CN104645335B - 一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇中药丸剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇中药丸剂及制备方法，异麦芽酮糖醇和甘露醇甜味纯正天然，具有低热量、非致龋性、低吸湿性、高稳定性和高耐受性，制成的中药丸剂具有服用方便，疗效显著，用药对象广泛等特点。

Description

一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇中药丸剂及制备方法

技术领域

本发明公开了一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇中药丸剂的制备方法，涉及一种以异麦芽酮糖醇和甘露醇为主要原料，加入中草药提取成分制成中药丸剂的方法与应用。

背景技术

丸剂是将药物研成细末，以蜜、水或米糊、面糊、酒、醋、药汁等作为赋型剂制成的圆形固体剂型。丸剂吸收缓慢，药力持久，而且体积小，服用、携带、贮存都比较方便，是一种常用的剂型。慢性、虚弱性疾病和急症均可适用，临床常用的丸剂有蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸等数种。异麦芽酮糖醇是一种功能性糖，其低热量、低吸湿性、低龋齿及耐热强，适于中药丸剂制备中的添加剂。

技术内容

本发明公开了一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇中药丸剂的制备方法，涉及一种以异麦芽酮糖醇和甘露醇为主要原料，加入中草药提取成分制成中药丸剂的方法与应用。该丸剂对清热降火、祛痰止咳等症状有较好疗效，其异麦芽酮糖醇和甘露醇有天然甜味，且不会使血糖升高，适用于糖尿病患者用药。

本发明的技术方案为：

一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇中药丸剂，由中药活性成分和药学上可接受的辅料组成，采用泛制法制备而成，其特征在于：所述药学上可接受的辅料包括异麦芽酮糖醇和甘露醇。

进一步的，所述含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，包括重量份数的：中药成分0.1-50份，异麦芽酮糖醇50-99.9份和甘露醇50-99.9份。

进一步的，所述含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，还有辅料，其中辅料的重量份数：润湿剂30-50份、粘合剂30-60份、吸收剂或稀释剂1-30份、崩解剂0.5-1份。

进一步的，所述含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，润湿剂包括：水、酒、醋、药汁。

进一步的，所述含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，粘合剂包括：米糊、药材浸膏。

进一步的，所述含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，崩解剂包括：CMC、CMC-Na、1~5%HPMC。

进一步的，含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂的制备方法，其特征在于：按下列步骤制得：中药材经适宜的方法粉碎、过筛、混合制得药物细粉，过五-七号筛；起模用粉或盖面包衣用粉过六-七号筛。采用湿粉制粒起模法起模，筛选直径0.3-1.2mm的球形小颗粒作为丸模；将丸模交替加适宜的润湿剂和药粉，每次加粉量100~300 g，滚动时间1~4 h，逐渐加大至接近成品；用清水、清浆、或处方中部分药物的极细粉泛制于筛选合格的成型丸粒上至成品大小，使丸粒表面致密、光洁、色泽一致；干燥；选丸。

现有技术认为，异麦芽酮糖醇的粘度几乎与蔗糖相同，因此可能可以直接将异麦芽酮糖醇替代蔗糖，在丸剂制备中同时起到粘合剂的作用。但申请人在实践中发现，直接替代的效果，并不十分理想，虽然丸剂依然可以成型，但在长期稳定性考察实验中，药丸会出现破裂等现象。

申请人经长期反复摸索实验，最终发现了更优的添加了异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂所得产品的长期稳定性实验效果良好，丸剂无破裂。

具体的丸剂有：

含中药组份具体为知母10～20份、甘草1~5份、玄参1~5份、黄芩10~12份、生山药6~10份、茯苓6~8份和异麦芽酮糖醇40-80份以及甘露醇37~50份的丸剂，具有清热解毒、燥湿健脾等功效，能够治疗湿阻中焦的胃肠疾病。

含中药组份具体为玉米须浸出液5~10份、苦瓜茎浸出液5~10份、丝瓜藤浸出液6~8份、车前草浸膏5~10份、瓜蒌浸出液6~8份、薤白6~8份和异麦芽酮糖醇30~99.9份以及甘露醇30~50份的丸剂，可应用于慢性咽炎、慢性支气管炎等。

含中药组份具体为玉竹浸膏5~15份、地骨皮浸膏5~15份、五味子浸膏份6~8份和异麦芽酮糖醇55~99.9份以及甘露醇30~50份的的浓缩丸，可应用于降血糖等。

具体实施例

下面结合实施例详细说明本发明:

实施例1

含中药组份具体为知母2%、甘草1.8%、玄参1.8%、黄芩1%、生山药0.5%、茯苓0.5%、1%HPMC 0.6%、甜菊糖1.8%、米糊11.5%和异麦芽酮糖醇40%以及甘露醇38.7%的丸剂。

主要的技术参数、工艺参数：

异麦芽酮糖醇、甘露醇和甜菊糖一起加水加热溶化煮沸1小时，知母、甘草、玄参、黄芩、生山药、茯苓均单独粉碎后将药粉混合均匀，依泛制法将药粉与糖浆均匀加入滚筒筛中制丸，每次加粉量300 g，滚动时间2 h，真空干燥温度为55℃，真空度为-0.085 MPa，干燥时间3 h；干燥时控制水分的蒸发，最终产品中的含水量不超过10%。

实施例2

实施例1中的“异麦芽酮糖醇40%以及甘露醇38.7%”替换成“异麦芽酮糖醇40%以及赤藓醇38.7%”，其余同实施例1。

实施例3

实施例1中的“异麦芽酮糖醇40%以及甘露醇38.7%”替换成“异麦芽酮糖醇78.7%”，其余同实施例1。

实施例4

实施例1中的“异麦芽酮糖醇40%以及甘露醇38.7%”替换成“甘露醇78.7%”，，其余同实施例1。

实施例5

实施例1中的“异麦芽酮糖醇40%以及甘露醇38.7%”替换成“异麦芽酮糖醇40%以及麦芽糖醇38.7%”，其余同实施例1。

实施例6

实施例1中的“异麦芽酮糖醇40%以及甘露醇38.7%”替换成“异麦芽酮糖醇40%以及山梨糖醇38.7%”，其余同实施例1。

长期稳定性考察实验，分别取上述实施例1-6制备的中药丸剂100粒放在温度25℃±2℃、RH60％±10％条件下放置，分别于第6、12个月末取样，检查药丸破裂情况，并与0天的样品进行比较。

表1长期稳定性考察实验结果

由上述结果，可见采用异麦芽酮糖醇和甘露醇作为主要辅料制成的中药丸剂在长期稳定性试验中能显著降低丸的破裂，能长期保持丸的完整形态。

实施例7

含中药组份具体为玉米须浸出液8%、苦瓜茎浸出液2%、丝瓜藤浸出液3%、车前草浸膏5%、瓜蒌浸出液2%、薤白1%、1%HPMC0.6%、甜菊糖1.8%、米糊20%和异麦芽酮糖醇30%以及甘露醇30%的丸剂。

主要的技术参数、工艺参数：

异麦芽酮糖醇、甜菊糖一起加水加热溶化煮沸1小时，玉米须、苦瓜茎、丝瓜藤、车前草、瓜蒌均单独水浸提24 h后，100℃水浴蒸发1h，将各提取液合混匀，依泛制法将药液与糖浆均匀加入滚筒筛中制丸，每次加粉量100 g，滚动时间1h，在真空干燥温度为85℃，真空度为-0.085~-0.095 MPa，干燥时间4 h；干燥时控制水分的蒸发，最终产品中的含水量7.3%。

实施例8

每次加粉量200 g，滚动时间1小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.085 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量7.6%，其余同实施例7。

实施例9

每次加粉量200 g，滚动时间2小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.085 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量8.4%，其余同实施例7。

实施例10

每次加粉量100 g，滚动时间2小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.09 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量9.2%，其余同实施例7。

实施例11

每次加粉量100 g，滚动时间2小时，真空干燥温度80℃，真空度-0.09 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量8.2%，其余同实施例7。

实施例12

每次加粉量100 g，滚动时间2小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.095MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量8.0%，其余同实施例7。

实施例13

含中药组份具体为玉竹浸膏5%、地骨皮浸膏2%、五味子浸膏2%、1%HPMC 0.6%、甜菊糖1.8%和异麦芽酮糖醇58.6%以及甘露醇30%份的浓缩丸。

主要的技术参数、工艺参数：

异麦芽酮糖醇、甜菊糖一起加水加热溶化煮沸1小时，玉竹、地骨皮、五味子水提醇沉后，依泛制法将浸膏与糖浆均匀加入滚筒筛中制丸，每次加粉量300 g，滚动时间4 h，在真空干燥温度为85℃，真空度为-0.085 MPa，干燥时间3 h；最终产品中的含水量6.5%。

实施例14

每次加粉量200 g，滚动时间1小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.085 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量8.2 %，其余同实施例13。

实施例15

每次加粉量200 g，滚动时间2小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.09 MPa，干燥时间4 h，最终产品的含水量8.9%，其余同实施例13。

实施例16

每次加粉量100 g，滚动时间2小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.085 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量9.9%，其余同实施例13。

实施例17

每次加粉量100 g，滚动时间2小时，真空干燥温度80℃，真空度-0.095 MPa，干燥时间2 h，最终产品的含水量9.2%，其余同实施例13。

实施例18

每次加粉量100 g，滚动时间2小时，真空干燥温度70℃，真空度-0.088 MPa，干燥时间3 h，最终产品的含水量8.9%，其余同实施例13。

实施例1的中药丸剂对肠粘膜的影响

选用健康成年SD大鼠70只，雌雄各半，体重180±220g。试验前将动物称重，编号，随机分成空白对照组、模型组、平胃散组、自然恢复组、本发明组合物组，一共5组，每组10只。平胃散组为：称取苍术24g，厚朴18g，陈皮12g，炙甘草6g，先将药物加水500ml浸泡1h，然后与大枣1Og、生姜6g一同煎煮并浓缩成浓度为1g/ml生药的储备药液。

建立湿阻中焦证模型：将造模大鼠放在温度18 ～ 25℃，湿度( 90 ± 5) %的造模箱内饲养，模拟“久居湿地，外湿过盛”; 造模大鼠单日禁食并给予4℃冰水( 2mL /只)灌胃1 次，双日供应充足饲料并给予猪油( 4mL /只) 灌胃1 次，模拟“饮食不节，饥饱失常”; 每日9: 00 ～ 16: 00令大鼠站在4cm 深的水中，控制睡眠时间7 小时，打乱其生物钟，模拟“情志不遂”，连续造模20 日。动物造模成功后，将大鼠放在温度18～25℃、湿度(9O±5％)的造模箱内饲养。模型组于造模结束当日处死取材，其余各组3d后处死取材。股动脉取血，分别测定血清D-乳酸含量及二胺氧化酶活性。

表1 各组D-乳酸及DAO结果

组别	动物数	D-乳酸C/g.L-1	DAO C/U.ml-1
				空白对照组	10	0.223±0.102	12.56±0.68
模型组	10	2.712±0.542	10.98±0.77
				平胃散组	10	0.579±0.347	15.74±0.95
自然恢复组	10	0.879±0.241	11.32±0.45
				实施例1组	10	0.521±0.322	14.257±0.43

由该表的实验结果可知，模型组大鼠血清D-乳酸含量明显增高，与空白组比较有统计学意义(P〈0.01)，给予药物治疗后含量降低，本发明的中药组合物的效果明显好于自然恢复。模型组大鼠二胺氧化酶活性降低，但与空白组比较无意义(P〉0.05)；经组合物治疗后活性增高；自然恢复组与模型组比较无明显变化(P〉0.05)。

Claims (7)

1.一种含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，由中药活性成分和药学上可接受的辅料组成，采用泛制法制备而成，其特征在于：中药活性成分重量份配比为知母10～20份、甘草1～5份、玄参1～5份、黄岑10～12份、生山药6～10份、茯苓6～8份；辅料包括以下重量份配比的辅料：异麦芽酮糖醇40-80份以及甘露醇37-50份。

2.根据权利要求1所述的含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，其特征在于：其中辅料还包括以下重量份数物质：润湿剂30-50份、粘合剂30-60份、吸收剂或稀释剂1-30份、崩解剂0.5-1份。

3.根据权利要求2所述的含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，其特征在于：润湿剂选自：水、酒、醋、药汁之一或组合。

4.根据权利要求2所述的含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，其特征在于：粘合剂选自米糊。

5.根据权利要求2所述的含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂，其特征在于：崩解剂选自：CMC、CMC-Na、1～5％的HPMC之一或组合。

6.根据权利要求2-5任意之一所述的含异麦芽酮糖醇和甘露醇的中药丸剂的制备方法，其特征在于：按下列步骤制得：中药材经适宜的方法粉碎、过筛、混合制得药物细粉，过五-七号筛；起模用粉或盖面包衣用粉过六-七号筛；采用湿粉制粒起模法起模，筛选直径0.3-1.2mm的球形小颗粒作为丸模；将丸模交替加适宜的润湿剂和药粉，每次加粉量100～300g，滚动时间1～4h，逐渐加大至接近成品；用清水、清浆、或处方中部分药物的极细粉泛制于筛选合格的成型丸粒上至成品大小，使丸粒表面致密、光洁、色泽一致；干燥；选丸。

7.根据权利要求6所述的中药丸剂的制备方法，其特征在于：其中的干燥为真空干燥，温度为55℃～85℃，真空度为-0.085～-0.095MPa，干燥时间3～4h；干燥时控制水分的蒸发，使得最终产品中的含水量不超过10％。