CN102775361A - 一种1,2,4-三唑类衍生物、其制备方法及用途 - Google Patents
一种1,2,4-三唑类衍生物、其制备方法及用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种具有除草活性的1,2,4-三唑类衍生物（Ⅰ）、其制备方法及应用。本发明化合物对油菜等均具有较好的防治效果，应用前景广阔。
Description
（一）技术领域
本发明涉及1,2,4-三唑类衍生物、制备方法其用途。
（二）背景技术
杂环化合物已是新农药发展的主流，而在杂环化合物中，又以含氮杂环为主。三唑类化合物是近年来发展比较迅速的一类，许多商品化的杀虫、杀菌、除草剂属于该类。例如，先正达公司开发的粉唑醇，苯醚甲环唑；杜邦公司开发的氟硅唑；拜耳公司开发的氟喹唑；罗门-哈斯公司开发的腈苯唑；巴斯夫公司开发的氟环唑；日本住友公司开发的高效烯唑醇等对多种农业真菌具有优异的防效。
然而，尚未见有关N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类化合物的合成及其生物活性研究的文献报道。
（三）发明内容
本发明目的在于提供一种具有除草活性的N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类衍生物及其制备方法。
所述的N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类衍生物如式（Ⅰ）所示，
式（Ⅰ）中，取代基R1、R2独立地选自一个或多个C1~C4烷氧基、苄氧基、硝基、卤素。优选的，R1、R2独立地选自2-氟、3-氟或4-氟。
式（I）的N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺衍生物的制备方法包括下述步骤：如式（Ⅱ）所示的N-(3-巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺与取代苄氯（III）在碱催化剂作用下，在0-100℃下于有机溶剂中进行微波偶联反应，后处理得产物；
其中式（II）中R1、式（III）中R2的定义如前所述。
反应方程式为：
所述的N-(3-巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺: 取代苄氯: 碱催化剂的投料摩尔比优选为1:1.0～1.5:0.05～0.2，所述的偶联反应时间优选为1～20小时，优选反应温度为90℃。
所述的碱催化剂选自碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠中的至少一种。
所述的有机溶剂选自N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环、丙酮、二氯甲烷中的至少一种；有机溶剂用量一般为N-(3-巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺质量的20～50倍。
所述的反应产物后处理可以是：反应结束，倒入冰水中，抽滤，将残余物用已知方法例如柱层析法或重结晶法来分离和纯化得到目标产物N-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺衍生物。柱层析或重结晶所用溶剂可以为石油醚、乙酸乙酯、正己烷、乙醇或它们的混合液。
采用农药生物活性标准测试方法对合成的新化合物进行活性测试，本发明化合物对油菜和稗草均表现出很好的活性，意味着其可用于制备除草剂。
（四）具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
、合成实施例
目标化合物的合成路线为：
硫代对称二氨基脲的合成
取20mL，85%的水合肼及60mL的水，加入装有温度计、滴液漏斗及冷凝管的三口烧瓶中，在冰浴条件下，用滴液漏斗滴加入6mL的二硫化碳。1h滴加完毕，生成白色的浑浊液体。然后将混合液在90-95℃下回流1h，生成黄色的透明液体，逐渐变为褐色。冷却，过夜析出晶体。抽虑得到黄色针状晶体，用乙醇洗涤，烘干，熔点168-170℃。
甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑的合成
取3.18g(0.03mol) 硫代对称二氨基脲于烧瓶中，加入10mL冰乙酸回流4h，冷却至室温。减压旋蒸出未反应的乙酸，得白色固体，水洗得到粗产品。用水重结晶得到白色晶体，烘干，熔点206-209℃。
巯基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑基取代苯甲酰胺（II）的合成
称量6.5g(0.5mol)的3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑，放入三口瓶中，加入无水乙腈30mL，滴加7.9g(0.5mol)的邻氟苯甲酰氯或间氟苯甲酰氯，加热回流4h，有白色固体生成。过滤，得白色固体。其理化数据和1H NMR数据列于表1和表2。
表 1 化合物II的理化数据
| 化合物 | R1 | 性状 | 熔点℃ | 产率 / % |
| IIa | o-F | 白色针状晶体 | 251-253 | 85.6 |
| IIb | m-F | 白色针状晶体 | 252-255 | 86.3 |
表 2 化合物II的1H NMR数据
| 化合物 | 1H NMR （400M, CDCl3） |
| IIa | 2.20(s, 3H, Het-Me), 7.39(q, J=9.43Hz, 2H, Ar-H), 7.65-7.70(m, 1H, Ar-H), 7.80-7.84(m, 1H, Ar-H),11.65(s, 1H, NH), 13.64(s, 1H, SH) |
| IIb | 2.19(s, 3H, Het-Me), 7.39(q, J=9.43Hz, 2H, Ar-H), 7.54(t, J=8.54Hz, 1H, Ar-H), 7.64(q, J=6.35Hz, 1H, Ar-H), 7.67(d, J=9.59Hz, 1H, Ar-H), 7.84(d, J=7.63Hz, 1H, Ar-H), 11.99(s, 1H, NH), 13.77(s, 1H, SH) |
N-(3-取代苄硫基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)取代苯甲酰胺类化合物（I）的合成
取0.5g(2mmol)式（II）化合物，恒压滴液漏斗溶于溶有2.5mmol的KOH的20mL水和10mLDMF的混合溶液中，用滴液漏斗加入2mmol取代苄氯的甲醇溶液10mL。在KOH/DMF/H2O条件下90度微波反应10min。然后将反应混合物倒入水中，有白色固体生成。继续搅拌6h。过滤，得白色固体。母液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，即得产物。目标化合物的理化数据和1H NMR见表5，表6。
表 5 目标化合物的理化数据
表6 目标化合物的1H NMR数据
| 编号 | 1H NMR (400M, CDCl3) |
| Ia | 2.34 (s, CH3, 3H), 4.34 (s, CH2, 2H), 6.84-6.88 (q, Ph-H, 2H), 7.20-7.25 (q, Ph-H, 2H). 7.30-7.35 (m, Ph-H, 2H), 7.58-7.64(m, Ph-H, 1H), 8.05-8.09 (m, Ph-H, 1H) |
| Ib | 2.37 (s, CH3, 3H), 4.32 (s, CH2, 2H), 6.92-6.97 (q, Ph-H, H), 7.02-7.10 (m, Ph-H, 2H), 7.202-7.242 (q, Ph-H, 1H), 7.28 (s, Ph-H, 1H), 7.35 -7.39 (m, Ph-H, 8H 9.01), 7.61-7.67 (m, Ph-H, 1H ), 8.09-8.13 (t, Ph-H, 1H ) |
| Ic | 2.29(s, CH3, 3H), 4.22 (s, CH2, 2H), 6.88-6.92 (t, Ph-H, 2H), 7.15-7.24 (m, Ph-H, 3H), 7.27-7.31 (m, Ph-H, 1H), 7.56-7.60 (q, Ph-H, 1H), 8.00-8.02 (t, Ph-H, 1H) |
| Id | 2.40(s, CH3, 3H), 4.28 (s, CH2, 2H), 6.93-6.99 (q, Ph-H, 2H), 6.96-7.01 (t, Ph-H, 2H), 7.15-7.17(t, Ph-H, 1H), 7.31-7.36(q, Ph-H, 1H), 7.48-7.54(m, Ph-H, 1H), 7.81-7.90 (q, Ph-H, 1H), 11.82(s, NH, 1H) |
| Ie | 2.21(s, CH3, 3H), 4.16 (s, CH2, 2H), 6.86-6..90 (m, Ph-H, 1H), 7.16-7.23 (m, Ph-H, 3H), 7.44-7.50 (m, Ph-H, 1H), 7.86(d, J = 8.36Hz, Ph-H, 1H), 7.97(s, Ph-H, 1H), 12.46(s, NH, 1H) |
| If | 2.19 (s, CH3, 3H), 4.11 (s, CH2, 2H), 6.84-6.88 (q, Ph-H, 2H), 7.15-7.18 (t, Ph-H, 2H), 7.33-7.38 (m, Ph-H, 1H), 7.49-7.54 (m, Ph-H, 1H), 7.85-7.92 (q, Ph-H, 2H),12.25(s, NH, 1H), |
2 、活性测试实施例
实验方法：
对油菜采用平皿法：直径6 cm的培养皿中铺好一张直径5.6 cm的滤纸，加入2毫升一定浓度的供试化合物溶液，播种浸种4小时的油菜种子10粒。28±1℃下，黑暗培养72小时后测定胚根长度。通过黑暗条件下化合物对油菜胚根的生长抑制来检测化合物的除草活性。测试浓度为100 μg/mL（100ppm）。每个处理重复两次。活性指标：胚根伸长抑制率(%)。活性分级指标：A级：≥80%；B级：60~79%；C级：40~59%；D级：≤39%。
对稗草采用小杯法：50毫升的小烧杯中铺好玻璃珠和滤纸后，加入一定浓度的供试化合物溶液6毫升，播种刚刚露白的稗草种子10粒。28±1℃下，光照培养72小时后测定小苗的高度。通过光照条件下化合物对稗草幼苗株高的生长抑制来检测化合物的除草活性。测试浓度为100 μg/mL（100ppm）。每个处理重复两次。活性指标：株高生长抑制率（%）。活性分级指标：A级：≥80%；B级：60~79%；C级：40~59%；D级：≤39%。
活性测试结果见表7。
表7 目标化合物的除草活性(抑制率%)
| 编号 | 油菜 | 稗草 |
| Ia | 21.9 | 15.0 |
| Ib | 83.2 | 25.0 |
| Ic | 76.0 | 20.0 |
| Id | 66.8 | 30.0 |
| Ie | 76.0 | 25.0 |
| If | 89.7 | 15.0 |
| 对照（环丙烷二羧酸） | 17.2 | 27.7 |
Claims (5)
1.一种1,2,4-三唑类衍生物，其结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）中，取代基R1、R2独立地选自一个或多个C1~C4烷氧基、苄氧基、硝基、卤素。
2.如权利要求1所述的1,2,4-三唑类化合物，其特征在于所述R1、R2独立地选自2-氟、3-氟或4-氟。
3.制备如权利要求1或2所述的1,2,4-三唑类化合物的方法，所述方法包括：式（Ⅱ）化合物与式（III）化合物在碱性催化剂作用下，在0～100℃于有机溶剂中进行微波偶联反应，反应结束后分离纯化，得到目标化合物；
其中式（II）中R1、式（III）中R2的定义如权利要求1或2中所述；
化合物（Ⅱ）: 化合物（Ⅲ）: 碱性催化剂的投料摩尔比为1:1.0～1.5:0.05～0.2；
所述的碱性催化剂选自碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠中的至少一种；
所述有机溶剂选自N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环、丙酮、二氯甲烷中的至少一种。
4.权利要求1或2所述的三唑类化合物在制备除草剂中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述除草剂用于防治双子叶植物油菜和/或单子叶植物稗草。
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| CN (1) | CN102775361B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102993109A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-27 | 浙江工业大学 | 一种脒化合物的制备方法 |
| CN106831517A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-06-13 | 李亚杉 | 一种硫代卡巴肼的合成方法 |
| CN106986802A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-07-28 | 重庆丽澄环保科技有限公司 | 一种合成硫代卡巴肼的方法 |
| CN109721559A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-05-07 | 贵州大学 | 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN109810068A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-05-28 | 贵州大学 | 一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN113735842A (zh) * | 2020-05-27 | 2021-12-03 | 河北农业大学 | 一类1,2,4-三唑席夫碱硫醚衍生物及其制备方法和用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3701784A (en) * | 1968-09-04 | 1972-10-31 | Rohm & Haas | 1,2,4-4h-triazole derivatives |
| US4233059A (en) * | 1978-08-07 | 1980-11-11 | Schering Aktiengesellschaft | 1,2,3-Triazole carboxylic acid amides and biocidal compositions containing the same |
| CN102276596A (zh) * | 2011-06-23 | 2011-12-14 | 浙江工业大学 | 一种噻二唑类化合物及其制备与应用 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3701784A (en) * | 1968-09-04 | 1972-10-31 | Rohm & Haas | 1,2,4-4h-triazole derivatives |
| US4233059A (en) * | 1978-08-07 | 1980-11-11 | Schering Aktiengesellschaft | 1,2,3-Triazole carboxylic acid amides and biocidal compositions containing the same |
| CN102276596A (zh) * | 2011-06-23 | 2011-12-14 | 浙江工业大学 | 一种噻二唑类化合物及其制备与应用 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102993109A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-27 | 浙江工业大学 | 一种脒化合物的制备方法 |
| CN106831517A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-06-13 | 李亚杉 | 一种硫代卡巴肼的合成方法 |
| CN106986802A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-07-28 | 重庆丽澄环保科技有限公司 | 一种合成硫代卡巴肼的方法 |
| CN109721559A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-05-07 | 贵州大学 | 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN109721559B (zh) * | 2019-01-28 | 2022-02-15 | 贵州大学 | 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN109810068A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-05-28 | 贵州大学 | 一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN109810068B (zh) * | 2019-03-29 | 2022-03-18 | 贵州大学 | 一种含硫醚三唑的查耳酮类衍生物、制备方法及用途 |
| CN113735842A (zh) * | 2020-05-27 | 2021-12-03 | 河北农业大学 | 一类1,2,4-三唑席夫碱硫醚衍生物及其制备方法和用途 |
| CN113735842B (zh) * | 2020-05-27 | 2023-01-31 | 河北农业大学 | 一类1,2,4-三唑席夫碱硫醚衍生物及其制备方法和用途 |
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