CN105130917B - 一种1,2,4-三唑硫醚衍生物及其制备与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1,2,4‑三唑硫醚衍生物及其制备与应用，本发明所述化合物在100μg/mL浓度下对终极腐霉表现出了较好的抑制性，抑制率高达66.67％，对棒胞菌表现出了良好的抑制性，抑制率高达61.31％；本发明所述化合物具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种1,2,4-三唑硫醚衍生物及其制备与应用
(一)技术领域
本发明涉及一种新型含三唑的硫醚类化合物即5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物及其制备与应用。
(二)背景技术
近年来，含氮杂环引起了人们的关注，包括1,2,4-三唑，1,2,3-噻二唑，嘧啶，吡啶等。其中1,2,4-三唑环是经典的芳香系统被视为药物发现的核心。据报道，1,2,4-三唑具有多样性的生物活性，包括除草活性，抗肿瘤活性，抗细菌活性，抗真菌活性，抗氧化活性，抗结核活性，抗微生物活性等。另外，取代的苯氧基酸被广泛用作植物生长调节剂或除草剂。所以改性苯氧基乙酸衍生物的合成也引起了化学家的兴趣。例如，据报道含有2,4-二氯苯氧基部分的酰基酰肼具有杀真菌活性和除草活性。另一方面，连接有硫的1,2,4-三唑在含硫化合物中是一重要类群，有希望发展为先导化合物，尤其硫酮取代的1,2,4-三唑环。在某些情况下，当氧原子被硫原子取代时，它会提高其生物活性。到目前为止，已报道了硫联-1,2,4-三唑化合物的许多生物活性，如抗菌活性，抗肿瘤活性，抗HIV活性，抗TMV活性等等。
本发明提供了一种具有杀菌活性的新型化合物5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物的制备方法与应用技术。
(三)发明内容
本发明目的是提供一种具杀菌活性的5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物及其制备方法与应用，在微波辅助合成下用较简便的方法合成了一系列新化合物，且这些化合物有些具良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。
本发明采用的技术方案是：
本发明提供一种式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物，
式(I)中：R为C1～C14直链或支链烷基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、甲氧基、氰基或C1～C9直链或支链烷基。
进一步，优选所述式(I)中R为下列之一：正丙基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、3-氯苯基、对甲氧基苯基、2,4-二氯苯基、对氰基苯基或对叔丁基苯基。
进一步，优选式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物为下列之一：
本发明还提供一种式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)将对氯苯酚、2-氯乙酸乙酯和无机碱A混合，在碘化钾催化作用下，于有机溶剂A中，反应结束后，将反应液抽滤，滤饼水洗，干燥，制得式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯；所述有机溶剂A为N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种，优选丙酮；所述无机碱A为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种，优选碳酸钾；所述对氯苯酚与2-氯乙酸乙酯、无机碱A和碘化钾的物质的量之比为1:1.0～2.0：1.0～1.5：0.01～1，优选1:1.2:1.2：0.05；有机溶剂A体积用量以对氯苯酚物质的量计为0.3-9ml/mmol，优选0.4ml/mmol；(2)式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯与质量浓度85％水合肼回流反应，反应结束后，将反应液冷却到室温，过滤，用冰乙酸乙酯洗涤，干燥，制得式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼；所述水合肼水溶液的用量以水合肼物质的量计，式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯与水合肼的物质的量之比为1:2.5～4.0，优选1:3.5；(3)式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼与苯硫代异氰酸酯在有机溶剂B中回流反应，反应结束后，反应液冷却至室温，抽滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥，制得式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲；所述有机溶剂B同有机溶剂A，优选乙醇；式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼与苯硫代异氰酸酯的物质的量之比为1：1.0-2.0，优选1:1，有机溶剂B体积用量以式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼的物质的量计为3-9ml/mmol，优选5ml/mmol；(4)式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲，在4mol/L无机碱B水溶液中回流反应，反应液冷却至室温后加入浓盐酸(质量浓度36-38％)沉淀，过滤，滤饼干燥，甲醇重结晶，得式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚；所述无机碱B同无机碱A，优选氢氧化钠；所述无机碱B水溶液的用量以无机碱B物质的量计，式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲与无机碱B的物质的量之比为1：1.5-3.0，优选1：2；(5)式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚与取代氯苄、有机溶剂C和无机碱C混合，微波辅助反应，反应结束后，反应液冷却至室温，冰浴沉淀，过滤，滤液用重结晶溶剂进行重结晶，获得式(I)所示的含三唑的硫醚类化合物；所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选乙醇；所述取代氯苄的取代基为卤素、甲氧基、氰基或C1～C9烷基；所述有机溶剂C同有机溶剂A，优选DMF；所述无机碱C同无机碱A，优选氢氧化钠；式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚与取代氯苄、无机碱C物质的量之比为1：1.0-1.5：1.0～2.0，优选1:1.1:1.2，有机溶剂C体积用量以式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚物质的量计为3-9ml/mmol，优选5ml/mmol；
进一步，本发明步骤(5)所述微波辅助条件为：150W、90℃、200psi下微波照射15分钟。
本发明还提供一种所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备杀菌剂中的应用，具体所述杀菌剂为防治番茄猝倒病菌(Pythium ultimum Trow)、番茄晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)De Bary)、黄瓜褐斑病菌(Corynespora cassiicola)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)或黄瓜纹枯病菌(Rhizoctonia solani)的杀菌剂。
进一步，本发明所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备杀菌剂中的浓度为100～500ppm。
进一步，本发明所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备防治番茄猝倒病菌杀菌剂中的应用，所述式(I)所示化合物为(I-1)、(I-2)、(I-8)或(I-9)所示化合物，最优选(I-1)所示化合物。
进一步，本发明所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备防治黄瓜褐斑病菌杀菌剂中的应用，所述式(I)所示化合物为(I-3)、(I-4)、(I-5)或(I-6)所示化合物，最优选(I-5)所示化合物。
本发明所述有机溶剂A、有机溶剂B和有机溶剂C均为有机溶剂，无机碱A、无机碱B和无机碱C均为无机碱，字母本身没有含义。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物及其制备方法与制备杀虫剂中的应用，本发明所述化合物在100μg/mL浓度下对终极腐霉(比如番茄猝倒病菌)表现出了较好的抑制性，抑制率高达66.67％，对棒胞菌(比如黄瓜褐斑病菌)表现出了良好的抑制性，抑制率高达61.31％；本发明所述化合物具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
(四)附图说明
图1为式(I)化合物的合成流程图。
(五)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
(1)2-对氯苯氧基乙酸乙酯式(II)的合成：
将对氯苯酚(0.1mol)，丙酮(40mL)，2-氯乙酸乙酯(0.12mol)，K2CO3(16.56g，0.12mol)，KI(5mmol)催化下加入100mL三颈烧瓶中回流反应，反应结束后，反应液抽虑，滤饼水洗后，红外灯下烘干，制得式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯。
(2)2-对氯苯氧基乙酰肼式(III)的合成：
步骤(1)方法制备的式(II)(1.44g，10mmol)和质量浓度85％水合肼水溶液(2mL，35mmol)加热回流6h，冷却到室温，过滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥得到式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼，产率(1.0g，73％)。
(3)2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲(IV)的合成：
按步骤(2)方法获得式(III)化合物(1.37g，10mmol)并与PhNCS(1.35g，10mmol)混合，在50ml乙醇中回流5小时。反应结束后，反应液冷却至室温，抽滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥，制得式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲3.18g，产率95％。
(4)5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚式(V)的合成：
式(IV)化合物(10mmol)加入氢氧化钠的水溶液(5mL，20mmol)中回流4小时。反应结束后，反应液冷却至室温后加入浓盐酸(40mmol，质量浓度36-38％)产生大量沉淀。过滤、滤饼干燥，甲醇重结晶，制得式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚2.78g，产率88％。
(5)目标化合物式(I)的合成：
将DMF(5mL)，式(V)(步骤(4)方法合成0.25g，1mmol)，CH3(CH2)2CH2Cl(1.1mmol)和NaOH(0.05g，1.2mmol)加入CEM压力罐中，然后微波合成仪在(150W,90℃,200psi,15minutes)条件下工作，完成后微波仪通过压缩空气将其冷却至室温。而后将混合物倒入(40mL)碎冰中形成沉淀后过滤。粗产物(滤液)经乙醇重结晶，制得目标化合物式(I-1)所示3-(正丁硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)4-苯基-4H-1,2,4三唑0.324g，产率87％。
3-(正丁硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.140-141℃；1HNMR(DMSO-d6,400MHz),δ:0.85(t,3H,CH3),1.34(q,2H,CH2),1.62(m,2H,CH2),3.12(m,2H,CH2),3.12(t,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.90(d,J＝8.2Hz,2H,Ph),7.27(d,J＝8.2Hz,2H,Ph),7.45-7.55(m,5H,Ar-H).ESI-MS:375[M+H]+；Elemental analysis forC19H20ClN3OS:found C 60.98,H 5.56,N 11.43；calcd.C,61.03；H,5.39；N,11.24.
实施例2
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的苄氯，其他操作同实施例1，获得3-(苄硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-2)，产率81％。
3-(苄硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.104-105℃；1HNMR(DMSO-d6,400 MHz),δ:4.38(s,2H,SCH2),5.08(s,2H,OCH2),6.87(d,J＝8.0Hz,2H,Ph),7.27-7.20(m,8H,Ph),7.51(m,4H,Ph).ESI-MS:409[M+H]+；Elemental analysis forC22H18ClN3OS:found C64.44,H4.53,N 10.98；calcd.C,64.78；H,4.45；N,10.30.
实施例3
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的对氯基苄氯，其他操作同实施例1，获得3-((4-氯苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-3)，产率77％。
3-((4-氯苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.108-109℃；1H NMR(DMSO-d6,400 MHz),δ:4.38(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝8.2Hz,2H,Ph),7.05-7.19(m,2H,Ph),7.27-7.37(m,6H,Ph),7.50-7.52(m,3H,Ph).ESI-MS:443[M+Na]+；Elemental analysis forC22H17Cl2N3OS:found C 59.83,H 3.97,N 9.45；calcd.C,59.73；H,3.87；N,9.50.
实施例4
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的对溴基苄氯，其他操作同实施例1，获得3-((4-溴苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-4)，产率68％。
3-((4-溴苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.99-100℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.35(s,2H,SCH2),5.08(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝8.2Hz,2H,Ph),7.27-7.33(m,6H,Ph),7.45-7.52(m,6H,Ph).ESI-MS:488[M+H]+；Elementalanalysis for C22H17BrClN3OS:found C 53.97,H 3.31,N 8.99；calcd.C,54.28；H,3.52；N,8.63.
实施例5
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的邻氯基苄氯，其他操作同实施例1，获得3-((2-氯苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-5)，产率77％。
3-((2-氯苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.108-109℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.44(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝8.2Hz,2H,Ph),7.08-7.19(m,2H,Ph),7.27-7.39(m,6H,Ph),7.50-7.52(m,3H,Ph).ESI-MS:443[M+H]+；Elemental analysis for C22H17Cl2N3OS:found C 59.63,H 3.97,N 9.45；calcd.C,59.73；H,3.87；N,9.50.
实施例6
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的对甲氧基苄氯，其他操作同实施例1，获得3-((4-氯苯氧基)甲基)-5-((4-甲氧基苄基)硫基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-6)，产率82％。
3-((4-氯苯氧基)甲基)-5-((4-甲氧基苄基)硫基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.122-123℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:3.72(s,3H,OCH3),4.33(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.82(d,J＝6.8Hz,2H,Ph),6.88(d,J＝6.8Hz,2H,Ph),7.21-7.33(m,6H,Ph),7.50-7.52(m,3H,Ph).ESI-MS:439[M+H]+；Elemental analysis for C23H20ClN3O2S:foundC 63.12,H 4.75,N 9.86；calcd.C,63.08；H,4.60；N,9.59.
实施例7
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的2，4-二氯基苄基氯，其他操作同实施例1，获得3-((4-氯苯氧基)甲基)-5-((2,4-二氯苄基)硫基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-7)，产率81％。
3-((4-氯苯氧基)甲基)-5-((2,4-二氯苄基)硫基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.120-121℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.41(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝8.0Hz,2H,Ph),7.27(d,J＝8.0Hz,2H,Ph),7.28-7.33(m,3H,Ph),7.46-7.58(m,5H,Ph).ESI-MS:478[M+H]+；Elemental analysis for C22H16Cl3N3OS:found C 55.22,H 3.07,N8.51；calcd.C,55.42；H,3.38；N,8.81.
实施例8
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的对氰基苄基氯，其他操作同实施例1，获得4-(((5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)甲基)苯氰(I-8)，产率79％。
4-(((5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)甲基)苯氰m.p.123-124℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.46(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝6.8Hz,2H,Ph),7.27(d,J＝6.8Hz,2H,Ph),7.34-7.74(m,9H,Ph).ESI-MS:434[M+H]+；Elemental analysis for C23H17ClN4OS:found C 63.88,H 3.90,N 13.04；calcd.C,63.81；H,3.96；N,12.94.
实施例9
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的间氯基苄基氯，其他操作同实施例1，获得3-((3-氯苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-9)，产率77％。
3-((3-氯苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.108-109℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.37(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝8.7Hz,2H,Ph),7.27(d,J＝8.7Hz,2H,Ph),7.33-7.35(m,3H,Ph),7.51-7.62(m,5H,Ph).ESI-MS:443[M+Na]+；Elemental analysis for C22H17Cl2N3OS:found C 59.54,H 3.97,N9.45；calcd.C,59.73；H,3.87；N,9.50.
实施例10
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的邻氟基苄基氯，其他操作同实施例1，获得3-((4-氯苯氧基)甲基)-5-((2-氟苄基)硫基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑(I-10)，产率83％。
3-((4-氯苯氧基)甲基)-5-((2-氟苄基)硫基)-4-苯基-4H-1,2,4三唑m.p.110-111℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.37(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝7.8Hz,2H,Ph),7.10-7.52(m,11H,Ph).ESI-MS:427[M+H]+；Elemental analysis forC22H17ClFN3OS:found C 62.89,H 3.88,N 9.86；calcd.C,62.04；H,4.02；N,9.87.
实施例11
将实施例1步骤(5)中CH3(CH2)2CH2Cl换成1.1mol的对叔丁基苄基氯，其他操作同实施例1，获得3-((4-(叔丁基)苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑(I-11)，产率81％。
3-((4-(叔丁基)苄基)硫基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑m.p.62-63℃；1H NMR(DMSO-d6,400MHz),δ:1.25(s,9H,Bu),4.33(s,2H,SCH2),5.09(s,2H,OCH2),6.88(d,J＝8.6Hz,2H,Ph),7.17(d,J＝8.0Hz,2H,Ph),7.24-7.29(m,5H,Ph),7.48-7.52(m,4H,Ph).ESI-MS:465[M+H]+；Elemental analysis for C26H26ClN3OS:found C67.13,H 5.75,N 9.23；calcd.C,67.30；H,5.65；N,9.06.
实施例12杀菌活性测试
试验对象：番茄猝倒病菌(Pythium ultimum Trow)、番茄晚疫病菌(Phytophthorainfestans(Mont.)De Bary)、黄瓜褐斑病菌(Corynespora cassiicola)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)和黄瓜纹枯病菌(Rhizoctonia solani)。
试验方法：采用盆栽试验法。将黄瓜或番茄种子经过50℃浸泡，催芽后播种于育苗钵中，待生长至2片真叶的幼苗，供试验。实验重复4次。接种病菌后，植物被维持在18-30℃[平均温度24℃，80％以上的相对湿度(RH)]。
药剂准备：取实施例1-11制备的(I-1)-(I-11)化合物各5mg，加0.5ml丙酮溶解后再加0.05ml 10％土温80，最后加50ml水充分溶解，获得100ppm样品药剂。因100ppm为100mg/L所以加水量＝5mg*1000/100mg＝50ml，因有机溶剂最终含量≤1％所以加丙酮的量＝50ml*1％＝0.5ml(溶解)，因吐温最终含量为0.1％所以50ml水里应有吐温0.05ml，即：应加10％吐温0.05ml。
对照药剂：中生菌素(zhongshengmycin)，烯酰吗啉(dimethomorph)，腐霉利(chlorothalonil)，百菌清(Validamycin)和井冈霉素(procymidone)。
接种方法：
采用菌悬液喷雾法接种：将试验对象的病菌经种子培养后，取种子液用蒸馏水稀释成3×107cfu/ml菌悬液，采用用喷壶喷雾接种至相应的植株(番茄猝倒病菌、番茄晚疫病菌接种至番茄幼苗，黄瓜褐斑病菌、黄瓜灰霉病菌和黄瓜纹枯病菌接种至黄瓜幼苗)。接种后18-30℃保湿培养。
施药方法：待黄瓜和番茄接种病菌的幼苗长出两片复叶时，用喷壶将样品药剂与对照药剂均匀喷施在供试植株的茎叶上，以清水代替样品药剂作为空白对照。
待清水(空白实验)喷施植株充分发病后进行杀菌情况调查，并计算杀菌指数和防治效果。
公式(1)
公式(1)中：EF:相对防治效果；CK:对照区终期平均病情指数；PT:处理区终期平均病情指数。
杀菌活性测试结果如表1所示。
一些化合物100μg/mL下对终极腐霉(番茄猝倒病菌)表现出了较好的抑制性，如化合物(I-1)66.67％，化合物(I-2)55.56％，化合物(I-8)55.56％和化合物(I-9)55.56％均对其表现出较好抑制性，其他化合物对其没有表现出或表现出较差的对真菌的抑制性。化合物(I-3)、(I-4)、(I-5)和(I-6)对棒胞菌(黄瓜褐斑病菌)表现出了良好的抑制性抑制率分别为46.17％,46.17％,61.31％和50.93％。
表1 100ppm下各化合物的杀菌活性(％防效)

Claims (9)

1.一种式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物，
式(I)中：R为正丁基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、甲氧基、氰基或C1～C9烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述式(I)所示化合物为下列之一：
3.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：(1)将对氯苯酚、2-氯乙酸乙酯和无机碱A混合，在碘化钾催化作用下，于有机溶剂A中，回流，反应结束后，将反应液抽滤，滤饼水洗，干燥，制得式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯；所述有机溶剂A为N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种；所述无机碱A为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种；所述对氯苯酚与2-氯乙酸乙酯、无机碱A和碘化钾的物质的量之比为1:1.0～2.0:1.0～1.5:0.01～1，有机溶剂A体积用量以对氯苯酚物质的量计为0.3-9ml/mmol；(2)式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯与质量浓度85％水合肼水溶液回流反应，反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥，制得式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼；所述水合肼水溶液的用量以水合肼物质的量计，式(II)所示2-对氯苯氧基乙酸乙酯与水合肼的物质的量之比为1:2.5～4.0；(3)式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼与苯硫代异氰酸酯在有机溶剂B中回流反应，反应结束后，反应液冷却至室温，抽滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥，制得式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲；所述有机溶剂B同有机溶剂A；所述式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼和苯硫代异氰酸酯的物质的量之比为1：1.0-2.0，所述有机溶剂B体积用量以式(III)所示2-对氯苯氧基乙酰肼的物质的量计为3-9ml/mmol；(4)式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲，在4mol/L无机碱B水溶液中回流反应，反应结束后，反应液冷却至室温后加入浓盐酸沉淀，过滤，滤饼干燥，甲醇重结晶，得式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇；所述无机碱B同无机碱A；所述无机碱B水溶液的用量以无机碱B物质的量计，式(IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基)乙酰基)N-苯基氨硫脲与无机碱B的物质的量之比为1.1.5-3.0；(5)式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇与底物、有机溶剂C和无机碱C混合，微波辅助反应，反应结束后，反应液冷却至室温，冰浴沉淀，过滤，滤液用重结晶溶剂进行重结晶，获得式(I)所示的含三唑的硫醚类化合物；所述底物为取代氯苄或CH3(CH2)2CH2Cl；所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种；所述取代氯苄的取代基为卤素、甲氧基、氰基或C1～C9烷基；所述有机溶剂C同有机溶剂A；所述无机碱C同无机碱A；所述式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇与底物、无机碱C物质的量之比为1：1.0-1.5：1.0～2.0，有机溶剂C体积用量以式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇物质的量计为3-9ml/mmol；
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(5)所述微波辅助条件为：150W、90℃、200psi下微波照射15分钟。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(5)所述式(V)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇与取代氯苄、无机碱C物质的量之比为1：1.1：1.2。
6.一种权利要求1所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备杀菌剂中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述杀菌剂为防治番茄猝倒病菌、番茄晚疫病菌、黄瓜褐斑病菌、黄瓜灰霉病菌或黄瓜纹枯病菌的杀菌剂。
8.一种权利要求1所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备防治番茄猝倒病菌杀菌剂中的应用，其特征在于所述化合物为式(I-1)、(I-8)或(I-9)所示化合物；
9.一种权利要求1所述式(I)所示5-((4-氯苯氧基)甲基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚类化合物在制备防治黄瓜褐斑病菌杀菌剂中的应用，其特征在于所述化合物为式(I-3)、(I-4)、(I-5)或(I-6)所示化合物；
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