CN104650193B - 一种缩宫素重结晶方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种缩宫素重结晶方法，涉及医药技术领域。本发明的缩宫素重结晶方法，通过将缩宫素溶解在两种混合溶剂中，溶解性良好，逐渐挥发出去一种溶剂后，由于缩宫素在另一种溶剂中的溶解度很小，缩宫素逐渐结晶析出，不但能得到晶型良好的缩宫素晶体，还能将缩宫素精制纯化。

Description

一种缩宫素重结晶方法
技术领域
本发明涉及一种药用原料缩宫素重结晶纯化方法，属于医药技术领域，具体涉及一种缩宫素重结晶方法。
背景技术
缩宫素又称催产素，是一种由下丘脑视上核和室旁核巨细胞分泌的垂体神经激素，分子式为C43H66N12O12S2，是由9个氨基酸残基组成，其中2个半胱氨酸在1,6位形成一个二硫键，相对分子质量是1007.2，等电点7.7，在酸性溶液中稳定，在血液循环中以自由肽的形式存在。易溶于水，溶于丙酮、稀醋酸和丁醇，微溶于乙腈。缩宫素临床上主要用于催生引产、产后止血和产时子宫收缩乏力等。此外催产素还具有广泛的生理功能，尤其是对中枢神经系统的作用。催产素作为药品主要有人工合成和从动物脑垂体提取两个来源。人工合成由于种类较多，工艺比较复杂，一般不用于大规模生产。从动物脑垂体提取天然的缩宫素，纯度较低，含有少量的加压素，因提取工艺较简便，是目前生产缩宫素的主要方法。
通常从动物脑垂体提取缩宫素的方法是通过沸石柱或者离子交换树脂利用分离物等电点的不同达到初步分离的目的，然而由于生物原料成份复杂，缩宫素的含量较低一直成为制约其应用的瓶颈。
发明内容
本发明的目的是在于针对缩宫素提取过程中含量较低问题，而提出了一种缩宫素重结晶方法。该方法操作简便，重结晶产品性状好，收率达90％以上，纯度高达96％，适合工业化生产。
为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种缩宫素重结晶方法，其具体步骤如下：
(1)制备缩宫素的混合溶液：将缩宫素加入到有机溶剂A和有机溶剂B的混合溶剂中，制备缩宫素的混合溶液；其中有机溶剂A为丙酮、甲醇或乙醇，有机溶剂B为乙腈或乙酸乙酯；
(2)挥发有机溶剂A：将步骤(1)制得混合溶液加热，搅拌挥发有机溶剂A；
(3)经过步骤(2)后，缩宫素逐渐结晶析出，然后过滤干燥从而得到缩宫素产品。
优选步骤(1)中缩宫素在混合溶液中的质量分数为5％～15％。优选步骤(1)中有机溶剂A在混合溶剂中的体积分数为50～70％。
优选步骤(2)中的加热温度为30～40℃；搅拌挥发有机溶剂A的转速为30～50rpm，时间为2～3h。
优选步骤(3)中干燥方式真空鼓风干燥，干燥温度为50～70℃，干燥时间为2～3小时。
有益效果：
本发明的缩宫素重结晶方法，通过将缩宫素溶解在有机溶剂A和有机溶剂B的混合溶液中，溶解性很好，逐渐挥发除去有机溶剂A后，由于缩宫素在有机溶剂B中的溶解度特别小，缩宫素逐渐析出，最终得到纯度非常高的缩宫素。目前文献中报道的缩宫素提取最高纯度在90％，本发明所得缩宫素经HPLC检测，缩宫素浓度均在96％以上，达到缩宫素提取的最高水平。
具体实施方式
以下结合实例来进一步解释本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实施案例并不对本发明做任何形式的限定。
实施案例1
取缩宫素20g，加入到170ml(134.5g)丙酮中，搅拌溶解，加入160ml(157.1g)乙腈，加热至30℃，在常压下继续搅拌2小时挥发除去丙酮，转速为30rmp，过滤得白色固体，固体50℃真空鼓风干燥2小时得缩宫素18.6g，收率达93％，经HPLC检测纯度达97.1％。
实施案例2
取缩宫素3kg，加入到17.2L(13.6kg)丙酮中，搅拌溶解，加入12L(11.8kg)乙腈，加热至35℃，在常压下继续搅拌3小时挥发除去丙酮，转速为40rmp，过滤得白色固体，固体60℃真空鼓风干燥2小时得缩宫素2.73kg，收率达91％，经HPLC检测纯度达96.6％。
实施案例3
将10kg缩宫素加入到55L(43.5kg)的丙酮中，搅拌溶解，加入28L(25.3kg)乙酸乙酯，加热至40℃，在常压下继续搅拌3小时挥发除去丙酮，转速为50rmp，过滤得白色固体，固体70℃真空鼓风干燥3小时得缩宫素9.44kg，收率达94.4％，经HPLC检测纯度达97.5％。
实施案例4
取缩宫素27g，加入到280ml(221.5g)甲醇中，搅拌溶解，加入270ml(265.1g)乙腈，加热至30℃，在常压下继续搅拌2小时挥发除去甲醇，转速为30rmp，过滤得白色固体，固体50℃真空鼓风干燥2小时得缩宫素25.0g，收率达92.5％，经HPLC检测纯度达98.3％。
实施案例5
取缩宫素3kg，加入到20L(15.8kg)甲醇中，搅拌溶解，加入13L(11.7kg)乙酸乙酯，加热至35℃，在常压下继续搅拌3小时挥发除去甲醇，转速为40rmp，过滤得白色固体，固体60℃真空鼓风干燥2小时得缩宫素2.86kg，收率达95.3％，经HPLC检测纯度达97.8％。
实施案例6
将4.5kg缩宫素加入到26L(20.6kg)的甲醇中，搅拌溶解，加入14L(12.6kg)乙酸乙酯，加热至40℃，在常压下继续搅拌3小时挥发除去甲醇，转速为50rmp，过滤得白色固体，固体70℃真空鼓风干燥3小时得缩宫素4.23kg，收率达94.0％，经HPLC检测纯度达98.1％。
实施案例7
取缩宫素25g，加入到280ml(221.2g)乙醇中，搅拌溶解，加入260ml(255.3g)乙腈，加热至30℃，在常压下继续搅拌2小时挥发除去甲醇，转速为30rmp，过滤得白色固体，固体50℃真空鼓风干燥2.5小时得缩宫素23.7g，收率达94.8％，经HPLC检测纯度达98.2％。
实施案例8
取缩宫素3kg，加入到20L(15.8kg)乙醇中，搅拌溶解，加入13L(11.7kg)乙酸乙酯，加热至40℃，在常压下继续搅拌3小时挥发除去甲醇，转速为40rmp，过滤得白色固体，固体60℃真空鼓风干燥2小时得缩宫素2.85kg，收率达95.0％，经HPLC检测纯度达96.7％。

Claims (3)

1.一种缩宫素重结晶方法，其具体步骤如下：
(1)制备缩宫素的混合溶液：将缩宫素加入到有机溶剂A和有机溶剂B的混合溶剂中，制备缩宫素的混合溶液；其中有机溶剂A为丙酮、甲醇或乙醇，有机溶剂B为乙腈或乙酸乙酯；
(2)挥发有机溶剂A：将步骤(1)制得混合溶液加热，搅拌挥发有机溶剂A；其中的加热温度为30～40℃；搅拌挥发有机溶剂A的转速为30～50rpm，时间为2～3h；
(3)经过步骤(2)后，缩宫素逐渐结晶析出，然后过滤干燥从而得到缩宫素产品；其中干燥方式为真空鼓风干燥，干燥温度为50～70℃，干燥时间为2～3小时。
2.根据权利要求1所述的缩宫素重结晶方法，其特征在于步骤(1)中缩宫素在混合溶液中的质量分数为5％～15％。
3.根据权利要求1所述的缩宫素重结晶方法，其特征在于步骤(1)中有机溶剂A在混合溶剂中的体积分数为50～70％。
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