CN104490903B - 一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法，属于制药领域。一种复方维生素注射液，单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg、维生素C200mg。本发明的优点是：pH稳定，pH值变化小，简化工艺，缩短配液时间，降低了操作难度。
Description
技术领域
本发明涉及一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法，属于制药领域。
背景技术
复方维生素注射液用于维生素补给，即需要大量补充维生素而通过食物无法充分摄取时使用(如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女)。许多疾病都伴随着维生素B1、维生素B2、维生素C的缺乏，治疗时需要对患者进行针对性的补充，如神经痛、神经炎、肌萎缩、消化器官障碍、口腔器官炎症、皮肤炎症、视网膜病变等。短期内无法通过进食充分摄取维生素的患者，在治疗的同时也需要对其应用维生素制剂通过肠道外营养的手段进行必要维生素的补充。例如肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的患者；大的手术创伤及复合性外伤、中度应激、肠瘘、肠道炎性疾病、妊娠剧吐或神经性拒食、需接受大手术或强烈化疗的中度营养不良的患者；入院后短期内不能建立充足的肠内营养、粘连性肠梗患者；特殊营养需求者或者老年营养性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、肿瘤尤其是进展期恶性肿瘤患者等。
基于市场和患者的需求，日本扶桑药品工业株式会社研究开发了复合维生素水针制剂——复方维生素注射液(Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，该注射液由维生素B1、维生素B2和维生素C三种维生素组成，适用于缺乏维生素B2、维生素C及维生素B1的人群，经过二十多年的临床研究证明其安全有效。
目前该制剂现有制备工艺首先用部分注射用水溶解维生素C，再加入其他组分。由于维生素C对pH值敏感，加入维生素C后需要立刻调节溶液的pH值并将pH值保持在一定范围，否则会导致活性成分含量下降，影响产品质量。此外，加入其他组分后，溶液的pH值也会变化，需要再次调节pH值，以使制剂中的活性成分保持较好的稳定性。生产中一般采用碳酸盐或碳酸氢盐调节pH值，会产生大量的气泡，增加了配液难度，此外等待气泡消失的过程也延长了配液的时间。
例如专利申请号为200910091027.5公开了一种复方维生素C注射剂药物组合物；一种复方维生素C注射剂药物组合物，原料为维生素B15重量份，核黄素磷酸钠(以核黄素计)5重量份，维生素C 200重量份，维生素C与阳离子交换树脂混合，得到维生素C钠，与维生素B1、核黄素磷酸钠制备成注射液。其中VC与阳离子交换树脂的重量比为1:1-100；VC与阳离子交换树脂的重量比为1:10-50。制备方法为：维生素C加阳离子交换树脂混合完全，加入乙醇，搅拌，过滤，滤液干燥，干燥物为维生素C钠。维生素C钠、维生素B1、核黄素磷酸钠、药用辅料溶解，调节溶液pH值4.0-6.0，然后加0.01-0.05％(重量/体积的)活性炭，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，即得复方维生素注射液。
以上专利申请中将维生素C全部用阳离子交换树脂混合生成维生素C钠，此过程中维生素C的量有损失，而且为达到制剂要求的pH值，依然要使用pH调节剂，因此并不能避免因加入pH调节剂对活性成分维生素C钠、维生素B1和核黄素的影响，该制剂过程仍会生成有关物质，降低了产品质量，稳定性较差。更严重的问题是，阳离子交换树脂很难去除，没有对阳离子交换树脂的种类、用量和安全性作出评价。因此该方法增加了不必要的辅料、影响了产品的安全性，增加了用药风险。
发明内容
本发明的主要目的是提供一种复方维生素注射液药物组合物。
本发明的第二个目的是提供这种复方维生素注射液药物组合物的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种复方维生素注射液药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。
所述注射液药物组合物的处方为：维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 9-64g，维生素C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
本发明制剂中采用特定量的维生素C和维生素C钠混合物，在溶液中形成稳定的缓冲体系，溶液pH值为4.5-5.5，pH值稳定且波动较小，可以防止维生素C因pH值变化大而产生降解，提高维生素C的稳定性，整体提高了产品的质量。而且加入维生素C钠，可以减少产生CO2气体的产生，制备工艺上省略了用pH调节剂调节溶液pH值的操作步骤，缩短了生产时间，提高了整体生产的效率。
所述注射液药物组合物的制备方法如下：称取9-64g维生素C和153-216g维生素C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
所述注射液药物组合物的制备方法优选如下：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
所述注射液药物组合物的制备方法优选如下：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，称取9-64g维生素C和153-216g维生素C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
优选的制备方法是：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
优选的制备方法是：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠，加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
所述单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。
所述注射液药物组合物的处方为：维生素B110g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 9-64g，维生素C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
本发明的复方维生素注射液药物组合物具有如下优点：
1.本发明以维生素C钠和维生素C按特定量组合，在溶液中构成稳定的缓冲对体系，形成的溶液pH值稳定且变化小，显著降低了维生素C的降解，提高了维生素C的稳定性。
2.本发明溶液中形成的维生素C和维生素C钠的缓冲体系，溶液pH值直接满足产品的要求，无需使用pH调节剂，避免了对溶液中活性成分的降解影和杂质的生成。
3.本发明产品的杂质含量少，活性成分稳定性高，长期条件下有关物质无明显增长，质量好，降低了用药风险，提高了用药的安全性。
4.本发明的制备过程，省略了调节pH值的步骤，操作简单易行，避免了产气对溶液的影响，缩短了配液时间，提高了生产的效率，节约了生产成本，适合于大生产。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步叙述，以便公众对发明内容有更深入的了解，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所做的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
具体实施方式
实施例1
一.处方：
二.制法：
称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠，加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
实施例2
一.处方：
二.制法：
称取64g维生素C和153g维生素C钠加入到4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
实施例3
一.处方：
二.制法：
称取25.7g维生素C和195.6g维生素C钠加入到3000ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2000ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
实施例4
一.处方：
二.制法：
称取13.7g维生素C和208.5g维生素C钠加入到3500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
实施例5
一.处方：
二.制法：
称取9g维生素C和216g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
实施例6
二.制法：
称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠，加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
对比例1
一.处方：
二.制法：
称取74g维生素C和141.5g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
对比例2
一.处方：
二.制法：
称取7.2g维生素C和218.7g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
对比例3
一.处方：
二.制法：
维生素C加阳离子交换树脂混合完全，加入乙醇，搅拌，过滤，滤液干燥，干燥物为维生素C钠。维生素C钠、维生素B1、核黄素磷酸钠、甘氨酸、依地酸钙钠加入到水中，使用盐酸调节pH值至约4.7，加0.01-0.05％(重量/体积的)活性炭，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，即得。
对比例4
一.处方：
二.制法：
称取200g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；使用碳酸氢钠调节溶液pH值约4.7；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
药物稳定性实验
一、实验药物
本发明实施例1-6注射液、对比例1-4注射液。
二、方法和结果
将样品置于温度2-8℃，相对湿度60±5％条件下进行稳定性考察，长期试验12个月，考察口服溶液的pH值、含量、有关物质，检测方法如下：
1.含量(维生素B1、维生素C)
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定。
测定法避光操作。临用新制。取装量差异项下的内容物适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中约含维生素C 0.2mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B1对照品与维生素C对照品各适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含维生素B110μg与维生素C 0.2mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
2.有关物质
2.1维生素B1
避光操作。临用新制。取本品内容物适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含维生素B11mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取硫色素适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含硫色素20μg的溶液，作为硫色素的定位溶液；取核黄素对照品约5mg，置100ml量瓶中，加盐酸1ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为核黄素的定位溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.005mol/L的辛烷磺酸钠溶液(含1.5％冰醋酸，用三乙胺调节pH值至3.5)-甲醇-乙腈(80：5：15)为流动相，检测波长为254nm，柱温28℃。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使维生素B1色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取硫色素定位溶液、核黄素定位溶液、对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至维生素B1色谱峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有与硫色素定位溶液保留时间一致的色谱峰，以校正后的峰面积计(乘以校正因子3.6)不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2％)，供试品溶液色谱图中核黄素峰后的其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)。
2.2维生素C
避光操作。临用新制。取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含维生素C 2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释制成每1ml中含维生素C20μg的溶液，作为对照溶液。另取糠醛适量，用水溶解并稀释制成每1ml中约含糠醛3μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾7.35g与辛烷磺酸钠1.08g，加水1000ml溶解后，用磷酸调节pH值至2.0±0.1)为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为243nm，柱温28℃。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使维生素C色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与糠醛保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，糠醛含量不得过0.15％；30分钟之前如有其它杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)。
表1
检测结果如表2所示。
三.结论
1.本发明实施例1至实施例6的活性成分含量高于对比例1至对比例4，有关物质和杂质的量低于对比例1至对比例4，证明本发明采用维生素C钠和维生素C合用，降低了制备过程中活性成分的降解，抑制了杂质的生成，pH值稳定，提高了产品的质量。
2.实施例1至实施例6长期稳定性实验12个月，性状、pH值、含量、有关物质与0天测定结果相比均未有显著性变化。维生素B1和维生素C的杂质水平得到了严格的控制，特定杂质硫色素和糠醛均未检出，样品的检测结果均符合质量标准，在拟定贮藏条件下稳定性良好。
3.对比例1中维生素C用量略高于本发明最高限量，维生素C钠的用量略低于本发明最低限量，对比例2中维生素C用量略低于本发明最低限量，维生素C钠的用量略高于本发明最高限量，制备方法与实施例1相同。结果显示，对比例1和对比例2在0天时pH值不符合标准要求，并且含量、有关物质等各项检验结果与实施例1相比，均有明显差距，维生素C和维生素B1的含量明显低于实施例1，有关物质增长明显，特别是硫色素和糠醛在配制后0天及整个稳定性长期试验中都有检出，并且对比例2中含量下降更为明显，有关物质增长幅度较大。糠醛超过标准限度，有稳定性较差。
4.对比例3按中国专利200910091027.5方法制备，使用阳离子交换树脂和维生素C先生成维生素C钠，再和其他原辅料制备成注射液；0天的各项检测结果和实施例1-6没有明显差距。但稳定性实验长期6月和12个月数据可以看出，维生素C和维生素B1的含量明显低于实施例1-6，有关物质增长明显，特别是硫色素和糠醛两个特定杂质均有检出，证明该对比例样品稳定性较差，质量不稳定。
5.对比例4参照实施例1-6，处方中不使用维生素C钠，没有形成缓冲盐体系，用碳酸氢钠调节pH值。结果显示，对比例4在0天时各项检验结果与实施例1-5相比，均有明显差距，且维生素C和维生素B1的含量较低，有关物质增长明显，糠醛在配制后0天就有检出，证明维生素C在配制时产生了降解，影响了维生素C的稳定性，并且整个稳定性长期试验中都有检出，并且糠醛超过标准限度。有关物质增长明显，活性成分含量显著降低，稳定性较差。
因此，本发明制备的复方维生素注射液药物组合物，其杂质含量低、pH值稳定、有良好的稳定性，质量可控；维生素C钠和维生素C形成缓冲体系，可以保持溶液的pH稳定且pH值波动较小，阻止了活性成分的降解，有关物质无明显变化，制剂的稳定性显著提高；本发明的制备工艺省略了调节pH至的操作步骤，避免了生产过程产气，降低了操作难度，提高了操作安全，缩短了生产时间，符合大生产的需要，且同时提高了产品的质量和稳定性。
Claims (9)
1.一种复方维生素注射液，其特征在于：单位制剂的活性成分为维生素B1 10mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg；处方为：维生素B1 10g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C 9-64g，维生素C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
2.根据权利要求1所述的一种复方维生素注射液，其特征在于所述注射液的制备方法如下：称取9-64g维生素C和153-216g维生素C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
3.根据权利要求2所述的一种复方维生素注射液，其特征在于所注射液的制备方法如下：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
4.根据权利要求2所述的一种复方维生素注射液，其特征在于所注射液的制备方法如下：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
5.一种复方维生素注射液的制备方法，其特征在于：称取9-64g维生素C和153-216g维生素C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
6.根据权利要求5所述的一种复方维生素注射液的制备方法，其特征在于：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
7.根据权利要求5所述的一种复方维生素注射液的制备方法，其特征在于：称取45.6g维生素C和173.9g维生素C钠，加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素B1和6.355g核黄素磷酸钠(以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
8.根据权利要求5-7中任何一项所述的复方维生素注射液的制备方法，其特征在于：所述单位制剂的活性成分为维生素B1 10mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。
9.根据权利要求8所述的一种复方维生素注射液的制备方法，其特征在于：所述注射液的处方为：维生素B1 10g，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)，维生素C9-64g，维生素C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
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