CN112028832B - 一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途 - Google Patents
一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112028832B CN112028832B CN202011199523.5A CN202011199523A CN112028832B CN 112028832 B CN112028832 B CN 112028832B CN 202011199523 A CN202011199523 A CN 202011199523A CN 112028832 B CN112028832 B CN 112028832B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ferulic acid
- acid derivative
- alkyl
- substituted
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/60—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for weanlings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
- A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
- A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
- A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
- A23L3/3544—Organic compounds containing hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿魏酸衍生物,并公开了含有该阿魏酸衍生物的预混料组合物及其制备方法、用途。本发明的阿魏酸衍生物具有优于阿魏酸的生物活性和生物利用度,具有抑菌作用、能显著提高动物饲料保质期,并具有抗炎作用、能改善动物尤其是禽畜的免疫力、降低应激性,有助于保证禽畜肠道健康,适合应用于禽畜养殖中。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域,具体涉及一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途。
背景技术
阿魏酸为肉桂酸衍生物,在自然界存在广泛,尤其在米糠中含量较高,其化学名称为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸,其具有顺式和反式两种异构体。阿魏酸具有较强的抗氧化活性和细胞保护能力,分子中含有双键,烷烃基较短、含有羧基与酚羟基,亲水性较强,脂溶性相对一般 ,因此不宜透过生物膜脂质双分子层,无法充分发挥阿魏酸的生物活性。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种阿魏酸衍生物,其具有如式(I)所示结构式:
式(I)中:
R1选自H、卤素、CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基氧基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基以及,未取代的或被1-5个独立选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷羰基、卤代C1-C6烷羰基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、C3-C6环烷基氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、醛基或羟基中的基团所取代的芳基或杂芳基;
R2选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环基、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基、苯基或苯基取代的C1-C6烷基。
进一步地,式(I)中:
R1选自H、卤素、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C3-C6环烷基以及,未取代的或被1-5个独立选自C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的苯基;
R2选自C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基取代的C1-C4烷基、苯基或苯基取代的C1-C4烷基。
进一步地,式(I)中:
R1选自H、F、Cl、Br、CN、甲基、乙基、丙基、丁基、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CHF2、CH2F、CF3、CH2CF3、CH2CH2Cl、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、丙烯基、环丙烷基、环戊烷基、环己烷基以及,未取代的苯基或被1-5个独立选自甲基、乙基、丙基、丁基、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CHF2、CH2F、CF3、CH2CF3、CH2CH2Cl、甲氧基、乙氧基、丙氧基中的取代基取代的苯基;
R2选自甲基、乙基、丙基、丁基、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CHF2、CH2F、CF3、CH2CF3、CH2CH2Cl、环丙烷基、环戊烷基、环己烷基、C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基、苯基或苯甲基、苯乙基。
进一步地,式(I)中:
R1选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、CH2Cl、OCH3、CH=CH2、环丙烷基、环戊烷基;
R2选自甲基、环丙烷基、苯基、苄基。
进一步地,式(I)具体结构如下:
本发明的另一目的是提供一种动物预混料组合物,包含如上所述的如式(I)所示的阿魏酸衍生物。
进一步地,所述动物预混料组合物中式(I)所示的阿魏酸衍生物的含量为动物预混料组合物重量的0.1-90%。
进一步地,为0.5%。
本发明的再一目的是提供如上所述的阿魏酸衍生物或如上所述的动物预混料组合物用于提高动物饲料保质期的用途。
本发明的再一目的是提供如上所述的阿魏酸衍生物或如上所述的动物预混料组合物用于提高动物免疫力、降低应激性的用途。
进一步地,所述动物预混料组合物中如权利要求1-5中任一项所述的阿魏酸衍生物的用量为每吨动物预混料组合物中含有5-50000g。
进一步地,为5000g。
综上所述,由于采用了上述技术方案,本发明的有益效果是:
本发明的阿魏酸衍生物具有优于阿魏酸的生物活性和生物利用度,具有抑菌作用、能显著提高动物饲料保质期,并具有抗炎作用、能改善动物尤其是禽畜的免疫力、降低应激性,有助于保证禽畜肠道健康,适合应用于禽畜养殖中。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。现在已知的或进一步开发的本发明的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本发明范围之内。
本发明列出了部分化合物于下表中,具体结构如表1所示,具体的化合物结构数据如表2所示。表中化合物仅用于说明本发明,本领域技术人员不应将其理解为对本发明的限定:
表1 如式I所示化合物结构
表2 1H NMR数据
在以下实施例中对本发明化合物的制备方法进行说明。原料均为市售或通过文献中现有的方法进行制备,本领域技术人员在此基础上也可以采用其它路线合成本发明的化合物,并将其中的原料、试剂等进行替换。
实施例1
以化合物2为例说明本发明的阿魏酸衍生物的制备方法:
将阿魏酸(971mg, 5mmol)加入25mL DMF中,滴加1-甲基-1H-吲哚唑-3-酰氯(973mg, 5mmol)完毕后再加入10mmol三乙胺后加热至50℃反应。反应完全后减压蒸馏除去DMF,将反应得到的混合物倾入水中,再加入干燥的二氯甲烷萃取,水层用二氯甲烷萃取后合并有机相,真空干燥得到中间体2(淡黄色固体,1.74g);
取中间体2(1.06g,3mmol)和DMAP(3.67mg)溶于20mL干燥的二氯甲烷中,通入一甲胺气体,HPLC检测中间体2反应完全后减压蒸馏除去二氯甲烷,真空干燥得到固体,用乙醇冲洗固体后得到化合物2(黄色固体,1.092g)。1H-NMR (CDCl3-d 6 , 500 MHz) δ: 2.76-2.79(d, 3H), 3.73-3.75(s, 3H), 3.82(s, 3H), 6.78(s, 1H), 6.83-6.86(t, 2H), 6.93(d,1H),7.16-7.34 (t, 2H), 7.56-7.62(t, 2H), 7.86(d, 1H),8.2(t, 1H).
实施例2
抑菌活性试验:
将10g琼脂、2.5g肉汤培养基、2.5g蛋白胨、2.5g NaCl、1.5g牛肉汤,倾倒入锥形瓶中加入蒸馏水搅拌溶解后,用棉塞塞好,密封后灭菌,冷却至室温得到固体培养基。
将化合物1、2、10、32及阿魏酸纯品用丙酮溶解,再用含有0.1%吐温-80的水溶液稀释,按照等比的方法配制系列质量浓度的溶液。
采用滤纸片法评价上述化合物对大肠杆菌、金黄葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抑菌活性。用固体培养基进行培养,待平板凝固后,取100μL菌悬液(107-108CFU/mL)均匀涂布于培养基表面,静置30分钟后,将吸有10μL溶液的灭菌滤纸圆片(6mm)贴于涂布好菌液的培养基上,并以含有丙酮和0.1%吐温-80的水溶液作为空白对照,于37℃下培养24h,观察并测量各抑菌圈直径并记录抑菌圈直径大小。具体实验结果参见表3:
表3 抑菌圈直径测定
由表3可看出,阿魏酸衍生物相对于阿魏酸具有一定的抑菌活性,可考虑用于预混料生产中作为抑菌防腐剂使用。
实施例3
饲料抑菌活性试验:
选取70头体重14±2kg、日龄相近(8±1周)的健康的杜长大三元杂交仔猪随机分为7组,每组10头,设置预混料I-IV组、对照组I-III组。
按如下组成制备猪用日粮:玉米70%,小麦麸10%,苜蓿草粉1%,豆粕10%,鱼粉2%,大豆油2%,预混料5%。
预混料I-IV组及对照组I-III组的预混料均由正大预混料(天津)有限公司研发中心提供,预混料I组的预混料中额外添加有化合物1(5g/kg,化合物/预混料,以下同),预混料II组的预混料中额外添加有化合物2(5g/kg),预混料III组的预混料中额外添加有化合物10(5g/kg),预混料IV组的预混料中额外添加有化合物32(5g/kg),对照I组额外添加有阿魏酸(5g/kg),对照II组未额外添加任何添加剂。
预混料I-IV组、对照组I组饲喂所使用的日粮均为在预混料、添加物及基础日粮按配方混合均匀后于室温下阴凉处自然放置7日后的日粮,对照组II组饲喂所使用的日粮为在预混料及基础日粮按配方混合均匀后于室温下阴凉处自然放置7日后的日粮,对照III组饲喂所使用的日粮为预混料、基础日粮按配方混合均匀后的当日新鲜日粮,记录当日自由采食量(共计24h)及当日自由采食开始至自由采食结束后24h(共计48h)内腹泻的仔猪数量。
表4 各试验组日粮及仔猪情况对照
由表4结果可见,预混料I、II、III、IV组与对照组I、II组相比,仔猪采食量有明显提高,并且腹泻的仔猪数量相对较少,日粮性状几乎与初配时无改变。
实施例4
仔猪应激试验:
选取40头体重14±2kg、日龄相近(8±1周)的健康的杜长大三元杂交仔猪随机分为4组,每组10头。设置预混料I-II组、对照I-II组,均饲喂以基础日粮,
基础日粮组成如下:玉米70%,小麦麸10%,苜蓿草粉1%,豆粕10%,鱼粉2%,大豆油2%,预混料5%。
预混料I-II组及对照组I-II组的预混料均由正大预混料(天津)有限公司研发中心提供,预混料I组的预混料中额外添加有化合物1(5g/kg),预混料II组的预混料中额外添加有化合物2(5g/kg),对照I组额外添加有阿魏酸(5g/kg),对照II组未额外添加任何添加剂。预饲期为14d,饲养温度为30℃,在试验第1周的周一早8:00、试验第2周的周日早8:00空腹称重。
表5 各试验组仔猪生产情况对照
由以上试验结果可见,预混料组与对照组I、II组相比,耐应激性有明显改善。
本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案,其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合,这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内,就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。
Claims (8)
2.如权利要求1所述的阿魏酸衍生物,其特征在于,式(I)中:
R1选自H、F、Cl、Br、CN、甲基、乙基、丙基、丁基、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CHF2、CH2F、CF3、CH2CF3、CH2CH2Cl、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、丙烯基、环丙烷基、环戊烷基、环己烷基以及,未取代的苯基或被1-5个独立选自甲基、乙基、丙基、丁基、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CHF2、CH2F、CF3、CH2CF3、CH2CH2Cl、甲氧基、乙氧基、丙氧基中的取代基取代的苯基;
R2选自甲基、乙基、丙基、丁基、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CHF2、CH2F、CF3、CH2CF3、CH2CH2Cl、环丙烷基、环戊烷基、环己烷基、苯基或苯甲基、苯乙基。
3.如权利要求1-2中任一项所述的阿魏酸衍生物,其特征在于,式(I)中:
R1选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、CH2Cl、OCH3、CH=CH2、环丙烷基、环戊烷基;
R2选自甲基、环丙烷基、苯基、苄基。
5.一种动物预混料组合物,其特征在于,包含如权利要求1所述的阿魏酸衍生物。
6.如权利要求5所述的动物预混料组合物,其特征在于,所述动物预混料组合物中式(I)所示的阿魏酸衍生物的含量为动物预混料组合物重量的0.1-90%。
7.如权利要求1所述的阿魏酸衍生物或如权利要求5所述的动物预混料组合物用于提高动物饲料保质期的用途。
8.如权利要求7所述的用途,其特征在于,所述动物预混料组合物中如权利要求1所述的阿魏酸衍生物的用量为每吨动物预混料组合物中含有5-50000g。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011199523.5A CN112028832B (zh) | 2020-11-02 | 2020-11-02 | 一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011199523.5A CN112028832B (zh) | 2020-11-02 | 2020-11-02 | 一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112028832A CN112028832A (zh) | 2020-12-04 |
CN112028832B true CN112028832B (zh) | 2021-01-29 |
Family
ID=73572718
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011199523.5A Active CN112028832B (zh) | 2020-11-02 | 2020-11-02 | 一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112028832B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114009626A (zh) * | 2021-10-21 | 2022-02-08 | 广东信豚生物科技有限公司 | 一种含酵母提取物的鱼粉替代物及水产动物预混料组合物 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105777654B (zh) * | 2016-03-28 | 2018-03-27 | 贵州大学 | 一种含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物、其制备方法和用途 |
CN106220498B (zh) * | 2016-07-27 | 2019-02-15 | 中国水产科学研究院长江水产研究所 | 一种阿魏酸衍生物饲料添加剂的制备方法及其应用 |
-
2020
- 2020-11-02 CN CN202011199523.5A patent/CN112028832B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112028832A (zh) | 2020-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112028832B (zh) | 一种阿魏酸衍生物及其用于动物预混料的用途 | |
EP0176387B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrrole, leur procédé de préparation et leur application comme pesticides | |
US3351525A (en) | Coccidiostatic compositions and methods of using same | |
AU2019446553B2 (en) | Feed composition comprising hexahydro-β-acid component compounds and application thereof | |
FR2483415A1 (fr) | Nouvelles quinoxaline-2-yl-ethenylcetones, leur procede de preparation et aliments pour animaux les contenant | |
CN116554099A (zh) | 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
JP2010220516A (ja) | 飼料添加剤及び飼料 | |
US4092415A (en) | Microorganism combatting quinoxaline-di-N-oxide carboxamides | |
CN103755561B (zh) | β-扁柏酚酯或盐及其在制备动物饲料添加剂中的应用 | |
AU593955B2 (en) | New derivatives of 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylic acid having a saturated halogenated chain in position 3, the process and the intermediates for their preparation, their use as pesticides and the compositions containing them | |
CA2676698A1 (en) | Enrofloxacin-hexahydrate | |
IE46711B1 (en) | Sulphonyl hydrazones of 1,4-dioxo-and 4-oxoquinoxal-2-carboxaldehyde | |
FR2482963A1 (fr) | Nouveaux derives de quinoxaline-1,4-dioxyde, leurs procedes de preparation et compositions a usage veterinaire les contenant | |
CN111925329B (zh) | 一种芪三酚衍生物及其组合物、制备方法和用途 | |
CN1042732C (zh) | 动物用抗微生物制剂的制备方法 | |
US4845262A (en) | Novel arylethanolamines for promoting livestock production | |
US4806667A (en) | Promoting production of useful livestock with silylated aminophenylethylamine derivatives | |
US4254120A (en) | Growth promoting quinoxaline-di-N-oxide carboxamides | |
US4511717A (en) | 2-Hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives, a process for preparing same and compositions containing same | |
JP6678224B2 (ja) | 抗菌活性を有するイサチンスピロ化合物およびその調製方法 | |
CA1195930A (en) | Swine husbandry and composition therefor | |
IE910384A1 (en) | New elfamycin, process for preparing it and its uses | |
RU2783761C1 (ru) | КОРМОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕКСАГИДРО-β-КИСЛОТЫ, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ | |
US3075877A (en) | Anticoccidial compositions comprising 5-nitro-2-furaldehyde cyanoacetyl or dichloroacetyl-hydrazone | |
JPS61149096A (ja) | 有機化合物、その微生物学的製造方法およびその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |