CN103520186B - 一种注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种改善了水溶性的注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法。该组合物含维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1、水溶性羧化壳聚糖、甘露醇。其制备方法包括配制药液、活性炭吸附、脱炭、过滤除菌、灌装和冻干等步骤。本发明制备的注射用脂溶性维生素的药物组合物用水溶性羧化壳聚糖作增溶剂，具备辅料种类使用少、水溶性好、质量稳定可控、安全性高、制备方法简便易于实现工业化等优点。
Description
技术领域
本发明是属于药物制剂领域，具体涉及一种注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法。
背景技术
胃肠外营养（Parenteral nutrition，PN）广泛用于多种疾病的治疗和手术期病人的营养支持，维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。临床主要用于由于手术、大面积烧伤、骨折及其他外伤、严重性感染症以及昏迷状态等原因不能进食，需经胃肠外摄取营养的患者。
维生素是各种生物维持正常生理功能所必需的一类低分子有机化合物，一般可分为脂溶性和水溶性维生素两大类。脂溶性维生素有维生素A、D、E、K等，水溶性维生素有维生素B1、B2、B6和维生素C等。
维生素A，维生素D2，维生素E，维生素K1是机体维持正常代谢和机能所必需的脂溶性维生素。维生素A为促进生长的必要成分，保持视网膜的视觉作用，有维持正常细胞膜稳定的作用，缺乏后将导致身体停止生长、夜盲、眼球干燥及角膜软化。维生素D2可形成骨组织，增加钙及磷的吸收，缺乏后形成骨软化症。维生素E有细胞内的抗氧化作用，为氧自由基清除剂，缺乏后使红细胞膜破坏而溶血，骨骼肌与心肌变性。维生素K1能形成凝血酶原，维持血液凝固功能正常，缺乏后造成凝血酶原缺乏性出血。
目前已上市的脂溶性维生素制剂为上述四种脂溶性维生素的注射液或冻干制剂。由于水溶性差此制剂在临床上使用时必须将其加入到脂肪乳输液瓶中应用，所以患者顺应性较差；且其在临床上常与水溶性维生素注射液共用，而水溶性维生素注射液为无菌水溶液，与脂溶性维生素配伍时，也需加入脂肪乳后进行静脉滴注，因此临床使用较不方便。CN1903207A通过适当地加入聚山梨酯80和甘露醇来解决上述脂溶性维生素制剂不溶于水的问题，但试验表明其用水复溶后溶液澄明度并不理想（可见异物和不溶性微粒检测不合格）。CN101366712B则通过同时加入吐温80、吐温20、乙醇、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、甘露醇等增溶剂来解决这一问题，其加入的辅料种类明显太多，这不但增加了制剂成本，而且使质量控制变得更加困难，各组分之间的相互作用也难以完全掌控；并且，加入的辅料种类越多引起未知不良反应的机会也就越多（如吐温-20具有一定的溶血性），患者长期使用这些增溶剂或助溶剂，可引起一系列的不良反应如过敏、肾毒性、神经毒性、心血管毒性等。所以这也不是一个好的选择。
发明人经过大量的试验研究和反复验证，意外地发现水溶性羧化壳聚糖可用作增溶剂代替上述吐温等各类辅料，使注射用脂溶性维生素达到良好的水溶性效果。水溶性羧化壳聚糖在水中可自发形成胶束，胶束内部是疏水基团，可将脂溶性维生素包裹，胶束外部是亲水基团，可使胶束溶于水中。这一发明有效解决了脂溶性维生素的水溶性问题。
因此，本发明的目的在于，针对现有脂溶性维生素制剂水溶性差的问题，通过以水溶性羧化壳聚糖作增溶剂，提供一种具备辅料种类使用少、水溶性好、各种维生素之间相互不影响、稳定性安全性好、可直接加入大输液中使用、便于贮存和运输等诸多优点的注射用脂溶性维生素的药物组合物。
发明内容
本发明克服以上方案的不足之处，公开了一种以水溶性羧化壳聚糖作为增溶剂的注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法，通过该制备方法制备的该组合物可显著增强脂溶性维生素在水中的溶解性，解决注射用脂溶性维生素现有技术普遍存在的复溶后澄明度差的问题，有助于提高该制剂组合物临床使用的安全性。本发明提供的注射用脂溶性维生素的药物组合物具有质量稳定可控、安全性高、制备方法简便易于实现工业化等优点。
本发明的技术方案如下：
本发明提供的注射用脂溶性维生素的药物组合物包含维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1和甘露醇。
该药物组合物还包含增溶剂。
该药物组合物包含增溶剂水溶性羧化壳聚糖。
该药物组合物单位制剂中各原辅料及用量如下：
进一步，该药物组合物单位制剂中各原辅料及用量如下：
本发明还提供这种注射用脂溶性维生素的药物组合物的制备方法，具体步骤如下：
（1）取水溶性羧化壳聚糖溶于注射用水中配制成10mg/mL溶液；
（2）按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入至步骤（1）制备的处方量的水溶性壳聚糖溶液中，搅拌均匀；
（3）称取处方量甘露醇，加入总配制量50％～80％的注射用水搅拌溶解，冷却至室温，搅拌下将甘露醇溶液缓慢加入步骤（2）得到的维生素溶液中，混合均匀，得澄清液；
（4）按0.1％(w/v)加入针用活性炭，搅拌10～20min后脱炭过滤，用1M氢氧化钠调节pH至7.0～8.0，加注射用水至配制体积，搅拌均匀；
（5）0.22μm滤芯滤过，中间体经可见异物检查合格后转移至灌装工序；
（6）按规定量灌装于西林瓶中，半加塞，进冻干机前箱预冻；
（7）隔板降温至-35℃以下，保温1～2h，后箱降温至-50℃以下，抽真空至20Pa以下，开启有限量泄漏，5h升温至-10℃保温6h，4h升温至10℃，保温至制品温度在0℃以上，3h升温至35℃，保温1～2h至制品温度到25℃以上，关闭有限量泄漏，保温2h；
（8）真空压塞，出箱轧盖，即得。
本发明注射用脂溶性维生素的药物组合物的制备工艺均在避光操作下进行。
发明人在研究过程中发现，水溶性羧化壳聚糖用量不同，增溶效果也不同。当水溶性羧化壳聚糖用量低于20mg/支时，配制的药液有少量不溶物，冻干品经水复溶后有不溶物、有乳光；当水溶性羧化壳聚糖用量为25mg/支时，配制溶液能澄清，但冻干品经水复溶后有轻微乳光；当水溶性羧化壳聚糖用量≥30mg/支时，配制溶液澄清，冻干品经水复溶后完全澄清而稳定。考虑到该组合物制剂不同规格的情况，因此本发明确定水溶性羧化壳聚糖用量范围为30～80mg/支。
本发明的注射用脂溶性维生素的药物组合物主药成分含量测定方法可按以下方法进行：
（1）维生素A、E、K1含量照高效液相色谱法（中国药典2010版二部附录ⅤD）测定：
色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-二氯甲烷(80:10:10)为流动相；检测波长270nm。理论塔板数以维生素峰E计算应不低于3000，各维生素峰之间的分离度应符合要求；
供试品溶液的制备：精密称取本品约0.5g置50ml量瓶中，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
维生素A棕榈酸酯贮备液的制备：取维生素A棕榈酸酯对照品约45mg，精密称定，置50ml量瓶中，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
维生素E贮备液的制备：取维生素E对照品约45mg，精密称定，置50ml量瓶中，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
维生素K1贮备液的制备：取维生素K1对照品约30mg，精密称定，置200ml量瓶中，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
对照品溶液的制备：精密量取维生素A棕榈酸酯贮备液2ml、维生素E贮备液10ml、维生素K1贮备液1ml，置100ml量瓶中，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以各维生素峰面积计算供试品中维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1的含量。
（2）维生素D2含量照高效液相色谱法（中国药典2010版二部附录ⅤD）测定：
色谱条件与系统适应性试验：用硅胶为填充剂；环己烷-异丙醇（95:5）为流动相；检测波长265nm；理论塔板数以维生素D2峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：取维生素D2对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲基叔丁基醚溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置200ml量瓶中，加甲基叔丁基醚稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法：用内容量移液管精密量取10%脂肪乳注射液（C14-C24）10ml置20ml具塞磨口试管中，精密加入对照品溶液5ml，闭塞，充分振摇3分钟，加入适量无水硫酸钠，闭塞，振摇，静置分层，取上清液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取本品约1.0g置20ml具塞磨口试管中，用10%脂肪乳注射液（C14-C24）溶解并定容至10ml，再精密加入甲基叔丁基醚5ml，自“充分振摇3分钟”起，同法操作测定。按外标法以峰面积计算供试品中维生素D2的含量。
本发明提供的注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法具有以下优点：
（1）解决了目前注射用脂溶性维生素的水溶性差、临床使用时须加入脂肪乳才能给药的难题，提高了病人用药的顺应性。本发明制备的注射用脂溶性维生素的药物组合物水溶性好，不含有机溶剂，临床使用时可以用注射用水、葡萄糖注射液或生理盐水重新溶解，复溶性好、澄明度高，使用更安全。
（2）仅使用水溶性羧化壳聚糖一种增溶剂，减少了现有技术注射用脂溶性维生素的药物组合物中使用的增溶剂辅料种类，这不但降低了制剂成本、提高了质量可控性，而且也克服了多种增溶剂辅料可能带来的临床副作用，从而增加了产品临床用药的安全性。
（3）本发明所采用的水溶性羧化壳聚糖增溶剂在体内生物相容性良好，不会引起人或动物的过敏反应，具有较高的安全性。
（4）本发明提供的注射用脂溶性维生素的药物组合物制备方法简便，易于实现工业化。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1注射用脂溶性维生素的药物组合物的制备
处方：
制备方法，按如下步骤制备：
（1）取水溶性羧化壳聚糖溶于注射用水中配制成10mg/mL溶液；
（2）按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入至步骤（1）制备的处方量的水溶性壳聚糖溶液中，搅拌均匀；
（3）称取处方量甘露醇，加入总配制量50％的注射用水搅拌溶解，冷却至室温，搅拌下将甘露醇溶液缓慢加入步骤（2）得到的维生素溶液中，混合均匀，得澄清液；
（4）按0.1％（w/v）加入针用活性炭，搅拌10min后脱炭过滤，用1M氢氧化钠调节pH至7.0，加注射用水至配制体积，搅拌均匀；
（5）0.22μm滤芯滤过，中间体经可见异物检查合格后转移至灌装工序；
（6）按1ml/支灌装于西林瓶，半加塞，进冻干机前箱预冻；
（7）隔板降温至-35℃，保温1.5h，后箱降温至-50℃以下，抽真空至20Pa以下，开启有限量泄漏，5h升温至-10℃保温6h，4h升温至10℃，保温至制品温度在0℃以上，3h升温至35℃，保温1～2h至制品温度到25℃以上，关闭有限量泄漏，保温2h；
（8）真空压塞，出箱轧盖，即得。
实施例2注射用脂溶性维生素的药物组合物的制备
处方：
制备方法，按如下步骤制备：
（1）取水溶性羧化壳聚糖溶于注射用水中配制成10mg/mL溶液；
（2）按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入至步骤（1）制备的处方量的水溶性壳聚糖溶液中，搅拌均匀；
（3）称取处方量甘露醇，加入总配制量80％的注射用水搅拌溶解，冷却至室温，搅拌下将甘露醇溶液缓慢加入步骤（2）得到的维生素溶液中，混合均匀，得澄清液；
（4）按0.1％（w/v）加入针用活性炭，搅拌15min后脱炭过滤，用1M氢氧化钠调节pH至7.5，加注射用水至配制体积，搅拌均匀；
（5）0.22μm滤芯滤过，中间体经可见异物检查合格后转移至灌装工序；
（6）按1ml/支灌装于西林瓶，半加塞，进冻干机前箱预冻；
（7）隔板降温至-35℃，保温1.5h，后箱降温至-50℃以下，抽真空至20Pa以下，开启有限量泄漏，5h升温至-10℃保温6h，4h升温至10℃，保温至制品温度在0℃以上，3h升温至35℃，保温1～2h至制品温度到25℃以上，关闭有限量泄漏，保温2h；
（8）真空压塞，出箱轧盖，即得。
实施例3注射用脂溶性维生素的药物组合物的制备
处方：
制备方法，按如下步骤制备：
（1）取水溶性羧化壳聚糖溶于注射用水中配制成10mg/mL溶液；
（2）按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入至步骤（1）制备的处方量的水溶性壳聚糖溶液中，搅拌均匀；
（3）称取处方量甘露醇，加入总配制量60％的注射用水搅拌溶解，冷却至室温，搅拌下将甘露醇溶液缓慢加入步骤（2）得到的维生素溶液中，混合均匀，得澄清液；
（4）按0.1％（w/v）加入针用活性炭，搅拌15min后脱炭过滤，用1M氢氧化钠调节pH至8.0，加注射用水至配制体积，搅拌均匀；
（5）0.22μm滤芯滤过，中间体经可见异物检查合格后转移至灌装工序；
（6）按1ml/支灌装于2ml西林瓶，半加塞，进冻干机前箱预冻；
（7）隔板降温至-35℃，保温2h，后箱降温至-50℃以下，抽真空至20Pa以下，开启有限量泄漏，5h升温至-10℃保温6h，4h升温至10℃，保温至制品温度在0℃以上，3h升温至35℃，保温1～2h至制品温度到25℃以上，关闭有限量泄漏，保温2h；
（8）真空压塞，出箱轧盖，即得。
实施例4注射用脂溶性维生素的药物组合物的制备
处方：
制备方法，按如下步骤制备：
（1）取水溶性羧化壳聚糖溶于注射用水中配制成10mg/mL溶液；
（2）按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入至步骤（1）制备的处方量的水溶性壳聚糖溶液中，搅拌均匀；
（3）称取处方量甘露醇，加入总配制量70％的注射用水搅拌溶解，冷却至室温，搅拌下将甘露醇溶液缓慢加入步骤（2）得到的维生素溶液中，混合均匀，得澄清液；
（4）按0.1％（w/v）加入针用活性炭，搅拌10min后脱炭过滤，用1M氢氧化钠调节pH至7.2，加注射用水至配制体积，搅拌均匀；
（5）0.22μm滤芯滤过，中间体经可见异物检查合格后转移至灌装工序；
（6）按1ml/支灌装于西林瓶，半加塞，进冻干机前箱预冻；
（7）隔板降温至-35℃，保温1.5h，后箱降温至-50℃以下，抽真空至20Pa以下，开启有限量泄漏，5h升温至-10℃保温6h，4h升温至10℃，保温至制品温度在0℃以上，3h升温至35℃，保温1～2h至制品温度到25℃以上，关闭有限量泄漏，保温2h；
（8）真空压塞，出箱轧盖，即得。
试验例（稳定性考察）—加速试验
模拟市售包装将实施例1-4制得的样品置于温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下放置30天，各项指标检测结果见下表1：
表1本发明注射用脂溶性维生素的药物组合物加速试验检测结果
加速试验考察结果表明：本发明注射用脂溶性维生素（Ⅱ）药物组合物经加速试验后，各项检测指标无明显变化，均符合质量标准要求，表明组合物稳定性良好。
Claims (4)
1.一种注射用脂溶性维生素(Ⅱ)药物组合物，其特征在于：它由维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1、甘露醇和水溶性羧化壳聚糖组成，其单位制剂中各原辅料及用量如下：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其单位制剂中各原辅料及用量如下：
3.权利要求1-2任一项所述的注射用脂溶性维生素(Ⅱ)药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)取水溶性羧化壳聚糖溶于注射用水中配制成10mg/mL溶液；
(2)按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入至步骤(1)制备的处方量的水溶性羧化壳聚糖溶液中，搅拌均匀；
(3)称取处方量甘露醇，加入总配制量50％～80％的注射用水搅拌溶解，冷却至室温，搅拌下将甘露醇溶液缓慢加入步骤(2)得到的维生素溶液中，混合均匀，得澄清液；
(4)按0.1％(w/v)加入针用活性炭，搅拌10～20min后脱炭过滤，用1M氢氧化钠调节pH至7.0～8.0，加注射用水至配制体积，搅拌均匀；
(5)0.22μm滤芯滤过，中间体经可见异物检查合格后转移至灌装工序；
(6)按规定量灌装于西林瓶中，半加塞，进冻干机前箱预冻；
(7)隔板降温至-35℃以下，保温1～2h，后箱降温至-50℃以下，抽真空至20Pa以下，开启有限量泄漏，5h升温至-10℃保温6h，4h升温至10℃，保温至制品温度在0℃以上，3h升温至35℃，保温1～2h至制品温度到25℃以上，关闭有限量泄漏，保温2h；
(8)真空压塞，出箱轧盖，即得。
4.权利要求3所述的注射用脂溶性维生素(Ⅱ)药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法均在避光操作下进行的。
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Citations (3)
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN101606939A (zh) * | 2009-07-27 | 2009-12-23 | 徐新盛 | 一种脂溶性维生素冻干粉针及其制备方法 |
| CN102512437A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-06-27 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种脂溶性维生素注射液（i）和注射用水溶性维生素的药物组合物及其制法 |
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Legal Events
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20140122 Assignee: Chengdu Tiantaishan Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Liaoning Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. Contract record no.: 2016510000027 Denomination of invention: Pharmaceutical composition of a kind of fat-soluble vitamin for injection and preparation method thereof Granted publication date: 20151104 License type: Common License Record date: 20161111 |
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| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171013 Address after: 17 No. 856000 Tibet City Shannan Zedang town Sanxiang Road Patentee after: Haisike Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Address before: 125107 Huludao City Xing City Cao Zhuang Industrial Park Patentee before: Liaoning Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. |
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| EM01 | Change of recordation of patent licensing contract |
Change date: 20190410 Contract record no.: 2016510000027 Assignor after: Haisike Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Assignor before: Liaoning Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. |