CN104672162B - 含1,3,4‑噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物制备方法及用途 - Google Patents
含1,3,4‑噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物制备方法及用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种防治植物病毒病作用的化合物——含1,3,4‑噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的制备方法和生物活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制备方法。本发明介绍了以取代羧酸、水合肼、二硫化碳、丙酮、4‑取代羟基苯甲醛、取代芳醛、1,2‑二溴乙烷等为原料，甲醇、乙醇和N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾为催化剂，经七步合成含1,3,4‑噁二唑硫代乙氧基戊二烯酮类化合物。本发明化合物I3、I4、I6、I11、I13、I14、I16和I17对黄瓜花叶病毒和烟草花叶病毒及南方水稻黑条矮缩病毒等有较好的作用。
Description
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物、该化合物的制备方法以及对黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒具有抑制作用的用途。
背景技术
植物病毒病是仅次于真菌的第二大病害。因其危害严重和防治困难，常被称为“植物癌症”。当前广泛使用宁南霉素、盐酸吗啉胍、病毒唑和氨基寡糖等抑制剂防治植物病毒病，但是这些药剂存在着防效差和使用成本高等问题。为此，急需要创制出新型高效、低毒的抗植物病毒剂，满足农业生产的需要。
天然产物具有对哺乳动物毒性低、易降解性、对环境友好和对靶标生物作用独特等特点，是理想的新型农药先导分子，业已发现许多的具有农用活性小分子都来自于天然产物。因此，以天然活性小分子为先导，进行结构修饰并创制开发新农药，是当前国内外农药领域研究的热点之一。
1,4-戊二烯-3-酮类化合物是天然产物姜黄素的类似物，因其具有抗炎、抑菌、抗癌、抗HIV等多种重要的生物活性已成为国内外研究的热点。近年来，发现1,4-戊二烯-3-酮类化合物具有较好的抗病毒活性。
2009年，王振宁等（王振宁, 胡德禹, 宋宝安, 杨松, 金林红, 薛伟. 1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2009, 29(9): 1412-1418）以姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列吡唑基的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，对该系列化合物进行抗病毒活性测试，结果表明，在药剂浓度为500 mg/L时，目标物对烟草花叶病毒有一定的抑制活性。
2011年，仇秋娟等（仇秋娟, 薛伟, 卢平, 王贞超, 魏学. 含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抗病毒活性[J]. 合成化学, 2011, 19(1): 36-40, 77）合成了不对称1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物，采用半叶枯斑法对目标化合物进行了抗黄瓜花叶病毒(CMV)测试。结果表明：当浓度为500 mg/L 时，所有化合物对黄瓜花叶病毒(CMV)均有一定的治疗活性。
2013年，罗会等（Luo, H.; Liu, J. J.; Jin, L. H.; Hu, D. Y.; Chen, Z.;Yang, S.; Wu, J.; Song, B. A. Synthesis and antiviral bioactivity of novel(1E , E )-1-aryl-5-(2-
(quinazolin-4-yloxy)phenyl)-1,4-pentadien-3-one derivatives [J]. Eur. J. Med. Chem. 2013, 3, 662-669）设计合成了一系列含喹唑啉的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，采用半叶枯法，对目标化合物进行了抗烟草花叶病毒(TMV)的抑制活性测试，测试结果表明在500 μg/mL 浓度下，部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)有较好的抑制活性。
2014年，马娟等（Ma, J.; Li, P.; Li, X. Y.; Shi, Q. C.; Wan, Z. H.; Hu,D. Y.; Jin, L. H.; Song, B. A. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel3-((2-((1E , 4E )-3-oxo-5-arylpenta-1,4-dien-1-yl)phenoxy)methyl)-4(3H )-quinazolinone Derivatives[J]. J. Agric. Food Chem, 2014, 62, 8928-8934）以取代的2-氨基苯甲酸、甲酰胺、羟基苯甲醛和丙酮作为起始原料，经过闭环、取代、氯代、缩合、醚化等合成一系列含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物，对化合物进行了烟草花叶病毒(TMV)的抑制活性测试，结果表明该类化合物对TMV均有较好的抑制作用。
1,3,4-噁二唑类化合物具有抗炎、抗结核、抗肿瘤、除草、抗菌及杀虫等生物活性，近年来，相关研究表明1,3,4-噁二唑类衍生物还具有抗植物病毒活性。
2009年，Fan等（Fan, Z. J.; Shi, Z. G.; Zhang, H. K.; Liu, X. F.; Bao,L. L.; Ma, L.; Zuo, X.; Zheng, Q. X.; Mi N. Synthesis and Biological ActivityEvaluation of 1,2,3-Thiadiazole Derivatives as Potential Elicitors withHighly Systemic Acquired Resistance[J]. J. Agric.Food Chem., 2009, 57: 4279-4286）合成了一系列含1,2,3噻二唑-1,3,4-噁二唑-吡唑类衍生物，生物活性测试结果表明，在500 μg/mL浓度下，目标物对TMV均有一定的抑制活性。
2013年，徐维明等（Xu, W. M.; Li, S. Z.; He, M.; Yang, S.; Li, X. Y.;Li, P. Synthesis and bioactivities of novel thioether/sulfone derivativescontaining 1,2,3-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole/thiadiazole moiety[J].Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23: 5821–5824）以碳酸二乙酯为起始原料经六步合成了一系列含1,2,3噻二唑-1,3,4-噁二唑硫醚类衍生物，生物活性测试显示在500 mg/L浓度下，部分化合物具有一定的抗TMV活性。
2013年，鲍小平等(鲍小平, 林选福, 蹇军友, 张峰, 邹林波. 7-位含1, 3, 4-噁二唑硫醚单元的新型1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶类衍生物的合成及其生物活性研究[J]. 有机化学, 2013, 33 (5) : 995-998) 以2-苄硫基-5-甲基-7-羟基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为起始原料，经过醚化、肼解、环化和硫醚化反应合成了一系列
新型的2-苄硫基-5-甲基-7-(5-取代苄硫基-1,3,4-噁二唑-2)-亚甲氧基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，生物活性测试结果表明，在500 mg/L浓度下，部分化合物表现出了较好的抗TMV活性。
综上所述，戊二烯酮和1,3,4-噁二唑（硫醚）类衍生物均具有很好的防治植物病毒活性。但到目前为止，未见具有抗植物病毒活性的含1,3,4-噁二唑的戊二烯酮类化合物的相关报道。为了创制新型高效、低毒和作用机制明确的抗植物病毒剂。本发明在本课题组前期戊二烯酮(查尔酮)类衍生物研究的基础上，拟将具有抗病毒活性的1,3,4-噁二唑结构引入戊二烯酮母体中，合成一系列含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类新化合物，期望筛选出高活性的抗植物病毒的药物。
发明内容
本发明目的在于提供一种具有防冶植物病毒活性的含含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物及其制备方法。
本发明的另一目的在于防治黄瓜花叶病毒病(CMV)、烟草花叶病毒病(TMV)、水稻南方黑条矮缩病毒病(SRBSDV)和水稻条纹病(RSV)的用途。
本发明的一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，其通式为下式（I）：
其中：R1为苯基，烃基；单取代卤代苯基；对位单取代甲氧基苯基；邻，对位二取代苯基；
R2为苯环、取代芳环、取代杂环，其中，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基、2-氯-5-硝基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；杂环为五元、取代五元以及六元环。
本发明含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，已合成化合物为:
化合物I1:(1E,4E)-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I2:(1E,4E)-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I3:(1E,4E)-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I4:(1E,4E)-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I5:(1E,4E)-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I6:(1E,4E)-1-(2, 4-二氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I7:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I8:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(4-甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I9:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I10:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I11:(1E,4E)-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I12:(1E,4E)-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I13:(1E,4E)-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I14:(1E,4E)-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I15:(1E,4E)-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I16:(1E,4E)-1-(2, 4-二氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I17:(1E,4E)-1-苯基-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I18:(1E,4E)-1-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(4-甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I19:(1E,4E)-1-(4-甲氧基-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I20:(1E,4E)-1-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I21:(1E,4E)-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I22:(1E,4E)-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I23:(1E,4E)-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I24:(1E,4E)-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I25:(1E,4E)-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I26:(1E,4E)-1-(2,4-二氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I27:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I28:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(4-甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I29:(1E,4E)-1-(4-甲氧基-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I30:(1E,4E)-1-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
本发明含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的制备方法，是以取代羧酸、水合肼、二硫化碳、丙酮、4-取代羟基苯甲醛、取代的芳醛、1,2-二溴乙烷、等为原料，选用甲醇、乙醇和N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾为催化剂，经七步合成含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，其合成路线为：
第一步：取代甲酸甲酯的制备
第二步：取代甲酰肼的制备
第三步：2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑的制备
第四步：4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
第五步：(1E ,4E )-1-取代苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
第六步：(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(取代苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
第七步：目标产物1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的制备
其中部分化合物（I1-I30）的结构特征如下：
I1: R1=4-F-Ph R2=4-F-Ph;I2: R1=4-F-Ph R2=4-Cl-Ph;
I3: R1=4-F-Ph R2=4-Br-Ph;I4: R1=4-F-Ph R2=2-F-Ph;
I5: R1=4-F-Ph R2=2-Cl-Ph;I6: R1=4-F-Ph R2=2, 4-diCl-Ph;
I7: R1=4-F-Ph R2=Ph;I8: R1= 4-F-Ph R2=4-CH3-Ph;
I9: R1=4-F-Ph R2=4-OCH3-Ph;I10: R1=4-F-Ph R2=2-CF3-Ph;
I11: R1=Ph R2=4-F-Ph;I12: R1= Ph R2=4-Cl-Ph;
I13: R1=Ph R2=4-Br-Ph;I14: R1=Ph R2=2-F-Ph;
I15: R1=Ph R2=2-Cl-Ph;I16: R1=Ph R2=2, 4-diCl-Ph;
I17: R1=Ph R2=Ph;I18: R1=Ph R2=4-CH3-Ph;
I19: R1=Ph R2=4-OCH3-Ph;I20: R1=Ph R2=2-CF3-Ph;
I21: R1=4-OCH3-Ph R2=4-F-Ph;I22: R1=4-OCH3-Ph R2=4-Cl-Ph;
I23: R1=4-OCH3-Ph R2=4-Br-Ph;I24: R1= 4-OCH3-Ph R2=2-F-Ph;
I25: R1=4-OCH3-Ph R2=2-Cl-Ph;I26: R1=4-OCH3-Ph R2=2, 4-diCl-Ph;
I27: R1=4-OCH3-Ph R2=Ph;I28: R1=4-OCH3-Ph R2=4-CH3-Ph;
I29: R1=4-OCH3-Ph R2=4-OCH3-Ph;I30: R1=4-OCH3-Ph R2=2-CF3-Ph;
本发明内容所述含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的制备方法，经下列七步合成：
第一步：取代甲酸甲酯的制备
将取代羧酸和无水甲醇投于三口瓶中，室温下缓慢滴加浓硫酸，之后升温至回流，反应6~8小时结束，减压回收甲醇，加水后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤溶液至中性，固体产物抽率后经甲醇重结晶得酯类中间体，液体产物分液得酯类中间体；
其中物质的量比取代羧酸：甲醇：浓硫酸＝1：2.5：1(摩尔比)
第二步：取代甲酰肼的制备
将取代甲酸甲酯和甲醇投于的三口圆底烧瓶中，室温下缓慢加入80%水合肼，升温回流反应5~7小时结束，减压回收甲醇，冷却静置后析出白色晶体，抽率，经甲醇重结晶得取代甲酰肼类中间体；
其中物质的量比取代甲酸甲酯：水合肼=1：1.2
第三步：2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑的制备
将酰肼、氢氧化钾、乙醇和水投于三口瓶中，室温搅拌溶解，缓慢加入二硫化碳，之后升温回流反应6~8小时结束，减压回收乙醇后用3 %稀盐酸调至pH=6，抽滤得白色固体，经乙醇重结晶得2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑中间体；
其中物质的量比酰肼：氢氧化钾：二硫化碳=1：1.2：1.2
第四步：4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
将对羟基苯甲醛及50mL丙酮投于100 mL三口瓶中，室温下缓慢滴加氢氧化钠溶液，常温搅拌12 h后停止反应，将反应液倒入冰水中，用稀盐酸调pH至5~6，抽滤、水洗、烘干，再用乙醇水重结晶；
其中物质的量比对羟基苯甲醛：丙酮：氢氧化钠=1：2.5：1
第五步：(1E,4E)-1-取代苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
将4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮、取代芳（杂）醛及无水乙醇投于三口瓶中，室温下缓慢滴加含氢氧化钠溶液，常温搅拌12 h 后停止反应，将反应液倒入的冰水中，用稀盐酸调pH至5~6，有大量黄色固体析出，抽滤、水洗、烘干，再用乙醇水重结晶；
其中物质的量比4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮：取代芳(杂)醛：氢氧化钠=1:1:2.5-2.8
第六步：(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(取代苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
向三颈瓶中加入: (1E,4E)-1-取代苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮及DMF，搅拌使其溶解，再加入K2CO3，常温搅拌1 h后，向体系中加入1, 2-二溴乙烷，升温至90℃，TLC监测反应进程，8h后结束反应，过滤，减压回收溶剂，经柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯=5:1)及乙酸乙酯重结晶得中间体；
其中物质的量比(1E,4E)-1-取代苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：K2CO3：1, 2-二溴乙烷=1：2：3
第七步：目标产物1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的制备
向三颈瓶中加入2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑、DMF及KOH，常温搅拌1h，之后滴加 (1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(取代苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的DMF溶液，在40℃下搅拌，TLC监测反应进程，4h后反应结束，向瓶中加入饱和食盐水，析出固体，抽滤，干燥，再经乙酸乙酯重结晶得到目标产物I1-I30。
其中物质的量比2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑：KOH：(1E,4E)-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(取代苯基)-1,4-戊二烯-3-酮=1：1.2：1
本发明含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物的用途是用于制备抗植物病毒的药物或药剂。
本发明含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物的用途是指对黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒具有抑制作用的抗植物病毒的药物或药剂。
具体实施方式
实施例1：(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
（1）对氟苯甲酸甲酯的制备
将0.1 mol对氟苯甲酸和50 mL无水甲醇投于100 mL三口瓶中，室温下缓慢滴加0.1 mol浓硫酸，之后升温至回流，反应8小时结束。减压回收甲醇，加水50 mL后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤溶液至中性，抽率后经甲醇重结晶。
（2）对氟苯甲酰肼的制备
将0.05 mol对氟苯甲酸甲酯和甲醇50mL 投于100mL的三口圆底烧瓶中，室温下缓慢加入80%水合肼(0.06 mol)，升温回流反应7小时结束。减压回收甲醇，冷却静置后析出白色晶体，抽率，经甲醇重结晶。
（3）2-巯基-5-（4-氟苯基）-1,3,4-噁二唑的制备
将0.2 mol对氟苯甲酰肼、0.24 mol氢氧化钾、40 mL乙醇和5 mL水投于100 mL三口瓶中，室温搅拌溶解。缓慢加入0.24 mol二硫化碳，升温回流反应8小时后结束。减压回收乙醇后用3 %稀盐酸调至pH=6，抽滤得白色固体，再经乙醇重结晶。
（4）4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
将0.1mol对羟基苯甲醛及50 mL丙酮投于100 mL三口瓶中，室温下缓慢滴加含0.12 mol氢氧化钠溶液，常温搅拌12 h后停止反应，将反应液倒入100mL冰水中，用稀盐酸调pH至5~6，抽滤、水洗、烘干，再用乙醇水重结晶。
（5）(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
将4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮10 mmol、10 mmol对氟苯甲醛及20 mL无水乙醇投于50 mL三口瓶中，室温下缓慢滴加含25 mmol氢氧化钠溶液，常温搅拌12 h 后停止反应，将反应液倒入100 mL的冰水中，用稀盐酸调pH至5~6，有大量黄色固体析出，抽滤、水洗、烘干，再用乙醇水重结晶。
（6）(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
向三颈瓶中加入5 mmol (1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮及4mL DMF，搅拌使其溶解，再加入10 mmol K2CO3，常温搅拌1 h后，向体系中加入15mmol 1, 2-二溴乙烷，升温至90 ℃，TLC监测反应进程，8 h后结束反应，过滤，减压回收溶剂，经柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯=5:1)及乙酸乙酯重结晶。
（7）目标物(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
向三颈瓶中加入1 mmol 2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑、2 mLDMF及1.2 mmolKOH，常温搅拌1h，之后滴加1 mmol (1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的DMF溶液2 mL，在40℃下搅拌，TLC监测反应进程，4h后反应结束，向瓶中加入饱和食盐水，析出固体，抽滤，干燥，再经乙酸乙酯重结晶。
实施例2：(1E ,4E )-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成：
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例3：(1E ,4E )-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-溴苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-溴苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例4：(1E ,4E )-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-氟苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例5：(1E ,4E )-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例6：(1E ,4E )-1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2,4-二氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例7：(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例8：(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-甲基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例9：(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-甲氧基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例10：(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)-(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-三氟甲基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)与实施例1步骤(7)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例11：(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)-(6)同实施例1;
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；
实施例12：(1E ,4E )-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例13：(1E ,4E )-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-溴苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-溴苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例14：(1E ,4E )-1-(2-氟苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-氟苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例15：(1E ,4E )-1-(2-氯苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例16：(1E ,4E )-1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2,4-二氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例17：(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例18：(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-甲基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例19：(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-甲氧基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例20：(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-三氟甲基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例21：(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)-(6)同实施例1;
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；
实施例22：(1E ,4E )-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例23：(1E ,4E )-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-溴苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-溴苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例24：(1E ,4E )-1-(2-氟苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-氟苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例25：(1E ,4E )-1-(2-氯苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例26：(1E ,4E )-1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2,4-二氯苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例27：(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例28：(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-甲基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例29：(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入4-甲氧基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
实施例30：(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的合成
步骤(1)同实施例1步骤(1)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸代替4-氟苯甲酸；
步骤(2)同实施例1步骤(2)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酸甲酯代替4-氟苯甲酸甲酯；
步骤(3)同实施例1步骤(3)，区别在于：加入4-甲氧基苯甲酰肼代替4-氟苯甲酰肼；
步骤(4)同实施例1；
步骤(5)与实施例1步骤(5)的区别在于：加入2-三氟甲基苯甲醛代替4-氟苯甲醛；
步骤(6)与实施例1步骤(6)的区别在于：加入(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
步骤(7)同实施例1步骤(7)，区别在于：加入2-巯基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑；加入(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(2-三氟甲基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮代替(1E ,4E )-1-(4-(2-溴乙氧基)-苯基)-5-(4-氟苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
定性数据如下：
对上述实施例1-30合成的含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的理化性质与元素分析数据如表1所示，红外光谱(IR)数据如表2所示，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表3所示，核磁共振碳谱(13C NMR)和数据如表4所示
实施例31、目标化合物抗烟草花叶病毒治疗、保护和钝化活性
（1）测试方法
A．病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding G V jr, Hebert T T.A simple technique forpurification of tobacco mosaic virus in large quantities[J]. Phytopath -ology, 1967, 57, 1285.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液体。整个实验在4°C下进行(深见顺一，上杉康彦〔日〕，李树正，王笃枯，焦书梅译. 农药实验法―杀菌剂篇[M] 北京：农业出版社，1991, 93-94.)。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1% 1cm 260nm
其中 E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1% 1cm 260nm是3.1。
B．药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对TMV侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，2-3 d后观察并记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，2-3 d后观察并记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
D．药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用磷酸缓冲液将TMV病毒液稀释至6×10-3mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30min，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟左半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟右半叶；用清水冲洗，2-3 d后观察并记录枯斑的数，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
（2）生物活性测定结果
由表5试验结果表明可知，含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物对TMV具有较好的抑制活性，其中化合物I3、I4、I6、I14、I16及I17在500 μg/mL的浓度下，对TMV的保护活性分别为67.9 %、68.4 %、65.1 %、66.3 %、69.2 %及66.7 %，均优于对照药剂宁南霉素（63.5 %），I16的治疗及钝化活性分别为49.8 %和90.4 %，与宁南霉素相当（54.2 %和90.3%）。
为了进一步筛选1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的抗TMV活性，我们测定该类化合物的保护活性的EC50值，结果见表6。
表6 目标化合物对TMV钝化活性的EC50值
从表6结果显示化合物I3、I4、I6、I11、I14、I16及I17对TMV保护活性的EC50值分别为238.32、178.65、181.53、194.85、234.03、214.92、135.56及224.92 μg/mL，均优于宁南霉素（241.38μg/mL）。
实施例32、目标化合物抗黄瓜花叶病毒治疗和保护活性
（1）测试方法
A．病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou, X. P.; Xu, Z. X. ; Xu, J.; Li, D. B. J. South Chin. Agric. Univ. 1995, 16, 74-79.)，选取接种3周以上，CMV系统侵染寄主Nicotianatabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到CMV的精提液体。整个实验在4°C下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1% 1cm 260nm
其中 E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。CMV的E0.1% 1cm 260nm是5.0。
B．药剂对CMV侵染的活体治疗作用
药剂对CMV侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对CMV侵染的活体保护作用
药剂对CMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7 d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率：
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
（2）生物活性测定结果
由表7数据可知，含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物对CMV具有较好的抑制活性，其中化合物I9、I13、I16、I17、I26对CMV治疗活性分别为58.4 %、51.8 %、54.8 %、55.9 %、51.4 %，与宁南霉素(51.2 %)相当；I3、I12、I14、I15、I16对CMV保护活性分别为58.1%、60.3 %、69.7 %、62.9 %、 66.7 %，与对照药剂宁南霉素(58.7 %)相当。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。本发明效果是合成路线简单、产率高，得到新型、高效和安全的防治植物病毒病新药剂。
Claims (5)
1.一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，其通式为下式（I）：
其中：R1为苯基；单取代卤代苯基；对位单取代甲氧基苯基；
R2为苯基、取代苯基，其中，苯基邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、甲基、三氟甲基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘。
2.根据权利要求1所述的一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，其特征是部分合成的化合物如下：
化合物I1:
(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I2:
(1E ,4E )-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I3:
(1E ,4E )-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I4:
(1E ,4E )-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I5:
(1E ,4E )-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I6:
(1E ,4E )-1-(2, 4-二氯-苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I7:
(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I8:
(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I9:
(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I10:
(1E ,4E )-1-(4-((5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I11:
(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I12:
(1E ,4E )-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I13:
(1E ,4E )-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I14:
(1E ,4E )-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I15:
(1E ,4E )-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I16:
(1E ,4E )-1-(2, 4-二氯-苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I17:
(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I18:
(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I19:
(1E ,4E )-1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I20:
(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-((5-苯基-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I21:
(1E ,4E )-1-(4-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I22:
(1E ,4E )-1-(4-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I23:
(1E ,4E )-1-(4-溴-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I24:
(1E ,4E )-1-(2-氟-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I25:
(1E ,4E )-1-(2-氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I26:
(1E ,4E )-1-(2,4-二氯-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I27:
(1E ,4E )-1-苯基-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I28:
(1E ,4E )-1-(4-甲基苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I29:
(1E ,4E )-1-(4-甲氧基-苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；
化合物I30:
(1E ,4E )-1-(2-三氟甲基苯基)-5-(4-((5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑)-2-硫代)乙氧苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。
3.如权利要求1所述的一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的合成方法，其特征是合成路线为：
第一步：
第二步：
第三步：
第四步：
第五步：
第六步：
第七步：
式中，R2为苯基、取代苯基，其中，苯基邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、甲基、三氟甲基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；R1为苯基、单取代卤代苯基；对位单取代甲氧苯基。
4.根据权利要求3所述的一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的合成方法，其特征是合成步骤和工艺条件为：
通式(I)的合成方法：
第一步：取代甲酸甲酯的制备
将取代羧酸和无水甲醇投于三口瓶中，室温下缓慢滴加浓硫酸，之后升温至回流，反应6～8小时结束，减压回收甲醇，加水后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤溶液至中性，固体产物抽滤后经甲醇重结晶得酯类中间体，液体产物分液得酯类中间体；
其中物质的量比取代羧酸：甲醇：浓硫酸＝1：2.5：1
第二步：取代甲酰肼的制备
将取代甲酸甲酯和甲醇投于三口圆底烧瓶中，室温下缓慢加入80%水合肼，升温回流反应5～7小时结束，减压回收甲醇，冷却静置后析出白色晶体，抽滤，经甲醇重结晶得取代甲酰肼类中间体；
其中物质的量比取代甲酸甲酯：水合肼=1：1.2
第三步：2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑的制备
将取代甲酰肼、氢氧化钾、乙醇和水投于三口瓶中，室温搅拌溶解，缓慢加入二硫化碳，之后升温回流反应6～8小时结束，减压回收乙醇后用3 %稀盐酸调至pH=6，抽滤得白色固体，经乙醇重结晶得2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑中间体；
其中物质的量比取代甲酰肼：氢氧化钾：二硫化碳=1：1.2：1.2
第四步：4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
将对羟基苯甲醛及50mL丙酮投于100 mL三口瓶中，室温下缓慢滴加氢氧化钠溶液，常温搅拌12 h后停止反应，将反应液倒入冰水中，用稀盐酸调pH至5～6，抽滤、水洗、烘干，再用乙醇水重结晶；
其中物质的量比对羟基苯甲醛：丙酮：氢氧化钠=1：2.5：1
第五步：(1E ,4E )-1-取代苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的制备
将4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮、取代苯醛及无水乙醇投于三口瓶中，室温下缓慢滴加含氢氧化钠溶液，常温搅拌12 h 后停止反应，将反应液倒入冰水中，用稀盐酸调pH至5～6，有大量黄色固体析出，抽滤、水洗、烘干，再用乙醇水重结晶；
其中物质的量比4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮：取代苯醛：氢氧化钠=1:1:2.5-2.8
第六步：(1E ,4E )-1-取代苯基-5-（4-（2-溴乙氧基）-苯基）-1,4-戊二烯-3-酮的制备
向三颈瓶中加入: (1E ,4E )-1-取代苯基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮及DMF，搅拌使其溶解，再加入K2CO3，常温搅拌1 h后，向体系中加入1, 2-二溴乙烷，升温至90 ℃，TLC监测反应进程，8h后结束反应，过滤，减压回收溶剂，经柱色谱分离，洗脱液石油醚：乙酸乙酯=5:1并经乙酸乙酯重结晶得中间体；
其中物质的量比(1E ,4E )-1-取代苯基-5-（4-羟基苯基）-1,4-戊二烯-3-酮：K2CO3：1,2-二溴乙烷=1：2：3；
第七步：目标产物含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的制备
向三颈瓶中加入2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑、DMF及KOH，常温搅拌1h，之后滴加(1E ,4E )-1-取代苯基-5-（4-（2-溴乙氧基）-苯基）-1,4-戊二烯-3-酮的DMF溶液，在40℃下搅拌，TLC监测反应进程，4h后反应结束，向瓶中加入饱和食盐水，析出固体，抽滤，干燥，再经乙酸乙酯重结晶得到目标产物，
其中物质的量比2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑：KOH：(1E ,4E )-1-取代苯基-5-（4-（2-溴乙氧基）-苯基）-1,4-戊二烯-3-酮=1：1.2：1。
5.根据权利要求1或2所述的一种含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物的应用，其特征是用于制备防治黄瓜花叶病毒和烟草花叶病毒的药物和药剂。
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