CN109810068B

CN109810068B - 一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物、制备方法及用途

Info

Publication number: CN109810068B
Application number: CN201910249124.6A
Authority: CN
Inventors: 薛伟; 陈英; 蒋仕春; 陈梅; 苏时军; 贺军; 郭涛; 夏榕娇; 王俊; 贺鸣
Original assignee: Guizhou University
Current assignee: Guizhou University
Priority date: 2019-03-29
Filing date: 2019-03-29
Publication date: 2022-03-18
Anticipated expiration: 2039-03-29
Also published as: CN109810068A

Abstract

本发明公开了一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物、制备方法及用途，其结构通式如下B所示，其中：X为2‑O或4‑O，R为苯基和含1个或多个取代苯基、杂环基。取代苯基为2‑6位的卤素、2‑6位的C1‑6烷基、2‑6位的C1‑6烷氧基、2‑6位的硝基或2‑6位的氨基。杂环基为呋喃基、噻吩基、吡啶基、3‑甲基‑2‑吡啶、5‑甲基‑2‑吡啶、噻唑基、4‑甲基噻唑‑5‑基。本发明对烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌有较好防治效果。

Description

一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物、制备方法及用途

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物，同时还涉及该含硫醚三唑的查耳酮类衍生物的制备方法，及该含硫醚三唑的查耳酮类衍生物在抑菌活性方面的应用。

背景技术

黄酮和异黄酮是一类重要的天然产物，广泛存在于可食用植物中。查耳酮作为黄酮和异黄酮的核心骨架单元，广泛存在于天然产物中。该类化合物具有广泛的生物学活性，如抑菌、抗癌、消炎、抗疟疾等。由于查耳酮的结构中具有α,β-不饱和羰基，可以与细菌内的亲核性基团(如蛋白质中的巯基)进行共轭加成而导致细菌死亡。同时，由于查耳酮结构单元具有较好的柔性，作为底物查耳酮就可与多种活性基团相结合。因此这类化合物具有很高的利用价值。

2014年，谢瑛(谢瑛.含喹唑啉基团查尔酮类衍生物的合成及其生物活性研究[D].贵阳:贵州大学,2014.)通过迈克尔加成反应，设计合成了一系列含喹唑啉的查尔酮衍生物，采用半叶枯斑法在药物的供试浓度为500μg/mL下进行抗烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜花叶病毒(CMV)的生物活性测试。研究发现，化合物a的抗TMV、CMV治疗活性分别为57.74、58.59％，均优于对照药剂宁南霉素(56.69、55.12％)。

2017年，张恩等(张恩，王铭铭，徐帅民等.吡啶查尔酮衍生物的合成及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性评价[J].有机化学,2017,37,959-966.)合成了一系列13个吡啶查尔酮衍生物，目标化合物的结构通过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS进行了确证。体外抗菌活性评价结果显示，其中的五个化合物对于革兰氏阳性金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)表现出良好的抑制活性。

2017年，刘存芳等(刘存芳，王俊宏，靳玲侠等.有荧光性能的蒽醛查尔酮合成及其抗菌活性[J].化学工程，2017,5,1-5.)在室温下以天然产物丹皮酚(2-羟基-4-甲氧基苯乙酮)为原料，与9-蒽醛用碱催化发生克莱森-施密特缩合反应，制备出了一种9-蒽醛查尔酮类化合物，收率可高达68.8％，并测试了抗菌活性。抗菌实验表明：对测试的植物源真菌和病源细菌均有抗菌活性，测试植物源真菌抗菌活性用生长速率法，在质量浓度为1.0g/L时对油菜菌核病菌的抑菌率为61.15％；测试病源细菌的最小抑菌质量浓度(MIC)和最小杀菌质量浓度(MBC)，对铜绿假单胞菌ATCC27853株的MIC值为0.66g/L、MBC值为0.92g/L。

目前还未见有将含硫醚三唑引入查耳酮结构在抑菌活性的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种对烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌有较好防治效果的含硫醚三唑的查耳酮类衍生物。

本发明的另一目的在于提供该含硫醚三唑的查耳酮类衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供该含硫醚三唑的查耳酮类衍生物在抑植物病菌方面的应用。

本发明的一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物，其结构通式如下所示：

其中：X为2-O或4-O，R为苯基和含1个或多个取代苯基(2-6位的卤素、2-6位的C1-6烷基、2-6位的C1-6烷氧基、2-6位的硝基、2-6位的氨基)、杂环基。

上述的一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物，其中：杂环基为呋喃基、噻吩基、吡啶基、3-甲基-2-吡啶、5-甲基-2-吡啶、噻唑基、4-甲基噻唑-5-基等。

本发明的一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物的制备方法，其合成路线如下：

(1)水合肼和二硫化碳，通过加热回流，固体重结晶制备肼基硫代酰肼(中间体1)：

(2)肼基硫代酰肼(中间体1)和冰乙酸，通过加热回流，固体重结晶制备4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)：

(3)对羟基苯乙酮和取代芳香醛，在碱性条件下制备1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)：

(4)1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)和二溴乙烷，以碳酸钾为催化剂、用乙腈作溶剂，制备1-取代芳基-3-(2-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)：

(5)1-取代芳基-3-(2-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)和4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)，用碳酸钾为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂制备含硫醚三唑的查耳酮类衍生物(目标化合物B)，如下所示：

本发明的含硫醚三唑的查耳酮类衍生物在抑制烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌的应用。

本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明以水合肼、二硫化碳、冰乙酸、等为原料生成三唑，以对羟基苯乙酮和取代芳香醛为原料，在碱性条件下制备1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮，1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮再与二溴乙烷反应，生成的产物与三唑作用得到含硫醚三唑的查耳酮类衍生物。本发明将具有优良活性的硫醚三唑基团引入查耳酮的结构中，在查耳酮的2-位羟基上连接硫醚三唑结构，合成了一系列含硫醚三唑的查耳酮类化合物，通过对所合成含硫醚三唑的查耳酮类衍生物的抑植物病菌活性测试，证实本发明的化合物有优良的抑植物病菌(烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌)活性，可用于制备农用杀菌剂。

具体实施方式

实施例1

1-(4-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁)的制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

在装有温度计，滴液漏斗及冷凝器(上口连有尾气导出管)的三口烧瓶中加20mL85％的水合肼及60mL水，控制温度在50℃左右。在电磁搅拌下于l h内滴加6mL CS2，然后将混合液在90℃回流1h，冷却析晶，抽滤，水中重结晶，得无色针状晶体(中间体1)，产率：82％。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

取3.18g(0.03mol)肼基硫代酰肼(中间体1)于烧瓶中，加入10mL冰乙酸回流4h，冷至室温，减压蒸馏出未反应的乙酸，水洗得粗品。用水重结晶得白色结晶(中间体2)，产率：77％。

(3)1-(4-羟基苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

将对羟基苯乙酮(0.5g)和噻吩-2-甲醛(0.55g)加入到30mL的乙醇中，搅拌约15min后，常温搅拌体系约30min后，向体系中加入约4mL的4mol·L^-1的NaOH溶液，滴加完毕，撤去冰浴室，常温搅拌约24h。待反应结束后，将体系转移至1000mL的烧杯中并加入适量冰水，而后用5％的稀盐酸溶液调节体系pH约为5-6后，有大量黄色固体析出，将固体抽出，最后用乙醇：水体系(1:3)重结晶，即得黄色固体，产率90％。

(4)1-(噻吩-2-基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

在100mL圆底烧瓶中依次加入1-(4-羟基苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(2.5g)、K2CO3(4.62g)和60mL乙腈，然后将混合液在80℃下回流1h后，滴加4.47mL二溴乙烷，继续在80℃下回流7h，TLC跟踪反应(乙酸乙酯:石油醚＝1:2,V/V)。反应停止后，反应液用50mL的水分散，乙酸乙酯萃取(3×25mL)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤(3×40mL)、无水NaSO4干燥、减压除去溶剂，减压柱层析分离提纯(石油醚：乙酸乙酯＝2:1，V/V)得到黄色固体(中间体4)，产率：56％。

(5)1-(4-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁)的制备

在100mL的单口圆底烧瓶中加入0.5g的4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)、K2CO3(1.33g)和60mL DMF，常温搅拌0.5h，后缓慢加入1-(噻吩-2-基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的DMF溶液，常温下继续搅拌6-8h。TLC跟踪反应，当反应结束，停止反应，反应液用100mL的水分散，乙酸乙酯萃取(3×25mL)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤(3×40mL)、无水硫酸钠干燥、减压除去溶剂，得粗产物，经柱层析(乙酸乙酯：甲醇＝12:1～10:1,V/V)提纯得到目标化合物，产率：32％。

实施例2

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₂)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O。

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₂)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，产率：42％。

实施例3

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-硝基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₃)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(4-硝基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为4-硝基苯甲醛。

(4)1-(4-硝基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为4-硝基苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-硝基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₃)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为4-硝基苯甲醛，产率：37％。

实施例4

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-氟)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₄)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(4-氟)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为4-氟苯甲醛。

(4)1-(4-氟)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为4-氟苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-氟)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₄)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为4-氟苯甲醛，产率：38％。

实施例5

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(3-硝基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₅)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(3-硝基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为3-硝基苯甲醛。

(4)1-(3-硝基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为3-硝基苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(3-硝基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₅)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为3-硝基苯甲醛，产率：32％。

实施例6

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(2-甲氧基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₆)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(2-甲氧基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为2-甲氧基苯甲醛。

(4)1-(2-甲氧基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为2-甲氧基苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(2-甲氧基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₆)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为2-甲氧基苯甲醛，产率：45％。

实施例7

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-甲氧基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₇)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(4-甲氧基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为4-甲氧基苯甲醛。

(4)1-(4-甲氧基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为4-甲氧基苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-甲氧基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₇)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为4-甲氧基苯甲醛，产率：31％。

实施例8

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₈)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为4-甲基噻唑-5-苯甲醛。

(4)1-(4-甲基噻唑-5-基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为4-甲基噻唑-5-苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₈)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为4-甲基噻唑-5-苯甲醛，产率：27％。

实施例9

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₉)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为呋喃-2-苯甲醛。

(4)1-(呋喃-2-基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为呋喃-2-苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(呋喃-2-基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₉)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为呋喃-2-苯甲醛，产率：29％。

实施例10

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(3,4-二甲氧基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁₀)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(3,4-二甲氧基)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为3,4-二甲氧基苯甲醛。

(4)1-(3,4-二甲氧基)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为3,4-二甲氧基苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(3,4-二甲氧基)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁₀)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为3,4-二甲氧基苯甲醛，产率：31％。

实施例11

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-溴)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁₁)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(4-溴)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为4-溴苯甲醛。

(4)1-(4-溴)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为4-溴苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(4-溴)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁₁)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为4-溴苯甲醛，产率：41％。

实施例12

1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(2,4-二氯)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁₂)制备方法，包括以下步骤：

(1)肼基硫代酰肼(中间体1)的制备：

如实施例1第(1)步。

(2)4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体2)的制备：

如实施例1第(2)步。

(3)1-(2-羟基苯基)-3-(2,4-二氯)-2-丙烯-1-酮(中间体3)的制备：

如实施例1第(3)步，区别在于X为2-O，R为2,4-二氯苯甲醛。

(4)1-(2,4-二氯)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)-查耳酮(中间体4)的制备：

如实施例1第(4)步，区别在于X为2-O，R为2,4-二氯苯甲醛。

(5)1-(2-(2-((4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙氧基)苯基)-3-(2,4-二氯)-2-丙烯-1-酮(目标化合物B₁₂)的制备：

如实施例1第(5)步，区别在于X为2-O，R为2,4-二氯苯甲醛，产率：26％。

所合成含硫醚三唑的查耳酮类衍生物的理化性质见表1，核磁共振氢谱(¹H NMR)和碳谱(¹³C NMR)数据见表2和表3。

表1实施例1-12制得的目标化合物理化性质

表2实施例1-12制得的目标化合物核磁共振氢谱数据

表3实施例1-12制得的目标化合物核磁共振碳谱数据

试验例2

抗植物细菌活性测试：

(1)测试方法

采用浊度法，在100和50μg/mL浓度下，测试目标化合物对烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌的体外抑制活性，实验中对照药剂为叶枯唑和噻菌铜。将烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌在NA固体培养基上培养，然后置于28℃的恒温细菌培养箱中培养至长出单菌落。选取适量的中央黄色单菌落,将其放到NB液体培养基中，在28℃、180 r/min恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用。将化合物和对照药剂配置为100和50μg/mL浓度，取1 mL加入到装有4 mL NB液体培养基的试管中，再量取40μL含有烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌的NB液体培养基加入试管中，于28℃、180 r/min恒温摇床振荡培养48 h。在分光光度计上，测定595 nm波长处加药无菌NB液体培养基的OD₅₉₅值，同时测定各个浓度的菌液OD₅₉₅值。

校正OD₅₉₅值＝含菌培养基OD₅₉₅-无菌培养基OD₅₉₅

抑制率(％)＝(校正后对照培养基菌液OD595-校正含药培养基OD₅₉₅)/校正后对照培养基菌液OD值×100％.

(2)抗植物病菌的生物活性测试结果

表4实施例1-12制得的目标化合物抑菌活性(抑制率％)^a

^a平均三次重复；^b将叶枯唑和噻菌铜(20％可湿性粉剂)用作阳性对照。

采用浊度法，以商品药剂噻菌铜和叶枯唑为阳性对照，在供试浓度为100、50μg/mL时，测试了目标化合物对烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌的抑制活性(见表4)。结果显示：所有化合物对烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌均有一定的抑制活性。对烟草青枯病菌，该系列合物在100μg/mL和50μg/mL的抑制率均超过对照药叶枯唑和噻菌铜(分别为58.21、49.45，37.05、17.43％)。对水稻白叶枯病菌，该系列化合物在100μg/mL和50μg/mL的抑制率优于对照药叶枯唑和噻菌铜(分别为47.03、32.54，43.23、24.12％)，具有较好的广谱性。

以上实验活性数据表明含硫醚三唑的查耳酮类衍生物对植物病菌(烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌)具有一定的抑制作用，其中部分目标化合物对抑制植物病菌表现出优良活性，可作为潜在的抑菌药物，具有较好的应用前景。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。