CN104606209A

CN104606209A - 一种注射用复方维生素药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN104606209A
Application number: CN201410843053.XA
Authority: CN
Inventors: 王大光; 刘文辉; 李雪明
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-12-30
Filing date: 2014-12-30
Publication date: 2015-05-13

Abstract

本发明公开了一种注射用复方维生素药物组合物及其制备方法，属于制药领域。一种注射用复方维生素药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素B110mg，以核黄素计的核黄素磷酸钠5mg、维生素C200mg。本发明的优点是：pH稳定，降低了维生素C的降解，提高了活性成分的稳定性，制备工艺简单，缩短生产时间，安全性高，适合于大生产。

Description

一种注射用复方维生素药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种注射用复方维生素药物组合物及其制备方法，属于制药领域。

背景技术

复方维生素注射液静脉补充营养成分，用来改善患者全身的营养状态，延长患者的生命。用于一些通过食物无法充分摄取微生素时的补给，如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女等；用于由于疾病或手术因素而导致的七日以上无法进食，或是进食量无法维持身体所需而又要接受进一步的治疗或手术以及短肠症的病人。随着人们生活水平的提高，全静脉营养临床应用日益广泛，市场潜力巨大。

基于市场和患者的需求，日本扶桑药品工业株式会社研究开发了复合维生素水针制剂——复方维生素注射液(Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，该注射液由维生素B1、维生素B2和维生素C三种维生素组成，适用于缺乏维生素B2_、维生素C及维生素B1的人群，经过二十多年的临床研究证明其安全有效。

但是该注射液作为水针制剂存在局限性。首先，原料药维生素C、维生素B1和维生素B2在水中均不稳定，尤其是注射液的常规终端灭菌下，这些药物往往含量下降明显，有关物质增加显著，成品在运输和储存过程中稳定性差。其次，为了提高制剂的稳定性，常常要额外添加辅料增溶剂、抗氧剂、螯合剂等，如丙二醇、异地酸二钠等，而这些辅料会增加用药的安全隐患，因此注射剂添加辅料的原则是：尽量避免添加辅料，将影响产品安全性的因素降到最低。第三，水针制剂在运输和贮藏条件下存在一定局限。所以开发冻干粉针剂成为大势所趋。

因此，研发人员希望研究出冻干粉针剂代替注射液。对复方维生素冻干粉针剂研究与开发众多，例如专利申请号为200910091027.5公开了一种复方维生素C注射剂药物组合物；一种复方维生素C注射剂药物组合物，原料为维生素B15重量份，核黄素磷酸钠(以核黄素计)5重量份，维生素C 200重量份，维生素C与阳离子交换树脂混合，得到维生素C钠，与维生素B1、核黄素磷酸钠制备成注射液。其中VC与阳离子交换树脂的重量比为1:1-100；VC与阳离子交换树脂的重量比为1:10-50。制备方法为：维生素C加阳离子交换树脂混合完全，加入乙醇，搅拌，过滤，滤液干燥，干燥物为维生素C钠。维生素C钠、维生素B1、核黄素磷酸钠、药用辅料溶解，调节溶液pH值4.0-6.0，然后加0.01-0.05％(重量/体积的)活性炭，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，冷冻干燥即得。

以上专利申请中将维生素C全部用阳离子交换树脂混合制成维生素C钠，此过程中维生素C的量有损失，而且为达到制剂要求的pH值，依然要使用pH调节剂，因此并不能避免因加入pH调节剂对维生素C钠、维生素B1和核黄素的影响，该制剂过程仍会生成有关物质，降低了产品质量和稳定性。更严重的问题是，阳离子交换树脂很难去除，因此该方法增加了不必要的辅料、影响了产品的安全性，增加了用药风险。

又如专利CN102552294B公开了一种注射用复方维生素冻干粉针剂组合物，制备方法是：称取甘氨酸，加注射用水配置成20％的甘氨酸溶液，再分别称取维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素C，依次加入甘氨酸溶液搅拌溶解，加注射用水至90％总配液量，搅拌均匀；用氢氧化钠溶液调节pH值至3.5-4.5，加0.03％(g/ml)针用活性炭，充氮搅拌吸附15min，除炭过滤，补液至全量，经0.22μm滤器过滤，将滤液无菌灌装，冷冻干燥，即得。

维生素C具有较强的还原性，对pH值敏感，加热或在溶液中易氧化分解，在碱性条件下更易被氧化。氢氧化钠碱性强，pH值高，具有强腐蚀性，溶解时发热。上述专利直接使用氢氧化钠调节含有维生素C的溶液的pH值，导致局部溶液pH值和温度变化波动大，而且氢氧化钠还与维生素C产生大量的CO₂气泡，这些都加速了维生素C的分解，导致含量降低，杂质增加，产品质量和稳定性下降。此外等待气泡消失的过程，也延长了配液操作的时间。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种注射用复方维生素药物组合物。

本发明的第二个目的是提供这种注射用复方维生素药物组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种注射用复方维生素药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。

所述组合物的处方为维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 3-120g，维生素C钠90-230g，甘氨酸300g，依地酸钙钠0.5g，注射用水加至3000ml，制成1000支。

所述组合物的处方优选为：维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 25.7g，维生素C钠195.6g，甘氨酸300g，依地酸钙钠0.5g，注射用水加至3000ml，制成1000支。

本发明将维生素C和维生素C钠以特定量的关系组合成缓冲体系，使溶液中存在稳定的缓冲对，缓冲体系的pH值为4.0-6.0，溶液pH值稳定且波动变化小，不必向溶液中加入pH调节剂即可满足制剂对pH值要求，减少了工序，降低了操作难度，节约了工时，有效避免了因加入pH调节剂导致维生素C等活性成分的降解，提高了维生素C的稳定性，同时降低了有关物质的生成量，整体提高了产品的质量。

所述注射用复方维生素药物组合物的制备方法如下：称取3-120g维生素C和90-230g维生素C钠，加入到1800-2700ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加300-1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

优选的制法为：称取25.7g维生素C和195.6g维生素C钠，加入到1800ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

所述冷冻干燥为：产品入冷冻干燥箱，预冻至-40℃以下，结晶升温至-12℃，再降温到-40℃以下，抽真空后升温至40℃，在此温度下保温8h，冻干结束。

一种注射用复方维生素药物组合物的制备方法，称取3-120g维生素C和90-230g维生素C钠，加入到1800-2700ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加300-1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

所述每个制剂单位的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。

所述组合物的处方为维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 3-120g，维生素C钠90-230g，甘氨酸300g，依地酸钙钠0.5g，注射用水加至3000ml，制成1000个制剂单位。

本发明注射用复方维生素药物组合物具有如下优点：

1.本发明以维生素C和维生素C钠按特定的量进行组合，在溶液中构成稳定的缓冲对体系，形成的溶液pH值稳定且变化小，显著降低了因溶液pH值变化导致的维生素C的降解，提高了维生素C的稳定性。

2.本发明溶液中形成的维生素C和维生素C钠的缓冲体系，pH值直接满足最终产品的要求，不使用pH调节剂，避免了因此产生的活性成分的降解和杂质的生成。

3.本发明产品的杂质含量少，活性成分稳定性高，长期条件下有关物质无明显增长，质量好，降低了用药风险，提高了用药的安全性。

4.本发明的制备方法简单易行，操作难度低，避免了产气对溶液的影响，缩短了配液时间，提高了生产的效率，节约了生产成本，适合于大生产。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步叙述，以便公众对发明内容有更深入的了解，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所做的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。

具体实施方式

实施例1

一.处方：

二.制法

称取120g维生素C和90g维生素C钠，加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，溶液pH值约为4.0；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加500ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

冷冻干燥操作为：产品入冷冻干燥箱，预冻至-40℃以下，结晶升温至-12℃，再降温到-40℃以下，抽真空后升温至40℃，在此温度下保温8h，冻干结束。

实施例2

一.处方：

二.制法：

称取63.8g维生素C和153.3g维生素C钠，加入到2700ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；溶液pH值约为4.5；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加300ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

实施例3

一.处方：

二.制法：

称取25.7g维生素C和195.6g维生素C钠，加入到1800ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；溶液pH值约为5.0；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

实施例4

一.处方：

二.制法：

称取9g维生素C和216g维生素C钠，加入到2000ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；溶液pH值约为5.5；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

实施例5

一.处方：

二.制法：

称取3g维生素C和230g维生素C钠，加入到2300ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；溶液pH值为约6.0；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加700ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

实施例6

一.处方：

二.制法：

称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠，加入到1800ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，溶液pH值约为4.7；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

实施例7

一.处方：

二.制法：

称取13.7g维生素C和208.5g维生素C钠，加入到2700ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，溶液pH值约为5.3；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加300ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

对比例1：参照中国专利申请200910091027.5方法制备

制备方法：维生素C加阳离子交换树脂混合完全，加入乙醇，搅拌，过滤，滤液干燥，干燥物为维生素C钠。维生素C钠、维生素B1、核黄素磷酸钠、甘氨酸、依地酸钙钠加入到水中，使用碳酸氢钠调节pH值至约为5.0，加0.01-0.05％(重量/体积的)活性炭，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，冷冻干燥即得。

对比例2：参照中国专利CN102552294B实施例1处方和制法制备

制备方法：称取甘氨酸，加注射用水配置成20％的甘氨酸溶液，再分别称取维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素C，依次加入甘氨酸溶液搅拌溶解，加注射用水至90％总配液量，搅拌均匀；用氢氧化钠溶液调节pH值至约为4.0，加0.03％(g/ml)针用活性炭，充氮搅拌吸附15min，除炭过滤，滤液补加注射用水至3000ml，经0.22μm滤器过滤，将滤液无菌灌装，灌装的药液冷冻干燥，即得。

对比例3

制备工艺：

称取200g维生素C加入到2000ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，以碳酸氢钠调节溶液pH值至约5.0；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

药物稳定性实验

一、实验药物

本发明实施例1-7的冻干粉针剂、对比例1-3冻干粉针剂。

二、方法和结果

将样品置于温度25±2℃，相对湿度60±5％条件下进行稳定性考察，长期试验12个月，考察口服溶液的pH值、含量、有关物质，检测方法如下：

1.含量(维生素B1、维生素C)

照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定。

测定法避光操作。临用新制。取装量差异项下的内容物适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中约含维生素C 0.2mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B1对照品与维生素C对照品各适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含维生素B110μg与维生素C 0.2mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

2.有关物质

2.1维生素B1

避光操作。临用新制。取本品内容物适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含维生素B11mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取硫色素适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含硫色素20μg的溶液，作为硫色素的定位溶液；取核黄素对照品约5mg，置100ml量瓶中，加盐酸1ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为核黄素的定位溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.005mol/L的辛烷磺酸钠溶液(含1.5％冰醋酸，用三乙胺调节pH值至3.5)-甲醇-乙腈(80：5：15)为流动相，检测波长为254nm，柱温28℃。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使维生素B1色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取硫色素定位溶液、核黄素定位溶液、对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至维生素B1色谱峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有与硫色素定位溶液保留时间一致的色谱峰，以校正后的峰面积计(乘以校正因子3.6)不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2％)，供试品溶液色谱图中核黄素峰后的其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)。

2.2维生素C

避光操作。临用新制。取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含维生素C 2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释制成每1ml中含维生素C 20μg的溶液，作为对照溶液。另取糠醛适量，用水溶解并稀释制成每1ml中约含糠醛3μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾7.35g与辛烷磺酸钠1.08g，加水1000ml溶解后，用磷酸调节pH值至2.0±0.1)为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为243nm，柱温28℃。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使维生素C色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与糠醛保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，糠醛含量不得过0.15％；30分钟之前如有其它杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)。

表1

检测结果如表2所示。

三.结论

1.本发明实施例1至实施例7的活性成分含量高于对比例1至对比例3，有关物质低于对比例1至对比例3，证明本发明采用维生素C钠和维生素C合用，降低了制备过程中活性成分的降解，抑制了杂质的生成，pH值稳定，提高了产品的质量。

2.实施例1至实施例7长期稳定性实验12个月，性状、pH值、含量、有关物质与0天测定结果相比均未有显著性变化。维生素B1和维生素C的杂质水平得到了严格的控制，特定杂质硫色素和糠醛均未检出，样品的检测结果均符合质量标准，在拟定贮藏条件下稳定性良好。

3.对比例1按中国专利1200910091027.5中实施例制备，使用阳离子交换树脂和维生素C生成维生素C钠，再和其他原辅料制备成冻干粉针剂；0天的各项检测结果和实施例1-7没有明显差距。但稳定性实验长期6月和12个月数据可以看出，维生素C和维生素B1的含量明显低于实施例1-7，有关物质增长明显，特别是硫色素和糠醛两个特定杂质均有检出，证明该对比例样品稳定性较差，质量不稳定。

4.对比例2按照中国专利CN102552294B的实施例1处方和制法制备，该方法使用氢氧化钠溶液为pH调节剂，需分次将氢氧化钠溶液加入到药物溶液体系中，并充氮搅拌，此过程中局部溶液pH值过大，会使维生素C含量不稳定，发生降解。产品的测定结果显示，与本发明实施例1至实施例7相比，对比例2的0天VC和VB1的含量明显低于实施例1-7，0天产生了特定杂质糠醛，且有关物质(总杂)较大。长期12个月实验结果显示，对比例2样品VC和VB1含量下降显著，均低于90％，有关物质增长较大。特定杂质硫色素和糠醛也超过了规定限度(0.15％)。因此本发明的质量和稳定性显著优于对比例2。

5.对比例3参照实施例1-7，处方中不使用维生素C钠，没有形成缓冲盐体系，用碳酸氢钠调节pH值。结果显示，对比例3在0天时各项检验结果与实施例1-7相比，均有明显差距，且维生素C和维生素B1的含量较低，有关物质增长明显，糠醛在配制后0天就有检出，证明维生素C在配制时产生了降解，影响了维生素C的稳定性，并且整个稳定性长期试验中都有检出，并且糠醛超过标准限度。有关物质增长明显，活性成分含量显著降低，稳定性较差。

因此，本发明制备的注射用复方维生素药物组合物，其杂质含量低、pH值稳定、有良好的稳定性，质量可控；维生素C钠和维生素C形成缓冲体系，可以保持溶液的pH稳定，不使用pH调节剂，阻止了主药的降解，有关物质无明显变化，制剂的稳定性显著提高；本发明的制备工艺简单易行，操作难度低，提高了操作安全，缩短了生产时间，符合大生产的需要，且同时提高了产品的质量和稳定性。

Claims

1.一种注射用复方维生素药物组合物，其特征在于：单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。

2.根据权利要求1所述的注射用复方维生素药物组合物，其特征在于：所述组合物的处方为维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C3-120g，维生素C钠90-230g，甘氨酸300g，依地酸钙钠0.5g，注射用水加至3000ml，制成1000支。

3.根据权利要求2所述的注射用复方维生素药物组合物，其特征在于：所述组合物的处方为维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 25.7g，维生素C钠195.6g，甘氨酸300g，依地酸钙钠0.5g，注射用水加至3000ml，制成1000支。

4.根据权利要求1-3中任何一项所述的注射用复方维生素药物组合物，其特征在于所述组合物的制备方法如下：称取3-120g维生素C和90-230g维生素C钠，加入到1800-2700ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加300-1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的一种注射用复方维生素药物组合物，其特征在于所述组合物的制备方法如下：称取25.7g维生素C和195.6g维生素C钠，加入到1800ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

6.根据权利要求4所述的注射用复方维生素药物组合物，其特征在于所述冷冻干燥为：产品入冷冻干燥箱，预冻至-40℃以下，结晶升温至-12℃，再降温到-40℃以下，抽真空后逐渐加热至40℃，在此温度下保温8h，冻干结束。

7.一种注射用复方维生素药物组合物的制备方法，其特征在于：称取3-120g维生素C和90-230g维生素C钠，加入到1800-2700ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加300-1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

8.根据权利要求7所述的注射用复方维生素药物组合物的制备方法，其特征在于：称取25.7g维生素C和195.6g维生素C钠，加入到1800ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入300g甘氨酸和0.5g依地酸钙钠，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌溶解，加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1200ml注射用水至3000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，冷冻干燥，即得。

9.根据权利要求7或8所述的注射用复方维生素药物组合物的制备方法，其特征在于：所述每个制剂单位的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。

10.根据权利要求7或8中所述的注射用复方维生素药物组合物的制备方法，其特征在于：所述组合物的处方为维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 3-120g，维生素C钠90-230g，甘氨酸300g，依地酸钙钠0.5g，注射用水加至3000ml，制成1000个制剂单位。