RU2357730C1 - Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат - Google Patents
Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2357730C1 RU2357730C1 RU2007138679/15A RU2007138679A RU2357730C1 RU 2357730 C1 RU2357730 C1 RU 2357730C1 RU 2007138679/15 A RU2007138679/15 A RU 2007138679/15A RU 2007138679 A RU2007138679 A RU 2007138679A RU 2357730 C1 RU2357730 C1 RU 2357730C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- methyl
- medication
- composition
- succinate
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и связано с цитопротекторным препаратом 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат. Предложенная лекарственная форма, такая как капсула, 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината отличается от известных тем, что в ней снижено содержание крахмала, исключен тальк, уменьшено содержание микрокристаллической целлюлозы и поливинилпирролидона, что обеспечивает улучшение биодоступности 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината и уменьшение количества балластных веществ. 1 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и связано с препаратом 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат.
Основное применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат имеет в качестве средства, снижающего потребность клеток и тканей в оксигенации, повышающего способность тканей переносить гипоксию, ускоряющего восстановление функциональной активности ткани или органа в постишемическом периоде или других состояниях, угнетающих энергетический обмен. Кроме того, отдельные кардиопротекторы способны уменьшать последствия острого или хронического окислительного стресса при нарушении внутриклеточного энергообмена, что наблюдается при ишемических, дистрофических и воспалительных процессах, токсических поражениях органов, которыми сопровождаются многие заболевания [5].
В настоящее время препараты, содержащие 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат применяют для лечения ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, неврологической практике, гнойно-воспалительных процессах брюшной полости и ряда других состояний. Введение препаратов осуществляется перорально либо парентерально (1-4; 6, 7).
Действующее вещество - 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат, не обладает способностью к прямому таблетированию, к тому же его разовая средняя доза составляет 0,1 г. Поэтому оптимальной формой выпуска 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината следует считать капсулированную форму - желатиновую капсулу, в которой находится действующее вещество (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) и вспомогательные компоненты.
Известен лекарственный препарат по патенту RU 2144822 «Противоишемическое и антисклеротическое средство» Л.Н.Сернов, Л.Д.Смирнов, Г.А.Иванова, в котором капсула, содержащая 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат, содержит 40,5-50,5% картофельного крахмала, талька 0,9-1,1%, а также стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу. Высокое содержание крахмала в указанном патенте является нежелательным, так как при растворении капсулы в кишечнике, содержащем химус (перевариваемая пища), перемешанные с микрокристаллической целлюлозой частицы крахмала набухают и частично адгезируют действующее вещество (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), и препятствуют его быстрому высвобождению и всасыванию. Такой состав капсулы должен предусматривать для обеспечения быстрого всасывания препарата слизистой кишечника употребление капсул натощак, за долгое время до приема пищи, что практически при трехкратном приеме препарата нереально и не отражено в инструкции к препарату. Вместе с тем тальк также является балластным веществом в процессе всасывания мексидола. Поэтому исключение талька из состава препарата и значительное снижение уровня крахмала в препарате ускорит всасывание действующего вещества (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) и улучшит его биодоступность.
Наиболее близким к настоящему изобретению является лекарственный препарат по патенту RU 2145855 («Анксиолитическое, противоалкогольное, церебропротективное лекарственное средство» Л.Д.Смирнов, Т.А.Воронина), в котором содержится от 7,7 до 12,2% микрокристаллической целлюлозы и 2,5-3,5% поливинилпирролидона. Высокое содержание микрокристаллической целлюлозы (хотя и в рамках допустимых количеств), используемой при производстве препарата для грануляции действующего вещества, также способствует сорбированию действующего вещества и замедляет всасывание препарата. Следует отметить, что микрокристаллическая целлюлоза не ферментируется (не разлагается) и не метаболизируется в кишечнике, выводится в неизмененном виде, что в итоге также способствует замедлению высвобождения действующего вещества в кишечнике при приеме капсулы внутрь.
Кроме того, содержащийся в указанном препарате (по Патенту RU 2145855) поливинилпирролидон в концентрациях, не противоречащих существующим нормам в технологии изготовления лекарственных форм (ВФС 42-1194-98), является нежелательным компонентом для введения в организм. В соответствии с приказом Росздравнадзора N 1100 - Пр/05 от 24.05.2005 использование поливинилпирролидона в составе парентеральных средств запрещено, а препараты, его содержащие, - гемодез, полиэфер и др. сняты с производства. Разумеется, незначительные объемы поливинилпирролидона при приеме внутрь не оказывают ощутимого негативного действия, но тем не менее снижение его концентрации в качестве дополнительного компонента в пероральных лекарственных формах является перспективной в плане снижения возможных побочных отдаленных последствий приема препаратов.
Задачей данного изобретения является оптимизация состава лекарственной пероральной формы 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината с целью улучшения биодоступности действующего вещества, уменьшение содержания в лекарственной форме балластных для кишечника веществ.
Указанная задача достигается путем создания капсулированной лекарственной формы 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, представляющей собой желатиновую капсулу, содержащую
2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат | 100 мг (50%) |
Поливинилпирролидон низкомолекулярный | 4,0-5,0 мг (2,0-2,5%) |
Крахмал картофельный | 34-60 мг (17-30%) |
Магния стеарат | 0,4-2,4 мг (0,2-1,2%) |
Микрокристаллическая целлюлоза | 1,0-2,0 мг (0,5-1%) |
Сахар молочный | 24-44 мг (12-22%) |
Пример 1:
Состав изготовленной капсулы
2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат | |
в пересчете на 100% вещество | 100 мг (50%). |
Вспомогательные вещества | до массы |
содержимого капсулы 200 мг, |
в том числе:
Крахмал картофельный | 54,5 мг (27,25%) |
(ГОСТ 7699-78, сорт «Экстра», | |
или Eur. Ph.) | |
Повидон (поливинилпирролидон | |
низкомолекулярный | |
медицинский 12600±2700) | 4,0 мг (2%) |
(ФС 42-0117-03, ФСП 42-0345-4368-03, | |
или Eur. Ph.) | |
Лактоза (сахар молочный) | 40 мг (20%) |
(ТУ 9229-128-04610209-2003, | |
фармакопейный или Eur. Ph.) | |
Магния стеарат | 0,5 мг (0,25%) |
(ТУ 6-09-16-1533-90 или Eur. Ph.) | |
Целлюлоза микрокристаллическая | 1,0 мг (0,5%) |
Предложенная лекарственная форма 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукциката отличается от известных тем, что в ней снижено содержание крахмала, исключен тальк, уменьшено содержание микрокристалической целюлозы и поливинилпирролидона, что обеспечивает улучшение биодоступности 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината и снижение балластных для организма веществ в лекарственной форме. При изготовлении предложенной лекарственной формы указанного состава использовались известные в лекарственной технологии вещества, желатиновые капсулы произведены традиционным способом (ГФ XI, вып.2, с.143).
Улучшение биодоступности было подтверждено при оценке фармакокинетики предложенной лекарственной формы в сравнении с капсулированными формами, воспроизведенными по патентам RU 2144822 (препарат Мексикор) и RU 2145855 (препарат Мексикол), таблица.
Было изготовлено 2 варианта состава препарата сравнения по патенту RU 2145885: вариант I и вариант II, различающиеся содержанием микрокристаллической целлюлозы (минимальное и максимальное содержание в соответствии с RU 2145885).
Состав варианта I, вес.%:
2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат | 50% (100 мг) |
Поливинилпирролидон низкомолекулярный | 2,0% |
Крахмал картофельный | 25% |
Магния стеарат | 1% |
Микрокристаллическая целлюлоза | 7,9% |
Сахар молочный | 14,1% |
Состав варианта II, вес.%:
2-этил-6-метил-3-оксипиридинасукцинат | 50% (100 мг) |
Поливинилпирролидон низкомолекулярный | 2,0% |
Крахмал картофельный | 22,9% |
Магния стеарат | 1% |
Микрокристаллическая целлюлоза | 12,1% |
Сахар молочный | 12,0% |
Была проведена сравнительная оценка биодоступности действующего вещества у экспериментальных животных (кроликах шиншилла) при однократном введении предложенного в изобретении состава, варианта I и варианта II по (RU 2145855) в дозе 150 мг/кг действующего вещества. Результаты исследования представлены в таблице.
Из таблицы видно, что биодоступность действующего вещества (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) зависит от содержания микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). При максимальном содержании МКЦ (в соответствии с RU 2145885) биодоступность действующего вещества ниже, чем при минимальном содержании МКЦ. В обоих случаях биодоступность препарата сравнения (вариант I, вариант II) была хуже, чем биодоступность предложенного нами состава.
Таблица Фармакокинетика 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в крови лабораторных животных (кролики шиншилла) при однократном введении препарата внутрь в дозе 150 мг/кг. (M±m) |
|||
Показатели | Лекарственные формы | ||
Предлагаемый вариант | Вариант I по патенту N 2145855 | Вариант II по патенту N 2145855 | |
Время установления максимального уровня концентрации (час) | 0,51±0,01 | 0,68±0,01* | 0,86±0,01*^ |
Период полувыведения (час) | 1,47±0,11 | 1,46±0,09 | 1,23±0,12*^ |
Общий клиренс (мл/час) | 466±37 | 446±27 | 423±23 |
Примечание: * - p<0,05 - достоверность различий с предлагаемым вариантом, ^ - р<0,05 - достоверность различия между вариантами I и II. |
Из приведенных выше результатов также следует, что предложенный нами вариант состава капсул, отличающийся от аналога содержанием вспомогательных веществ, обеспечивает более высокую биодоступность, а значит и больший фармакологический эффект препарата, что крайне важно при использовании препарата в клинической практике.
Фармакокинетика предложенной и сравниваемых форм проводились на кроликах породы шиншилла, весом 3-4 кг, рандомизированных на три группы, которым однократно вводилась либо предложенная новая капсулированная лекарственная форма, либо препараты сравнения. Установлено, что при введении предложенного в настоящем изобретении препарата концентрация действующего вещества 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината достигается быстрее.
Таким образом, приведенные результаты оценки фармакокинетики 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, содержащегося в качестве действующего вещества в предложенном в настоящем изобретении составе лекарственной формы, свидетельствует об улучшении биодоступности действующего вещества в сравнении с существующими запатентованными аналогами, а предложенный состав вспомогательных ингредиентов содержит меньший объем балластных для организма веществ.
Литература
1. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Полумисков В.Ю. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2003. - N3-4. - C.56-59.
2. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Фролов А.А., Богословская Е.Н. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Ч.2. - N6. - С.66-74.
3. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А., Богословская Е.Н., Весельева Н.В., Лукьянов М.М., Руднев Д.В., Фролов А.А. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии // Терапевтический архив. - 2004. - T.76. - N4. - С.60-65.
4. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Клычникова Е.В., Быкова Н.С., Рябинин В.А., Полумисков В.Ю., Николаева Н.Ю., Голиков П.П. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда // Кардиология. - 2005. - Т45. - N7. - C.21-26.
5. Полумисков В.Ю., Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Шляхто Е.В., Трешкур Т.В., Иоселиани Д.Г., Колединский А.Г., Балаболкин М.И., Лукьянов М.М., Руднев Д.В., Спасский А.А. Мексикор® - новый подход к терапии сердечно-сосудистых заболеваний // Агрокурорт (Научно-практический журнал). - 2006. - №2 (24). - С.20-32.
6. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М: Изд. Института биомедицинской химии РАМП; 1995.
7. Лукьянова Л.Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината. Хим. фарм. журнал 1990, 8:8-11.
Claims (1)
- Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства в капсуле, содержащего 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, имеющий вспомогательные вещества при следующих соотношениях компонентов:
2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината 100 мг (50%) Поливинилпирролидон низкомолекулярный 4,0-5,0 мг (2,0-2,5%) Крахмал картофельный 34-60 мг (17-30%) Магния стеарат 0,4-2,4 мг (0,2-1,2%) Микрокристаллическая целлюлоза 1,0-2,0 мг (0,5-1%) Сахар молочный 24-44 мг (12-22%)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007138679/15A RU2357730C1 (ru) | 2007-10-19 | 2007-10-19 | Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007138679/15A RU2357730C1 (ru) | 2007-10-19 | 2007-10-19 | Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2357730C1 true RU2357730C1 (ru) | 2009-06-10 |
Family
ID=41024622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007138679/15A RU2357730C1 (ru) | 2007-10-19 | 2007-10-19 | Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2357730C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2444359C1 (ru) * | 2010-12-06 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения |
RU2814110C1 (ru) * | 2023-07-20 | 2024-02-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" | Анксиолитическое, седативное и антистрессорное средство и способ его получения |
-
2007
- 2007-10-19 RU RU2007138679/15A patent/RU2357730C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
А.П.Голиков и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. - Терапевтический архив, 2004, т.76, №4, с.60-65. * |
Мексикор, РЛС Энциклопедия лекарств, 2008, вып.16, М.: РЛС-2008, 2007, подписано в печать 21.09.2007, стр.538-539. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.- Харьков: Основа, Изд-во УкрФа, 1999, т.2, с.10-11, 330-338. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2444359C1 (ru) * | 2010-12-06 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения |
RU2814110C1 (ru) * | 2023-07-20 | 2024-02-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" | Анксиолитическое, седативное и антистрессорное средство и способ его получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW518222B (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
TW200815014A (en) | Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function | |
Jalling et al. | Plasma concentrations of diphenylhydantoin in young infants | |
US9060979B2 (en) | Antidepressant | |
EP1931314A2 (en) | Ramipril formulation | |
US6509035B1 (en) | Oral preparation of coenzyme a useful for lowering blood lipid and a method producing for same | |
KR100709528B1 (ko) | 혈당콘트롤용 의약조성물 | |
RU2357730C1 (ru) | Композиционный состав цитопротекторного лекарственного средства 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат | |
RU2760324C1 (ru) | Новое применение полоксамера в качестве фармакологически активного вещества | |
EP2837380A1 (en) | Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium compound preparation and preparation method thereof | |
JP3455633B2 (ja) | 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 | |
CN101757019B (zh) | 用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物 | |
AU2022200277A1 (en) | The use of a benzoate containing composition to treat glycine encephalopathy | |
EP3804705B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof | |
CA2566684C (en) | Pharmaceutical nitrones | |
Sugar et al. | Clotiapine Toxicosis in a Puppy | |
CN110507623B (zh) | 一种含左甲状腺素钠的组合物及其应用 | |
CN114984004B (zh) | 硫酸舒欣啶在制备抗脓毒症药物中的应用 | |
US20190381034A1 (en) | Pharmaceutical composition and method for acute on chronic liver failure and related liver diseases | |
JP2001247474A (ja) | 肝疾患予防及び/又は治療剤 | |
US6884818B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing 8-chloro-3 (β-diethylaminoethyl)-4-methyl-7-ethoxycarbonylmethoxy coumarin base and the salts thereof with cholesterol-lowering activity | |
US20100247637A1 (en) | Compositions and pharmaceutical forms for the oral administration of thyroid hormones able to combat the action of sequestrants in the gastrointestinal tract | |
CN100560075C (zh) | 调节脂类代谢的药物 | |
JPH10114682A (ja) | グルコマンナン配合持効性内服用薬剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |