CN104592132B - 新型含喹唑啉硫醚的查尔酮类衍生物的制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种抗植物病毒作用的化合物——含喹唑啉硫醚的查尔酮类衍生物的制备方法和生物活性。本发明介绍了以各种芳香醛、对羟基苯乙酮、邻氨基苯甲酸、甲酰胺、氯化亚砜、氢氧化钾、碳酸钾为原料，经六步合成含喹唑啉基查尔酮类衍生物。本发明化合物M2、M6、M9和M22对烟草花叶病毒(TMV)病具有较高的保护、钝化、治疗作用，表现出较高的抗植物病毒活性，可用于制备防治植物病毒病的新农药。
Description
技术领域
本发明涉及具有抗植物病毒作用的新型含喹唑啉硫醚的查尔酮类衍生物及其制备方法。
背景技术
植物病毒病泛滥成灾、防控难度大，被称为植物“癌症”。由于其作用机制不明确，无有效的防控技术和高效的抗病毒药剂，近年来植物病毒病的发生面积不断扩大，严重降低作物产量和影响作物品质。据统计，每年由于植物病毒病的危害，全世界的粮食作物损失达600亿美元。针对植物病毒病发生面积不断扩大且经济损失巨大，缺乏绿色、高效的防治药剂的现状，筛选绿色、高效和低残留抗病毒化合物越来越显示其重要性。
查耳酮最早是从中药红花中分离得到，其广泛存在于蔬菜、香料、茶叶和大豆中。研究表明，查耳酮具有良好的抑菌、杀虫和抗病毒活性，尤其对番茄环斑病毒(ToRSV)和烟草花叶病毒(TMV)表现出较好的生物活性。
1997年，Onyilagha等( Onyilagha, J. C.; Malhotra, B.; Elder, M.;French, C. J.; Towers, G. N. Comparative studies of inhibitory activities ofchalcones on tomato ringspot virus (ToRSV) [J]. Can. J. Plant Pathol. 1997,19(2), 133-137.)合成了多酚羟基查耳酮类化合物，并采用半叶枯斑法测定这一类化合物抗番茄环斑病毒(ToRSV)的钝化活性。实验结果表明，在药剂浓度为5 μg/mL时，此类化合物抗ToRSV钝化活性为37%-69%，表现出较好的抗ToRSV活性。
2013年，Du等 ( Du, G.; Han, J. M.; Kong, W. S.; Zhao, W.; Yang, H. Y.;Yang, G. Y.; Gao, X. M.; Hu, Q. F. Chalcones from the Flowers of Rosa Rugosaand Their Anti-tobacco Mosaic Virus Activities [J]. B. Kor. Chem. Soc.2013,34, 1263-1265.)从云南省玉溪市的玫瑰(蔷薇属植物)中分离出6个查耳酮类化合物，并对这6个化合物进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为0.02 μM时，此类化合物抗TMV活性为22.2 %-25.8 %，表现出一定的抗TMV活性。
2014年，宋宝安等( 宋宝安, 谢瑛, 胡德禹, 薛伟, 吴芳, 万治华, 李向阳, 杜显丽. 含喹唑啉基查耳酮类衍生物制备方法和应用 [P]. 2014, CN 103755646 A.)合成了一系列手性含喹唑啉基查耳酮类衍生物，并对其进行了抗TMV活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，抗TMV治疗活性在57.74%-64.33%，保护活性分别为64.09 %-65.16 %，表现出较好的抗TMV活性。
喹唑啉酮是一类含氮稠环类化合物，作为药理活性分子的关键单元，同样具有优良的生物活性，在医药方面，其具有抗癌、抗疟和抗肿瘤活性；在农药方面，喹唑啉酮具有抗烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜花叶病毒(CMV)的活性。
1991年，Leistner等( Leistner, S.; Siegling, A.; Strohscheidt, T.;Droessler, K.; Faust, G.Preparation of 3-(alkylthioalkyl)-2, 4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolines [P]. 1991, DD 293816.)合成了一系列喹唑啉酮衍生物，并对其进行了抗马铃薯X病毒(PVX)生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为1.0 mM时，3-(2-巯基乙基)喹唑啉-2,4-二酮能有效的抑制PVX的复制，表现出较好的抗RVX活性。
1996年，黄润秋等( 黄润秋, 李慧英, 马军安, 邱德文. 4-肟醚基喹唑啉类化合物的合成及其抗植物病毒TMV活性 [J]. 高等学校化学学报, 1996, 17, 571-574.)以4-氯喹唑啉与取代芳香肟为原料，在碱存在的条件下亲核取代合成了一系列新型肪醚基喹唑啉类化合物，并对其进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为0.3 mM时，抗TMV活性最高可达65%，高于商品药剂2, 4-二氧六氢-1, 3, 5-三嗪(45%)。
1999年，刘昕等( 刘昕, 黄润秋, 李慧英, 杨昭. O-(4-喹唑啉)羟肟酸硫代酯(酰胺) 类化合物的合成及生物活性 [J]. 应用化学, 1999, 16, 23-26.)设计合成了一系列O-(4-喹唑啉)羟肟酸硫代酯(酰胺)类化合物，并采用半叶枯斑法对其进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物抗TMV活性在50%-60%超过商品化对照药剂DHT(45%)，表现出较好的抗TMV 活性。
2008年，高兴文等 ( 高兴文, 蔡学建, 严凯, 高丽丽, 王和英, 陈卓, 宋宝安.4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性 [J]. 有机化学, 2008, 28,1785-1791.)采用邻氨基苯甲酸经醋酐酰化闭环，得到2-甲基苯并噁嗪-4-酮，在水合肼中回流合成2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮，再在无水乙醇中与芳醛反应得4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱化合物。通过采用半叶枯斑法对这一系列化合进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物抗TMV活性为49.7 %-51.5 %，与宁南霉素(51.2%)相当。
2013年，罗会等(Luo, H.; Liu, J. J.; Jin, L. H.; Hu, D. Y.; Chen, Z.;Yang, S.; Wu, J.; Song, B. A. Synthesis and antiviral bioactivity of novel(1E, 4E)-1-aryl-5-(2-(quinazolin-4-yloxy)phenyl)-1,4-pentadien-3-onederivatives [J]. Eur. J. Med. Chem.2013, 6, 662-669.)以姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列含喹唑啉的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，并对该系列化合物进行抗TMV活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物表现出较好的保护活性，高于对照药剂宁南霉素。
2014年，马娟等(Ma, J.; Li, P.; Li, X. Y.; Shi, Q. C.; Wan, Z. H.; Hu,D. Y.; Jin, L. H.; Song, B. A. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel3-((2-((1E,4E)-3-Oxo-5-arylpenta-1,4-dien-1-yl) phenoxy) methyl)-4 (3 H)-quinazolinone Derivatives [J]. J. Agric. Food Chem.2014, 62, 8928-8934.)设计合成了一系列含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类衍生物，并对该系列化合物进行了抗TMV活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物抗TMV的治疗活性为63.5%-66.4%，略高于对照药剂宁南霉素(58.4%)。
硫原子具有较好的亲脂性，在农药的应用广泛，如代森锌、代森锰、福美铁、福美锌等都属于有机硫农药，这些杀菌剂高效、低毒、对植物安全，对环境的危害也小，在抗植物病毒病研究方面也具有广泛的应用。
2006年，Zhao等(Zhao, W. G.; Wang, J. G.; Li, Z. M.; Zhao, Y. Synthesisand antiviral activity against tobacco mosaic virus And 3D-QSAR of a-substituted-1,2,3-thiadiazoleacetamides [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006,16, 6107–6111.)合成了一系列α-硫醚取代-1,2,3-噻二唑亚胺类衍生物，并对这一系列化合物进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物抗TMV表现出一定的抗病毒活性。其中硫醚氧化为砜后，抗TMV活性明显高于对照药剂病毒A的活性。
2006年，薛伟等(薛伟, 宋宝安, 汪华, 何伟, 杨松, 金林红, 胡德禹, 刘刚,卢平. 2-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基硫代]-1-(2,3,4-三甲氧基)苯乙酮肟醚合成与抗烟草花叶病毒活性研究 [J]. 有机化学, 2006, 26, 702-706.)合成了一系列1,3,4-噻二唑硫醚类化合物，并采用半叶枯斑法测定了此类化合物抗TMV生物活性。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物抗TMV治疗活性为41.1%-51.3%，略高于宁南霉素(40.9%)。
2008年，Ouyang等(Ouyang, G. P.; Chen. Z.; Cai, X. J.; Song, B. A.;Bhadury, P. S.; Yang S.; Jin, L. H.; Xue, W.; Hu, D. Y.; Zeng, S. Synthesisand antiviral activity of novel pyrazole derivatives containing oxime estersgroup [J]. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 9699-9707.)设计合成了一系列5-取代硫醚-1-取代基-3-甲基吡唑脂衍生物，并对其进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，8个化合物的治疗活性均大于40.0%，表现出较好的治疗活性。
2008年，Long等(Long, N.; Cai, X. J.; Song, B. A.; Yang, S.; Chen, Z.Synthesis and Antiviral Activities of Cyanoacrylate Derivatives Containing anr-Aminophosphonate Moiety [J]. J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 5242–5246.)设计合成了一系列含硫醚化合物，并对其进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物的保护活性接近于对照药剂宁南霉素；部分化合物的治疗活性略高于对照药剂宁南霉素。
2013年，Xu等(Xu, W. M.; Li, S. Z.; He, M.; Yang, S.; Li, X. Y.; Li, P.Synthesis and bioactivities of novel thioether /sulfone derivativescontaining 1, 2, 3-thiadiazole and 1, 3, 4-oxadiazole/ thiadiazole moiety[J]. Bioorg. Med. Chem. Lett.2013, 23, 5821-5824.)合成了4-甲基-5-(5-(甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-1, 2, 3-噻二唑，并对其进行了抗TMV生物活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500 μg/mL时，部分化合物抗TMV的治疗、保护和钝化的活性、均略低于对照药剂宁南霉素。
从背景技术可知，查耳酮类、喹唑啉和硫醚类化合物均具有较好的抗植物病毒等方面的生物活性，但关于目前尚无人合成过。近年来，研究者课题组在工作中发现部分含喹唑啉基硫醚查尔酮类化合物具有抗黄瓜花叶病毒病(CMV)、烟草花叶病毒病(TMV)、水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)和水稻条纹病(RSV)生物活性。
发明内容
本发明目的在于设计合成一系列结构新颖的含喹唑啉硫醚的查尔酮类衍生物，该类化合物用喹唑啉酮结构作为骨架，在4-位上通过硫醚将查耳酮活性基团拼接，对该系列化合物进行了合成方法和抗烟草花叶病毒病(TMV)、黄瓜花叶病毒病(CMV)、水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)和水稻条纹病(RSV)新农药创制研究。
本发明的一种含喹唑啉硫醚的查尔酮类化合物，其结构通式(I)如下：
R为苯基；苯环、取代芳环、取代杂环，其中，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基、2-氯-5-硝基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；杂环为五元、取代五元以及六元环；
本发明含喹唑啉基硫醚查尔酮类化合物的制备方法，是以各种取代芳香醛、对羟基苯乙酮、邻氨基苯甲酸、甲酰胺、氯化亚砜、氢氧化钠、氢氧化钾、1,2-二溴乙烷、硫脲、碳酸钾为原料，以1，2-二氯乙烷、无水乙醇、水、DMF为溶剂，经五步合成，合成路线如下：
第一步：4-氯喹唑啉的合成
将邻氨基苯甲酸和甲酰胺混合加热至135~145 ℃反应，反应结束后加入适量水搅拌，冷却至室温，抽滤，得到浅褐色固体，用无水乙醇重结晶，得到白色絮状固体，即为喹唑啉-4-酮，将喹唑啉-4-酮、二氯亚砜、二氯乙烷和 DMF，回流4.5 h，反应完全，蒸去大部分溶剂，冷却至室温，向残液加入氯仿并一起倒入水中，用饱和K2CO3水溶液调节pH至6~8，分液，母液水洗数次，分液，脱溶，得到淡黄色固体，用石油醚重结晶，得到白色晶体，即为4-氯喹唑啉。
邻氨基苯甲酸：甲酰胺＝1：4 (摩尔比)
反应温度：135~145 ℃
反应时间：5h
第二步：4-巯基喹唑啉的合成
将4-氯喹唑啉和硫脲在乙醇溶液中加热搅拌回流，用TLC跟踪反应(展开剂P:E=1:1.5)，8 h反应原料点消失后停止反应，放置冷却过夜，抽滤，收集固体，用乙醇和乙醚洗涤固体，抽滤，收集固体，用KOH溶液溶解固体，抽滤，取滤液，用冰醋酸调节pH至中性，析出大量淡黄色沉淀，再抽滤，得到淡黄色固体产物。
4-氯喹唑啉：硫脲=1:2.6 (摩尔比)
反应温度：78 ℃
反应时间：8 h
第三步：4-羟基查尔酮的制备
将对羟基苯乙酮与各种芳香醛在无水乙醇中搅拌，反应体系为淡黄色透明状液体，向其中滴加10% 氢氧化钠溶液，反应体系为红褐色液体。室温搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，将反应体系倒入冰水中用稀盐酸调PH=3~5，有黄色固体析出，抽滤烘干得粗产品，粗产品用无水乙醇重结晶得到目标化合物，为黄色固体。
苯乙酮：对羟基苯甲醛：氢氧化钾＝1：1：2.5(摩尔比)
反应温度： r.t.
反应时间：24-36h
本步骤适用于所有上述所有4-羟基查尔酮的合成。
第四步：(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-芳基丙-2-烯-1-酮
将4-羟基查尔酮、1,2-二溴乙烷和K2CO3在DMF中搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，将反应体系倒入饱和食盐水中，过滤再用乙酸乙酯和石油醚重结晶得到目标化合物，为黄色固体。
4-羟基查尔酮：1,2-二溴乙烷：K2CO3＝1：3：2 (摩尔比)
反应温度： 80℃
反应时间：8h
第五步：(E)-3-芳基-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮合成
4-巯基喹唑啉和KOH在DMF溶液中40℃搅拌1h，再滴加入(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-芳基丙-2-烯-1-酮，继续反应，用TLC跟踪反应(展开剂P:E=1:1.5)，8 h反应原料点消失后停止反应，将反应液倒入饱和食盐水中，抽滤，收集固体，用10% KOH溶液洗涤3次，固体再用乙酸乙酯和石油醚(P:E=2:1)重结晶得到淡黄色固体产物。
4-巯基喹唑啉：(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-芳基丙-2-烯-1-酮：KOH=1:0.8:1.2 (摩尔比)
反应温度：40 ℃
反应时间：8-12 h。
具体实施方式
实施例一：(E)-3-(2-甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M1)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成
向100 mL圆底烧瓶中加入邻氨基苯甲酸11.5 g (83.83 mmol)和甲酰胺15.1 g(335.41 mmol)，混合加热至135~145 ℃，反应5 h，反应结束后加入100 mL水，冷却至60 ℃时再加入大量水，搅拌30 min，冷却至室温，抽滤，得到浅褐色固体，用无水乙醇中重结晶，得到白色絮状固体，即为喹唑啉-4-酮；向100 mL圆底烧瓶中加入喹唑啉-4-酮(36.32mmol)、二氯亚砜(37 mL)、1,2-二氯乙烷(17 mL)和DMF(1 mL)，回流4.5h，反应完全后蒸去大部分溶剂，冷却至室温，向残液加入30 mL氯仿并一起倒入水中，用饱和K2CO3水溶液调节pH至6~8，分液，母液水洗数次，分液，脱溶，得到淡黄色固体，石油醚重结晶，得到白色晶体，即为4-氯喹唑啉。
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成
向100 mL的三口瓶中，投入4-氯喹唑啉5.0 g(30.38 mmol)、硫脲6.0g(78.98mmol)和乙醇50.00 mL，开始加热搅拌回流，用TLC跟踪反应(展开剂P:E=1:1.5)，7 h反应原料点消失后停止反应，放置冷却过夜，抽滤，收集固体，用乙醇和乙醚洗涤固体，抽滤，收集固体，用KOH溶液溶解固体，抽滤，取滤液，滴加醋酸至中性，析出大量淡黄色沉淀，再抽滤，得到淡黄色固体产物，即为4-巯基喹唑啉。
(3) 中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成
向100 mL的三口瓶中，投入对羟基苯乙酮1.2 g(8.81 mmol)，2-甲氧基苯甲醛8.81mmol，再加入40 mL甲醇，室温搅拌，溶解后滴加KOH溶液(0.88 g KOH+10 mL水)，溶液棕黄色，反应结束后将反应倒入300 mL冰水中，稀盐酸调PH=3~5，有黄色固体析出，抽滤烘干得粗产品，粗产品再用无水乙醇重结晶得到(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮。
(4)：(E)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-1-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
向25 mL三口瓶中加入(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(4.88 mmol)、碳酸钾(9.77 mmol)和DMF(3 mL)，搅拌加热到80℃，30min后加入1,2-二溴乙烷(1.27mL)，反应12h后将反应液倒入饱和食盐水中，抽滤再用乙酸乙酯和石油醚重结晶。
(5) (E)-3-(2-甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成
向25 mL的三口瓶中，投入4-巯基喹唑啉0.11 g(678μmol)、KOH 0.07g(1.1mmol)和DMF(5 mL)，40℃下搅拌30min，溶液变澄清，再加滴加(E)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-1-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮0.20g(542μmol) (用2 mL DMF溶解)，搅拌8h，反应结束，将反应液倒入饱和食盐水中有黄色固体析出，抽滤，固体用二氯甲烷溶解，再用10% KOH溶液洗涤(5mL*3)，合并有机层旋干，固体用乙酸乙酯和石油醚(P:E=2:1)重结晶得到目标化合物。
实施例二：(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M2)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于4-三氟甲基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例三：(E)-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M3)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-氯-6-氟苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2-氯-6-氟苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2-氯-6-氟苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例四：(E)-3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M4)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2,4-二甲氧基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例五：(E)-3-(萘-1-基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M5)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于1-萘醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(萘-1-基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例六：(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M6)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于3,4-二甲氧基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例七：(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M7)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2-噻吩醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例八：(E)-3-(2,6-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M8)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2,6-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2,6-二氯苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2,6-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2,6-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例九：(E)-3-(2,4-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M9)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2,4-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2,4-二氯苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2,4-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2,4-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十：(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M10)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2-三氟甲基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十一：(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(对甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M11)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(对甲基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于对对甲基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(对甲苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(对甲基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十二：(E)-3-(4-甲氧苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M12)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于4-甲氧基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(4-甲氧苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十三：(E)-3-(2,3-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M13)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2,3-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2,3-二氯苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2,3-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2,3-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十四：(E)-3-苯基-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M14)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-苯基-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十五：(E)-3-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M15)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于4-氯苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十六：(E)-3-(3-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M16)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(3-溴苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于3-溴苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(3-溴苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(3-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十七：(E)-3-(4-硝基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M17)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于4-硝基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(4-硝基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十八：(E)-3-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M18)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(4-溴苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于4-溴苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(4-溴苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例十九：(E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M19)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于3,4-二氯苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(3,4-二氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例二十：(E)-3-(2-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M20)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-溴苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2-溴苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例二十一：(E)-3-(4-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M21)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于4-氟苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(4-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例二十二：(E)-3-(吡啶-2-基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M22)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2-吡啶醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(吡啶-2-基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例二十三：(E)-3-(2-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M23)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2-氟苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
实施例二十四：(E)-3-(2,3-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(化合物编号为M24)的合成：
(1)中间体4-氯喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(1)；
(2)中间体4-巯基喹唑啉的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(2)；
(3)中间体(E)-1-(4-羟基苯基)-3-(2,3-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(3)，区别在于2,3-二甲氧基苯甲醛为原料；
(4)中间体(E)-1-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-3-(2,3-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(4)；
(5)目标产物(E)-3-(2,3-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮的合成：合成步骤和工艺条件同如实施例一(5)。
对上述实施例一到二十四合成的(E)-3-芳基-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮类化合物的理化性质与元素分析数据如表1所示，红外光谱(IR)数据如表2所示，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表3所示，核磁共振碳谱(13C NMR)和数据如表4所示：
实施例二十五、目标化合物抗烟草花叶病毒治疗、保护和钝化活性
(1)测试方法
A．病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding G V jr, Hebert T T.A simple technique forpurification of tobacco mosaic virus in large quantities[J]. Phytopath -ology, 1967, 57, 1285.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液体。整个实验在4°C下进行(深见顺一，上杉康彦〔日〕，李树正，王笃枯，焦书梅译. 农药实验法―杀菌剂篇[M] 北京：农业出版社，1991, 93-94.)。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1% 1cm 260nm
其中 E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1% 1cm 260nm是3.1。
B．药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对TMV侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，2-3 d后观察并记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，2-3 d后观察并记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
D．药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用磷酸缓冲液将TMV病毒液稀释至6×10-3mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30min，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟左半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟右半叶；用清水冲洗，2-3 d后观察并记录枯斑的数，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。
(2)生物测定结果
从表5可知，当药剂浓度为500 μg/mL时，化合物M1、M2、M6、M9和 M22抗TMV治疗活性分别为52.5%、47.7%、48.3%、54.3%和51.3%，与商品对照药剂宁南霉素(53.6%)相当；化合物M2、M6、M9和 M22的抗TMV保护活性分别为68.6%、72.3%、67.0%和68.4%，略高于商品对照药剂宁南霉素(62.5%)；化合物M2、M4、M6、M8、M10、M14和M22的抗TMV钝化活性别为82.1%、83.2%、79.67%、85.6%、85.1%、83.6%和82.5%，略低于商品对照药剂宁南霉素(93.7%)。
Claims (3)
1.一种含喹唑啉硫醚-丙-2-烯-1-酮类化合物，其通式为下式（I）：
其特征是R为2-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯-6-氟苯基、2,4-二甲氧基苯基、1-萘基、3,4-二甲氧基苯基、2-噻吩基、2,6-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2-三氟甲基苯基、对甲基苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、4-甲氧苯基、苯基、3-溴苯基、4-硝基苯基、4-溴苯基、3,4-二氯苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、2-吡啶基、2-氟苯基、2,3-二甲氧基苯基；此类化合物的特征是具有较好的抗烟草花叶病毒活性。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是部分合成的化合物如下：
M1 (E)-3-(2-甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M2 (E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M3 (E)-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M4 (E)-3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M5 (E)-3-(萘-1-基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M6 (E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M7 (E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
M8 (E)-3-(2,6-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M9 (E)-3-(2,4-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M10 (E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M11 (E)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)-3-(对甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
M12 (E)-3-(4-甲氧苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M13 (E)-3-(2,3-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M14 (E)-3-苯基-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M15 (E)-3-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M16 (E)-3-(3-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M17 (E)-3-(4-硝基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M18 (E)-3-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M19 (E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M20 (E)-3-(2-溴苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M21 (E)-3-(4-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M22 (E)-3-(吡啶-2-基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M23 (E)-3-(2-氟苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮
M24 (E)-3-(2,3-二甲氧基苯基)-1-(4-(2-(喹唑啉-4-基硫基)乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮。
3.按照权利要求1或2所述的一种含喹唑啉硫醚-丙-2-烯-1-酮类化合物的应用，其特征是用于制备抗烟草花叶病毒药物。
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