人体内存在的一种内源性物质，也可以人工合成，或者是直接市购的商品。烟酰胺单核苷酸的化学结构式如(I)所示：
本发明中，所述的药学上可接受的辅料是指药学领域常规的药物辅料，其中，稀释剂、赋形剂如水等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂如淀粉等；崩裂剂如碳酸钙或碳酸氢钠；也可以在组合物中加入其他辅助剂如香味剂和/或甜味剂。
本发明中，所述的药物组合物可采用医学领域常规的方法，将烟酰胺单核苷酸作为活性成分，与药学上可接受的辅料制成各种剂型。当用于口服时，可将其制备成常规的固体制剂如片剂、粉剂或胶囊剂等；用于注射时，可将其制备成注射液。在各种制剂中，活性成分的重量含量为0.1％～99.9％，优选的重量含量为0.5～90％。
本发明的药物组合物可以用于抗脑卒中和抗缺氧缺糖导致的神经元细胞损伤。可以按剂型通过口服、腹腔注射、皮下注射、静脉注射、肌肉注射、淋巴结内注射、粘膜用药等途径应用于需要治疗的个体。个体可以是人或动物。剂量一般为1～1000mg/公斤体重/天，具体可根据个体的年龄、病情等进行变化。
本发明除特别说明之外，所用的百分比都是质量百分比。
本发明所用的原料或试剂均市售可得。
相比于现有技术，本发明的有益效果如下：本发明提供了一种新的药物组合物，其可以有效地防治脑卒中和保护神经元细胞。这对脑卒中的医治具有重大意义。并且该药物组合中的活性成分是烟酰胺单核苷酸，烟酰胺单核苷酸本身是机体内源性的保护物质，从目前的资料来看不会产生副作用，因此作为药物的安全性很高，治疗窗宽。
附图说明
以下结合附图说明本发明的特征和有益效果。
图1是给药组和对照组大鼠脑梗死范围检测的照片。
图2是给药组和对照组大鼠脑细胞凋亡/死亡检测的照片。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1烟酰胺单核苷酸降低缺氧缺糖对神经元细胞的损害
制备缺氧缺糖神经元细胞损伤模型，过程如下：将胚鼠(Sprague-Dawley大鼠，上海斯莱克实验动物有限公司)取出，分离大脑皮层和海马，消化后悬浮，再铺板，经过抑制神经胶质细胞生长后，神经元细胞培养成功；然后改成HBSS无糖培养基，加入10nM的FK866[英文名为(E)-N-[4-(1-benzoylpiperidine-4-yl)butyl]-3-(pyridin-3-yl)acrylamide，暂无中文名，化合物CAS号201034-75-5，此药物从瑞士Apoxis公司获得]，放入缺氧培养箱，使得氧含量低于0.5％(v/v)，在体外模拟脑缺血状态，与此同时给予300μM的烟酰胺单核苷酸(购自Sigma-Aldrich公司，使用前用PBS稀释到300μMol/L)。对照组给予PBS液。培养24小时后，分别采用三种不同的方法评价烟酰胺单核苷酸对神经元细胞的保护作用，每种方法重复6次。结果表明，烟酰胺单核苷酸可以防止缺氧缺糖导致的神经元数目减少(表1)；烟酰胺单核苷酸可以防止缺氧缺糖导致的神经元细胞活力降低(表2)；烟酰胺单核苷酸可以防止缺氧缺糖导致的神经元细胞乳酸脱氢酶释放(表3)。这些结果说明，烟酰胺单核苷酸具有神经保护作用，可以降低缺氧缺糖对离体培养的神经元细胞损伤。
表1.烟酰胺单核苷酸防止缺氧缺糖导致的神经元数目减少
**表示给药组和对照组相比较，有显著的统计学差异(P＜0.01)。
注：神经元数目使用MAP-2免疫荧光法测定。数目越多，表明神经元细胞存活得越多。MAP-2免疫荧光法测定法可参见文献：Shyu WC，et al.Secretoneurin promotes neuroprotection and neuronal plasticity via theJak2/Stat3 pathway in murine models of stroke.J.Clin.Invest.118：133-148(2008)
表2.烟酰胺单核苷酸防止缺氧缺糖导致的神经元细胞活力降低
**表示给药组和对照组相比较，有显著的统计学差异(P＜0.01)。
注：神经元细胞活力使用CCK-8法测定。数字越高，表明神经元细胞的活力越高。CCK-8试剂盒购置于日本Dojindo公司，实验步骤均按照其试剂盒说明书实施。
表3.烟酰胺单核苷酸防止缺氧缺糖导致的神经元细胞乳酸脱氢酶释放
**表示给药组和对照组相比较，有显著的统计学差异(P＜0.01)。
注：乳酸脱氢酶释放使用乳酸脱氢酶释放量试剂盒测定。数字越低，表面细胞膜的完整度越高，神经元细胞存活更多。酸脱氢酶释放量试剂盒购置于美国Promega公司，实验步骤均按照其试剂盒说明书实施。
实施例2烟酰胺单核苷酸抗缺血性脑卒中
用大鼠(Sprague-Dawley大鼠，体重250g左右，上海斯莱克实验动物有限公司)制备局灶性缺血性脑卒中模型，过程如下：预先给予大鼠3天腹腔注射(4mg/kg/12小时)FK866[英文名为(E)-N-[4-(1-benzoylpiperidine-4-yl)butyl]-3-(pyridin-3-yl)acrylamide，暂无中文名，化合物CAS号201034-75-5，此药物从瑞士Apoxis公司获得]注射后，将大鼠麻醉，分离一侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉，让尼龙线通过颈内动脉进入大脑中动脉，堵塞2小时后，将线拔出，即成功制备大鼠大脑中动脉堵塞导致的局灶性缺血性脑卒中模型。在大脑中动脉堵塞后30分钟通过脑立体定位系统(美国ASI-Instruments公司)，向侧脑室内注射给药，给予浓度为10mg/ml的烟酰胺单核苷酸2μl。对照组给予生理盐水。大脑中动脉堵塞后24小时，检测脑梗死范围和脑细胞凋亡/死亡数目。脑梗死范围检测采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑(购自Amersco公司)染色法，即TTC染色法；脑细胞凋亡/死亡数目检测采用荧光末端转移酶标记试剂盒(荧光TUNEL法，试剂盒购自美国Promega公司)检测细胞凋亡。重复8次实验。8次重复实验结果显示，烟酰胺单核苷酸明显缩小脑梗死范围(表4)。并且，8次重复实验结果也显示烟酰胺单核苷酸明显降低梗死区和梗死边缘区的脑细胞凋亡/死亡数目(表5)。脑梗死范围检测的照片见图1，脑细胞凋亡/死亡检测的照片见图2。
表4.烟酰胺单核苷酸明显缩小脑梗死范围
**表示给药组和对照组相比较，有显著的统计学差异(P＜0.01)。
表5.烟酰胺单核苷酸明显降低梗死区和梗死边缘区的脑细胞凋亡/死亡数目
**表示给药组和对照组相比较，有显著的统计学差异(P＜0.01)。
注：梗死区表示梗死的脑组织的中心区域，梗死边缘区表示梗死的脑组织和正常脑组织中间的区域。这两个区域都是脑梗死时的受损区域。
Claims (5)
1、烟酰胺单核苷酸在制备防治脑卒中的药物或保健食品中的应用。
2、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的脑卒中为缺血性脑卒中。
3、烟酰胺单核苷酸在制备抗神经元细胞损伤的药物或保健食品中的应用。
4、如权利要求3所述的应用，其特征在于所述的神经元细胞损伤为缺氧缺糖导致的神经元细胞损伤。
5、一种药物组合物，其特征在于，其含有药物活性成分烟酰胺单核苷酸和药学上可接受的辅料。
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|---|---|
| CN (1) | CN101601679B (zh) |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102000079A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-04-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 尼克酰胺单核苷酸磷酸核糖转移酶抑制剂的应用 |
| CN104367587A (zh) * | 2013-12-06 | 2015-02-25 | 中国人民解放军第二军医大学 | 烟酰胺单核苷酸在制备促脑缺血后神经再生药物中的应用 |
| CN104771330A (zh) * | 2015-03-16 | 2015-07-15 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种含烟酰胺单核苷酸抗衰老美容护肤品组合物 |
| CN105030807A (zh) * | 2015-07-13 | 2015-11-11 | 中国人民解放军第二军医大学 | 烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用 |
| WO2016145911A1 (zh) * | 2015-03-16 | 2016-09-22 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 烟酰胺单核苷酸在制备抗衰老药物或保健品的应用 |
| WO2017185549A1 (zh) * | 2016-07-30 | 2017-11-02 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法2 |
| CN107412247A (zh) * | 2016-05-23 | 2017-12-01 | 上海风劲生物医药科技有限公司 | 烟酰胺单核苷酸在制备预防或治疗脑出血药物中的应用 |
| CN107536844A (zh) * | 2017-06-30 | 2018-01-05 | 上海风劲生物医药科技有限公司 | 烟酰胺单核苷酸在制备预防或治疗rtPA血管并发症的药物中的应用 |
| CN107922952A (zh) * | 2016-07-30 | 2018-04-17 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法 |
| CN108026535A (zh) * | 2016-07-30 | 2018-05-11 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法 |
| US10392415B2 (en) | 2015-10-02 | 2019-08-27 | Metro International Biotech, Llc | Crystal forms of β-nicotinamide mononucleotide |
| WO2019181961A1 (ja) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | 三菱商事ライフサイエンス株式会社 | β―ＮＭＮの製造方法およびその含有組成物 |
| US20200009170A1 (en) * | 2016-09-13 | 2020-01-09 | Megumi Tanaka | Sleep display agent property and method for improving sleep disorders |
| US10548913B2 (en) | 2015-08-05 | 2020-02-04 | Metro International Biotech, Llc | Nicotinamide mononucleotide derivatives and their uses |
| US10618927B1 (en) | 2019-03-22 | 2020-04-14 | Metro International Biotech, Llc | Compositions and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide |
| CN111035649A (zh) * | 2019-11-15 | 2020-04-21 | 臻元国际(香港)有限公司 | 一种nmn+glp复配营养补充剂及其制备方法和应用 |
| US10925888B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-02-23 | Washington University | Administration of nicotinamide mononucleotide in the treatment of disease |
| CN112569288A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-03-30 | 深圳市旷逸生物科技有限公司 | 一种用于脑卒中nmn药物组合物 |
| CN113143946A (zh) * | 2021-05-13 | 2021-07-23 | 清华大学 | 烟酰胺单核苷酸及其在抗肿瘤药物心肌损伤中的保护应用 |
| US11180521B2 (en) | 2018-01-30 | 2021-11-23 | Metro International Biotech, Llc | Nicotinamide riboside analogs, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US11939348B2 (en) | 2019-03-22 | 2024-03-26 | Metro International Biotech, Llc | Compositions comprising a phosphorus derivative of nicotinamide riboside and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide |
| US11952396B1 (en) | 2021-05-27 | 2024-04-09 | Metro International Biotech, Llc | Crystalline solids of nicotinic acid mononucleotide and esters thereof and methods of making and use |
-
2009
- 2009-03-17 CN CN2009100476765A patent/CN101601679B/zh active Active
Cited By (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102000079A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-04-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 尼克酰胺单核苷酸磷酸核糖转移酶抑制剂的应用 |
| EP4233878A1 (en) | 2013-03-15 | 2023-08-30 | Washington University | Administration of nicotinamide mononucleotide in the treatment of dry eye |
| US10925888B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-02-23 | Washington University | Administration of nicotinamide mononucleotide in the treatment of disease |
| CN104367587A (zh) * | 2013-12-06 | 2015-02-25 | 中国人民解放军第二军医大学 | 烟酰胺单核苷酸在制备促脑缺血后神经再生药物中的应用 |
| CN104367587B (zh) * | 2013-12-06 | 2018-06-29 | 中国人民解放军第二军医大学 | 烟酰胺单核苷酸在制备促脑缺血后神经再生药物中的应用 |
| CN104771330A (zh) * | 2015-03-16 | 2015-07-15 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种含烟酰胺单核苷酸抗衰老美容护肤品组合物 |
| WO2016145911A1 (zh) * | 2015-03-16 | 2016-09-22 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 烟酰胺单核苷酸在制备抗衰老药物或保健品的应用 |
| CN105030807A (zh) * | 2015-07-13 | 2015-11-11 | 中国人民解放军第二军医大学 | 烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用 |
| CN105030807B (zh) * | 2015-07-13 | 2018-11-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 烟酰胺核糖在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用 |
| US11464796B2 (en) | 2015-08-05 | 2022-10-11 | Metro International Biotech, Llc | Nicotinamide mononucleotide derivatives and their uses |
| US10548913B2 (en) | 2015-08-05 | 2020-02-04 | Metro International Biotech, Llc | Nicotinamide mononucleotide derivatives and their uses |
| US11059847B2 (en) | 2015-10-02 | 2021-07-13 | Metro International Biotech, Llc | Crystal forms of β-nicotinamide mononucleotide |
| US10392415B2 (en) | 2015-10-02 | 2019-08-27 | Metro International Biotech, Llc | Crystal forms of β-nicotinamide mononucleotide |
| US10392416B2 (en) | 2015-10-02 | 2019-08-27 | Metro International Biotech, Llc | Crystal forms of beta-nicotinamide mononucleotide |
| CN107412247A (zh) * | 2016-05-23 | 2017-12-01 | 上海风劲生物医药科技有限公司 | 烟酰胺单核苷酸在制备预防或治疗脑出血药物中的应用 |
| CN108026535B (zh) * | 2016-07-30 | 2021-04-27 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法 |
| CN108026130A (zh) * | 2016-07-30 | 2018-05-11 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法2 |
| WO2017185549A1 (zh) * | 2016-07-30 | 2017-11-02 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法2 |
| CN107922952A (zh) * | 2016-07-30 | 2018-04-17 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法 |
| US11040996B2 (en) | 2016-07-30 | 2021-06-22 | Bontac Bio-Engineering(Shenzhen) Co., Ltd | Method for preparing nicotinamide mononucleotide (NMN) |
| CN108026535A (zh) * | 2016-07-30 | 2018-05-11 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法 |
| CN107922952B (zh) * | 2016-07-30 | 2021-04-27 | 邦泰生物工程(深圳)有限公司 | 一种制备烟酰胺单核苷酸的方法 |
| US20200009170A1 (en) * | 2016-09-13 | 2020-01-09 | Megumi Tanaka | Sleep display agent property and method for improving sleep disorders |
| CN107536844A (zh) * | 2017-06-30 | 2018-01-05 | 上海风劲生物医药科技有限公司 | 烟酰胺单核苷酸在制备预防或治疗rtPA血管并发症的药物中的应用 |
| US11180521B2 (en) | 2018-01-30 | 2021-11-23 | Metro International Biotech, Llc | Nicotinamide riboside analogs, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| WO2019181961A1 (ja) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | 三菱商事ライフサイエンス株式会社 | β―ＮＭＮの製造方法およびその含有組成物 |
| US10618927B1 (en) | 2019-03-22 | 2020-04-14 | Metro International Biotech, Llc | Compositions and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide |
| US11939348B2 (en) | 2019-03-22 | 2024-03-26 | Metro International Biotech, Llc | Compositions comprising a phosphorus derivative of nicotinamide riboside and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide |
| CN111035649B (zh) * | 2019-11-15 | 2021-03-19 | 臻元国际(香港)有限公司 | 一种nmn+glp复配营养补充剂及其制备方法和应用 |
| CN111035649A (zh) * | 2019-11-15 | 2020-04-21 | 臻元国际(香港)有限公司 | 一种nmn+glp复配营养补充剂及其制备方法和应用 |
| CN112569288A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-03-30 | 深圳市旷逸生物科技有限公司 | 一种用于脑卒中nmn药物组合物 |
| CN113143946A (zh) * | 2021-05-13 | 2021-07-23 | 清华大学 | 烟酰胺单核苷酸及其在抗肿瘤药物心肌损伤中的保护应用 |
| WO2022237293A1 (zh) * | 2021-05-13 | 2022-11-17 | 青岛大学附属医院 | 烟酰胺单核苷酸及其在抗肿瘤药物心肌损伤中的保护应用 |
| US11952396B1 (en) | 2021-05-27 | 2024-04-09 | Metro International Biotech, Llc | Crystalline solids of nicotinic acid mononucleotide and esters thereof and methods of making and use |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101601679B (zh) | 2011-08-10 |
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| GR01 | Patent grant |