CN105777654B - 一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物、其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物、其制备方法及用途，其结构通式(I)如下：其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基；R2为氢、6,7‑二甲氧基和6,7‑双甲氧乙氧基。本发明能抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒病。
Description
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物，同时涉及该含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物的制备方法，以及该含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物在抗植物病毒方面的用途。
背景技术
阿魏酸，是植物界普遍存在的一种酚酸，也是当归、川芎、阿魏等中药的有效成分之一，具有低毒性，低残留的特点，研究表明，阿魏酸衍生物表现出较广的生物活性，如抑菌、抗病毒、抗癌等生物活性。在抗病毒活性方面：1996年，黄润秋等（黄润秋, 秋德文, 李慧英. 4-芳基肟醚喹唑啉类化合物的合成及生物活性. CN 1121071, 1996.）报道以商品化的杀螨剂喹螨醚(EL-436)为先导，将芳基肟醚基替代喹唑啉的4位乙氧基，合成系列4-芳基肟醚基喹唑啉化合物。生物活性测试表明，该类化合物浓度为100ppm时对烟草花叶病毒(TMV)的抑制率在10-65%之间，其中部分化合物的活性超过了商品化药剂DHT，特别是其中化合物benzo[d][1,3]dioxole-5-carbaldehyde O-quinazolin-4-yl-oxime对烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)、马铃薯X病毒(PVX)、马铃薯Y病毒(PVY)有很高的治疗活性。2011年，汪清民等（汪清民, 王开亮, 王兹稳. 阿魏酸及其衍生物抗植物病毒剂. CN102090412 A, 2011.）报道了47个阿魏酸及其衍生物，并且讨论了阿魏酸双键的构型，以及当其构型分别为反式、顺式和顺反混合时对植物病毒的生物活性。该类化合物能抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒及玉米矮花叶病毒等，尤其适合于防治烟草花叶病毒。针对抗烟草花叶病毒的生物活性测试，采用了离体半叶枯斑法，浓度为500μg/mL时，结果显示反式阿魏酸和脱甲基反式阿魏酸的抗TMV的抑制率都大于90%。同时也采用了活体半叶枯斑法，浓度为100μg/mL时，结果显示反式阿魏酸的抗TMV的保护、治疗和钝化活性分别为70.5%、44.8%和53.3%。2013年，汪清民等（汪清民, 吴萌, 王兹稳, 孟垂松, 等. 3-芳基丙烯酸及衍生物抗植物病毒剂 [P]. CN 103626652 A, 2014.）报道了3-芳基丙烯酸及其衍生物在农药上的应用，3-芳基丙烯酸是一种重要的有机合成中间体，是某些植物生命活动中不可缺少的生长调节剂。生物活性测试表明,大部分3-芳基丙烯酸及其衍生物都表现出很好的抗烟草花叶病毒（TMV）活体活性。反式阿魏酸的抗TMV保护、治疗和钝化活性分别为34.3%、31.2%和38.5%，与对照药剂利巴韦林活性相当（36.4%、32.3%、35.9%）。 2013年，Huang等（Huang, J.Y.; Cui,C.;Wang,Z.P.;etal. Synthesis andcharacteristics of (Hydrogenated) ferulic acid derivatives as potentialantiviral agents with insecticidal activity [J]. Chem. Cent.J., 2013, 7(1),33-45.）合成了有抗TMV活性的16个阿魏酸酰胺类化合物和9个加氢还原的阿魏酸酰胺类化合物，生物活性实验表明：其中当结构2的R1=n-Pr、 R2=H、 R3= propynyl时抗TMV活性最好，500μg/mL时保护活性和治疗活性分别为40.7%和46.4%，优于对照药剂病毒唑（32.6%和38.5%）。2014年，宋宝安等(宋宝安, 谢瑛, 胡德禹, 薛伟, 吴芳, 万治华, 李向阳, 杜显丽. 含喹唑啉基查耳酮类衍生物制备方法和应用 [P]. CN 103755646 A, 2014.)合成了一系列含喹唑啉的查耳酮类衍生物，并对其进行了抗TMV活性测试。实验结果表明，在药剂浓度为500μg/mL时，部分化合物的抗TMV治疗活性分别为57.74%、64.33%和59.54%，略高于宁南霉素 (56.69%)。
在抑菌活性方面：2007年，宋宝安等(Song,B.A.;et al. Synthesis andantifungal activity of novel s-substituted 6-fluoro-4-alkyl(aryl)thioquinazolinederivatives [J]. Bioorg. Med. Chem., 2007, 15: 3768-3774.）报道了6-氟-4-巯基喹唑啉与相应的卤代物反应所得的系列具有抑菌活性的化合物。其在药剂浓度为500mg/mL下，对小麦赤霉病菌的抑制率均为100%。2015年，Jeff等（Jeff S.Piotrowski,Hiroki Okada,Fachuang Lu,et al.Plant-derived antifungal agentpoacic acid targets β-1,3-glucan[J].PNAS.2015.112(12):1490-1497.）采用HPLC和RP-HPLC从植物中分离得到单酚酸、醛类、二阿魏酸和三阿魏酸类，其中二阿魏酸又包括了8-5'二阿魏酸和8-O-4'二阿魏酸等。将二阿魏酸进行了抑菌活性测试，在测试浓度为1mg/ml时, 8-5'二阿魏酸具有最高的抗菌活性，并推测该二阿魏酸作用于真菌细胞壁。
此外，喹唑啉是一类含氮稠杂环类化合物，因其具有多变的结构和广泛的生物活性而不断被人们研究报道。在农药和医药方面喹唑啉类化合物具有抗病毒、抗菌、杀螨、抗癌等生物活性。喹唑啉类化合物也成为了新农药和新医药创制研究的热点之一。
发明内容
本发明目的在于提供一种抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒病的含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物。
本发明的另一目的在于提供涉及该含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物在抗植物病毒方面的用途。
本发明的一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物，其结构通式(I)如下：
R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基；R2为氢、6,7-二甲氧基和6,7-双甲氧乙氧基。
优选化合物如下：
a. 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯
b. 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯
c. 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯
d. 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯
e. 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯
f. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯
g. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯
h. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯
i. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯
j. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯
k. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯
l. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯
m. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯
n. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯
o. 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯
本发明的含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤：：
（1）以阿魏酸和不同醇为原料，制备阿魏酸酯；
（2）以不同取代邻氨基苯甲酸和甲酰胺为原料，制备不同取代喹唑啉-4(3H)-酮；
（3）以不同取代喹唑啉-4(3H)-酮与二氯亚砜为原料，1,2-二氯乙烷和N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，制备不同取代4-氯喹唑啉；
（4）以不同取代4-氯喹唑啉和不同阿魏酸酯为原料，碳酸钾为缚酸剂，乙腈为溶剂，制备含不同喹唑啉的阿魏酸酯；
本发明的一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物在抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒病农药中的用途。
本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明既含有喹唑啉结构，又含有阿魏酸的结构；其制备方法在第一步选用不同的醇，第二步选用不同的邻氨基苯甲酸和甲酰胺合成喹唑啉酮类化合物，在第三步用不同的第二步产物和二氯亚砜合成不同的喹唑啉类化合物，最后第四步用第一步产物和第三步产物合成含喹唑啉取代的阿魏酸酯类衍生物。可用于抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒病。
具体实施方式
实施例1
3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为a)，包括以下步骤：：
(1) 阿魏酸甲酯的合成：
将阿魏酸(1.94g, 10mmol)于无水甲醇(3.20g,100mmol)中搅拌，阿魏酸溶解后滴加0.25ml浓硫酸，回流搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，冷却至室温后将反应体系倒入冰水中用10%碳酸钠洗涤过量的酸，最后用饱和食盐水洗涤产物，用乙醚萃取，分液，合并有机相，无水硫酸钠干燥过滤后，脱溶，粗产品用正己烷重结晶得到目标化合物，为白色固体，质量1.42g (理论质量2.08g)，收率68.3%。
(2) 喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
在圆底烧瓶中加入邻氨基苯甲酸(2.74g, 20mmol)和甲酰胺(3.60g, 80mmol)，混合加热至135-155℃，反应5 h，反应结束后加入适量水，冷却至60℃时再加入大量水，搅拌30 min，冷却至室温，抽滤，得到浅褐色固体，无水乙醇重结晶，得到白色絮状固体，质量2.48g (理论质量2.92g)，收率85.0%, m.p. 213.0-215.0℃。
(3) 4-氯喹唑啉的合成：
圆底烧瓶中加入喹唑啉-4(3H)-酮(2.92g, 20mmol)、20ml二氯亚砜、10ml 1,2-二氯乙烷和0.5mlDMF，回流5h，反应完全，蒸去大部分溶剂，冷却至室温，向残液加入30 mL氯仿并一起倒入水中，用饱和K2CO3水溶液调节pH至6-8，分液，母液水洗数次，分液，脱溶，得到淡黄色固体，石油醚重结晶，得到白色晶体，质量2.74g (理论质量3.29g)，收率83.3%。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成：
在三口烧瓶中加入阿魏酸甲酯(0.83g, 4mmol)，加入30ml乙腈溶解后再加入(1.66g, 12mmol)无水碳酸钾和0.20g碘化钾，置于回流装置中加热5min，再加入(0.66g,4mmol)4-氯喹唑啉，将反应体系于50℃搅拌，反应到6h后反应基本完全，反应结束后，冷却至室温，过滤，脱溶得到黄色固体，无水乙醇重结晶，得到白色固体，质量0.88g (理论质量1.35g)，收率65.2%，m.p. 151.4-152.5℃。
实施例2：
3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为b)，包括以下步骤：：
(1)阿魏酸乙酯的合成：
如实施例1第(1)步，区别在于加入无水乙醇(4.60g,100mmol)，得到阿魏酸乙酯质量1.92g (理论质量2.22g)，收率86.5%。
(2)喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例1第(2)步。
(3) 4-氯喹唑啉的的合成：
如实施例1(3)步。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯的合成
如实施例1第(4)步，区别在于加入阿魏酸乙酯(0.44g, 2mmol)，其它试剂按比例减少，得到白色固体，质量0.50g (理论质量0.70g)，收率71.4%，m.p. 194.1-196.0℃。
实施例3：
3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯的合成(化合物编号为c) ，包括以下步骤：
(1) 阿魏酸正丙酯的合成：
如实施例1第(1)步，区别在于加入正丙醇(6.00g,100mmol)，得到阿魏酸正丙酯质量2.00g (理论质量2.36g)，收率84.7%。
(2)喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例1第(2)步方法和条件合成。
(3) 4-氯喹唑啉的的合成：
如实施例1第(3)步方法和条件合成。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯的合成：
如实施例1第(4)步方法和条件合成，区别在于加入阿魏酸正丙酯(0.47g,2mmol)，其它试剂按比例减少，得到黄色固体，质量0.48g (理论质量0.73g)，收率65.8%，m.p. 126.0-127.8℃。
实施例4：
3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯的合成(化合物编号为d) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸异丙酯的合成：
如实施例1第(1)步，区别在于加入异丙醇(6.00g, 100mmol)，得到阿魏酸异丙酯质量2.10g (理论质量2.36g)，收率89.0%。
(2) 喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例1第(2)步。
(3) 4-氯喹唑啉的的合成：
如实施例1第(3)步。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯的合成：
如实施例1第(4)步，区别在于加入阿魏酸异丙酯(0.47g, 2mmol)，其它试剂按比例减少，得到黄色固体，质量0.51g (理论质量0.73g)，收率69.8%，m.p. 165.3-167.0℃。
实施例5：
3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯的合成(化合物编号为e) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸正丁酯的合成：
如实施例1第(1)步，区别在于加入正丁醇(7.40g, 100mmol)，得到阿魏酸正丁酯质量2.24g (理论质量2.50g)，收率89.6%。
(2) 喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例1第(2)步。
(3) 4-氯喹唑啉的的合成：
如实施例1第(3)步。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯的合成：
如实施例1第(4)步方法和条件合成，区别在于加入阿魏酸正丁酯(0.47g,2mmol)，其它试剂按比例减少，得到白色固体，质量0.58g (理论质量0.76g)，收率56.3%，m.p. 60.4-62.0℃
实施例6：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为f) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸甲酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例1第(2)步方法和条件合成，区别在于加入4,5-二甲氧基邻氨基苯甲酸(3.94g, 20mmol), 得到白色固体，质量3.14g (理论质量4.12g)，收率76.3%。
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的的合成：
如实施例1第(3)步，区别在于加入6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(4.12g,20mmol), 得到淡黄色固体，质量3.60g (理论质量4.49g)，收率80.3%。
(4)3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成：
在三口烧瓶中加入阿魏酸甲酯(0.42g, 2mmol)，加入15ml乙腈溶解后再加入(0.83g, 6mmol)无水碳酸钾和0.10g碘化钾，置于回流装置中加热5min，再加入(0.45g,2mmol)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉，将反应体系于50℃搅拌，反应到6h后反应基本完全，反应结束后，冷却至室温，过滤，脱溶得到黄色固体，无水乙醇重结晶，得到白色固体，质量0.51g (理论质量0.78g)，收率62.8%，m.p. 182.4-184.0℃。
实施例7：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为g) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸甲酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例6第(2)步。
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成：
如实施例6第(3)步。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯的合成:
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.52g (理论质量0.82g)，收率64.0%，m.p. 168.5-170.5℃。
实施例8：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯的合成(化合物编号为h) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸正丙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例6第(2)步。
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成：
如实施例6第(3)步。
(4) 3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯的合成:
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.58g (理论质量0.85g)，收率67.8%，m.p. 164.4-166.0℃。
实施例9：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯的合成(化合物编号为i) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸异丙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例6第(2)步。
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成：
如实施例6第(3)步。
(4)3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯的合成:
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.51g (理论质量0.85g)，收率60.5%，m.p. 182.2-184.0℃。
实施例10：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯的合成(化合物编号为j) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸异丙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮的合成：
如实施例6第(2)步。
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成：
如实施例6第(3)步。
(4)3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯的合成:
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.52g (理论质量0.88g)，收率58.8%，m.p. 94.0-95.8℃。
实施例11：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为k) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸异丙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2) 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成:
如实施例6第(4)，得到白色固体，质量0.71g (理论质量0.97g)，收率73.2%，m.p.157.0-158.0℃。
实施例12：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯的合成(化合物编号为l) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸乙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯的合成：
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.63g (理论质量1.00g)，收率63.2%，m.p. 115.5-116.8℃。
实施例13：
-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯的合成(化合物编号为m) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸正丙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯的合成：
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.71g (理论质量1.03g)，收率68.9%，m.p. 112.7-113.5℃。
实施例14：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯的合成(化合物编号为n) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸异丙酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯的合成：
如实施例6第(2)步，质量0.67g (理论质量1.03g)，收率65.5%，m.p. 102.2-104.8℃。
实施例15：
3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯的合成(化合物编号为o) ，包括以下步骤：
(1)阿魏酸正丁酯的合成：
如实施例1第(1)步。
(2) 3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯的合成：
如实施例6第(4)步，得到白色固体，质量0.57g (理论质量1.05g)，收率54.3%，m.p. 82.1-84.0℃。
合成的含喹唑啉取代的阿魏酸酯类衍生物核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表1所示，理化性质与元素分析数据如表2所示，红外光谱(IR) 数据如表3所示，核磁共振碳谱(13CNMR) 数据如表4所示。
表1目标化合物的核磁共振氢谱数据
试验例：目标化合物抗烟草花叶病毒治疗和保护活性
（1）测试方法
A．病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou, X. P.; Xu, Z. X. ; Xu, J.; Li, D. B. J. SouthChin. Agric. Univ. 1995, 16, 74-79.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotianatabacum. L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1%1cm260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1%1cm260nm是5.0。
B．药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C．药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24 h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3 mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
（2）生物测定结果
All results are expressed as mean ± SD; n= 3 for all groups; * P<0.05, **P<0.01.
采用半叶枯斑法，浓度为500 mg/L，以宁南霉素为对照药剂测试含喹唑啉的阿魏酸酯类化合物的抗TMV活性，表5生物测定结果可以看出含喹唑啉的阿魏酸酯类化合物保护活性方面，所有的目标化物具有中等抑制活性，其中化合物k的抑制率是75.6%，优于对照药剂宁南霉素（73.8%）。治疗活性方面，化合物k的治疗抑制率分别是56.2%，优于对照药剂宁南霉素（54.6%）。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (4)
1.一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物，其结构通式(I)如下：
R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基；R2为氢、6,7-二甲氧基和6,7-双甲氧乙氧基。
2.如权利要求1所述的一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物，其具体化合物如下：
a.3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯
b.3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯
c.3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯
d.3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯
e.3-(3-甲氧基-4-(喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯
f.3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯
g.3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯
h.3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯
i.3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯
j.3-(3-甲氧基-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯
k.3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸甲酯
l.3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸乙酯
m.3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丙酯
n.3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸异丙酯
o.3-(3-甲氧基-4-(6,7-双甲氧乙氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)丙烯酸正丁酯。
3.一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)
(2)
R1 为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基： R2 为氢、 6 ， 7- 二甲氧基和 6 ， 7- 双甲氧乙氧基
(3)
(4)
4.如权利要求1所述的一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物在抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒病农药中的应用。
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